JPH0129A - 抗ウイルス剤 - Google Patents
抗ウイルス剤Info
- Publication number
- JPH0129A JPH0129A JP62-72553A JP7255387A JPH0129A JP H0129 A JPH0129 A JP H0129A JP 7255387 A JP7255387 A JP 7255387A JP H0129 A JPH0129 A JP H0129A
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- JP
- Japan
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- ifn
- mouse
- hours
- antiviral agent
- human
- Prior art date
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- Granted
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、未だ有効な治療法の見い出されていない特殊
病原体に対する抗１クイルス剤に関する。
病原体に対する抗１クイルス剤に関する。
〈従来の技術〉
抗ウィルス作用を有する薬剤として、アシクロビール（
Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、アラ−ニー（Ａｒａ−Ａ）など
が知られている。これらの薬剤は、ウィルスの増殖過程
のいずれかの段階を阻害することに基づくものである。
Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、アラ−ニー（Ａｒａ−Ａ）など
が知られている。これらの薬剤は、ウィルスの増殖過程
のいずれかの段階を阻害することに基づくものである。
しかし、ウィルスの増殖過程が宿主細胞の代謝系に依存
していることから、上記薬剤の使用は正常な細胞代謝系
の阻害に結びつき、副作用が生じる。このような状況の
もとに、ウィルスの酵素、構成蛋白、核酸合成過程など
を選択的に阻害する抗ウィルス剤の開発が望まれている
。
していることから、上記薬剤の使用は正常な細胞代謝系
の阻害に結びつき、副作用が生じる。このような状況の
もとに、ウィルスの酵素、構成蛋白、核酸合成過程など
を選択的に阻害する抗ウィルス剤の開発が望まれている
。
〈発明が解決しようとする問題点〉
最近注目されている危険な国際伝染病として、特殊病原
体（Ｓｐｅｃｉａｌ ｐａｔｈｏａｅｎｓ）がある。こ
れはウィルス性出血熱の病原体、ラッサ熱、マールブル
グ病、エボラ出血熱などクラスＩＶ （ｃｌａｓｓ Ｉ
Ｖ ）の病原ウィルスおよびハンタンウイルス（Ｈａｎ
ｔａａｎ Ｖｉｒｕｓ：ＨＶ ）のことで、ヒトへの感
染力は比較的強く致命率が高いにもかかわらず、有効な
予防、治療法が見い出されていないものである。実験、
研究もクラス■〜ＩＶの高度安全実験室で行われる。
体（Ｓｐｅｃｉａｌ ｐａｔｈｏａｅｎｓ）がある。こ
れはウィルス性出血熱の病原体、ラッサ熱、マールブル
グ病、エボラ出血熱などクラスＩＶ （ｃｌａｓｓ Ｉ
Ｖ ）の病原ウィルスおよびハンタンウイルス（Ｈａｎ
ｔａａｎ Ｖｉｒｕｓ：ＨＶ ）のことで、ヒトへの感
染力は比較的強く致命率が高いにもかかわらず、有効な
予防、治療法が見い出されていないものである。実験、
研究もクラス■〜ＩＶの高度安全実験室で行われる。
ト１■は流行性出血熱（ｅｐｉｄｅｍｉｃ ｈｅｍｏｒ
ｒｈａｇｉｃ ｆｅｖｅｒ：ＥＨＦ）または韓国型出血
熱（ＫＯｒ（！ａｎ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｆｅｖ
ｅｒ ： Ｋ ｆ−（Ｆ ）の原因ウィルスであり、腎
症候を伴い、世界的に同様の症状を伴う疾患を１９８２
年のＷｌ−ｔｏのワークショップで腎症候性出血熱（ｈ
ｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｆｅｖｅｒ ｗｉｔｈ ｒｅｎ
ａｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ：ＨＦＲ３）と呼ぶことにし
た。このウィルスは野ネズミに持続感染し、ヒトに感染
する。現在、中国、ソ連、ヨーロッパのほぼ全土に流行
をくり返し、致命率５％前後の疾患となっている。臨床
的には、突然の高熱、タンパク尿、出血傾向を特徴とし
た急性疾患で、重篤窓、頭痛、筋肉痛、下痢、嘔吐など
の胃腸症状を伴う。重症例では、ショック、出血、尿毒
症もある。未だ、有効な予防法、治療法は見い出されて
いない。
ｒｈａｇｉｃ ｆｅｖｅｒ：ＥＨＦ）または韓国型出血
熱（ＫＯｒ（！ａｎ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｆｅｖ
ｅｒ ： Ｋ ｆ−（Ｆ ）の原因ウィルスであり、腎
症候を伴い、世界的に同様の症状を伴う疾患を１９８２
年のＷｌ−ｔｏのワークショップで腎症候性出血熱（ｈ
ｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｆｅｖｅｒ ｗｉｔｈ ｒｅｎ
ａｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ：ＨＦＲ３）と呼ぶことにし
た。このウィルスは野ネズミに持続感染し、ヒトに感染
する。現在、中国、ソ連、ヨーロッパのほぼ全土に流行
をくり返し、致命率５％前後の疾患となっている。臨床
的には、突然の高熱、タンパク尿、出血傾向を特徴とし
た急性疾患で、重篤窓、頭痛、筋肉痛、下痢、嘔吐など
の胃腸症状を伴う。重症例では、ショック、出血、尿毒
症もある。未だ、有効な予防法、治療法は見い出されて
いない。
本発明は、上記特殊病原体に対して有効な抗ウィルス剤
を提供することを目的とする。
を提供することを目的とする。
く問題を解決するための手段〉
本発明は、インターフェロン（ＩＦＮ）を有効成分とす
る特殊病原体、特にＨＶに対する抗ウィルス剤である。
る特殊病原体、特にＨＶに対する抗ウィルス剤である。
本発明に用いられるＩＦＮは、α、βまたはγ型のもの
であり、天然型、化学合成により製造されるもの、遺伝
子組換え技術により製造されるもののいずれであっても
良い。天然型のものでは、ヒト白血球により産生される
ヒトＩＦＮ−α、ヒト２倍体線維芽細胞によって産生さ
れるヒトＩＦＮ−β、遺伝子組換え技術のものでは、ヒ
トＩＦＮ−α、ヒトＩＦＮ−β、ヒトＩＦＮ−γなどを
例示することができる。これらα、β、γ型のＩＦＮは
組合わせて用いることもまた有効である。
であり、天然型、化学合成により製造されるもの、遺伝
子組換え技術により製造されるもののいずれであっても
良い。天然型のものでは、ヒト白血球により産生される
ヒトＩＦＮ−α、ヒト２倍体線維芽細胞によって産生さ
れるヒトＩＦＮ−β、遺伝子組換え技術のものでは、ヒ
トＩＦＮ−α、ヒトＩＦＮ−β、ヒトＩＦＮ−γなどを
例示することができる。これらα、β、γ型のＩＦＮは
組合わせて用いることもまた有効である。
本発明の抗ウィルス剤には、必要により安定剤を添加す
ることができる。そのような安定剤としては、ヒト血清
アルブミン、特開昭５８−９２６１９号に開示されたポ
リオール、特開昭５８−９２６２１号に開示された有Ｒ
酸緩衝剤などを例示することができる。更に、投与方法
に応じて常用の担体等を適宜混合して製剤化できること
は言うまでもない。本発明の有効成分として含まれるＩ
ＦＮには種特異性があるから、ヒトに投与する場合には
ヒトＩＦＮを、他の動物に投与す−る場合には当該同一
種の動物のＩＦＮを使用する必要がある。剤型としては
、注射剤、カプセル剤、経の剤、軟膏剤など種々の形態
のものが用いられる。
ることができる。そのような安定剤としては、ヒト血清
アルブミン、特開昭５８−９２６１９号に開示されたポ
リオール、特開昭５８−９２６２１号に開示された有Ｒ
酸緩衝剤などを例示することができる。更に、投与方法
に応じて常用の担体等を適宜混合して製剤化できること
は言うまでもない。本発明の有効成分として含まれるＩ
ＦＮには種特異性があるから、ヒトに投与する場合には
ヒトＩＦＮを、他の動物に投与す−る場合には当該同一
種の動物のＩＦＮを使用する必要がある。剤型としては
、注射剤、カプセル剤、経の剤、軟膏剤など種々の形態
のものが用いられる。
投与量は、投与対象、投与方法、症状などに応じ適宜決
定されるが、一般には５０〜３５０万単位、特に８０〜
１２０万単位、３回の範囲で投与される。
定されるが、一般には５０〜３５０万単位、特に８０〜
１２０万単位、３回の範囲で投与される。
く実 験 例〉
実験例１
ベロ細胞Ｅ ６ （ＶｅｒｏＥ ６ ）を、ヒトＩ Ｆ
Ｎ−（２、ヒトＩＦＮ−βまたはヒトＩＦＮ−γにより
３７°Ｃにおいて種々の濃度で２４時間処理した。つい
で、この細胞にＨＶを３７℃で１時間感染させた。
Ｎ−（２、ヒトＩＦＮ−βまたはヒトＩＦＮ−γにより
３７°Ｃにおいて種々の濃度で２４時間処理した。つい
で、この細胞にＨＶを３７℃で１時間感染させた。
用いたヒトＩＦＮ−αはに、Ｃａｎｔｅｌｌ博士より提
供を受けた天然型のもの、ヒトＩＦＮ−βは天然型の“
フェロン″（東し株式会社製）、ヒトＩＦＮ−γは特開
昭５８−９０５１４号の記載に従い遺伝子組換え技術に
よって製造されたものである。
供を受けた天然型のもの、ヒトＩＦＮ−βは天然型の“
フェロン″（東し株式会社製）、ヒトＩＦＮ−γは特開
昭５８−９０５１４号の記載に従い遺伝子組換え技術に
よって製造されたものである。
ＩＦＮＩ度と抑制率の関係は第１図に示すとおりであっ
た。この結果から、抑制率はＩＦＮ−β＞ＩＦＮ−γ＞
ＩＦＮ−αの順であることがわかる。
た。この結果から、抑制率はＩＦＮ−β＞ＩＦＮ−γ＞
ＩＦＮ−αの順であることがわかる。
実験例２
まずＩＣＲマウス（日本夕レア株式会社）のＨＶに対す
る感受性を調べた。生後２４時間経過したＩＣＲマウス
、生後２４〜４８時間経過したＩＣＲマウス、生後４８
時間以上経過したＩＣＲマウスの３グループについてＨ
Ｖを感染させたところ、生存率の経口変化は第２図の（
Ａ＞に示すとありであった。この結果から生後２４時間
以上経過したＩＣＲマウスはＨＶに対する感受性が低下
し、死亡率も低下することがわかる。この結果に基づい
て、以下の実験ではＨＶに対して感受性の高い生後２４
時間以内経過したＩＣＲマウスを用いた。 生後約１８
時間のＩＣＲマウスにマウスＩＦＮ−βを５Ｘ１０Ｓ単
位／マウス、または５Ｘ１０４単位／マウス投与し、６
時間後にＨＶ［３，８Ｘ１０３プラ一ク形成単位（ＰＦ
ＬＩ）／マウス］を感染させ、マウス生存率の経口変化
を調べた。ここで使用したマウスＩＦＮ−βは特開昭６
１−１９４８８＠の記載に従い遺伝子組換え技術によっ
て製造されたものである。結果を第２図の（Ｂ）および
（Ｃ）に示す。（Ｂ）がマウスＩＦＮ−βを５Ｘ１０５
単位／マウス投与した場合、（Ｃ）が５Ｘ１０４単位／
マウス投与した場合である。いずれの場合にも著しい延
命効果が認められた。
る感受性を調べた。生後２４時間経過したＩＣＲマウス
、生後２４〜４８時間経過したＩＣＲマウス、生後４８
時間以上経過したＩＣＲマウスの３グループについてＨ
Ｖを感染させたところ、生存率の経口変化は第２図の（
Ａ＞に示すとありであった。この結果から生後２４時間
以上経過したＩＣＲマウスはＨＶに対する感受性が低下
し、死亡率も低下することがわかる。この結果に基づい
て、以下の実験ではＨＶに対して感受性の高い生後２４
時間以内経過したＩＣＲマウスを用いた。 生後約１８
時間のＩＣＲマウスにマウスＩＦＮ−βを５Ｘ１０Ｓ単
位／マウス、または５Ｘ１０４単位／マウス投与し、６
時間後にＨＶ［３，８Ｘ１０３プラ一ク形成単位（ＰＦ
ＬＩ）／マウス］を感染させ、マウス生存率の経口変化
を調べた。ここで使用したマウスＩＦＮ−βは特開昭６
１−１９４８８＠の記載に従い遺伝子組換え技術によっ
て製造されたものである。結果を第２図の（Ｂ）および
（Ｃ）に示す。（Ｂ）がマウスＩＦＮ−βを５Ｘ１０５
単位／マウス投与した場合、（Ｃ）が５Ｘ１０４単位／
マウス投与した場合である。いずれの場合にも著しい延
命効果が認められた。
実験例３
生後２４時間以内のＩＣＲマウスに、マウス１ＦＮ−β
を５Ｘ１０５単位／マウス投与し、同時にＨＶ （３，
８ｘ１０３ ＰＦＵ／７１７］ をインターフェロン投
与と同側又は反対側に感染させた［第３図（Ａ）］。ま
たこれとは別に、生後２４時間以内のＩＣＲマウスにＨ
Ｖ （３，８Ｘ１０３ＰＦＵ／マウス）を感染させ、６
時間後および１゜２．３，４．６．８日後にマウスＩＦ
Ｎ−βを５×１０５単位／マウス投与した［第３図（Ｂ
）］。
を５Ｘ１０５単位／マウス投与し、同時にＨＶ （３，
８ｘ１０３ ＰＦＵ／７１７］ をインターフェロン投
与と同側又は反対側に感染させた［第３図（Ａ）］。ま
たこれとは別に、生後２４時間以内のＩＣＲマウスにＨ
Ｖ （３，８Ｘ１０３ＰＦＵ／マウス）を感染させ、６
時間後および１゜２．３，４．６．８日後にマウスＩＦ
Ｎ−βを５×１０５単位／マウス投与した［第３図（Ｂ
）］。
ここで用いたマウスＩＦＮ−βは実験例２に記載の方法
で製造したものでおる。それぞれの場合の生存率の経口
変化を調べた。第３図（Ａ＞はマウスＩＦＮ−βをＨＶ
感染と同時に投与した場合、同図（Ｂ）はマウスＩＦＮ
−βをＨＶ感染復に投与した場合の結果を示す。この結
果から同時投与の場合は同側接種の場合に著しい効果が
認められた。又ウィルス投与後でもＩＦＮの頻回投与を
行なえば治療効果が認められた。
で製造したものでおる。それぞれの場合の生存率の経口
変化を調べた。第３図（Ａ＞はマウスＩＦＮ−βをＨＶ
感染と同時に投与した場合、同図（Ｂ）はマウスＩＦＮ
−βをＨＶ感染復に投与した場合の結果を示す。この結
果から同時投与の場合は同側接種の場合に著しい効果が
認められた。又ウィルス投与後でもＩＦＮの頻回投与を
行なえば治療効果が認められた。
第１図はＩＦＮ濃度と抑制率との関係を示す。
第２図および第３図はＩＣＲマウスのＨＶ感染後の経過
日数と生存率との関係を示す。 特許出願人 東 し 株 式 会゛社抑制率 （％） 第２図 ＝１−生後２４時間のＩＣＲマウス ー−−一合−・−生後２４〜４８時間のＩＣＲマウス−
〇−生後４８時間以上のＩＣＣママウス６ １０ １
４ １８ ２２ ２６感染後の経過日数
日数と生存率との関係を示す。 特許出願人 東 し 株 式 会゛社抑制率 （％） 第２図 ＝１−生後２４時間のＩＣＲマウス ー−−一合−・−生後２４〜４８時間のＩＣＲマウス−
〇−生後４８時間以上のＩＣＣママウス６ １０ １
４ １８ ２２ ２６感染後の経過日数
Claims (1)
- （１）インターフエロンを有効成分とする特殊病原体に
対する抗ウィルス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62072553A JP2550977B2 (ja) | 1987-02-13 | 1987-03-26 | 抗ウイルス剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2971087 | 1987-02-13 | ||
| JP62-29710 | 1987-02-13 | ||
| JP62072553A JP2550977B2 (ja) | 1987-02-13 | 1987-03-26 | 抗ウイルス剤 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6429A JPS6429A (en) | 1989-01-05 |
| JPH0129A true JPH0129A (ja) | 1989-01-05 |
| JP2550977B2 JP2550977B2 (ja) | 1996-11-06 |
Family
ID=26367946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62072553A Expired - Fee Related JP2550977B2 (ja) | 1987-02-13 | 1987-03-26 | 抗ウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2550977B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4596004A (en) * | 1983-09-14 | 1986-06-17 | International Business Machines Corporation | High speed memory with a multiplexed address bus |
| KR20030032605A (ko) * | 2001-10-19 | 2003-04-26 | 씨제이 주식회사 | 비브리오 메치니코프 유도체로부터 얻어진 단백질분해효소및 이를 포함하는 세탁용 세제 조성물 |
-
1987
- 1987-03-26 JP JP62072553A patent/JP2550977B2/ja not_active Expired - Fee Related
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