JPH0130480B2 - - Google Patents
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- JPH0130480B2 JPH0130480B2 JP1638082A JP1638082A JPH0130480B2 JP H0130480 B2 JPH0130480 B2 JP H0130480B2 JP 1638082 A JP1638082 A JP 1638082A JP 1638082 A JP1638082 A JP 1638082A JP H0130480 B2 JPH0130480 B2 JP H0130480B2
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- Japan
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- water
- group
- acid
- aminoglycoside antibiotic
- salt
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアミノ配糖体抗生物質の精製法に関す
るものである。従来、この種の抗生物質の精製に
は、主としてカルボン酸基の如き弱酸性基あるい
はスルホン酸基の如き強酸性基を有するイオン交
換樹脂が用いられ、主としてアンモニア水、ピリ
ジン水等の塩基性水で溶離する方法が通常とられ
ている。しかし、最近、水溶性の塩基性アミノ配
糖体抗生物質であつて、塩基性条件下では不安定
である抗生物質が見出され、これに前記の如き従
来の精製法を適用すると、必ずしもうまくいかな
い。それで精製法について研究がされ、例えば特
開昭56−64597号公報には、培養液から抗生物
質を合成吸着剤やイオン交換樹脂などで吸着、溶
出したのち、セフアデツクス等のゲル過剤を用
いて精製する方法が開示してある。しかし、この
ように精製にセフアデツクス等のゲル過剤を用
いる方法は、高価なゲル過剤が多量に必要であ
りかつ作業性の面からも工業生産には不向きであ
る。またその後の研究でこの種の抗生物質は合成
吸着剤への吸着力が必ずしも強くないことが判明
した。本発明者らは、これらの問題点を解決する
ため鋭意検討し工業的に有利な精製法を見い出し
本発明を完成させた。
るものである。従来、この種の抗生物質の精製に
は、主としてカルボン酸基の如き弱酸性基あるい
はスルホン酸基の如き強酸性基を有するイオン交
換樹脂が用いられ、主としてアンモニア水、ピリ
ジン水等の塩基性水で溶離する方法が通常とられ
ている。しかし、最近、水溶性の塩基性アミノ配
糖体抗生物質であつて、塩基性条件下では不安定
である抗生物質が見出され、これに前記の如き従
来の精製法を適用すると、必ずしもうまくいかな
い。それで精製法について研究がされ、例えば特
開昭56−64597号公報には、培養液から抗生物
質を合成吸着剤やイオン交換樹脂などで吸着、溶
出したのち、セフアデツクス等のゲル過剤を用
いて精製する方法が開示してある。しかし、この
ように精製にセフアデツクス等のゲル過剤を用
いる方法は、高価なゲル過剤が多量に必要であ
りかつ作業性の面からも工業生産には不向きであ
る。またその後の研究でこの種の抗生物質は合成
吸着剤への吸着力が必ずしも強くないことが判明
した。本発明者らは、これらの問題点を解決する
ため鋭意検討し工業的に有利な精製法を見い出し
本発明を完成させた。
本発明の要旨とするところは、アミノ配糖体抗
生物質を含有する培養液或いは粗精製液に一般式
Ｒ−SO3H（式中Ｒはアルキル基、アルケニル基、
アリールアルキル基、アルキル置換アリール基、
アルケニル置換アリール基又はアルコキシ基を示
す）で表わされる水溶性強酸性化合物又はその水
溶性塩を添加してアミノ配糖体抗生物質と反応さ
せ、生成されたペアードイオン体を含む溶液を非
イオン型の吸着樹脂あるいは活性炭で処理して該
抗生物質と前記の強酸性化合物との塩を吸着さ
せ、次いでこれを水または含水溶剤にて溶離する
ことを特徴とするアミノ配糖体抗生物質の精製法
にある。
生物質を含有する培養液或いは粗精製液に一般式
Ｒ−SO3H（式中Ｒはアルキル基、アルケニル基、
アリールアルキル基、アルキル置換アリール基、
アルケニル置換アリール基又はアルコキシ基を示
す）で表わされる水溶性強酸性化合物又はその水
溶性塩を添加してアミノ配糖体抗生物質と反応さ
せ、生成されたペアードイオン体を含む溶液を非
イオン型の吸着樹脂あるいは活性炭で処理して該
抗生物質と前記の強酸性化合物との塩を吸着さ
せ、次いでこれを水または含水溶剤にて溶離する
ことを特徴とするアミノ配糖体抗生物質の精製法
にある。
本発明について更に説明すると、培養液又は
粗製溶液の形の、アミノ配糖体抗生物質の水溶液
に一般式Ｒ−SO3H（式中、Ｒはアルキル基、特
に中級アルキル基、好ましくは炭素数３〜14のア
ルキル基；アルケニル基、特に中級アルケニル
基、好ましくは炭素数３〜14のアルケニル基；ア
リールアルキル基、好ましくはベンジル基又はフ
エニルエチル基；アルキル置換アリール基、特に
炭素数１〜６のアルキル置換基をもつフエニル
基、好ましくはｐ−メチルフエニル基；アルケニ
ル置換アリール基、特に炭素数１〜６のアルケニ
ル置換基をもつフエニル基、好ましくはビニルフ
エニル基；あるいはアルコキシ基、特に中級アル
コキシ基、好ましくは炭素数３〜14のアルコキシ
ル基である）で示される水溶性のスルホン酸化合
物又は硫酸化合物又はこれらの水溶性塩、特にア
ルカリ金属塩、好ましくはナトリウム又はカリウ
ム塩を添加する。このように添加された前記一般
式の酸化合物（以下、単にキヤリアと言うことが
ある）は、それの酸基（−SO3H）が反応してア
ミノ配糖体抗生物質のアミノ基との間にペアード
イオンを形成する。またその酸化合物の基（Ｒ）
は疎水性であつて非イオン型吸着樹脂又は活性炭
に吸着され易い性質を示す。このように形成され
たペアードイオンは全体として疎水性が増し非イ
オン型吸着樹脂、あるいは活性炭によく吸着する
ので、このことを利用して本発明の方法では、他
の不純物との分離が効率良く達成できる。
粗製溶液の形の、アミノ配糖体抗生物質の水溶液
に一般式Ｒ−SO3H（式中、Ｒはアルキル基、特
に中級アルキル基、好ましくは炭素数３〜14のア
ルキル基；アルケニル基、特に中級アルケニル
基、好ましくは炭素数３〜14のアルケニル基；ア
リールアルキル基、好ましくはベンジル基又はフ
エニルエチル基；アルキル置換アリール基、特に
炭素数１〜６のアルキル置換基をもつフエニル
基、好ましくはｐ−メチルフエニル基；アルケニ
ル置換アリール基、特に炭素数１〜６のアルケニ
ル置換基をもつフエニル基、好ましくはビニルフ
エニル基；あるいはアルコキシ基、特に中級アル
コキシ基、好ましくは炭素数３〜14のアルコキシ
ル基である）で示される水溶性のスルホン酸化合
物又は硫酸化合物又はこれらの水溶性塩、特にア
ルカリ金属塩、好ましくはナトリウム又はカリウ
ム塩を添加する。このように添加された前記一般
式の酸化合物（以下、単にキヤリアと言うことが
ある）は、それの酸基（−SO3H）が反応してア
ミノ配糖体抗生物質のアミノ基との間にペアード
イオンを形成する。またその酸化合物の基（Ｒ）
は疎水性であつて非イオン型吸着樹脂又は活性炭
に吸着され易い性質を示す。このように形成され
たペアードイオンは全体として疎水性が増し非イ
オン型吸着樹脂、あるいは活性炭によく吸着する
ので、このことを利用して本発明の方法では、他
の不純物との分離が効率良く達成できる。
本発明の方法において使用される前記の一般式
Ｒ−SO3Hの酸化合物の好適な例には、１−プロ
パンスルホン酸、１−ブタンスルホン酸、１−ペ
ンタンスルホン酸、１−ヘプタンスルホン酸；メ
タリルスルホン酸（CH2＝Ｃ（CH3）−CH2−
SO3H）；ベンジルスルホン酸；ｐ−トルエンス
ルホン酸；ｐ−スチレンスルホン酸；ドデシル硫
酸（CH3（CH2）10CH2−Ｏ−SO3H）又はこれら
のナトリウム又はカリウム塩がある。
Ｒ−SO3Hの酸化合物の好適な例には、１−プロ
パンスルホン酸、１−ブタンスルホン酸、１−ペ
ンタンスルホン酸、１−ヘプタンスルホン酸；メ
タリルスルホン酸（CH2＝Ｃ（CH3）−CH2−
SO3H）；ベンジルスルホン酸；ｐ−トルエンス
ルホン酸；ｐ−スチレンスルホン酸；ドデシル硫
酸（CH3（CH2）10CH2−Ｏ−SO3H）又はこれら
のナトリウム又はカリウム塩がある。
本発明の方法で用いるキヤリア、即ち式Ｒ−
SO3Hの酸化合物又はこれの塩の添加量は、精製
されるアミノ配糖体抗生物質のアミノ基に対し等
モルであれば良いが、実施に当つては過剰量加え
るのが好都合である。
SO3Hの酸化合物又はこれの塩の添加量は、精製
されるアミノ配糖体抗生物質のアミノ基に対し等
モルであれば良いが、実施に当つては過剰量加え
るのが好都合である。
本発明の方法においては、前記の一般式の酸化
合物又はこれの塩（キヤリア）をアミノ配糖体抗
生物質と作用させて形成されたペアードイオン体
は、次いで非イオン型吸着剤樹脂あるいは活性炭
に吸着され、その後、この吸着したペアードイオ
ン体は水、あるいは好ましくは含水メタノール、
含水アセトン等の含水有機溶媒によつて溶離され
る。この結果、抗生物質は一般式Ｒ−SO3Hの酸
化合物との塩の形で回収される。
合物又はこれの塩（キヤリア）をアミノ配糖体抗
生物質と作用させて形成されたペアードイオン体
は、次いで非イオン型吸着剤樹脂あるいは活性炭
に吸着され、その後、この吸着したペアードイオ
ン体は水、あるいは好ましくは含水メタノール、
含水アセトン等の含水有機溶媒によつて溶離され
る。この結果、抗生物質は一般式Ｒ−SO3Hの酸
化合物との塩の形で回収される。
本法に於ける吸着樹脂の選択、キヤリアの選択
は精製するアミノ配糖体抗生物質の種類によつて
異るし、また精製の目的、程度によつても異るも
のである。精製対象となるアミノ配糖体抗生物質
には例えばフオーチミシン、ダクチミシン等に代
表される、シユードジサツカライド抗生物質、並
びにカナマイシン、ゲエンタミシン等に代表され
るシユードトリサツカライド抗生物質があるが、
その他のアミノ配糖体抗生物質も利用できる。本
法は、塩基性条件下で不安定なアミノ配糖体抗生
物質に好適に応用できる。
は精製するアミノ配糖体抗生物質の種類によつて
異るし、また精製の目的、程度によつても異るも
のである。精製対象となるアミノ配糖体抗生物質
には例えばフオーチミシン、ダクチミシン等に代
表される、シユードジサツカライド抗生物質、並
びにカナマイシン、ゲエンタミシン等に代表され
るシユードトリサツカライド抗生物質があるが、
その他のアミノ配糖体抗生物質も利用できる。本
法は、塩基性条件下で不安定なアミノ配糖体抗生
物質に好適に応用できる。
又吸着樹脂としては、ダイヤイオンHP−20、
HP−10；あるいはアンバーライトXAD−２、
XAD−４の如きスチレン−ジビニルベンゼン共
重合体樹脂、XT−２トヨパール、活性炭等で代
表される非イオン型の吸着剤が全て使用可能であ
る。好ましくは、HP−20、HP−10、XAD−２
が好適である。
HP−10；あるいはアンバーライトXAD−２、
XAD−４の如きスチレン−ジビニルベンゼン共
重合体樹脂、XT−２トヨパール、活性炭等で代
表される非イオン型の吸着剤が全て使用可能であ
る。好ましくは、HP−20、HP−10、XAD−２
が好適である。
例えば、塩基性条件下で不安定であるダクチミ
シンを精製するにあたつては、従来の精製法によ
る場合、即ち弱酸性カチオン交換樹脂に吸着さ
せ、希アンモニア水で溶出する精製法による場合
では、ダクチミシンの有するＮ−ホルムイミドイ
ル基（アミジン基）が塩基性に極めて不安定であ
るため不適当であるが本発明の方法によれば有利
に精製できる。
シンを精製するにあたつては、従来の精製法によ
る場合、即ち弱酸性カチオン交換樹脂に吸着さ
せ、希アンモニア水で溶出する精製法による場合
では、ダクチミシンの有するＮ−ホルムイミドイ
ル基（アミジン基）が塩基性に極めて不安定であ
るため不適当であるが本発明の方法によれば有利
に精製できる。
本発明の方法においてダクチミシンを精製する
に当つては、特に１−ペンタンスルホン酸ナトリ
ウム又はｐ−トルエンスルホン酸ナトリウムをキ
ヤリアとして用いると、吸着樹脂、活性炭への吸
着がよく、さらに溶離は10〜30％のメタノール水
で効率よく実施することができるので、好適であ
る。本法によれば通常のアミノ酸類とダクチミシ
ンとは良好な分離を示す。
に当つては、特に１−ペンタンスルホン酸ナトリ
ウム又はｐ−トルエンスルホン酸ナトリウムをキ
ヤリアとして用いると、吸着樹脂、活性炭への吸
着がよく、さらに溶離は10〜30％のメタノール水
で効率よく実施することができるので、好適であ
る。本法によれば通常のアミノ酸類とダクチミシ
ンとは良好な分離を示す。
本発明の方法では、溶離工程の後には、アミノ
配糖体抗生物質はキヤリアとして用いた酸化合物
との塩として単離される。この塩を別の所望の塩
（例えば硫酸塩、HCl塩など）に誘導するには、
通常の操作でダイヤイオンWK−10S（Na+）や、
アンバーライトCG−50（Na+）などの樹脂に吸着
させた後に所望の酸で溶離すればよい。また脱塩
が必要な場合には公知の方法を適用すれば良い。
配糖体抗生物質はキヤリアとして用いた酸化合物
との塩として単離される。この塩を別の所望の塩
（例えば硫酸塩、HCl塩など）に誘導するには、
通常の操作でダイヤイオンWK−10S（Na+）や、
アンバーライトCG−50（Na+）などの樹脂に吸着
させた後に所望の酸で溶離すればよい。また脱塩
が必要な場合には公知の方法を適用すれば良い。
本発明は前述の如く安価で大量の精製が可能で
あり、工業的に有利な方法である。また、本発明
の方法における如くキヤリアとして用いたスルホ
ン酸化合物又は硫酸化合物の付加（ペアードイオ
ンの形成）により、抗生物質の合成吸着剤への吸
着力が増し、不純物の分離が容易になることは予
想外のことである。さらに従来の精製法で必要と
された脱塩工程なども少くなるなどの利点が明ら
かになつた。
あり、工業的に有利な方法である。また、本発明
の方法における如くキヤリアとして用いたスルホ
ン酸化合物又は硫酸化合物の付加（ペアードイオ
ンの形成）により、抗生物質の合成吸着剤への吸
着力が増し、不純物の分離が容易になることは予
想外のことである。さらに従来の精製法で必要と
された脱塩工程なども少くなるなどの利点が明ら
かになつた。
本発明の方法で得られる精製収率はダクチミシ
ン精製の場合について先行技術（特開昭55−
64597号）に比し同等ないしはそれをうわまわる
結果が得られた。
ン精製の場合について先行技術（特開昭55−
64597号）に比し同等ないしはそれをうわまわる
結果が得られた。
以下に実施例により本発明を説明するが本発明
は何らこれに限定されるものではない。
は何らこれに限定されるものではない。
実施例 １
特開昭55−62099号公報の実施例に従つて培養
して得られたダクチミシンの培養液をイオン交
換樹脂、アンバーライトIRC−50（Na+）で吸着
処理し、0.5規定の塩酸で溶離する。この溶離液
を苛性ソーダ液でPH4.0に調整した溶液（ダクチ
ミシン約700μｇ／ml含有）4.5に4.5ｇの１−ペ
ンタンスルホン酸ナトリウムを加える。よく撹拌
後、その反応溶液を吸着樹脂ダイヤイオンHP−
20の450mlのカラムに通しダクチミシンの１−ペ
ンタンスルホン酸塩を吸着させる。このとき、共
存する不純物としての大部分のアミノ酸は吸着さ
れずに吸着残液中に残存する。ダイヤイオンHP
−20のカラムをよく水洗したのち10％のメタノー
ル水で展開、溶離し100ml分画で溶離液を採取す
る。20〜35の画分にダクチミンの１−ペンタンス
ルホン酸塩が溶出され、その収率は約70％であつ
た。
して得られたダクチミシンの培養液をイオン交
換樹脂、アンバーライトIRC−50（Na+）で吸着
処理し、0.5規定の塩酸で溶離する。この溶離液
を苛性ソーダ液でPH4.0に調整した溶液（ダクチ
ミシン約700μｇ／ml含有）4.5に4.5ｇの１−ペ
ンタンスルホン酸ナトリウムを加える。よく撹拌
後、その反応溶液を吸着樹脂ダイヤイオンHP−
20の450mlのカラムに通しダクチミシンの１−ペ
ンタンスルホン酸塩を吸着させる。このとき、共
存する不純物としての大部分のアミノ酸は吸着さ
れずに吸着残液中に残存する。ダイヤイオンHP
−20のカラムをよく水洗したのち10％のメタノー
ル水で展開、溶離し100ml分画で溶離液を採取す
る。20〜35の画分にダクチミンの１−ペンタンス
ルホン酸塩が溶出され、その収率は約70％であつ
た。
実施例 ２
約100μｇ／mlのダクチミシンを含有するアン
バーライトIRC−50（Na+）の塩酸溶離液１に
対して、3.3ｇのｐ−トルエンスルホン酸ナトリ
ウムを加えよく撹拌した。得られた反応液をダイ
ヤイオンHP−20の100mlのカラムに通し水洗す
る。次に５％メタノール水約700mlで予洗する。
その後、10％メタノール水約850mlでダクチミシ
ンのｐ−トルエンスルホン酸塩を溶離し、この溶
離液を約300mlまで減圧濃縮しメタノールを除く。
この濃縮液をダイヤイオンWK−10S（Na+）の10
mlのカラムにかけダクチミシンを吸着させる。十
分に水洗後、0.5Nの硫酸で溶離し、硫酸塩とす
る。過剰の硫酸は、溶離液を約15mlに濃縮後、ダ
イヤイオンWA−10（OH-）でPHを5.0に調整する
ことによつて除き、直ちに10mlの活性炭カラムで
脱塩を兼ねたクロマトグラフイーを行う。水で展
開し活性部を集め凍結乾燥すると116mgの高純度
のダクチミシン硫酸塩が得られた。収率約80％。
バーライトIRC−50（Na+）の塩酸溶離液１に
対して、3.3ｇのｐ−トルエンスルホン酸ナトリ
ウムを加えよく撹拌した。得られた反応液をダイ
ヤイオンHP−20の100mlのカラムに通し水洗す
る。次に５％メタノール水約700mlで予洗する。
その後、10％メタノール水約850mlでダクチミシ
ンのｐ−トルエンスルホン酸塩を溶離し、この溶
離液を約300mlまで減圧濃縮しメタノールを除く。
この濃縮液をダイヤイオンWK−10S（Na+）の10
mlのカラムにかけダクチミシンを吸着させる。十
分に水洗後、0.5Nの硫酸で溶離し、硫酸塩とす
る。過剰の硫酸は、溶離液を約15mlに濃縮後、ダ
イヤイオンWA−10（OH-）でPHを5.0に調整する
ことによつて除き、直ちに10mlの活性炭カラムで
脱塩を兼ねたクロマトグラフイーを行う。水で展
開し活性部を集め凍結乾燥すると116mgの高純度
のダクチミシン硫酸塩が得られた。収率約80％。
実施例 ３
カナマイシンA0.5ｇを含有する溶液2.5を10
規定塩酸にてPH4.0に調整し、これに12.8ｇのｐ
−トルエンスルホン酸ナトリウムを加え、その反
応溶液を500mlの吸着樹脂アンバーライトXAD−
２カラムに通してカナマイシンＡのｐ−トルエン
スルホン酸塩を吸着させる。水で展開すると500
mlから５にかけて抗菌活性を有する物質が溶出
されてくる。回収率は抗菌活性比で82％であつ
た。
規定塩酸にてPH4.0に調整し、これに12.8ｇのｐ
−トルエンスルホン酸ナトリウムを加え、その反
応溶液を500mlの吸着樹脂アンバーライトXAD−
２カラムに通してカナマイシンＡのｐ−トルエン
スルホン酸塩を吸着させる。水で展開すると500
mlから５にかけて抗菌活性を有する物質が溶出
されてくる。回収率は抗菌活性比で82％であつ
た。
実施例 ４
実施例３で述べた反応溶液をダイヤイオンHP
−20の500mlのカラムに通し吸着を行う。吸着後
2.5の水で洗い次いで10％のメタノール水２
で溶離を行つたところ、抗菌活性比で89％のカナ
マイシンＡを回収することが出来た。
−20の500mlのカラムに通し吸着を行う。吸着後
2.5の水で洗い次いで10％のメタノール水２
で溶離を行つたところ、抗菌活性比で89％のカナ
マイシンＡを回収することが出来た。
実施例 ５
粗ダクチミシン硫酸塩１ｇを約500mlの水に溶
離し、これにｐ−トルエンスルホン酸ナトリウム
20ｇを加え低温で撹拌した。その反応溶液をダイ
ヤイオンHP−20の80mlのカラムに通す。これを
約250mlの水で洗つた後、15％のメタノール水で
溶離し100mlづつ分画すると４〜６番目のフラク
シヨンにダクチミシンのｐ−トルエンスルホン酸
塩が溶出される。回収率は約75％であつたが、粗
物質の着色は除かれ、純度も約20％の上昇がみら
れた。
離し、これにｐ−トルエンスルホン酸ナトリウム
20ｇを加え低温で撹拌した。その反応溶液をダイ
ヤイオンHP−20の80mlのカラムに通す。これを
約250mlの水で洗つた後、15％のメタノール水で
溶離し100mlづつ分画すると４〜６番目のフラク
シヨンにダクチミシンのｐ−トルエンスルホン酸
塩が溶出される。回収率は約75％であつたが、粗
物質の着色は除かれ、純度も約20％の上昇がみら
れた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ アミノ配糖体抗生物質を含有する培養液或い
は粗精製液に一般式Ｒ−SO3H（式中Ｒはアルキ
ル基、アルケニル基、アリールアルキル基、アル
キル置換アリール基、アルケニル置換アリール基
又はアルコキシル基を示す）で表わされる水溶性
強酸性化合物又はその水溶性塩を添加してアミノ
配糖体抗生物質と反応させ、生成されたペアード
イオン体を含む溶液を非イオン型の吸着樹脂ある
いは活性炭で処理して該抗生物質と前記の強酸性
化合物との塩を吸着させ、次いでこれを水または
含水溶剤にて溶離することを特徴とするアミノ配
糖体抗生物質の精製法。 ２ アミノ配糖体抗生物質はＮ−ホルムイミドイ
ル基を含有するものである徴許請求の範囲第１項
記載の方法。 ３ 強酸性水溶性化合物は１−ペンタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−スチレンスル
ホン酸又はメタリルスルホン酸あるいはこれらの
酸のアルカリ金属塩である特許請求の範囲第１項
記載の方法。 ４ 強酸性水溶性化合物はドデシル硫酸アルカリ
金属塩である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５ 強酸性水溶性化合物は、精製すべきアミノ配
糖体抗生物質のモル量とその１分子中のアミノ基
の数との積の値に等しいモル量、又はこれよりや
や過剰のモル量で添加される特許請求の範囲第１
項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1638082A JPS58134099A (ja) | 1982-02-05 | 1982-02-05 | アミノ配糖体抗生物質の精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1638082A JPS58134099A (ja) | 1982-02-05 | 1982-02-05 | アミノ配糖体抗生物質の精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58134099A JPS58134099A (ja) | 1983-08-10 |
| JPH0130480B2 true JPH0130480B2 (ja) | 1989-06-20 |
Family
ID=11914670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1638082A Granted JPS58134099A (ja) | 1982-02-05 | 1982-02-05 | アミノ配糖体抗生物質の精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58134099A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2532667T3 (es) | 2011-09-12 | 2015-03-30 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Composiciones acuosas que contienen arbekacina |
| WO2023140357A1 (ja) | 2022-01-21 | 2023-07-27 | センジュ ユーエスエー、インコーポレイテッド | 水性液剤 |
-
1982
- 1982-02-05 JP JP1638082A patent/JPS58134099A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58134099A (ja) | 1983-08-10 |
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