JPH01308233A

JPH01308233A - アレルギー疾患の改善剤

Info

Publication number: JPH01308233A
Application number: JP1046950A
Authority: JP
Inventors: Tatsuyoshi Nakagami; 中上　辰芳; Noboru Yamazaki; 暢山崎; Shirou Taji; 太治　司郎
Original assignee: Nippon Meat Packers Inc
Current assignee: NH Foods Ltd
Priority date: 1988-03-08
Filing date: 1989-02-27
Publication date: 1989-12-12

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕この発明はアレルギー疾患の改善剤に関するものである
。

〔従来の技術〕

昨今、アレルギー性疾患と称されるものは、アレルギー
性現象をもって説明される事象の多いことから、非常に
広汎にわたり、多くの疾患が含められている。その主な
るものは呼吸器に関する気管支喘息、花粉症、レフレル
症−群、アレルギー性鼻炎など、消化器に関する食事性
アレルギー性胃炎、アレルギー性下痢、潰瘍性大腸炎、
口内炎など、循環器に関する結節性動脈周囲炎、閉塞性
動脈内脱炎、心内膜炎、狭心症など、皮膚に関するしん
麻疹、クインケ浮腫、湿疹、接触性皮膚炎など、眼に関
するフリクテン、眼炎、結膜炎、角膜炎など、その他子
燗、片頭痛など多種多様である。そしてこれらの諸疾患
はアレルギーの反応形態によって即時型と遅延型とに大
別され、最近はさらにつぎのように細分類されている。

すなわち、（１）Ｉ型アレルギー感作されている。生体に抗原が侵入してから数分ないし
数十分のうちに反応が起こるもの（例：アナフィラキシ
ーショソク、気管支喘息、じん麻疹、アレルギー性鼻炎
）。

（２）■型アレルギー。

細胞膜と関連した抗原に対するＩｇＧ抗体が主役を演す
る反応で、細胞の溶解、細胞の障害を伴う反応が起こる
もの（例：異型輸血によって起こる１１１０、Ｆ７８解
、自己免疫性貧血症など）。

（３）　ＩＩＩ型アレルギー抗原導入後、数時間ないし数日経過してから局所に反応
を起こす反応で、抗原によって生体内で形成された抗原
抗体複合体が補体を伴って血管壁に沈着し、血管壁に損
傷を起こＪもの（例：抗毒素１ｆ１１清の４Ｅ射によっ
て起こる血清病、薬剤アレルギー症、糸球体腎炎など）
。

＋４＋　　ＩＶ型アレルギーいわゆる遅延型アレルギーで体液性の抗体の関与なしに
感作リンパ球によって起こる細胞性過敏症であり、抗原
と特異的に反応しろる能力を侃えた細胞が直接抗原と反
応して生物学的活性をもつ化学物質を放出して炎症を起
ごずもの（例・ウルシ等による接触性皮膚炎、感染アレ
ルギー、慢性肝炎、橋本甲状腺炎、ツベルクリン反応な
ど）。

（５）■型アＩ／ルギー刺激性の抗体が細胞膜抗原と結合して細胞の機能を高め
、そのために疾患が牛しるもの（例。甲状腺機能亢進症
なと）。

の５種類であって、それぞれが生体にとってＧ、１有害
な免疫応答である。

これら、アレルギー疾患に対する治療薬とし７て、現在
、種々の抗炎症薬が用いられている。抗炎症薬は、大多
数の炎症に程度の差こそあれ有効である狭義の抗炎症薬
と、ある型の炎症にのめ有効である広義の炎症薬に分類
される。前者の中には、コーチシン、プレドニゾロン、
キザメザゾン、ヘタノザゾンのようにステロイド核をも
し、副腎皮質ホルモン模様作用のあるステロイ）・剤と
、ザリヂル酸剤（例・アスピリン）、ピラゾリジン誘導
体（例、フェニルブタシン）、アンｌ−ラニール酸誘導
体（例：フルフェナム酸）、フェニル酎酸誘導体（例・
イブフェナック）、イントメ→ノ“ノンなどの非ステロ
イド剤および４−モＩ・リブシン、ブロメライン、プロ
ナーゼ、ストレプ］・；）−ナーゼ、リブチームなどの
蛋白分解酵素からなる消炎酵素剤の３群がある。ステロ
イド核には非特異抗炎症作用があり炎症の各期において
強く炎症を抑え、劇的な効果を収めることがあるが、炎
症局所の治療を遅ら一１！、結合組織の新生を抑制し、
種々の副作用をあられず。Ｊｌ−ステ１：１イｌ−剤は
動物実験でし１強力な広範囲な抗炎症作用を示すが、臨
床的には炎症の全経過に中程度ないし緩和な抗炎症作用
を示す場合が多く、すべての炎症に有効ではない。特に
内蔵器官の炎１＋１’、、感染による炎症には無効な場
合が多い。消炎酵素剤にはりウマチ様関節炎などにより
、一般のある程度できあがった炎症、ずなわら、外傷や
手術後の炎症による浮腫などにを効なごとが多い。広義
の抗炎症薬には、リウマチ様関節炎に対して金製剤（例
・　ｇｏｌｄｔｌ＋１ｏ（Ｈｌｕｃｏｓｅ）やりｌ：ｌ
　ｊ：Ｉキン製剤（ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ）　、紅斑
性腺庶などのＬ　ｌｉ細胞現象を示すものにもクロロキ
ン製剤、さらに自己免疫疾患に免疫抑制薬（例・ｃｙｃ
ｌｏｐｈｏ−ｓｐｈａｍｉｄｅ）　、痛風にはコルヒチ
ン（ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ）、アレルギー、炎症のごく
初７１１１の血管透過性抑制に種々の抗ヒスタミン薬な
どが有効であるが副作用のため使用上の注意がいる。

なお、この発明の発明者らは既に特願昭６１．−４９９
９４号明細ｐ″ｒδこおいて鳥獣類の胆汁の成分が■型
アレルギーの予防剤として有効であることを示した。

〔発明が解決しようとする課題〕

以上のように、現在みられるアレルギー疾患治療薬はそ
の副作用や有効性（ごく一部の生体反応に対するものに
限られる等）において、多くの問題をかかえており、こ
れを解決することが課題となっていた。

（課題を解決するための手段〕上記の課題を解決するために、この発明は家禽の胆汁成
分をアレルギー疾患の改善剤の有効成分とする手段、お
よび、家禽の胆汁中に存在が確認される成分のうら、ピ
リベルジン、タウロヘノデソキシコール酸もしくは夕う
ロコール酸のそれぞれ華独または二つ以」二をアレルギ
ー疾患の改善剤の有効成分とする手段を採用したもので
ある。

この発明は、鶏胆汁が古来より、中国で百日咳に有効な
民間薬として利用されていることに着１」し、そのアレ
ルギー疾患治療薬としての可能性を見出したものである
。以下その詳細を述べる。

まず、この発明におりる家禽とは、−ｉに産卵用または
食用に供される家禽類を指すもので、特に限定するもの
ではない。つぎに、この発明における胆汁は、家禽の種
類、飼育方法および部位（肝臓から分泌されるもの、ま
たはこれが胆のう中に貯えられたもの）の相違によって
成分の種類や含有量に差のあることは言うまでもないが
、たとえばヘノデソキシコール酸、ヒオデソキシコール
酸、デソキシコール酸などのモノヒドロキシ酸、ジヒド
ロキシ酸、クウロヘノデソキシコール酸、タウロコール
酸などのトリヒドロキシ酸、高級胆汁酸などの胆汁酸を
始めとし、蛋白、糖蛋白、脂質（コレステリン、レシチ
ンなど）、無機塩類、胆汁色素（ビリルビン、ピリベル
ジンなど、）その他の微量成分などの物質を含む肝細胞
から分泌される液体である。したがって、このような胆
汁を採取する方法は、通常のト体解体時に摘出される胆
小管、小葉間胆管、胆のう、または総胆管等から適宜採
取すればよいことは言うまでもないが、家禽胆汁に由来
するものでなくてもよく、方法を特に抽出法に限定する
ものではない。このようにして得られた胆汁または主要
成分の混合液を真空凍結乾燥等常法に従って粉末状にす
るなどして適宜製剤をすればよい。

〔作用〕

以上に述べた家禽類の胆汁中には、数々の成分が混在し
ているが、活性はピリベルジン、タウロヘノデソキシコ
ール酸、タウロコール酸の順に強く、また、これら３成
分のうち最も活性の高いピリベルジンよりも後述する供
試剤（ＣＢ）の方が活性が高いことから二つ以上の成分
の相乗作用の可能性が考えられる。

〔実施例〕

白色プリマウスロック系統♀と白色コー二ンシュ系統♂
を交配して得られた鶏の胆のう内容物を無菌的注射筒を
用いて採取した後、真空凍結乾燥し、粉末を得た。この
粉末を供試剤（ＣＢ）および鶏胆汁中の含有成分である
ピリベルジン、タウロヘノデソキシコール酸、タウロコ
ール酸をつぎのような試験に供した。

実施例１＝７− 免疫溶血反応：新鮮ヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ）に抗５ＲＢＣ家兎血清（
ヘモリジン）および補体としてのモルモット新鮮血清を
順に加え、３７°Ｃ１９０分間インキユヘートして上清
の５４０μｍにおける吸光度を測定して検体存在下およ
び非存在下における溶血率を求めた。

その結果は、第１表に示すとおり、ピリベルジンはクエ
ン酸す１−リウム（この実験のモデルの陽性コントロー
ル）　１０００μｇ／ｍｌと比較して、その１／１０の
濃度（１００μｇ／ｍ＋）でより大きい溶血抑制率（８
１゜０７％）を示した。そのほかタウロヘノデソキシコ
ール酸、タウロコール酸にもそれぞれ活性が認められ、
さらにこれらの３成分を含有するＣＣＢ）にも強い活性
（」１記溶血抑制率は８５．４０％）が認られた。なお
、この実験モデルは■型アレルギーの発症抑制と相関が
あるとして一般に用いられているものである。

実施例２ランｌＪ８時間１１ｏｍｏｌｏｇｏｕｓＰｃＡ反応：体
重１５０〜１．８０のＷｉｓｔ、ａｒ系雌雄性ラット背
部を剪毛し、皮内に抗開ΔランＩ・結成を４０倍に薄め
たものを０．０５ｍ１／匹の割合で注射した。４８時間
後、抗原ＦＷＡ１０ｍｇを含む］％Ｅｖ、１ｎｓ’　ｂ
ｌｕｅ生理食塩）容液０．５ｍｌを尾静脈より注入し、
３０分後に放血致死させた後、皮膚青染部を切り取り、
色素量を片山らの方法に従って測定した。なお、検体は
抗原ＥＷＡ］Ｏｍｇを含む１％Ｅｖａｎｓ’旧ｕｅ生理
食塩溶？Ｐｊ、０　、５ｍ１を注射する１時間前に経口
投与した。得られた結果は第２表にまとめた。

＊）コントロール群に対する有意差検定の結果Ｐ＜０．
０５第２表から明らかなように、〔ＣＢ〕は経口投与Ｍ
５００ｍｇ／ｋｇラソＩ一体重の条件でＰＣΔ反応によ
る色素侵出を水を経口投与した群（コントロール群）に
比べて有意に抑制した。なお、この実験モデルはＩ型ア
レルギー発症抑制と相関があるとして一般に用いられて
いるものである。

実施例３ラント腹腔肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用：ランｌ−腹腔肥満細胞はＵｖａｎｓ　らの方法に準して
分離調整した。すなわち、Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットを
う頭瀉血したのち］、ＯＵ／ｍｌのヘパリン含有ｆｌａ
ｎｋｓ液１０ｍ１を腹腔内に注入した。９０秒間腹部を
マンザージしたのち、腹部を切開し、内液を採取した。

採取液ばあらかしめ３０％Ｆｉｃｏ１１と４０％Ｆｉｃ
ｏｌｌ液（ｉｎＰＢＳ　）を重層した試験管に静かに重
層し、室温にて３０分間放置した。１２０Ｏｒｐｍ　、
１０分間遠心分離した後、４０％Ｆｉｃｏｌ１層上に残
った白濁層に集め、ＰＢＳにて３回１５Ｉｌ；浄を繰り
返し、再びｐｎｓに２．９Ｘ１０’ｃｅｌｌｓ／ｍｌと
なるように浮遊させた。その１．．３ｍｌを３７゛Ｃ１
１０分間プレインキユヘーションした後、種々の濃度の
被検体（ｐＢｓにｌ容解）０．１ｍｌと抗原またはヒス
タミン遊離物質Ｑ、］ｍｌを加え、１０分間反応さ一口
だ。水冷後、」１清および沈澱中のヒスタミン含有量を
測定し、検体による抑制率を求めた。

なお、ヒスタミン遊離促進物質としてＣｏｍｐｏｕｎｄ
４８／８０を用いた。

得られた結果は第３表に示したがこの表から明らかなよ
うに、［ＣＢ］はコンＩ・ロール群に対して有意にマス
トセル（肥満細胞）からのヒスタミン遊離を抑制した。

なお、この実験モデルは、■型アレルギーの発症抑制と
相関があるものとして一般に用いられているものである
。

〔効果〕

この発明のアレルギー疾患の改善剤は、特にＩ型、■型
アレルギーに関連する疾患に有効であり、中国で古来よ
り百日咳に対する民間薬として利用されてきたことから
すれば、生体（人体）への親和性も高いものといえる。

また、家禽類の胆のうは、わが国では未利用のまま廃棄
されているのが現状であるから、今後、薬用資源として
有効利用できれば、経済的にも資源的にも大きな意義が
あることになる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）家禽の胆汁成分を有効成分とすることを特徴とす
るアレルギー疾患の改善剤。
（２）家禽の胆汁中に存在が確認される成分のうち、ピ
リベルジン、タウロヘノデソキシコール酸もしくはタウ
ロコール酸のそれぞれ単独または二つ以上を有効成分と
したことを特徴とするアレルギー疾患の改善剤。