【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は、生体内の有害物を吸着除去する経口
用活性炭の改良に関する。
活性炭を服用せしめることが尿毒症や肝障害な
どの患者の治療に効果があることは多く報告され
ている。
その場合の問題として、(イ)飲みにくい、(ロ)毒性
物質の吸着効率が低い、(ハ)副作用として便秘感を
与える、などが挙げられている。
(イ)の飲みにくいのは、活性炭が粉状であると、
口腔内に付着して口中が真黒になり、患者に長く
不快感を留めるからであり、その点、活性炭に石
油ピツチ系の球状活性炭を用いると口腔内付着が
なくなつて飲みにくさは改善される。しかし、そ
れによつてもなお(ロ)の毒性物質の吸着効率が低い
ことは改善されず、吸着効率が低いと治療効果を
上げるために多量の投与をせねばならず、そのた
めに(ハ)の便秘感などの副作用はより顕著になる。
本発明者は、上述の問題点について種々検討し
た結果、生体毒性物質が胃内よりも腸内に多量に
存在することから、活性炭の毒性物質吸着効率を
高めるためには活性炭が腸内に達するまでは出来
るだけ吸着能を低下させないように被覆してやれ
ばよいこと、また、そのような被覆にピコスルフ
アートナトリウムを含有させておくと、胃や小腸
では吸収されずに大腸で加水分解されて作用し、
便秘感を解消して副作用も全くないことを見出し
て本発明に到達したものである。
すなわち、本発明は、石油ピツチ系の球状活性
炭を用いて飲み易くし、その活性炭を胃内では不
溶で腸内では可溶すなわち、中性および酸性では
不溶でアルカリ性では可溶の所謂腸溶性高分子被
覆剤で被覆したことにより生体内毒性物質の吸着
効率を高め、更に、上記腸溶性高分子被覆剤にピ
コスルフアートナトリウムを含有したことによ
り、別途緩下剤を服用せずとも便秘感を生ぜしめ
ることのない、一段と活性炭の有効性を高めた径
口用の活性炭マイクロカプセルにある。したがつ
て、本発明の活性炭マイクロカプセルは、飲み易
くて、毒性物質の吸着効率が高く、従来の径口用
活性炭よりも少ない量の投与で治療効果を上げる
ことができるばかりでなく、緩下剤を別途投与す
る必要もなくなつて、腎不全患者のように水分の
摂取が制限されている患者に緩下剤服用にための
余分の水分の摂取をなさしめることもないという
多くの優れた効果を奏する。
本発明に用いられる石油ピツチ系の活性炭とし
ては、口腔内に付着して長く残ることがないよう
に、また嚥下し易さの点からして、平均直径が
0.1〜1.0mmの範囲にある球状粒が好ましい。その
ような活性炭の粒を腸溶性高分子で0.1〜100ミク
ロンの厚さに被覆してカプセル化する。それに用
いる腸溶性高分子としてはセルロースアセテート
フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレート、メチルメタクリレートメタクリル
酸共重合体等が挙げられる。そして、このような
高分子被覆剤中に、副作用がなく、大腸内におい
て大腸菌の産生するアリルスルフアターゼにより
加水分解されて作用する下式で示されるピコスル
フアートナトリウム：化学名4.4′−（２−ピリジ
イル−メチレン）ジフエニールビス（ソジウムス
ルフエート）モノハイドレート
を活性炭10ｇ当り１〜３mgの割合に含有する様に
添加する。
このような本発明の経口用活性炭マイクロカプ
セルの構成により、胃内の成分の活性炭による吸
着は抑制されて、腸内で効率よく生体内毒性物質
を吸着除去することになり、しかも、活性炭服用
による副作用である便秘感も解消すると云つた優
れた効果を奏する。
以下、実施例に基づいて本発明を説明するが、
本発明は以下の実施例の記載によつて制限される
ものでないことは勿論である。
実施例 １
平均粒径0.2〜0.3mmの球状の石油ピツチ系活性
炭に、ピコスルフアートナトリウム（イタリー、
デ・アンジユリ社製、商品名ラキソベロン）を含
むセルロースアセテートフタレート（和光純薬(株)
製）の重曹水溶液をスプレーしてマイクロカプセ
ル化した。
この場合、活性炭に対しセルロースアセテート
フタレートが0.5重量％になるように付着させた
ことにより約１ミクロンの厚さの被覆膜が形成さ
れた。ピコスルフアートナトリウムはセルロース
アセテートフタレートに対し５％含有させたの
で、活性炭10ｇ当り2.5mg含有していることにな
る。
得られた活性炭マイクロカプセルを慢性腎不全
に起因して尿量が3000ml／日、血中BUN70mg／
dl、クレアチニン15mg／dl、尿酸10mg／dlの患者
に毎日20ｇ宛服用させたところ、透析を実施する
ことなしに血中BUN、クレアチニン、尿酸は下
表の如く低下してその状態が維持され、患者の全
身症状も解消すると云う極めて良好な結果が得ら
れた。
The present invention relates to improvements in oral activated carbon that adsorbs and removes harmful substances in living organisms. It has been widely reported that administering activated charcoal is effective in treating patients suffering from uremia and liver disorders. Problems in this case include (a) difficulty in swallowing, (b) low adsorption efficiency for toxic substances, and (c) side effect of constipation. (B) is difficult to drink if the activated charcoal is in powder form.
This is because it adheres to the inside of the oral cavity, turning the inside of the mouth black and causing discomfort to the patient for a long time.However, if activated carbon is made of spherical petroleum powder, it will not stick to the inside of the mouth and the difficulty in swallowing will be improved. Ru. However, this still does not improve the low adsorption efficiency of toxic substances in (b), and if the adsorption efficiency is low, a large amount must be administered to increase the therapeutic effect, which leads to (c). Side effects such as feeling constipated become more pronounced. As a result of various studies regarding the above-mentioned problems, the present inventor found that biologically toxic substances exist in larger amounts in the intestines than in the stomach, and that in order to increase the adsorption efficiency of activated carbon for toxic substances, activated carbon must reach the intestines. However, if sodium picosulfate is included in such a coating, it will not be absorbed in the stomach or small intestine, but will be hydrolyzed in the large intestine, causing it to act. death,
The present invention was achieved by discovering that it eliminates the feeling of constipation and has no side effects at all. That is, the present invention uses petroleum pitch-based spherical activated carbon to make it easier to drink, and the activated carbon is insoluble in the stomach but soluble in the intestine, that is, it is insoluble in neutral and acidic conditions and soluble in alkaline conditions, so-called enteric-coated highly concentrated carbon. The coating with a molecular coating agent increases the adsorption efficiency of toxic substances in the body, and furthermore, the inclusion of sodium picosulfate in the enteric polymer coating agent causes a feeling of constipation without the need to take a separate laxative. The activated carbon microcapsules are designed to further enhance the effectiveness of activated carbon. Therefore, the activated carbon microcapsules of the present invention are not only easy to swallow, have high adsorption efficiency for toxic substances, and can improve the therapeutic effect with a smaller dose than conventional activated carbon, but also can be used as laxatives. It has many excellent effects, such as eliminating the need for separate administration and eliminating the need for patients with restricted water intake, such as patients with renal failure, to drink extra water to take laxatives. The petroleum pitch-based activated carbon used in the present invention has an average diameter of
Spherical particles in the range 0.1-1.0 mm are preferred. Granules of such activated carbon are coated and encapsulated with enteric polymer to a thickness of 0.1 to 100 microns. Enteric polymers used therein include cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, methyl methacrylate methacrylic acid copolymer, and the like. In such a polymer coating, there is sodium picosulfate, which has no side effects and is hydrolyzed in the large intestine by allyl sulfatase produced by Escherichia coli. 2-pyridiyl-methylene) diphenyl bis(sodium sulfate) monohydrate is added at a ratio of 1 to 3 mg per 10 g of activated carbon. Due to the structure of the oral activated carbon microcapsule of the present invention, adsorption of components in the stomach by the activated carbon is suppressed, and toxic substances are efficiently adsorbed and removed in the intestine. It has excellent effects such as eliminating the side effect of constipation. The present invention will be explained below based on Examples.
It goes without saying that the present invention is not limited to the description of the following examples. Example 1 Sodium picosulfate (Italy,
Cellulose acetate phthalate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) including Laxoberone, manufactured by De Anjiuri
Microcapsules were formed by spraying an aqueous solution of sodium bicarbonate manufactured by A. In this case, a coating film with a thickness of about 1 micron was formed by adhering cellulose acetate phthalate to activated carbon in an amount of 0.5% by weight. Since sodium picosulfate was contained at 5% based on cellulose acetate phthalate, it was contained in an amount of 2.5 mg per 10 g of activated carbon. The obtained activated charcoal microcapsules were administered to patients with chronic renal failure who had a urine output of 3000ml/day and a blood BUN of 70mg/day.
When a patient with 15 mg/dl of creatinine and 10 mg/dl of uric acid was given 20 g daily, blood BUN, creatinine, and uric acid decreased as shown in the table below and maintained that state without dialysis. Very good results were obtained in that the patient's systemic symptoms were also resolved.
【表】
なお、腸溶性高分子で被覆してない活性炭を投
与した場合は、毎日30ｇ以上の投与をしないこと
には同様の効果が認められず、それも便秘のため
３日して中止した。
実施例 ２
慢性腎不全により尿量4500ml／日、血中
BUN70mg／dl、クレアチニン12mg／dl、尿酸10
mg／dlの患者に実施例１と同じ活性炭マイクロカ
プセルを毎日20ｇ宛服用させた。
その結果も実施例１と同様、３月以上透析をす
ることなく、BUN、クレアチニン及び尿酸を低
下させることができ、患者の全身症状も痒み感等
が消え、極めて良好であつた。
実施例 ３
γ−GTPが異常に高くなつている肝障害の患
者に毎日就寝前に実施例１と同じ活性炭マイクロ
カプセルを15ｇ宛服用させた結果、下表に示すよ
うにγ−GTPが著しく低下し、全身症状が改善
した。また本剤の服用により患者は何等の不快感
も覚えなかつた。[Table] When administering activated charcoal that is not coated with enteric-coated polymer, the same effect was not observed unless the dose was 30 g or more per day, and it was discontinued after 3 days due to constipation. . Example 2 Urine output 4500ml/day due to chronic renal failure, blood
BUN 70mg/dl, creatinine 12mg/dl, uric acid 10
The same activated charcoal microcapsules as in Example 1 were administered to a patient at 20 g per day. The results were similar to those in Example 1, and BUN, creatinine, and uric acid were able to be lowered without dialysis for more than three months, and the patient's systemic symptoms such as itching disappeared and were extremely favorable. Example 3 A patient with liver damage who had abnormally high γ-GTP was given 15 g of the same activated carbon microcapsules as in Example 1 every day before going to bed, and as a result, γ-GTP decreased significantly as shown in the table below. His general symptoms improved. Furthermore, the patient did not feel any discomfort when taking this drug.
【表】
実施例 ４
平均粒径0.2〜0.3mmの球状の石油ピツチ系活性
炭にピコスルフアートナトリウム（実施例１に同
じ）を含むヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレート（信越化学(株)製）の重曹水溶液をスプ
レーしてマイクロカプセル化した。
この場合、活性炭に対しヒドロキシプロピルメ
チルセルロースフタレートが0.75重量％になるよ
うに付着させたことにより約1.5ミクロンの厚さ
の被覆膜が形成された。ピコスルフアートナトリ
ウムはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レートに対し３％含有させたので、活性炭10ｇ当
り2.3mg含有していることになる。
得られた活性炭マイクロカプセルを慢性腎不全
に起因して尿量が3500ml／日、血中BUN75mg／
dl、クレアチニン13mg／dl、尿酸11mg／dlの患者
に毎日20ｇ宛服用させたところ、６月以上透析す
ることなくBUN、クレアチニン及び尿酸は下表
の如く低下し、その良好状態を保つことができ
た。[Table] Example 4 A baking soda aqueous solution of hydroxypropyl methylcellulose phthalate (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) containing sodium picosulfate (same as in Example 1) was added to spherical petroleum pit activated carbon with an average particle size of 0.2 to 0.3 mm. Sprayed and microencapsulated. In this case, a coating film with a thickness of about 1.5 microns was formed by depositing 0.75% by weight of hydroxypropyl methyl cellulose phthalate on activated carbon. Since the sodium picosulfate content was 3% based on hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, the content was 2.3 mg per 10 g of activated carbon. The obtained activated charcoal microcapsules were administered to patients with chronic renal failure who had a urine output of 3500ml/day and a blood BUN of 75mg/day.
When a patient with 13 mg/dl, creatinine, and 11 mg/dl of uric acid took 20 g of the drug daily, BUN, creatinine, and uric acid decreased as shown in the table below without undergoing dialysis for more than 6 months, and they were able to maintain good conditions. Ta.
【表】【table】