JPH0143723B2 - - Google Patents

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JPH0143723B2
JPH0143723B2 JP1020781A JP1020781A JPH0143723B2 JP H0143723 B2 JPH0143723 B2 JP H0143723B2 JP 1020781 A JP1020781 A JP 1020781A JP 1020781 A JP1020781 A JP 1020781A JP H0143723 B2 JPH0143723 B2 JP H0143723B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenoxy
formula
propanol
circulatory system
isopropylamino
Prior art date
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Expired
Application number
JP1020781A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JPS57126417A (en
Inventor
Shozo Shirato
Noboru Shimizu
Hiromichi Shigyo
Yoshinori Kyotani
Hisashi Kunieda
Kyoshi Kawamura
Seiichi Sato
Toshihiro Akashi
Masahiko Nagakura
Hisatoshi Sawada
Yasuyoshi Uchida
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kowa Co Ltd
Original Assignee
Kowa Co Ltd
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Publication date
Application filed by Kowa Co Ltd filed Critical Kowa Co Ltd
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Publication of JPS57126417A publication Critical patent/JPS57126417A/en
Publication of JPH0143723B2 publication Critical patent/JPH0143723B2/ja
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]

本発明は、一般式 （式中Ｒは直鎖状又は分岐状のアルキル基、R1
は水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基又は
アリルオキシ基、Ｑは直接結合又は基―Ｏ―、Ａ
は炭素数１〜６のアルキレン基、ｍ及びｎは１又
は２の数を示す）で表わされる化合物又はその酸
付加塩を有効成分とする循環系疾患治療剤に関す
る。 化合物は、血管平滑筋弛緩作用、アドレナリ
ン性β及びα―遮断作用に基づく心拍数減少作
用、心筋酸素消費減少作用、血流増加作用、血圧
降下作用等を有し、抗狭心症剤、降圧剤、脳、心
及び末梢の循環改善剤、抗不整脈剤及び抗心筋硬
塞剤として有用である。従来、このような薬理作
用をかねそなえた医薬は知られていない。本化合
物は作用が持続的であり、経口投与での吸収が良
く、低毒性であることから、循環系疾患の予防に
用いることもできる。 式の化合物は文献未載の新規化合物であり、
例えば特公昭61−30652号明細書（特開昭56−
113748号）に記載の方法により製造できる。 式の化合物としては、例えば下記のものがあ
げられる。１―イソプロピルアミノ―３―〔２―
（２―ニトラトエトキシ）フエノキシ〕―２―プ
ロパノール、１―イソプロピルアミノ―３―〔３
―（２―ニトラトエトキシ）フエノキシ〕―２―
プロパノール、１―イソプロピルアミノ―３―
〔４―（２―ニトラトエトキシ）フエノキシ〕―
２―プロパノール、１―イソプロピルアミノ―３
―〔４―（３―ニトラトプロポキシ）フエノキ
シ〕―２―プロパノール、１―イソプロピルアミ
ノ―３―〔２―（３―ニトラトプロポキシ）フエ
ノキシ〕―２―プロパノール、１―ｔ―ブチルア
ミノ―３―〔４―（２―ニトラトエトキシ）フエ
ノキシ〕―２―プロパノール、１―ｔ―ブチルア
ミノ―３―〔３―（２―ニトラトエトキシ）フエ
ノキシ〕―２―プロパノール、１―イソプロピル
アミノ―３―〔３―（３―ニトラトプロポキシ）
フエノキシ〕―２―プロパノール、１―ｔ―ブチ
ルアミノ―３―〔４―（３―ニトラトプロポキ
シ）フエノキシ〕―２―プロパノール、１―（１
―エチルプロピル）アミノ―３―〔２―（２―ニ
トラトエトキシ）フエノキシ〕―２―プロパノー
ル、１―イソプロピルアミノ―３―〔２―アリル
オキシ―４―（２―ニトラトエトキシ）フエノキ
シ〕―２―プロパノール、１―イソプロピルアミ
ノ―３―〔２―（６―ニトラトヘキシルオキシ）
フエノキシ〕―２―プロパノール、１―イソプロ
ピルアミノ―３―〔２―アリルオキシ―５―クロ
ル―４―（２―ニトラトエトキシ）フエノキシ〕
―２―プロパノール、１―イソプロピルアミノ―
３―〔３―クロル―４―（２―ニトラトエトキ
シ）フエノキシ〕―２―プロパノール、１―イソ
プロピルアミノ―３―〔２，４―ジ（２―ニトラ
トエトキシ）フエノキシ〕―２―プロパノール、
１―イソプロピルアミノ―３―〔３―カルバモイ
ル―４―（２―ニトラトエトキシ）フエノキシ〕
―２―プロパノール、１―イソプロピルアミノ―
３―〔４―（３―ニトラトプロピル）フエノキ
シ〕―２―プロパノール、１―イソプロピルアミ
ノ―３―〔４―（４―ニトラトブチル）フエノキ
シ〕―２―プロパノール、１―イソプロピルアミ
ノ―３―〔２，６―ジ（２―ニトラトエトキシ）
フエノキシ〕―２―プロパノール等。 式の化合物は、遊離の形で又は生理的に容認
される酸付加塩の形で用いることができる。付加
塩を形成する酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢
酸、乳酸、しゆう酸、マレイン酸、ｐ―トルエン
スルホン酸等が好ましい。 本発明の循環系疾患治療剤は式の化合物をそ
のまま使用してもよいが、これを賦形剤、結合
剤、溶剤、乳化剤等を用いて、常法により錠剤、
舌下錠、カプセル剤、散剤、顆粒剤、座剤、液
剤、注射剤、懸濁剤等の製剤として使用すること
が好ましい。 賦形剤としては、ばれいしよ殿粉、小麦殿粉、
とうもろこし殿粉、米殿粉等の殿粉類、乳糖、蔗
糖、ぶどう糖、マンニツト、ソルビツト等の糖
類、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース等のセルロース類及び燐酸カルシウム、硫
酸カルシウム、炭酸カルシウム、タルク等の無機
物質が用いられる。 結合剤としては、殿粉、ゼラチン、アラビアゴ
ム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ポリビニルピロリドン、ヒドロ
キシプロピルセルロース等が用いられる。乳化剤
としては、脂肪酸モノグリセライド、ソルビタン
脂肪酸エステル、蔗糖及びポリグリセリン脂肪酸
エステル等の多価アルコールエステル型非イオン
界面活性剤、ポリオキシエチレン系非イオン界面
活性剤等が用いられる。 本発明の薬剤の投与量は、患者の状態によつて
異なるが、普通は１日当り１〜100mg、好ましく
は５〜50mgである。 式の化合物の急性毒性LD50は、マウスにつ
いて経口投与で800〜1500mg／Kg、静脈内投与で
80〜120mg／Kgで、極めて毒性が低い。 実験例 １ ペントバルビタール30mg／Kgの静脈内投与によ
り麻酔した成犬を用い、人工呼吸下に下記の測定
項目について、式の化合物の作用を調べた。被
験薬剤は0.1N塩酸に溶解し、20μｇ／Kgを静脈内
投与した。 (1) 血圧：大腿動脈にカテーテルを挿入し、圧ト
ランスデユーサーに接続して測定した。 (2) 心拍数：血圧脈波によりタコメーターを駆動
して測定した。 (3) 左室拡張終期圧：カテ先トランスデユーサー
を左心室内に導入して測定した。 (4) 冠血流量：左回旋枝に電磁血流計プローブを
装着し測定した。 (5) 総頚動脈血流量：総頚動脈に電磁血流計プロ
ーブを装着して測定した。 血圧及び心拍数の測定結果を第１表に示す。本
発明化合物は、持続的な降圧作用及び心拍数減少
作用を示した。製造例３及び11の化合物の降圧作
用は特に持続的であつた。 The present invention is based on the general formula (In the formula, R is a linear or branched alkyl group, R 1
is a hydrogen atom, a halogen atom, a carbamoyl group or an allyloxy group, Q is a direct bond or a group -O-, A
is an alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, m and n are numbers of 1 or 2), or an acid addition salt thereof, as an active ingredient. The compound has vascular smooth muscle relaxing effect, heart rate reducing effect based on adrenergic β and α-blocking effect, myocardial oxygen consumption reducing effect, blood flow increasing effect, blood pressure lowering effect, etc., and is used as an antianginal agent and antihypertensive agent. It is useful as a brain, heart, and peripheral circulation improving agent, an antiarrhythmic agent, and an antimyocardial infarction agent. Hitherto, no drug has been known that has such pharmacological effects. Since the present compound has a sustained action, is well absorbed upon oral administration, and has low toxicity, it can also be used for the prevention of circulatory system diseases. The compound of the formula is a new compound that has not been described in any literature,
For example, Japanese Patent Publication No. 61-30652 (Japanese Patent Publication No. 56-306
113748). Examples of compounds of the formula include the following. 1-isopropylamino-3-[2-
(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol, 1-isopropylamino-3-[3
-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-
Propanol, 1-isopropylamino-3-
[4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-
2-propanol, 1-isopropylamino-3
-[4-(3-nitratopropoxy)phenoxy]-2-propanol, 1-isopropylamino-3-[2-(3-nitratopropoxy)phenoxy]-2-propanol, 1-t-butylamino-3 -[4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol, 1-t-butylamino-3-[3-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol, 1-isopropylamino-3 - [3-(3-nitratopropoxy)
phenoxy]-2-propanol, 1-t-butylamino-3-[4-(3-nitratopropoxy)phenoxy]-2-propanol, 1-(1
-ethylpropyl)amino-3-[2-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol, 1-isopropylamino-3-[2-allyloxy-4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2 -Propanol, 1-isopropylamino-3-[2-(6-nitratohexyloxy)
Phenoxy]-2-propanol, 1-isopropylamino-3-[2-allyloxy-5-chloro-4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]
-2-propanol, 1-isopropylamino-
3-[3-chloro-4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol, 1-isopropylamino-3-[2,4-di(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol,
1-isopropylamino-3-[3-carbamoyl-4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]
-2-propanol, 1-isopropylamino-
3-[4-(3-nitratopropyl)phenoxy]-2-propanol, 1-isopropylamino-3-[4-(4-nitratobutyl)phenoxy]-2-propanol, 1-isopropylamino-3-[2 ,6-di(2-nitratoethoxy)
Phenoxy]-2-propanol, etc. The compounds of formula can be used in free form or in the form of physiologically acceptable acid addition salts. Preferred examples of acids that form addition salts include hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid, lactic acid, oxalic acid, maleic acid, and p-toluenesulfonic acid. The therapeutic agent for circulatory system diseases of the present invention may use the compound of the formula as it is, but it can be prepared into tablets by conventional methods using excipients, binders, solvents, emulsifiers, etc.
It is preferable to use it in the form of preparations such as sublingual tablets, capsules, powders, granules, suppositories, solutions, injections, and suspensions. Excipients include potato starch, wheat starch,
Starches such as corn starch and rice starch, sugars such as lactose, sucrose, glucose, mannitrate, and sorbitate, celluloses such as crystalline cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, and low-substituted hydroxypropyl cellulose, calcium phosphate, calcium sulfate, Inorganic substances such as calcium carbonate and talc are used. As the binder, starch, gelatin, gum arabic, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylcellulose, etc. are used. As the emulsifier, fatty acid monoglyceride, sorbitan fatty acid ester, polyhydric alcohol ester type nonionic surfactant such as sucrose and polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene type nonionic surfactant, etc. are used. The dosage of the drug of the present invention varies depending on the patient's condition, but is usually 1 to 100 mg, preferably 5 to 50 mg per day. The acute toxicity LD50 of the compound of formula is 800-1500 mg/Kg for oral administration and intravenous administration for mice.
80-120mg/Kg, extremely low toxicity. Experimental Example 1 Using an adult dog anesthetized by intravenous administration of 30 mg/Kg of pentobarbital, the effects of the compound of the formula were investigated on the following measurement items under artificial respiration. The test drug was dissolved in 0.1N hydrochloric acid and administered intravenously at 20 μg/Kg. (1) Blood pressure: Measured by inserting a catheter into the femoral artery and connecting it to a pressure transducer. (2) Heart rate: Measured by driving a tachometer using blood pressure pulse waves. (3) Left ventricular end-diastolic pressure: Measured by introducing a catheter tip transducer into the left ventricle. (4) Coronary blood flow: Measured by attaching an electromagnetic blood flow meter probe to the left circumflex artery. (5) Common carotid artery blood flow: Measured by attaching an electromagnetic blood flow meter probe to the common carotid artery. Table 1 shows the measurement results of blood pressure and heart rate. The compound of the present invention showed sustained antihypertensive and heart rate reducing effects. The antihypertensive effects of the compounds of Production Examples 3 and 11 were particularly persistent.

【表】 左室拡張終期圧の測定結果を第２表に示す。製
造例１及び４の化合物が特に強い降圧作用を示し
た。[Table] Table 2 shows the measurement results of left ventricular end-diastolic pressure. The compounds of Production Examples 1 and 4 showed particularly strong hypotensive effects.

【表】 冠血流量及び総頚動脈血流量の測定結果を第３
表に示す。[Table] The measurement results of coronary blood flow and common carotid artery blood flow are shown in the third table.
Shown in the table.

【表】 実験例 ２ 摘出モルモツト左右心房筋標本を用い、収縮力
及び律動数を記録し、式の化合物のイソプロテ
レノールに対する拮抗作用を検討した。式の化
合物として、製造例３、４、８、13、14、15及び
17の化合物を10-9〜４×10-4モル濃度に希釈して
用いた。比較薬剤としては塩酸プロプラノロール
を用いた。その結果、本発明化合物は、イソプロ
テレノールに対し、塩酸プロプラノロールと同程
度の拮抗作用を示した。 本発明に用いられる有効物質の製造例を下記に
示す。 製造例 １ １―イソプロピルアミノ―３―〔３―（２―ニ
トラトエトキシ）フエノキシ〕―２―プロパノ
ール ２―〔（３―エトキシカルボニルオキシ）フエ
ノキシ〕エタノール3.0ｇをアセトニトリル60ml
に溶解し、０℃以下に冷却し、撹拌下に無水酢酸
2.72ｇ及び発煙硝酸1.7ｇの混液を滴加する。滴
加終了後10分間撹拌し、反応液を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液中に注いだのち酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥したのち、酢
酸エチルを減圧留去すると粗生成物3.43ｇが得ら
れる。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーで精製すると、２―〔（３―エトキシ
カルボニルオキシ）フエノキシ〕エチルナイトレ
ート2.45ｇ（収率68.1％）が得られる。 得られた２―〔（３―エトキシカルボニルオキ
シ）フエノキシ〕エチルナイトレート3.0ｇをメ
タノール50mlに溶解し、氷冷下に1N水酸化ナト
リウム13mlを加え、15分間撹拌したのち、酢酸を
加えて中和し、減圧乾固し得られた残査を酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム水
溶液及び食塩水で順次洗浄し、乾燥したのち溶媒
を留去すると、２―〔（３―ハイドロキシ）フエ
ノキシ〕エチルナイトレート2.13ｇ（収率96.8
％）が得られる。 得られた２―〔（３―ハイドロキシ）フエノキ
シ〕エチルナイトレート1.7ｇ及びエピクロルヒ
ドリン2.36ｇを1N水酸化ナトリウム26ml及びジ
オキサン34mlの混液に溶解し、50℃で１時間撹拌
する。反応終了後、減圧乾固し、残渣を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥した
のち溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製すると、１，２
―エポキシ―３―〔３―（２―ニトラトエトキ
シ）フエノキシ〕プロパン1.2ｇ（収率55.5％）
が得られる。 得られた１，２―エポキシ―３―〔３―（２―
ニトラトエトキシ）フエノキシ〕プロパン0.4ｇ
をエタノール30mlに溶解し、イソプロピルアミノ
10mlを加え、15分間還流煮沸する。反応終了後、
溶媒を減圧留去すると淡黄色粘稠性油状物とし
て、１―イソプロピルアミノ―３―〔３―（２―
ニトラトエトキシ）フエノキシ〕―２―プロパノ
ール0.49ｇ（収率100％）が得られる。 元素分析値：C14H22N2O6として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 53.49 7.05 8.91 実験値（％） 53.51 7.10 8.85 NMR値：δ（CDCl3） 1.10（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Table] Experimental Example 2 Using isolated left and right atrial muscle specimens of guinea pigs, the contraction force and rhythm rate were recorded, and the antagonistic effect of the compound of the formula on isoproterenol was investigated. As compounds of the formula, Production Examples 3, 4, 8, 13, 14, 15 and
Seventeen compounds were used diluted to 10 -9 to 4 x 10 -4 molar concentrations. Propranolol hydrochloride was used as a comparative drug. As a result, the compound of the present invention showed an antagonistic effect against isoproterenol to the same extent as propranolol hydrochloride. Examples of manufacturing the effective substances used in the present invention are shown below. Production example 1 1-isopropylamino-3-[3-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol 2-[(3-Ethoxycarbonyloxy)phenoxy] 3.0g of ethanol and 60ml of acetonitrile
Dissolve in acetic anhydride, cool to below 0°C, and add acetic anhydride with stirring.
A mixture of 2.72 g and 1.7 g of fuming nitric acid is added dropwise. After the dropwise addition was completed, the mixture was stirred for 10 minutes, and the reaction mixture was poured into an aqueous sodium bicarbonate solution and extracted with ethyl acetate. After washing the extract with brine and drying, ethyl acetate was distilled off under reduced pressure to obtain 3.43 g of a crude product. This crude product is purified by silica gel column chromatography to obtain 2.45 g (yield 68.1%) of 2-[(3-ethoxycarbonyloxy)phenoxy]ethyl nitrate. 3.0 g of the obtained 2-[(3-ethoxycarbonyloxy)phenoxy]ethyl nitrate was dissolved in 50 ml of methanol, 13 ml of 1N sodium hydroxide was added under ice cooling, and the mixture was stirred for 15 minutes. The mixture was combined to dryness under reduced pressure, and the resulting residue was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with an aqueous sodium bicarbonate solution and brine, dried, and the solvent was distilled off to give 2.13 g of 2-[(3-hydroxy)phenoxy]ethyl nitrate (yield 96.8).
%) is obtained. 1.7 g of the obtained 2-[(3-hydroxy)phenoxy]ethyl nitrate and 2.36 g of epichlorohydrin are dissolved in a mixture of 26 ml of 1N sodium hydroxide and 34 ml of dioxane, and stirred at 50°C for 1 hour. After the reaction was completed, it was dried under reduced pressure, the residue was extracted with ethyl acetate, the extract was washed with brine, dried, and the solvent was distilled off. The residue obtained was purified by silica gel column chromatography. ,2
-Epoxy-3-[3-(2-nitratoethoxy)phenoxy]propane 1.2g (yield 55.5%)
is obtained. The obtained 1,2-epoxy-3-[3-(2-
Nitratoethoxy) phenoxy] propane 0.4g
Dissolve in 30ml of ethanol and add isopropylamino
Add 10ml and boil under reflux for 15 minutes. After the reaction is complete,
When the solvent was distilled off under reduced pressure, 1-isopropylamino-3-[3-(2-
0.49 g (yield: 100%) of nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol is obtained. Elemental analysis value: C 14 H 22 N 2 O 6 Calculated value (%) 53.49 7.05 8.91 Experimental value (%) 53.51 7.10 8.85 NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.10 (6H, d, J = 6Hz,

【式】 4.23（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz、―OCH2CH2ONO2） 4.80（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz、―OCH2CH2ONO2） 6.30〜7.30（4H、ｍ、芳香環Ｈ） IR値：ν液膜 maxcm-1 1620、1280（―NO2） 製造例１と同様にして、下記の化合物が製造さ
れる。 製造例 ２ １―イソプロピルアミノ―３―〔２―（２―ニ
トラトエトキシ）フエノキシ〕―２―プロパノ
ール 性 状 ：無色結晶 融 点 ：79〜80℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.07（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula] 4.23 (2H, t, J=5Hz, -OCH 2 CH 2 ONO 2 ) 4.80 (2H, t, J=5Hz, -OCH 2 CH 2 ONO 2 ) 6.30-7.30 (4H, m, aromatic ring H ) IR value: ν liquid film maxcm -1 1620, 1280 (-NO 2 ) In the same manner as in Production Example 1, the following compound is produced. Production example 2 1-isopropylamino-3-[2-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol Properties: Colorless crystals Melting point: 79-80℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.07 (6H, d, J = 6Hz,

【式】） 4.40〜4.16（2H、ｍ、―OCH2 CH2ONO2） 4.73〜4.96（2H、ｍ、―OCH2CH2 ONO2） 6.97（4H、ｓ、芳香環Ｈ） IR値：νKBr naxcm-1 1630、1280（―NO2） 製造例 ３ １―イソプロピルアミノ―３―〔４―（２―ニ
トラトエトキシ）フエノキシ〕―２―プロパノ
ール 分子式 ：C14H22N2O6 性 状 ：無色針状晶 融 点 ：63〜64℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.10（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula]) 4.40~4.16 (2H, m, -OCH 2 CH 2 ONO 2 ) 4.73~4.96 (2H, m, -OCH 2 CH 2 ONO 2 ) 6.97 (4H, s, aromatic ring H) IR value :ν KBr nax cm -1 1630, 1280 (-NO 2 ) Production example 3 1-isopropylamino-3-[4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol Molecular formula: C 14 H 22 N 2 O 6 Properties: Colorless needle-like crystals Melting point: 63-64℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.10 (6H, d, J = 6Hz,

【式】） 4.27（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz、―OCH2
CH2ONO2） 4.78（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz、―OCH2CH2
ONO2） 6.85（4H、ｓ、芳香環Ｈ） IR値：νKBr naxcm-1 1630、1280（―NO2） 塩酸塩 性状：無色針状晶、融点：110〜112℃ 製造例 ４ １―イソプロピルアミノ―３―〔４―（３―ニ
トラトプロポキシ）フエノキシ〕―２―プロパ
ノール 分子式：C15H24N2O6 性 状：無色結晶 融 点：34〜35℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.06（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula]) 4.27 (2H, t, J=5Hz, -OC H 2
CH 2 ONO 2 ) 4.78 (2H, t, J=5Hz, -OCH 2 C H 2
ONO 2 ) 6.85 (4H, s, aromatic ring H) IR value: ν KBr nax cm -1 1630, 1280 (-NO 2 ) Hydrochloride Properties: Colorless needle crystals, melting point: 110-112℃ Production example 4 1- Isopropylamino-3-[4-(3-nitratopropoxy)phenoxy]-2-propanol Molecular formula: C 15 H 24 N 2 O 6 Properties: Colorless crystals Melting point: 34-35℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.06 (6H, d, J=6Hz,

【式】） 2.16（2H、quin、Ｊ＝６Hz、―CH2CH2
CH2ONO2） 4.68（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、―CH2CH2CH2
ONO2） 6.87（4H、ｓ、芳香環Ｈ） IR値：ν液膜 maxcm-1 1630、1280（―NO2） 塩酸塩 性 状：無色結晶 融 点：98〜99℃ 製造例 ５ １―ｔ―ブチルアミノ―３―〔３―（２―ニト
ラトエトキシ）フエノキシ〕―２―プロパノー
ル 分子式：C15H24N2O6 性 状：無色結晶 融 点：84〜86℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.13（9H、ｓ、―Ｃ（ＣH3）3 ） 4.13〜4.33（2H、ｍ、―OCH2 CH2ONO2） 4.70〜4.93（2H、ｍ、―OCH2CH2 ONO2） 6.40〜6.70（3H、ｍ、芳香環Ｈ） 7.00〜7.40（1H、ｍ、芳香環Ｈ） IR値：νKBr naxcm-1 1630、1280（―NO2） 製造例 ６ １―イソプロピルアミノ―３―〔３―（３―ニ
トラトプロポキシ）フエノキシ〕―２―プロパ
ノール 分子式：C15H24N2O6 性 状：無色結晶 融 点：63〜65.5℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.07（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula]) 2.16 (2H, quin, J=6Hz, -CH 2 C H 2
CH 2 ONO 2 ) 4.68 (2H, t, J=6Hz, - CH 2 CH 2 C H 2
ONO 2 ) 6.87 (4H, s, aromatic ring H) IR value: ν liquid film maxcm -1 1630, 1280 (-NO 2 ) Hydrochloride Properties: Colorless crystal Melting point: 98-99℃ Production example 5 1-t -Butylamino-3-[3-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol Molecular formula: C 15 H 24 N 2 O 6 Properties: Colorless crystals Melting point: 84-86℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.13 (9H, s, -C (C H 3 ) 3 ) 4.13 - 4.33 (2H, m, -OC H 2 CH 2 ONO 2 ) 4.70 - 4.93 (2H, m, -OCH 2 C H 2 ONO 2 ) 6.40-6.70 (3H, m, aromatic ring H) 7.00-7.40 (1H, m, aromatic ring H) IR value: ν KBr nax cm -1 1630, 1280 (-NO 2 ) Production example 6 1-isopropylamino- 3-[3-(3-nitratopropoxy)phenoxy]-2-propanol Molecular formula: C 15 H 24 N 2 O 6 Properties: Colorless crystals Melting point: 63-65.5℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.07 ( 6H, d, J = 6Hz,

【式】） 2.10（2H、quin、Ｊ＝６Hz、―OCH2CH2
CH2ONO2） 4.63（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、―OCH2CH2 ONO2） 6.30〜6.63（3H、ｍ、芳香環Ｈ） 6.96〜7.33（1H、ｍ、芳香環Ｈ） IR値：ν液膜 maxcm-1 1630、1280（―NO2） 製造例 ７ １―（１―エチルプロピル）アミノ―３―〔４
―（３―ニトラトプロポキシ）フエノキシ〕―
２―プロパノール 分子式：C17H26N2O6 性 状：無色粘稠性油状物 NMR値：δ（CDCl3） 0.8〜1.6（10H、ｍ、[Formula]) 2.10 (2H, quin, J=6Hz, -OCH 2 C H 2
CH 2 ONO 2 ) 4.63 (2H, t, J=6Hz, -OCH 2 C H 2 ONO 2 ) 6.30 to 6.63 (3H, m, aromatic ring H) 6.96 to 7.33 (1H, m, aromatic ring H) IR value :ν liquid film maxcm -1 1630, 1280 (-NO 2 ) Production example 7 1-(1-ethylpropyl)amino-3-[4
-(3-nitratopropoxy)phenoxy]-
2-Propanol Molecular formula: C 17 H 26 N 2 O 6 Properties: Colorless viscous oil NMR value: δ (CDCl 3 ) 0.8-1.6 (10H, m,

【式】 4.6（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、―Ｃ 2 ONO2） 6.8（4H、ｓ、芳香環Ｈ） IR値：ν液膜 maxcm-1 1630、1280（―NO2） 製造例 ８ １―イソプロピルアミノ―３―〔２―アリルオ
キシ―４―（２―ニトラトエトキシ）フエノキ
シ〕―２―プロパノール 分子式：C17H26N2O7 性 状：淡黄色結晶 融 点：54〜57℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.08（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula] 4.6 (2H, t, J=6Hz, -C 2 ONO 2 ) 6.8 (4H, s, aromatic ring H) IR value: ν liquid film maxcm -1 1630, 1280 (-NO 2 ) Production example 8 1 -Isopropylamino-3-[2-allyloxy-4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol Molecular formula: C 17 H 26 N 2 O 7 Properties: Pale yellow crystals Melting point: 54-57℃ NMR Value: δ (CDCl 3 ) 1.08 (6H, d, J = 6Hz,

【式】 4.16（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz、―OCH2 CH2ONO2） 4.80（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz、―OCH2CH2 ONO2） 4.53（2H、ｄ、Ｊ＝５Hz、―OCH2 CH＝CH2） 5.16〜5.60（2H、ｍ、―OCH2CH＝ＣH2 ） 5.80〜6.20（1H、ｍ、―OCH2CＨ＝CH2） 6.20〜7.00（3H、ｍ、芳香環Ｈ） IR値：ν液膜 maxcm-1 1630、1280（―NO2） 製造例 ９ １―（１―エチルプロピル）アミノ―３―〔３
―（３―ニトラトプロポキシ）フエノキシ〕―
２―プロパノール 分子式：C17H28N2O6 性 状：無色粘稠性油状物 NMR値：δ（CDCl3） 0.90（6H、ｔ、Ｊ＝６Hz、[Formula] 4.16 (2H, t, J=5Hz, -OC H 2 CH 2 ONO 2 ) 4.80 (2H, t, J=5Hz, -OCH 2 C H 2 ONO 2 ) 4.53 (2H, d, J=5Hz , -OCH2CH = CH2 ) 5.16-5.60 (2H, m , -OCH2CH= CH2 ) 5.80-6.20 (1H, m, -OCH2CH = CH2 ) 6.20-7.00 (3H, m, aromatic ring H) IR value: ν liquid film maxcm -1 1630, 1280 (-NO 2 ) Production example 9 1-(1-ethylpropyl)amino-3-[3
-(3-nitratopropoxy)phenoxy]-
2-Propanol Molecular formula: C 17 H 28 N 2 O 6 Properties: Colorless viscous oil NMR value: δ (CDCl 3 ) 0.90 (6H, t, J = 6 Hz,

【式】） 1.37（4H、ｑ、Ｊ＝６Hz、【formula】) 1.37 (4H, q, J=6Hz,

【式】） 4.06（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、―OCH2
CH2CH2ONO2） 4.66（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、―OCH2CH2CH2
ONO2） 6.33〜6.66（3H、ｍ、芳香環Ｈ） 7.00〜7.40（1H、ｍ、芳香環Ｈ） IR値：ν液膜 maxcm-1 1630、1280（―NO2） 製造例 10 １―イソプロピルアミノ―３―〔２―（６―ニ
トラトヘキシルオキシ）フエノキシ〕―２―プ
ロパノール 分子式：C18H30N2O6 性 状：無色結晶 融 点：51〜53℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.07（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula]) 4.06 (2H, t, J=6Hz, -OC H 2
CH 2 CH 2 ONO 2 ) 4.66 (2H, t, J=6Hz, -OCH 2 CH 2 C H 2
ONO 2 ) 6.33-6.66 (3H, m, aromatic ring H) 7.00-7.40 (1H, m, aromatic ring H) IR value: ν liquid film maxcm -1 1630, 1280 (-NO 2 ) Production example 10 1-isopropyl Amino-3-[2-(6-nitratohexyloxy)phenoxy]-2-propanol Molecular formula: C 18 H 30 N 2 O 6 Properties: Colorless crystals Melting point: 51-53℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.07 (6H, d, J=6Hz,

【式】 4.00（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、―OCH2 CH2―） 4.45（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz、―ＣH2 ONO2） 6.90（4H、ｓ、芳香環Ｈ） IR値値：νKBr naxcm-1 1630、1290（―NO2） 製造例 11 １―イソプロピルアミノ―３―〔２―アリルオ
キシ―５―クロル―４―（２―ニトラトエトキ
シ）フエノキシ〕―２―プロパノール 分子式：C17N25N2O7Cl 性 状 ：淡黄色結晶 融 点 ：75〜76℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.08（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula] 4.00 (2H, t, J=6Hz, -OC H 2 CH 2 -) 4.45 (2H, t, J=6Hz, -CH 2 ONO 2 ) 6.90 (4H, s, aromatic ring H) IR value Value: ν KBr nax cm -1 1630, 1290 (-NO 2 ) Production example 11 1-isopropylamino-3-[2-allyloxy-5-chloro-4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol Molecular formula: C 17 N 25 N 2 O 7 Cl Properties: Pale yellow crystal Melting point: 75-76°C NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.08 (6H, d, J = 6 Hz,

【式】） 4.20（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz、―OCH2 CH2ONO2） 4.80（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz、―OCH2CH2 ONO2） 4.52（2H、ｄ、Ｊ＝５Hz、―OCH2 CH＝CH2） 5.15〜5.60（2H、ｍ、―OCH2CH＝ＣH2 ） 5.85〜6.40（1H、ｍ、―OCH2CＨ＝CH2） 6.57（1H、ｓ、HA） 6.93（1H、ｓ、HB） IR値：νKBr naxcm-1 1620、1280（―NO2） 製造例 12 １―イソプロピルアミノ―３―〔３―クロル―
４―（２―ニトラトエトキシ）フエノキシ〕―
２―プロパノール 分子式 ：C14H21N2O6Cl 性 状 ：淡黄色結晶 融 点 ：46〜47℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.11（6H、ｄ、Ｊ＝７Hz、[Formula]) 4.20 (2H, t, J=5Hz, -OC H 2 CH 2 ONO 2 ) 4.80 (2H, t, J=5Hz, -OCH 2 C H 2 ONO 2 ) 4.52 (2H, d, J= 5Hz, -OCH2CH = CH2 ) 5.15 to 5.60 (2H, m , -OCH2CH= CH2 ) 5.85 to 6.40 (1H, m, -OCH2CH = CH2 ) 6.57 ( 1H , s , HA) 6.93 (1H, s, HB) IR value: ν KBr nax cm -1 1620, 1280 (-NO 2 ) Production example 12 1-isopropylamino-3-[3-chloro-
4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-
2-Propanol Molecular formula: C 14 H 21 N 2 O 6 Cl Properties: Pale yellow crystals Melting point: 46-47℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.11 (6H, d, J = 7Hz,

【式】） 4.13〜4.38（2H、ｍ、―OCH2 CH2ONO2） 4.73〜4.97（2H、ｍ、―OCH2CH2 ONO2） 6.77〜7.08（3H、ｍ、芳香環Ｈ） IR値：νKBr naxcm-1 1620、1280（―NO2） 製造例 13 １―イソプロピルアミノ―３―〔２，４―ジ
（２―ニトラトエトキシ）フエノキシ〕―２―
プロパノール 分子式 ：C16H25N3O10 性 状 ：無色結晶 融 点 ：70〜73℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.10（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula]) 4.13 to 4.38 (2H, m, -OCH 2 CH 2 ONO 2 ) 4.73 to 4.97 (2H, m, -OCH 2 CH 2 ONO 2 ) 6.77 to 7.08 (3H, m, aromatic ring H) IR value: ν KBr nax cm -1 1620, 1280 (-NO 2 ) Production example 13 1-isopropylamino-3-[2,4-di(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-
Propanol Molecular formula: C 16 H 25 N 3 O 10 Properties: Colorless crystals Melting point: 70-73℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.10 (6H, d, J = 6Hz,

【式】） 4.10〜4.40（4H、ｍ、（―OCH2 CH2ONO2）2） 4.55〜5.00（4H、ｍ、（―OCH2CH2 ONO2）2） 6.47（1H、d.d、Ｊ＝８Hz、２Hz、HB） 6.53（1H、ｓ、HC） 6.90（1H、d.d、Ｊ＝８Hz、１Hz、HA） IR値：νKBr naxcm-1 2 1630、1280（―NO2） 製造例 14 １―イソプロピルアミノ―３―〔３―カルバモ
イル―４―（２―ニトラトエトキシ）フエノキ
シ〕―２―プロパノール 分子式：C15H23N3O7 性 状：無色粘稠性油状物 NMR値：δ（CDCl3） 1.06（６Hz、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula]) 4.10 to 4.40 (4H, m, (-OC H 2 CH 2 ONO 2 ) 2 ) 4.55 to 5.00 (4H, m, (-OCH 2 CH 2 ONO 2 ) 2 ) 6.47 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz, H B ) 6.53 (1H, s, H C ) 6.90 (1H, dd, J=8Hz, 1Hz, H A ) IR value: ν KBr nax cm -1 2 1630, 1280 (-NO 2 ) Production example 14 1-isopropylamino-3-[3-carbamoyl-4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol Molecular formula: C 15 H 23 N 3 O 7 Properties: Colorless viscous oil NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.06 (6Hz, d, J=6Hz,

【式】 3.81〜4.51（5H、ｍ、―OCH2 ＣＨ（OH）―、―
OCH2 CH2ONO2） 4.70〜5.01（2H、ｍ、―OCH2CH2 ONO2） 6.86（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz、芳香環Ｈ） 7.04（1H、d.d、Ｊ＝３Hz、９Hz、芳香環Ｈ） 7.71（1H、ｄ、Ｊ＝３Hz、芳香環Ｈ） IR値：ν液膜 maxcm-1 1640（―CONH2、―NO2） 1280（―NO2） 製造例 15 １―イソプロピルアミノ―３―〔４―（３―ニ
トラトプロピル）フエノキシ〕―２―プロパノ
ール 分子式 ：C15H24N2O5 性 状 ：無色結晶 融 点 ：57〜58℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.10（6H、ｄ、Ｊ＝Hz、[Formula] 3.81~4.51 (5H, m, -OC H 2 C H (OH) -, -
OC H 2 CH 2 ONO 2 ) 4.70-5.01 (2H, m, - OCH 2 C H 2 ONO 2 ) 6.86 (1H, d, J = 9Hz, aromatic ring H) 7.04 (1H, dd, J = 3Hz, 9Hz , aromatic ring H) 7.71 (1H, d, J = 3Hz, aromatic ring H) IR value: ν liquid film maxcm -1 1640 (-CONH 2 , -NO 2 ) 1280 (-NO 2 ) Production example 15 1-isopropyl Amino-3-[4-(3-nitratopropyl)phenoxy]-2-propanol Molecular formula: C 15 H 24 N 2 O 5 Properties: Colorless crystals Melting point: 57-58℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.10 (6H, d, J=Hz,

【式】） 4.06（3H、ｓ、―OCH2 ＣＨ（OH）―） 4.53（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、―ＣH2 ONO2） 7.00（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、芳香環Ｈ） 7.30（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、芳香環Ｈ） IR値：νKBr naxcm-1 1620、1290（―NO2） 製造例 16 １―イソプロピルアミノ―３―〔４―（４―ニ
トラトブチル）フエノキシ〕―２―プロパノー
ル 分子式：C16H26N2O5 性 状：無色針状晶 融 点：52〜53℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.10（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula]) 4.06 (3H, s, -OC H 2 C H (OH) -) 4.53 (2H, t, J=7Hz, -C H 2 ONO 2 ) 7.00 (2H, d, J=9Hz, aromatic ring H) 7.30 (2H, d, J = 9Hz, aromatic ring H) IR value: ν KBr nax cm -1 1620, 1290 (-NO 2 ) Production example 16 1-isopropylamino-3-[4-(4-nitratobutyl) ) Phenoxy]-2-propanol Molecular formula: C 16 H 26 N 2 O 5 Properties: Colorless needle crystals Melting point: 52-53℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.10 (6H, d, J = 6Hz,

【式】） 4.35〜4.62（2H、ｍ、―ＣH2 ONO2） 6.95（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、芳香環Ｈ） 7.23（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz、芳香環Ｈ） IR値：νKBr naxcm-1 1620、1280（―NO2） 製造例 17 １―イソプロピルアミノ―３―〔２，６―ジ
（２―ニトラトエトキシ）フエノキシ〕―２―
プロパノール 分子式：C16H25N3O10 性 状：淡黄色結晶 融 点：65〜67℃ NMR値：δ（CDCl3） 1.10（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz、[Formula]) 4.35-4.62 (2H, m, -C H 2 ONO 2 ) 6.95 (2H, d, J = 9Hz, aromatic ring H) 7.23 (2H, d, J = 9Hz, aromatic ring H) IR value: ν KBr nax cm -1 1620, 1280 (-NO 2 ) Production example 17 1-isopropylamino-3-[2,6-di(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-
Propanol Molecular formula: C 16 H 25 N 3 O 10 Properties: Pale yellow crystal Melting point: 65-67℃ NMR value: δ (CDCl 3 ) 1.10 (6H, d, J = 6Hz,

【式】） 3.70〜4.60（7H、ｍ、―OCH2 ＣＨ（OH）―、
（―OCH2 CH2ONO2） 2 ） 4.80〜5.10（4H、ｍ、（―OCH2CH2 ONO2） 2 ） 6.60〜7.35（3H、ｍ、芳香環Ｈ） IR値：νKBr naxcm-1 1610、1280（―NO2） 製剤例 １ 錠剤 式の化合物 ６部 結晶セルロース 50部 乳糖 34部 カルボキシメチルセルロース ９部 カルシウム ステアリン酸マグネシウム １部 各成分を均一に混和し、直打法により直径５
mm、重量50mgの錠剤とする。本錠剤は硬度６Kg、
崩壊時間は１分間である。 製剤例 ２ 顆粒剤 式の化合物 結晶セルロース 乳糖 トウモロコシ殿粉 １部 25部 40部 32部Ａ ヒドロキシプロピルセルロース エタノール ２部 25部Ｂ Ａの成分を均一に混和したのち、Ｂの溶液を加
えて練合わせ、押出造粒法で製粒し、次いで50℃
で真空乾燥したのち篩分けて顆粒剤とする。 製剤例 ３ 細粒剤 式の化合物 ２部 結晶セルロース 20部 乳糖 50部 白糖 26部 ヒドロキシプロピルセルロース ２部 各成分を均一に混和し、これにエタノール25部
を加えて練合わせ、破砕造粒法で製粒し、次いで
50℃で送風乾燥したのち篩分けて細粒剤とする。 製剤例 ４ カプセル剤 式の化合物 10部 乳糖 40部 結晶セルロース 30部 タルク 10部 各成分を均一に混和し、混合物90mgを５号ロツ
クカプセルに充填してカプセル剤とする。[Formula]) 3.70 ~ 4.60 (7H, m, -OC H 2 C H (OH) -,
(-OCH 2 CH 2 ONO 2 ) 2 ) 4.80-5.10 (4H, m, (-OCH 2 CH 2 ONO 2 ) 2 ) 6.60-7.35 (3H, m, aromatic ring H) IR value: ν KBr nax cm -1 1610, 1280 (-NO 2 ) Formulation example 1 Tablet Formula compound 6 parts Crystalline cellulose 50 parts Lactose 34 parts Carboxymethylcellulose 9 parts Calcium Magnesium stearate 1 part Each component was mixed uniformly and the diameter was measured by direct compression. 5
mm, tablet weight 50 mg. This tablet has a hardness of 6Kg.
Disintegration time is 1 minute. Formulation example 2 Granules Compound of the formula Crystalline cellulose lactose corn starch 1 part 25 parts 40 parts 32 parts A Hydroxypropyl cellulose ethanol 2 parts 25 parts B After uniformly mixing the ingredients of A, add the solution of B and knead. , granulated by extrusion granulation method, then heated to 50℃
After vacuum drying, it is sieved to make granules. Formulation example 3 Fine granules Compound of formula 2 parts Crystalline cellulose 20 parts Lactose 50 parts White sugar 26 parts Hydroxypropyl cellulose 2 parts Mix each component uniformly, add 25 parts of ethanol to this, knead, and crush and granulate. Granulate and then
After drying with air at 50℃, it is sieved to obtain fine granules. Formulation Example 4 Capsule Compound of formula 10 parts Lactose 40 parts Crystalline cellulose 30 parts Talc 10 parts Mix each component uniformly, and fill 90 mg of the mixture into No. 5 lock capsules to prepare capsules.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは直鎖状又は分岐状のアルキル基、R1
は水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基又は
アリルオキシ基、Ｑは直接結合又は基―Ｏ―、Ａ
は炭素数１〜６のアルキレン基、ｍ及びｎは１又
２の数を示す）で表わされる化合物又はその酸付
加塩を有効成分とする循環系疾患治療剤。 ２ 有効成分が１―イソプロピルアミノ―３―
〔２、３又は４―（２―ニトラトエトキシ）フエ
ノキシ〕―２―プロパノールである特許請求の範
囲第１項に記載の循環系疾患治療剤。 ３ 循環系疾患が心筋硬塞症である特許請求の範
囲第１項に記載の循環系疾患治療剤。 ４ 循環系疾患が高血圧症である特許請求の範囲
第１項に記載の循環系疾患治療剤。 ５ 循環系疾患が狭心症である特許請求の範囲第
１項に記載の循環系疾患治療剤。 ６ 循環系疾患が不整脈症である特許請求の範囲
第１項に記載の循環系疾患治療剤。[Claims] 1. General formula (In the formula, R is a linear or branched alkyl group, R 1
is a hydrogen atom, a halogen atom, a carbamoyl group or an allyloxy group, Q is a direct bond or a group -O-, A
is an alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, m and n are numbers of 1 or 2), or an acid addition salt thereof, as an active ingredient. 2 The active ingredient is 1-isopropylamino-3-
The therapeutic agent for circulatory system diseases according to claim 1, which is [2, 3 or 4-(2-nitratoethoxy)phenoxy]-2-propanol. 3. The therapeutic agent for circulatory system disease according to claim 1, wherein the circulatory system disease is myocardial infarction. 4. The therapeutic agent for circulatory system disease according to claim 1, wherein the circulatory system disease is hypertension. 5. The therapeutic agent for circulatory system disease according to claim 1, wherein the circulatory system disease is angina pectoris. 6. The therapeutic agent for circulatory system disease according to claim 1, wherein the circulatory system disease is arrhythmia.
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