JPH0144699B2

JPH0144699B2 -

Info

Publication number: JPH0144699B2
Application number: JP56193721A
Authority: JP
Inventors: Ryoji Noyori; Masaaki Suzuki; Seiji Kurozumi; Toshio Kawagishi
Original assignee: Teijin Ltd
Current assignee: Teijin Ltd
Priority date: 1981-12-03
Filing date: 1981-12-03
Publication date: 1989-09-29
Also published as: JPS5896058A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、７，８―デヒドロプロスタグランデ
イン類及びそれを含有する薬剤組成物に関する。
更に詳細には、それ自体抗潰瘍作用をはじめとす
る種々のプロスタグランデイン様作用を有し、ま
たプロスタグランデインE₁類に導くための有用
な中間体でもある新規な７，８―デヒドロプロス
タグランデイン類に関する。従来いわゆるprimary PG類としては、PG骨
格の五員環のα側鎖の不飽和度により飽和体とし
て１型PG，５，６―デヒドロ体の２型PGが天然
プロスタグランデイン類として知られており、ま
た化学合成による人工PG類として５，６―デヒ
ドロPGE₂類（W.P.SchneiderらJ.Chem.Soc.
Chem.Commun.，304（1969）参照）、６，７―デ
ヒドロPGE₂，F₂の類（P.Crabbe，J.Chem.Soc.
Chem.Commun.，904（1972）参照）が知られて
いる。しかし７，８―デヒドロプロスタグランデ
イン類は本発明者らの知るかぎり知られていな
い。本発明者らはかかる点に注目し、全く新しい
型のPG類を化学合成すべく鋭意検討し本発明に
到達したものである。すなわち本発明によれば下記式［］〔式中、R¹は水素原子、C₁〜C₁₀の低級アルキ
ル基又はトリ（C₁〜C₇）炭化水素―シリル基を
表わし、R²は置換もしくは非置換のC₁〜C₁₀のア
ルキル基又は置換もしくは非置換の５〜６員のシ
クロアルキル基を表わし、R⁵は水素原子又はメ
チル基を表わし、R³，R⁴は同一もしくは異なり
水素原子又は水酸基の保護基を表わし、Ａはカル
ボニル基又はヒドロキシメチレン基をわし、Ｂは
―CH₂―CH₂―，―CH＝CH―又は―Ｃ≡Ｃ―を
表わす。〕で表わされる７，８―デヒドロプロスタグランデ
イン類又はR¹が水素原子のときその酸の非毒塩
が提供される。上記式［］において、R¹は水素原子、C₁〜
C₁₀の低級アルキル基又はトリ（C₁〜C₇）炭化水
素―シリル基を表わす。C₁〜C₁₀の低級アルキル
基としては、例えばメチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、iso―プロピル、ｎ―ブチル、sec―ブチル、
tert―ブチル、ｎ―ペンチル、ｎ―ヘキシル、ｎ
―ヘプチル、ｎ―オクチル、ｎ―ノニル、ｎ―デ
シル等の直鎖状又は分岐状のものを挙げることが
できる。なかでも水素原子、メチル、エチル、デ
シル基が好ましい。トリ（C₁〜C₇）炭化水素―
シリル基としては、例えばトリメチルシリル、ト
リエチルシリル、ｔ―ブチルジメチルシリル基の
如きトリ（C₁〜C₄）アルキルシリル基；ｔ―ブ
チルジフエニルシリル基の如きジフエニル（C₁
〜C₄）アルキルシリル基又はトリベンジルシリ
ル基等を挙げることができる。本発明においてはR¹が水素原子のとき、上記
式［］の７，８―デヒドロPG類の非毒性塩も
本発明に包含される。かかる非毒性塩としては、
例えばナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属
塩；カルシユウム、マグネシウムなどのアルカリ
土類金属塩；アンモニウム塩、エタノールアミン
塩、リジン塩の如き有機アミン塩などが挙げられ
る。 R²は置換もしくは非置換のC₁〜C₁₀のアルキル
基又は置換もしくは非置換の５〜６員のシクロア
ルキル基を表わす。非置換のC₁〜C₁₀のアルキル
基としては例えば、メチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、iso―プロピル、ｎ―ブチル、ｎ―ペンチル、
ｎ―ヘキシル、２―メチル―１―ヘキシル、２―
メチル―２―ヘキシル、ｎ―ヘプチル、ｎ―オク
チル等の直鎖又は分岐のアルキル基が挙げられ
る。非置換の５〜６員のシクロアルキル基として
はシクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙
げられる。かかる非置換のC₁〜C₁₀のアルキル基、
非置換の５〜６員のシクロヘキシル基の置換基と
しては、例えばメチル、エチル、フエノキシ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメチルフエノキ
シ基などが好ましく挙げられる。R²としては、
メチル、フエノキシ基もしくはトリフルオロメチ
ルフエノキシ基で置換されていてもよいメチル、
ｎ―ペンチル、ｎ―ヘキシル、２―メチル―１―
ヘキシル基又はシクロヘキシル基が好ましい。
R⁵は水素原子又はメチル基を表わす。R³〜R⁴は
同一もしくは異なり、水素原子又は水酸基の保護
基を表わす。水酸基の保護基としては、上記R¹
で詳述したと同様のトリ（C₁〜C₇）炭化水素―
シリル基；メトキシメチル、１―エトキシエチ
ル、２―メトキシ―２―プロピル、２―エトキシ
―２―プロピル、（２―メトキシエトキシ）メチ
ル、ベンジルオキシメチル、２―テトラヒドロピ
ラニル、２―テトラヒドロフラニル、６，６―ジ
メチル―３―オキサ―２―オキソ―ビシクロ
〔３，１，０〕ヘキス―４―イル基などの水酸基
の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基な
どが挙げられる。R³，R⁴は水素原子、２―テト
ラヒドロピラニル基又はｔ―ブチルジメチルシリ
ル基が好ましい。Ａはカルボニル基又はヒドロキ
シメチレン基を表わし、Ｂは―CH₂―CH₂―，―
CH＝CH―又は―Ｃ≡Ｃ―を表わす。本発明における前記式〔〕で表わされる７，
８―デヒドロPG類はその９位、11位、12位、15
位に不斉炭素原子を有するため、各種の立体異性
体が存在するが、本発明の７，８―デヒドロプロ
PG類はこれらすべての立体異性体、光学異性体
及びそれらの任意の割合の混合物を包含する。こ
の内、特に天然型プロスタグランジンと同じ立体
配置を有する７，８―デヒドロPG類はこれを中
間体として天然配置を有するPGE類、PGF₂α類
などの各種PG類に導くことが出来るものとして
有用であるばかりでなく、それ自体が抗潰瘍作用
を有し、更に他の生物活性が期待されると同時
に、異なる立体配置を有する７，８―デヒドロ
PG類も特異な生物活性を有することが期待され
る。本発明の好ましい７，８―デヒドロPG類の具
体例を示すと以下の通りである。 (1) ７，８―デヒドロPGE₁、 (2) ７，８―デヒドロ―20―メチルPGE₁， (3) ７，８―デヒドロ―17，20―ジメチルPGE₁、 (4) ７，８―デヒドロ―16，17，18，19，20―ペ
ンタノル―15―シクロヘキシルPGE₁， (5) ７，８―デヒドロ―15―メチルPGE₁、 (6) １）〜５）の化合物の５，６―デヒドロ体
（すなわちPGE₂体） (7) ６）の化合物の５，６―デヒドロ体 (8) １）〜７）の化合物の相当する９位カルボキ
ル還元体（すなわちPGF体） (9) １）〜８）の化合物のナトリウム塩、カリウ
ム塩、アンモニウム塩、エタノールアンモニウ
ム塩など (10) １）〜８）の化合物のメチルエステル、エチ
ルエステル (11) １）〜８）及び10）の化合物がｔ―ブチルジ
メチルシリル基、２―テトラヒドロピラニル
基、１―エトオキシエチル基、２―メトキシ―
２―プロピル基、（２―メトキシエトキシ）メ
チル基等の保護基の中の１種類又は２種類の保
護基によつて水酸基が保護された化合物 (12) １）〜11）の化合物の立体異性体、光学異性
体等が挙げられるが、これに限定されるものではな
い。しかして、本発明の上記式〔〕で表わされる
７，８―デヒドロPG類は、本発明者らが別途に
提案した方法（特開昭55−153725）と同様にして
得られる７―ヒドロキシPG類より容易に得るこ
とが出来る。すなわち下記式〔〕〔式中、R¹，R²，R³，Ｂの定義は前記に同じ
であり、R³¹，R⁴¹は同一もしくは異なり、水酸
基の保護基を表わす。〕で表わされる７―ヒドロキシPG類をメタンスル
ホニルクロリドと塩基化合物の存在下に反応さ
せ、必要に応じて脱保護及び／又は加水分解反応
に付し、必要に応じて、９位のカルボニル基を還
元することによつて製造される。上記式〔〕の
R³¹，R⁴¹の保護基としては、前述したと同様の
ものが挙げられる。メタンスルホニルクロリドと反応せしめる際に
用いる塩基性化合物としては、４―ジメチルアミ
ノピリジン、トリエチルアミン、イソプロピルシ
クロヘキシルアミン、イソプロピルジメチルアミ
ン、ジイソプロピルアミンなどのアミン類が挙げ
られ、中でも４―ジメチルアミノピリジンが特に
好ましい。用いられるメタンスルホニルクロリドは原料に
対して１〜10当量、好ましくは２〜３当量が、ま
た塩素性化合物は１〜10当量、好ましくは４〜６
当量が用いられる。反応は０〜50℃で、好ましく
は15〜25℃で進行し、原料が消失するのを薄層ク
ロマトグラフイ等で追跡することにより終結す
る。通常は0.5〜2.0時間である。反応をスムーズ
に進行させるために溶媒を用いても良い。例え
ば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素；エーテル、テトラヒド
フラン等のエーテル類；ベンゼントルエン等の芳
香族炭化水素が用いられ、好ましくはジクロロメ
タンが用いられる。反応生成物は反応混合物を通
常の手段で例えば抽出、水洗、乾燥、クロマトグ
ラフイー等で精製取することによつて、保護され
た７，８―デヒドロPGE類が得られる。上記式
〔〕においてＡがヒドロキシメチレン基である
７，８―デヒドロPGF類を得るためには、それ
自体公知の方法で共役カルボニルのカルボニル基
のみを選択的に還元する方法、例えばセリウムク
ロリド―ナトリウムボロハイドライドの系（Ｊ−
L.Luche，J.Amer.Chem.Soc.，100，2226（1978）
参照）を用いて達成される。保護基を除去するには、それ自体公知の方法例
えば酸性条件下に加水分解する方法あるいはリパ
ーゼなどの加水分解酵素による方法が採用され
る。また前記式〔〕でR¹が水素原子である酸
を得るには、加水分解後の溶液を中和し、エーテ
ル、塩化メチレン、酢酸エチルなどの有機溶媒で
抽出することにより得ることが出来る。また酸の
非毒性塩は、例えば適当な溶媒中で、上記した方
法で得られる酸と、塩基例えばアルカリ金属の水
酸化物あるいは炭酸塩、水酸化アンモニウム、炭
酸アンモニウム、アンモニアあるいはアミンを理
論量ずつ反応させて得られる。目的物の単離、精
製は、抽出、蒸留、クロマトグラフイ等の手段に
より行うことができる。本発明者の研究によれば、上記式〔〕で表わ
される７，８―デヒドロプロスタグランデイン類
のうち、特に下記式〔′〕〔式中、R¹²は水素原子又はC₁〜C₁₀の低級ア
ルキル基を表わし、R²，R⁵，Ａ，Ｂは上記定義
に同じ。〕で表わされる７，８―デヒドロプロスタグランデ
イン類又はR¹²が水素原子のときその酸の非毒性
塩が優れた抗潰瘍作用を有することが明らかにさ
れた。それ故本発明によれば上記式〔′〕で表わさ
れる７，８―デヒドロプロスタグランデイン類又
はR¹²が水素原子のときその酸の非毒性塩を活性
成分として、薬学的に許容される担体と共に含有
する抗潰瘍作用を有する薬剤組成物が提供され
る。本発明の活性化合物は、経口的にあるいは直腸
内、皮下、筋肉内、直腸内等の非経口的に投与さ
れうる。本発明の活性化合物は、単独で、上記薬
剤組成物として、または単位投与形態にある薬剤
として投与される。本発明の７，８―デヒドロPG類の投与量は、
１日、体重Kgあたり0.1μｇ〜100μｇであり、1μｇ
〜10mgが好ましい。これらの投与量は、患者の病
状、体重、年令あるいは投与経路により左右され
る。本発明の薬剤組成物は経口投与のためには、固
形製剤あるいは液体製剤とされる。固形製剤とし
ては、錠剤、丸剤、散剤あるいは顆粒剤がある。
このような固形製剤においては、１つまたはそれ
以上の活性物質が少くとも１つの不活性な希釈
剤、例えば、よく用いられる炭酸カルシウム、バ
レイシヨデンプン、アルギン酸あるいいは乳糖と
混合される。製剤は常法に従つて行なわれるが、
希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネ
シウムの如き潤滑剤を含有していてもよい。経口投与のための液体製剤としては、乳濁剤、
溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤あるいはエリキシル
剤の剤型をとることができる。これらは、一般的
に用いられる不活性な希釈剤、例えば水あるいは
流動パラフインを含むことができる。この製剤は、不活性な希釈剤以外に補助剤、例
えば湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、風味剤、芳香
剤あるいは防腐剤を含んでいてもよい。また、この液体製剤は、ゼラチンのような吸収
されやすい物質のカプセルとしてもよい。直脹内投与のための固形製剤としては、１つま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の
方法により製造される坐剤が含まれる。非経口投与の製剤は、無菌の水性あるいは非水
性溶液剤、懸濁剤または乳濁剤である。非水性の
溶剤または懸濁剤としては、例えば、プロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ
油の如き植物油、オレイン酸エチルのような注射
しうる有機エステルがある。このような製剤はま
た、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補
助剤を含むことができる。これらは、例えば、バ
クテリア保留フイルターをとおす過、殺菌剤の
配合あるいは照射によつて無菌化できる。また、
無菌の固形製剤を製造し、使用直前に無菌水また
は無菌の注射用溶媒に溶解して使用することがで
きる。本発明の７，８―デヒドロPG類は、サイクロ
デキストリンの包接化合物として用いることによ
つて、その安定性が増大し、経口投与に好適なも
のとなるので、包接化合物として製剤化するのが
好ましい。包接化合物は例えば、サイクロデキストリンを
水及び／または水と混和しうる有機溶媒に溶かし
て、これを水と混和しうる有機溶媒に溶かした
７，８―デヒドロンPG類に加え、得られる混合
物を加熱することによつて製造される。目的とす
るサイクロデキストリン包接化合物は、減圧濃縮
によつて、あるいは冷却して過するかまたはデ
カンテーシヨンによつて単離される。サイクロデ
キストリンは、α―，β―、あるいはγ―サイク
ロデキストリンあるいは、これらの混合物が用い
られる。以下本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。実施例１ 10mlのナスフラスコにdl―７―ヒドロキシ
PGE₁（THP体）167mg（0.302mmol）をとり、乾
燥ジクロロメタン2.5mlと４―ジメチルアミノピ
リジン220mg（1.80mmol）を加えた。これを氷浴
で冷却し、メタンスルホニルクロリド70μl
（0.90mmol）を滴下した。氷浴をはずして、室温
（24℃）で11時間撹拌した。反応混合物を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液15ml中に加えて振とう
し、ジクロロメタンで抽出した（10ml×３）。有
機層は10％塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液液で
洗浄したのち、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（７ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて
分取し、dl―７，８―デヒドロPGE₁（THP体）
メチルエステル67.4mg（42％）を得た。スペリトルデータ¹ Hnmr（CDCl₃）δ＝6.72（dt，Ｊ＝7.8，2.0Hz，
1H）、5.8−5.1（ｍ，2H）、4.8−4.5（ｍ，2H），
4.3−3.2（m.10H）、2.6−2.0（ｍ，6H），0.88
（ｔ，3H） IR（neat）：1743，1734，1653cm^-1 Mass（75ev，ｍ／ｅ）：534（M⁺）実施例２ dl―7.8―デヒドロPGE₁メチルエスル11，15―
ビステトラヒドラニルエーテル16mg（30μmol）
を酢酸―水―テトラヒドロフラン（0.3ml―0.1ml
―0.1ml）に溶解し、室温にて24時間反応せしめ
た。反応後、反応液よりトルエンを加えて溶媒を
減圧下に溜去して粗生成物10mgを得、これを薄層
クロマトグラフイー（酢酸エチル：シクロヘキサ
ン＝４：６）で精製し、目的のdl―７，８―デヒ
ドロPGE₁メチルエステル4.8mg（13μmol）（43
％）を得た。スペクトルデータ¹ Hnmr（CDCl₃）δ＝6.72（1H，dt，Ｊ＝7.8，2.0
Hz），5.8〜5.1（2H，ｍ），4.3〜3.6（2H，ｍ），
3.65（3H，ｓ），3.2〜1.0（23H）0.9（3H，ｔ，
Ｊ＝7.0） IR（neat）：3450，1743，1730，1650cm^-1 Mass（20ev，ｍ／ｅ）：348（M^-1―H₂O）実施例３ dl―５，６―デヒドロ―７―ヒドロキシPGE₂
メチルエステル（ビスTBDMS体）209mg
（0.343mmol）と４―ジメチルアミノピリジン127
mg（1.04mmol）を４mlの乾燥ジクロロメタンに
溶かし、メタンスルホニルクロリド40μl
（0.52mmol）を室温（〜25℃）で滴下した。30分
間撹拌ののち、さらに10μl（0.13mmol）のメタン
スルホニルクロリドを追加し、15分間撹拌した。
反応混合物を20mlの飽和塩化アンモニウム水溶液
中に加えて振とうし、有機層を分離した。水層を
ジクロロメタンで抽出（10ml×２）し、有機層を
合わせて、10％塩酸で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥ののち、濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（10ｇ、ヘキサン：エーテ
ル＝５：１）にて分取し、dl―５，６，７，８―
デヒドロPGE₂メチルエステル（ビスTBDMS体）
124mg（61％）を得た。スペクトルデータ¹ Hnmr（CDCl₃）δ＝6.52（br，1H），5.5―5.4
（ｍ，2H），4.19（ｍ，1H），4.00（br，1H），
3.59（ｓ，3H），3.55（br，1H），2.5―2.3（ｍ，
6H），2.0―1.1（ｍ），0.9―0.8（ｍ），0.0−―0.1
（ｍ） IR（neat） 2216，1750，1731，1621cm^-1 実施例４ dl―５，６，７，８―デヒドロPGE₂メチルエ
ステル（ビスTBDMS体）45mgを酢酸―水―テト
ラヒドロフラン（0.8ml，0.4ml，0.4ml）に溶解
し、室温にて48時間撹拌した。反応液にトルエン
を加えて減圧下に溶媒を溜去し、粗生成物として
25mgの油状物質を得た。このものと薄層クロマト
グラフイー（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）にて精製して８mg（52％）の目的のdl―５，
６，７，８―デヒドロPGE₂メチル化合物Ａを得
た。スペクトルデータ¹ Hnmr（CDCl₃）δ＝6.55（1H，ｍ），5.55（2H，
ｍ），3.7〜4.4（2H，ｍ），3.65（3H，ｓ），1.0〜
2.7（19H），0.9（3H，t.J＝７Hz） IR（CHCl₃）：3450，2230，1720，1615cm^-1 Mass（20ev，ｍ／ｅ）：344（M⁺―H₂O）実施例５抗潰瘍作用の測定エタノール潰瘍試験を下記する方法により行つ
た。６週令のSD系ラツト（体重145〜160ｇ）を24
時間絶食した後、被験化合物をPH7.5のリン酸緩
衛生理食塩液に溶解して経口投与し、その30分後
に75％エタノールを２ml／Kg経口投与した。１時
間後にラツトを撲殺し、胃を摘出し、胃内に10ml
のsalineを注入し、１％ホルマリン液で約20分固
定した。この胃を大に沿つて切開し、実体顕微鏡
を用いて、胃体部にできた潰瘍の長さを測定し、
潰潰係数とした。尚、コントロール群はPH7.5の
リン酸緩衡生理食塩液及び75％エタノールを投与
したものである。結果は第１表に示したとおりで
ある。尚本試験の投与量においては明白な毒性は
認められなかつた。エタノール潰瘍抑制作用の測定

【表】実施例６胃酸分泌抑制作用の測定胃酸分泌測定の実験を下記する方法により行つ
た。７週令のSD系ラツト（体重200〜220ｇ）を
24時間絶食させた後、ウレタン1.2ｇKgi.p.）で麻
酔し、背位に固定した。頚部を切開し、気管カニ
ユーレの挿入と食道の結を行つた。つぎに腹部を
正中線に沿つて切開し、胃を露出させ、幽門部を
結した。さらに前胃部より胃内に潅流用カニユ
ーレを挿入した。手術後、胃内を生理食塩液で十
分洗浄した後、胃内を生理食塩液で潅流（10ml／
min）した。胃酸分泌量は、PHスタツトを用いて
PH4.0で1/100Ｎ NaOHにより測定し、レコーダ
ーに記録した。被験化合物の酸分泌抑制作用をみ
るためにあらかじめ静脈よりpentagastrin（1μ
ｇ／Kg―hr）を持続注入して、酸分泌が一定しに
なつた後被験化合物を皮下投与した。被験化合物
は10mg／mlのエタノール溶液を原液とし、PH7.4
のリン酸緩衝液により希釈して用いた。結果は第２表に示した通りである。尚本試験の
投与量においては明白な毒性は認められなかつ
た。

【表】分
×100
実施例７（錠剤の製造）１錠が次の組成よりなる錠剤を製造した。化合物Ａ 10mg 乳糖 250mg ジヤガイモデンプン 70mg ポリビニルピロリドン 10mg ステアリン酸マグネシウム５mg 実施例４で得られる化合物Ａ、乳糖およびジヤ
ガイモデンプンを混合し、これをポリビニルピロ
リドンの20％エタノール溶液で均等に湿潤せし
め、次いでフルイに通した。こうして得られた顆
粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、錠剤に
圧縮成形した。

Claims

【特許請求の範囲】１下記式［］〔式中、R¹は水素原子、C₁〜C₁₀の低級アルキ
ル基又はトリ（C₁〜C₇）炭化水素―シリル基を
表わし、R²は非置換のC₁〜C₁₀のアルキル基又は
非置換の５〜６員のシクロアルキル基を表わし、
R⁵は水素原子又はメチル基を表わし、R³，R⁴は
同一もしくは異なり、水素原子、２―テトラヒド
ロピラニル基、又はｔ―ブチルジメチルシリル基
を表わし、Ａはカルボニル基を表わし、Ｂは―
CH₂―CH₂―，―CH＝CH―又は―Ｃ≡Ｃ―を表
わす。〕で表わされる７，８―デヒドロプロスタグランデ
イン類又はR¹が水素原子のときのその酸の非毒
性塩。２上記式［］において、R¹が水素原子、メ
チル基、エチル基又はｎ―デシル基である特許請
求の範囲第１項記載の７，８―デヒドロプロスタ
グランデイン類又はR¹が水素原子のときのその
酸の非毒性塩。３上記式［］において、R²がメチル基、ｎ
―ペンチル基、ｎ―ヘキシル基、２―メチル―１
―ヘキシル基又はシクロヘキシル基である特許請
求の範囲第１項又は第２項記載の７，８―デヒド
ロプロスタグランデイン類又はR¹が水素原子の
ときのその酸の非毒性塩。４下記式［′］〔式中、R¹²は水素原子又はC₁〜C₁₀の低級ア
ルキル基を表わし、R²，R⁵，Ａ，Ｂは上記定義
に同じ。〕で表わされる７，８―デヒドロプロスタグランデ
イン類又はR¹²が水素原子のときのその酸の非毒
性塩を活性成分として、薬学的に許容される担体
と共に含有する抗潰瘍剤。５上記式［′］で表わされる７，８―デヒド
ロプロスタグランジン類をサイクロデキストリン
の包接化合物として含有せしめる特許請求の範囲
第４項記載の抗潰瘍剤。