JPH0145581B2

JPH0145581B2 -

Info

Publication number: JPH0145581B2
Application number: JP56128792A
Authority: JP
Inventors: Akira Tamagawa; Chiaki Sato; Hiroshi Kajimura; Yutaka Kato; Takashi Yamada
Original assignee: Olympus Optical Co Ltd
Current assignee: Olympus Corp
Priority date: 1981-08-19
Filing date: 1981-08-19
Publication date: 1989-10-04
Also published as: JPS5832168A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、分注装置、特に赤血球の型、白血球
の型、血小板、リンパ球の型や種類等の血球成分
や、各種抗体、抗原、特異たん白、ビールス等の
血清中の成分および異物等の血液成分を血球粒
子、ラテツクス粒子や炭素粒子等を用いる凝集反
応によつて分析する装置において、試料の分注の
有無を確認して誤判定を防止するようにした分析
装置に関するものである。

最近、血球粒子、ラテツクス粒子および炭素粒
子の凝集パターンを判別して、血液中の種々の成
分の型や、各種抗体、各種たん白等やビールス等
の異物を自動的に検出する装置が開発されてい
る。例えば、ワインカツプ状に底面が彎曲した反
応容器を用い、遠心分離して得られる血球の２〜
５％の浮遊液を作り、これをワインカツプ状反応
容器に定量分注し、抗Ａまたは抗Ｂ血清を反応容
器に定量分注し、両者を撹拌した後、静置し、次
に遠沈を行ない、沈澱した血球を振りほどくよう
に反応容器を激しく振動させた後、比較的ゆつく
りと振動させて凝集成分を容器底面の中心部に集
めるようにして凝集パターンを形成し、これを測
光検出することにより血液型を自動的に判定する
装置が提案されている。かかる血液型判定装置
は、遠沈した後反応容器を激しく振つて沈澱した
血球を分離させるるものであるからABO式のよ
うに凝集結合力が強い場合の判定には有利に適用
することができる。しかし、ABO式血液型以外
の血液型、例えばRh式血液型に対しては不規則
抗体あるいは免疫抗体と呼ばれている抗体の有無
およびその型を調べる必要があるが、このような
不規則抗体の結合力はきわめて弱いため上述した
ように反応容器を振動させると一旦結合した血球
粒子が分離してしまうため適用できない欠点があ
る。

このような欠点を除去するため、本願人は特開
昭55−146044号において、凝集結合力の強い自然
抗体による血液型はもとより凝集結合力の極めて
弱い不規則抗体による血液型をも十分正確に判定
できる血液型判定方法を提案した。かかる血液型
判定方法は、例えば底面が円錐形の反応容器を用
い、この反応容器に血液型を判定すべき血液の血
球粒子と標準抗血清試薬とを分注して撹拌し、比
較的短い時間（約30分間）静置した後に凝集パタ
ーンを検出して血液型を判定するものである。こ
の方法では、被検血球粒子が抗血清試薬と反応す
る場合には凝集した血球粒子が沈降するにつれ円
錐形底面に雪のように薄く堆積するが、血球と抗
血清試薬とが反応しない場合には血球粒子は凝集
せず、離散したまま沈降し、円錐底面に到達する
とその斜面を転がり落ち、円錐底面の中央部に集
合する。したがつて、円錐底面にできる抗血清試
薬との反応の有無による沈降血球粒子のパターン
の相違を光電的に検出することにより、血液型を
判定することができる。また、この方法は血液型
の判定の他、HB_S抗原や梅毒抗体等の各種の抗
原、抗体をも有効に検出することができる。

本願人は、またかかる分析を自動的に行なうこ
とによつて、分析効率を向上し、精度を向上する
ことができ、特に同一の装置によつて血液に関す
る各種の免疫学的分析、すなわち赤血球の型、白
血球の型、血小板、リンパ球の型や種類等の血球
成分や、各種の抗体抗原、特異たん白、ビールス
等の血清中の成分および異物等を血球粒子、ラテ
ツクス粒子や炭素粒子等を用いる凝集反応によつ
て選択的に分析できるよう適切に構成した免疫学
的凝集反応に基く分析装置を開発している。

この分析装置は底面の少く共一部を傾斜面とし
た多数の反応容器を基板にマトリツクス状に配列
形成したマイクロプレートを用い、この反応容器
に収容した粒子を含む検液をほぼ静置状態とし
て、自然沈降により沈降する粒子が、抗原抗体結
合反応の結果、反応容器の底面に形成する凝集パ
ターンに基いて血液型、各種抗原、抗体等の免疫
学的分析を行う分析装置において、前記マイクロ
プレートを反応ラインの入口側から順次供給する
手段と、反応ライン上にあるマイクロプレートの
少く共１つの反応容器中に分析すべき血液試料す
なわち血清または血球またはその浮遊液をを所定
量分注する手段と、前記反応容器中に分析項目に
応じた所定量の試薬すなわち粒子試薬または血清
試薬を分注する手段と、このような反応容器に血
液試薬を分注したマイクロプレートを前記反応ラ
インに沿つてほぼ静置状態として移送する手段
と、前記反応容器に試料および試薬を分注した
後、ほぼ静置状態で反応ライン上を移送する間に
抗原抗体結合反応を行なわせて反応容器底面に形
成される凝集パターンを光電的に検出する測光検
出手段と、この測光検出手段から得られる出力信
号に基いて自然沈降による粒子の凝集の有無を判
定して免疫学的分析を行なう回路と、総ての反応
容器に対して分析の終了したマイクロプレートを
反応ラインの出口側から順次排出する手段とを具
えるものである。

この装置では多数の反応容器を有するマイクロ
プレートを試料分注手段、試薬分注手段および測
光検出手段に対してほぼ静置状態として移送し、
試料および試薬の分注後所定時間経過してからほ
ぼ静置状態で移送された反応容器の底面の凝集パ
ターンを測光検出手段で検出している。すなわ
ち、従来のマイクロタイマー法では、試薬と試料
とを分注した後は、反応容器は完全に静置状態に
保持して粒子を自然沈降させるのが要件となつて
いた。したがつて、これを自動化する場合には静
止した反応容器に対して試薬および試料分注手
段、凝集検出手段を移送する必要があり、装置が
大形かつ複雑になる。しかし、本発明者らの実験
によれば、マイクロプレートを従来の生化学分析
装置における容器の搬送とほぼ同程度で移送して
も、その振動や動き程度では自然沈降による粒子
の凝集パターンの形成に何え影響を与えず、十分
明確な凝集パターンが形成されることがわかつ
た。したがつて、従来の生化学分析装置における
程度の容器の搬送は、免疫学的凝集反応において
はほぼ静置状態と見做すことができる。さらに１
つのマイクロプレートに多数の反応容器が形成さ
れているので搬送機構はきわめて簡単になると共
に処理能力も増大する。

また各試料を複数の反応容器に分注して複数の
凝集パターンを作り、これらを総合的に判定する
ことによりきわめて精度の高い分析を行なうこと
ができる。一般にこの装置は例えば輸血センター
において多量の血液試料の迅速な処理に使用され
るので判定を誤ることは直ちに重大な事故に継が
ることになり、処理能力を向上することと分析精
度を高くすることは非常に重要である。

このような血液分析装置においては、被検者か
ら採取した全血を遠心分離機にかけて血液試料と
血球試料を分離し、それぞれ所定量を希釈分注し
て検液を作つている。この内血球試料の分注は種
種の方法で行なうことができるが、分注ノズルで
所定量吸引し、反応容器に吐出し、引続いて希釈
液を同じノズルから吐出するか、または反応容器
に予じめ所定量の希釈液を分注し、その中に血球
試料を吐出するのが一般的である。しかしながら
前者の方法では空の反応容器に血球試料を吐出す
るときに飛散した血球が容器内壁に付着する。こ
の付着量は微量であつても全体の血球試料の量が
少ないので比較的大きな誤差となり、分析精度が
低下する欠点がある。また、後者の分注方法では
予じめ希釈液を反応容器に収容しておくため、内
壁に付着する血球は少なくなるが、血球が希釈液
中に良好に分散しなくなる。したがつて血球の分
注後反応容器を振動させるなどの操作をして撹拌
し、血球を希釈液中に均一に分散させる必要があ
る。

このような欠点を除去するため本願人は特開昭
55−187554号において血球等の粒子試料が反応容
器内壁に付着することがなく、しかも希釈液中に
均一に分散するようにした粒子試料の分注方法を
提案した。かかる粒子試料の分注方法による順次
の分析工程は、例えば血液型の判定では、まず被
検体から採取した全血を遠心分離を行ない血清と
血球粒子とに分離する。次にこの血清と血球粒子
とを夫々別の試験管へ夫々別のマイクロシリンジ
等の分注器により分注する。この血清または血球
粒子のサンプルの分注に合わせて所定のタイミン
グで夫々別々の分注器により所定量の希釈液を
各々試験管に分注し、夫々血清希釈液、血球浮遊
液を得る。次に分注器により血清希釈液を所定量
だけ複数の反応容器に採取し、夫々にＡ血球試薬
やＢ血球試薬を加えた検液を得る。また分注器に
より血球浮遊液を所定量だけ複数の反応容器に採
取して、夫々に抗Ａ血清試薬や抗Ｂ血清試薬を分
注した検液を得る。これらの反応容器は底面が円
錐形をしたものを用いる。次に、これら検液を収
容する各々の反応容器を撹拌した後、反応容器に
激しい振動が与えられないようにして血球粒子の
自然沈降を行なわせて集積パターンを作り、この
集積パターンを光電的に検出することにより血液
型を判定している。

なお粒子試料と希釈液とを分注する所定のタイ
ミングを血球粒子等の粒子試料を希釈分注するに
当り、所定量の粒子試料を吸引吐出する第１の分
注器と、所定量の希釈液を吐出する第２の分注器
とが、第２の反応器により希釈液の吐出を開始し
た後第１の分注器により粒子試料の吐出を行な
い、粒子試料の吐出終了後まで希釈液の分注を継
続するようにし、粒子試料と希釈液とを混合させ
ながら分注することにより血球等の粒子試料を反
応容器内壁に付着させることなく、しかも希釈液
中に均一に分散するようにしている。

しかし、このような粒子凝集反応測定では、サ
ンプルが適切に分注されない場合、しかも分注さ
れなかつたことが判断できないと、誤判定につな
がり非常に大きな事故を招くこととなる。サンプ
ルに血清または血漿を使用する場合、例えばH_B
抗原検出等の分析ではH_B抗原陽性のサンプルが
何らかの原因で反応容器に分注されないと、H_B
陰性という誤判定をしてしまう。

従つて、上述した粒子凝集反応測定では被検体
から採取した全血の試検管への分注、この試験管
を遠心分離機により遠心分離を行ない全血を血清
と血球粒子とに分離した後に、血清を他の試験管
に移して血清希釈液を得る際の分注、さらにこの
血清希釈液を所定の反応容器に移してＡ血球試薬
やＢ血球試薬を加えた検液を得る際の分注により
各サンプルが所定量分注されたかどうかを確認す
ることが望まれる。

一方、サンプルの分注を機械的な分注装置等に
より行なう場合、分注装置のトラブルの原因とし
ては (1) ポンプで吸引できないぐらい分注すべきサン
プルの分量が少ないとき、 (2) 血ペイ等（フエブリン）による分注ノズルの
つまり、 (3) チユーブが外れたり、穴があいたりしてポン
プ系の圧力が漏れる、 (4) ポンプ系およびノズル駆動系のメカニカル的
トラブル、 (5) 電気信号誤動作によるポンプ系およびノズル
駆動系の誤動作などトラブルの要因が多数あり、分注により所定
の容器にサンプルが所定量分注されたかどうかを
確認することは困難である。

このような確認は、試験管や反応容器等の収容
容器の重量をあらかじめ測定しておき、サンプル
の分注動作をした後の収容容器の重量と比較する
ことにより行なうことも考えられるが、一般にこ
のような分析装置ではサンプル量が少ないため、
容器重量、サンプル量のバラツキの影響のため実
用的でない。さらに収容容器内の液面高さを測定
して十分なサンプルの分注が行なわれたかどうか
を確認する方法も考えられるが、一般にこのよう
な分析装置では処理能力を向上させるために１つ
のブロツクにマトリツクス状に多数の反応容器を
形成したマイクロプレートを使用するため個々の
反応容器について液面高さを測定することは複雑
な装置を要すると共に、反応容器の傾き、サンプ
ル分注量のバラツキ、分注量のサンプル表面の傾
き等の影響により実用的ではない。

本発明の目的は上述した欠点を除去し簡単な構
成によりサンプル分注の有無を正確に確認でき誤
判定を防止することができるよう適切に構成した
分析装置を提供しようとするものである。

本発明は、所定の反応ラインに沿つて反応容器
を搬送する手段と、前記反応容器内に所定量の試
料や試薬を分注して検液を作る手段と、前記反応
容器内の試料と試薬による反応を測定する手段
と、この測定手段による測定結果から試料の型判
定または特定の異物の有無の判定を行う手段と、
反応ラインにおける前記判定手段による判定の後
に試料と反応する発色試薬を前記反応容器内に分
注する分注手段と、前記発色試薬が分注された反
応容器内の反応を光学的に測定する光学的測定手
段と、この光学的測定手段により測定された発色
量に基いて試料が所定量分注されない場合に生じ
る前記判定手段による誤判定を防止するようにし
たことを特徴とするものである。

以下図面を参照して本発明を詳細に説明する。

第１図は本発明に係る分析装置の一例の構成を
線図的に示す平面図である。符号１はサンプラ全
体を示し、そのラツクカセツト２には多数のラツ
ク３を装填し、各ラツクには多数の試料容器４を
装着する。これらの試料容器４は一列に並んだ３
個の試料容器４−１，４−２，４−３で一組と
し、１つのラツク３には12列の試料容器組を装着
する。各列の一番下側の試料容器４−１−１，４
−２−１，４−３−１……には遠心分離された試
料血液（全血）が収容されており、残りの２個の
試料容器４−１−２，４−１−３；４−２−２，
４−２−３；……は空としておく。試料容器列を
有するラツク３は矢印Ａで示す方向に所定のピツ
チで移送されて試料案内ライン５の延長線上に入
る。１個のラツク３が試料案内ライン５に入り終
ると、ラツク３は矢印Ａ方向に１ピツチ移動す
る。試料案内ライン５には一対のエンドレスベル
ト６−１，６−２が設けられ、これを矢印Ｂの方
向に常時比較的高速度で回転させ、ライン５に入
つたラツク３は左方へ送られる。このラツク３は
ストツパー７−１により試料希釈位置Ｃに割出さ
れ、例えば試料容器４−１−１に収容されている
血球および血清試料が分注装置８により採取さ
れ、空の試料容器４−１−２および４−１−３に
所定量吐出される。この分注装置８は２本の分注
ノズル８−１および８−２を有しており、これら
をそれぞれアーム８−３，８−４に連結し、これ
らアーム８−３，８−４を第１図に示す待機位置
から水平方向に移動して分注ノズル８−１および
８−２を試料容器４−１−１の上方に位置させた
後下降させて、分注ノズル８−１および８−２の
先端を遠心分離した血液を収容する反応容器４−
１−１中に異なる深さまで侵入させて吸引を行な
い、それぞれ血球および血清を吸引する。次にノ
ズルを引上げた後、水平方向に移動させ、それぞ
れ空の試料容器４−１−２および４−１−３の上
方に位置させ、先に吸引した血球および血清をそ
れぞれの試料容器内に吐出する。これと同時に希
釈液容器９に収容した生理食塩水を希釈液分注器
１０の２本のノズル１０−１および１０−２から
それぞれ所定量吐出させ、1.5％の血球浮遊液お
よび25％の血清希釈液を所定量作成する。最後に
ノズル８−１，８−２を洗浄槽８−５内に浸漬し
て洗浄する。

ラツク３内の第１列の試料について上述した分
注希釈動作が終つたらストツパ７−１が駆動さ
れ、次の列の試料容器が希釈位置Ｃに割出され、
同様の分注希釈を行なう。本例では順次の試料容
器列の移動ピツチを15秒とする。したがつて15×
12＝180秒＝３分間で１つのラツク３に収容され
た総ての試料についての分注希釈が終了する。こ
のラツク３はベルト６−１，６−２によりさらに
Ｂ方向へ送られ、試料分注位置Ｄに達する。この
位置にもストツパ７−２が設けられており、順次
の試料容器列を15秒のピツチで割出すことができ
るようになつている。この試料分注位置Ｄには４
本の分注ノズルを有する試料分注装置１２が設け
られている。

試料案内ライン５と平行に３本の反応ライン通
路１３−１〜１３−３を互いに平行に並べた反応
ライン１３が設けられている。したがつて反応容
器はこれら３本の反応ライン通路に沿つてジグザ
グ状に移送するものとする。第１の反応ライン通
路１３−１の左端は反応ラインの入口であり、こ
こから多数の反応容器１４をマトリツクス状に配
列したマイクロプレート１５をそのままあるいは
枠状のカセツトに嵌合したものを順次供給する。
なお、説明の便宜上マイクロプレートとカセツト
とを組合せたものも単にマイクロプレートと称す
る。このマイクロプレートのオートロード機構は
種々のものが採用できるが、本例はエレベータ形
のオートローダを用い、多数のマイクロプレート
１５を垂直方向に重ねて蓄えておき、上側のマイ
クロプレートから順番に反応ライン１３に供給す
るものとする。したがつて第１図において通路１
３−１の左側にあるマイクロプレートは未だ反応
ラインに載せられていないものである。反応ライ
ンの各通路１３−１，１３−２および１３−３に
は一対のエンドレスベルト１６−１，１６−２；
１７−１，１７−２；１８−１，１８−２が設け
られており、ベルト１７以外は常時矢印で示す方
向に比較的速い速度で回転している。

反応ライン１３に供給されたマイクロプレート
１５はベルト１６−１，１６−２により搬送さ
れ、上述した試料分注位置Ｄに到る前に第１の試
薬分注位置Ｅにストツパ７−３によつて割出しさ
れる。本例のマイクロプレート１５には８×12個
の反応容器１４が形成されており、各試料に対し
て８つの分析を行なうことができるようになつて
いる。これらの分析は種々のものがあるが、本例
では表および裏のABO式血液型判定と、Rh式血
液型と、抗体スクリーニングとを行なうものとす
る。すなわち、第１および第２の反応容器１４−
１−１および１４−１−２によつて表判定を行な
い、第３および第４の反応容器１４−１−３およ
び１４−１−４によつてRh式判定を行ない、第
５および第６の反応容器１４−１−５および１４
−１−６によつて抗体スクリーニングを行ない、
第７および第８の反応容器１４−１−７および１
４−１−８によつてABO式の裏判定を行なうも
のとする。このために第１の試薬分注位置Ｅにお
いては第１の試薬分注装置１９を設け、その８個
の分注ノズル１９−１〜１９−８を選択的に動作
させて試薬容器２０−１〜２０−８内の所要の試
薬を所定量分注するようにする。すなわち、本例
では第１〜第５の試薬容器２０−１〜２０−５に
それぞれ12.5％の抗Ａ血清（生理食塩水により希
釈）、12.5％の抗Ｂ血清（生理食塩水により希
釈）、12.5％の抗Ｄ血清（リン酸バツフアにより
希釈）、リン酸バツフアおよびブロメリンをそれ
ぞれ収容してある。分注ノズルを支持するアーム
を先ず引込めてノズル１９−１〜１９−８を試薬
容器２０−１〜２０−８上に位置させた後ノズル
を降下させ、ノズル１９−１〜１９−５内に上述
した抗Ａ血清、抗Ｂ血清を25μ、抗Ｄ血清およ
びリン酸バツフアを12.5μ、ブロメリンをそれ
ぞれ所定量吸引する。次にノズルを上昇させた
後、アームを操出し、ノズル１９−１〜１９−８
を第１試薬分注位置Ｅ上にある８個の反応容器１
４−１−１〜１４−１−８上に位置させ、試薬を
反応容器１４−１−１〜１４−１−５に吐出す
る。一例の反応容器に対する試薬分注が終了した
らストツパ７−３が動作し、マイクロプレート１
５を１ピツチ移動させ、以下同様に動作する。総
ての反応容器列に対する試薬分注動作が終了する
と、マイクロプレート１５はベルト１６−１，１
６−２により右方へ送られ、次のストツパ７−４
により上述した試料分注位置Ｄに割出される。こ
の位置には試料分注装置１２が設けられており、
その４本のノズル１２−１〜１２−４により試料
容器４−１−２および４−１−３から血球浮遊液
および血清希釈液を吸引し、反応容器１４−１−
１〜１４−１−８に分注する。ノズル１２−１お
よび１２−２はそれぞれアーム１２−５および１
２−６に連結し、ノズル１２−３および１２−４
はそれぞれアーム１２−７および１２−８に連結
する。本例ではアーム１２−５〜１２−８を第１
図に示す待機位置から水平方向に移動してノズル
１２−１，１２−２を試料容器４−１−２の上方
に、ノズル１２−３，１２−４を試料容器４−１
−３の上方にそれぞれ位置させた後下降させ、ノ
ズル１２−１，１２−２を試料容器４−１−２に
浸入させて血球浮遊液を吸引し、ノズル１２−
３，１２−４を試料容器４−１−３に浸入させて
血清希釈液を吸引する。次にノズルを引上げた後
アーム１２−５〜１２−８を水平方向に適当に移
動し、ノズル１２−１〜１２−４をそれぞれ反応
容器１４−１−１，１４−１−３，１４−１−５
および１４−１−７の上方に位置させる。ここで
分注装置１２のシリンジを作動させ、反応容器１
４−１−１および１４−１−３に1.5％の血球浮
遊液を25μづつ分注し、反応容器１４−１−５
および１４−１−７に25％の血清希釈液を25μ
づつ分注する。次にアーム１２−５〜１２−８を
水平方向に適当に移動し、ノズル１２−１〜１２
−４を反応容器１４−１−２，１４−１−４，１
４−１−６および１４−１−８の上方にそれぞれ
位置させ、分注装置１２のシリンジを再び作動さ
せて反応容器１４−１−２および１４−１−４に
25μの血球浮遊液を分注し、反応容器１４−１−
６および１４−１−８に25％の血清希釈液を分注
する。分注後アーム１２−５〜１２−８を移動さ
せ、ノズル１２−１〜１２−４を洗浄槽１２−９
内に浸漬してノズルを洗浄してから待機位置に移
動させる。

一列の試料容器４−１−２および４−１−３に
収容された血球浮遊液および血清希釈液をマイク
ロプレート１５の一列の反応容器１４−１−１〜
１４−１−８に分注した後にストツパー７−２お
よび７−４を駆動して試料容器を収容したラツク
３を１ピツチ左方へ移動させると共に反応容器を
有するマイクロプレート１５を右方へ１ピツチ移
動させる。この移動周期は共に15秒であるが、移
動量は相違している。このようにして順次の試料
についての分注動作を行ない、１つのラツク３に
ついて総ての試料の分注が終了するとラツク３は
ベルト６−１，６−２により左方へ移動し、ラツ
ク収納カセツト２２に収納される。ラツク３を収
納したカセツト２２は矢印Ｆで示す方向に所定の
ピツチで移送される。一方、総ての反応容器に試
料の分注を受けたマイクロプレート１５は次に第
２の試薬分注位置Ｇにストツパ７−５により割出
される。この第２試薬分注位置Ｇには第１の試薬
分注装置１９と全く同じ構成の第２の試薬分注装
置２３が設けられている。８個のノズル２３−１
〜２３−８に対応して８個の試薬容器２４−１〜
２４−８があり、第３〜第８の試薬容器２４−３
〜２４−８には0.44％のブロメリン（リン酸バツ
フア希釈）、0.44％のブロメリン（リン酸バツフ
ア希釈）、Ｏ血球試薬、Ｏ血球試薬、1.2％のＡ血
球試薬（生理食塩水にて希釈）、1.2％のＢ血球試
薬（生理食塩水にて希釈）をそれぞれ収容してあ
る。ノズル２３−３によつてブロメリンを12.5μ
反応容器１４−１−３に分注し、ノズル２３−
４によつてブロメリンを12.5μ反応容器１４−
１−４に分注し、ノズル２３−５および２３−６
によりＯ血球試薬を所定量だけ反応容器１４−１
−５および１４−１−６に分注し、ノズル２３−
７によりＡ血球試薬を25μ反応容器１４−１−
７に分注し、ノズル２３−８によりＢ血球試薬を
25μ反応容器１４−１−８に分注する。

この第２試薬分注位置Ｇを反応開始位置とし、
ここから30分間ほぼ静置状態として結合凝集反応
を行なう。反応ライン１３の第１通路１３−１の
右端には固定のストツパが設けられており、この
位置にマイクロプレート１５が到達した後所定の
タイミングでマイクロプレート搬送装置２５によ
り第２通路１３−２の右端に移される。この搬送
装置２５はベルト１６−１，１６−２の間を自由
に通過するプレート状のアーム２５−１を有し、
第１図において上下方向に往復動できるようにな
つている。すなわち、アーム２５−１は第１の通
路１３−１の下側に位置し、マイクロプレート１
５が来ると、上昇し、この過程でマイクロプレー
ト１５を支持し、ベルト１６−１，１６−２より
も上方に持ち上げる。次に仮想線で示すように第
１図の下方へ移動して第２通路１３−２の上方へ
マイクロプレート１５を搬送する。

次にアーム２５−１をベルト１７−１，１７−
２よりも下方へ降下し、マイクロプレート１５を
ベルト上に載せる。このようにして第１通路１３
−１の終点から第２通路１３−２の始点へマイク
ロプレート１５をほぼ静置状態として移すことが
できる。本例ではこの移動にも３分間を要するも
のとする。第２通路１３−２においてマイクロプ
レート１５はベルト１７−１，１７−２により左
方へ移動するが、この通路では何んら分注を行な
わないので、きわめて緩つくりした速度、例えば
約10mm／15秒で移動する。第２通路１３−２の終
点近傍にも固定ストツパが設けられており、この
位置にマイクロプレート１５が来ると上述したマ
イクロプレート搬送装置２５と同一の構成のマイ
クロプレート搬送装置２６により第３通路１３−
３の始点へ移される。第３通路１３−３に移され
たマイクロプレート１５は比較的高速度で移動す
るベルト１８−１，１８−２により右方へ移送さ
れ、パターン検出位置Ｈにおいてストツパ７−６
により位置出しされる。この検出位置Ｈにおいて
はパターン検出装置２７により反応容器底面に形
成されたパターンを光電的に検出する。マイクロ
プレート１５が反応開始位置Ｇから検出位置Ｈま
で来るのに30分要するので反応時間は30分であ
る。パターンを検出した信号は判定回路２８に供
給され、ここで種々の判定が行なわれ、その結果
が表示装置２９により表示される。パターン検出
位置Ｈにおいてはマイクロプレート１５内の反応
容器１４は一列づつ処理される。

総ての反応容器１４についてのパターンの判定
が行なわれたマイクロプレート１５はさらに右方
へ移送され、写真撮影位置Ｉでストツパ７−７に
より停止される。この写真撮影位置Ｉではマイク
ロプレート１５の総ての反応容器１４のパターン
がプレートの裏側から一度に写真撮影できるよう
にマイクロプレート１５の上方に照明ランプが配
置され、下方にカメラが配置されている。写真撮
影されたマイクロプレート１５は次にストツパ７
−８により目視観察位置Ｊに割出される。この位
置でオペレータは反応容器の底面に形成されたパ
ターンを目視により観察することができる。この
目視部にはマイクロプレートに下方に照明ランプ
が設置されている。次にマイクロプレートはさら
に右方へ移送され発色試薬分注位置Ｋでストツパ
７−９により位置出しされる。この位置ではマイ
クロプレート１５は間欠送りされると共に発色試
薬容器３０に収容されている発色試薬３１をポン
プ部３２、発色試薬分注部３３により各反応容器
１４内に分注する。全ての反応容器１４内に発色
試薬が分注されたマイクロプレート１５はさらに
右方へ移送され、測光部３４の吸光度測光位置Ｌ
でストツパ７−１０により位置出しされる。測光
部３４はマイクロプレートは間欠送りされると共
に、前の工程で分注された発色試薬が検液中の血
清試料と反応して程する吸光度を測定して反応容
器中に血清試料が分注されていたか否かを判断す
る。反応ライン通路１３−３の右端に到達したマ
イクロプレート１５はここから排出されてマイク
ロプレート収納装置３０により順次積重ねて収納
される。このため収納装置３５には上下するプレ
ート３６が設けられている。第１図のポンプ部３
２は第２図に示すようなチユーブポンプ３８によ
り構成しても良く、また第３図に示すようにシリ
ンジポンプ３９によつて構成しても良い。

さらに第４図に示すように試薬容器３０に収容
する試薬３１をチユーブ４５により一旦ポンプ部
３２に導き、マイクロプレート１５の各反応容器
１４−１−１〜１４−１−８に対応して各々８本
の分注チユーブ４６−１〜４６−８を設ける。こ
れら分注チユーブ４６−１〜４６−８とポンプ部
との間には夫々三方向弁４７−１〜４７−８を配
し、夫々の分岐チユーブ４８−１〜４８−８をま
とめて試薬容器３０の内に戻すようにする。この
ような構成の分注装置によればポンプ部３２を動
作させたまま、図示しない手段（電気回路等）に
より選択的に三方向弁を動作させることによりマ
イクロプレート上の所望の反応容器にのみ試薬を
選択的に分注することができる。反応容器に分注
されない試薬は分岐チユーブを通つて試薬容器に
戻る。

第５図は第１図の測光部の一例の構成を示す線
図である。サンプルおよび試薬より成る検液の分
注された反応容器５０の下方に光源５１を設け、
この光源５１より放射される光束を検液を経て透
過させ、フイルタ５２を介して受光素子５３で受
けるようにする。この受光素子５３の出力を比較
器５４の一方の入力端子に供給すると共に、他方
の入力端子に直流電源５５より基準電圧を印加す
る。この基準電圧は反応容器に発色試薬のみを収
容して測定する際に受光素子５３に得られる出力
値となるようにする。この発色試薬には血清また
は血漿と反応して発色する試薬、例えばビユーレ
ツト等を用いる。このような構成の測光部によれ
ば血清または血漿試料の分注された検液と分注さ
れていない検液に応じて発色試薬は発色したり、
しなかつたりするので検液の吸光度が変化する。
従つて比較器５４の出力端子５６には２値信号が
得られ、これにより各反応容器内の血清または血
漿試料の有無を確認することができる。なお判定
の結果試料の分注がされていないと解つたとき
は、表示装置２９にその表示が出るようにしても
よい。

発色試薬の分注された検液の測光波長による吸
光度変化はビユーレツト試薬について第６図に示
すように、反応容器内の発色試薬のみまたは発色
試薬と血清とを収容した際の吸光度（ブランク
値）の変化（曲線Ａで示す）に比べ、発色試薬の
割合を増すにつれて曲線Ｂ，Ｃで示すように吸光
度の変化が大きくなる。従つて光源５１に使用す
る測光波長は必要に応じて吸光度の差が最も大き
くなるように選択すればよい。なお曲線Ｄは標準
血清を示している。

以上の説明から明らかなように本発明による分
析装置によれば、サンプルおよび試薬より成る検
液に、所定の分析後発色試薬を加え、その吸光度
変化により反応容器内のサンプルの有無を確認で
きるようにしたので、所定の分析に何んら影響を
与えることなくサンプルが分注されないこととに
よる誤判定を確実に防止できる効果がある。ま
た、構成が簡単であるため複数の反応容器につい
て一度に一個所で確認できると共に反応容器の増
減にも簡単に対応できる効果もある。

なお本発明は上述した例にのみ限定されるもの
ではなく幾多の変形または変更が可能である。例
えば、本発明に係る分析装置は粒子凝集反応によ
る分析装置のみならず一般の生化学分析装置にも
使用することができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明に係る分析装置の一例の構成を
線図的に示す平面図、第２図は第１図の発色試薬
の分注装置の一例の構成を示す線図、第３図は第
１図の発色試薬の分注装置の他の例の構成を示す
線図、第４図は第１図の発色試薬の分注装置のさ
らに他の例の構成を示す線図、第５図は第１図の
測光部の一例の構成を示す線図、第６図はビユー
レツト試料の特性線図である。１……サンプラ、２……ラツクカセツト、３…
…ラツク、４……試料容器、５……試料案内ライ
ン、８……分注装置、１０……希釈液分注器、１
２……試料分注装置、１３−１〜１３−３……反
応ライン通路、１４……反応容器、１５……マイ
クロプレート、１９……第１の試薬分注装置、２
２……ラツク収納カセツト、２３……第２の試薬
分注装置、２５，２６……マイクロプレート搬送
装置、２７……パターン検出装置、２８……判定
回路、２９……表示回路、３１……発色試薬、３
２……ポンプ部、３３……発色試薬分注部、３４
……測光部、３５……マイクロプレート収納装
置、５１……光源、５２……フイルタ、５３……
受光素子、５４……比較器。

Claims

【特許請求の範囲】

１所定の反応ラインに沿つて反応容器を搬送す
る手段と、前記反応容器内に所定量の試料や試薬
を分注して検液を作る手段と、前記反応容器内の
試料と試薬による反応を測定する手段と、この測
定手段による測定結果から試料の型判定または特
定の異物の有無の判定を行う手段と、反応ライン
における前記判定手段による判定の後に試料と反
応する発色試薬を前記反応容器内に分注する分注
手段と、前記発色試薬が分注された反応容器内の
反応を光学的に測定する光学的測定手段と、この
光学的測定手段により測定された発色量に基いて
試料が所定量分注されない場合に生じる前記判定
手段による誤判定を防止するようにしたことを特
徴とする分析装置。