JPH01500012A - 抗病原血液収集装置および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本願発明は、人のＴ−リンパ趨向性（Ｌｙｍｐｈｏｔｒｏｐｉｃ）−レトロウィ ルス／ウィルス（ＨＴＬＶ）の科、特にＩＩＩ型が輸注で血液を受ける人々へ伝 染するのを防止する装置と方法に関する０本願発明は、特に、血液の成分を収集 及び輸注すると同時にそこに存在する人のＴ−リンフォトロピック・レトロウィ ルスを中和するための閉鎖型（滅菌）システムと技術をその完全性を損なわずに 維持することに関する。

近年、恐ろしい後天性免疫不全症候群（エイズ）およびその原因となる媒介物、 人のＴ−リンパ趣向性ウィルスＩＩＩ型（ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉ）／リンパ腺症 関連のウィルス（ＬＡＶ）の発生が人類のなかで増大すると共に、報告されるエ イズ関連の輸注が多くなっている（Ｐｅｔｅｒｍａｎ等　ＪＡＭＡ２５４巻　２ ０号　２９１３〜２９１７頁　１９８５年１１月２２〜２９日）。

エイズは１７０００人のアメリカ人に感染している。

ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　ＩやＬＡＶとして知られるウィルスによって引き起こされる エイズは、主に性的接触、皮下注射の共用、輸注によって広がる。アメリカ合衆 国におけるエイズに最も掛かりやすいのは、ホモセックス者、静脈注射の薬物乱 用者である。しかし、血液の輸注や、血漿、血小板、赤血球、血友病者が使用す るＶＩＩＩ因子のような凝集補助剤因子等の血液製品の使用が原因となって生じ る場合も少しある。血液供給の安全の確保から、アメリカ合衆国の政府は、ＨＴ ＬＶ−Ｉ　Ｉ　ＩやＬＡＶのウィルスに対する抗体の為に血液をスクリーニング するテストの開発を進めた。

これらのテストの最初の代はエンザイム・リンク型イムノソルベント・アッセイ （Ｅｎｚｙｍｅ−Ｌｉｎｋｅｄ　Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　Ａｓ５ａｙ：Ｅ ＬＩＳＡ）テストとして知られ、献血のスクリーニングでの使用に実施契約され ている。しかし、これ等のテストは、ウィルスに対する抗体のみを検出し、ウィ ルスを検出できるスクリーニングテストよりは感度が劣る。

血液のスクリーニングでどの程度エイズが防止できるかは推定しがたい。血液の 輸注によりＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉで感染した人が主として性的相手に感染させ、 さらにつぎの人に感染させると言うことを考えると、更に複雑になる。従って、 輸注を直接の原因とする感染の各々により、単一の輸注に結合した多数の二次感 染を引き起こすことになる。

誤った陰性テストが多く生じるだろう（Ｐｅａｒ１等マサチュセッツ州における ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉ抗体スクリーニングの公共政策インプリケーション、マサ チュセッツ州厚生部　６／１８／８５改訂）。

第１に、血清で陽性の一群の人々からの血液のテストがＥＬＩＳＡテストて゛検 出されない。

第２に、真に抗体陰性である一群の人々からの血液のテストがウィルス陽性であ る。これ等の人々は、ＥＬＩＳＡでは抗体が存在しないと言う意味で真に陰性で あっても、ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉウィルスを有しているから「誤った陰性」であ ると言う点でもつと重大である。

ウィルス陽性の人々の４％が抗体陽性でないとする研究もある（Ｓａｌａｈｕｄ ｄｉｎ　Ｓ、Ｇｒｏｏｐｍａｎ　Ｊ、等、　徴候の無い血清陽性の人々のＨＴＬ Ｖ−ＩＩＩ　Ｌａｎｃｅｔ　１９８４　１２月２２／２９日１４１８〜１４２０ 頁）、さらに予備的研究では５％〜１０％の数字もある。

最近の研究では、アメリカ合衆国では、１００万〜２００万の人々がＨＴＬＶ− Ｉ　Ｉ　Ｉウィルスで血清陽性であり、ウィルスを伝達する保菌者である確率が 高い、ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉウィルスが人類全体に蔓延ししつつある事と、その 湿量期間が長い（７年以下）（Ｐｅｔｅｒｍａｎ等　ＪＡＭＡ　２５４巻２０号 　２９１３〜２９１７頁　１９８５年１１月２２〜２９日）事から、エイズ関連 の輸注がますます多くなりそうである。前述のデータによれば、献血のスクリー ニングに使用される最近のテストではエイズ関連の輸注が減っているが、皆無に 成ったわけではない。

疾病管理センターの研究では、エイズの感染の疫額敵パターンは例えば性的接触 や血液とその製品を介して人から人へ移るＢ型肝炎に極めてよく似ている（Ｄ、 Ｐｅｔｅｒ　Ｄｒｏｔｍａｎ　ＪＡＭＡ　１９８５年８月２３〜３０日　２５４ 巻８号　質疑応答１０８５頁）、血液銀行アメリカ協会の技術マニュアル、第９ 版　１９８５年３４６頁によれば、「血液銀行が血液の自発的供給者に主力を置 くことに切り替えてから、そして全ての献血者に対してＢ型肝炎表面抗原（ＨＢ ｓＡｇ）スクリーニングの委託を採用してから、輸注関連のＢ型肝炎が減った。

しかし、ＨＢｓＡｇ検出の極めて敏感なテストにもかかわらず、輸注の後にＢ型 肝炎が引き続き起きる場合がしばしばある」、スクリーニングテストよりも更に 効果的な技術が、輸注の血液によるＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉのような命にかかわる 病原菌の拡散防止に必要である。

最近の輸注の実際によれば、血液は、血漿、充填赤血球、血小板、白血球、凝集 因子の全ての血液成分を含む全血として収集される０色々な遠心プロトコールを 使って、全血は成分に分けられる。

単一の血液ユニットから２以上の血液成分が異なる患者に輸注される事がある。

全血は一般に４０％の赤血球と６０％の血漿を含む。充填赤血球が分離されると 、血液は極めて濃くなり、輸注の前に希釈されるのが普通である。

血液及び薬物管理（ＦＤＡ）条例によれば、全血ユニットが収集されると、それ は閉鎖型（滅菌）システムと考えられ、抗凝血薬や保険薬によって数週間貯蔵で きる。

全血は元のユニットの異なるバッグ内で処理できるが、バッグに補充が無い、補 充のバッグを接続したり、主なる血液バッグからサンプルを取ったりしたら、シ ステムは開放されたと見なされて、血液は２４時間以内に輸注されるか、捨てな ければならない。

従って１、本願発明は、本来の血液収集ユニットに永久取り付けされ、閉鎖（滅 菌）システムの完全性を損なわないで、収集した血液の病原、特にＨＴＬＶ−Ｉ 　Ｉ　Ｉの中和に適した適当な薬剤を収容するカテライト容器に関する。

先行技術 エイズ関連複合体の患者に対する３−−アジド−３−一デオキシチミジン、ＨＴ ＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉ／ＬＡＶ複製の抑制剤、の管理、Ｙａｒｃｈｏａｎ等、Ｌａｎ ｃｅｔ。

５７５〜５８０頁、１９８６年３月１５日カボシ（Ｋａｐｏｓｉ）のサルコマ（ Ｓａｒｃｏｍａ）あるいはエイズ関連複合体として示されるＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　 Ｉ／ＬＡＶ感染に対するスラミン（Ｓｕｒａｍｉｎｅ）の効果、　ビボ（Ｖｉｖ ｏ）に於けるウィルス複製の臨床的薬理学と抑制、Ｂｒｏｄｅｒ等、Ｌａｎｃｅ ｔ、６２７〜６３０頁、１９８５年９月２１日成人のＴ−リンパ細胞の培養菌に 於けるリンパ腺症関連ウィルスのりバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）抑制複製、 ＭｃＣｏｒｍｉｃｋ等、Ｌａｎｃｅｔ、１３６７〜１３６９頁、１９８４年１２ 月１５日 ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉの感染および細胞病理学的影響に対するビトロ（Ｖｉｔｒ ｏ）中のＴ−細胞のスラミン保護、Ｍｉｔｓｕｙａ等、５ｃｉｅｎｃｅ　２２６ 巻　１７２〜１７４頁、１９８４年１０月１２日 人のＴ−リンパ趨向性ウィルスＩＩＩ型による感染治療の展望、　Ｈｉｒｓｃｈ 等、Ａｎｎａｌｓ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１０３巻、７ ５０〜７５５頁、１９８５年１１月 周期的ヌクレオチド・ホスボデエステラーゼ（Ｃｙｃｌｉｃ　Ｎｕｃｌｅｏｔｉ ｄｅ　Ｐｈｏｓｐｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）のカルシウム依存活性化因子に対す る抗精神病及び精神作用剤の選択的結合、Ｌｅｖｉｎ等、Ｊ。

ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｍｅｎｔａｌ　Ｔｈｅｒ ｐｅｕｔｉｃｓ、２０９巻、４５４〜４５９頁、１９７９年　３巻 キレート剤によるレトロウィルスの解体、Ｗｕｎｄｅｒｌｉｃｈ等、Ａｒｃｈｉ ｖｅｓ　ｏｆ　Ｖｉｒｏｌ。

ｇ３／、７３巻１７３〜１８３頁、１９８２年とトロ中のレトロウィルスに及ぼ す向神経性薬剤の細胞溶解作用、Ｗｕｎｄｅｒｌ　ｉｃｈ等、Ｅｕｒｏｐ　ＪＣ ａｎｃｅｒ　１６　１１２７〜１１３２（１９８０）フォスフォノフォーメイト （Ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｆ。

ｒｍａｔｅ）によるとトロ中の人のＴ−リンパ趨向性ウィルスＩＩＩ型の抑制、 Ｓａｎｄｓｔｒｏｍ等、ＴｈｅＬａｎｃｅｔ、１４８Ｃ）−８２頁、１９８５年 ６月２９日 人のＴ−リンパ趨向性ウィルスＩＩＩ型による感染に対する治療の展望　Ｈｉｒ ｓｃｈ等、Ａｎｎａｌｓ　。

ｆ　Ｉｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９８５；１０３．７５０〜７５５ フォスフォノフォーメイト（ＰＦＡ、フオスカーネッ）　（Ｆｏｓｃａｒｎｅｔ ）ナトリウム）の抗ウイルス効果、Ｏｂｅｒｇ　Ｇ、、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ ｙａｎｄ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、１９８３；１９；３８７〜４１５ ３人のエイズ患者および１人の前駆症状患者のアンチモニオツングステイト（Ａ ｎｔ　ｉｍｏｎｉｏｔｕｎｇｓｔａｔｅ）（ＨＰＡ２３＞処理、Ｒｏｚｅｎｂａ ｕｍ等、Ｌａｎｃｅｔ、　１９８５；１；４５０〜４５１ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉ ／ＬＡＷ）７’／サマイシン（ＡｎＳａｍｙｃｉｎ）抑制剤複製とインフテイビ テイ（Ｉｎｆｏｏｔｉｖｉｔｙ）（抄訳）　Ａｎａｎｄ等　エイズの国際会議： 抄訳　フィラデルフィア；物理学会；１９８ビトロ及びビボ（Ｖｉｖｏ）の抗エ イズ剤のいろいろな初期結果 Ｒｉｅｓｅｎｂｅｒｇｒａ等、Ｊ　Ａ　Ｍ　Ａ、１９８５年１１月８日　２５４ 巻　１８号　２５２１頁米国特許第４２２３６７５号は、オートクレーブ消毒し た液体を消毒する血液バッグに特に適した溶液用滅菌容器に関する。

米国特許第４２５９９５２号は、輸注バッグ内の赤血球を希釈する希釈材を入れ る撓み性で圧搾可能な希釈材バッグからなる輸注バッグに入れられた充填赤血球 の希釈装置に関する。

米国特許第４４３２７５０号は、毒性がなく、生理学的に妥協しうステロールか らなり、貯蔵の間、正常な赤血球形態を維持するのに使われる添加溶液に関する 。

米国特許第４４３５１７９号は、血液バッグと、その内部を第２のバッグに接続 する手段とから成る血液バッグ組立体に関し、接続手段が接続部と遮断点とから なるカップリングからなり、カップリングがバッグの上端に直接接続しており、 実質的に平らに終わっている。

米国特許第４４４５８８９号は、内在カテーテルによる患者への感染を防止する 方法に関し、患者をカテーテルに接続し、カテーテルを流体受入容器に接続し、 容器に殺生物ディスペンサ装置を入れ、容器内の感染バクテリアの成長を阻止す る為に容器内の流体に殺生物剤を入れ、次にこれらをカテーテルおよび患者に入 れる。

米国特許第４４８４９２０号は、初めに別々の隔室に入れた液体と固体を混合す る容器に関し、固体を入れた隔室は２つの出し入れ穴を有し、液体が固体含有の 隔室を通るので、良く混合できる。

米国特許第４４６７５８８号は、滅菌した粉末成分と滅菌した液体成分をきれい な状態に別々に保持する無菌容器に関する。

図面の簡単な説明 第１図は、標準血液収集システムを示す図である。

第２図は、本願発明のシステムを示す。

第３図は、中和の為の本願発明の他の容器を示す。

第４図は、第２図の滅菌容器を詳細に示す。

第５図は、第３図の容器の他の例を示す。

第６図は、第４図の容器の他の例を示す。

第７図は、第３図の容器の他の例を示す。

本願発明の説明 本願発明は、病気に関する輸注、特にエイズを防止する装置と方法に関する。従 来では、病気の伝染を防止するために献血者のスクリーニングを行っていた９本 願発明では、献血者からの血液を１〜３７℃の温度、好ましくは室温で収集した 後、患者に注入する前にウィルスを中和することにより、感染した血液ユニット からのものであっても病気関連の輸注を防止できる。

本願発明は、閉鎖システムで適当な中和剤を使って、血液を収集する新規な、そ してそのまま使用可能なシステムに関する。使用する中和剤によって、血液は、 中和剤の導入後に、あるいは、中和剤を希釈或いは除去する１つ以上の標準洗浄 行程を通した後に輸注のために使用可能である。

１実施例では、本願発明では、市販の血液収集ユニットに加えて、病原に対する 適当な中和剤を保持する新規な、破壊可能な半剛性あるいは剛性の容器を使用す る。

中和剤は、標準血液収集ユニットに使用する色々な装置で標準４５０ｍ１バツグ の内部から分離できる。中和剤は血液収集の後導入され、一定時間培養（温度） 出来る。

標準４５０ｍ１血液容器は、予め設置した６３ｍ１の抗凝結剤内に血液を収集し て４０５ｍ１と４９５ｍ１（平均４５０ｍ１）の血液に保持する容器として定義 される。

容器内の中和剤は、還元溶液から分離した溶液または粉末で、両方共に容器に入 っている。中和剤は還元してから４５０ｍ１バツグにいれて全血と混合しても良 い、また、中和剤を血液収集バッグに粉末で直接に入れてから、輸注した血液や 液体抗凝結剤と混合して還元しても良い。

中和剤は収集した血液のＰＨ６，５〜ＰＨ７，４に緩衝しなければならない、そ して、ジメチルスルホキシドやグリセロールのような中和剤の細胞透過性を増大 する物質を中和剤に含めるのが良い。

標準血液輸注装置は、４５０ｍ１血液収集の主バッグに接続した数個のサテライ トバッグを含んで良い、これらのサテライトバッグは主バッグ以下の大きさで、 血小板、白血球、血漿、血液希釈剤、血液保存剤のような成分、あるいは全血を 保持できる。本願発明の中和剤は、小形の取り付は容器でこれらのサテライトバ ッグのいずれにも取り付けられ、また前述のように収集ユニットに接続したバッ グに予め置いてもよいし、或いは４５０ｍ１バツグに予め置いてもよい。

従って、本願発明は、市販のユニットでもよいが、ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉウィル スのような病原に対する適当な中和剤を使った新しい、そのまま使用可能な血液 収集ユニットを提供する。

使用する中和剤によっては、中和剤が作用するのに培養期間が必要であり、中和 を強化し速めるのに血液の連続的混合が必要なこともある。中和の希釈や洗浄に １つ以上の洗浄工程が必要なこともある。用途によって、収集後に中和剤を全血 に導入したり、充填赤血球や血漿のような血液成分にそれぞれ導入してもよい。

本願発明によるＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉのような病原に対する適当な中和剤の例を 次に示す。

１、　スラミン（Ｓｕｒａｍｉｎ） ４５０ｍｌバッグに対し０．０２■〜９００■の全投入量で使用する。

２、　リバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）４５０ｍｌバッグに対し０．０２■〜 ９００■の全投入量で使用する。

３、　次の群を含む向神経性薬剤 ８０次のような神経遮断薬； １、次のようなフェノチアジンとその誘導体；　り”ロルブロマジン、１０マシ ン、ブタペラジン（Ｂｕｔａｐｅｒａｚｉｎｅ）、メトフェナジン（Ｍｅｔｈｏ ｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、フルフェナジン　ヒドロクロライド（Ｆｌｕｐｈｅｎａ ｚｉｎｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、フルフェナジン　デカノエイト（Ｆ 　ｌ　ｕｐｈｅｎａｚｉｎｅ　Ｄｅｃａｎｏａｔｅ）、）リフルブロマジン（Ｔ ｒｉ　ｆ　１ｕｐｒｏｍａｚｉｎｅＬ　）リフルオベラジン（Ｔｒｉ　ｆ　１ｕ ｏｐｅｒａｚｉｎｅ）等２、レセルピンなどのラウオルフィア・アルカロイド ３、ハロペリドールやトリフルペリドールのようなブチロフェノン ４、クロザピン（Ｃ１ｏｚａｐｉｎｅ）のようなジベンゾジアゼピン（Ｄｉｂｅ ｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ）５０次のような制吐薬 １、クロルフエネタジン（Ｃｈｌｏｒｐｈｅｎｅｔｈａｚ　ｉ　ｎｅ　） ２、プロメタシン Ｃ，プロプラノロールのようなベータ遮断薬これらの向神経性薬剤は、血液の収 集後、４５０ｍ１バツグに対し０．００１ミリモル〜１００ミリモルの範囲で最 終モル濃度になるような濃度で使用される。

４、　トリソジウム・フォスフォノフォルメイト（Ｔｒｉｓｏｄｉｕｍ　Ｐｈｏ ｓｐｈｏｎｏｆｏｒｍａｔｅ）：これは、血液の収集後、４５０ｍ１バツグに対 し０．００３ミリモル〜２．０ミリモルの範囲で最終モル濃度になるような濃度 で使用される。

５、　アンサマイシン（Ａｎｓａｍｙｃ　ｉｎ）：リファマイシンＳの誘導体は 、血液の収集後、４５０ｍ１バツグに対し０．０１ミリモル〜９００ミリモルの 範囲で最終モル濃度になるような濃度で使用される。

６、　アンチモニオツングステイト（Ａｎｔｉｍｏｎｉｏｔｕｎｇｓｔａｔｅ　 ：ＨＰＡ−２３）：４５０ｍ１バツグに対し０．０１ミリモル〜５００ミリモル の範囲で最終モル濃度になるような濃度で使用される。

７、３−一アシトー３−デオキシチミジン化合物Ｓと前には呼んだ物で、血液の 収集後、４５０ｍ１バツグに対し０．０１ミリモル〜９００ミリモルの範囲で最 終モル濃度になるような濃度で使用される。

８、エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）及びエチレングリコール・ ビス（２−アミノ・エチル・エーテル）−Ｎ、Ｎ、Ｎ−１Ｎ−１−テトラ酢酸（ ＥＧＴＡ）： ＥＤＴＡまたはＥＧＴＡが０．０１ミリモル〜９００ミリモルの範囲で最終モル 濃度になるような濃度で使用される。これらは全てＦｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ 　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　または　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ　 Ｎｅｗ　Ｄｒｕｇｓにより人に使用するものとして承認されている。

１つ以上の中和剤が単独であるいは組み合わせて使用される。連続して混合して もしなくても１〜３７℃、好ましくは室温の培養期間は必要であろう、血液の細 胞成分の浸透性をます為に、ジメチルスルホキシド或いはグリセロールを血液バ ッグの抗凝結薬自体が中和剤バッグに加えられる。

中和剤の毒性がある場合にはそれを避けるなめに、中和剤を洗浄あるいは希釈す るために１つ以上の洗浄工程が必要であろう。ランダムに輸注した患者（大部分 ）に必要な血液成分ユニットの数が限られているから、中和剤に患者が晒される 量はその毒性レベルよりずっと低い。

図面の簡単な説明 第１図で、先行技術の標準血液収集装置が示されており、４５０ｍ１血液収集バ ツグ２に１６ゲージ針１があって、血液をその源からバッグ２に移す為に一定長 さの撓み管に接続されている。更に、撓み管５がバッグ２がら引き出され、８で 管６．７に分けられている。管６は小さいサテライトバッグ３に通じ、管７は特 殊血小板バッグ４に通じ、６３ｍ１の抗凝結薬がバッグ２の９に入れられる。

操作により開けられる既存の標準閉塞装置２５でバッグ２の中味は管５へ通じな いようになっている。

第２図は、本願発明の実施例により、第１図のシステムの変形を示す。バッグ２ ．３．４と、接続管５．６．７及び抗凝結薬は前述の通りである。しかし、小さ い容器１０があって、これは、撓み性バッグでも、ガラスのような剛性容器でも よい、容器は、ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉのような病原に対する中和剤１２の適当量 を保持するようられる。部品１３．１４は、輸注の間車液を除去する標準固定具 である。２５と２６は操作により開けられるバッグの中味を接続する標準閉塞装 置である。

第３図は、他の実施例を示し、容器１０が上下の隔室１５．１６に分けられてい る。粉末の中和剤１７が下側の隔室１６に入れられ、水或いは０．９％塩化ナト リウムのような溶解液が上側隔室１５に入れられる。２つの隔室は容器１０の中 央部で制限部１８と薄いメンブレン１９で分けられており、メンブレン１つが例 えば圧力で壊れて、中和剤と液体が混合されてから血液バッグに入れられる。

第４図は、第２図の容器の詳細を示し、中和剤２０を収容している。

第５図には、第３図の容器の改変を示す、この実施例では、容器１０は還元溶液 を含む上側隔室と、固体、液体、又は粉末の中和剤２４を含む下側隔室とに分け られている。ストッパ２２が上側隔室と下側隔室とを接続し、容器に適当な圧力 を加えてストッパ２２を外すことができる。従って、ストッパ２２は第３図のメ ンブレン１９と基本的には同様に作用する。

当な希釈ができるなら直接に血液バッグに入れられ、或いは血液の収集前に抗凝 結薬で還元される。

第７図は第３図の容器の改変を示す、この実施例では、容器は還元溶液を保持す る上側隔室と、固体、液体、又は粉末の中和剤２４を含む下側隔室とに分けられ ている。

標準閉塞装置３２が閉塞装置２５．２６と同様に、バッグの中味と接続するよう に使用され、操作で開けられる。

補正口の翻訳文提出書（特許法第１８４条の７第１項）昭和６２年１２月７日 １、特許出願の表示　ＰＣＴ／ＵＳ　８７１００７５３２、発明の名称　抗病原 車液収集装置および方法３、特許出願人 住所　アメリカ合衆国、マサチューセッツ州　０２１４６ブルツクライン、ピー 、オー、ボックス　６５４氏名　アルーシオウフイ、ハビカ 国籍　シリア国 ４、代理人 住所　東京都渋谷区代々木二丁目２０番１２号〒１５１第２小野木ビル３階 １９８７年９月２１日 請求の範囲 １、次の要素からなる血液内の病原の伝染を防止する血液収集装置。

血液を導入導出する手段を有する閉塞血液収集容器、前記血液収集容器に接続し 、血液内の病原を中和するために有効量の中和剤を制御可能に血液収集容器へ導 入する第２の容器。

２、次の要素からなる、輸注した血液の病原の伝染を防止するためにそのぴま使 用可能な血液収集装置。

血液をその源から出して導入できる手段に接続した第１の閉鎖血液収集容器、 第１の容器に接続し第１の容器から血液または血液成分を受け入れて保持する１ つ以上の追加的容器、第１の容器に接続され、血液の病原を中和する有効量の中 和剤を第１の容器に制御可能に導入できるように保持する追加的容器。

３、容器が密封した撓み住血液バッグである請求の範囲第１項の装置。

４、血液収集容器が抗凝結薬を有する請求の範囲第１項の装置。

５、中和剤が、収集血液のＰＨ６，５〜ＰＨ７，４に緩衝された、次の物質から なる群より選ばれる請求の範囲第１項の装置。

スラミン、リバビリン、フェノチアジン、クロルプロマジン、プロマシン、ブタ ペラジン、メトフェナジン、フルフェナジン　ヒドロクロライド、フルフエナジ ンテ゛カッエイト、トリフルプロマシン、トリフルオペラジン、レセルピン、へ ロペリドール、トリフルペリドール、ジエンゾジアゼピン、クロルプロマジン、 プロメタシン、ベータ遮断薬、トリソジウム・フォスフォノフォルメイト、アン サマイシン、アンチモニオツングステイト、３−−アジド−３−デオキシチミジ ン、エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）及びエチレングリコール・ ビス（２−アミノ・エチル・エーテル）−Ｎ、Ｎ。

Ｎ−１Ｎ−１−テトラ酢酸（ＥＧＴＡ）。

６、中和剤が第２の容器に液体で入っている請求の範囲第１項の装置。

７、第２の容器が２つの隔室に分けられ、隔室は一方の隔室の内容物を混合のた めに他方の隔室へ制御下で送る手段で分離され、一方の隔室は中和剤を粉末の形 で収容し、他方の隔室は容器剤の液体溶解補助剤を収容する請求の範囲第１項の 装置。

８、中和剤が血球成分の浸透を増大するために有効な量のジメチルスルホキシド やグリセロールを含む請求の範囲第５項の装置。

９、病原がウィルスである請求の範囲第１項の装置。

１０、ウィルスが人のＴ−リンパ趨向性白血病ウィルスの科に属する請求の範囲 第９項の装置。

１１、ウィルスがＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉ型である請求の範囲第１０項の装置。

１２．血液希釈剤や血液保存剤を含む追加的容器が希釈剤や保存剤を導入するた めに血液収集容器に取り付けられている請求の範囲第１項の装置。

１３、血液或いは血液成分用の第１の容器と追加的容器が撓み性血液バッグであ る請求の範囲第２項の装置。

１４、第１の容器が抗凝結薬を含む請求の範囲第２項の装置。

１５、中和剤が、次の物質からなる群より選ばれる請求の範囲第２項の装置。

スラミン、リバビリン、フェノチアジン、クロルプロマジン、プロマシン、ブタ ペラジン、メトフェナジン、フルフェナジン　ヒドロクロライド、フルフエナジ ンデカノエイト、トリフルプロマシン、トリフルレオペラジン、レセルピン、ハ ロペリドール、トリフルペリドール、ジエンゾジアゼビン、クロルフエネタジン 、プロメタシン、ベータ遮断薬、トリソジウム・フォスフォノフォルメイト、ア ンサマイシン、アンチモニオツングステイト、３゛−アジド−３−デオキシチミ ジン、エチレンジアミンテトラアセテ−）　（ＥＤＴＡ）及びエチレングリコー ル・ビス（２−アミノ・エチル・エーテル）−Ｎ、Ｎ。

Ｎ−１Ｎ−１−テトラ酢酸（ＥＧＴＡ）。

１６、中和剤が液体である請求の範囲第２項の装置。

１７、中和剤を収容する追加的容器が２つの隔室に分けられ、隔室は一方の隔室 の内容物を混合のために他方の隔室へ制御下で送る手段で離され、一方の隔室は 中和剤を粉末の形で収容し、他方の隔室は容器剤の液体溶解補助剤を収容する請 求の範囲第２項の装置。

１８、中和剤が血液の細胞成分の浸透を増大するために有効な量のジメチルスル ホキシドやグリセロールを含む請求の範囲第１５項の装置。

１９、病原がウィルスである請求の範囲第２項の装置。

２０、ウィルスが人のＴ−リンパ趨向性白血病ウィルスの科に属する請求の範囲 第１９項の装置。

２１、ウィルスがＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉ型である請求の範囲第２０項の装置。

２２、血液希釈剤や血液保存剤と含む容器が血液収集容器に取り付けられている 請求の範囲第２項の装置。

２３、次の要素からなる、輸注血液内のＨＴＬＶ−Ｉ　ＩＩ型ウィルスの伝染を 防止する血液収集装置。

有効量の抗凝結薬を収容し、血液をその源から出して導入できる手段に接続した 第１の閉鎖型、撓み性血液バッグ、 第１の血液バッグに接続し第１の血液バッグから血液または血液成分を受け入れ て保持する１つ以上の追加的血液バッグ、 第１の血液バッグに接続され、ＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉ型ウィルスを中和する有効 量の中和剤を第１のバッグに制御可能に導入できるように保持する容器。

２４、中和剤が、次の物質からなる群より選ばれる請求の範囲第２３項の装置。

スラミン、リバビリン、フェノチアジン、クロルプロマジン、プロマシン、ブタ ペラジン、メトフェナジン、フルフェナジン　ヒドロクロライド、フルフェナジ ンデカノエイト、トリフルプロマシン、トリフルオベラジン、レセルピン、ハロ ペリドール、トリフルペリドール、ジエンゾジアゼピン、クロルフエネタジン、 プロメタシン、ベータ遮断薬、トリソジウム・フォスフォノフォルメイト、アン サマイシン、アンチモニオッングスティト、３−−アジド−３−デオキシチミジ ン、エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）及びエチレングリコール・ ビス（２−アミン・エチル・エーテル）Ｎ、Ｎ。

Ｎ−１Ｎ−１−テトラ酢酸（ＥＧＴＡ）。

２５、中和剤が血液の細胞成分の浸透を増大するために有効な量のジメチルスル ホキシド（ＤＭＳＯ）やグリセロールを含み、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ ）やグリセロールが血液収集ユニットのバッグに予め入れられている請求の範囲 第２４項の装置。

２６、中和剤が液体である請求の範囲第２４項の装置。

２７、中和剤を収容する容器が２つの隔室に分けられ、隔室は一方の隔室の内容 物を混合のために他方の隔室へ制御下で送る手段で分離され、一方の隔室は中和 剤を粉末の形で収容し、他方の隔室は容器剤の液体溶解補助剤を収容する請求の 範囲第２４項の装置。

２８、次の工程からなる、輸注した血液の病原を中和する方法。

血液または血液成分をその源から１つ以上の閉鎖型容器に収集し、 血液の導入の間あるいはその後に、病原に有効な量の中和剤を容器へ導入する、 ２９、病原がウィルスである特許請求の範囲第２８項の方法。

３０、ウィルス病原がＨＴＬＶ−Ｉ　Ｉ　Ｉウィルスである特許請求の範囲第２ ９項の方法。

３１、中和剤が、次の物質からなる群より選ばれる請求の範囲第２８項の方法。

スラミン、リバビリン、フェノチアジン、クロルプロマジン、１０マシン、ブタ ペラジン、メトフェナジン、フルフェナジン　ヒドロクロライド、フルフエナジ ンデカノエイト、トリフｌしプロマシン、トリフルレオベラジン、レセルピン、 ハロペリドール、トリフルペリドール、ジエンゾジアゼピン、クロルフエネタジ ン、プロメタシン、ベータ遮断薬、トリソジウム・フォスフォノフォルメイト、 アンサマイシン、アンチモニオツングステイト、３−−アジド−３″デオキシチ ミジン、エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）及びエチレングリコー ル・ビス（２−アミノ・エチル・エーテル）−Ｎ、Ｎ。

Ｎ−５Ｎ−１−テトラ酢Ｍ　（ＥＧＴＡ）。

３２、閉鎖型容器の内容物が抗凝結薬である請求の範囲第２８項の方法。

３３、抗凝結薬が中和剤と同時に血液へ加えられる請求の範囲第２８項の方法。

３４、収集血液が中和剤の希釈及び除去の為に続いて洗浄され、更に連続混合し ながら或い連続混合なしで１℃〜３７℃の温度、好ましくは室温での培養期間を 入れることのある請求の範囲第２８項の方法。

３５、中和剤が液体である請求の範囲第２８項の方法。

３６、中和剤が容器へ導入される前に溶解される固体である請求の範囲第２８項 の方法。

３７、中和剤が血液の収集前に１つ以上の容器に予め入れられる請求の範囲第２ ８項の方法。

３８、中和剤が第２の容器に粉末で入っている請求の範囲第１項の装置。

３９、中和剤が粉末の形である請求の範囲第２項の装置。

４０、第２の容器が撓み性或いは剛性の材料でできている請求の範囲第１項の装 置。

国際調査報告

Claims (40)

【特許請求の範囲】
1. １．次の要素からなる血液内の病原の伝染を防止する血液収集装置。 血液を導入導出する手段を有する閉塞血液収集容器、前記血液収集容器に接続し 、血液内の病原を中和するために有効量の中和剤を制御可能に血液収集容器ヘ導 入する第２の容器。
2. ２．次の要素からなる、輸注した血液の病原の伝染を防止するためにそのまま使 用可能な血液収集装置。 血液をその源から出して導入できる手段に接続した第１の閉鎖血液収集容器、 第１の容器に接続し第１の容器から血液または血液成分を受け入れて保持する１ つ以上の追加的容器、第１の容器に接続され、血液の病原を中和する有効量の中 和剤を第１の容器に制御可能に導入できるように保持する追加的容器。
3. ３．容器が密封した撓み性血液バッグである請求の範囲第１項の装置。
4. ４．血液収集容器が抗凝結薬を有する請求の範囲第１項の装置。
5. ５．中和剤が、収集血液のＰＨ６．５〜ＰＨ７．４に緩衝された、次の物質から なる群より選ばれる請求の範囲第１項の装置。 スラミン、リバビリン、フェノチアジン、クロルプロマジン、プロマジン、ブタ ペラジン、メトフエナジン、フルフエナジンヒドロクロライド、フルフエナジン デカノエイト、トリフルプロマジン、トリフルオペラジン、レセルピン、ハロペ リドール、トリフルペリドール、ジエンゾジアゼピン、クロルフエネタジン、プ ロメタジン、ベータ遮断薬、トリソジウム・フオスフオノフオルメイト、アンサ マイシン、アンチモニオツングステイト、３′−アジド−３′デオキシチミジン 、エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）及びエチレングリコール・ビ ス（２−アミノ・エチル・エーテル）−Ｎ、Ｎ，Ｎ′、Ｎ′、−テトラ酢酸（Ｅ ＧＴＡ）。
6. ６．中和剤が第２の容器に液体で入つている請求の範囲第１項の装置。
7. ７．第２の容器が２つの隔室に分けられ、隔室は一方の隔室の内容物を混合のた めに他方の隔室ヘ制御下で送る手段で分離され、一方の隔室は中和剤を粉末の形 で収容し、他方の隔室は容器剤の液体溶解補助剤を収容する請求の範囲第１項の 装置。
8. ８．中和剤が血球成分の浸透を増大するために有効な量のジメチルスルホキシド やグリセロールを含む請求の範囲第５項の装置。
9. ９．病原がウィルスである請求の範囲第１項の装置。
10. １０．ウィルスが人のＴ−リンパ超向性白血病ウィルスの科に属する請求の範囲 第９項の装置。
11. １１．ウィルスがＨＴＬＶ−ＩＩＩ型である請求の範囲第１０項の装置。
12. １２．血液希釈剤や血液保存剤を含む追加的容器が希釈剤や保存剤を導入するた めに血液収集容器に取り付けられている請求の範囲第１項の装置。
13. １３．血液或いは血液成分用の第１の容器と追加的容器が撓み性血液バッグであ る請求の範囲第２項の装置。
14. １４．第１の容器が抗凝結薬を含む請求の範囲第２項の装置。
15. １５．中和剤が、次の物質からなる群より選ばれる請求の範囲第２項の装置。 スラミン、リバビリン、フエノチアジン、クロルプロマジン、プロマジン、ブタ ペラジン、メトフエナジン、フルフエナジンヒドロクロライド、フルフエナジン デカノエイト、トリフルプロマジン、トリフルオペラジン、レセルピン、ハロペ リドール、トリフルペリドール、ジエンゾジアゼピン、クロルフエネタジン、プ ロメタジン、ベータ遮断薬、トリソジウム・フオスフオノフオルメイト、アンサ マイシン、アンチモニオツングステイト、３′−アジド−３′デオキシチミジン 、エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）及びエチレングリコール・ビ ス（２−アミノ・エチル・エーテル）−Ｎ、Ｎ，Ｎ′、Ｎ′、−テトラ酢酸（Ｅ ＧＴＡ）。
16. １６．中和剤が液体である請求の範囲第２項の装置。
17. １７．中和剤を収容する追加的容器が２つの隔室に分けられ、隔室は一方の隔室 の内容物を混合のために他方の隔室ヘ制御下で送る手段で分離され、一方の隔室 は中和剤を粉末の形で収容し、他方の隔室は容器剤の液体溶解補助剤を収容する 請求の範囲第２項の装置。
18. １８．中和剤が血液の細胞成分の浸透を増大するために有効な量のジメチルスル ホキシドやグリセロールを含む請求の範囲第１５項の装置。
19. １９．病原がウイルスである請求の範囲第２項の装置。
20. ２０．ウィルスが人のＴ−リンパ趨向性白血病ウィルスの科に属する請求の範囲 第１９項の装置。
21. ２１．ウィルスがＨＴＬＶ−ＩＩＩ型である請求の範囲第２０項の装置。
22. ２２．血液希釈剤や血液保存剤を含む容器が血液収集容器に取り付けられている 請求の範囲第２項の装置。
23. ２３．次の要素からなる、輸注血液内のＨＴＬＶ−ＩＩＩ型ウィルスの伝染を防 止する血液収集装置。 有効量の抗凝結薬を収容し、血液をその源から出して導入できる手段に接続した 第１の閉鎖型、撓み性血液バッグ、 第１の血液バッグに接続し第１の血液バッグから血液または血液成分を受け入れ て保持する１つ以上の追加的血液バッグ、 第１の血液バッグに接続され、ＨＴＬＶ−ＩＩＩ型ウィルスを中和する有効量の 中和剤を第１のバッグに制御可能に導入できるように保持する容器。
24. ２４．中和剤が、次の物質からなる群より選ばれる請求の範囲第２３項の装置。 スラミン、リバビリン、フエノチアジン、クロルプロマジン、プロマジン、ブタ ペラジン、メトフエナジン、フルフエナジンヒドロクロライド、フルフエナジン デカノエイト、トリフルプロマジン、トリフルオペラジン、レセルピン、ハロペ リドール、トリフルペリドール、ジエンゾジアゼピン、クロルフエネタジン、プ ロメタジン、ベータ遮断薬、トリソジウム・フォスフォノフォルメイト、アンサ マイシン、アンチモニオツングステイト、３′−アジド−３′デオキシチミジン 、エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）及びエチレングリコール・ビ ス（２−アミノ・エチル・エーテル）−Ｎ、Ｎ，Ｎ′、Ｎ′、−テトラ酢酸（Ｅ ＧＴＡ）。
25. ２５．中和剤が血液の細胞成分の浸透を増大するために有効な量のジメチルスル ホキシド（ＤＭＳＯ）やグリセロールを含み、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ ）やグリセロールが血液収集ユニットのバッグに予め入れられている請求の範囲 第２４項の装置。
26. ２６．中和剤が液体である請求の範囲第２４項の装置。
27. ２７．中和剤を収容する容器が２つの隔室に分けられ、隔室は一方の隔室の内容 物を混合のために他方の隔室ヘ制御下で送る手段で分離され、一方の隔室は中和 剤を粉末の形で収容し、他方の隔室は容器剤の液体溶解補助剤を収容する請求の 範囲第２４項の装置。
28. ２８．次の工程からなる、輸注した血液の病原を中和する方法。 血液または血液成分をその源から１つ以上の閉鎖型容器に収集し、 血液の導入の間あるいはその後に、病原に有効な量の中和剤を容器ヘ導入する、
29. ２９．病原がウィルスである特許請求の範囲第２８項の方法。
30. ３０．ウィルス病原がＨＴＬＶ−ＩＩＩウィルスである特許請求の範囲第２９項 の方法。
31. ３１．中和剤が、次の物質からなる群より選ばれる請求の範囲第２８項の方法。 スラミン、リバビリン、フェノチアジン、クロルプロマジン、プロマジン、ブタ ペラジン、メトフェナジン、フルフェナジンヒドロクロライド、フルフェナジン デカノエイト、トリフルプロマジン、トリフルオペラジン、レセルピン、ハロペ リドール、トリフルペリドール、ジエンゾジアゼピン、クロルフェネタジン、プ ロメタジン、ベータ遮断薬、トリソジウム・フォスフォノフォルメイト、アンサ マイシン、アンチモニオツングステイト、３′−アジド−３′デオキシチミジン 、エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴＡ）及びエチレングリコール・ビ ス（２−アミノ・エチル・エーテル）−Ｎ、Ｎ，Ｎ′、Ｎ′、−テトラ酢酸（Ｅ ＧＴＡ）。
32. ３２．閉鎖型容器の内容物が抗凝結薬である請求の範囲第２８項の方法。
33. ３３．抗凝結薬が中和剤と同時に血液ヘ加えられる請求の範囲第２８項の方法。
34. ３４．収集血液が中和剤の希釈及び除去の為に続いて洗浄され、更に連続混合し ながら或い連続混合なしで１℃〜３７℃の温度、好ましくは室温での培養期間を 入れることのある請求の範囲第２８項の方法。
35. ３５．中和剤が液体である請求の範囲第２８項の方法。
36. ３６．中和剤が容器ヘ導入される前に溶解される固体である請求の範囲第２８項 の方法。
37. ３７．中和剤が血液の収集前に１つ以上の容器に予め入れられる請求の範囲第２ ８項の方法。
38. ３８．中和剤が第２の容器に粉末で入っている請求の範囲第１項の装置。
39. ３９．中和剤が粉末の形である請求の範囲第２項の装置。
40. ４０．第２の容器が撓み性或いは剛性の材料でできている請求の範囲第１項の装 置。