JPH01501470A - 抗菌性ｎ−アシル−２−アゼチジノン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 抗菌性Ｎ−アシル−２−アゼチジノン 発明の背景 本発明は新規な物およびその製法に関する。さらに詳しくは、本発明はＮ−１位 に結合した、負に荷電した基以外のカルボニル基を有する新規単環β−ラクタム に関する。これらの化合物はＮ−１置換基上に負に荷電した基を欠く。これらの 化合物は抗菌剤またはそれへの中間体として有用である。また、本発明は適当な ２−デモロー１−プロペン−３−イルアミンのパラジウム（０）−触媒カルボニ ル化によって調製される新規中間体も提供する。

治療的に有用な抗菌剤としての単環β−ラクタムに関する関心がついここ１０年 間に生じてきた。この関心はノカルジシン、エム・ハシモト、ティ・コマリおよ びティ・カミャ（Ｍ、　Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、Ｔ、　Ｋｏｍａｒｉ　ａｎｄ　Ｔ 。

Ｋａｍｉｙａ　）　、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ンサイエテイ （Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）、９８　：　３０２３（１９７６ ）、およびつい最近では、モノバクタム、エイ・イマダら（Ａ、　Ｉｍａｄａ　 ｅｔ　ａｔ、　）、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、２８９：５９０（１９８１ン ；アール・ビイ・サイケスら（Ｒ，Ｂ。

５ｙｋｅｓ　ｅｔ　ａｌ、　）、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ　）、２９１：４８ ９（１９８１）；シイ・エム・シマルステイおよびアール・ビイ・サイケス（Ｃ ，Ｍ、　Ｃｉｍａｒｕｓｔｉ　ａｎｄ　Ｒ，Ｂ、　５ｙｋｅｓ　）、ケミストリ ー・イン・プリテン（Ｃｈｅｍ、　Ｂｒ１ｔａｉｎ　）、１９８３：３０２、の 発見を増大させてきた。エイ・ケイ・ポーズら（Ａ、に、　Ｂｏｓｅ　ｅｔ　ａ ｌ、　）、ジャーナル・オブ・メゾシイナル・ケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、　Ｃ ｈｅｍ、）　、　１７：５４１（１９７４）の初期の合成研究はい（らか抗菌活 性を示す合成単環β−ラクタムの最初の例を提供する点でこれらの発見より早い ものである。

過去５〜６年間に、合成配属のおよび天然に生じる双方の構造的に異った「非古 典的な」数多くの二環β−ラクタムの出現も確認されてきた。これらはβ−ラク タム環上にα−アミノ機能を有さないが、いくつかは高い抗菌抑制活性を示す。

該群はチェナマイシン、シイ・アルベルズーショーンベルグラ（Ｇ、　Ａｌｂｅ ｒｓ−Ｓｃｈｏｎｂｅｒｇ　ｅｔ　ａｔ、　）、ジャーナル・オブ・アメリカン ・ケし／マイシン、ヨーロッパ公開出願１７２４６号および３０７１９号；ジエ イ・ショージら（Ｊ−５ｈｏｊｉ　ｅｔ　ａｌ、　）、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ 　）、３５　：１５（１９８２）；およびニス・タナベら（Ｓ、　Ｔａｎａｂｅ 　ｅｔ　ａｌ、　）、ジャーナル−オン・アンティバイオティックｘ　（Ｊ、　 Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　）　３５　：　１２３７（１９８２）　ｉノルチェナ マイシン、米国特許第４２４７６４０号（１９８１）、およびカルベチマイシン Ａ、エム・ナヵヤマラ（Ｍ。

Ｎａｋａｙａｍａ　ｅｔ　ａｌ、　）　、ジャーナル・オン・アンティバイオテ ィックＸ　（Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　）、３３　：　１３８８（１９８ ０）　；および合成ペニシリン誘導体、ジェイ・シイ・シェーハンおよびシイ・ ニス・ロー（Ｊ、Ｃ，５ｈｅｅｈａｎ　ａｎｄ　Ｙ、Ｓ、Ｌｏ）、ジャーナル・ オン・オーガニイック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）、３８　 ：　３２２７Ｃ１９７３）　；　シイ−、ｒ、　ス。

ローおよびジエイ・シイ・シェー”　：’　（Ｙ、Ｓ、Ｌｏ　ａｎｄ　Ｊ。

Ｃ，５ｈｅｅｈａｎ　）　、ジャーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ンサイ エテイ（Ｊ、Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　５ａｃ−）　、９４：８２５３（１９７ ２）を包含する。

アスパレノマイシンおよび５Ｆ−２１０３Ｂ（放線菌からの抗生物質のサプル・ インデックス（５ｕｐｐ１．　Ｉｎｄｅｘ　）　（１９８５）８５−２６）だけ がこれまでに報告されている天然に生じるσ−アルキリデンβ−ラクタムである 。

最近報告されたアスバレノマイシン抗生物質の１つにジヒドロアスバレノマイシ ン６６４３−Ｘがアル。ニス・タナベら（Ｓ、　Ｔａｎａｂｅｅｔ　ａｌ。）、 ジャーナル−オン−７ンテイバイオテイツクス（Ｊ、　ＡｎｔｉｂｉｏｔｊＣＳ 　）、３５　：１２３７（１９８２）。この類の群はβ−ラクタマーゼ生産者を 包含する多数のグラム陽性菌およびグラム陽性菌に対して良好なｉｎ　ｖｉｔｒ ｏ活性を示す。ニス・タナベら（Ｓ、Ｔａｎａｂｅｅｔ　ａＩ−）、ジャーナル ・オン・・アンティバイオティックス（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　）、３５ 　：　１２３７（１９８２）；シイ・キムテら（Ｙ、　Ｋｉｍｕｒａ　ｅｔ　ａ ｌ、）、ジャーナ／Ｌ／　−ｉブー　７　ンｆ　イハイオテイツクス（Ｊ、　Ａ ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　）、３５　：　３２（１９８２）。

最近、合成６−アセチルメチレンペニシラン酸（ＲＯ１５−１９０３）が種々の β−ラクタマーゼの有力な抑制−ル・エル・セン（Ｒ，Ｌ、　Ｔｈｅｎ　）　、 ジャーナル・オン・八 アンティバイオティックス（Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　）、３５８１５７ ８（１９８２）。

文献はσ−メチレンβ−ラクタムの組立てについての合成方法をいくつか明らか にしているが、それらはＣ−３位におけるオレフィン性幾何の立体化学的制御に ついての見込みをほとんどあるいは全く有していない。これらは：スルホキシド 、ティ・ミナミ、エム・イシダおよびティ・アガワ（Ｔ、　Ｍｉｎａｍｉ　％Ｍ 、　Ｉ　５ｈｉｄａ　ａｎｄＴ、　Ａｇａｗａ　）　、ジャーナル・オン・ケミ カル・ンサイエテイ・ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ ｏｃ。

Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍ、　）、１２（１９７８）、およびセレンオキシド除去、 ティ・アガワ、エム・イシダおよびオーシロ（Ｔ。

Ａｇａｗａ　１Ｍ、　ｌ５ｈｉｄａ　ａｎｄ　０ｈｓｈｉｒｏ　）、シンセシス （５ｙｔｈｅｓｉｓ　）、１９８０：９３３ｉビイ・ジエイ・ジデイングズ、デ ィ・アイ・ジョンおよびイー・ジエイ・トーツス（Ｐ、Ｊ。

Ｇｉｄｄｉｎｇｓ　％Ｄ、１．　Ｊｏｈｎ　ａｎｄ　Ｅ、Ｊ、　Ｔｈｏｍａｓ　 ）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　）　、 　２１　：３９５　（１９８０）；ケトンと３−トリメチルシリルアゼチジン− ２−オンのリチウムエフラードとのアルドール縮合、ニス・カッ−ら（Ｓ、　Ｋ ａｎｏ　ｅｔ　ａｌ、　）、シンセンｘ　（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）、１９７８ ：’７４６；　３−ブロモ−２−ブロモメチルプロピオンアミドの相間移動触媒 環化、ニス・アール・フレ７チャーおよびアイ・ティ・カイ（Ｓ、ＲｏＦｌｅｔ ｃｈｅｒ　ａｎｄ　１．Ｔ。

Ｋａｙ）、ジャーナル・オン・ケミカル・ソサイエテイ・ケミカル・コミュニケ ーションズ（Ｊ、　Ｃｈｅｍ−Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｍｍ、）、１９７８：９０３ｉクロロスルホールインシアネートを用いるア レンの（２＋２）−シクロ付加、イー・ジエイ・モリコニおよびジエイ・エフ・ ケーリー（Ｅ、Ｊ。

Ｍｏｒｉｃｏｎｉ　ａｎｄ　Ｊ、Ｆ、　Ｋｅｌｌｅｙ　）、ジャーナ／Ｌ／−オ ブー１−ガニツク・ケミストリー（Ｊ−Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）　、３３　： ３０３６（１９６８）　ｉイー・ジエイ・モリコニおよびジエイ・エフ・ケーリ ー（Ｅ、Ｊ、　Ｍｏｒｉｃｏｎｉ　ａｎｄ　Ｊ、Ｆ、　Ｋｅｌｌｅｙ　）、ジャ ーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ンサイエティ（Ｊ。

Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）、８８　：　３６５７（１９６６）　； ジエイ・ディ・ブユナツクら（Ｊ−Ｄ、　Ｂｕｙｎａ）ｃ　ｅｔ　ａｌ、　）、 テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　）、２６　 ：５００１（１９８５）；ジエイ・ディ・ブユナツク（Ｊ、Ｄ、　Ｂｕｙｎａｋ 　）、ジャーナル・オン・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ ｅｍ。

）　、５０　：　４２５（１９８５）　ｉおよびアール・エム・アトリントン、 エイ・シイ・エム・パレット、ビイ・クアイレおよびエイ・ウォーカー（Ｒ，Ｍ 、　Ａｄｌｉｎｇｔｏｎ　、　Ａ、Ｇ、Ｍ。

Ｂａｒｒｅｔｔ、　Ｐ、　Ｑｕａｙｌｅ　ａｎｄ　Ａ、　Ｗａｌｋｅｒ）のび− ケトアミドベンゼンスルホニルヒドラゾンの研究、ジャーナル・オン・ケミカル ・ソサイエテイ・ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｃｈｅｍ 、　Ｓｏｃ、　Ｃｏｍｍ、　）　、１９８１　：　４０４を包含する。

６−メドキシメチレンベニシラン酸はディ・シイ・ブレネル（Ｄ、Ｇ、　Ｂｒｅ ｎｎｅｒ　）、ジャーナル・オン・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ 、　Ｃｈｅｍ、　）、５０：１８（１９８５）によって報告されている。

情報の開示 エム・モリら（Ｍ、　Ｍｏｒｉ　ｅｔ　ａｌ、　）、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒ ａｈｅｄｒｏｎ　）、４１　：　３７５〜３８５（１９８５）はβ−ラクタムの 新しい合成を記載している。この方法は対応する２−ブロモ−２−プロペニルア ミン、第二級アミン、からのＮ−置換一α−メチレン−β−ラクタムの合成に適 用されたが、これは１〜４気圧の一酸化炭素下、触媒量のＰｄ（ＯＡｃ）２また はＰｄ　（ａｃａｃ　）２　およびＰＰｈ３を用いるものである。ケイ・チバ、 エム・モリおよびワイ・パン（Ｋ、　Ｃｈｉｂａ　％Ｍ、　Ｍｏｒｉ　ａｎｄ　 Ｙ、　Ｂａｎ　）、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　）、４１　：　 ３８７〜３９２（１９８５）において、σ−メチレンーβ−ラクタムの合成法は （±）−３−アミ７ノカルジシン酸の合成まで拡張された。また、エム・オキタ ら（Ｍ、　０ｋｉｔａ　ｅｔ　ａｌ、　）、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏ− ｃｙｃｌｅｓ　）、２３　：　２４７（１９８５）　；エム・そりら（Ｍ９Ｍｏ ｒｉｅｔ　ａｌ、　）、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　）、２ ３　：　３１７（１９８５）　も参照。

エム・モリ、ケイ・チバ、エム・オキタおよびワイ・パン（Ｍ、　Ｍｏｒｉ％に 、　Ｃｈｉｂａ％Ｍ、　０ｋｉｔａ　ａｎｄ　Ｙ、　Ｂａｎ　）、ジャーナル・ オン・ケミカル・ソサイエテイ・ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊ、　Ｃｈ ｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍ、　）、１９７９　：　６９８はアリ ル性アミンビニルブロマイドのパラジウム触媒カルボニル化を用いるα−アルキ リデン２−アゼチジノンの合成を記載し、それを３−アミ７ノカルジシン酸の合 成、ケイ・チバ、エム・モリおよびワイ・パン（Ｋ、　Ｃｈｉｂａ　１Ｍ、　Ｍ ｏｒｉ　ａｎｄ　Ｙ、　Ｂａｎ　）、ジャーナル・オン・ケミカル・ソサイエテ イ・ケミカル・コミユニケージＥ１７ズ（、了、　Ｃｈａｍ、　、Ｓ６Ｃ＋Ｃｈ ｅｓｎ、、　Ｃｏｗ＋ｍ、　、、　）、１９８０ニア７０、に適用した。この方 法はα−ベンジリデンの場合におけるカルボニル化反応の立体特異性を証明して いる。そこに報告されているすべての例はアリル性第二アミンを利用するもので あり、窒素がアルキルもしくはベンジル基によって置換されたβ−ラクタムを与 える。

（（置換−スルホニル）アミノンカルボニルによって環窒素原子について置換さ れた２−アゼチジノンがヨーロッパ公開出願（ＥＰ）６２８７６号のダーウエン ト・アブストラクト（Ｄｅｒｗｅｎｔ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　）　９０７２０　Ｈ に報告されており、これは１９８１年４月９日に出願された米国特許出願２５２ ６７２号に基づくものである。他のアゼチジノン誘導体がダーウエント・アブス トラクト（Ｄｅｒｗｅｎｔ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　）　８５−１００５６９（Ｅ Ｐ　１３８４０７号、（１９８４年４月１３．Ｅ３出願のン米国特許出願５９９ ８４１号および５３８７１９号）および８５−１００１３５　（西独公開出願３ ４３５９９８号、（１９８３年１０月３日出願の）米国特許出願５３８７２０号 ）に開示されている。

メルク（Ｍｅｒｃｋ　）の米国特許第４４９１５８０号のダーウエント・アブス トラクト（Ｄｅｒｗｅｎｔ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　）８５−０１８４４３は医薬お よび殺菌剤目的用の抗生物質として有用な２−アザ−ビシクロ（２，１，０）ペ ンタン−３−オンカルボン酸、塩およびエステルを開示している。

発明の要約 本発明は特に、式Ｉ： 〔式中、Ｑは １）水素、または ２）−Ｃ（Ｒ□）（Ｒ１）（Ｒ７０）　；ここに、Ｒ２ＯおよびＲ２Ｏは各々水 素、またはここにＲ２ＯおよびＲ８０は一緒になって二重結合；ここに、Ｒ９０ は １）水素、 ２）（Ｃ１〜Ｃｌ２）アルキル、 ３）（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルケニル、 ４ン（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルキニル ５）−ＣＨ２−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、または６）フェニル； または、ここに、Ｒ２ＯおよびＲ９０はそれらが結合する炭素原子と一緒になっ て １）（Ｃ４〜ＣＢ）シクロアルキル、 ２）（Ｃ４〜Ｃ８）シクロアルケニル、または３）（Ｃｌ−Ｃ８）アルキルによ って置換されたシクロブチルもしくはシクロブテニル； ４］＋１　−ＣＨＯ　。

ｆｌｉ）　−　ＣＨ２　Ｂ　ｒ　。

＋ｉｌｌ　−ＣＨ２ＱＣ（　０）　Ｒ５、またはＯＶＩ　−ＣＨ２０Ｃ（０）Ｒ ３ によって置換されたシクロペンチルもシ＜ハシクロペンテニル； ただし、Ｒ２ＯおよびＲ，ｏが一緒になる場合、Ｑは水素である； ただし、Ｒ２Ｏ，Ｒ９ＯおよびＱはすべては水素になり得ない； ここＩこ、ＲｏおよびＲ工は同一または異なるものであって二Ｃｌ２）アルキル 、 ３）Ｒ１５ＮＨ−、Ｒ５ＣＯ−Ｎ（Ｒｌｇ　）−またはＲ，５Ｎ　（Ｃｏ−Ｒ５ ）−によって結合の炭素原子について置換された（Ｃｌ、−Ｃ１２）アルキル、 ４）（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルケニル、 ５）（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルキニル、 ６）０．１または２個のＲ２Ｉこよって置換された（Ｃ３〜Ｃｌ２）シクロアル キル、 ７）Ｒ，ＮＨ−１Ｒ５ＣＯ−Ｎ（Ｒ，９）−またはＲ，５Ｎ（ＣＯ−Ｒ５）−に よって結合の炭素原子について置換された（　Ｃ３−ＣＸ　２　）シクロアルキ ル、 ８）Ｏｌｌまたは２個のＲ２によって置換された（Ｃ３〜Ｃｌ２）シクロアルキ ル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、９）Ｒ１５ＮＨ−、Ｒ５Ｃ０−Ｎ（Ｒｌｇ　）− またはＲ，５Ｎ（ＣＯ−Ｒ５）−によって結合の炭素原子について置換された（ Ｃ３〜Ｃｌ２）シクロアルキル−（０１〜Ｃ６）アルキル、１０）Ｒ１１・ ｌυＲ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）　Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ ニル、１３）　Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１４）Ｒ□３． １５）Ｒ□３−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、１Ｇ）Ｒ□３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ ニル、または１７　）　Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；または、ここに、 ＲｏおよびＲ１はそれらが結合している炭素原子と一緒になって： １）０．１または２個のＲ３□によって置換された（Ｃ３〜Ｃｌ２）　シクロア ルキル、マたは ２）（Ｃ４〜Ｃｌ２）シクロアルケニルを形成する； ただし、ＲｌｏおよびＲ８ｏが一緒になって二重結合である場合のみＲ６および ／またはＲｏはアルキニル基を含有する；および ただし、アルケニル−〇−またはアルキニル−〇−基ということはない； こ・こに、Ｒ２は： １）Ｒ１６０−１ ２）ＲｌｏＯ−１ ３）　ＲＩＯ（ＣＨ２）ｍＳ　（ＣＨ２）ｎ−６）　４．５−ジヒドロ−４−（ Ｒ６）−５−（Ｒ７）　−１Ｈ−１，２，３−）リアゾール−１−イル、７）４ −　（Ｒ６）−５−（Ｒ７）−Ｌ　Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル、 ８）　ＲＢ　ＣＯ−ＮＨ−１ ９）Ｒ５ＣＯ−ＮＨ−１ １０）フッ素、 １１）塩素、または １２）臭素； ただし、ＲｌｏおよびＲ８ｏが一緒になって二重結合である場合のみＲ２はＮ３ または４，５−ジヒドロ−４−（Ｒ６）−５−（Ｒ７）−１Ｈ−１，２，３−ト リアゾール−１−イルである妄および ただし、ＲｌｏおよびＲ８ｏが一緒になって二重結合である場合のみＲ２はヒド ロキシである（すなわち、Ｒ２はＲ１゜が水素であるＲｏ。０である）；および Ｒ２はＲ０上の置換基；および ただし、ＲｌｏおよびＲ８ｏが一緒になって二重結合である場合のみＲはとドロ 牛シである（すなわち、Ｒ３２はＲｌｏが水素であるＲｌｏｏである２；ここに 、ｍは整数０，１．２．３または４；ここに、ｎは整数０．１．２．３または４ ；ここに、Ｒ３は： ｌ）水素、 ２）０．１または２個のＲ２２によって置換された（Ｃ１〜Ｃｌ２）アルキル、 ３）（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルケニル、 ４）（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルキニル、 ５）０．１または２個のＲ２２によって置換された（Ｃ３〜Ｃｌ２）　シクロア ルキル ６）０、１または２個のＲ２２によって置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）　シクロア ルキル−（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１１・ ８）Ｒ１１−（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、９）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、１０）　Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１１）Ｒ工．、 １２）　Ｒ１３−（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、ｌ３）　Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）　 ７　ル’ｒ　ニル、１４）　Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）　７　ルー１−　ニル、１ ７）　Ｒ２Ｈ（ＣＨ３）−１ １８）Ｒ３４が（Ｃ１〜ＣＩ２　）７　／ｌ／　ｔｙ　／イルテあッテＲ３５が 、Ｒ３５−ＣＯ−カフリシル、アラニル、バリル、ロイシル、インロイシル、フ ェニルアラニル、ｏ−Ｒ３４−セリル、０−Ｒ３４−スレオニル、Ｎ’−Ｒ３４ −リジル、アスパラギル、グルタミル、５−Ｒ３４−システイニル、メチ択され たα−アミノ酸アシル基であるように定義すれたものであるα−アミノ酸基（Ｎ ”−Ｒ）−Ｒ、または １９）Ｒ３６が、Ｒ３６−ＣＯ−がプロリルまたは４−Ｒ３＜０−プロリルであ るように定義されたものであり、Ｒ３４が前記で定義したに同じであるα−アミ ノ酸基Ｒ３６−ｊここに、Ｒ４は： １）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、 ２）フェニル、または ３）　（Ｃ１〜Ｃ４）　７　／ｌ／キｉｖ　−ＮＨＳ　０２−１２）０．１また は２個のＲ２２によって置換された（Ｃ１〜Ｃｌ２）アルキル、 ３ン（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルケニル ４）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、 ５）０、１または２個のＲ２２によって置換された（０〜Ｃ１２）シクロアルキ ル、 ６）０、Ｉｔたは２個のＲ２。にょって置換された：（Ｃ３〜Ｃ１２）シフ０　 ７　ル牛／Ｌｔ　−　（Ｃ１〜Ｃ６　）　７　／Ｌ／キル、７）Ｒ１１・ ８）Ｒ１１−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、９）　Ｒ１１−　（　Ｃ２〜Ｃ６）アル ケニル、１０）　Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１１）　Ｒ□３、 １２）　Ｒ１３−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、１３）　Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）ア ルケニル、１４）　Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１５）　Ｒ，Ｏ−、 １６）　Ｒ４ＮＨ−、 １７）　Ｒ２Ｈ（ＣＨ３）−、 １８）　Ｒ３４が（ＣｌへＣ１２）アルカノイルであってＲ３５が、Ｒ３５−Ｃ Ｏ−がグリシル、アラニル、バリル、ロイシル、インロイシル、フェニルアラニ ル、Ｏ−Ｒ３４−セリル、Ｏ−Ｒ３４−スレオニル、Ｎ’−Ｒ３４−リジル、ア スパラギル、グルタミノベＳ−Ｒ３４−　システイニル、メチオニル、Ｏ−Ｒ　 −＋ｏシｗ、Ｎ”−Ｒ３４−　）　！Ｊ　７’　Ｉ’　７　イ／ｌ’、およびＮ ｉｍ−Ｒ３４−ヒスチジルよりなる群から選択されたα−アミノ酸アシル基であ るように定義されたもの１？アルｔ：ｔ　−　７　ミ／　酸基（Ｎ”−Ｒ３４） −Ｒ３５−　ｉ　ｔ　ｔ：−ハ１９）　Ｒ３６が、Ｒ３６−ｃｏ−がプロリルま たは４　−　Ｒ３４０−プロリルであるように定義されたものであって、Ｒ３４ が前記で定義したに同じであるα−アミノ酸基Ｒ３６−；ここに、Ｒ６およびＲ ７は同一または異なるものであって：１）水素、 ２）（ＣｌへＣ４）アルキル、 ３）（ＣｌへＣ４）アルキルオキシ−〇（＝Ｏ）−、４）　（Ｒ２ｇ）２ＮＣ（ ＝Ｏ）、または５）（Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）Ｓｉ−ｉここに、Ｒ８は： １）水素、 ２）０、１または２個のＲ２Ｏによって置換された（ＣｌへＣ１２）アルキル、 ３）０、１または２個のＲ２Ｏによって置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル、 ４）０、１または２個のＲ２Ｏによって置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル−（Ｃｌ〜ｃ６）アルキル、５）Ｒ１１・ ６）Ｒ１１−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１３・ ８）Ｒ１３−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、または９）Ｒ１７０−ｉ ここに、Ｒ９は： υ（ＣｌへＣ１２）アルキル、 ２）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃｌ−Ｃ６　）　７　／Ｌ／　４　／ｌ／、４）　Ｒ，、、または ５ンＲ１１−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル ここに、Ｒｌｏは： ｌ）水素、 ２）（ＣｌへＣ１２）アルキル、 ４）　（Ｃ３”−０１２）シクロ了ルキル１．５）　（Ｃ３〜Ｃ１２）　２クロ アルキ”　＝　（Ｃ１〜Ｃ６）　７　／ｌ／キＪＬ、−，，，６）Ｒ１）、− ７）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、８）Ｒ，１−（Ｃ２〜Ｃ６）’Ｔルう； ル、９）Ｒ１３・ Ｎｏ）　Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または１．１）　Ｒ１３−（Ｃ２〜 Ｃ６）アルケ′ニル；２二ｖ：ｒ、Ｒ１１は（ｌＳ　１もＩ、　＜　Ｘｉ　２　 ％　）（Ｃ１−Ｃ４３１＝　／１．、。

キル、Ｆ、Ｃｅ１Ｂｒもしくは（Ｃ１＝−ｃ　４　、）　７’　ｔレキ／ｌ／Ｊ キシで置換されたフェニルあるいは１−または２−９″＝２９“−月７． ２）０％ｌまたは２個のＲ９によって置換されたチェ２゜ル、 ３）０，１または２個のＲ９ｉこよって置換されたＮ−（（ＣＩ−Ｃ４，）アル キル）−ピロリル、４）０．１または２個のＲ９１こよって置換されたＮ−（（ Ｃ１〜Ｃ４，）アルキル）−インドリル、またはＳ）０　、１．　’ｅｆ、たは ２個ノＲｑ　Ｒ：　Ｊ、’、’、、、−”’、’、’ｌ：’で置換；”　４つ、 ’７Ｌべ〉・ゾ１、）（Ｃ１〜ＣＩ２　）’アルキル、２）　（Ｃ２＝Ｃ１２） 　？ル’７　＝　ル、３）（Ｃ２〜Ｃ１２）−ｙ゛′′ル４ル、４）（Ｃ３−Ｃ １２）シフＵ丁ルー七ル、５）　（Ｃ３”Ｃ：Ｌ　Ｓ、シ）シクロアルキル−（ Ｃ１−Ｃ６）アル４・ル、８）Ｒ，１，−（Ｃ２・−Ｃじ６）アルケニル、。

９）Ｒ１，−（Ｃ２〜・Ｃ：６）’５”ル今ニル、１０）　Ｒ１３、 ｊ１ンｌシ、３−（Ｃ１＝・Ｃ６）アルキル、１２）　Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６） アルケニル１、または１３）　Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ここに、Ｒ １５は０％】、２もしくは３個のＦ、Ｃｊｌ’、、Ｂｒ、（０１〜Ｃ３）アルキ ルオキシ しバは２個のＮＯ２もしくはＮＸ１２によって置換されたフただし、Ｒ７０およ びＲ８０が一緒になって二重結合である場合のみフェニルはＮＯ２ｉこよって置 換され、およびＲ２ＯおよびＲ２Ｏが各々水素である場合のみフェニルはＮＨ２ 　１こよって置換される； ここに、Ｒ１６は（Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）　Ｓｉ　、ベンジル、テトラ ヒドロビラン−２−イルまたは他の酸素保護基；ここに、Ｒ１７は： １）（Ｃｌ−Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、４）　Ｒ１１・ ５）Ｒ１１−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、６）Ｒ０３、または ７）Ｒ１３　−　（ＣＩＮＣ６）アルキル；ここに、Ｒ１８は： １）（Ｃｌ−Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、４）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− ５）Ｒ１１　・ ６）Ｒ１１−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、８）Ｒ，３・ ９）Ｒ１３−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、または１０）　Ｒ，３−（Ｃ２〜Ｃ．６ ）アルケニル；ここに、Ｒ１９は水素または（Ｃｌ−Ｃ１２）アルキル；ここに 、Ｒ２０は： １）（Ｃｌ−Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、４）フェニル、 ５）フェニル−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、６）ナフチル、または ７）ナフチル−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル；ここに、Ｒ２２は： ３）Ｒｌｏ（ＣＨ２）ｍｓ（ＣＨ２）ｎ−、８）　Ｒ２３ＮＨ−、 ９）ＮＣ−１ １１）ＮＨＣＨｏ　。

１２）　（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルオ牛シーＣ（＝Ｏ）、１３）　フｘ　ニル−Ｃ Ｈ２０Ｃ（＝Ｏ）−１。

１４）　（Ｃ１〜Ｃ４）　７　ル＋　ルー　Ｃ（＝Ｏ）−０ＣＨ２−１１５）　 （Ｃ１〜Ｃ４）アルキルオ午シーＮ：、１８）　（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＣＣ ＝Ｏ）〜、１９）　（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−８０２−１２０）フェニル−５０ ２−５ ２１）　（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−フェニル−５０２−１２２）　（Ｒ３３ ）３Ｎ（＋）Ｘ（−）、または２３）　Ｒ２７，Ｒ２Ｈ−置換−１−ビリジニ１ ７　Ａ　（＋）Ｘ（−）？ここに、Ｘ（−）　は薬理学上許容されるアニオン； ここに、Ｒ２７およびＲ２８は同一または異なるものであって： １）水素、または ２）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル； または、ここに、Ｒ２７およびＲ２８はそこでそれらが出現しかつ一緒になって （Ｃ３〜Ｃ５）メチレンであるピリジン環の隣接炭素原子に結合して該ピリジン 環に縮合した（Ｃ５〜Ｃ７）員の炭素環式環を形成する；２）ｔ−ブチルオキシ カルボニル、 ３）ト　リチル、 ４）ベンジルオキシカルボニル、マタハ５）ベンジル； ここに、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は同一または異なるものであって： １）（０１〜Ｃ４）アルキル、または ２）フェニル暮 ここに、Ｒ２９は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；ここに、Ｒ３２は： ３）　ＲＩＯ（ＣＨ２）ｍＳ　（ＣＨ２）ｎ−１４）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、 または ５）０．１または２個のＲ＋６０−　、　ＲｌｏＯ−、Ｒ１０−（ＣＨ２）ｍＳ （ＣＨ２）ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｆ、Ｃ１，またはＢｒによって置換 されたフェニル； ここに、Ｒ３３は： １）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または ２）ベンジル を意味する〕 で示される化合物を提供するものである。

トリフェニルホスフィンならびにトリエチルアミン、ジインプロピルエチルアミ ンおよびトリーｎ−ブチルアミンの存在において、式■の化合物を８０〜１３５ ℃にて触媒量のパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィンクで処理 することを特徴とする式■：〔式中、Ｒ６０およびＲ６□は同一または異なるも のであ２）０．１または２個のＲ１２によって置換された（Ｃ１〜Ｃｌ２）アル キル、 ３）（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルケニル、 ４）（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルキニル、 ５）０，１または２個のＲ１２によって置換された（Ｃ３〜Ｃｌ２）　シクロア ルキル、 ６）０，１または２個のＲ１２によって置換された（Ｃ３〜Ｃｌ２）シクロアル キル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、７）　Ｒ１１・ ８）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、９）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、１０）　Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１１）　Ｒ，３−１ １２）　Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）　Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）ア ルケニル、または１４）　Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；または、ここに 、Ｒ６ｏおよびＲ６□はそれらが結合している炭素原子と一緒になって： １）０．１または２個のＲ□２によって置換された（Ｃ３〜Ｃｌ２）シクロアル キル、または ２）（０４〜Ｃｌ２）シクロアルケニルを形成する； ただし、−が二重結合である場合のみＲ６ｏまたはＲ６□はアルキニル基を含有 する；およびただし、アルケニル−〇−またはアルキニル−〇−基の酸素に対す るアルケニルまたはアルキニルの結合のここに、Ｒ１１は０、ｌまたは２個の（ Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｆ、Ｃ１，Ｂｒ　または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルオキシ によって置換さ、れたフェニルまたは１−もしくは２−すここに、Ｒ１２は： １）　（Ｒ２４ＸＲ２５ＸＲ２６）ＳｉＯ−１２）Ｒ１８０−１ ３）Ｒ，Ｂ（ＣＨ２）ｍｓＣＣＨ２）ｎ−１または４）　Ｒ４０（ＣＨ２）ｍＳ （ＣＨ２）ｎ−ｉここに、ｍは整数０，１．２．３または４；ここに、ｎは整数 ０，１．２．３または４；ここに、Ｒ１３は： υ０．１または２個のＲ９によって置換されたフラニ２）０．１または２個のＲ ９によって置換されたチェニ３）０．１または２個のＲ９によって置換されたＮ −（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルン−ピロリル、４）０，１　または２個のＲ９によ って置換されたＮ−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルツーインド」ｙル、または５）０ ，１または２個のＲ９によって置換されたベンゾフラニル； ｌン（Ｃ１〜Ｃｌ２）アルキル ２）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、４）Ｒ，、、または ５）Ｒ１１−（Ｃｌ〜Ｃ６ンアルキル ここに、Ｒ１８は： １）（Ｃ１〜Ｃｌ２）アルキル、 ２）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、４）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、５）Ｒ，、、 ６）Ｒ１１−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、８）Ｒ１３・ ９）Ｒ工３−（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、または１０）　Ｒ１３　＋　（　Ｃ２〜 Ｃ６）アルケニル暮ここに、Ｒ２４、Ｒ２５　およびＲ２６は同一または異なる ものであって： １）（Ｃｌ−Ｃ４）アルキル、または ２）フェニル； ここに、Ｒ２Ｏは： １）硫黄保護基、または 幻水素； ただし、ｍが０である場合、Ｒ２Ｏは硫黄保護基であり、ｍが０以外である場合 、Ｒ４０は水素である〕で示される化合物の製法を提供するものである。

基中の最小および最大炭素原子数を表わす接頭辞によって各種炭化水素含有基の 炭素原子含有量を表わす。すなわち、接頭辞（Ｃｉ−Ｃｊ）は、包括的に、整数 「ｉ」個ないし整数「ｊ」個の炭素原子の基を表わす。

かくして、例えば、（Ｃｌ−Ｃ３）アルキルは、包括的に、１〜３個の炭素原子 のアルキルをいい、直鎖および分枝鎖、すなわち、メチル、エチル、プロピルお よびインプロピルを包含する。

１〜１２個の炭素原子のアルキルの例は、包括的に、メチル、エチル、フロビル 、メチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデ シル、ドデシルおよびそれらの異性体形である。本明細書中で用いるアルケニル は１個の炭素−炭素二重結合を有する化合物をいう。本明細書中で用いるアルキ ニルは１個の炭素−炭素三重結合を有する化合物をいう。

（Ｎ　−Ｒ３４）はα炭素についてのＲ３４による置換をいう。Ｎ’−Ｒ３４− アルキルはＲ３４によってＣ炭素について置換されたリジルをいい；　Ｎｉｎ− Ｒ３４−　）リプトフイルはＲ３４によってインドリル窒素について置換された トリプトフィルをいい，　Ｎｉｍ−Ｒ３，−ヒスチジルはＲ３４についてイミダ ゾール窒素について置換されたヒスチジルをいう。

Ｒ７０およびＲ８Ｏが一緒になって二重結合であって、顯およびＲｏが異なる場 合、式Ｉａの本発明の化合物はＥ−もしくはＺ−異性体として存在することは当 業者にとって明白である。ＥおよびＺの語の記載については、ジエイ・イー・ブ ラックウッドら（　Ｊ　、Ｅ−　Ｂｌａｃｋｗｏｏｄｅｔａｌ．）、ジャーナル ・オン・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（　Ｊ．　Ａｍｅｒ．　Ｃｈｅｍ ．　Ｓｏｃ．　）　、　９　０　：５０’ｌ）＝５１０（１９６８）参照。Ｅお よびＺ異性体は共に本発明の範囲内に包含される。例えば、Ｒｏがフルオロメチ ルであってＲｏがメチルである場合、弐Ｉａの化合物は２−異性体である。Ｒｏ がメチルであってＲ１がフルオロメチルである場合、式Ｉａの化合物はＥ−異性 体である。

Ｒ２ＯおよびＲ８Ｏが各々水素であり、単結合であってＲｏ、　Ｒ，およびＲ３ が前記で定義したに同じである場合、式Ｉａの本発明の化合物は不斉のアゼチジ ン環炭素（Ｃａ　で示す）を含有する。さらに、ＲｏおよびＲｏが異なる場合、 ＲｏおよびＲｏを有する炭素原子（すなわち、環に対しアルファの炭素原子）は 同様に不斉である。Ｒｏ、Ｒｏおよび／またはＲ３が置換基を含有する場合、さ らに不斉炭素原子が可能である。当該分野においてよく知られているように、か かる不斉炭素原子はエナンシオマーおよびジアステレオマーを生じ、純粋な形態 またはその混合物のいずれにせよ、すべてのかかる立体異性体は本発明の範囲内 に包含される。例えば、ジエイ・ビイ・ヘンデリクソン、ディ・ジエイ・グラム 、およびシイ＃　！　７．　＊　ハモンド（Ｊ、　Ｂ、　Ｈｅｎｄｅｒｉｃｋｓ ｏｎ、ｌＤ、　Ｊ　。

Ｇｒａｍ　、　ａｎｄ　Ｇ、Ｓ、　Ｈａｍｍｏｎｄ　）、オーガニック・ケミス トリー　（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）、第三版、マグロ−ヒル− ブック−カンパニー　（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ　Ｂｏｏｋ　Ｃｏｍｐａｎｙ　 ）、ニューヨーク、ニューヨーク州、１９７０．１９８〜２３０頁、特に２０７ ．２０８．２１３．２１５　頁参照。

式１．化合物のＲｏおよび／またはＲｏがアルケニル不飽和を含有する場合、か かる不飽和は該不飽和を望ましくなく飽和させる水素化条件に暴露する間保護し なければならない。かかる条件への暴露に続いて、該保護形を所望の炭素−炭素 不飽和に変換する。かかる保護および脱保護は当該分野において公知である：例 えば、エム・エフ・セメ／Ｌ／　ハックら（Ｍ、　Ｆ、　Ｓｅｍｍｅｌｈａｃｋ 　ｅｔ　ａｌ。

）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　） 、２６６７（１９７３）？ティ・エル・ナガブハシャン（Ｔ、Ｌ。

Ｎａｇａｂｈｕｓｈａｎ　）　、カナディアン・ジャーナル・オン・ケミストリ ー（Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　）、４８：３８３（１９７０）；ニス・ハネ シアンら（Ｓ、　Ｈａｎｅｓｓｉａｎ　ｅｔ　ａｌ、　）、テトラヘドロン・レ ターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）、７３７（１９７８）　 ｉエヌ・シイ・バルアら（Ｎ、Ｃ，Ｂａｒｕａ　ｅｔ　ａｌ、　）、テトラヘド ロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）、２３：１３６ ５（１９８２）参照。

脱保護は当該分野においてよく知られている：例えば、ティ・ダブりニー・グリ ーネ（Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ　）、プロテＷｉｌｅｙ　）、ニューヨーク（１９ ８１）　ｉジエイ・エフ・ダブリュー・マクオミ−（Ｊ、Ｆ、Ｗ、　ＭｃＯｍｉ ｅ）編、プロテクテイブ・グループス・イン・オーガニック・ケミストリ（Ｐｒ ｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 　）、プレナム・プレス（Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ　）　（１９７３）　；お よびジエイーフルホツプおよびシイ・ベンズリン（Ｊ、　Ｆｕｈｒｈｏｐ　ａｎ ｄ　Ｇ。

Ｂｅｎｚｌｉｎ　）、オーガニック・シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈ ｅｓｉｓ）、フエアラークｅヘミ−（Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｏｍｉｅ　）　（１９ ８３）参照。

薬理学上許容されるアニオンの例は、アセテート、アジペート、アスパルテート 、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビスルフエート、ブチレート、シトレ ート、カンホレート、カンホスルホネート、ジグルコネート、ドデシルサルフェ ート、エタンスルホネート、フマレート、グルコヘプタノエート、グリセロホス フェート、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、クロライド、 ブロマイド、イオダイド、２−ヒドロキシエタンスルホネート、ラクテート、マ レニート、メタンスルホネート、２−ナフタレンスルホネート、ニコチネート、 オキサレート、／寸ルモエート、ペクチネート、ベルサルフェート、３−フェニ ルプロピオネート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、スクシネート、 タルトレート、メタンスルホネート、トシレート、ウンデカ／エートなどを包含 する。

本発明の方法は以下のチャートの参照によってより完全に理解される。本発明の 式１の化合物はチャートＡ−Ｍおよびその記載により調製される。要約すると、 チャートＡはβ−ラクタム環の形成を示す。チャートＢはａ−アル牛すデンニ重 結合の水素化およびアゼチジノン窒素のアシル化を示す。チャートＣはＯ，Ｎ− ビスアシル化合物の調製を示す。チャートＤはα−アルキリデンＯ，Ｎ−ビスア シル化合物の調製を示す。チャートＥ、ＦおよびＧはＲ６またはＲｏに他の置換 を有する化合物の調製を示す。チャートＨおよびＪはアミン−およびアミド−置 換のＲｏもしくはＲ□基の調製を示ス。チャートＪはＮ−アシルシクロアルキル −およびシクロアルケニル−縮合アゼチジノンの調製を示す。チャートにはＮ− アシル置換のシクロアルキル−およびシクロアルケニル−縮合アゼチジノンの調 製を示す。チャートＬはＮ−アシルＣ−４置換アゼチジノンの調製を示す。チャ ートＭ！ｉＮ−アシル、Ｃ−４アルジノンの調製を示す。

チャートＡ−Ｍにおいて、変数は前記で定義したとおりである。、追加の変数は 以下に定義するとおりである：ここに、Ｒ２ＯおよびＲ６□は同一または異なる もの２）０，１または２個のＲ１２によって置換された（Ｃ１〜Ｃｌ２）アルキ ル、 ３）（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルケニル、 ４）（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルキニル、 ５）０．１または２個のＲ１２によって置換された（Ｃ３〜Ｃｌ２）シクロアル キル、 ６）０．１または２個のＲ１２によって置換された（Ｃ３〜Ｃｌ２）シクロアル キル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル７）Ｒ□１、 ８）Ｒ１１−（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、９）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、１０）　Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１１）Ｒ工３、 １２）　Ｒ１３　−　（　Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、１３）　Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ ６）アルケニル、または１４）　Ｒ１３　−　（　Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ま たは、ここに、Ｒ２ＯおよびＲ６□はそれらが結合している炭素原子と一緒にな って： １）０、１または２個のＲ１２によって置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル、または ２）（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルを形成する； ただし、；が二重結合である場合のみ、Ｒ２ＯまたはＲ６□はアルキニル基を含 有する；および、ただし、アルケニル−〇−またはアルキニル−〇−基の酸素に 対するアルケニルまたはアルキニルの結合の炭素原子は炭素−炭素二重もしくは 三重結合の一部でもあるということはない； ここに、Ｒ１２は： １）　（Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）ＳｉＯ−、２）Ｒ１８０−、 ３）Ｒ０８（ＣＨ２）ｍｓ（ＣＨ２）ｎ−、または４）Ｒ４０　（ＣＨ２）ｍＳ （ＣＨ２）ｎ−　；ここに、Ｒ２Ｏは： ｌ〕硫黄保護基、または ２）水素； ただし、ｍが０である場合、Ｒ２Ｏは硫黄保護基であり、ｍがＯ以外である場合 、Ｒ４０は水素である。

例えば、チャートＡにおける構造Ａ−３における如く、個々の構造の二重結合の １の炭素原子に対する基の結合を示すための本明細書チャートにおける波状線の 使用は、（１）その炭素原子に結合した基が１または他の可能な配位を有する化 合物、または（２）その炭素原子に結合した基がいずれかの可能な配位を有する 化合物の混合物を表わす。

基の結合の炭素原子は、それによりその基がもう一つの原子に結合する炭素原子 である。例えば、式Ｉａ化合物については、Ｒｏが（Ｃｌ−Ｃ１２）アルキルで ある場合、結合の炭素原子は式１ａ化合物のα−炭素に対しくＣｌ−Ｃ１２）ア ルキル基を結合させる炭素原子である。

本願を通じ、Ｒ３Ｏは、基Ｒ３０ＣＨＣＲ２）−が、Ｒ２Ｏの結合の炭素原子上 のＲ２によって置換された場合にＲ２Ｏについて定義したに同じであるように定 義される。この表示はＲ６０の結合の炭素原子およびその炭素原子に結合した官 能基Ｒ２が明確に示されるように選択される。

か（して、この官能基Ｒ２の化学的変換を示すのは可能である。同様に、Ｒ３□ は、基Ｒ３□ＣＨ（Ｒ２）−が、Ｒ６□の結合の炭素原子上のＲ２によって置換 された場合にＲ６□について定義したに同じであるように定義される。

本発明の方法についての出発物質は公知であるかまたは公知の方法によって調製 されるかのいずれかである。これらの方法の生成物は抽出、蒸留、結晶化、クロ マトグラフィー分離などのような公知の方法によって単離される。

チャートＡおよびＦは中間体２−アゼチジン−１−オン化合物の調製を示す。続 いて、チャートＢ−ＥおよびＧ−Ｍは式１の化合物の調製を示す。

本明細書中に開示する方法を用いて、本発明の式１のすべての化合物が調製され る。

チャートＡ チャートＡは２−アゼチジノン環を含有する中間体の合成を示す。チャートＡを 参照して、式Ａ−１のアルデヒドまたはケトンをブロモ化ホスフェートカルバニ オン、例えば（ＣＨ３０）２Ｐ（＝Ｏ）　Ｃ−（Ｂｒ）（ＣＯ２ＣＨ３）Ｎａ　 で処理して式Ａ−２のブロモアクリレートのＥおよびＺの混合物を得る。この段 階で所望するならばシリカ上のクロマトグラフィーによってＡ−２異性体を分離 する。テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、八キサンまたは塩化メチレンの 如き溶媒中、−７８°〜０℃にてブロモアクリレートＡ−２を水素化ジイソブチ ルアルミニウムで処理して式Ａ−３の化合物を得る。別法として、好ましくは、 式Ａ−２のＥおよび２混合物を前記の如く処理して式Ａ−３の化合物のＥおよび Ｚ異性体を得、これをこの段階で分離する。

いずれかの異性体について（またはより好ましくなくは異性体の混合物について ）同一の方法において、塩化メチレン、テトラヒドロフランまたはジエチルエー テルの如き溶媒中、−１５°〜０℃にて式Ａ−３の化合物を塩化メシルまたは塩 化トシルおよびトリエチルアミンまたはいずれかの適当な立体障害トリアルキル アミンで処理してＲ２Ｏがメチルまたはｐ−メチルフェニルである式Ａ−４のス ルホネートエステルヲ得る。

（３，３）−シグマトロピック再配置を避けるために水性テトラヒドロフランま たはジメチルホルムアミド中、０°〜５℃にてアジ化ナトリウムで処理し、続い てすばや（水性抽出仕上げ処理することによって式Ａ−４のメシレートまたはト シレートを置換して式Ａ−５のアジドを得る。ジエチルエーテルまたはテトラヒ ドロフラン中、ただちに式Ａ−５のアジドを水素化リチウムアルミニウム、水素 化ジイソブチルアルミニウムまたは硫化水素での還元に付して式Ａ−６のアリル 性アミンを得る。−酸化炭素雰囲気下、ジメチルホルムアミド中、トリフェニル ホスフィンおよびトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはトリー ｎ−ブチルアミンの如き塩基の存在において式Ａ−６のアミンを８０°〜１３５ ℃にて触媒量のパラジウム（Ｏ）−テトラキス（トリフェニルホスフィン）（１ 〜１０モル幅またはそれ以上）で処理して式Ａ−７のα−アルキリデンアゼチジ ノンを得る。

チャートＢ チャートＢの方法は本発明の化合物を調製するのに用いる水素化法およびアシル 化法を示す。チャー）Ｂを参照して、チャートＡの式Ａ−７化合物を式Ｂ−１出 発物質として用いる。弐Ｂ−１化合物を水素化して式Ｂ−２のアゼチジノンを得 、これをアシル化して弐Ｂ−３のＮ−アシル化アゼチジノンを得る。

本発明のいくつかの化合物についての別法はこれらの２つの工程の嘔を逆にする ものである一弐Ｂ−１のび一アルキリデンアゼチジノンをまずアシル化して弐Ｂ −４のＮ−アシル化α−アルキリデンアゼチジ／ンを得、これを水素化して弐Ｂ −３のＮ−アシル化アゼチジノンを得るが、弐Ｂ−４の化合物中のアルケニルお よびアルキニル不飽和は、また、該工程において飽和され、ある種の保護基（例 えば、ベンジルおよびベンジルオキシカルボニル）はこれらの条件下で切断また は変化されることが認められる。かくして、このＢ−１　〜Ｂ−４　〜Ｂ−３系 列は、Ｒｏ，　Ｒ１およびＲ３が（ａｌ望ましくなく飽和されるアルケニルまた はアルキニル素−炭素不飽和あるいは＋ｂ）水素化条件下で望ましくなく切断ま たは変化される保護基を含有しない弐Ｂ−３の化合物を得るためにのみ用いる。

式Ｂ−３またはＢ−４化合物に含有される保護基を所望により公知の方法で除去 して本発明の式１，の化合物を得る。

本発明の方法については、チャートＢで前記した如く、環窒素または他の部位を アシル化する前またＣま後のいずれかでαーアルキリデンニ重結合を水素化する ことが一般に可能であり、前記の如く他の官能性Ｃと対するかかる水素化条件の 影響が認められる。

典型的な水素化条件は、１５〜３０℃における、酢酸エチル、塩化メチレン、エ タノールまたｉｔテトラヒドロフラン溶媒中での、炭素上の１０％パラジウムま たはパラジウム黒触媒の存在における１〜３気圧の水素ガスでの処理を包含する 。別法として、公知方法によってキラル触媒を用い、例えばビイ・ディ・ビネヤ ードら（　Ｂ．Ｄ．　Ｖｉｎｅｙａｒｄ　ｅｔ　ａｌ．　）　、ジャーナル・オ ン・アメリカン・ケミカル・ンサイエテイ（　Ｊ．　Ａｍｅｒ．　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ．）、９９　：　５９４６（１９７７）の方法により〔ロジウム（１、５ −シクロオクタジエン）−（１．２−エタンジイルビス（（０−メトキシフェニ ル）フェニルホスフィン）　］　（＋）ＢＦ４（−）を用いてこの水素化を行っ てかなりまたは絶対的に１のエナンシオマーである弐Ｂ−２またはＢ−３の化合 物を得る。また、ジエイ・ビイ・フルマンら（　Ｊ．Ｐ．　Ｃｏｌｌｍａｎ　ａ ｔ　ａｌ．ン、プリンシブ／ｌ／ズ・アンド・アプリケーションズ・オン・オー ガ／トランジション・メタル・ケミストリー（　Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ａｎｄ 　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆ　Ｏｒｇａｎｏｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　Ｍｅｔ ａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　、ユニｔ４ーシティ・サイエンス・ブツクス（ 　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｂｏｏｋｓ　）、弐Ｂ−１およびＢ −４の化合物の如き化合物のα−アル牛リリデン二重結合水素化は出発物質中の 二重結合が先に異性化することなく水素の二重結合へのシス付加を経て進行する 。かくして、例えば、二　が二重結合であり、Ｒ２ＯがＣＨ３Ｃｏ−０−ＣＨ２ −であッテＲ６１がメチルである弐Ｂ−１化合物は２−異性体と称する。

かかる２−異性体のアキラル水素化によりＲＲおよびＳＳ　ジアステレオマーの １：１混合物が生じ、Ｒ５またはＳＲジアステレオマーは生じず、ここに、Ｒお よびＳは給体立体配置の通常の表示であり、ＲＲは２の不斉中心の各々における （すなわち、各々、環の３位炭素原子における、および環の３位炭素原子に結合 したＲ６０−　ＣＨ（Ｒ６□）−炭素原子における）Ｒ立体配置をいい、ＳＳは ２の不斉中心の各々におけるＳ立体配置をいう。かかるＺ−異性体のキシル水素 化により、ｌ：１ではない、すなわちＲＲまたはｓｓ異性体のいずれかが優勢で ある混合物を得る。

他方、Ｅ−異性体（例えば、Ｒ２ＯがメチルであってＲ６□がＣＨ３Ｃｏ−０− ＣＨ２−である弐Ｂ−１（７）化合物）のアキラル水素化により、ＲＳおよびＳ Ｒジアステレオマーの１：ｌ混合物を生じ、ＲＲまたはｓｓ　ジアステレオマー は生じない。かかるＥ−異性体のキシル水素化により、１：ｌでない、すなわち Ｒ５またはＳＲ異性体のいずれかが優勢であるＲ５およびＳＲ異性体の混合物を 得る。

式Ｂ−１またはＢ−２の化合物のアシル化は以下のようにして達成される：公知 方法により弐Ｂ−１またはＢ−２化合物をギ酸エチルと反応させることによって Ｒ３が水素である式Ｂ−３またはＢ−４化合物を調製する。Ｒ３の炭素原子が直 接カルボニル炭素に結合している弐Ｂ−３またはＢ−４化合物を調製するｆこは 、３ツノ方法：ｌ）０°〜２０　’Ｃニｒ（７）４−　（Ｎ、Ｎ　−シｌ　＋ル アミノ）ピリジンの存在における、ピリジン中での、酸無水物でのアシル化１２ ）−７８°〜２０’Ｃにて（７）　［化メチレン、ジエチルエーテルまたはテト ラヒドロフラン中での、トリエチルアミンの如き立体障害トリアルキルアミンの 存在における酸塩化物での処理；または３）００〜２０℃にてのジエチルエーテ ル、塩化メチレンまたはテトラヒドロフラン中での、ジシクロへキシルカルボジ イミドおよび４−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ／）ピリジンまたはｌ−ヒドロキシ ベンゾトリアゾールのいずれかの存在におけるカルボン酸での処理のうちの１つ によって弐Ｂ−１またはＢ−２化合物のアシル化が達成される。他の公知アシル 化方法も用いることができる。

Ｒ３がＲ１４０−である、かくしてカルボニル基ｌζ直接結合した酸素原子を有 する場合、００〜２０’Ｃでジエチルエーテル、塩化メチレンまたはテトラヒド ロフラン中、トリエチルアミンまたは他のトリアルキルアミンの存在において、 式Ｃ１−Ｃｏ−０Ｒ，のクロロギ酸エステルで処理す灸ことによって式Ｂ−１ま たはＢ−２化合物のアシル化が達成される。完全な変換を行うために過剰のクロ ロギ酸エステル試薬を加えることができる。

Ｒ３がＲ４ＮＨである、かくしてＮ−アシル基に直接結合した窒素原子を有する 場合、（１）アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラ ンまたはジエチルエーテル中、−７８°〜２０”Ｃでインシアナートまたはフェ ニルイソシアナートで処理してＲ３がＲ４ＮＨ−であってＲ４が（Ｃ１〜Ｃ４） アルキルマタハフェニルである弐Ｂ−３またはＢ−４化合物を得ることによって 、または（２）塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニト リルまたはジエチルエーテル中、クロロスルホニルイソシアナートで処理し、続 いて室温で１〜５時間アルキルアミンと反応させてＲ３がＲ４Ｎ）Ｉ−であッテ Ｒ４が（Ｃ１〜Ｃ４）　７７１／キル−ＮＨＳＯ２−である弐Ｂ−３またはＢ− ４化合物を得ることによって弐Ｂ−１またはＢ−２化合物のアシル化が達成され る。約０℃でテトラヒドロフランの如き適当な溶媒中、水素化す）　ＩＪウムの 如き適当な塩基と反応させ、続いてヨウ化メチルと反応させることによってＲ３ がＲ４ＮＨ−であるかかる化合物をＲ３がＲ４Ｎ（ＣＨ３）−である化合物に変 換する。

チャートＣ チャートＣはＲｏがヒドロキシ基またはＲ３−Ｃ０−基で置換したヒドロキシ基 を有する、あるいはＲ８のヒドロキシおよびアゼチジン窒素原子が共に同一また は異なるＲ３−Ｃ０−基を有する本発明の式１．化合物の合成を示す。商業的に 入手可能なまたは公知方法によって調製される対応σ−ヒドロキシケトンのシリ ル化を経て調製される式Ｒ６１Ｃ０−ＣＨ（Ｒ３０）　（Ｏ５ｉ　（Ｒ２４ＸＲ ２５ＸＲ２６））の化合物で出発し、チャートＡの方法によって式Ｃ−１のシリ ルエーテルを調製する。チャートＣを参照して、０〜２０℃でテトラヒドロフラ ン、ジエチルエーテルまたは塩化メチレン中、フッ化テトラ−（ｎ−ブチル）ア ンモニウムまたはフッ化トリエチルアンモニウムのいずれかで式Ｃ−１のシリル エーテルを脱保護して弐Ｃ−２のアルコールを得る。チャー）Ｂについて前記し た如く、式Ｃ−２のアルコールを水素化して式Ｃ−３のアルコールを得る。

同一のアシル基を２回導入（すなわち、Ｒ５がＲ３と同一）するには、チャート Ｂについて前記した如（式Ｃ−３（７）フル：＋一層をアシル化する。例えば、 アシル化触媒４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在において、ピリジン中、弐 Ｃ−３アルコールを無水物（Ｒ３Ｃｏン。０と反応させて弐Ｃ−４のビスアシル 化化合物を得る。

段階的に同一または異なるものであり得る２のアシル基を導入するには、アシル 化触媒なしでピリジン中で無水物（Ｒ５Ｃｏ）２０を用い弐Ｃ−３のアルコール をまず選択的に酸素についてアシル化して式Ｃ−５の化合物を得る。４−（ジメ チルアミノ）ピリジンの存在において、同一または異なる（Ｒ３Ｃｏ）２０無水 物で式Ｃ−５のアゼチジンをアシル化してＲ３およびＲ５が同一または異なるも のである弐〇−４のビスアシル化化合物を得る。

弐Ｃ−６の保護Ｅ−異性体アルコールで出発して同様るＥ−異性体化合物を得る う チャートＣの方法はＲ２Ｏの結合の炭素原子における（Ｒ２がヒドロキシまたは Ｒ３Ｃ０−０−であるＲ３ｏＣＨ（Ｒ２）−である）　Ｒ６０の官能性を示す。

チャートＣの方法を同様に用いて、Ｒ２ＯまたはＲ６□の官能性がＲ２Ｏまたは Ｒ６１の結合の炭素原子以外の炭素原子または原子において絶対的にまたは追加 的に生じる本発明の化合物を調製する。

チャートＤ チャートＤは実質的にチャートＣの水素化およびアシル化工程の逆の順序を示し 、この系列は式Ｄ−２およびＤ−３の化合物、また水素化条件下で切断または望 ましくなく変化されるアルケニルまたはアルキニル不飽和あるいは保護基を含有 しない式Ｄ−４およびＤ−５の化合物の調製に適用できる。チャートＣの弐〇− ２化合物を式Ｄ−１出発物質として用いる。前記チャートＣの方法を用いて、式 Ｄ−１のアルコールをビスアシル化して式Ｄ−２の化合物を得るかまたは順次同 一または異なるアシル基でアシル化してまずＲ３およびＲ５が同一または異なる 式Ｄ−３の化合物および次いで式Ｄ−２の化合物を得る。また、前記チャー）Ｃ の方法を用いて、次いで弐〇−２の化合物を水素化して式Ｄ−５のアゼチジノン を得るか、あるいは式Ｄ−３の化合物を水素化して式Ｄ−４の化合物を得、これ をアシル化して式Ｄ−５の化合物を得る。

式Ｄ−１化合物の代りに：（１）弐〇−６の化合物を〇−説保護することによっ て得たＥ−異性体アルコール、または（２）このＥ−異性体アルコールの異なる 〇−保護形、例えばテトラヒドロピラニルエーテルを用いて同様にチャートＤの 方法を使用し、それによりＲｏがヒドロキシによって置換されかつＲ２Ｏおよび Ｒ８Ｏが一緒になって二重結合であるもの、およびＲｏがＲ５Ｃｏ−０−によっ て置換されたものを包含する本発明の式■８のさらなるＥ−異性体化合物を得る 。特に、Ｒｏがヒドロキシによって置換され、Ｒ２ＯおよびＲ８Ｏが一緒になっ て二重結合である式１．化合物を調製するには、（Ｒ２４ＸＲ２５ＸＲ２６）Ｓ ｔ以外の保護基、例えばテトラヒドロピラニルを用いる必要があるだろう。とい うのは、１の場合において、アゼチジン環窒素のＲ３Ｃ０−アシル化に続き、（ Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）Ｓｉ保護基を除去し、他はそのままの分子を得る ことができなかったからである。すなわち、（Ｅ）　−３−（１−メチ”−２− （ｔｅｒｔ　−ブチルジフェニルシロキシンエチリデン）−１−（１−オキソブ チル）−２−アゼチジノンを〇−説保護する数回の試みは所望の〇−説保護生成 物を生じなかった。しかし、３−　（Ｅ）　−［１−メチル−２−（２−テトラ ヒドロピラニルオキシ）エチリデン）−１−（１−オキソヘキシル）−２−アゼ チジノンの〇−説保護は所望の０−脱保護３−　（Ｅ）　−［１−メチル−２− （ヒドロキシ）エチリデン）−１−（１−オキソヘキシル）−２−アゼチジノン を生成した。

チャートＤの方法はＲ２Ｏの結合の炭素原子における（Ｒ２がヒドロキシまたは Ｒ３Ｃ０−０−であるＲ３０ＣＨ（Ｒ２）−である）　Ｒ６０の官能性を示す。

チャー）Ｄの方法を同様に用いて、Ｒ２ＯまたはＲ６□の官能性がＲ２Ｏまたは Ｒ６□の結合の炭素原子以外の炭素原子または原子において絶対的にまたは追加 的に生じる本発明の化合物を調製する。

チャートＥ チャートＥは式１．化合物のある種のＮ−含有基の導入を示す。チャートＥを参 照して、チャートＣの式Ｃ−２アルコールを式Ｅ−１出発物質として用いる。ジ 工ラン中、トリエチルアミンの如きトリアルキルアミンの存在において、式Ｅ− １アルコールをＲ２Ｏがメチルまルホニルで処理して弐Ｅ−２のアリル性スルホ ネートエステル、例えばメシレートもしくはトシレートエステルを得る。式Ｅ− ２スルホネートエステルをアジ化ナトリウムで処理して式Ｅ−３化合物を得る。

前記チャートＢに記載した如くアゼチジノン環窒素のアシル化により式Ｅ−４の アリル性アジドを得る。炭素上の１０％パラジウム、１〜３気圧水素ガスおよび 溶媒として酸無水物（Ｒ８Ｃｏ）２０を用いる式Ｅ−４アジドの還元アシル化に より式Ｅ−５のアミド置換同族体を得る。無水物溶媒の不存在においては、遊離 第一級アミンによる分子内求核のβ−ラクタム環開環から生じて主たる副生成物 が形成される。

さらに、式Ｅ−４のアリル性アジドをｆａ）式Ｒ６Ｃ１ＣＲ７の適当なジポラロ フィル（ｄｉｐｏｌａｒｏｐｈｉｌｅ　）と反応させて結合θが二重結合である 式Ｅ−６のアダクトを得るか、または（ｂ）　、ｉ＄Ｈ＝ｃＨＲ７の適当に活性 化されたオレフィンと反応させてθが単結合である式Ｅ−６のアダクトを得る。

チャー）Ｂについて前記した如く、θが二重結合である式Ｅ−６のσ−アルキリ デンアゼチジノンの接触還元により弐Ｅ−７のアゼチジノンを得る。

（Ｒ６およびＲ７の１つまたは双方が水素である）式Ｅ−６の化合物を調製する には、そのＲ６および／または２７位に（Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）　Ｓｉ 基を含有するエチレンまたはアセチレン前駆体を用いる。シクロ付加反応の後、 本明細書中に記載した方法または当該分野で公知の方法によってシリル基を除去 し、正しい位置に水素を残す。

式Ｅ−１化合物の代りにチャートＣの式Ｃ−６の化合物の〇−説保護により得た Ｅ−異性体アルコールを用いて同様にチャートＥの方法を使用して本発明のさら なるＥ−異性体化合物を得る。

チャートＥの方法はＲ２Ｏの結合の炭素原子における（Ｒ２がアジドおよびチャ ートＥに示した他の基であるＲ３０　ＣＨ（Ｒ２）−である）Ｒ２Ｏの官能性を 示す。チャートＥの方法を同様に用いて、Ｒ２ＯまたはＲ６□の官能性がＲ２Ｏ またはＲ６□の結合の炭素原子以外の炭素原子または原子において絶対的にまた は追加的に生じる本発明の化合物を調製する。

チャートＦ チャートＦの方法を用いて弐Ｆ−３の中間体第一級アミン化合物を調製する。式 Ｅ−３のアジドを弐Ｆ−１出発物質として用いる。塩化メチレンの如き非プロト ン性溶媒中のトリフェニルホスフィンを用いるシュタウジンガー反応（メルク・ インデックス（Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ　）、第１Ｏ版、０ＮＲ−８５頁】によ って弐Ｆ−２の中間体化合物を得、これを水で加水分解して弐Ｆ−３のアミンを 得ることによって式Ｆ−２のアジドを式Ｆ−３のアミンまで還元する。

チャートＨの方法により調製した弐Ｆ−４のＥ−異性体で出発して同様にチャー トＦの方法を実施して本発明のさらなるＥ−異性体化合物を得る。

チャートＦの方法はＲ２Ｏの結合の炭素原子における（Ｒ２がアジド、およびチ ャートＦに示した他の基であるＲ３ｏＣＨ（Ｒ２）−である）Ｒ２Ｏの官能性を 示す。チャートＦの方法を同様に用いて、Ｒ２ＯまたはＲ６□の官能性がＲ２Ｏ またはＲ６□の結合の炭素原子以外の炭素原子または原子において絶対的にまた は追加的に生じる本発明の化合物を調製する。

チャートＧ 当該分野で公知の方法によりチャートＧの方法を用いてフッ素、塩素または臭素 であるＲ２Ｏを導入する。

式Ｃ−２のアルコールを弐〇−１出発物質として用いる。

塩化メチレン中での弐Ｇ−１のアルコールと三フッ化ジエチルアミ／硫黄の反応 によりＲ２Ｏがフッ素である式Ｇ−２の化合物を得る。式Ｇ−１のアルコールと 五塩化リンの反応によりＲ２Ｏが塩素である式Ｇ−２の化合物を得る。弐Ｇ−１ のアルコールと三臭化リンの反応によりＲ２Ｏが臭素である弐Ｇ−２の化合物を 得る。チャートＨについて前記した方法により、弐Ｇ−２のアゼチジノンを水素 化して式Ｇ−３の化合物を得、これをアシル化して弐Ｇ−４の化合物を得る。別 法として、弐〇−２の化合物をまずアシル化して弐Ｇ−５の化合物を得、これを 水素化して弐〇−４の化合物を得る。

弐〇−１出発物質の代りにチャートＣの弐〇−６の化合物の脱保護によって得た Ｅ−異性体アルコールを用いて同様にチャートＧの方法を実施して本発明のさら なる式ＩａのＥ−異性体化合物を得る。

チャートＧの方法はＲ２Ｏの結合の炭素原子における（Ｒ２がフッ素、塩素また は臭素であるＲ３ｏＣＨ（Ｒ２）−である）　Ｒｈｏの官能性を示す。チャート Ｇの方法を同様に用いてＲ６０またはＲ６□の官能性がＲ６０またはＲ６□の結 合の炭素原子以外の炭素原子または原子において絶対的にまたは追加的に生じる 本発明の化合物を調製する。

チャートＨ チャートＨはＲ５２が水素、（Ｃ１〜ｃ１２）アルキルまたはＲ１５であるＲ５ Ｃ０Ｎ（Ｒ５２）−によってＲｏが結合の炭素原子について置換された式Ｉａの 化合物の調製を示す。

チャートＥの式Ｅ−２のスルホネートエステルを式Ｈ−１出発物質として用いる 。当該分野で公知の方法によって式Ｈ−１のスルホネートエステルをＲ５５が（ ＣＩ−（１２）アルキルまたはＲ１５である式Ｒ５５ＮＨ２のアミンと反応させ て弐Ｈ−２のアミンを得る。

式Ｈ−３のアミンは式Ｈ−２のアミンおよびさらにチャートＦの式Ｆ−３のアミ ンよりなる。チャートＢについて前記した如く式Ｈ−３のアミンを水素化して式 Ｈ−４のアミンを得る。アシル化触媒なしでピリジン中、式Ｈ−４のアミンを式 （Ｒ５Ｃｏ）２０の無水物でモノアシル化して式Ｈ−５の化合物を得、アシル化 触媒４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在においてピリジン中、同一または異 なる式（Ｒ３Ｃｏ）２０の無水物でアシル化して同一または異なるＲ３基を有す る式Ｈ−６のビスアシル化化合物を得る。

別法として、式Ｈ−３のアミンを前記の如くモノアシル化して弐Ｈ−７の化合物 を得、これを前記の如（アシル化してＲ３およびＲ５が同一または異なる式Ｈ− ８のビスアシル化化合物を得る。チャートＢで前記した如く式Ｈ−８の化合物を 水素化して式Ｈ−６の化合物を得るが、前記した如く、式Ｈ−８化合物のある種 の他の官能性も水素化条件下で飽和または変化され得ることが認められる。

各４式Ｈ−１およびＨ−３化合物に類似の式Ｈ−９およびＨ−１０のＥ−異性体 化合物で出発してチャートＨの方法を実施して本発明のさらなるＥ−異性体化合 物を得る。

チャートＩ チャートエはＲ工、ＮＨ−によってＲｏが結合の炭素原子について置換された式 Ｉａの化合物の調製を示す。式Ｉ−１出発物質はチャー１−Ｈで調製した式Ｈ− ２アミンの範囲内に包含される。当該分野において公知の方法によって式１−１ のアミンをアミン基について保護してＲ５３が窒素保護基、例えばｔ−ブチルオ キシカルボニル（ｔ−ＢＯＣ）　、）リフェニルメチル（トリチル）、ベンジル 、ベンジルオキシカルボニルなどである式Ｉ−２の化合物を得る。Ｒ５３がチャ ートＢについて前記した如き水素化条件によって除去されない窒素保護基（例え ば、ｔ　−ＢＯＣまたはトリチル）である場合、式ｌ−２の化合物のかかる水素 化により式Ｉ−３の化合物を得る。４−（ジメチルアミノンピリジンの存在にお いて式Ｉ−３の化合物を式（Ｒ３Ｃｏ）２ｏの無水物でアシル化して式Ｉ−４の 化合物を得る。当該分野で公知の方法によって式Ｉ−４化合物を脱保護して式Ｉ −５の化合物を得る。

別法として、Ｒ５３がチャートＢについて前記した如く水素化条件によって除去 される窒素保護基（例えば、ベンジルまたはベンジルオキシカルボニル）あるい は水素化条件によって除去されない窒素保護基（例えば、ｔ−ＢＯＣまたはトリ チル）である場合、前記の如く式Ｔ−２の化合物をアシル化して式１−６の化合 物を得る。該保護基が水素化条件によって除去されない場合、前記の如く式Ｉ− ６の化合物を水素化し、続いてＮ−脱保護することにより、式１−５の化合物を 得るが、前記の如く、式Ｉ−６化合物の他の部分におけるある種の官能基も水素 化条件下で飽和または変化されるであろうことが認められる。

チャー）Ｈで調製した式Ｈ−２アミンの範囲内に包含される式Ｉ−７のＥ−異性 体アミンで出発してチャートＩの方法を同様に実施して本発明のさらなるＥ−異 性体化合物を得る。

チャートＪ チャートＪはＲ８ｏおよびＲ９０がそれらが結合している炭素原子と一緒になっ て（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルーまたは（Ｃ６，Ｃ８）シクロアルケニルを形 成する式ＩｂのＮ−アシル（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルーおよヒ（Ｃ６、Ｃ８ ）シクロアルケニル−縮合アゼチジノンの調製を示す。

反応式１において、ｎが３〜６である式Ｊ−１の化合物ヲ順次クロロスルホニル イソシアナート、次いで水性重亜硫酸す）　ＩＪウムで処理して式Ｊ−２の化合 物を得る。エイチ・ベステイアンら（Ｈ，Ｂｅ５ｔｉａｎ　ｅｔ　ａｔ、　）、 リービツヒス・アナーレン・デル・ヘミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ。

（ｈｅｍ、）、７１８：９４〜１００（１９６８）。チャートＢに記載した如く 、式Ｊ−２の化合物をアシル化して式Ｊ−３の化合知方法によってＮ−アシル（ Ｃ６，Ｃ８）シクロアルケニル−縮合アゼチジノンを調製する。Ｋが１または２ で　。

シクロオクタジエンは容易に入手できる。エル・エイ・パケットら（Ｌ、Ａ、　 Ｐａｑｕｅｔｔｅ　ｅｔ　ａｌ、　）、ジャーナル・オン・アメリカン・ケミカ ル・ンサイエテイ（Ｊ、　Ａｍ、Ｃｈｅｍ。

Ｓａｃ、）、９３　：　１５２（１９７１）。

チャートに チャートにはＲａｏおよびＲ２Ｏがそれらが結合している炭素原子と一緒になっ て置換（Ｃ４またはＣ５）シクロアルケニル−または置換（Ｃ４またはＣ５）シ クロアルキルを形成する式ｘｂのＮ−アシル置換（Ｃ４およびＣ５）シクロアル ケニル−および（Ｃ４およびＣ５）シクロアルキル−縮合アゼチジノンの調製を 示ス。

反応式１において、文献で公知の方法によって弐に−１の化合物をＸが−ＣＨ０ 、−ＣＨ２Ｂ　ｒまたは−ＣＨ２ｏＨである弐に−２の化合物に変換する。エヌ ・タムラら（Ｎ。

Ｔａｍｕｒａ　ｅｔ　ａｌ、）テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ。

Ｌｅｔｔｅｒｓ　）、２７　：　３７４９（１９８６）。チャートＢに記載した 如く、Ｘが−ＣＨ０または−ＣＲ２Ｂ　ｒである式に−２の化合物をアシル化し てＸが−ＣＨ０または−ＣＨ２Ｂ　ｒである式に−３の化合物を得る。チャート Ｄの方法を用い、Ｘが−ＣＨ２０Ｈである式に−２の化合物をビスアシル化して ＸがＣＨ２０Ｃ（０）　Ｒ３である弐に−３の化合物を得るか、あるいは順次同 一または異なるアシル基でアシル化してＸが−ＣＨ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ５であってＲ ３およびＲ５が同一または異なるものである弐に−３の化合物を得る。チャート Ｈの方法を用いて、弐に−３の化合物を水素化して式に〜４の化合物を得る。

チャー）Ｋの反応式■において、文献で公知の方法によりＲｌｏＯが（Ｃ１〜Ｃ Ｂ）アルキルである弐に−７の化合物を式に−８の化合物に変換する。ジエイ・ ブレナンら（Ｊ、Ｂｒｅｎｎａｎ　ｅｔ　ａｌ、　）、テトラヘドロン・レター ズ（Ｔｅｔ。

Ｌｅｔｔｅｒｓ　）、８７７（１９８４）。チャートＢで記載した如く、式に− ８の化合物をアシル化して弐に−９の化合物を得る。チャー）Ｂで記載した如く 、弐に−９の化合物を水素化して式に−１０の化合物を得る。

別法として、チャートＢで記載した如く、弐に−８の化合物をまず水素化して弐 に−１１の化合物を得、次いでアシル化して弐に−１０の化合物を得る。

チャートＬ チャートＬはＲ２Ｏが（Ｃ１〜Ｃｌ２）アルキル、（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルケニル 、（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルキニル、−ＣＨ２−（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルケニルまたは フェニルである式ＩｃのＮ−アシルＣ−４置換アゼチジ／ンの調製を示す。

チャートＬにおいて、Ｒｌｏｌは（Ｃ１〜Ｃｌ２）アルキル、（Ｃ２〜Ｃｌ２） アルケニル、（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルキニル、−ＣＨ２−（Ｃ２〜Ｃｌ２）アルケ ニルまたはフェニルと定義さ、れ、Ｒ２Ｏ３は（Ｃ１〜ｃｓ）アルキルと定義さ れる。式Ｌ−２の化合物を順次、クロロスルホニルインシアナート、次いで水性 重亜硫酸す）　ＩＪウムと反応させて式Ｌ−３の化合物を得る。エイチ・ベステ イアンら（Ｈ，Ｂｅ５ｔｉａｎｅｔ　ａｌ、　）、リービツヒス・アナーレン・ デル・ヘミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　）、７１８：９４〜１ ００（１９６８）。別法として、式Ｌ−１の化合物を式（Ｒ１０１）２ＣｕＬｉ のリチウムアルキルクプラートと反応させて式Ｌ−３の化合物を得る。ディ・エ イチ・ツバおよびエイ・ベルシナ（Ｄ、Ｈ，Ｈｖａａｎｄ　Ａ、　Ｖｅｒｎａ　 ）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ。

１、ｅｔｔｅｒｓ　）、５４７（１９８５）。チャートＢで記載した如く、式Ｌ −３の化合物をアシル化して式Ｌ−４の化合物を得る。

チャートＭ チャートＭはＲ８およびＲｏが各々水素または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであって 、Ｒ２Ｏが（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである式Ｉｄ　のＮ−アシル、Ｃ−４アルキ ル、Ｃ−３アルキリデンおよびＣ−３アルキルアゼチジノンの調製を記載する。

チャートＭにおいて、Ｍ１ｏ５およびＲ２Ｏ３は各々水素または（Ｃ１〜Ｃ８） アルキルであり、Ｒ２Ｏ３は（０１〜Ｃ８）アルキルと定義される。

反応式Ｉにおいて、式Ｍ−１の化合物を順次、クロロスルホニルインシアナート 、次いで水性重亜硫酸ナトリウムと反応させて式Ｍ−２の化合物を得る。エイチ ・ベステイアンら（Ｈ，Ｂｅ５ｔｉａｎ　ｅｔ　ａｔ、　）、リービッヒＸ−ア ナ−シン・デル・ヘミ−（Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　）、７１８ ８９４〜１００（１９６８）。チャートＢで記載した如く、式Ｍ−２の化合物を アシル化して式Ｍ−３の化合物を得る。

反応式■において、チャー）Ｈの方法を用い、弐Ｍ−４の化合物、ジエイ・ディ ・ブユナツクおよびエム・エヌ・ラオ（Ｊ、Ｄ、　Ｂｕｙｎａｋ　ａｎｄ　Ｍ、 Ｎ、　Ｒａｏ　）、ジャーナル・オン・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏ ｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）、５１　：　１５７１（１９８６）、を式Ｍ−６の化合 物に変換する。

式Ｍ−４の化合物を水素化して式Ｍ−５の化合物を得る。

式Ｍ−５の化合物をアシル化して式Ｍ−６の化合物を得る。別法として、式Ｍ− ４の化合物をまずアシル化して式Ｍ−７の化合物を得、これを水素化してＲ３の 置換基が還元分解されにくい式Ｍ−６の化合物を得る。

本明細書に記載するほか、式１の化合物は抗菌剤として有用である。以下の例外 は、一般に、抗菌剤としてよりも合成中間体としての方が有用である。

Ｒ２がＲ，６０−（すなわち、保護酸素基）である式Ｉａの化合物は抗菌剤とし て比較的低活性であるかまたは活性でないが、抗菌活性である対応するヒドロキ シ置換化合物の保護形であるので中間体として有用である。

抗菌剤として活性である式１の化合物は抗菌活性のダラム陽性および嫌気性スペ クトルを示した。化合物の抗菌活性はデイツプトーディスク（ｄｉｐｐｅｄ−ｄ ｉｓｃ　）バイオスペクトルアッセイ、当該分野においてよく知られた標準テス ト、におけるそれらの阻止ゾーンを測定することによって判定した。１２．７ｆ ｌまたは６．３５ｆｆシユライヘルおよびシュエ／Ｌ／　（５ｃｈｌｅｉｃｈｅ ｒ　ａｎｄ　５ｃｈｕｅｌｌ　）分析ベーパーディスク上、ｌ、０■／　ｍＱ濃 度レベルにてすべての化合物をテストした。非常に大きな阻止ゾーンを生ずる化 合物は１．０■／ｍＱにてもテストした。それらのゾーンの大きさは外挿によっ て得たものである。

これらの化合物に対してテストした嫌気性微生物の中には次の：バクテロイデス ・フラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓｆｒａｇｉｌｉｓ　）、クロストリジウ ム・ベルフリンゲンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ　） 　およびバクテロイデス・セタイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｔ ｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ　）がある。これらの化合物に対してテストし たグラム陽性嫌気性微生物の中には次の：多抗性物質耐性スタフィロコッカス・ アウレウス（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）　Ｕ　Ｃ６６８ ５株、Ｕ　Ｃ３６６５株、およびＵＣ６６７５株、ニス・エビデルミデイｘ　（ Ｓ、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　）、ニス・ピオゲネス（Ｓ。

ｐｙｏｇｅｎｅｓ　）　、ニス・ニューモニエ（Ｓ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　 ）およびニス・ルテア（Ｓ、　１ｕｔｅａ　）がある。これらの化合物に対して テストした酵母の中には次の：シイ・アルビカンス（Ｃ，ａｌｂｉｃａｎｓ　） およびペニシリウム・オキサリカム（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｏｘａｌｉｃｕ ｍ　）がある。

本発明のより好ましい化合物は次のＮ−アシル３−イソプロピル−２−アゼチジ ノン：２−アゼチジノン、１−アセチル−３−（１−メチルエチル）−１（±） −；２−アゼチジノン、３−（１−メチルエチル）−１−（１−オキソブチル） −蓚２−アゼチジ／ン、３−（１−メチルエチル）−１−（１−オキソブチル） −、（±）−；２−アゼチジノン、３−（１−メチルエチル）−１−（１−オキ ソヘキシル）−；および２−アゼチジノン、３−　（１，−メチルエチル）−１ −（１−オキソブチル）−１（±）−；ならびにＮ−ヘキサノイル−シス−３， ４−テトラメチレン−２−アゼチジノンを包含する。本発明の最も好ましい化合 物は２−アゼチジノン、３−（１−メチルエチル）−１−（１−オキソヘキシル ）−である。これらの新規化合物は嫌気性微生物およびグラム陽性嫌気性微生物 に対して高活性を示す。Ｉ　Ｍｌ　／　ｒｎＱにおけるデイツプトーディスク（ ｄｉｐｐｅｄ−ｄｉｓＣ）バイオスペクトルアッセイでのこれらの化合物の抗菌 テストの結果は以下の第■、■およびＸＶ表に示す。

本発明の式１化合物は錠剤、カプセル、火剤、粉末、凍結乾燥粉末、顆粒、滅菌 非経口溶液もしくは懸濁液、経口溶液もしくは懸濁液、経直腸生薬、および水中 油型もしくは油中水型エマルジョンの如き単位投与形態でヒトおよび動物への投 与用に処方される。投与量範囲は１日当たり１〜４回投与で７０ｋＱヒトについ て約１〜約１００１１９／ｋｑである。本発明の化合物は経口または非経口（例 えば、筋肉内、静脈内など）投与される。非経口投与が好ましい。

好ましい具体例の記載 当業者ならば、さらに技巧を凝らすことなく、前記の記載を用いて本発明を最大 限に実施できると信じる。以下の詳細な実施例は各種化合物の調製の仕方および ／または本発明の各種方法の実施の仕方を記載するものであり、単に例示的なも のであって、断じて前記開示を限定するものであると解釈されるべきではない。

当業者ならば、反応体ならびに反応の条件および技術についての双方の手頃より 適当な変法を直ちに認識するであろう。

本願で用いる以下の略語を定義する：デューテリオクロロホルム（ＣＤＣ１３） 、メタノール−ｄ４（ＣＤ３０Ｄ）、速原子衝撃（ＦＡＢ　）、水素化ジイソブ チルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）。

調製例１　メチル−２−ブロモ−３−メチル−２−ブテノエート（式Ａ−２：　 Ｒ６１はＣＨ３；Ｒ６゜はＣＨ３）チャートＡ参照。

窒素下、室温にて新たに蒸留したテトラヒドロフラン１．５１中の油中５０哄水 素化す）　ＩＪウム１４．９６．ｐの機械的に撹拌したスラリーにトリメチルホ スホ／アセチー）　４９　ｍｌをゆっくり添加して水素の発生をコントロールす る。エーテル５００ｇを添加して撹拌を容易、次いで反応混合物で淡黄色着色が 消えなくなるまで臭素を添加する（約２０　ｒｎＱ　）。得られたスラリーを０ ℃まで冷却し、油中５０ヂ水素化ナトリウム１４．９６，９を注意して１０回に 分けて添加する。添加が完了した後、混合物を室温まで昇温し、次いでアセトン ４４ｍｆｉを３０分間にわたって添加する。混合物を室温にて１６．５時間撹拌 し、次いで減圧下にて大部分の溶媒を蒸発させて除去する。残存する溶液（約７ ００ｍｆｆ１）を水１５００ｍｊ！に注入し、塩化メチレンで３回抽出しく１０ ００−１５００ｍｆｆ次いで２５０ｍＱ）、合した有機層を水５００　ｍｆｌ、 次いで飽和水性塩化す）　ＩＪウム４５０ｍｌ！で２回洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、真空中で濃縮して淡黄色液体８０ｙを得る。粗製油を真空蒸留（０ ，１）−ル、浴温６０〜７０℃）で精製して表記化合物５０．７１７を無色液体 として得る。

物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３　）　：　３．８０．２．１６．２．０７ＩＲ（ａ ｓ−”、りｏｏホルム）　：　２９４５．１７０７．１６１０．１４３３．１３ ６６．１０９２ マススペクトル（ｍ／υ：１９４．１９２．１７９，１７７．１６３．１６１， ５３ 正確な実測質量：　１９１．９７９３ ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ヘキサン、ＵＶ）　：　Ｒｆ＝０．７７ 調製例２２−ブロモ−３−メチル−２−ブテン−１−オール（式Ａ−３：　Ｒ６ □はＣＨ３；　Ｒ６゜はＣＨ３）チャートＡ参照。

フルボッ下、−７８℃にて、塩化メチレン７２ｏｒｎＱ中のメチル−２−ブロモ −３−メチル−２−ブテノニー１−５０．７．Ｆの溶液に水素化ジイソブチルア ルミニウム／塩化メチレンのＩＭ溶液６５７ｍ（！を１時間にわたって滴下する 。混合物を一７８℃にてさらに２時間撹拌する。ＴＬＣ分析は出発物質の完全な 変換を示す。反応物を水でクエンチしく水素ガスの発生が止まるまで、５分間に わたり１０ｍｆｆ１、さらに１０分間撹拌）、室温まで昇温し、減圧下で塩化メ チレンを除去する。得られた白色固体にエーテル１４００−および水６０ｍｆｆ １を添加し；粘稠な白色沈殿が形成される。混合物を硫酸マグネシウムで乾燥し 、−過し、真空中で戸液を濃縮して表記化合物３８．４３　ｇを情理な油として 得る。

物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１１３）　：　４．３６．２，８９．１．９３．１．９ ０１ｆ？（ｃｙｘ　、りｏｏホルム）　：　３４０１．１６５２．１３８９、１ ３７０．１１３２．１１０１ マススペクトル（ｍ／ｅ）：１６６、１６４，１５１．１４９゜１４６．６７ 正確な実測質量：　１６３．９８４０ ＴＬＣ（１：　１　酢酸エチル／ヘキサン、Ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒ（ ＝０．６３、黒色１ｉ製例３　２−フロモー１−メタンスルホニルオキシ−３− メチル−２−ブテン（式Ａ−４：Ｒ６□はＣＨ３１Ｒ６ｏはＣＨ３；　Ｒ４０は ＣＨ３）および１−アジド−２−ブロモ−３−メチル−２−ブテン（式Ａ−５： 　Ｒ６□はＣＨ３；Ｒ６゜はＣＨ３）チャートＡ参照。

一５℃にて、テトラヒドロ７ラン１／中の２−ブロモ−３−メチル−２−ブテン −１−オール３８．４　、ｐおよびトリエチルアミン４８．７ｍｆｆ１の溶液に ２０分間にわたって塩化メタンスルホニル２７．０　ｍＲを滴下する。混合物を 一５℃で１時間撹拌して２−ブロモ−１−メタンスルホニルオキシ−３−メチル −２−ブテンを得る。反応混合物を濾過しくケーキをエーテル３００　ｍＱおよ びテトラヒドロフラン１５０　ｍ（！で２回洗浄するン、本釣５０ｍｆｌ中のア ジ化ナトリウム７５，９をＦ液に添加する。混合物を０℃にて４５時間撹拌し、 その時点でＴＬＣは完全な変換を示す。反応混合物を水２Ｅ中に注入し、まず塩 化メチレン６００　ｒｎＱ、次いで３００　ａｎｌで３回抽出し、合した有機層 を飽和水性塩化ナトリウム３００ｍＱで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾 過し、真空中で濃縮して１−アジド−２−ブロモー３−メチル−２−ブテン４２ ．１ｉを黄色液体として得る。

物理特性は以下のとおりである： ２−ブロモ−１−メタンスルホニルオキシ−３−メチル−２−ブテン：　ＴＬＣ （１：　１酢酸エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒｆ＝０．６ ２、紫色１−アジド−２−ブロモ−３−メチル−２−ブテン：　”ＨＮＭＲ（δ 、　ＣＤＣ６３）　：　４．１９．１．９７．１．８８　、ＴＬＣ（１：１酢酸 エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）：Ｒｆ＝０．６７、マゼンタ色 調製例４１−アミノ−２−ブロモ−３−メチル−２−ブテン（式Ａ−６：　Ｒ６ １はＣＨ３１Ｒ６゜はＣＨ３）チャートＡ参照。

温度を５〜１０℃に維持しつつ、エーテル１．Ｏ１中の水素化リチウムアルミニ ウム１７．６．ｐのＭ　ｆｆｉ　液ニエーテル７ＢｍＱ中の１−アジド−２−ブ ロモ−３−メチル−２−ブテン４２Ｆの溶液を１時間にわたって滴下する。これ をさらに０．５時間撹拌し、次いで水１８．３ｍｌ！　（０，５時間にわたって 滴下）、１８．３ｍＱ１５％水性水酸化カリウム、および水５５ｍＱの順次の添 加によってクエンチする。さらにエーテル３００ｍρを添加し、混合物を硫酸マ グネシウムで乾燥し、濾過しく固体はエーテル４００　ｍ（！で３回洗浄）、減 圧下で濃縮して黄色液体３５．９．ｐを得る。これを真空蒸留（０，１１−−ル 、浴温度６０℃）で精製して表記生成物３３．４４．ｐを無色液体として得る。

物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ３　）　：　３．５４．１．８９．１．８４．１． ８９〜１．８４ＴＬＣ（１：　１　酢酸エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒ ド）　：　Ｒｆ＝０．１０、黒色１Ｒ（ｃｘ　、りｏｏホルム）　：　３３７５ ．２９１７．１６４９、１５９１．１４４３．１３６８ 調製例５　３−（１−メチルエチリデン）−２−アゼチジノン（式Ａ−７：　Ｒ ６□はＣＨ３；Ｒ６゜はＣＨ３）チャートＡ参照。

ジメチルホルムアミド４７　ＯｒｎＱ中の１−アミノ−２−ブロモ−３−メチル −２−ブテン４．７１．ｐ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム （Ｑ）１．６８９、トリフェニルホスフィン１．５３．ｐ、およびトリブチルア ミン？、６２．ｐの混合物を一酸化炭素雰囲気下（バルーン（ｂａｌｌｏｏｎ　 ）　）、１２５〜１３０℃にて１．５時間加熱する。反応物を一晩室温まで放冷 し、次いで真空中でジメチルホルムアミドを除去する。粗製残渣に酢酸エチル約 ４０ｍＱを添加する。母液をデカンテーションしくフィルター固定）、残存する 固体を２５％酢酸エチル／ペンタン１５ｍｅで２回洗浄して淡黄色固体１．３２ １を得る。合した洗液および母液を一７８℃まで冷却し、−過して淡黄色固体１ ９６Ｔｌｌを得ることによって第２収量を得る。母液を真空中で濃縮し、最小量 の酢酸エチルに溶解し、−７８℃まで冷却し、母液をデカンテーションして茶色 の油状固体を得る。これを昇華によって精製して白色固体１９３ｑを得る（融点 ＝１５６〜１５８℃）。合計重量＝１．７１ｇ。三回昇華（０，０１トール、浴 温＝５５〜６０℃）の後、分析用試料を得物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤ（Ｊ？３）：６．６７．３．７０　、２．０６．１．７３ １Ｒ（ｃＩｌｌ　りｏｏホルム）　：　３４３９．１７３９．１４４０、１３７ １．１１３１ マススペクトル（ｍ／ｅ）：１１１．９６．８２．６８，６７正確な実測質量： 　１１１．０６８０ ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒｆ＝ ０．２３、べご−ブルー元素分析値（実測値）　：　Ｃ，６４，０８；Ｈ，８， １１ｉＮ、１２．２１実施例１１−アセチル−３−（ｌ−メチルエチリデン）− ２−アゼチジノン（弐Ｂ−４：Ｒ６□はメチル、Ｒ２ＯはメチルおよびＲ３はメ チル）チャートＢ参照。

ピリジン１ｍＱ中の３−（１−メチルエチリデン）−２−アゼチジノン０．０３ ０　ｐ　、　４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン０．０２０！！、および無 水酢酸０．０２９ｍＱの混合物を２０℃にて２１．５時間撹拌する。混合物を真 空中で濃縮し、調製ＴＬＣ（２０ｃｍ　ｘ　２０　ｃｙｘ　１０００ミクロンシ リカゲル、１：１酢酸エチル／ヘキサンンによって残渣を精製して表記生成物０ ．０２４ｇを白色固体とじて得る。

物理特性は以下のとおりである： ’ＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ３　）　：　３．９７．２．４０．２．１４．１． ７４１Ｒ（ｃｔｘ　、クロロホルム）　：　１７７５．１７１６．１６８４ＴＬ Ｃ（１：　１酢酸エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒ（’＝０ ．４７、淡青色実施例２　３−（１−メチルエチリデン）−１−（メチルチオア セチル）−２−アゼチジノン（式Ｂ−４：　Ｒ６１はメチル；Ｒ２Ｏはメチルお よびＲ３はメチルチオメチル）チャートＢ参照。

塩化メチルチオアセチルの調製：メタノール２５〇−ル１５０　ｍＱ中の（メチ ルチオ）酢酸エチル２５ｇ（９８％アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ　）　）に滴 下する。真空中で濃縮して白色固体が形成される。該固体を水１００ａｌｌＱに 溶解し、ジエチルエーテル１００　ｍＱで１回抽出する。水性層を３Ｎ塩酸でｐ Ｈ３に調整し、酢酸エチル１５０ｍｆｆ１で２回抽出する。合した有機層を食塩 水１５０は０℃に放置すると固化する。メチルチオ酢酸３．４５１および塩化チ オニル１０−の混合物をガスが発生しなくなるまで還流する。溶液は色が金色と なる。約３０トール真空における５０℃での蒸留、続いての約０．１トールにお ける２０℃での酸塩化物の蒸留によって過剰の塩化チオニルを除去して塩化メチ ルチオアセチル２．５３．ｐを無色液体として得る：　”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤ（ Ｊ？３）：　３．６６．３．２５゜ アルゴン下、０℃にて、塩化メチレン２ｍρ中の３−（１−メチルエチリデン） −２−アゼチジノン２５Ｍ１およびトリエチルアミン９１Ｗ４の溶液に塩化メチ レンｘｍｌ中の塩化（メチルチオンアセチル９５Ｍ１の溶液ヲ添加する。混合物 を一晩２０℃まで加温し、次いで真空中で濃縮する。ユニプレー）　（Ｕｎｉｐ ｌａｔｅ　）シリカゲルＧＦテーパープレート上のクロマトグラフィー（２０幅 酢酸エチル／ヘキサンで２回展開）によって残渣を精製して表記生成物１９．５ ■を金色固体として得る。

物理特性は以下のとおりである： ’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３　）　：　４．０．３．６〜３．５６．２．２１． ２．１３．１．８２ ＩＲ（ｃｌｌ−１、りｏｏホルム）　：　３５０７．２９１６．１７６７．１７ １８．１６７９．１３４６．１２８９．１１２１実施例３１−（シアノアセチル ）−３−（１−メチルエチリデン）−２−アゼチジノン（弐Ｂ−４：　Ｒ６１は メチル、Ｒ２ＯはメチルおよびＲ３はシア／メチルンチャートＢ参照。

新たに蒸留したテトラヒドロフラン５−中の３−（１−メチルエチリデン）−２ −アゼチジノン０．０２０　ｇ、４，４−ジメチルアミ／ピリジン０．０１７ｇ 、シア／酢酸０．０３８，９．およびジシクロへキシルカルボジイミド０．０７ ６、ｐの混合物をアルゴン下、２０℃にて４６時間撹拌する。混合物を濾過し、 固体を少量のエーテルで洗浄し、真空中でｐ液を濃縮する。調製ＴＬＣ（２０ｍ ×２０ｃＭ、１０００ミクロンシリカゲル、１：１酢酸エチル／ヘキサン）によ って残渣を精製して約り０％純度の表記生成物０．０１０，９を白色固体として 得る。

物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）　：　４．１０．３．９６　、２．１７　、１． ８７ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：Ｒｆ ＝０．５１　、緑褐色実施例４〜１０　（チャートＢ参照） 以下の第工表において、前記実施例１．２および３に例示した３つのアシル化法 ：各々Ａ）無水物／４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ／ピリジン、Ｂ）酸塩化物／トリ エチルアミン、またはＣ）カルボン酸／ジシクロへキシルカルボジイミドのうち の１つによって、弐Ｂ−１（Ａ−７）の３−（１−メチルエチリデン）−２−ア ゼチジノン（調製例５）から式Ｂ−４のＮ−アシル３−インプロピリデン２−ア ゼチジノンを調製する。

以下の第工表のすべてのＮ−アシル３−インプロピリデン２−アゼチジノンはＲ ６□がメチル、Ｒ２ＯがメチルおよびＲ３が定義したものである弐Ｂ−４につい てのものである。調製の好ましい方法および適当な反応体も特定する。

第工表 実施例　方法　反応体　Ｒ３物理データａ４　Ａ　酪酸無水物　プロピル　正確 な質量：１８１．１１０６ ５　Ａ　吉草酸無水物　ブチル　Ｒｆ＝　０．６０６　Ａ　ヘキサン　ペンチル 　ＩＨＮＭＲ（δ。

酸無水物　ＣＤＣｌ３　）　：　３．９４．２．７１．２．１３． １．８５．１．８５〜 １．５．１．４７． １．１５．０．９０ ７　Ｂ　塩化オクタ　ヘプチル　Ｒｆ＝０．６１ノイル ８　Ｂ　塩化ウンデ　９−デケ　Ｒｆ＝０．５８セ／イル　ン−１− イル ９　Ｃ４−ペンチ　３−ブチ　Ｒｆ＝０．６３ン酸　ンー１− イル １０　Ｂ　塩化６−ブ　５−プロ　正確な質量ロモーヘキ　モーペン　：　２８ ７．０５０３サノイル　チル ａここでは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）スポットはほとんどの場合ＴＬＣ プレートにｐ−アニスアルデヒドのスプレーを噴霧し、該プレートを加熱するこ とによって可視化した；適当な場合はＵＶ光によりまたはリンモリブデン酸スプ レーを用いる可視化も用いた；他の公知方法も用いることができる。ｂヘキサン 中の１０哄酢酸エチル　容量／容量；Ｃヘキサン中の３０％酢酸エチル（容量／ 容量）の如く脚注によって特に断らない限す、ＴＬＣＲｆ値は１：１酢酸エチル ：へキサンにて測定した。

実施例１１〜１９（チャートＢ参照） 水素化反応についての一般法：酢酸二チル５−中の弐Ｂ−４のインプロピリデン （例えば、２５１１９）および１０％パラジウム／炭素またはパラジウム黒５〜 の混合物を交互に４回真空にひき、バルーン（ｂａｌｌｏｏｎ）からの水素で満 たす。次いで、出発物質の不存在がＴＬＣによって示されるまで、混合物を２０ ℃にて２〜２４時間撹拌する。次いで、セライｌ”　（Ｃｅ１ｉｔｅ）の短い詰 物を通して混合物を濾過し、詰物を酢酸エチル１　ｍＱで洗浄し、炉液を真空中 で濃縮して、以下の第■表に掲げる如き弐Ｂ−３の３−インプロピル同族体を得 る。生成物はＴＬＣおよび”ＨＮＭＲによると均質であり、ひき続いての精製は 不要である。

以下の第■表のすべてのＮ−アシル３−イソプロピル２−アゼチジノンはＲ６１ がメチル、Ｒ２ＯがメチルおよびＲ３が定義したものである弐Ｂ−３のものにつ いてである。また、インプロピリデン前駆体を調製する実施例も特定する。

第■表 実施例　前駆体　Ｒ３物理データ３ 実施例 １１　１　ｊ　ｆルＩＨＮＭＲＣａ、ＣＤＣ１３）　：３．６０．３．２９．３ ，０３．２．３７．２．０３．１．１．１．０ １２　４　プロピル　正確な質量：　１８３．１２５２１３　５　フ＋　ル”Ｈ ＮＭＲ（Ｊ　、ＣＤＣｆｆ３）　：３．５７．３，２８．３．０１．２．６７． ２．０２．１，８５〜１．２．１．１゜１．０　、０．９ １４　６　ペンチル　正確な質量：　２１１．１５６９１５　７　ヘア’　ｆ　 ルＩＨＮＭＲＣａ　、ＣＤＣ１；１３）　：３．５５　、３．２６　、３．００ ．２．６４．１．９９．１．７〜１．４．１．２７．１．１〜０．８ １６　１０　５−ブロモ　正確な質量：２８９．０６６４−１−ヘア チル １７２メチルチオＩＨＮＭＲ（δ、ｃＤｃ１３）：メチル　３．８〜３．５．３ ．５３　、３．３６．３．１２．２．２０．２．１　、１．１．１．０ １８　３　シア／メチ　Ｒｆ＝０．６０１９　８　デシル　正確な質量：２３９ ．１８６１ａ第１表の脚注参照 調製例６　１−　（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−プロパノン（式 Ａ−１：　Ｒ６０はメチル、Ｒ６１はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−メチ ル）チャートＡ参照。

乾燥したジメチルホルムアミドｌ　００　ｍＱ中の塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチ ルシリル２４．１４，７．イミダゾール２７．０．ｐ、およびアセトンｌ　５． 　ＯｍＱの混合物を３５〜４０℃で２時間撹拌する。混合物を水５００　ｒｎＱ 中に注ぎ、ヘキサン１００　ｍ（！で４回抽出する。合した有機層を水２０ｍｆ ｆ１、次いで飽和水性塩化すＩ−ＩＪウム２００　ｒｎＱで洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥し、ロータリ・エバポレーションによって濃縮して表記生成物３１ ．２８，９’を無色液体として得る。ＴＬＣ（Ｒ（＝０．５７．２０　＜酢酸エ チル／ヘキサン〕により均質。

物理特性は以下のとおりである： １ＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｆｆ３　）　：　４．０８．２．１０．０．８７．０ ．４調製例７　メチル２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−３ −メチル［Ｅ、Ｚ）　−２−ブチ／エート（式Ａ−２：　Ｒ６１はｔｅｒｔ　− ブチルジメチルシロキシ−メチル、Ｒ６゜はメチルまたはその逆）チャートＡ参 照。

窒素下、室温にて、新たに蒸留したテトラヒドロ７ラン２２５　ｍＱ中の５０％ 水素化ナトリウム油中分散物２．９０ｇのスラリーにトリメチルホスホノ−アセ テート９．４　ｍＱ　（１０，６Ｆ）を１０分間にわたって添加する。（注意： 水素発生）。得られた粘稠な、白色懸濁液を１５分間撹拌し、次いで臭素３．　 ＯｍＱをＮｏ分間にわたって滴下し、続いてさらに臭素０．５　ｍｆｆ１を滴下 して反応混合物の淡黄色着色を維持する。得られたスラリーを５℃まで冷却し、 ５０％水素化す）　ＩＪウム油中分散物２．８１を５回に分けて注意して添加す る。（注意：水素発生）。添加が完了した後、撹拌しながら混合物を１２分間室 温まで加温し、次いで乾燥したテトラヒドロ７ラン１０ｄ中の１−　ｔｅｒｔ− ブチルジメチルシロキシプロパノン１０．３３ｇを５分間にわたって添加する。

混合物を室温で２１時間撹拌し、次いで水３００　ｍｌおよび酢酸エチル３００ 　ｍＱ中に注ぐ。水性層を酢酸エチル１５０　ｍＱで２回、酢酸エチル２００ｍ Ｑで１回抽出し、合した有機層を飽和水性塩化ナトリウム５００　ｍＱで２回洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリ・エバポレーションによって濃縮し て暗フハク色油１８・８２ｙを得る。５．５Ｘ３５１４０〜６３ミクロンのシリ カゲルカラム上の中圧液体クロマトグラフィーによって残渣を精製する。順次ヘ キサン３００　ｍＱ、１％酢酸エチル／ヘキサン１ｎ、１．５％酢酸エチル／ヘ キサン１１、および最後に２．０％酢酸エチル／ヘキサンでカラムを溶出し、２ ０ｍＱずつの両分を収集する。画分７１〜９５から無色油ｓ、ｓｓｙを得、それ は’ＨＮＭＲによると表記生成物の５：ＩＥおよびＺ異性体よりなる。

両分９６〜１００から表記生成物の０．８：ＲＥおよびＺ異性体２．７５．ｐを 得る。画分１０１〜１０５から表記生成物１．９８，９を無色油として得る（０ ．４：ＩＥおよびＺ異性体）。さらに、特徴づけされない不純物を含んだ表記生 成物のＺ異性体１．１８ｇが画分１０６〜１１４に得七ら・れる。

物理特性は以下のとおりである： Ｅ異性体：　１ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）：４．５１．３．７８．２．０８． ０．８９　、０．０６ Ｚ異性体：　”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）：４．３８．３．７６．２．１３． ０．９０．０．０９ ＥおよびＺ異性体：マススペクトル（ｍ／ｅ）：３２４．３２２．３０９．３０ ７．８９　、正確な実測質量：　３０７．０３５０；ＩＲ（ｃｘ−１、ＣＤＣＮ ５）：１７１２ 調製例８２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−３−メチル−（ Ｅ、Ｚ）−２−ブテン−１−オール（式Ａ−３：Ｒ６□はｔｅｒｔ−ブチルジメ チルシロキシ−メチル、Ｒ２Ｏはメチルまたはその逆）チャートＡ参照。

窒素下、−７８℃にて、新たに蒸留したテトラヒドロフラン２３０ｍ（！中のメ チル２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ　−ブチルジメチルシロキシ−３−メチル−ＣＥ 、Ｚ）−２−ブテノエート１０．２６．ｐの溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈ／トルエンの ２　ｓ　ｗｔ＜溶液５０　ｍ＆！　（１０，９ｇ）を１０分間にわたって滴下す る。混合物を一７８℃にて６．５時間撹拌する。

ＴＬＣ分析はまだいくらかの出発物質が存在することを示す。次いで、混合物を 一１５℃まで昇温しく氷−塩浴ン、２０分間撹拌し、次いでアセトン３．３　ｒ ｎＱでクエンチする。混合物を室温まで加温し、次いで（１５哄水性水酸化カリ ウム０．３　ｒｎＱを水９．５　ｒｎＱに加えることによって調製した）冷水性 水酸化カリウム溶液４．５　ｍＱを添加し、混合物を１８時間撹拌する。粘稠な ゼラチン状沈殿が形成される。エーテル５００　ｍｆｌを添加し、混合物を硫酸 マグネシウムで乾燥する。混合物を濾過し、ケーキをエーテル１００ｍｆｆ１で ２回十分に洗浄する。

真空中でＰ液を濃縮して淡黄色油８．３４，９を得る。

５．５Ｘ３５ｃＭ４０〜６３ミクロンシリカゲルカラム上の中圧液体クロマトグ ラフィーによって残渣を精製する。カラムを順次、５％酢酸エチル／ヘキサン５ ００ｍ塁、次いで７．５％、１０％、１２．５％および最後、に１５％５％酢酸 エチル／ヘキサン１１で溶出し、最初の１つの４００　ｍＱ画分の後、２０ｍ１ ずつの両分を採取する。両分９〜３４から未反応出発エステル１．７４．ｐを得 る。ＴＬＣでの両分の可視化はＵＶおよびｐ−アニスアルデヒド発色による。画 分５５〜７９から無色油、表記生成物のＥ異性体２．６３Ｉｉを得る。画分８０ 〜９６から無色油としての表記生成物のＥおよび２混合物２．０３９を得る。両 分９７〜１２４から無色油とじての表記生成物の純粋なＺ異性体０．９０．ｐを 得る。

物理特性は以下のとおりである： Ｅ異性体：　ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３　）　：　４．３９　、４．２０．２ ．２．１．９０　、０．８７．０．０７ Ｚ異性体：　”ＨＮλ４Ｒ（δ、　ＣＤＣｌ３　）　：　４．３５．４．３０． １，８６、０．９０．０．０９　；　ＩＲ（α−１，フィルム）　：３３３８． １６４８；マススペクトル（ｍ／ｅ　）　：　２８１．２７９　、７５　ｉ実測 元素分析値：Ｃ，４５，１１；Ｈ，７，８８；Ｂｒ、２７．０２ 調製例９２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−メタンスル ホニルオキシ−３−メチル−（Ｚ）　−２−ブテン（式Ａ−４：　Ｒ６１はｔｅ ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ、Ｒ６０はメチル、Ｒ２Ｏはメチル）；１−　ｔ ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−メチル−３−ブロモ−４−アジド−〔Ｚ 〕−２−ブテン（式Ａ−５：　Ｒ６１はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−メ チル、 Ｒ２Ｏはメチル）チャートＡ参照。

アルゴン下、−５℃（塩−氷浴）にて、新たに蒸留したテトラヒドロ７ラン５０ ０　ｍＱ中の２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−３−メチル −〔２〕−２−ブテン−１−オール２３．２ｇおよびトリエチルアミン１５．３ 　ｒｎＱの溶液に塩化メタンスルホニル７．３ｍＱを１０分間にわたって滴下し て２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−メタンスルホニル オキシ−３−メチル−［２）　−２−ブテンを得る。３．０時間後反応混合物を 濾過し、塩酸トリエチルアミンケーキをテトラヒドロフラン１００己で２回洗浄 する。

Ｆ液をジメチルホルムアミド４５ｍｒＡと合し、０℃まで冷却し、アジ化ナトリ ウム２０．９．ｐと合する。３℃（冷室）における６４時間の撹拌後のＴＬＣ分 析は出発物質の完全変換を示す。反応混合物を水６００ｍＱ中に注ぎ、酢酸エチ ル４４０　ｒｎＱで４回抽出する。合した有機層を飽和水性塩化す）　ＩＪウム ８００　ｍｆｆ１で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して １−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシロキシ−２−メチル−３−ブロモ−４−アジ ド−［Ｚ）−２−ブテン２２．４．ｐをＮＭＲにより９０％純度の淡黄褐色油と して得る。

物理特性は以下のとおりである： ２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−メタンスルホニルオ キシ−３−メチル−（Ｚ）−２−フラン：　ＴＬＣ（ｏ、ｓ　＜イソプロピルア ルコール／塩化メチレン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒ，＝０．５４、緑色 〜青色 １−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−メチル−３−ブロモ−４−アジ ド−ＣＺ）　−２−ブテン：１Ｈ■（δ、　ＣＤＣ＃３　）　：　４．３３．４ ．１５．１．８９．０．９４　、０．１２　ＴＬＣ（１：１酢酸エチル／ヘキサ ン、ｐ−アニスアルデヒド）：　Ｒ（＝０．７２、（２チ酢酸エチル／ヘキサン ）　、　Ｒｆ＝０．３８、緑色 同様に、前記方法を用いて表記生成物のＥ異性体を得る。

調製例１０　１−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−メチル−３−ブロ モ−４−アミノ −［２）−２−ブテン（式Ａ−６：Ｒ６□はメチル、Ｒ２Ｏはｔｅｒｔ−ブチル ジメチルシロキシ−メチル）および１−　ｔｅｒｔ　−ブチルジメチルシロキシ −２−メチル −３−ブロモ−４−アミノ−［Ｅ）　−２−ブテン（式Ａ−６：　Ｒ６１はｔｅ ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−メチル、Ｒ２Ｏはメチル）チャートＡ参照。

０℃まで冷却したエーテル５３０　ｍＱ中の９５％水素化リチウムアルミニウム ５．５５．ｐのスラリーに、反応温度を２〜５℃に維持しつつ、エーテル１７Ｓ ｍＱ中のアジド、１−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−メチル−３− ブロモ−４−アジド−（Ｚ）−２−ブテン２２．３ｐの溶液を５０分間にわたっ て滴下する。５分後のＴＬＣ分析は出発物質の完全な変換を示す。水５、５　ｍ Ｑ、続いて１５％水性水酸化カリウム５．５　ｍｌ！　、次いで水１６，５−を 注意深く添加して反応物をクエンチする。混合物を炭酸カリウムで乾燥し、−過 し、真空でＰ液を濃縮して淡黄色液体１８．４４．ｐを得る。調製ＴＬＣ（２０ ｘ　２０　ａｘ、　２０００ミクロンシリカゲル、１：１酢酸二チル／ヘキサン ）によって２５１Ｍ０分を精製して純粋な１−　ｔｅｒｔ−プチルジメチ！レシ ロキシー２−メトキシ−３−ブロモ−４−アミノ−（Ｚ）　−２−ブｆン２２０ ■を得る。アリル性アミンの／′ｔルりをさらに精製することなく用いる。

２異性体の物理特性は以下のとおりである：ＩＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ３　） 　：　４．２８．３．５４　、１．８３．１．６２．０．９１．０．０９ ＩＲ（α−１、クロロホルムン：　３３８２．１６４６ＴＬＣ（１：　１酢酸エ チル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒ，＝０．１６、黄色マススペ クトｔｖ　（ｍ／ｅ　、ＦＡＢ）　：２９４　、２７７．１６２．１１５％７３ ＧＣ（３フイート、５Ｐ２２５０．１５０℃）：保持時間＝３．９２分 ０℃において、エーテル１４　ＯｍＱ中のｌ　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ キシ−２−メチル−３−ブロモ−４−アジド−（Ｅ）　−２−ブテン６．２２７ ｇの溶液に水素化リチウムアルミニウム１．４８８．Ｆを数回に分けて加える。

混合物を０℃にて１０分間撹拌し、次いで水６．３　ｍｔ、続いて１５％水性水 酸化カリウム６．３−１次いで水１８、８　ｒｎＱを注意深く添加する。得られ た混合物を炭酸カリウムで乾燥し、濃縮する。中圧液体クロマトグラフィー（４ ，５Ｘ２６ｃｍ１５５哄酢酸エチル／ヘキサン）によって残渣を精製して１−　 ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ− Ｅ〕−２−ブテン３．１１ｇを得る。

物理特性は以下のとおりである： １Ｈ　ＮＭＲ（δ．　ＣＤＣｌ１３　）　：　４．１％３．６　、　１．９　５ 、１．９、０．９　、　０．０　５調製例１　１　３　−　［２）　−　（　１ 　−　（　ｔｅｒｔ−ブチ／Ｌ／ジメチルシロキシメチル）−エチリデン） −２−アゼチジノン（式Ｃ−１：　Ｒ６１はメチル、Ｒ３０は水素、（Ｒ２４） （Ｒ２５）（Ｒ２６）はｔｅｒｔ−ブチルジメチル）および３−　（Ｅ）−（１ −（ｔｅｒｔ、−ブチルジメチルシロキシメチル）エチリデン）−２ −アゼチジノン（式Ｃ−６：Ｒ６ｏはメチル、Ｒ３□は水素、（Ｒ２４）　（Ｒ ２５）　（Ｒ２６）はｔｅｒｔ−ブチルジメチル）チャートＣ参照。

ジメチルホルムアミド８０ｄ中のｌ　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２ −メチル−３−ブロモ−４−アミノ−ＣＺ）　−２−ブテン１．０７，９．テト ラキス（トリフェニルホスフインクパラジウム（０）０．０４２　ｇ、）リフェ ニルホスフィン０．０１９，９．およびトリエチルアミン０．５６　ｍＱの混合 物を一酸化炭素雰囲気下、９５〜１００℃にて２１．５時間加熱する。ＧＣ分析 は出発物質の完全な変換を示す。混合物を水１４０ｍ（！中に注ぎ、エーテル７ ０ｍＱで１回およびエーテル３３−で３回抽出し、合した有機層を水３３ｍｆｆ で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、−過し、真空中で濃縮して黄色結晶状固 体０．９９．ｐを得る。４０％酢酸酢酸二チルキサンで溶出する４、５　Ｘ　１ ９．５ｚ４０〜６３ミクロンシリカゲルカラム上の中圧液体クロマトグラフィー によってこの固体を精製する。２ＯｍＱずつの画分を採取し、画分１７〜２９よ り３−　（Ｚ〕−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチルエチリデン） −２−アゼチジノン０．６２６　、ｐを白色結晶状固体として得る。融点＝　８ ９．５〜９２．０℃ Ｚ異性体の物理特性は以下のとおりである：”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣβ３）：６ ．５２．４．５０．３．６９．１．７８．０．９２．０．１２ ＩＲ（備″″１．鉱油マル）　：　３４１４．１７４８．１７２４ＴＬＣ（１： 　１酢酸エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒ（”０．４３、鮮 かな黄色マススペクトル（ｍ／ｅ）：２４１．２２６．１８４；正確な実測質量 ：　２４１．１４９２ 実測元素分析値：　Ｃ，５９，４６；Ｈ，９，４７；Ｎ、５．７４ＧＣ（３フイ ート、５Ｐ２２５０．１５０℃）：保持時間＝１３．３分 ジメチルホルムアミド６０ｒｎＰ中の１−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ −２−メチル−３−ブロモ−４−アミノ−（Ｅ）−２−ブテン１．２５６．＠、 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．１３６　、ｐ、） 　ＩＪフェニルホスフィン０．０６５ｇ、およびトリエチルアミン０．４７　ｍ ｌの混合物をすべてアルゴン雰囲気下で交互に４回真空にひき、ニードル付きの バルーンからの一酸化炭素で満たし、１００℃にて４時間撹拌する。この時点の ＴＬＣ分析は部分的な変換のみを示す。さらに３．５時間後ＴＬＣ・分析は出発 物質の完全な変換を示す。反応混合物を室温まで冷却し、水２００　ｍＱ中に注 ぎ、エーテル８５ｍＱで１回、エーテル４０ｍＱで３回抽出する。合した有機層 を水４０ｍＱで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮してい（らか の黄色固体と共に褐色部を得る。３５％酢酸酢酸二チルキサンで溶出する４、Ｏ Ｘ１７ＣＭ４０〜６３ミクロンシリカゲルカラム上の中圧液体クロマトグラフィ ーによって残渣を精製する。約２０ｍＱずつの画分を収集し、２０〜３２より３ −　ＣＥ）　−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチルエチリデンンアゼチ ジン−２−オン０．５７９を淡黄色固体（融点＝８７℃）として得る。さらに、 両分３３〜５０より５０％純度の３−　［Ｅ）　−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル シロキシメチルエチリデン）アゼチジン−２−オン０．０７５．ｐを黄褐色結晶 として得る。

Ｅ異性体の物理特性は以下のとおりである：”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤ（Ｊ？３）： 　５．７５．４．１２．３．８５．１．９５．０．９０．０．０６、 ＩＲ（ＣＭ−１、ＣＤＣ１３）：３５３３．１７３６マススペクトル（ｍ／ｅ、 　ＦＡＢ）　：　２４２．７３正確な実測質量：　２８０．１１１９ 調製例１２　３−［２）−＝（１−（ヒドロキシメチル）エチリデン）−２−ア ゼチジノン（ 弐〇−２（Ｄ−１）’　Ｒ３０は水素、Ｒ６□はメチル）、および３−　（Ｅ） 　−（１−（ヒドロキシメチルンーエチＩＪ　７’ン）−２−アゼチジノン チャートＣ参照。

アルゴン雰囲気下、２０℃にて、乾燥したテトラヒビ０フラン５０ｍＱ中のシリ ルエーテル３−（Ｚ〕−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチルエチリ デン）−２−アゼチジノン２．１６２．ｐの溶液にＩＭフッ化テトラブチルアン モニウム／テトラヒドロフラン２７ｍ１を１度に添加する。混合物を１時間撹拌 し、次いでロータリ・エバポレーションによって濃縮する；残渣を直ちに４１× ２２＋：′Ｗカラム４０〜６３ミクロンシリカゲル上のクロマトグラフィー（２ ５％、３５％、および最後に６５％アセトン／塩化メチレンでグラジェント溶出 ）に付して３−（Ｚ）−（１−ヒドロキシメチルエチリデン）−２−アゼチジノ ン１．００６ｙを淡黄色固体として得る。

Ｚ異性体の物理特性は以下のとおりである：ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ヘキ サン）　：　Ｒｆ＝０．０６　ｉ（１：１塩化メチレン／アセトン、ｐ−アニス アルデヒド）　：　Ｒ（＝０．４９、黄色 ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤ３’ＯＤ　）　：　４．３９．３．７２．１．８２　、１ ．５７Ｉ　Ｒ（ＣＭ−１、ヌジョール）　：　３２９０．１７２４．１４６１マ ススペクトル（ｍ／ｅ％ＦＡＢ）　：　Ｋ　Ｉ添加で１６６を与える 実測質量：　１６６．０２６６ テトラヒドロフラン３０ｄ中のシリルエーテル３−ＣＥ）　−（１−ｔｅｒｔ− ブチルジメチルシロキシメチルエチリデンンアゼチジン−２−オン１．３１ｐの 溶液に２０℃にてＩＭフッ化テトラブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン１ ６ｍ（！を加える。混合物を１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮し、残渣を直ち に５．５１１１１Ｘ２４ＣＩＭ６３〜２００ミクロンシリカゲルカラム上のクロ マトグラフィー（２０哄、３０幅、５０％、および最後に７５憾アセトン／塩化 メチレン溶出液］に付して３−　［Ｅ）　−（１−ヒドロキシメチルエチリデン ）−２−アゼチジノン０．６３４．ｐを白色結晶状固体として得る。

Ｅ異性体の物理特性は以下のとおりである：ＴＬＣ（１００％酢酸エチル／ヘキ サン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒ（＝０．１４、黄色１Ｒ（ａｘ−”、　 ｘジョー／ｌ／　）　：　３２０２．１７２０１ＨＮＭＲ（δ、ＣＤ３０Ｄ）： 　４．０６．３．８３．１．９７マススペクトル（ｍ／ｅ、　ＦＡＳ）：１２８ が観測された調製例１３　３−［ｚ）−（１−（アセトキシメチルエチリデン） −２−アゼチジノン： （式Ｄ−３：　Ｒ６１はメチル、Ｒ３０は水素、Ｒ５はメチルノチャートＤ参照 。

乾燥したピリジン３　ｍＱおよび無水酢酸ｌｄ中のアルコール、３−（Ｚ）−（ １−ヒドロキシメチルエチリデン）−２−アゼチジノン０．３４ｙの溶液を２０ ℃にて１８時間撹拌する。混合物を水２５−中に注ぎ、塩化メチレン１０ｍｆで ３回抽出する。合した有機層を飽和水性塩化ナトリウム１０ｍｆｆで洗浄し、硫 酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮して黄色源０．２５８．Ｆを得る。

−１０℃にて一晩放置し、油は一部結晶化するう混合物をヘキサン１　ｍｌ！お よびエーテル５　ｍｌでトリチュレートし、油を溶解す名のに供する。エーテル −ヘキサン層を固体からデカンテーションし、白色結晶状固体をエーテル１　ｒ ｎＱで２回洗浄する。これらの洗液を母液と合し、溶媒を蒸発させて黄色源（１ １７０，ｐを得る。わずかに灰色がかった白色の結晶を収集して３−［Ｚ］−（ １−アセトキシメチルエチリデン）−２−アゼチジノン０．０９３　、Ｆ　（融 点；９３〜９７℃うを得る。調製ＴＬＣ（１０００ミクロン、２０Ｘ２０Ｇｇシ リカゲル、１：１酢酸エチル／ヘキサン）によって母液を精製してさらに３−（ Ｚ）−（１−アセトキシメチルエチリデンフ−２−アゼチジノン０．０５３．ｐ を白色結晶状固体として得る。

物理特性は以下のとおりである。

ＩＨＮＭＲ（δ、　ｃＤｃｇ３）　：　６．８〜６．５．４．９５．３．７４． ２．１０、ｌ、７７ ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ヘキサン）　：　Ｒｆ＝０．１５同様に、前記方 法を用いて表記生成物のＥ異性体を得る。

調製例１４　（Ｚ）−３−Ｃｘ−メ＋ルーｚ−Ｃｘ−オキソブトキシ】エチリデ ン〕−２− アゼチジノン（式Ｄ−３：　Ｒ６１はメチル、Ｒ２Ｏは水素、Ｒ５はｎ−プロピ ル）チャートＤ参照。

ピリジン５．０　ｍ（！中の３−［Ｚ）−（１−ヒドロキシメチルエチリデン） −２−アゼチジノン０．０９２．ｊ９および酪酸無水物１．２−の混合物を２０ ℃にて２０時間撹拌する。ＴＬＣ分析は出発物質の完全な変換を示す。標準的な 仕上げ処理の後、黄褐色および白色の固体０．３７３１を得、これを調製ＴＬＣ （２０００ミクロン、２０Ｘ２０αシリカゲル、１：１酢酸エチル／へ牛すンノ によって精製して表記生成物０．１０５ｇを白色結晶状固体として得る。融点８ １．５〜８６．０℃ 物理特性は以下のとおりである。

１ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）　：　６．９５．４．９８．３．７６．２．３２ 　、１．７８．１．８〜１．４．０．９８ ＩＲ（ＣＭ”、鉱油マル）　：　３２２５．１７３５．１７１５マススペクトｉ Ｑ　（ｍ／ｅ）：　１９８．１８２　、１６９　、１５４．１２６；正確な実測 質量：　１９８．１１２６実施例２０　１−アセチル−３−［Ｚ）−（１−（ア セトキシメチルフエチリデン）−２− アゼチジノン（式Ｄ−２：　Ｒ６□はメチル、Ｒ２Ｏは水素、Ｒ３はメチル、Ｒ ５はメチル）チャートＤ参照。

ルエチリデン）−２−アゼチジノン０．０３２ｇ、４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ ピリジン０．００２．ｐ、および無水酢酸１．０　ｍｌ！の混合物を２０℃にて ６時間撹拌する。標準的な仕上げ処理の後、淡黄色油０．０８２　、ｐを得る。

残渣をシリカゲル４０〜６３ミクロン（０，５自×９ｃ１１１゜１：１酢酸エチ ル／ヘキサン、０．５ｍｆｉずつの両分う上のクロマトグラフィーに付す。両分 ３〜５より１−アセチル−３−（Ｚ）　−（１−アセトキシメチルエチリデン） ２−アゼチジノン０．０４４．ｐを淡黄色油として得る。ＴＬＣ分析は少量の不 純物を示す。調製ＴＬＣ（１０００ミクロン、１：１酢酸エチノペシリカゲルに て２０ｃ！ｌｌＸ２０Ｃ１ｉ）によって試料０．０２８　、Ｆを精製して純粋な １−アセチル−３−（Ｚ）−（１−アセトキシメチルエチリデン）−２−アゼチ ジノン０．０２２１　、ｐを無色油として得、これを−１０℃で放置して結晶化 させて淡黄色固体を得る。融点＝５３〜５５℃ 物理特性は以下のとおりである： ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）：　５．００．４．０２．２．４２．２．１３． １．８７ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ヘキサンノＲ，＝０．３４ＩＲ（ａ−１ 、ＣＤＣＡ’３　）　１７７９．１７３９．１６８９正確な実測質量：　２１２ ．０９３４ 実施例２１　二０２−）−３−（１−メチル−２−（１−オキシヘプチルオキシ ンエチリデン〕 −Ｘ−（１−オキシヘプチル）−２− アゼチジノン（式Ｄ−２：　Ｒ６１はメチル、Ｒ２Ｏは水素、Ｒ５はｎ−ヘキシ ル、Ｒ３はｎ−へキシルノチャートＤ参照。

塩化メチレン５−中の３−（Ｚ）−（１−ヒドロキシメチルエチリデン）−２− アゼチジノン０．０２１．ｐおよびトリエチルアミン０．０４９ｍＱの溶液に０ ℃にて塩化ヘプタノイル０．０５４ａ＋Ｑを３０秒にわたって添加する。混合物 を０℃にて３０分間撹拌し、次いで２０℃にて１．６時間撹拌する。ＴＬＣは完 全な変換を示す。さらにトリエチルアミンおよび塩化へブタノイルを各々２倍当 量添加した（０℃り後、混合物を再び２０℃にて１．７時間撹拌する。最後に２ ０℃にて前記の２の試薬各０．１ｍＱを添加し、１９時間後、真空中で混合物を 濃縮する。調製ＴＬＣ（１０００ミクロン、２０ＣＭ×２０ｃＭ、１：１°酢酸 エチル／ヘキサンノによって残渣を精製して表記生成物０．０３５．ｐを油状固 体として得る。

物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣＡ’３）　：　５．００．４．０２．２．７２．２．３ ５．１．８６．１．７３〜０．７７ ＩＲ（ｆｆｉ−１、クロロホルム）　：　１７７６．１７３３．１６９２ＴＬＣ （１：　１酢酸エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒｆ＝０．６ ５、黄色実施例２２　（Ｚ）−１−（４−シクロへキシル−１−オキシブチル） −３−（１−メチル −２−（１−オキシブトキシ）エチリ デン〕−２−アセチジノン（式Ｄ−２：Ｒ６１はメチル、Ｒ３０は水素、Ｒ５は ｎ−プロピル、Ｒ３は３−シクロへキシル−ｎ−プロピル）チャートＤ参照。

塩化メチレン１．５　ｍＱ中の（Ｚ）−３−〔ｌ−メチル−２−（１−オキソブ トキシノエチリデン〕−２−アゼチジノン０．０１２．Ｆ、シクロへ牛サン酪酸 ０．０３１，９％Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド０．０３８１ｉ、お よびＮ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン０．０１１．ｐの混合物を２０℃にて２２ ．５時間撹拌する。ＴＬＣ分析は出発物質の完全な変換を示す。調製ＴＬＣ（１ ０００ミクロン、２０Ｘ２０α、シリカゲル、１嘴アセトン／クロロホルムノに よって反応混合物を直ちに精製して表記生成物０．０２２．ｐを白色固体として 得る。

物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）　：　４．９９．３．９８．２．６８．２．３３ ．１．８３．１．９〜１．４５．１，３７〜０．６８．０．９５１Ｒ（ｎ　、ク ロロホルム）　：　１７７５．１７３５．１６９２ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル ／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒｆ＝０．６８　ｉ　（１％アセト ン／塩化メチレン）　：　Ｒ４＝０．３１　、黄色 マススペクトｙｖ　（ｍ／ｅ％ＦＡＢ）　：　３５０，２８０．２５２．２２５ ．１２８；ヨウ化カリウム添加によりｍ／　ｅ　＝　３８８にピーク 正確な実測質量：　３８８．１９０１ 実施例２３〜４５（チャートＤ参照） 以下の第■表において、各々前記実施例２０，２１および２２で例示した３つの アシル化法：Ａ）無水物／４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｂ）酸塩化 物／トリエチルアミンまたはＣ）カルボン酸／ジシクロヘキシルカルボジイミド のうちの１つによってＯ，Ｎ−１：’Ｘ７シルＥおよびＺアルキリデン−２−ア ゼチジノンを調製する。Ｒ５およびＲ３が異なるものであるビスアシル同族体を 前記調製例１３または１４の式Ｄ−３前駆体から調製する。Ｒ５およびＲ３が同 一であるビスアシル同族体は前記調製例１２の式Ｄ−１（Ｃ−２，）前駆体から 調製する。

アシル化についての標準的な仕上げ処理＝（例えばピリジンＺ　ｒｎＱ中の）撹 拌反応混合物に塩化メチレンおよび飽和水性塩化アンモニウムを各４　ｒｎＱ添 加し、混合物を軽く撹拌する（または振盪する）。層分離し、水性層を塩化メチ レン４　ｍＱで２回抽出する。合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ロー タリエバポレーションによって濃縮し、真空中（約０．０５１−−ルラで残存す るピリジンを除去する。次いで適当なりロフトグラフィー法で残渣を精製する。

以下の実施例３１および４２では、酸塩化物法を用いて酸触媒オレフィン異性化 を起こす。調製例１２のＺ異性体のアシル化の結果、二重結合の完全な異性化が 起って実施例４２のＥ異性体を得る。調製例１２のＥ異性体のアシル化の結果、 部分的なオレフィン異性化が起って実施例３１のＥおよびＺ異性体の混合物を得 る。

以下の第■表のすべてのＯ，Ｎ−ビスアシルＥおよびＺアルキリデン−２−アゼ チジノンはＲ６１がメチル、Ｒ３０が水素、およびＲ３およびＲ５が定義したも のである式Ｄ−２についてのものである。好ましい調製法および適当な反応体も 特定する。

以下の第■表では、第■Ｖ調製したＯ、Ｎ−ビスアシルＥおよび２アルキリデン −２−アゼチジノンについて物理データを掲げる。

第■表 実施例方法前駆体　反応体　Ｒ５Ｒ３ ２３Ａ　調製例１３　酪酸無水物　ＣＨ３（ＣＨ２）２ＣＨ３２４Ａ　調製例１ ３　ヘキサン酸 無水物　ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ３ ２５Ａ　調製例１２　クロロ酢酸　ＣＨ２α　ＣＨ＝ＣＨ２（Ｚ異性体）　無水 物 ２６　Ａ　調製例１２　ヘキサン酸　（ＣＨ２）４ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ３（ Ｚ異性体ン　無水物 ２７　Ａ　調製例１４　無水酢酸　（Ｃ）Ｉ２）２ＣＨ３ＣＨ３２８Ａ　調製例 １２　酪酸無水物　（Ｃにす。ＣＨ３（ＣＨ２）２ＣＨ３（Ｚ異性体） ２９　Ｂ　調製例１４　塩化イン　（ＣＨ２）２ＣＩ（３ＣＨ（ＣＨ３）２ブチ リル ３０　Ａ　調製例１４　ヘキサン酸　（ＣＨ２）２ＣＨ３ＣＣＨ２）４ＣＨ３無 水物 ３１　Ｂ　調製例１４　塩化オフ　ＣＣＨ２）２ＣＨ３（ＣＨ２，）５ＣＨ３タ ノイル ３２　Ｂ　調製例１４　塩化１Ｏ−（Ｃ−）２ＣＨ３（ＣＨ２）８−ウンデセ　 ＣＨ＝ＣＨ２ ／イル ３３　Ｂ　調製例１４　塩化３−　（ＣＨ２）２ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−３４Ｃ調 製例１４　コハク酸ＣＣＨ２）２Ｃ当（ＣＨ２）２−モノベンジル　ＣＯ２ＣＨ ２− エステル　フェニル ３５　Ｂ　調製例１４　塩化ペン　（ＣＨ２）２ＣＨ３フエニルゾイル ３６　Ｃ調製例１４　４−　（２−（ＣＨ２）２ＣＦＩ３　（Ｑ（２〕、−チェ ニル）　２−チェニル 酪酸 ３７　Ｂ　調製例１４　塩化３−り　（ＣＨ２）２ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ２”３８　 Ｃ調製例１４　Ｎ−（カルボ　（ＣＨ２〕２Ｃ８３Ｎ−（カルボベベン’ＡＩ４ 牛シン　ンジルオキシ）−−Ｌ−プロリン　Ｌ−プロリル２ ３９　Ａ　調製例１２　無水酢酸ＣＨ３ＣＨ３（Ｅ異性体ン ４ＯＡ　調製例１３　酪酸無水物　ＣＨ３（ＣＨ２）２　ＣＨ３（Ｅ異性体） ４１　Ａ　調製例１２　酪酸無水物　（ＣＨ２）２ＣＨ３（ＣＨ２）。ＣＨ３（ Ｅ異性体ン ４２　Ｂ　調製例１２　塩化イソ　ＣＨ（Ｃｌ３２ＣＨ＝（Ｚ異性体ン　ブチリ ル ４３　Ｃ調製例１２　４−シクロ　（Ｃ））３−シクロ（ＣＨ２）３−シ（Ｅ　 １遜’ｄＥ−）　ヘキシル酪酸　ヘキシル　りロヘキシル４４　Ｃ調製例１２　 トランス−２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｅ異性体ン　ヘキセン酸　（ＣＨ２ Ｃ２ＣＨ３（ＣＨ２）２ＣＨ３４５Ｃ調製例゛１２　トランス−３−Ｃｌ３２Ｃ Ｈ＝　ＣＨ＝ＣＨ２（Ｅ異性体）　ヘキセ７１！ｌ！　ＣＨ＝Ｈ２ＣＨ３ＣＨＣ Ｈ２ＣＨ３１アシル化条件下でＨＣＩが放出され、この炭素−炭素二重結合が生 成する。

２この名称はフラグメン）　Ｒ３Ｃ０−のためである。

第■表 実施例　物理データａ ２３　Ｒｆ＝０．５．０ ２４　Ｊ＝０．５３ ２５　Ｊ＝０．５０ ２６　正確な質量：　３６２．１７４９２７　町＝０．５８ ２８　正確な質量：　２６８．１５３３２９　Ｊ＝０．５７ ３０　Ｒｆ＝０．５７ ３１　Ｒ（＝０．６７ （Ｅ＆Ｚ異性体） ３２　Ｊ＝０．６１ ３３　Ｒ（＝０．５９ ３４　Ｒ（＝０．４８ ３５　Ｊ＝０．１１ｂ ３６　正優な質量：　３５０．１４０８３７　Ｒｆ＝０．５４ ３８Ｒｆ＝０．３７ ３９　Ｒｆ＝０．４４ ４０　Ｒ（＝０．５４ ４１　Ｊ＝０．７　、Ｊ＝０．１０ｂ ４２　Ｊ＝０．３７ （Ｅ異性体ン ４３　Ｊ＝０．７１ ４４　Ｒ（＝０．５０’ ４５　Ｊ＝０．４７ ａ第１表の脚注参照。

実施例４６　（ＺＪ−１−アセチル−３−［２−（クロロアセチルオキシ）−１ −メチルエ チリデンクー２−アゼチジ／ン（式Ｄ −２：　Ｒ６□はメチル、Ｒ２Ｏは水素、Ｒ３はメチノペＲ５はメチルクロロン チャートＤ参照。

（ＺＪ−３−（２−クロロアセチルオキシ）−１−メチルエチリデンクー２−ア ゼチジ／ンの調製：ピリジン１．４−中の３−（Ｚ）−（１−ヒドロキシメチル エチリデン）−２−アゼチジノン０．００９１ｇおよびクロロ酢酸無水物０．２ ４３ｇの混合物を２０℃で３．５時間撹拌し、次いで塩化メチレンおよび水容５ 　ｍＱを添加し、混合物を３０分間撹拌する。層分離し、水性層を塩化メチレン ４　ｍＱで２回抽出する。合した有機層を飽和水性塩化アンモニウム５　ｍＱで ２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮して黄色油０．Ｏ１５， Ｆを得る。

クロマトグラフィー（１：１酢酸エチル／ヘキサン、５　ｃｍ　Ｘ　０．５０Ｒ シリ力ゲル４０〜６３ミクロン、ｌ　ｍＱずつの画分）によって残渣を精製して 画分３および４にＣＺ）　−１−クロロアセチル−３−［２−（クロロアセチル オキシ）−１−メチルエチリデンクー２−アゼチジ／ン１．２りを黄色油として 得；および画分７〜１３より包括的にモノー〇−クロロアセチル化合物０．００ ３３ｇを無色油として得るが、これは０℃に放置すると結晶化する：ＴＬＣ（１ ：ｌ酢酸エチル／ヘキサン、ＵＶ）：　Ｒｆ＝０．２２゜ ピリジン１．　ＯｍＱ中のＣＺ）　−３−［２−（クロロアセチルオキシ）−１ −メチルエチリデン〕−２−アゼチジノン０．００３３Ｉｉ１４−ジメチルアミ ノピリジン０．００１ｇ、および無水酢酸０．３ｍｌ！（２００倍過剰）の溶液 を２０℃にて１７時間撹拌する。オレンジ色混合物に塩化メチレンおよび飽和水 性塩化アンモニウム各５　ｍｕを添加し、水性層を塩化メチレン１　ｒｎＱで抽 出する。合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮してオレンジ 色残渣０．０１３ｇを得る。残渣をクロマトグラフィー（１：１酢酸エチル／ヘ キサン、５（１１ＸＱ、５１シリ力ゲル４０〜６３ミクロン、ｌ　ｒｎＱずつの 画分ンに付して画分４に表記化合物０．００１０　！！を無色油として得る。、 （画分３および５より約り０％純度の物質０．００１５ｙをさらに得る。） 物理特性は以下のとおりである二 １ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）：５．０７．４．１０．４．０２．２．４０．１ ，８６ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ヘキサン、ＵＶ）　：Ｒｆ＝０．４０実施 例４７　［２）−１−（６−（Ｎ−カルボベンジルオキシ）アミノ−１−オキシ ヘキシ ル）−３−（１−メチル−２−（１− オキツブトキシンエチリデン〕−２− アゼチジノン（式Ｄ−２’　：　Ｒ６１はメチル、Ｒ２Ｏは水素、Ｒ５はｎ−プ ロピルおよびＲ３は５−（Ｎ−カルボベンジルオキシ）アミ／−ペンチルンチャ ートＤ参 照。

６−（Ｎ−カルボベンジルオキシ）アミ／カプロン酸の調製＝２Ｎ水性水酸化ナ トリウム５０Ｉｎｔ中の６−アミノカプロン酸８．２１の溶液に０℃にて同時に クロロギ酸ベンジル８．９　ｍＱおよび４Ｎ水性水酸化す）　ＩＪウム２５ｍｆ ｆ１を１５分間にわたってゆっくり滴下する。混合物をさらに２０分間撹拌し、 次いでエーテル７５−で゛抽出する。水性相をｐＨ１に酸性化し、濾過し、得ら れた白色固体を冷水で洗浄し、クロロホルム中Ｃことり、飽和塩化ナトリウムで 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して６−（Ｎ−カル ボベンジルオキシノアミノカプロン酸１５．１４／を白色結晶状固体として得る 。

塩化メチレン３ｍＱ中のＣＺ）　−３−［１−メチル−２−（１−オ牛ンブトキ シノエチリデン〕−２−アゼチジノン０．２３２．Ｆ、６−（Ｎ−カルボベンジ ルオキシノアミノカプロン酸０．４６９　ｐ％Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボ ジイミド０．４８６，９’、およびＮ、Ｎ−ジメチルアミ／ピリジン０．２１６ ．Ｆの混合物を２０℃にて１７．５時間撹拌する。この時点で反応溶液を一過し 、真空中で炉液を濃縮して黄色固体１．１ｇを得る。調製ＴＬＣ（２−２０αｘ 　２０　ｃｍ、　２０００ミクロンシリカゲルプレート、１：ｌ酢酸エチル／ヘ キサ７月こよってこれを精製して表記生成物５２５４（定量的収量）を黄色固体 として得る。

物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）　：　７．２９．５．０５．４．９８．３．９８ 　、３．１６．２．６９　、２．３１．１．８２　、１．９〜１．０８．０．９ ３ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ヘキサン、ＵＶ）　：　Ｒｆ＝０．４６実施例 ４８　（ｚノーｌ−アセチル−３−（２−ベンジルアミ７−１−メチルエチリデ ン） −２−アゼチジノンおよびＣＥ）　−１−アセチル−３−（２−ベンジルアミノ −１−メチルエチリデン）−２−アゼ チジノン あらかじめ真空にひきアルゴンを満たし、トリフェニルホスフィン０．００４５ ．ｐおよびＣＺ）　−１−アセチル−３−（１−アセチルオキシメチルエチリデ ンノー２−アゼチジノン０．０１２５ｇを充填した１（ｌｎＱフラスコにテトラ キス（トリフェニルホスフィンツバラジウム（０ノ０．０１６．ｐを添加し、該 フラスコを交互に４回真空にひきおよびアルゴンで満たす。シリンジを介してテ トラヒドロフラン４　ｍＱを加え、アルゴンで溶液を脱ガスし、次いでトリエチ ルアミン０．０１２−およびベンジルアミン０．０１０　ｍＱを添加し、混合物 を暗所中、２０℃にて４２時間撹拌する。混合物をＴＬＣ処理し、次いで真空中 で濃縮する。調製ＴＬＣ（３００〜１０００ミクロンシリカゲル・テーパープレ ート、アナルテク（Ａｎａｌｔｅｃｈ　）、６０呪酢酸エチル／ヘキサンノによ って残渣を精製して［Ｅ）−１−アセチル−３−（２−ベンジルアミ／−１−メ チルエチリデン）−２−アゼチジノン（Ｅ％Ｒｆ＝０．５３）として同定される 無色油０．００２８．ｐ、および（Ｚ）　−１−アセチル−３−（２−ベンジル アミノ−１−メチルエチリデン）−２−アゼチジノン（Ｚ％Ｒ（＝０．２７　） として同定される無色油０．００２５．９を得る。

Ｅ異性体の物理特性は以下のとおりである：ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ＃３）　： 　７．３０　、４．０４．３．７２．３．２９．２．４１．２．１３ ＩＲ（（Ｉｇ−”　、　ＣＤＣｊ！３　）　：１７７０　、１６８４　、１５９ ４．１３６２、マススペクト／Ｌ／　（ｍ／ｅ　、　ＦＡＢ）　：　２’５９正 確な実測質量：　２５９．１４２７ Ｚ異性体の物理特性は以下のとおりである：”）（ＮＭＲ（δ、ＣＤ（Ｊ！３） ニア、２８．３．９２．３．７３．３．６２．２．３４．１．８２ Ｉ　Ｒ（ｃＭ−”、ＣＤＣＡ！３）＝１７７３．１６，８９．１６００．１３２ ０マススペクト／Ｌ／　（ｍ／ｅ　、　ＦＡＢ）　：　２５９実施例４９〜６７ （チャートＤ参照］ 水素化反応についての一般法：酢酸エチルＳ　ｍＱ中の式Ｄ−２のインプロピリ デン前駆体（例えば、２５’Ｍｆｌ）およびｌＯ％パラジウム／炭素５１Ｉｇの 混合物を交互に４回真空にひきおよび（バルーンノ水素で満たす。次いで出発物 質の不存在がＴＬＣによって示されるまで混合物を室温で２〜２４時間撹拌する 。次いでセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）の短い詰め物を通して混合物を濾過し、詰め 物を酢酸エチル１　ｍＱで洗浄し、真空中でＦ液を濃縮して以下の第Ｖ表に掲げ る式Ｄ−５のイソプロピル同族体を得る。はとんどの場合、ＴＬＣ分析は１つの スポットのみを示す。Ｚオレフィンの接触還元はＲＲ／ＳＳ　ラセミ化合物を与 え、Ｅオレフィンの接触還元はＲＳ／ＳＲラセミ化合物を与えｂ０実施例６０の Ｎ−スクシノイル同族体および実施例６３のＮ−プロリルコンシナ−は各々対応 するベンジルエステルおよびＮ−カルボベンジルオキシ−保護アルキリデンから 得られる。

両保護基はオレフィン還元間の共存水添分解切断によって除去される。

以下の第Ｖ表のすべてのＯ，Ｎ−ビスアシル−ＥおよびＺインプロピル−２−ア ゼチジノンはＲ６１がメチル、Ｒ２Ｏが水素、およびＲ５およびＲ３が定義した ものである式Ｄ−５のものに関する。インプロピリデン前駆体を調製する実施例 も特定する。

以下の第■表において、物理特性は、第Ｖ表で調製したジヒドロ同族体について のものである。

第Ｖ表 実施例　前駆体実施例　Ｒ５Ｒ３ ４９２０ＣＨ３ＣＨ３ ５０２３ＣＨ３（ＣＨ２）２ＣＨ３ ５１２７（ＣＨ２）２ＣＨ３ＣＨ３ ５２２８（ＣＨ２）２ＣＨ３（ＣＨ２）２ＣＨ３５３３０（ＣＨ２）２ＣＨ３Ｃ ＣＨ２）４ＣＨ３５４３１（ＣＨ２）２ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＨ３５５３２（Ｃ Ｈ２）２ＣＨ３（ＣＨ２）ｇＣＨ３５６２９（ＣＨ２）２ＣＨ３ＣＨ（ＣＨ３） ２５７　２２　（ＣＨ２）２ＣＨ３ＣＣＨ２）３−シクロ＾４ル々し５８　２６ 　（ＣＨ２）４ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＨ３５９２１（ＣＨ２）５ＣＨ３（ＣＨ２ ）５ＣＨ３６０３４ＣＣＨ２）２ＣＨ３ＣＣＨ２）２Ｃ０２Ｈ６１３５（ＣＨ２ ）２ＣＨ３フェニル ６２　３６　（ＣＨ２Ｊ２ＣＨ３（ＣＨ２）３−２→工；−レ６３　３８　（Ｃ Ｈ２）２ＣＨ３Ｌ−プロリル３６４　３９　ＣＨ３ＣＨ３ ６５４０ＣＨ３（ＣＨ２）２ＣＨ３ ６６、４１（ＣＨ２）２ＣＨ３（ＣＨ２）２ＣＨ３６７４３（ＣＨ２）３−シク ロ　（ＣＨ２）３−シクロ−Ｃトン！レヘキシル ３この名称はフラグメン）　Ｒ３Ｃ０−についてのもので第■表 実施例　物理データ３ ４９　Ｒ（＝０．４９ ５０　１ＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ＃３）　：　４．００．３．７〜３．０　、２ ．６２．２．４〜２．１．２．０４．１．８〜１．５．１．１　、０．９４５１ 　Ｒ（＝０．５４ ５２　Ｒ（＝０．６７ ５３　正確な質量：　２９８．２０２１５４　”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３］： 　４．００．３．８〜３．１．２．６６、２．２５．１．８〜１．４．１．３． １．１　、０．９２５５　１ＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ３　）　：　４．０．３ ．８２〜３．０２．２．６４．２．２６．２．４〜２．１２．１．７６〜１．４ ８．１．２４．１．１１．０．９２．０．８６ ５６　１ＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ３　）　：　４．０１．３．７５〜２．７８ ．２．４〜２．２．１，８７〜１．４．１．３〜１．０　、０．９５５７　正確 な質量：　３９０．２０４９５８　正確な質量：　３２５．２２５５５９　１Ｈ ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣＪ？３　）　：　３．９８．３．８４〜３．０Ｏ１２，７ ４、２，２６，１，９〜１．５．１．３　、１．１３．０．９６０　正確な質量 ：　３３８．０９９６６１　１ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ／３）：ｓ、ｘｓ〜７．９ ．７．６〜７．３．４．２〜３．５．３．４〜３．１５．２．３０．１．８〜１ ．４．１．１６．０．９４ ６２　１ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）　ニア、０９．６．８３〜６．６９．４． ００　、３．７５〜３．０．３．０〜２．６４．２．２８．２．４〜２．１．２ ．１７〜１．８９．１．８８〜１．４８．１．１１　、０．９４６３　Ｒ（＝０ ．３５ ６４　正確な質量：　２１２．０９１５６５　正確な質量：　２８０．０９２６ ６６　Ｒ（＝０．６４ ６７　正確な質量：　４３３．３２００２−（１−オキソブトキシンエチル〕 −１−（１−オキソプロペニル）２− アゼチジノン（式Ｃ−４：　Ｒ６１はメチル、Ｒ２Ｏは水素、Ｒ５はｎ−プロピ ルおよヒＲ３ハエテニルンチャートＣ参照。

（３Ｓ”（Ｓ’））　−（幻−〔１−メチル−２−（１−オキシブトキシノエチ ル〕−２−アゼチジノンの調製：酢酸エチ／Ｌ／　１．５　ｍｆｌ中のＣＺ）　 −３−［１−メチル−２−（１−オキソブトキシ２エチリデン）−２−アゼチジ ノン０．０９０ｇの溶液に炭素上の１０％パラジウム０．００３１を添加する。

これを水素下で１８時間撹拌する。この時点でＴＬＣ分析は出発物質の５０％変 換を示し、そこで１０％パラジウム／炭素０．００３／を添加し、水素下、室温 にて反応物を３日間撹拌する。この時点でＴＬＣ分析は出発物質の完全な変換を 示す。反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して黄褐色油０．０４５．Ｆを得る。

調製ＴＬＣ（１０００ミクロン、２０Ｘ２０ｆｆシリカゲ／Ｌ／、ｌ　：　ｌア セトン／塩化メチレンンによって残渣を精製してＣ，３Ｓ”（Ｓシ〕−（±）− 〔ｌ−メチル−２−（１−オキソブトキシ）−エチル〕−アゼチジ／ン０．０２ ９ｙを灰色がかった白色の結晶状固体として得る。

別法として、無水エタノール０．５　ｍＱ中のＣＺ）　−３−〔１−メチル−２ −（１−オキシブトキシノエチリデン〕−２−アゼチジノン０．０１２　ｇおよ び炭素上の１０鴫パラジウムｏ、ｏｏｘｙを水素下、室温にて１８．５時間撹拌 する。ＴＬＣ分析は出発物質の完全な変換を示す。

反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して〔３Ｓ”（Ｓ”））−（士ノー〔１−メ チル−２−（１−オキシブトキシンー二チル〕−２−アゼチジ／ン０．００４／ を無色油トして得る。

２０℃において、塩化メチレン１．０ｄ中の［３Ｓ“（Ｓ町］−（±ノー〔１− メチル−２−（ｌ−オキソブトキシ）エチルクー２−アゼチジノン０．００３ｇ の溶液に（塩化チオニル中で還流することによって３−クロロプロピオン酸から 調製したン塩化３−クロロプロピオニル４２　ｒｎＱ　（約２２倍過剰うを５秒 間にわたって添加する。混合物を２．５時間撹拌した後、ＴＬＣ分析は出発物質 の完全な変換を示す。真空中で混合物を濃縮し、調製ＴＬＣ（１０００ミクロン 、２０Ｘ２０ｃｍシリカゲル、１：１酢酸エチル／ヘキサンンによって残渣を精 製して表記生成物４．２■を黄色油として得る。

物理特性は以下のとおりである： ’ＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ６３）　：　７．１〜６．４．５．９〜５．８．４． ０１．３−７〜３．０　、２．２８．２，４〜２．１．１．６２．１．１５．０ ．９４ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ヘキサン、ＵＶ　）　：　Ｒ（＝０．５８ 実施例６９　１−（６−アミ／−１−オキソヘキシル）−３−（１−メチルエチ ル）−２ −アゼチジノン 酢酸エチル１０ｍｆｆ１中の［ｚ）　−１−［６−（Ｎ−カルボベンジルオキシ 」アミ／−１−オキソヘキシル］−３−〔１−メチル−２−（ｌ−オキソブトキ シ）エチリデンツー２−アゼチジノン０．８ｇの溶液に／ずラジウム黒０．５ｇ を添加する。これを水素下で−１８，５時間撹拌し、この時点でＴＬＣは出発物 質の完全な変換を示す。反応混合物を濾過し、ｐ液を真空中で濃縮して黄色、不 透明の粘性油０．６２０．５’を得る。粗製混合物のＩＨＮＭＲはアリル性エス テルの水添分解が優先的に起って表記生成物が得られることを示す。

物理特性は以下のとおりである： ”　Ｉ（、ＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）　：　３．５８．３．１５〜３．３８．２ ．６６．１．０７．０．９８ ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｒｆ＝ ０．　白色 実施例７０　（±）−３−（１−メチルエチル）−１−（１−オキソ−６−（ト リメチルア ミツノヘキシル）−２−アゼチジノン ・ヨウ化物 テトラヒドロ７ラン４　ｒｎＱ中の１−（６−アミノ−１−オキソヘキシル）− ３−（１−メチルエチル）−２−アゼチジノン０．０５２．ｊ９の溶液にヨウ化 メチル０．０３３ｍＱを添加する。混合物を２０℃にて１８時間撹拌し、真空中 で揮発性物質を除去する。残渣は酸化デユートリウムに溶解する。１ＨＮＭＲは 表記生成物に予想されるピークに対応するピークを示す。凍結乾燥して黄色固体 ０．０４８，７を得、これは試験により表記生成物として同定される。

実施例７１〜７３（チャートＢ参照） Ｎ−アルジオキシアルキル同族体の合成：０〜２０℃において、塩化メチレンま たはテトラヒドロ７ラン中、トリエチルアミンの存在において、式（Ｂ−１）（ Ａ−７）（調製例５）の３−（１−メチルエチリデン−２−アゼチジノンをクロ ロギ酸アルキルで処理して以下の第４表に示すＮ−アシルオキシアルキル同族体 を得る。効果約１こ完全な変換を行うためには多数回に分けて過剰のトリエチル アミンおよびクロロギ酸エステルが必要であろう。

Ｎ−アシルアミノ同族体の合成：式Ｂ−１（Ａ−７バ調製例５〕の３−（ｌ−メ チル−エチリデン−２−アゼチジノンをアルキルイソシアナートまたはクロロス ルホニルイソシアナートで処理することによって以下の第４表のＮ−１アシルア ミｌ−置換同族体を調製する。

以下の第４表のすべての化合物はＲ２Ｏがメチル、Ｒ６１がメチルおよびＲ３が 定義したとおりである式Ｂ−４のものについてであるつ合成について適当な反応 体も特定する。

第４表 実施例　反応体　Ｒ３物理アーク ７１　りＯロギ酸ブ　０（ＣＨ２）３ＣＨ３Ｒ（＝０．６７チル ７２　クロロギ酸イ　０ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２　正確な質量：ンブチル　２１ １．１１９０ ７３　クロロスルホニル　ＮＨ２正確な質量：オキソ−１−アゼチジン−Ｎ−（ ｎ− ブチル）カルボキシアミド（弐Ｂ−４ ：Ｒ６１はメチル、Ｒ６０はメチルおよびＲ３はｎ−ブチル−アミ／）チャート Ｂ参照。

アルゴン下、乾燥したトルエン１０ｍｆｆ１中の３−（１−メチルエチリデン− ２−アゼチジノン１０５ｍ１の溶液にｎ−ブチルイソシアナート９７ｒ４を添加 し、混合物を加熱還流する。２４時間、４８時間、および７２時間においてさら にｎ−ブチルインシアナート９７■を添加する。９６時間において反応混合物を 真空中で濃縮する。アナルテク（Ａｎａｌｔｅｃｈ　）　２０００ミクロンシリ カゲルプレート上のクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）によっ て残渣を精製して３−（１−メチルエチリデン）−２−オキソ−１−アゼチジン −Ｎ−（ｎ−プチルフカルボキシアミド７３■（Ｒｆ＝０．２３　）を白色結晶 状個体として得る。

３−（１−メチルエチリデン）−２−オキソ−１−アゼチジン−Ｎ−（ｎ−ブチ ル２カルボキシアミドの物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲＣδ、ＣＤＣ１３）：　６．５５．４．０２．３．３０．２．１２． １．８３．１．７３〜１．１３．０．９３　；　ＩＲ（備−１、クロロホルム） ：３３７０％１７４１％１６８３．１５３５．１３２１．１１３１；ＴＬＣ（３ ０幅酢酸エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　Ｊ＝０．２３、青色 ；マススペクトル（ｍ／ｅ）：２１０．１６７．１３８．６７　ｉ正確な実測質 量：　２１０．１３５２実施−例７５　３−（１−メチルエチリデン）−２−オ キソ−１−アゼチジン−Ｎ−メチル −Ｎ−（ｎ−ブチル）カルボキシアミ ド（式Ｂ−４：　Ｒ６□はメチル、Ｒ２Ｏはメチル、Ｒ３はＣＨ３（ＣＨ２）３ Ｎ（ＣＨ３）−ンチャートＢ参照。

１気圧のアルゴン下、Ｏ′ＣＩｃおいて、新た蟇ζ蒸留したテトラヒドロフラン Ｓ　ｍＱ中の３−（１−メチルエチリデン）−２−オキソ−１−アゼチジン−Ｎ −（ｎ−ブチル２カルボキシアミド１７．８■および水素化ナトリウム（５０ｃ ｃ油分散物の４９）の溶液にヨウ化メチル６ｍ＋！（１３，７ηンを添加する。

２時間後ヨウ化メチル１５ｍｆｌを添加し、反応混合物を１９時間撹拌する。

３０％酢酸エチル／ヘキサンでの薄層シリカゲルクロマトグラフィーは４つのゾ ーンを示す、Ｒｆ：０．０，０．０６．０．２４および０．２８゜真空中で溶媒 を除去した後、残渣を塩化メチレンｌＯｄに溶解し、水１０ｍＱおよび飽和水性 塩化す）　ＩＪウム１０ｍＱで洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、 真空中で濃縮して表記生成物２２ダを無色粒状油として得る。

実施例７６〜７８（チャートＢ参照） Ｎ−アシルオキシアルキル同族体の水素化についての一般法：酢酸エチル５−中 の弐Ｂ−４の前駆体インプロヒリデン（例えば、２５ｑ）および１０鳴パラジウ ム／炭素またはパラジウム黒５１ｇの混合物を交互に４回真空にひきおよびバル ーンからの水素ガスで満たす。次いで、出発物質の不存在がＴＬＣによって示さ れるまで混合物を２０℃にて２〜２４時間撹拌する。セライｌ−（Ｃｅｌｉｔｅ ）の詰め物を通して混合物を一過し、詰め物を酢酸エチル１−で洗浄し、Ｐ液を 真空中で濃縮して以下の第ｖ■表に示す弐Ｂ−３の３−インプロピル同族体を得 る。生成物はＴＬＣおよび”ＨＮＭＲによると均質であり、ひき続いての精製を 必要としない。

以下の実Ｖ■表のすべてのジヒドロ同族体はＲ６０がメ千ｔル、Ｒ６□がメチル およびＲ３が定義したとおりである弐Ｂ−３についてのものである。前駆体イン プロピリデンを調製する実施例も特定する。

第ＶＫ東 実施例　前駆体実施例　Ｒ３物理データ７６　７１　０（ＣＨ２）３ＣＨ３１Ｈ ＮＭＲ（ａ、ｃＤｃｌ１３）：　４．２１．３．６４．３．３３ ．３．０２．２．０２．１．８〜 １．２．１．１０　、１．００ ７７　７４　ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３正確な質量：２１２．１５２５ ７８　削除　・・・・−・　・・・・・・実施例７９〜８０（チャートＣ参照） ０−アシル、Ｎ−アシルオキシアルキル同族体の合成二〇〜２０℃において、塩 化エチレンまたはテトラヒドロフラン中、トリエチルアミンの存在において、式 Ｄ−３（調製例１４）のＣＺ）　−３−［１−メチル−２−（１−オキツブトキ シンエチリデン〕−２−アゼチジノンをクロロギ酸アルキルで処理して以下の第 １Ｘ表に示す。−アシル、Ｎ−アシルオキシアルキル同族体を得る。完全な変換 を行うためには過剰のトリエチルアミンおよびクロロギ酸エステルを何回かに分 けて要するであろう。

以下の第１Ｘ表のすべての化合物はＲ６１がメチル、Ｒ３Ｏが水素であってＲ５ およびＲ３が定義したとおりである式Ｄ−２についてのものである。合成につい ての反応体も特定する。

以下の第Ｘ表において、物理データは第１Ｘ表で調製した化合物についてのもの である。

第１Ｘ表 実施例　反応体　Ｒ５Ｒ３ ７９クロロギ酸ブチル　（ＣＨ２）２ＣＨ３０（ＣＨ３）３ＣＨ３８０クロロギ 酸イソブチル　（Ｃにρ２ＣＨ３０ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２第Ｘ表 実施例　物理データａ ７９　Ｒ（−０，６８ ８０正確な質量：　２９７．１５１５ ａ第工表の脚注参照。

Ｏ−アシル、Ｎ−アシルオキシアルキル同族体の水素化の一般法：酢酸エチル５ 　ｒｎＱ中の式Ｄ−２の前駆体インプロピリデン（例えば、２５１１９）および １０％パラジウム／炭素またはパラジウム黒５■の混合物を交互に４回真空にひ きおよびバルーンからの水素ガスで満たす。次いで、出発物質の不存在がＴＬＣ によって示されるまで混合物を２０℃にて２〜２４時間撹拌する。

セライ）　（Ｃｅ１ｉｔｅ）の短い詰め物を通して混合物を濾過し、詰め物を酢 酸エチル１　ｍｌで洗浄し、真空中でＰ液を濃縮して以下の第Ｍ表に掲げる如く 式Ｄ−５の３−インプロピル同族体を得る。ＴＬＣおよび１ＨＮＭＲによると生 成物は均質であり、ひき続いての精製を必要としチル、Ｒ２Ｏが水素であってＲ ５およびＲ３が定義したとおりである式Ｄ−５についてのものであるつ前駆体イ ンプロピリデンを調製する実施例も特定する。

以下の第ＸＩ壊において、物理データは第■表で調製した化合物についてのもの である。

第刈表 実施例　前駆体実施例　Ｒ５Ｒ３ ８１７９（ＣＨ２１Ｈ３０（ＣＨ２）３ＣＨ３８２８０（ＣＨ２Ｊ２ＣＨ３０Ｃ Ｈ２ＣＨ（ＣＨ３）２第Ｘ「表 実施例　物理データ８ ８１　”ＨＮＭＲ（ａ、ｃＤｃＺ３Ｊ：４．２４．４．０７．．３．９５〜２． ９４．２．２２．２，００〜１．２７　、１．１６．０．９７８２　Ｊ＝０．５ ８ ａ第工表の脚注参照 調製例１　ｓ　３−　ＣＺ）　−（１−（メタンスルホニルオキシーメチルフエ チリデンノ−２− アゼチジノン（弐Ｅ−２：　Ｒ６１はメチル、Ｒ２Ｏは水素、Ｒ４０はメチル） チャートＥ参照。

０℃において、新たに蒸留したテトラヒドロフラン１４ｍｆｆ１中の３−［２） −（１−ヒドロキシメチルエチリデン）−２−アゼチジノン１７０４およびトリ エチルアミン１７６■の溶液に塩化メタンスルホニル１８４■を滴下する。溶液 は濁る。３０分後、反応混合物のＴＬＣ（酢酸エチルンは単一のゾーン、ＲｆＯ ，４、を示すが出発物質、Ｒ（０，２、は示さない。反応混合物の１／１０に、 メタ／−ル２２Ｍ４９を加える。２日後、ＴＬＣは反応が進行していることを示 さない。真空中で溶媒を除去する。残渣のＮＭＲは中間体メシレートのみを示す 。該メシレートをメタノール２　ｍＱに溶解する。１週間後、ＴＬＣによると該 メシレートはなお主要なゾーンである。真空中で反応混合物を濃縮し、１０００ 　ミクロンシリカゲルプレート上の調製ＴＬＣ（酢酸エチルで溶出うによって残 渣を精製して中間体メシレート２３ダを得る。

物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲ（δ、ＣＤ（Ｊ！３　）　：　６．３　、５．０７　、３．６．３． ０７１．１．８７調製例１６　ＣＺ）−３−（１−（アジドメチルフエチリデン ）−２−アゼチジノン（式Ｅ −３：　Ｒ６□はメチル、Ｒ３０は水素］チャートＥ参照。

新たに蒸留したテトラヒト０７ラン４−中の３−〔Ｚ）−（１−ヒドロキシメチ ルエチリデン）−２−アゼチジノンｏ、ｏｓｏｇの溶液にトリエチルアミン８５ ｍｆｆ１ヲ加える。アルゴン雰囲気下で混合物を０℃まで冷却し、塩化メタンス ルホニル３６＃を２分間にわたって滴下する。０℃にて混合物を３０分間撹拌す る。ＴＬＣ分析は新しいスポラ）　（Ｒｆ＝０．３５、酢酸エチル）が形成され たことを示す。形成された白色固体を濾過によって取り除き、該固体をテトラヒ ドロ７ラン１−で洗浄する。Ｐ液を０℃まで冷却し、次いで撹拌しながらアジ化 ナトリウムｏ、ｏｓｏ　ｇおよび水５　＠Ｑを添加する。、２０℃にて混合物を セ時間撹拌し、次いでさらに水９５ＩＩＩＱを添加する。２０時間後、形成され る白色固体を濾過によっテ取す除き、真空中でｐ液を濃縮して表記生成物ｏ、ｏ ｓｓｇをわずかに灰色がかった白色結晶状固体として得る。

物理特性は以下のとおりである： ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣＡ’３）：６．７．４．２５．３．８２．１．８５ＩＲ （ＣＭ−１、クロロホルムノ：３４３６．２１０５．．１７４４．１４３９実施 例８３　（Ｚ）−３−（１−（アジドメチルエチリデン）−１−（１−オキソヘ キシ ル）−２−アゼチジノン（式Ｅ−４： Ｒ６１はメチル、Ｒ３はｎ−ペンチル、Ｒ２Ｏは水素）チャートＥ参照。

ピリジンｌ　ｍｆｆ中の（Ｚ）−３−（１−アジドメチルエチリデン）−２−ア ゼチジ／ンｏ、ｏｓｓｙ、ヘキサン酸無水物１０８ｄ、およびジメチルアミノピ リジン０．００６ｙの混合物を２０℃にて１７時間撹拌する。真空中で混合物を 濃縮して黄色油０．１５９ｇを得、これを直ちにシリカゲル（１０００ミクロン プレート、２０Ｘ２０ａ、１：１酢酸エチル／ヘキサンフ上で精製してヘキサン 酸を含有する淡黄色油０．０９６ｆｉを得る。０．１トールでの約４日後、純粋 な表記生成物０．０６０ｐを得る。

物理特性は以下のとおりである： ”ＨＮＭＲ（δ、ｃＤｃ１３）：４．ｚ３．４．０１．２．７０．１．８９．１ ，８〜１．５．１．５〜１．２．０．９０ ＩＲ（ｃＩＲ−１、りｏｏホルム）＝２１Ｏ１，１７７２，１７２０゜１６９０ ．１３７９．１３３２．１３０３ＴＬＣ（酢酸エチル、ｐ−アニスアルデヒド） ：Ｒｆ＝０．７５、鯰 マススペクトル（ｍ／ｅ　）　：　２５０　、２２２　、２０８　、１９４．１ ６６．１２４．１０９．９９．７１．４３　、正確な実測質量：２５０．１４２ １ 実施例８４　［：３Ｓ“（Ｓ″ｋ）〕−（±ノー（ｌ−メチル−２−アセトアミ ドエチル）−１−（１ −オキソヘキシル）−２−アゼチジノ ン（弐Ｅ−５：Ｒ６１はメチル、Ｒ８はメチル、Ｒ２Ｏは水素およびＲ３はｎ− ペンチル）チャートＥ参照。

１気圧の水素下（バルーン八無水酢酸２．　ＯｒｎＱ中の（Ｚ）−３−（１−ア ジドメチルエチリデンンー１−（１−オキソヘキシル）−２−アゼチジノン０． ０１１１１および１０％パラジウム／炭素０．００４Ｉ！の混合物を２０℃にて ４時間撹拌する。セライ）　（Ｃｅｌｉｔｅ　）　を通して混合物を濾過し、詰 め物を酢酸エチルで洗浄し、真空中でＦ液を濃縮して表記生成物０．０１１　ｐ を無色油として得る。

物理特性は以下のとおりである； １ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３ン：　５．９８．３．６７．３．３２．２．６７　 、２．３〜２．０．２．００．１．８〜１．４．１．３５〜１．１５．１．０５ ．０．８９１Ｒ（ｃｍ−”、クロロホルム）：〜３４００．３４５０　、１７７ ８％〜１７１Ｏ１１３７０、〜１２３０ マススペクトル（ｍ／ｅ　）　：　２６８　、２４０　、２２６，２１２．１８ ２、１７０．１４０，１２７．９９．６８．４３　ｉ正確な実測質量：　２６８ ．１７８６ ＴＬＣ（１００％酢酸二チルノ：　Ｒ，＝０．２６、白色（ｐ−アニスアルデヒ ドｉ０．４４および０，６４に汚染物ＵＶ活性、さらに精製することなくテスト した試料〕実施例８５　（Ｚ）−３−［１−［１−［４，５−ビス（メトキシカ ルボニル）　−１，２，３−）リアゾリル〕〕−メチルエチリデン〕 −１−（１−オキソヘキシル）−２− アゼチジノン（式Ｅ−６：　Ｒ６１はメチル、Ｒ３はｎ−ペンチル、Ｒ６はメト キシカルボニル、Ｒ７ハメトキシカルボニル）チャートＥ参照。

テトラヒドロフラン２、Ｏｍ（！中の（Ｚ）　−３−（１−アジドメチルエチリ デン）−１−（１−オキソヘキシル）−２−アゼチジノン０．０１０，９’およ びジメチルアセチレンジカルボキシレートｏ、ｏｏｓｓｙの混合物を２０℃にて ２２時間撹拌する。ＴＬＣ分析は多量の出発物質を示す。次いでジメチルアセチ レンジカルボキシレートをさらに０．１ｍＱ（１０〜１５倍過剰）添加し、混合 物を７日間撹拌する。（はとんどの溶媒は蒸発する。）残渣を１：１酢酸エチル ／ヘキサンにてシリカゲル２０×２０ｃ１１プレート、１０００ミクロン、上の クロマトグラフィーに付して表記生成物０．０１６．ｐを無色油として得る。Ｒ ，＝０．３５ 物理特性は以下のとおりである： ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）　：　５．７２．４．０８　、４．００．２．７ ４　、１．７０．１．４〜１．２．０．９０ ＩＲ（α−１、クロロホルム）　：　１７７３．１７３５．１６９６実施例８６ 　（３Ｓ”（Ｓ　））　−（±）−（１−［１−（４，５−ビス（メトキシカル ボニルシン−１，２，３−）リアゾリル〕〕メチルエチル）−１−（１−オキソ ヘキシル）− ２−アゼチジノン（式Ｅ−７：Ｒ６１はメナル、Ｒ３は！１−ペンチル、Ｒ６は メト４″−ジカルボニル、■＜７はメトキシカルポールラチャー　トＥ参照、、 １気Ｌ■の水素子（バルー　、・・）、酢酸メチルｖ　４　ｍＤ中の（Ｚ）　− ３−（’ｉ　−（１−Ｃ７％、　５−　）ニス（メ１−１−ゾカルボニル）　＝ 　１．２．３−１−リア“シリ刀、仙メチｌレエチリΣ１ン゛１−１・−（１− オキソ−＼ベーシルｌ　−、１）−″）”ゼチン／ン０、Ｏｉ　６９および１０ 幅パラジウム／炭本０．（Ｅ：１７の混合物を２（）℃にζ２２時間撹拌プ゛る １、混合物をセライ（・（Ｃｅ１ｉｔｅ　）を通（ッてｌ濾過し、詰め物を醋酸 エチル２ｒｎＱ−Ｃ洗浄し、真望中でｐ液をａ酪［−、、−Ｃ％を記生成物０． ０１　：う５Ｃを無色油としで得る１、 物理特性は以Ｆのとおりて゛ある： ’ＨＮＭＲ（δ　。ＣＤＣρ１３　）　：　４．６０　、　４．ｏ　ゴ１　コ（ ！ン８　、　；：囁３３５・−３，４３，３，１９％２．６７．２．０−・」、 ２．１３、．０．８９ＮＲ（乍−１、クロロホルム）　：　１７８２、ｊ７３２ ．１７００マススペクトル（ｍ／ｅ）　：　３９４　、、３６３．３ａｓ、ｚｑ ＋ｓ、、２５３．２３７．．２１１．１８６；正確ｔａ゛実測質量：３９４．１ ８４１調製例１７　削除 調製例１８　（Ｚ）　−３−（１・２）１ノオロメ・チノｌノ丁チリデン）−２ −アゼチジノン（弐Ｇ− ２’　Ｒ６１はエチル％Ｒ７０はＦ、、Ｒ３０は水素メチル゛−トＧ参照。

アルゴン雰囲気１：１、塩化２！う−レ″・’　２　ｒｎＱ中の３−　［２］・ ＜　１−（ヒドシレ（ンメヂル）フ゛テリデン）−２・・〕ゼチジ／ン５４９の スづ・す〜・を−７８℃まで冷」し、らフッ化ジコーナルアミノ硫黄０．０６１ −を添加する。

２．５時間後、反応ｉ凭合物を−３０’Ｃよで加温する。＝３０　’Ｃ’？：′ さらｌｒ３時間時間飽和水性炭酸水素ナトリ１′ツム１．　ｍｆ！および水１： 。ＩＣを滴［する。形成される沈殿をσｊ過しζ゛除去２２、層分離し、水性啜 を塩化メ〜ｙレンで洗ｉ−−〕る。合（７，た塩化メチ）／ン１ｋを硫酸フグネ シウムで乾燥）、５、ｒ過１４７、真空中”ｉ’：”ＩＩＡ　ＩＸ６　ｉ、、、 、　？ニー黄褐色油を得る。

粗９！１残渣を再ｉｌ！！＠ｌ　’ＪＴ（−：（テーパーニーグレー　Ｉ・、１ ：１酢酸：エチル、、ｉ　／％、　４−ザン）で精製し１“（表記生成物９町を 黄色結晶状固体さして得る。

物理特性はｊメトのと、１６りであＺ）：”ＨＮＭＩマ（δ、ＣＬ）Ｃ／ｉ’３ 月６．０７．５．２２　、３．７８．１６８６ＬＲ（Ｃ１！””１、りＩ〕ロホ ルノ−）　：　３６８１．１７５５％１６０２．１１３２．１１０１．９９９ ＴＬＣ（’ｉ　：　１　酢酸エチル／ヘキサン、ｐ−アニスアルデヒド）　：　 Ｒ１＝０．２３、黄色マススペクトル（ｍ／ｅ）＝１２９．１１０．１００．８ ６．８５．６７；正確な実測質量：　１２９．０５８１実施例８７　（Ｚ）　− ３−（１−（フルオロメチル）エチリデンＪ−１−（１−ｒキンヘキ シル）−２−アゼチジノン（式Ｇ−５ ：Ｒ６１はメチル、Ｒ３０は水素、Ｒ７０はＦ％Ｒ３はｎ−ペンチルフチヤード Ｇ参照。

塩化メチレン０．５　ｍＱ中の（Ｚ）　−３−（１−フルオロメチルエチリデン ）−２−アゼチジノン８ダおよびトリエチルアミン１０ｕ＋９の混合物に塩化ヘ キサノイル１０、１　ｍＱを添加する。２０℃にて１８．５時間撹拌した後、反 応物を濃縮し、調製ＴＬＣ（２０Ｘ２０αテーパーフレート、　３０　＜酢酸エ チル／ヘキサジンで精製して表記生成物６■を清澄な無色油として得るが、これ は０℃で貯蔵すると結晶化する。

物理特性は以下のとおりである。

ＩＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ３　）　：　５．２．４゜０　、２．７０．１．９ ３．１．９〜１．】、０．９０ ＴＬＣ（３０％酢酸ｘ　チル／　ヘキサン、ＩＪＶ　）　：　Ｒ（＝０．５７ 実施例８８　（３Ｓ“（Ｓ’））　−（士ノー（１−メチル−２−フルオロエチ ルノー１−（１−オ キソヘキシル）−２−アゼチジノン（ 式Ｇ”−４：　Ｒ６１はメチル、Ｒ２Ｏは水素、Ｒ２ＯはＦ１Ｒ３はｎ−ペンチ ルフチヤードＧ参照。

１気圧の水素下、酢酸エチル０．５　ｒｎＱ中のＣＺ）　−３−（１−フルオロ メチルエチリデン）−１−（１−オキソヘキシル）−２−アゼチジノン０．００ ６７および炭素上の１０幅パラジウム０．０１０ｇの混合物を２０時間撹拌する （バルーン２゜溶媒が蒸発すると、さらに酢酸エチル１．２　ｍ（！を添加し、 １気圧の水素下、２０℃にて混合物を３時間撹拌し、次いでセライト（（ｅｌｉ ｔｅ）を通して濾過する。真空中でｐ液を濃縮して残渣４ｗｇを得る。

精製することなく該物質をテストする。

物理特性は以下のとおりである： ”）Ｉ　ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｊ？３　）　：　４．０５　、３．８〜３．０　 、２．６ｆｉ　、２．３．１．７〜１．２．１．２〜１．０．０．８９ｍ１ｌ製 例１９　：１−（Ｅ）−［１−メチｚ＋ｚ−２−（＋）ラヒドロビラ二ルヒドロ キシ）−エチ リデン〕−２−アゼチジノン 塩化メチレンｌ　ｒｎＱ中のｅ−（Ｅ）−（１−ヒドロキシメチル）エチリデン ）−２−アゼチジノン０．０２１ｇおよびジヒドロビラン１８ｍ（！（１７４〕 の混合物にｐ−トルエンスルホン酸２■を添加する。２０℃にて８分後、ＴＬＣ （１：　１酢酸エチル／へ牛すンノは３つの新しい主スポット（Ｒｆ＝０．１９ 　、０．２８、および０．３４〕を示す。合計５０分後、トリエチルアミン５　 ｍＱを添加し、真空中で混合物を濃縮して残渣を得、これを調製ＴＬＣ（２０ｅ ｘｘ　２０ｚ３００ミクロン〜１０００ミクロンテーパープレート、１：１酢酸 エチル／ヘキサンノによって精製して表記生成物を得る。Ｊ＝０．１９（０，０ １４ｙ） 物理特性は以下のとおりである： ＩＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣＮ３　）　：　６．１２．４．６２．４．２５．３． ９４．３．９〜３．７５．３．５５．２．０４．２．０〜１．５１３ＣＮＭＲ（ ＣＤＣ１３）　：９８．１．６８．６．６２．０．４４．４．３０．４．２５． ４　、１９．２．１５．１ １Ｒ（（ｆ”、ＣＤＣｊｌ！３）：　３４４０　、１７３９．１４４０　、１３ ４２．１１２９．１０３４ 実施例８９　３−［Ｅ）−［１−メチル−２−（テトラヒドロピラニルヒドロキ シ）エチリ デン）−１−（１−オキソヘキシル） −２−アゼチジノン 塩化メチレン１　ｒｎＱ中の３−［Ｅ）−（１−メチル−２−〔テトラヒドロピ ラニルヒドロキシ）エチリデン〕−２−アゼチジノン０．０１３，９．ヘキサン 酸無水物２１ｍ１．およびジメチルアミノピリジン２■の混合物ヲ２０℃にて１ ６時間撹拌する。ＴＬＣは変換をほとんど示さない。アルゴン気流下で溶媒を蒸 発させ、ピリジン１ｍρを添加する。３日後、さらに無水物２１ｍ【およびＤＭ ＡＰ　５■を添加する。さらに２日後、塩化メチレンおよび飽和水性塩化アンモ ニウムを各４　ｒｎＱ添加し；層分離し、水性層を塩化メチレン５ｍＱで２回抽 出する。

合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮して黄色固体０．０２ ｇを得る。残渣をシリカゲル（４０〜６３ミクロン、１２．５　ｃ！！１ｘ　ｏ 、５　ｃｍ、１：１酢酸エチル／ヘキサンン上のクロマトグラフィーによって精 製して表記化合物０．０１３．ｐを得る。

物理特性は以下のとおりである： ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）：４．５８．４．３０．４．１２．３．９７．３ ．８〜３，４．２．７０．２．０８．１．６４．１．３５．０．８８ＩＲ（備− １，ＣＤＣＮ５Ｃ１７６８，１７２１，１６８３ＴＬＣ（１：　１酢酸エチル／ ヘキサン）：　Ｒｆ＝０．６３マススペクトｉＶｃｍ／ｅ）：３０９．２５３　 、２２５　、２０７゜１６９．８５ 実施例９０　３−　［Ｅ）　−（１−メチル−２−（ヒドロキシ）エチリデン） −１−［１−オ キソヘキシル］−２−アゼチジノン 無水メタ／−ル２　ｍＱ中の３−［Ｅ）−［１−メチル−２−（テトラヒドロピ ラニルヒドロキシンエチリデン］−１−（１−オキソヘキシル）−２−アゼチジ ノン０．００９．ｐの溶液にｐ−）ルエンスルホン酸３Ｑを添加する。反応をＴ ＬＣによってモニターし、反応は１０５分後に完了する。Ｒ（−０，６３におけ るスポット（出発物質］の完全な変換が観察されてＲ，＝０．２８において生成 物スポットを得る（１：１酢酸二チル／ヘキサン）。

混合物を真空中で濃縮し、次いで直ちにフラッシュクロマトグラフィー（４０〜 ６３ミクロンシリカゲル、０．５ｆｆ直径の小カラム上、１：１酢酸エチル／へ 牛すンフに付して表記化合物１．６１１１を白色固体として得る。

物理特性は以下のとおりである： 、１．２３　、０．８９ 実施例９１　Ｎ−ムギす／イルー４−　ｔｅｒｔ−ブチル−２−アゼチジノン（ 式Ｌ−４：　Ｒｌｏｌはｔｅｒｔ−ブチルＮＲ３はｎ−ペンチルンチャートＬ参 照。

ピリジン２．　ＯｍＱ中の４−　ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジノン０．３３４　、 ｐ、　４−ジメチルアミノピリジン０．３２１ｇ、およびヘキサン酸無水物０． ６１　ｒｎＱの混合物を２０℃にて１７日間撹拌する。高真空（０，１トールノ にて揮発性物質を除去し、シリカゲル６０〜２００μ（１０ヂ酢酸エチル／ヘキ サン〕上の中圧液体クロマトグラフィーによって残渣を精製して表記生成物０． ３３６．９を無色油として得る。

物理特性は以下のとおりである。

ＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン）　Ｒｆ＝０．２１（ｐ−アニスアルデヒ ド発色により白色に発色）１ＨＮＭＲ（δ、ｌＣＤＣ１３）：３．９７．２．８ ．２．７．１．８〜１．２．１．０４．０．９０ １Ｒ（ｒｌに−１、フィルム）　：　１７８８．９．１７０６．１２８９マスス ペクト７Ｌ／　（ｍ／　ｅ　ｓ強度穴）　：　２２５，１８２．１６９．１４２ ．１２９．１１１．９９．４３正確な実測質量：　２２５．１７３８ 実施例９２　Ｎ−アセチル−シス−３，４＝　）リメチレンー２−アゼチジノン （式Ｊ−３： ｎは３；Ｒ３はメチルフチヤードＪ参照。

ピリジン１０ｍ（！中のシス−□３．４−）リメチレンー２−アゼチジノン２． ５７５に’、無水酢酸６ｍ（１，、および４−ジメチルアミ／ピリジン０．３６ ８Ｆの混合物を２０℃にて２４時間撹拌し７、次いで０．１トールにて揮発性成 分を除去する。４０〜６３μシリカゲル（２０α×、喚５］カラム、７０％酢ｅ −１：チル１．／ヘキサン）上の中圧液体クロマトグラフィー薯ζよって残渣を 精製して表記弓：成物２．２’３８　、Ｆを淡黄色液体として得る。

物理特性は以下のとおりである： Ｊ＝０．５５（１００％酢酸エチル、り−アニスアルデヒド発色白色） ’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣＡ！３）　：　４．４０．３．５２　、２．３６．２． ３へ・１．３ＩＲ（ｉｆ”、フィルム）　：　１７７８．１７０６　、１３７７ ．１３４０、１３１７ マススペクトル（ｍ／ｅ１強度大）　：　１５３．１２５．。

８６．６８ 正確な実測質量：　１５３．０７８６ 実施例９３　Ｎ−ヘキサノイル−シス−３，４−）ジメチレン−２−アゼチジ／ ン（式Ｊ− ３：ｎは３；Ｒ３はｎ−ペンチルフチヤードＪ参照。

ピリジン７５ｍ１！中のシス−３，４−１−リメチレン・−２−アゼチジノン１ ０．３６６　ｇ、４−ジメチルアミ／ピリジン１．０６ｆｉ、およびヘキサン酸 無水物２１．４−の混合物を２０℃〔こて５日間撹拌する。０．１トールにて揮 発性成分を除去し、６０〜２００μシリカゲル（５，５αＸ３１＞カラム、７゜ ５嘱酢酸エチル／ヘキサン２１、続いて１０幅酢酸エチル／ヘキサジ２ｅ、最後 に１００％酢酸エチルで溶出）上の中圧液体クロマトグラフィーによって残渣を 精製して表記生成物１７．０７　、ｐを無色油として得る。

物理特性は以下のとおりである： ＴＬＣ（１０％酢酸エチル／ヘキサン）　：　Ｒｆ＝０．１９、ｐ−アニスアル デヒド発色白色 １ＨＮＭＲ（δ、　ｃｐｃｇ３　）　：　４．３７　、３．４８．２．６４．２ ．４〜１．２．０．８７ ＩＲ（ＣＩＲ−瓢フイルム）　：　１７８１　、１７００　、１３８８．１３３ ６．１３０７．１１９２ マススペクトル（ｍ／ｅ、強度穴）　：　２０９．１９３．１６６．１５３．１ ４２．６８ 正確な実測質量：　２［）、１３９８ 実施例９４　Ｎ−ヘキサ／イル−シス−３，４−テトラメチレン−２−アゼチジ ノン（式Ｊ −３：ｎは４；Ｒ３はｎ−ペンチル）チャートＪ参照。

ピリ２フ１０ｍｅ中のシス−３，４−テトラメチレン−２−アゼチジノン１．７ ４２　ｇ、４−ジメチルアミンピリジンｏ、ｓｓｌ！、およびヘキサン酸無水物 ３．２　ｍ（！の混合物を２０℃にて５日間撹拌する。０．１）−／しにて揮発 性成分を除去し、シリカゲル６０〜２００μ（２１ａＩＬＸ４．５ｃ１１．７． ５％〜１０％酢酸エチル／ヘキサンン上のクロマトグラフィーによって残渣を精 製して表記生成物２．４９３ｇを無色液体として得る。

物理特性は以下のとおりである： ＴＬＣ（１０哄酢酸エチル／ヘキサン）　：　Ｒｆ＝０．２、ｐ−アニスアルデ ヒド発色白色） ＩＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）　：　４．１？　、３．２７．２．６９．２．２ 〜１．２．０．８８ ＩＲ（ｃｌｌ−１１フイルム）　：　１７８２．１７００．１３８８、マススペ クトル（ｍ／　ｅ、強度穴）　：　２２３．１９０．１６７．１．４２．１２７ ，８２ 正確な実測質量：　２２３．１５６４ 第豆表 Ｉ　Ｑ　／　ｍＱにおける阻止ゾーン（ｆｌ）実施例 （１２，７ｆｆデイスクン 生物体　１１　１２　１３　１４　１５　１９ビイ・フラギリス　＞８６（８６ 〕ｂ１４０１６６（１２６）　１５４　１４ｇ（１２８）　５７（４５）（Ｂ、 　ｆｒａｇｉｌｉｓ　） シイーペルフ＋）７’！７ス　５７（３２）　８１ＲＣａ　７６ＲＣ１０５ＲＣ ７１（５４）２３Ｈ（１６）（Ｃ，ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）　（３６ＲＣノビ イ・スブチリス　３６（０，３４９“６３（２４Ｈ）　６０　４３ＣＯ）　０（ Ｂ、　５ｕｂｔｉｌｉｓ　） ビイ・スブチリスＭＥ　０　０　０　０　１１７）（＝αυ　Ｏ（Ｂ、５ｕｂｔ ｉｌｉｓ　ＭＥ） ニス・アウレウスＵＣ８０１５Ｈｄαリ　２８　４４（１７Ｈ）４０Ｈ２８αυ 　Ｏ（Ｓ　、　ａｕｒｅｕｓ　ＵＣ８０） ニス・アウレウス　゛　０　２４　６２（３１）　４４　３６Ｃ２４）　１５Ｈ （ＯンＵＣ３６６５（Ｓ、ａｕｒｅｕｓ　ＵＣ３６６５〕ニス・ノンデア　４３ Ｃ２３）　３３　４６Ｈ（２９Ｈ）　７０Ｈ３４Ｈ（２０）１５（Ｏ）（Ｓ、　 １ｕｔｅａ　） ニス・ルテアＵＣ３３８３４４（２７）　３７　５８Ｈ（３５Ｈ）　４４　５２ （２５）　１６αυ（Ｓ　、１ｕｔｅａ　ＵＣ３３８３） ニスリはアーセンズ　１５（０）　４０“　６０（３８，）　６４　５６（３８ ）１７０υ（Ｓ　、　１ｕｔｅａ　５ｅｎｓ　） エム・アビウム　ＯＯ０２９３３αリ　１５αυ（Ｍ　、　ａｖｉｕｍ　） ビイ・オキサリカム　０　０　０　１８Ｈ０１８αυ（Ｐ　、ｏｘａｌ　ｉｃｕ ｍノ ニス・ピオゲネス　００．００１５αυ　２１（Ｏ〕（Ｓ　、　ｐｙｏｇｅｎｅ ｓ　） （６，３５ｍｇディスクノ エｘ−アウレウスＵＣＴｒ０αυ　３０’　７０’（Ｔｒ）　７７’　４Ｂ（１ ０）　１５（Ｔｒ）６６８５　（Ｓ、　ａｕｒｅｕｓ　ＵＣ６６８５）ニス・エ ビデルミゾイス　８αυ　１１　５３（９）　６７“　４６Ｃ９）　１１（７） （Ｓ、ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　） ｘｘ−＝ｘ−モニエ　０　１３ＨＯＴｒ　８（Ｏ）　０（Ｓ　、　ｐｎｅｕｍｏ ｎｉａｅ　） “長方形ゾーンサイズの平均の大きさ；　ａＲＣ＝ゾーン内の耐性コロニー；ｂ 外挿値は０．１１１９　／　ｉｆにおけるもの；　ｃＴｒ＝痕跡量、ｄＨ＝曇っ たゾーン；　”２Ｍｌ　／　ｍ（！でテスト 第■表 １ダ／　ｍＱにおける阻止ゾーン（ｎ）実施例 （１２，７４！Ｉデイスク） 生物体１６６９７０ｅ１７１８ ビイ・フラギリス　６１（５１）　３３　３４　６３Ｃ４２）　４０（Ｂ、　ｆ ｒａｇｉｌｉｓ） シイ・ヘルフリ７　４３ＲＣ（３５ＲＣ）１５　１５　５２ＲＣ（３５ＲＣＪ　 １５ゲンス（Ｃ，ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）ビイ・スブチリス　２９（１５）　 １５　１７　２６ＣＯ）　０（Ｂ、５ｕｂｔｉｌｉｓＪ ビイ・スブチリスＭＥ　１５ＣＯ）　１４　１７　０　０（Ｓ、５ｕｂｔｉｌｉ ｓ　ＭＥノ エニスアウレウスＵＣ２２（１８）　Ｏ０２７αυ　１８Ｈ８０（Ｓ、ａｕｒｅ ｕｓ　ＴＪＣ８０）ニス・アウレウスＵＣ２６Ｃ２２）　ＯＯ２７αυ　１８） （３６６５（Ｓ、ａｕｒｅｕｓ　ＵＣ３６６５ノエスリはア　２６（２０）１５ Ｈ０２８Ｈ（１５Ｈ）　２７（Ｓ、　１ｕｔｅａノ ニスリはアＵＣ３２（２２）　１５Ｈ１５Ｈ３３（１８）　２９３３８３（Ｓ、 １ｕｔｅａ　ＵＣ３３＆１ノエス−／Ｌ／テア・セ　３６（２７）　２１　２６ 　３０（Ｔｒ）０ンズ（Ｓ、１ｕｔｅａ　５ｅｎｓ） エム・アビウム　２２（θ）　１５　１５　０　０（Ｍ、　ａｖｉｕｍ　） ビイ・オキサリカム　１８αυ　０　０　１６Ｈ（０）　１５Ｈ（Ｐ　、　ｏｘ ａｌ　ｉｃｕｍ　） ロード・スフェロイデス　０　０　１５Ｈ１７（０ン　０（Ｒｈｏｄｏ、　５ｐ ｈａｅｒｏｉｄｅｓ　）ニス・ピオゲネス　０１６１８００ （Ｓ　、　ｐｙｏｇｅｎｅｓ　） ニス・バストリアヌス　０　０　０　０　１６Ｈ（Ｓ　、　ｐａｓｔｏｒｉａｎ ｕｓ　）（６，３５ｆｌデイスクラ ニス・アウレウスＵＣ２９（２υ　０　０　２２αυ　０６６ｇ５（Ｓ、ａｕｒ ｅｕｓ　ＵＣ６６８５）ニス・エビチルミゾイス２６（１７）００２３αｖ　１ ３Ｈ（Ｓ、ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　） ニス・ニューモニエ　１５（０）　Ｔｒ　ＯＯＯ（Ｓ−ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ） 米長方形ゾーンサイズの平均の大きさ ａＲＣ＝ゾーン内の耐性コロニー；ｂ外挿値（ま０．１＃／ｍＱにおけるもので ある；　ＣＴｒ＝痕跡量、ｄＨ＝曇ったゾーン、６２ダ／ｍＱでテスト 第ＸＶ表 １η／′イにおける阻止ゾーン（ｖＲ）実施例 ビイ・フラギリス　７４　７３　０　５０（Ｂ、ｆｒａｇｉｌｉｓ） シイ・ペルフリン　６５　５２　２６８５０Ｈゲンス（Ｃ，ｐｅｒｆ　ｒ　ｉｎ ｇｅｎｓ）ニス・アウレウス　１３　０　０　０ ＵＣ６６８５＊（Ｓ、ａｕｒｅｕｓＵＣ６６８５）ニス・ゴビデルミ　０　１３ 　０　０ デイス＊（Ｓ、ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）エイチ・インフル　１３　０　Ｏ０ エンザ（Ｈ＋１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ） エヌ・１７口エア＊１１Ｈｉ　Ｏ００ （Ｎ、ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ） ビイ・オキサリカ　２０　１９　０　０ム（Ｐ、　ｏｘａｌｉｃｕｍ） ニス・ピオゲネス　１６　０　０　０ （Ｓ、　ｐｙｏｇｅｎｅｓ） 工ｘ　−７Ｌ／テアＵＣｌ３０　２５　０　０　０（Ｓ、１ｕｔｅａ　ＵＣｌ３ ０） ニス・ルテアＵＣ３３８３２２０００ （Ｓ、１ｕｔｅａ　ＵＣ３３８３） ニス・ルテアＵＣｌ３０　２９　０　０　０センズ（Ｓ　、　１ｕｔｅａ　ＵＣ ｌ３０５ｅｎｓ）ニス−７ウレウス（Ｊ（，３６Ｇ！；　０　０　２３　０（Ｓ 　、　ａｕｒｅｕｓ　ＵＣ３６６５）”６ｍｍディスク；他はすべて１２．７　 ＷＭディスク寸Ｈ；曇・フたゾーン づ Ｊコ　υ Ｉｄ Ｉ ＩＩ チャートＤ Ｄ−１（Ｃ−２） チャートＦ 輩 チャートＬ Ｌ−１ 国際調査報告 Ａｈ”ＮＥＸ　Ｔｏ　−４Ｅ　工ＮＴＥＲ，ＮＡＴＩＯＮＡＬ　５ＥＡＲＣＨＲ Ｅ？ＣＲＴ　ＯｒＪ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｑは １）水素、または ２）−Ｃ（Ｒ０）（Ｒ１）（Ｒ７０）；ここに、Ｒ７０およびＲ８０は各々水素 、またはここにＲ７０およびＲ８０は一緒になつて二重結合；ここに、Ｒ９０は １）水素、 ２）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ３）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ４）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、 ５）−ＣＨ２−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、または６）フエニル； または、ここに、Ｒ８０およびＲ９０はそれらが結合している炭素原子と一緒に なつて １）（Ｃ４〜Ｃ８）シクロアルキル、 ２）（Ｃ４〜Ｃ８）シクロアルケニル、または３）（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルによ つて置換されたシクロブチルまたはシクロブテニル； ４）（ｉ）−ＣＨＯ、 （ｉｉ）−ＣＨ２Ｂｒ、 （ｉｉｉ）−ＣＨ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または（ｉｖ）−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３； によつて置換されたシクロベンチルまたはシクロベンテニル； ただし、Ｒ８０およびＲ９０が一緒になる場合、Ｑは水素である； ただし、Ｒ８０、Ｒ９０およびＱはすべてが水素ではあり得ない； ここに、Ｒ０およびＲ１は同一または異なるものであつて： １）水素 ２）０、１または２個のＲ２によつて置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ３）　Ｒ１５ＮＨ−、Ｒ５ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）−またはＲ１５Ｎ（ＣＯ−Ｒ５） −によつて結合の炭素原子について置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ４）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ５）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、 ６）０、１または２個のＲ２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキ ル、 ７）　Ｒ１５ＮＨ−、Ｒ５ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）−またはＲ１５Ｎ（ＣＯ−Ｒ５） −によつて結合の炭素原子について置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル 、 ８）０．１または２個のＲ２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキ ル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、９）Ｒ１５ＮＨ−、Ｒ５ＣＯ−Ｎ（Ｒ１９）−ま たはＲ１５Ｎ（ＣＯ−Ｒ５）−によつて結合の炭素原子について置換された（Ｃ ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１０）Ｒ１１、 １１）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ ニル、１３）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１４）Ｒ１３、 １５）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ ニル、または１７）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；または、ここに、Ｒ０ およびＲ１はそれらが結合している炭素原子と一緒になつて： １）０、１または２個のＲ３２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル、または２）（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルを形成する； ただし、Ｒ７０およびＲ８０が一緒になつて二重結合である場合のみＲ０および ／またはＲ１はアルキニル基を含有する；および ただし、アルケニル−Ｏ−またはアルキニル−Ｏ−基の酸素に対するアルケニル またはアルキニルの結合の炭素原子は炭素−炭素二重または三重結合の一部でも あるということはない； ここに、Ｒ２は： １）Ｒ１６Ｏ−、 ２）Ｒ１０Ｏ−、 ３）Ｒ１０（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｎ−、４）Ｒ５ＣＯ−Ｏ−、 ５）Ｎ３、 ６）４，５−ジヒドロ−４−（Ｒ６）−５−（Ｒ７）−１Ｈ−１，２，３−トリ アゾール−１−イル、７）　４−（Ｒ６）−５−（Ｒ７）−１Ｈ−１，２，３− トリアゾール−１−イル、 ８）Ｒ８ＣＯ−ＮＨ−、 ９）　Ｒ５ＣＯ−ＮＨ−、 １０）フツ素、 １１）塩素、または １２）臭素； ただし、Ｒ７０およびＲ８０が一緒になつて二重結合である場合のみ、Ｒ２はＮ ３または４，５−ジヒドロ−４−（Ｒ６）−５−（Ｒ７）−１Ｈ−１，２，３− トリアゾール−１−イルである；および ただし、Ｒ７０およびＲ８０が一緒になつて二重結合である場合のみ、Ｒ２はヒ ドロキシである（すなわち、Ｒ２はＲ１０が水素であるＲ１００である）；およ びＲ２はＲ１についての置換基である；および ただし、Ｒ７０およびＲ８０が一緒になつて二重結合である場合のみ、Ｒ３２は ヒドロキシである（すなわち、Ｒ３２はＲ１０が水素であるＲ１００である）； ここに、ｍは整数０、１、２、３または４；ここに、ｎは整数０、１、２、３ま たは４；ここに、Ｒ３は： １）水素、 ２）０、１または２個のＲ２２によつて置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ３）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ４）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、 ５）０、１または２個のＲ２２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル、 ６）０、１または２個のＲ２２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１１、 ８）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、９）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、１０）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１１）Ｒ１３、 １２）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ ニル、１４）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１５）Ｒ１４Ｏ−、 １６）Ｒ４ＮＨ−、 １７）Ｒ４Ｎ（ＣＨ３）−、 １８）Ｒ３４が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルカノイルであつてＲ３５が、Ｒ３５−ＣＯ −がグリシル、アラニル、バリル、ロイシル、イソロイシル、フエニルアラニル 、Ｏ−Ｒ３４−セリル、Ｏ−Ｒ３４−スレオニル、Ｎε−Ｒ３−リジル、アスパ ラギル、グルタミル、Ｓ−Ｒ３４−システイニル、メチオニル、Ｏ−Ｒ３４−チ ロシル、Ｎｉｎ−Ｒ３−トリプトフイル、およびＮｉｍ−Ｒ３４−ヒスチジルよ りなる群から選択されるα−アミノ酸アシル基であるように定義されるものであ るα−アミノ酸基（Ｎα−Ｒ３４）−Ｒ３５−、または １９）Ｒ３６が、Ｒ３６−ＣＯ−がプロリルまたは４−Ｒ３４Ｏ−プロリルであ るように定義されるものであつてＲ３４が前記で定義したに同じであるα−アミ ノ酸基Ｒ３６−；ここに、Ｒ４は： １）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、 ２）フェニル、または ３）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ＮＨＳＯ２−；ここに、Ｒ５は： １）水素、 ２）０、１または２個のＲ２２によつて置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ３）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ４）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、 ５）０、１または２個のＲ２２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル、 ６）０、１または２個のＲ２２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１１、 ８）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、９）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、１０）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１１）Ｒ１３、 １２）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ ニル、１４）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１５）Ｒ１４Ｏ−、 １６）Ｒ４ＮＨ−、 １７）Ｒ４Ｎ（ＣＨ３）−、 １８）Ｒ３４が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルカノイルであつてＲ３５が、Ｒ３５−ＣＯ −がグリシル、アラニル、バリル、ロイシル、イソロイシル、フエニルアラニル 、Ｏ−Ｒ３４−セリル、Ｏ−Ｒ３４−スレオニル、Ｎε−Ｒ３４−リジル、アス パラギル、グルタミル、Ｓ−Ｒ３４−システイニル、メチオニル、Ｏ−Ｒ３４− チロシル、Ｎｉｎ−Ｒ３４−トリプトフイル、およびＮｉｍ−Ｒ３４−ヒスチジ ルよりなる群から選択されるα−アミノ酸アシル基であるように定義されるもの であるα−アミノ酸基（Ｎα−Ｒ３４）−Ｒ３５−、または １９）Ｒ３６が、Ｒ３６−ＣＯ−がプロリルまたは４−Ｒ３４Ｏ−プロリルであ るように定義されるものであつてＲ３４が前記で定義したに同じであるα−アミ ノ酸基Ｒ３６−；ここに、Ｒ６およびＲ７は同一または異なるものであつて： １）水素、 ２）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、 ３）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルオキシ−Ｃ（＝Ｏ）−、４）（Ｒ２９）２ＮＣ（＝ Ｏ）−、または５）（Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）Ｓｉ−；ここに、Ｒ８は： １）水素、 ２）０、１または２個のＲ２０によつて置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ３）０、１または２個のＲ２０によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル、 ４）０、１または２個のＲ２０によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５）Ｒ１１、 ６）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１３、 ８）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または９）Ｒ１７０−； ここに、Ｒｇは： １）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、 ４）Ｒ１１、または ５）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ここに、Ｒ１０は： １）水素、 ２）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ３）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ４）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、５）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、 ６）Ｒ１１、 ７）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、８）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、９）Ｒ１３、 １０）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または１１）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６） アルケニル；ここに、Ｒ１１は０、１または２個の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｆ 、Ｃｌ、Ｂｒまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルオキシで置換されたフェニルまたは １−もしくは２−ナフチル；ここに、Ｒ１３は： １）０、１または２個のＲ９によつて置換されたフラニル、 ２）０、１または２個のＲ９によつて置換されたチエニル、 ３）０、１または２個のＲ９によつて置換されたＮ−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル ）−ピロリル、４）０、１または２個のＲ９によつて置換されたＮ−（（Ｃ１〜 Ｃ４）アルキル）−インドリル、または５）０、１または２個のＲ９によつて置 換されたべンゾフラニル； ここに、Ｒ１４は： １）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ３）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、 ４）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、５）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、 ６）Ｒ１１、 ７）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、８）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、９）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１０）Ｒ１３、 １１）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ ニル、または１３）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；ここに、Ｒ１５は０、 １、２または３個のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルオキシによつて、 あるいは０、１または２個のＮＯ２またはＮＨ２によつて置換されたフエニル； ただし、Ｒ７０およびＲ８０が一緒になつて二重結合である場合のみフエニルは ＮＯ２によつて置換され、およびＲ７０およびＲ８０が各々水素である場合のみ フエニルはＮＨ２によつて置換される； ここに、Ｒ１６は（Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）Ｓｉ、ベンジル、テトラヒド ロピラン−２−イル、または他の酸素保護基；ここに、Ｒ１７は： １）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、 ４）Ｒ１１、 ５）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、６）Ｒ１３、または ７）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ここに、Ｒ１８は： １）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、４）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、 ５）Ｒ１１、 ６）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、８）Ｒ１３、 ９）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または１０）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）ア ルケニル；ここに、Ｒ１９は水素または（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル；ここに、Ｒ ２０は： １）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、 ４）フエニル、 ５）フエニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、６）ナフチル、または ７）ナフチル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ここに、Ｒ２２は： １）Ｒ１６Ｏ−、 ２）Ｒ１０Ｏ−、 ３）Ｒ１０（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｎ−、４）Ｆ、 ５）Ｃｌ、 ６）Ｂｒ、 ７）Ｉ、 ８）Ｒ２３ＮＨ−、 ９）ＮＣ−、 １０）ＮＯ２、 １１）ＮＨＣＨＯ、 １２）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルオキシ−Ｃ（＝Ｏ）−、１３）フエニル−ＣＨ２ ＯＣ（＝Ｏ）−、１４）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ２−、１ ５）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルオキシ−Ｎ＝、１６）ＣＮ−、 １７）ＳＣＮ−、 １８）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、１９）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル −ＳＯ２−、２０）フエニル−ＳＯ２−、 ２１）（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）−フエニル−ＳＯ２−、２２）（Ｒ３３）３ Ｎ（＋）Ｘ（−）、または２３）Ｒ２７、Ｒ２８−置換−１−ピリジニウム（＋ ）Ｘ（−）； ここに、Ｘ（−）は薬理学上許容されるアニオン；ここに、Ｒ２７およびＲ２８ は同一または異なるものであつて： １）水素、または ２）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル； または、ここに、Ｒ２７およびＲ２８はそこでそれらが出現し、一緒になつて（ Ｃ３〜Ｃ５）メチレンであるピリジン環の隣接炭素原子に結合してピリジン環に 縮合する（Ｃ５〜Ｃ７）員炭素環式環を形成する；ここに、Ｒ２３は： １）水素、 ２）ｔ−ブチルオキシカルボニル、 ３）トリチル、 ４）ベンジルオキシカルボニル、または５）ベンジル； ここに、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６、は同一または異なるものであつて： １）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または ２）フエニル； ここに、Ｒ２９は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；ここに、Ｒ３２は： １）Ｒ１６Ｏ−、 ２）Ｒ１０Ｏ−、 ３）Ｒ１０（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｎ−、４）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、また は ５）０、１または２個のＲ１６Ｏ−、Ｒ１０Ｏ−Ｒ１０−（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ ２）ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒによつて置換されたフ エニル；ここに、Ｒ３３は： １）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または ２）ベンジル を意味する〕 で示される化合物。 ２、Ｑが−Ｃ（Ｒ０）（Ｒ１）（Ｒ７０）であつてＲ９０が水素であり、従つて 式Ｉが ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉａ）である前記第１項の化合物。 ３．Ｒ０およびＲ１が同一または異なるものであつて０、１または２個のＲ２に よつて置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり、およびＲ３が０、１または ２個のＲ２２によつて置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルである前記第２項の 化合物。 ４．Ｒ０およびＲ１が共にメチルであつてＲ３が０、１または２個のＲ２２によ つて置換された（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルである前記第３項の化合物。 ５、Ｒ２２がＮＣ−またはＢｒである前記第４項の化合物。 ６．Ｒ７０およびＲ８０が各々水素である前記第４項の化合物。 ７．Ｒ３がメチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ベンチル、またはｎ−ヘブ チルである前記第６項の化合物。 ８、Ｒ３がｎ−ベンチルである前記第７項の化合物。 ９、Ｒ７０およびＲ８０が一緒になつて二重結合である前記第４項の化合物。 １０、Ｒ３がメチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ベンチル、またはｎ−ヘ ブチルである前記第９項の化合物。 １１、Ｒ７０およびＲ８０が各々水素であり、Ｒ０およびＲ１が共に０、１また は２個のＲ２によつて置換されたメチルであつて、Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ７）アルキ ルである前記第３項の化合物。 １２．Ｒ２がＲ５ＣＯ−Ｏ−またはＦである前記第１１項の化合物。 １３、Ｒ２が、Ｒ５ＣＯ−Ｏ−であり、Ｒ５がｎ−プロピル、ｎ−ベンチルまた はｎ−ヘキシルであつて、Ｒ３がｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ベンチル、 ｎ−ヘキシルまたはｎ−ヘブチルである前記第１２項の化合物。 １４、Ｒ２がＦであつてＲ３がｎ−ベンチルである前記第１２項の化合物。 １５、Ｒ０およびＲ１が同一または異なるものであつて０、１または２個のＲ２ によつて置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルであり、およびＲ３が−ＯＲ１４ である前記第２項の化合物。 １６．Ｒ０およびＲ１が共にメチルであつてＲ１４がｎ−ブチルである前記第１ ５項の化合物。 １７．Ｒ０およびＲ１が共に０、１または２個のＲ２によつて置換されたメチル であり、Ｒ２がＲ５ＣＯ−Ｏ−であり、Ｒ５がｎ−プロピルであつて、Ｒ１４が ｎ−ブチルである前記第１５項の化合物。 １８．１）２−アゼチジノン、１−アセチル−３−（１−メチルエチル）−、（ ±）−； ２）２−アゼチジノン、３−（１−メチルエチル）−１−（１−オキソブチル） −； ３）２−アゼチジノン、３−（１−メチルエチル）−１−（１−オキソベンチル ）−、（±）−；４）２−アゼチジノン、３−（１−メチルエチル）−１−（１ −オキソヘキシル）−； ５）２−アゼチジノン、３−（１−メチルエチル）−１−（１−オキソオクチル ）−、（±）−；６）２−アゼチジノン、１−アセチル−３−（１−メチルエチ リデン）−； ７）２−アゼチジノン、３−（１−メチルエチリデン）−１−（１−オキソブチ ル）−； ８）２−アゼチジノン、３−（１−メチルエチリデン）−１−（１−オキソベン チル）−；９）２−アゼチジノン、３−、（１−メチルエチリデン）−１−（１ −オキソヘキシル）−；１０）２−アゼチジノン、３−（１−メチルエチリデン ）−１−（１−オキソオクチル）−；１１）２−アゼチジノン、３−〔１−メチ ル−２−（１−オキソプトキシ）エチル〕−１−（１−オキソブチル）−、（Ｒ ＊，Ｒ＊）−（±）−；１２）ブタン酸、２−〔１−（２−メチル−１−オキソ プロピル）−２−オキソ−３−アゼチジニル〕プロピルエステル、（Ｒ＊，Ｒ＊ ）−（±）−；１３）２−アゼチジノン、３−〔２−（１−オキソプトキシ）エ チル〕−１−（１−オキソヘキシル）−、（Ｒ，Ｒ）−（±）−； １４）ブタン酸、２−〔２−オキソ−１−（１−オキソオクチル）−３−アゼチ ジニル〕プロピルエステル、（Ｒ＊，Ｒ＊）−（±）−； １５）２−アゼチジノン、３−〔１−メチル−２−〔（１−オキソヘキシル）オ キシ〕エチル〕−１−（１−オキソヘキシル）−〔３（Ｓ＊）〕−；１６）ヘプ タン酸、２−〔２−オキソ〕−（１−オキソヘブチル）−３−アゼチジニル〕− プロピルエステル、（Ｒ＊，Ｒ＊）−（±）−； １７）〔３Ｓ＊（Ｓ＊）〕−（±）−（レメチル−２−フルオロエチル）−１− （１−オキソヘキシル）−２−アゼチジノン； １８）１−アゼチジンカルボン酸、３−（１−メチルエチリデン）−２−オキソ 、ブチルエステル；１９）１−アゼチジンカルボン酸、３−（１−メチルエチル ）−２−オキソ−、ブチルエステル；および２０）１−アゼチジンカルボン酸、 ３−（１−メチル−２−（１−オキソプトキシ）−オキソブトキシ）エチルト２ −オキソ、ブチルエステル、（Ｒ＊，Ｒ＊）−（±）− よりなる群から選択される前記第１項の化合物。 １９．Ｑが水素であり、従つて式Ｉが ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉｂ）である前記第１項の化合物。 ２０．Ｒ８０およびＲ９０が一緒になつて（Ｃ４〜Ｃ８）シクロアルキルまたは （Ｃ４〜Ｃ８）シクロアルケニルであつてＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである 前記第１９項の化合物。 ２１．１）Ｎ−アセチル−シス−３，４−トリメチレン−２−アゼチジノン； ２）Ｎ−ヘキサノイル−シス−３，４−トリメチレン−２−アゼチジノン；およ び ３）Ｎ−ヘキサノイル＾シス−３，４−テトラメチレン−２−アゼチジノン よりなる群から選択される前記第２０項の化合物。 ２２．Ｑが水素であつてＲ８０が水素であり、従つて式Ｉが ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉｃ）である前記第１項の化合物。 ２３．Ｒ９０が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであつてＲ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル である前記第２２項の化合物。 ２４、Ｎ−ヘキサノイル−４−ｔｅｎ−ブチル−２−アゼチジノンである前記第 ２３項の化合物。 ２５．Ｑが−Ｃ（Ｒ０）（Ｒ１）（Ｒ７０）であり、従つて式Ｉが ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉｄ）である前記第１項の化合物。 ２６、Ｒ１およびＲ０が各々水素または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルであり、Ｒ３が （Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであつて、Ｒ９０が（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである前記 第２５項の化合物。 ２７、式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）〔式中、Ｒ６０およびＲ６１は同一 または異なるものであつて： １）水素、 ２）０、１または２個のＲ１２によつて置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ３）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ４）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル ５）０、１または２個のＲ１２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル、 ６）０、１または２個のＲ１２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１１、 Ｒ仁Ｈ ８）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、９）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、１０）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１１）Ｒ１３、 １２）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ ニル、または１４）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；または、ここに、Ｒ６ ０およびＲ６１はそれらが結合している炭素原子と一緒になつて： １）０、１または２個のＲ１２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル、または２）（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルを形成する； ただし、■が二重結合である場合のみ、Ｒ６０またはＲ６１はアルキニル基を含 有する；およびただし、アルケニル−Ｏ−またはアルキニル−Ｏ−基の酸素に対 するアルケニルまたはアルキニルの結合の炭素原子は炭素−炭素二重もしくは三 重結合の一部にもなるということはない； ここに、Ｒ１１は０、１または２個の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルオキシによつて置換されたフェニルまたは１−も しくは２−ナフチルである； ここに、Ｒ１２は： １）（Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）ＳｉＯ−、２）Ｒｉ８Ｏ−、 ３）Ｒ１８（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｎ−、または４）Ｒ４０（ＣＨ２）ｍＳ（ ＣＨ２）ｎ−；ここに、ｍは整数０、１、２、３または４；ここに、ｎは整数０ 、１、２、３または４；ここに、Ｒ１３は： １）０、１または２個のＲ９によつて置換されたフラニル、 ２）０、１または２個のＲ９によつて置換されたチエニル、 ３）０、１または２個のＲ９によつて置換されたＮ−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル ）−ピロリル、４）０、１または２個のＲ９によつて置換されたＮ−（（Ｃ１〜 Ｃ４）アルキル）−インドリル、または５）０、１または２個のＲ９によつて置 換されたべンゾフラニル； ここに、Ｒ９は： １）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、 ４）Ｒ１１、または ５）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ここに、Ｒ１８は： １）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、４）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５）Ｒ１１、 ６）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、８）Ｒ１３、 ９）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または１０）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）ア ルケニル；ここに、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は同一または異なるものであつ て： １）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または ２）フエニル； ここに、Ｒ４０は： １）硫黄保護基、または ２）水素； ただし、ｍが０である場合、Ｒ４０は硫黄保護基であり、ｍが０以外である場合 、Ｒ４０は水素である〕で示される化合物。 ２８．Ｒ６０およびＲ６１が同一または異なるものであつて（Ｃ１〜Ｃ１２）ア ルキルである前記第１８項の化合物。 ２９．トリフエニルホスフインならびにトリエチルアミン、ジイソプロピルエチ ルアミンおよびトリ−ｎ−ブチルアミンより選択される塩基の存在において、８ ０〜１３０℃で、式ＩＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）の化合物を触媒量のバラジウム（ Ｏ）テトラキス（トリフエニルホスフイン）で処理すること」を特徴とする式Ｉ Ｉ：▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ〔式中、Ｒ６０およびＲ６１は同一 または異なるものであつて： １）水素、 ２）０、１または２個のＲ１２によつて置換された（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ３）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ４）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、 ５）０、１または２個のＲ１２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル、 ６）０、１または２個のＲ１２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１１、 ８）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、９）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、１０）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、１１）Ｒ１３、 １２）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケ ニル、または１４）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル；または、ここに、Ｒ６ ０およびＲ６１はそれらが結合している炭素原子と一緒になつて： １）０、１または２個のＲ１２によつて置換された（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアル キル、または２）（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルを形成する； ただし、■が二重結合である場合のみ、Ｒ６０またはＲ６１はアルキニル基を含 有する；およびただし、アルケニル−Ｏ−またはアルキニル−Ｏ−基の酸素に対 するアルケニルまたはアルキニルの結合の炭素原子は炭素−炭素二重もしくは三 重結合の一部でもあるということはない； ここにＲ１１は０、１または２個の（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｆ、ＣｌＢｒまた は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルオキシによつて置換されたフエニルまたは１−もしく は２−ナフチル； ここに、Ｒ１２は： １）、（Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）ＳｉＯ−、２）Ｒ１８Ｏ−、 ３）Ｒ１８（ＣＨ２）ｍＳ（ＣＨ２）ｎ−、または４）Ｒ４０（ＣＨ２）ｍＳ（ ＣＨ２）ｎ−；ここに、ｍは整数０、１、２、３または４；ここに、ｎは整数０ 、１、２、３または４；ここに、Ｒ１３は： １）０、１または２個のＲ９によつて置換されたフラニル、 ２）０、１または２個のＲ９によつて置換されたチエニル、 ３）０、１または２個のＲ９によつて置換されたＮ−（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル ）−ピロリル、４）０、１または２個のＲ９によつて置換されたＮ−（（Ｃ１〜 Ｃ４）アルキル）−インドリル、または５）０、１または２個のＲ９によつて置 換されたべンゾフラニル、 ここにＲ９は： １）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、 ４）Ｒ１１、または ５）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ここに、Ｒ１８は： １）（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、 ２）（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、 ３）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、４）（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル− （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、 ５）Ｒ１１、 ６）Ｒ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、７）Ｒ１１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル 、８）Ｒ１３、 ９）Ｒ１３−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または１０）Ｒ１３−（Ｃ２〜Ｃ６）ア ルケニル；ここに、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は同一または異なるものであつ て： １）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または ２）フエニル； ここに、Ｒ４０は： １）硫黄保護基、または ２）水素； ただし、ｍが０である場合、Ｒ４０は硫黄保護基であり、ｍが０以外である場合 、Ｒ４０は水素である〕で示される化合物の製法。