JPH0150208B2 - - Google Patents
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- JPH0150208B2 JPH0150208B2 JP57006163A JP616382A JPH0150208B2 JP H0150208 B2 JPH0150208 B2 JP H0150208B2 JP 57006163 A JP57006163 A JP 57006163A JP 616382 A JP616382 A JP 616382A JP H0150208 B2 JPH0150208 B2 JP H0150208B2
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- coagulation factors
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/647—Blood coagulation factors not provided for in a preceding group or according to more than one of the proceeding groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
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- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6429—Thrombin (3.4.21.5)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21005—Thrombin (3.4.21.5)
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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Description
本発明は、例えば燐酸カルシウム、水酸化アル
ミニウム−ゲル−硫酸バリウムまたは水酸燐灰石
のようなそのために自体記載されている鉱物性吸
着剤にカルシウムイオンの存在下に吸着させそし
て溶離することによる血液凝固因子を含有する液
体の精製法に関する。 血液凝固因子を陰イオン交換体ならびに燐酸カ
ルシウムに吸着させそして溶離することにより例
えば血漿から濃縮しそして精製することは知られ
ている〔J.P.Soulier氏他「Thromb.Diath.
Haemorrh.Suppl.」第35巻、第61頁(1969年)、
P.F.Bruning氏他「Homophilia and New
Hemorrhagic states」(ノースカロライナ大学
1979年発行)第3頁、およびE.Bidwell氏他「Br.
J.Haematol.」第22巻第469頁(1972年)参照〕。 しかしながら血液の凝固障害の治療には比較的
高純度の凝固因子製剤が使用される。 それゆえ、現今要求される純度を有するものを
得るために、場合により肝炎ウイルス殺菌のため
に加熱された溶液から血液凝固因子製剤を取得せ
しめうる方法を見出す必要があつた。 この課題は、血液凝固因子を含有する溶液から
カルシウムイオンの存在下に例えば燐酸カルシウ
ム、水酸化アルミニウムゲル、硫酸バリウムまた
は水酸燐灰石のようなこのためにそれ自体記載さ
れている鉱物性吸着剤に血液凝固因子を吸着させ
そして溶離させることにより解決された。 従つて本発明の目的は、血液凝固因子(第、
第、第および/または第)を含有する溶液
からカルシウムイオンの存在下に例えば水酸化ア
ルミニウムゲル、硫酸バリウム、水酸燐灰石また
はなかんずく燐酸カルシウムのような既知の鉱物
性吸着剤に血液凝固因子を吸着させそして溶離す
ることを特徴とする血液凝固因子の精製法にあ
る。 血液凝固因子を蛋白質1mg当り少くとも0.05〜
0.1単位の濃度で含有している蛋白質溶液に0.05
〜2.0モル/の濃度のカルシウム塩、好ましく
は0.4〜0.6モル/の塩化カルシウム(CaCl2)
および0.2〜20w/v%の濃度の燐酸カルシウム、
水酸化アルミニウムゲル、水酸燐灰石または硫酸
バリウムのような表面活性吸着剤好ましくは0.4
〜1w/v%の燐酸カルシウムを加えそしてPH6.0
〜9.0で撹拌する。吸着剤を液体から分離し、場
合により洗滌しそしてJ.P.Soulier氏他の
「Thromb.Diath.Haemorrh.suppl.」第35巻第61
頁(1969年)に記載されているようにして溶離す
る。 より良好な収量を達成するには蛋白質溶液を場
合により吸着に先立つて当業者に知られている沈
殿剤を用いて分別する。その際選択される沈殿剤
はカルシウムイオンの濃度を変化させてはならな
い。 好適に使用されるこの方法は吸着中にカルシウ
ムイオンを添加することにより先に引用した文献
上既知の方法により優れている。カルシウムイオ
ンの存在下における上記吸着剤への血液凝固因子
の高い親和性はCaCl20.5モル/、燐酸カルシウ
ムおよび凝固第因子(プロトロンビン)を例に
とると下記の表に示される。
ミニウム−ゲル−硫酸バリウムまたは水酸燐灰石
のようなそのために自体記載されている鉱物性吸
着剤にカルシウムイオンの存在下に吸着させそし
て溶離することによる血液凝固因子を含有する液
体の精製法に関する。 血液凝固因子を陰イオン交換体ならびに燐酸カ
ルシウムに吸着させそして溶離することにより例
えば血漿から濃縮しそして精製することは知られ
ている〔J.P.Soulier氏他「Thromb.Diath.
Haemorrh.Suppl.」第35巻、第61頁(1969年)、
P.F.Bruning氏他「Homophilia and New
Hemorrhagic states」(ノースカロライナ大学
1979年発行)第3頁、およびE.Bidwell氏他「Br.
J.Haematol.」第22巻第469頁(1972年)参照〕。 しかしながら血液の凝固障害の治療には比較的
高純度の凝固因子製剤が使用される。 それゆえ、現今要求される純度を有するものを
得るために、場合により肝炎ウイルス殺菌のため
に加熱された溶液から血液凝固因子製剤を取得せ
しめうる方法を見出す必要があつた。 この課題は、血液凝固因子を含有する溶液から
カルシウムイオンの存在下に例えば燐酸カルシウ
ム、水酸化アルミニウムゲル、硫酸バリウムまた
は水酸燐灰石のようなこのためにそれ自体記載さ
れている鉱物性吸着剤に血液凝固因子を吸着させ
そして溶離させることにより解決された。 従つて本発明の目的は、血液凝固因子(第、
第、第および/または第)を含有する溶液
からカルシウムイオンの存在下に例えば水酸化ア
ルミニウムゲル、硫酸バリウム、水酸燐灰石また
はなかんずく燐酸カルシウムのような既知の鉱物
性吸着剤に血液凝固因子を吸着させそして溶離す
ることを特徴とする血液凝固因子の精製法にあ
る。 血液凝固因子を蛋白質1mg当り少くとも0.05〜
0.1単位の濃度で含有している蛋白質溶液に0.05
〜2.0モル/の濃度のカルシウム塩、好ましく
は0.4〜0.6モル/の塩化カルシウム(CaCl2)
および0.2〜20w/v%の濃度の燐酸カルシウム、
水酸化アルミニウムゲル、水酸燐灰石または硫酸
バリウムのような表面活性吸着剤好ましくは0.4
〜1w/v%の燐酸カルシウムを加えそしてPH6.0
〜9.0で撹拌する。吸着剤を液体から分離し、場
合により洗滌しそしてJ.P.Soulier氏他の
「Thromb.Diath.Haemorrh.suppl.」第35巻第61
頁(1969年)に記載されているようにして溶離す
る。 より良好な収量を達成するには蛋白質溶液を場
合により吸着に先立つて当業者に知られている沈
殿剤を用いて分別する。その際選択される沈殿剤
はカルシウムイオンの濃度を変化させてはならな
い。 好適に使用されるこの方法は吸着中にカルシウ
ムイオンを添加することにより先に引用した文献
上既知の方法により優れている。カルシウムイオ
ンの存在下における上記吸着剤への血液凝固因子
の高い親和性はCaCl20.5モル/、燐酸カルシウ
ムおよび凝固第因子(プロトロンビン)を例に
とると下記の表に示される。
【表】
CaCl2の存在は定量的な吸着に必要な燐酸カル
シウム濃度を3分の1以下に減少させる。非特異
的吸着はそれによりほとんど排除され、従つて血
液凝固因子は続いて非常に純粋な形態で溶離され
うる。 燐酸カルシウム、水酸化アルミニウムゲル、硫
酸バリウムまたは水酸燐酸灰石に吸着されている
血液凝固因子を濃縮および精製する工程の監視
は、当該物質についての測定法の知識により当業
者には周知である。 第因子の活性測定については例えばF.Koller
氏他の「Dtsch.med.Wochenschr.」第81巻第516
頁(1956年)に記載の方法により遂行されうる。
これには第因子欠乏血漿1部(例えば0.1ml)
および希釈された正常血漿1部を混合する。この
混合物を+37℃で30秒間保持する。次にこれに例
えばドイツ特許第2356493号明細書の記載により
調製されたカルシウム含有トロンボプラスチン2
部を加えそして凝血塊が出現するまでに経過した
時間を測定する。定量的データを得るには第因
子を含有する溶液から得られる凝固時間を正常血
漿の希釈系列を用いて得られた検量曲線を参照し
て読みとる。 第因子1単位は正常血漿1mlの第因子活性
に相当する。 第因子は例えばF.Koller氏他の
「Actahaemat.」第6巻第1頁(1951年)に記載
の方法により測定されうる。これには第因子欠
乏血漿1部(例えば0.1ml)および希釈された正
常血漿1部を混合する。この混合物を+37℃で30
秒間保持する。次いでこれに例えばドイツ第
2356493号明細書の記載により調製されたカルシ
ウム含有トロンボプラスチン2部を加えそして凝
血塊が出現するまでに経過する時間を測定する。
定量的データを得るには第因子を含有している
溶液から得られる凝固時間を正常な血漿の希釈系
列を用いて得られた検量曲線を参照して読みと
る。 第因子1単位は正常血漿1mlの第因子活性
に相当する。 第因子の測定は例えば下記方法により遂行さ
れる。 例えばドイツ特許出願公告第2316430号明細書
の記載により調製されたトロンボプラスチン1
部、例えば0.1ml部分を第因子欠乏血漿1部お
よび希釈された正常血漿1部と混合する。この混
合物を37℃で6分間保持する。37℃に予め加温さ
れている0.025モル濃度塩化カルシウム溶液1部
を添加した後、塩化カルシウム溶液の添加から凝
血塊が出現するまでに経過する時間を測定する。
定量的なデータを得るには第因子を含有する溶
液から得られる凝固時間を正常血漿の希釈系列を
用いて得られた検量曲線を参照して読みとる。 第因子1国際単位(=1IE)は正常血漿1ml
の第因子活性に相当する。 第因子の測定は例えばF.Duckert氏他の
「Blood Coagulation、Hemorrhage and
Thrombosis」(L.M.TocantinsおよびL.A.Kazal
編)(1964年)に記載の方法により遂行されうる。
これには第因子欠乏血漿1部例えば0.1mlおよ
び希釈された正常血漿1部を混合する。この混合
物を+37℃で30秒間保財する。次に例えばドイツ
特許第2356439号明細書の記載により調製された
カルシウム含有トロンボプラスチン2部をこれに
加えそして凝血塊が出現するまでに経過する時間
を測定する。定量的なデータを得るには第因子
を含有する溶液から得られる凝固時間を正常血漿
の希釈系列を用いて得られた検量曲線を参照して
読みとる。 第因子1単位は正常血漿1mlの第因子活性
に相当する。 これらの方法で監視することにより場合により
調製される血液凝固因子を含有する濃縮物を満足
できる収量および満足できる純度で得るように処
理条件を管理できる。 下記の表に示されるように、先に引用された方
法を用いて得られる生成物より実質上より純粋な
生成物が好適な使用条件を用いて匹敵しうる収量
で取得される。表中、1単位は人間の正常なクエ
ン酸塩添加血漿1ml中の凝固因子の活性に相当す
る。
シウム濃度を3分の1以下に減少させる。非特異
的吸着はそれによりほとんど排除され、従つて血
液凝固因子は続いて非常に純粋な形態で溶離され
うる。 燐酸カルシウム、水酸化アルミニウムゲル、硫
酸バリウムまたは水酸燐酸灰石に吸着されている
血液凝固因子を濃縮および精製する工程の監視
は、当該物質についての測定法の知識により当業
者には周知である。 第因子の活性測定については例えばF.Koller
氏他の「Dtsch.med.Wochenschr.」第81巻第516
頁(1956年)に記載の方法により遂行されうる。
これには第因子欠乏血漿1部(例えば0.1ml)
および希釈された正常血漿1部を混合する。この
混合物を+37℃で30秒間保持する。次にこれに例
えばドイツ特許第2356493号明細書の記載により
調製されたカルシウム含有トロンボプラスチン2
部を加えそして凝血塊が出現するまでに経過した
時間を測定する。定量的データを得るには第因
子を含有する溶液から得られる凝固時間を正常血
漿の希釈系列を用いて得られた検量曲線を参照し
て読みとる。 第因子1単位は正常血漿1mlの第因子活性
に相当する。 第因子は例えばF.Koller氏他の
「Actahaemat.」第6巻第1頁(1951年)に記載
の方法により測定されうる。これには第因子欠
乏血漿1部(例えば0.1ml)および希釈された正
常血漿1部を混合する。この混合物を+37℃で30
秒間保持する。次いでこれに例えばドイツ第
2356493号明細書の記載により調製されたカルシ
ウム含有トロンボプラスチン2部を加えそして凝
血塊が出現するまでに経過する時間を測定する。
定量的データを得るには第因子を含有している
溶液から得られる凝固時間を正常な血漿の希釈系
列を用いて得られた検量曲線を参照して読みと
る。 第因子1単位は正常血漿1mlの第因子活性
に相当する。 第因子の測定は例えば下記方法により遂行さ
れる。 例えばドイツ特許出願公告第2316430号明細書
の記載により調製されたトロンボプラスチン1
部、例えば0.1ml部分を第因子欠乏血漿1部お
よび希釈された正常血漿1部と混合する。この混
合物を37℃で6分間保持する。37℃に予め加温さ
れている0.025モル濃度塩化カルシウム溶液1部
を添加した後、塩化カルシウム溶液の添加から凝
血塊が出現するまでに経過する時間を測定する。
定量的なデータを得るには第因子を含有する溶
液から得られる凝固時間を正常血漿の希釈系列を
用いて得られた検量曲線を参照して読みとる。 第因子1国際単位(=1IE)は正常血漿1ml
の第因子活性に相当する。 第因子の測定は例えばF.Duckert氏他の
「Blood Coagulation、Hemorrhage and
Thrombosis」(L.M.TocantinsおよびL.A.Kazal
編)(1964年)に記載の方法により遂行されうる。
これには第因子欠乏血漿1部例えば0.1mlおよ
び希釈された正常血漿1部を混合する。この混合
物を+37℃で30秒間保財する。次に例えばドイツ
特許第2356439号明細書の記載により調製された
カルシウム含有トロンボプラスチン2部をこれに
加えそして凝血塊が出現するまでに経過する時間
を測定する。定量的なデータを得るには第因子
を含有する溶液から得られる凝固時間を正常血漿
の希釈系列を用いて得られた検量曲線を参照して
読みとる。 第因子1単位は正常血漿1mlの第因子活性
に相当する。 これらの方法で監視することにより場合により
調製される血液凝固因子を含有する濃縮物を満足
できる収量および満足できる純度で得るように処
理条件を管理できる。 下記の表に示されるように、先に引用された方
法を用いて得られる生成物より実質上より純粋な
生成物が好適な使用条件を用いて匹敵しうる収量
で取得される。表中、1単位は人間の正常なクエ
ン酸塩添加血漿1ml中の凝固因子の活性に相当す
る。
【表】
本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明
する。 実施例 1 人間の血漿からの第、第、第および第
因子濃縮物の調製 J.P.Soulier氏他の方法により人間の血漿500
中の分量の第、第、第および第因子を
NaCl1モル/の存在下にPH8で含有している溶
液7.5を調製する。第、第および第因子
の比活性はそれぞれ0.1単位/mgであり、また
第因子の比活性は0.05単位/mgであらねばな
らない。 この溶液中の硫酸アンモニウム濃度を40w/v
%となす。沈殿を遠心分離して除去しそして捨て
る。上澄み液を透析することによりサルフエート
イオンを除去しそしてCaCl2・2H2O0.25Kgおよび
Ca3(PO4)20.25Kgを加えそしてPH7.6で30分間撹拌
する。Ca3(PO4)20.25Kgの代りに1%(w/v)
Al(OH)3懸濁液1.3を添加しても比肩しうる結
果が得られる。 遠心分離した後上澄み液を捨てそして吸着剤を
それぞれ10ずつの0.5モル/NaCl溶液を用い
て2回洗う。吸着剤を0.2モル/のクエン酸ト
リナトリウム、0.15モル/のNaCl、2g/100
mlのグリシン、0.3単位/mlのアンチトロンビン
および14国際単位/mlのヘパリンを含有してい
るPH8.0の緩衝液1.8を用いて溶離する。遠心分
離助剤として0.2g/100mlのコロイド状珪酸を添
加した後30000×gで遠心分離することにより吸
着剤から溶出液を分離する。残留物を捨てそして
上澄み液をNaCl0.06モル/、クエン酸トリナ
トリウム0.02モル/およびグリシン2g/100
mlを有するPH7の緩衝液100で3時間透析する。
透析物について第因子、第因子、第因子お
よび第因子活性を試験し、所望の濃度に調整
し、滅菌過し、薬用量分ずつに分けそして凍結
乾燥する。 500の血漿から第因子160単位、第因子80
単位、第因子200単位および第因子140単位を
有る小充填物約650個が得られる。
する。 実施例 1 人間の血漿からの第、第、第および第
因子濃縮物の調製 J.P.Soulier氏他の方法により人間の血漿500
中の分量の第、第、第および第因子を
NaCl1モル/の存在下にPH8で含有している溶
液7.5を調製する。第、第および第因子
の比活性はそれぞれ0.1単位/mgであり、また
第因子の比活性は0.05単位/mgであらねばな
らない。 この溶液中の硫酸アンモニウム濃度を40w/v
%となす。沈殿を遠心分離して除去しそして捨て
る。上澄み液を透析することによりサルフエート
イオンを除去しそしてCaCl2・2H2O0.25Kgおよび
Ca3(PO4)20.25Kgを加えそしてPH7.6で30分間撹拌
する。Ca3(PO4)20.25Kgの代りに1%(w/v)
Al(OH)3懸濁液1.3を添加しても比肩しうる結
果が得られる。 遠心分離した後上澄み液を捨てそして吸着剤を
それぞれ10ずつの0.5モル/NaCl溶液を用い
て2回洗う。吸着剤を0.2モル/のクエン酸ト
リナトリウム、0.15モル/のNaCl、2g/100
mlのグリシン、0.3単位/mlのアンチトロンビン
および14国際単位/mlのヘパリンを含有してい
るPH8.0の緩衝液1.8を用いて溶離する。遠心分
離助剤として0.2g/100mlのコロイド状珪酸を添
加した後30000×gで遠心分離することにより吸
着剤から溶出液を分離する。残留物を捨てそして
上澄み液をNaCl0.06モル/、クエン酸トリナ
トリウム0.02モル/およびグリシン2g/100
mlを有するPH7の緩衝液100で3時間透析する。
透析物について第因子、第因子、第因子お
よび第因子活性を試験し、所望の濃度に調整
し、滅菌過し、薬用量分ずつに分けそして凍結
乾燥する。 500の血漿から第因子160単位、第因子80
単位、第因子200単位および第因子140単位を
有る小充填物約650個が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 血液凝固因子を含有する溶液からそれ自体既
知の方法で吸着させることにより血液凝固因子を
精製するにあたり、吸着および溶離をCa++イオ
ンの存在下に実施することを特徴とする、血液凝
固因子を精製する方法。 2 血液凝固因子を含有する溶液からカルシウム
イオンの存在下に例えば燐酸カルシウム、水酸化
アルミニウムゲル、硫酸バリウムまたは水酸燐灰
石のようなそれ自体既知の鉱物性吸着剤に血液凝
固因子を吸着させそして溶離させることを特徴と
する、前記特許請求の範囲第1項記載の方法。 3 血液凝固因子を含有する溶液にPH6〜9でカ
ルシウムイオン0.05〜2モル/および前記吸着
剤の1種類0.2〜20w/v%を加え、吸着剤と液
体を分離し、場合により吸着剤を洗滌しそして血
液凝固因子を溶離させることを特徴とする、前記
特許請求の範囲第1項記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813101752 DE3101752A1 (de) | 1981-01-21 | 1981-01-21 | "verfahren zur reinigung der blutgerinnungsfaktoren ii, vii, ix und/oder x und danach hergestellte praeparationen" |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57139017A JPS57139017A (en) | 1982-08-27 |
| JPH0150208B2 true JPH0150208B2 (ja) | 1989-10-27 |
Family
ID=6123007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57006163A Granted JPS57139017A (en) | 1981-01-21 | 1982-01-20 | Purification of blood coagulation factor |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4411794A (ja) |
| EP (1) | EP0056629B1 (ja) |
| JP (1) | JPS57139017A (ja) |
| AT (1) | ATE13304T1 (ja) |
| AU (1) | AU546434B2 (ja) |
| CA (1) | CA1186626A (ja) |
| DE (2) | DE3101752A1 (ja) |
| ES (1) | ES8305376A1 (ja) |
| IL (1) | IL64823A (ja) |
| MX (1) | MX157315A (ja) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| DE3230849A1 (de) * | 1982-08-19 | 1984-02-23 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Pasteurisiertes human-fibrinogen (hf) und verfahren zu dessen herstellung |
| US5614500A (en) * | 1983-03-04 | 1997-03-25 | The Scripps Research Institute | Compositions containing highly purified factor IX proteins prepared by immunoaffinity chromatography |
| US5055557A (en) * | 1983-03-04 | 1991-10-08 | Scripps Clinic & Research Foundation | Ultrapurification of factor IX and other vitamin K-dependent proteins |
| DE3330770A1 (de) * | 1983-08-26 | 1985-03-14 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur pasteurisierung von humanplasma |
| FR2561074B1 (fr) * | 1984-03-15 | 1986-10-31 | Lille I Universite Sciences Te | Procede de decoloration de substances colorees par des composes tetrapyrroliques, et produits obtenus |
| US4786726A (en) * | 1986-01-06 | 1988-11-22 | Blood Systems, Inc. | Factor IX therapeutic blood product, means and methods of preparing same |
| DE3615558A1 (de) * | 1986-05-09 | 1987-11-12 | Behringwerke Ag | Verfahren zur herstellung eines faktor v-konzentrats |
| DE3622642A1 (de) * | 1986-07-05 | 1988-01-14 | Behringwerke Ag | Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung |
| JPH0653170B2 (ja) * | 1986-07-07 | 1994-07-20 | 旭光学工業株式会社 | β2ミクログロブリン吸着剤 |
| US4725673A (en) * | 1986-08-29 | 1988-02-16 | Alpha Therapeutic Corporation | Plasma fraction purification using silica resin bound to a ligand |
| US4795806A (en) * | 1987-07-16 | 1989-01-03 | Miles Laboratories, Inc. | Phospholipid affinity purification of Factor VIII:C |
| US4981952A (en) * | 1988-10-04 | 1991-01-01 | Eli Lilly And Company | Method for the purification of vitamin K-dependent proteins |
| DE3914869C1 (ja) * | 1989-05-05 | 1990-08-09 | Biotest Pharma Gmbh, 6072 Dreieich, De | |
| DE3933093A1 (de) * | 1989-10-04 | 1991-04-11 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2,4- bzw. 2,6-dihalogen-anilin |
| JP3418621B2 (ja) * | 1991-03-01 | 2003-06-23 | アヴェンティス ベーリング エルエルシー | Ix因子の調製 |
| DE4406515C1 (de) * | 1994-02-28 | 1995-10-19 | Immuno Ag | Verfahren zur Isolierung und Reinigung Vitamin K-abhängiger Proteine |
| US5714583A (en) * | 1995-06-07 | 1998-02-03 | Genetics Institute, Inc. | Factor IX purification methods |
| US20030205538A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-06 | Randel Dorian | Methods and apparatus for isolating platelets from blood |
| US7832566B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-11-16 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles |
| US20060278588A1 (en) | 2002-05-24 | 2006-12-14 | Woodell-May Jennifer E | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| AU2003249642A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-12 | Biomet Manufacturing Corp. | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| US7845499B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-12-07 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| US8567609B2 (en) | 2006-05-25 | 2013-10-29 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| US8328024B2 (en) | 2007-04-12 | 2012-12-11 | Hanuman, Llc | Buoy suspension fractionation system |
| JP5479319B2 (ja) | 2007-04-12 | 2014-04-23 | バイオメット・バイオロジックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ブイ式懸濁液分画システム |
| AU2008245524A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Cnj Holdings, Inc. | Recombinant vitamin K dependent proteins with high sialic acid content and methods of preparing same |
| WO2009108890A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Biomet Biologics, Llc | Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist |
| WO2009111338A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Biomet Manufacturing Corp. | A system and process for separating a material |
| US8187475B2 (en) | 2009-03-06 | 2012-05-29 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for producing autologous thrombin |
| US8313954B2 (en) | 2009-04-03 | 2012-11-20 | Biomet Biologics, Llc | All-in-one means of separating blood components |
| FR2946348B1 (fr) | 2009-06-05 | 2011-08-05 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede de preparation d'une composition de complexe prothrombique a haut degre de purete |
| US9011800B2 (en) | 2009-07-16 | 2015-04-21 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating biological materials |
| US8591391B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-11-26 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating a material |
| US9011846B2 (en) | 2011-05-02 | 2015-04-21 | Biomet Biologics, Llc | Thrombin isolated from blood and blood fractions |
| US9642956B2 (en) | 2012-08-27 | 2017-05-09 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
| US20140271589A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of collagen defects using protein solutions |
| US10143725B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-04 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of pain using protein solutions |
| US10208095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-19 | Biomet Manufacturing, Llc | Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods |
| US9895418B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-02-20 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions |
| US9950035B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-04-24 | Biomet Biologics, Llc | Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders |
| SG10201912497WA (en) | 2017-02-09 | 2020-02-27 | Csl Behring Gmbh | A blood coagulation factor replacement product for use in the treatment or prophylaxis of bleedings |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2459291C3 (de) * | 1974-12-14 | 1981-06-04 | Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung eines antihämophiles Globulin A enthaltenden Konzentrats neben einem Prothrombin- Komplex und einer Lösung von lagerstabilen Serumproteinen |
| AT350726B (de) * | 1976-08-30 | 1979-06-11 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung einer blut- gerinnungsfoerdernden praeperation aus menschlichem blutplasma |
| DE2902158A1 (de) * | 1979-01-20 | 1980-07-31 | Biotest Serum Institut Gmbh | Verfahren zur herstellung von fibrinogen, einem die gerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x enthaltenden prothrombinkomplex, antithrombin iii und einer loesung von lagerstabilen serumproteinen |
-
1981
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