JPH01503235A - 大脳器質性精神障害の治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 大脳器質性精神障害の治療薬 本発明は大脳器質性精神障害の治療用としてＬ−α−グリセリルフォスフォリル コラミンを活性成分として含有する薬用組成物に関するものである。

Ｌ−α−グリセリルフォスフォリルコラミンまたはＬ−α−グリセリルフォスフ ォリルエタノールアミン（ＧＰＥ）（Ｊ。

Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　７５．４５１０−１４．１９５３）、すなわち 脂質代謝における生理代謝物は、特に中枢神経系に豊富に存在するリン脂質であ るケファリンの脱アシル化先駆体である。

Ｌ−α−グリセリルフォスフォリルコラミンは、グリセリ　゛ルフォスフォリル コリン及びフォスファチジルコリンの先駆体である。

従来知られている大脳代謝及び生化学に基づく知識によれば、ＧＰＥを治療薬と して使う発想は出てこない。

しかしながら、驚くべきことに、ＧＰＥを研究用動物に投与したところ、動物の 学習機能及び記憶機能を実質的に改良することが発見された。

一方、ＧＰＥを人体に投与したところ１人体でも同様に精神測定テストによれば 神経学的尺度で神経生理パラメーターに影響を及ぼすことが発見された。

このような薬理学的作用は、一方では、中枢神経系（ＣＮＳ）のミクロゾーム（ 微粒体）におけるリン脂質の生物学的合成を活性化させることによって寄与され 、他方では、代謝中間体であるグリセリルフォスフォリルコリン及びフォスファ チジルコリンを通じて神経伝達物質のアセチルコリンの生物学的合成を刺激する ことによる。

老化によって頻繁に起こる記憶障害は中枢のコリン性伝達の低下と関係があるこ とはよく知られており、コリン作動回路の機能的及び構造的損傷は一定の記憶機 能に変化をもたらす＠　（Ｄｒａｃｈｍａｎ　Ｄ、Ａ、、　Ｓａｈａｋｉａｍ　 Ｂ、Ｊ、　：　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ　ａｇｅｎｔｓ　 ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ、　ｉｎ：Ｎｕｔ ｒｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｂｒａｉｎ、　５　、　Ｂａｒｂｅａｕ　Ａ、　ｅｔ　 ａｌ、　Ｊ、　ｅｄｓ、　３５１−３６１．　Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ　Ｐｕｂ ｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　１９７９）本発明の有効性が前述のような作用のメ カニズムの証明となるものではないが、薬理テスト及び臨床テストにおいてＧＰ Ｅを使用して得られた結果を下記に示す。

毒　性 人体中に通常存在する生理代謝物であるＧＰＥに対して、亜急性または慢性の毒 性について言及することは意味がない。

急性の毒性については下記のようなデータが得られた。

経口投与では３　ｇ／Ｋｇまではマウス及びラット並びにラビットに対して死に 至らしめることもなく、いずれの徴候もでなかった。

しかしながら、筋肉内投与では半至死量（ＬＤ、。）の値がマウス及びラットの 場合で＞１５００ｍｇ／にｇであり、ラビットの場合で＞　１０００＋ｎｇ／　 Ｋｇであった。

１里ｉ囚上 ＧＰＥを１００＋ｏｇ／Ｋｇの量で投与（ｉ、Ｐ、）　した２０匹の雄のマウス をＥｓｓｅｍａｎ（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｒｅｓ、　ｃｏ＋ｎｍ、　５　、２ ９５−３０２゜１９７３）によって紹介されているような電気ショックテストに かけ、また同じルートで同じ投与量でＧＰＥを投与した２０匹の雄のラットをＣ ｏｏｋ及びＷｅｉｎｄｌｅｙ（Ａｎｎ、　Ｎ、　Ｙ。

Ａｃａｄ、　Ｓｅｉ。６６、７４０−７５２．１９５７）によって紹介されてい るような棒登すテストにかけたところ、ＧＰＥを投与しない未処理のものと比較 して学習及び記憶機能を実質的に活性化させることがわかった。

臨床テスト 前記薬理活性は、脳衰退及び脳血管障害による老齢の脳変質及びそれに関係した 症例、たとえば精神活動の低下、記憶及び俊敏性の低下、情緒不安定、無感動症 。

短気症、心配症等の治療の臨床テストによって確認された。

５９〜７６オの２０人の患者（男性１０人及び女性１０人）を治療し、全体の臨 床テストの評価には神経生理学及び神経学試験、精神測量テスト及び使用した神 経学的尺度における改良を考慮した。　（Ｄｅ　Ｒｅｎｚｉ　Ｅ、、　Ｎ１ｃｈ ｅｌｌｉ　Ｐ。

：　Ｖｅｒｂａｌ　ａｎｄ　ｎｏｎ−ｖｅｒｂａｌ　ｓｈｏｒｔ−ｔｅｒｍ　ｍ ｅｍｏｒｙ　ｉｍｐａｉｒｓｅｎｔ　ｆｏｌｌｏｔｌｉｎｇ　ｈｅｍｉｓｐｈｅ ｒｉｃ　ｄａｍａｇｅ、　Ｃｏｒｔｅｘ、　１１．３４１−３５４．　１９７５ 　；　Ｂ１５ｉａｃｈ　Ｅ、　ｅｔ、　ａｌ、　：　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉａ　Ｃ １１ｎｉｃａ、Ｒｉｃｅｒｃｈｅ　ｄｉｐｓｉｃｏｌｏｇｉａ、Ｅｄ、Ｆ、Ａｎ ｇｅｌｉ、Ｍｉｌａｎｏ。

１９７７　；　Ｃａｆａｒｒａ　Ｐ、　ｅｔ　ａｌ、　：　Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃ ｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｄｕｒｉｎｇ　ａ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ 　ｇｌｏｂａｌ　ａｍｎｅｓｉａ　ｅｐｉｓｏｄｅ　ａｎｄｉｔｓ　ｆｏｌｌｏ ｗ−ｕｐ、　Ａｃｔａ　Ｎｅｕｒｏｌ、　５ｃａｎｄ、　６３．４４−５０．１ ９８１　；　Ｋｏｂｓ　Ｓ、　Ｃ，：　Ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ　ｍｅａｓｕ ｒｅｍｅｎｔ、　Ｍｅ　Ｍｉｌａｎ　ｐｕｄｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　１９２ ３）上記テストの結果、１９例において、実質的に治療効果があり、治療効果が 不充分だったのは１例だけだった。耐薬性は常に優秀だった。

得られた結果を次の表に示す。

（以下余白） 前記結果かられかるように、脳哀退及び脳血管障害に基づく慢性の大脳器質性精 神障害及びそれに関連した症候群（注意力及び集中力の欠除、精神混乱、記憶喪 失、心配症。

無感動症、情緒不安定、哲病、俊敏性の欠除等）の治療にＧＰＥがいかに効能が あるか明白である。

治＊ｉとしてＧＰＥはそのまま投与しても良＜、”Ｒｅｓｉｎｇｔｏｒ＋’ｐ　 Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ”（Ｈａ ｃｋ　Ｐｕｂ。

Ｃｏ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　Ｕ、Ｓ、Ａ、）に記載されているような従来公知 の賦形剤及び技術を使用して適当な薬用組成物として投与しても良い。

好ましい投与ルートは経口投与及び非経口投与のいずれでも良い。

適当な薬用組成物の例としてはカプセル剤、錠剤、液剤、シロップ剤、分包剤、 バイアル剤等がある。

毎日の投薬量は治療する病気の重症度、患者の体重、年齢、性別、治療状態等の いくつかのファクターに応じて左右されるが、一般に０．５〜３ｇ／日であり、 適宜分割投与できる。しかしながら、投薬量を増やしても禁忌を示すことはない 。

本発明の薬用組成物の例を下記に示すが、本発明はこれらに限定されるものでは ない。

例１ 錠月　活性成分量　赴１１　堕堕Ｉ Ｇ　Ｐ　Ｅ　２５０ｍｇ　５００ｍｇ ラクトース　１００ｍｇ　２００ｍｇ 澱粉　７５ｍｇ　１５０ｍｇ タルク　２０Ｂ　４０ｍｇ 微品質セルロース　５０ｍｇ　１００＋ｎｇステアリン醍マグネシウム　２ｍｇ 　４ｍｇ例２ ビューバブルバイアル Ｇ　Ｐ　Ｅ　１，０ＯＯｎ＋ｇ サッカリン酸ナトリウム　１５ｍｇ グリセロール　１００ｍｇ 風味料　２０ｍｇ 純水（ｑ　−ｂ、）　１０ｍｇ 例３ 農糀監豐バ不ヱル　活性成分　亜勇１　用泗…Ｇ　Ｐ　Ｅ　２５０ｍｇ　１，０ ００ｍｇ国際調査報告 一訃争Ｍｌ轟”””””ＰＣＴ／ＥＰ８Ｂ１００２７６国際調査報告 ＥＰ８ε００２７６ ＳＡ　２１６ａＯ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. １．治療薬としてのＬ−α−グリセリルフォスフォリルコフミン。
2. ２．脳血管障害または退縮による慢性大脳器質性精神障害を治療するための、Ｌ −α−グリセリルフォスフォリルコラミンを活性成分として適当な薬用キャリア と混合して含む薬用組成物。
3. ３．前記活性成分を２５０〜１，０００ｍｇの単位投与量として含む請求項２記 載の薬用組成物。
4. ４．カプセル剤、錠剤、液剤、バイアル剤、シロップ剤または分包剤のいずれか の形態の請求項２または３記載の薬用組成物。
5. ５．脳血管障害または退縮による慢性大脳器質性精神病の治療薬を調製するため にＬ−α−グリセリルフオスフォリルコラミンを使用すること。