JPH0153255B2

JPH0153255B2 -

Info

Publication number: JPH0153255B2
Application number: JP56064529A
Authority: JP
Inventors: Mitsuo Kanri
Original assignee: Showa Kagaku Kogyo Co Ltd
Current assignee: Showa Kagaku Kogyo Co Ltd
Priority date: 1981-04-27
Filing date: 1981-04-27
Publication date: 1989-11-13
Also published as: JPS57179121A

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は、サンヤク（山薬）、クコシ（枸杞
子）、キツカ（菊花）、カツコン（葛根）、及びリ
タン（鯉胆）を一定割合に含有されてなる眼疾治
療剤に関する。この発明の製剤の原料として使用するサンヤ
ク、クコシ、キツカ、カツコン、及びリタンの各
生薬において、リタン（鯉胆）は、コイ
（Cyrrinus capio.L.）の胆のうの乾燥物で、胆汗
アルコールを主としており主成分が5α―シプリ
ノールであることが認められ、眼疾患に有効なこ
とが知られている。サンヤク（山薬）は、ヤマノ
イモ科のヤマノイモ（Dioscorea Japonica
Thunberg）またはナガイモ（Dioscorea
batatas Decene）の周皮を除いた根茎を成分と
して、粘液質、アミラーゼなどが含まれており、
磁養強壮としてよく用いられるが、眼科領域で
は、耳目聡明、眼眩に効果があるとされている。
クコシ（枸杞子は、ナス科のクコ（Lycium
chinense Mill）の成熟した果実を乾燥したもの
で、成分としてはベタイン、ビタミンＡ、B₁、
B₂、Ｃなどが含まれ、磁養強壮の効果のあるこ
とが知られている。キツカ（菊花）はキク科のキ
ク（Chrysanthemum morifolium Ramat.）の
頭状化を乾燥したもので成分としてはアデニン、
コリンなどが含まれ、眼科領域では目赤腫瘍、多
涙などに用いられている。またカツコン（葛根）
はマメ科の葛（Pueraria Pseudo―hirsuta
Tang et Wang）の塊根の乾燥したもので、フ
ラボン類、コリン、デンプン等を含有し、解熱、
鎮痙に効果があると知られている。しかしなが
ら、これらの５つの生薬混合物が眼疾に対して治
療効果のあることはいまだ知られていない。この発明はこれら合計５種類の生薬を特定割合
に混じて得られた粉末組成物が眼疾患に対し、治
療効果をあらわすことを見い出したものである。
その効果の作用機序は明らかでないが、５種類の
生薬をそれぞれ特定量用いることによつての結果
であるということができ、しかもその治療効果は
驚くべき高いものであることが確かめられた。こ
の発明による粉末生薬は、それぞれ実質的な量で
用いられる必要がある。この実質的な量とは、サ
ンヤクを10重量部とした場合クコシは６〜８重量
部、キツカは2.5〜4.5重量部、カツコンは４〜６
重量部、リタンは0.4〜0.7重量部程度を使用する
のが望ましい。本発明の混合生薬末は上記割合に主薬を混合
し、50メツシユ以上の細末として製することがで
きる。これら混合生薬組成物末の合計が1.03ｇ〜1.32
ｇ、最も望ましくは1.125ｇ（サンヤク0.45ｇ、
クコシ0.30ｇ、キツカ0.15ｇ、カツコン0.2ｇ、リ
タン0.025ｇ）で１日当り２〜３回に分けて内服
される。適用範囲としては、眼性疲労、流涙、かすみ
目、網膜炎、眼底出血、仮性近視、初期白内障に
対しで有効である。又肩こりの改善及び全身疲労
の回復が顕著で副作用は全く認められない。製剤の剤形としては、通常散剤、錠剤、丸剤、
カプセル剤、顆粒剤などの内服の形がある。これ
らの製剤は前記混合生薬末、混合生薬の外に賦形
剤、結合剤、矯味矯臭剤、着色剤、防腐剤、崩壊
剤等のような通常の医薬として受容な物質を含有
させ、通常の製剤技術に従つて製造することがで
きる。ここに使用される固体または液の賦形剤として
は、当該分野で公知のものが使用される。ただ前
述したような１回の投与量に必要なこの発明の混
合生薬組成物末を含むように製剤化するのが望ま
しい。いくつかの具体例を挙げると散剤、その他の内
服用粉末剤における賦形剤としては乳糖、澱粉、
デキストリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウ
ム、合成および天然ケイ酸アルミニウム、酸化マ
グネシウム、乾燥水酸化アルミニウム、ステアリ
ン酸マグネシウム、重炭酸ナトリウム、乾燥酵
母、寒梅粉などが挙げられる。次に本発明の製剤の製造例及び各生薬の確認試
験法を示す。サンヤク4.5ｇ、クコシ3.0ｇ、キツカ1.5ｇ、カ
ツコン2.0ｇ、リタン0.25ｇ計11.25ｇの生薬を混
じ粉砕器で50メツシユ通過の粉末とする。この粉
末を１日当り1.125ｇ―２〜３回にわけて服用す
る。上記の粉末に、寒梅粉1.95ｇの割合で混合した
組成からなる丸剤（12丸当り、1320mg）を検体と
した。この丸剤をウイスター系ラツト（平均体重
180ｇ前後、一群10匹）に経口投与し、1.879ｇ／
Kg、3.75ｇ／Kgおよび7.5ｇ／Kgで、それぞれ死
亡例を認めなかつた。また、DDY系マウス（平
均体重26ｇ前後、一群10匹）に投口投与で、
1.1375ｇ／Kg、2.275ｇ／Kgおよび4.55ｇ／Kgで、
死亡例は認められなかつた。上記の投与量以上の
経口投与は、物理的に不可能であり、ラツトおよ
びマウスの経口投与のLD₅₀値はそれぞれ7.5ｇ／
Kg及び4.55／Kg以上と考えられる。上記混合生薬11.25Kgを10の水で３時間加熱
抽出し、これを３回繰り返しその抽出液を合
し、スプレイドライ装置によつて乾燥して1.58Kg
の黄褐色の乾燥エキスを得た。これに混合生薬基
準で約14％の収率であり、エキス１ｇは原料生薬
約7.1ｇに相当する。なおこの乾燥エキスは70℃
を超えない温度で減圧濃縮乾燥することによつて
も製造できる。（１日当り投与量0.158ｇ）上記のようにして得られた混合生薬組成物末は
黄褐色〜褐色を呈し苦味があり、特有の香気を有
する。本品１ｇをとり、水10mlを加え10分間よくふり
まぜ加熱して過して液は中性であり、よくふ
りまぜるとき持続する小泡を発する。本抽出液の
蒸発残留物はリーベルマン反応陽性であり、塩化
第二鉄試液によつて青色を呈する。又薄膜クロマ
トグラフイ（TLC）により次の如き特有のスポ
ツトを発現する。１本品2.0ｇにメタノール20mlを加え還流冷却
器を付して水浴上で10分間加熱抽出し、冷後
過して液を１mlまで濃縮し、下記条件で
TLCに付すとき、Rf約0.45の位置に暗紫色の
螢光スポツトが認められた。（条件）試料添付量：10μ 担体：シリカゲル60（メルク社製）展開溶媒：ブタノール：酢酸：水（７：１：２）展開距離：10cm 検出：紫外線（254nm）照射２本品５ｇにエーテル50mlを加え還流冷却器を
付し、水浴上で10分間加熱抽出後、過する。
液を減圧濃縮乾固したのち、希エタノール
（10％）20mlを加え、再び加熱抽出後過し、
液を減圧濃縮して１mlとし、下記条件で
TLCに付すとき、Rf約0.65の位置に螢光スポ
ツトを認める。（条件）試料添付量：10μ 担体：シリカゲル60（メルク社製）展開溶媒：クロロホルム：メタノール（９：１）展開距離：10cm 検出：紫外線365nm照射３本品約２ｇにメタノール20mlを加えて還流冷
却器を付し、水浴上で30分間加熱抽出後、過
する。液を１mlまで減圧濃縮し、下記条件で
TLCに付すとき、Rf約0.3の位置に黄色に抜け
るスポツトを認める。（条件）試料添付量：10μ 担体：シリカゲル60（メルク社製）展開溶媒：ｎ―ヘキサン：酢酸エチル（85：15）展開距離：10cm 検出：日本薬局方過マンガン酸カリ試液４本品約５ｇにアセトン50mlを加えて還流冷却
器を付し、水浴上で30分間加熱抽出後過す
る。紙上に残つた残留物を紙ごととり、ク
ロロホルム：メタノール（２：１）の混液50ml
を加え、20分還流冷却器を付して加熱抽出し、
その液を減圧濃縮して１mlとし、下記条件で
TLCに付すとき、Rf値約0.4の位置に黄褐色の
スポツトを発現する。（条件）試料添付量：10μ 担体：シリカゲル60（メルク社製）展開溶媒：ブタノール：酢酸：水（85：10：５）展開距離：10cm 検出：30％硫酸噴霧後105℃５分間加熱５本品２ｇにメタノール20mlを加えて還流冷却
器を付し、水浴上で15分間加熱抽出後、過す
る。液を１mlで減圧濃縮し、下記条件で
TLCに付すとき、Rf約025の位置に青紫色の螢
光スポツトを発現する。（条件）試料添付量：10μ 担体：キーゼルゲル60F₂₅₄（メルク社製、
厚さ0.25mm）展開溶媒：クロロホルム：メタノール：酢酸
エチル：水（２：２：４：１）下
層展開距離：10cm 検出：紫外線（254nm）照射次に本混合生薬組成物の臨床試験結果を示す。臨床試験例１試験方法 17才より73才までの男女25名（男子12名、女
子13名）の長期治療を要する眼疾患者に対し、
この発明による処方の丸剤（サンヤク0.45ｇ、
クコシ0.3ｇ、キツカ0.15ｇ、カツコン0.2ｇ及
びリタン0.025ｇの各生薬末を寒梅粉0.195ｇと
混合し12丸の丸剤を作成した）を、１回６丸ず
つ、１日２回空腹時に服用させ、２ケ月間連用
後の各症状の改善度を検した。２判定方法眼精疲労を橋川の症状分類により視力低下、
眼のかすみ、眼の疲れ、眼の圧迫感、充血、羞
明、流涙、異物感、くしやくしやと細い症状に
分け治験を行つた。これらを第１表のような自
覚症状を各症状ごとに重軽症度を４段階に分け
た問診表をつくり検した。判定対象は服用直前
の服用の症状がないしのものを対象とし
た。服用直前、服用２ケ月後に問診により症状を
チエツクした。効果判定は第２表のような効果判定基準に従
い、著効（＋＋＋）、有効（＋＋）、やや有効
（＋）、無効（−）の４段階にわけた（第２表）。著効と有効と合せ有効群、やや有効と無効を
合せ無効群として効果の比較検討した。第表自覚症状問診表１視力低下視力が著しく低下したようで、仕事に支障
をきたす。視力が低下したようで、不便に感じる。視力の低下を時々感じるが、不便には思わ
ない。視力の低下は全く感じない。２眼のかすみ眼が非常にかすみ、仕事がしにくい。眼がかすみ、１日中ぼやとしている。眼が少しかすむことがあるが、ほつておく
と自然に治る。眼がかすむことはない。３眼の疲れ眼がとても疲れて我慢ができない。眼が疲れ、眼を使うことを休むことがあ
る。眼は疲れるが、ほつておくと自然に治る。眼は疲れない。４眼の圧迫感（重くだるい）１眼がおさえつけられたようでたまらない。眼がおさえつけられたようだが我慢ができ
る。眼がおさえつけられたような感じがするが
放つておけばすぐ治る。眼がおさえつけられたような感じはまつた
くない。５充血すぐ眼がまつかになり、もとに戻りにく
い。眼が充血しやすい。眼が赤くなるが、放つておけばすぐに治
る。眼が充血することはない。６流涙よく涙が出てとてもたまらない。涙が出てたまらないが、我慢ができる。涙が出てたまらないことがあるが、すぐに
治る。涙が出てたまらなく感じたことはない。７異物感いつも眼の中になにかが入つたようで不愉
快である。眼の中になにか入つたような感じのするこ
とがあるが我慢ができる。眼の中になにか入つたような感じがする
が、すぐに治る。眼に異物感はない。８くしやくしや眼がとてもくしやくしやでたまらない。目がくしやくしやするが、不快なことはな
い。眼がくしやくしやするが、自然に忘れる。眼がくしやくしやすることはない。９眼表の痛み眼がひどく痛んでたまらない。眼が痛むが我慢ができる。眼がときどき痛むがすぐに治る。眼に痛みが全くない。

【表】服用直前→服用８週間後

【表】３結果各１例ごとに第３表のような総合効果判定基
準で著効、有効、やや有効、無効の４段階に分
けた。

【表】

【表】長期治療を要する眼疾患（25例）の各症状の改
善度とその総合判定結果とを第４表に示した。総
合判定の結果は、著効12％（３例）、有効56％
（14例）、やや有効24％（６例）、無効８％（２例）
であり、92％の患者の症状が改善されしかも副作
用は１例もみとめられず、極めて優れたものであ
つた。

Claims

【特許請求の範囲】

１サンヤクが10重量部に対して、クコシが６〜
８重量部、キツカが2.5〜4.5重量部、カツコンが
４〜６重量部、及びリタンが0.4〜0.7重量部から
なる粉末を有効成分として含有することからなる
眼疾治療剤。