【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は新規なピラゾール誘導体に関する。本
発明のピラゾール誘導体は一般式
（式中、R1は低級アルキル基、又はフエニル
基、R2は低級アルキル基、フエニル基又はベン
ジル基、R3は低級アルキル基、又は低級アルコ
キシ基を示す）で表される。
上記一般式（）中、R1，R2及びR3で示され
る低級アルキル基としては、炭素数１〜６のアル
キル基を、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプピル、ｎ―ブチル、ｔ―ブチル、ヘキシル等
を例示できる。又、R3で表される低級アルコキ
シ基としては、炭素数１〜６のアルコキシ基を、
例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等を
例示できる。
本発明の上記一般式（）で表される化合物は
鎮痛消炎作用、コレステロール低下作用及び螢光
作用を有し、医薬及び螢光試薬の原料として有用
である。
本発明の上記一般式（）で表される化合物は
例えば下記に示す方法により製造される。
即ち、一般式
（式中、R1は前記に同じ）で表されるピラゾ
ロン誘導体と一般式
（式中、R4は低級アルキル基を示し、R2及び
R3は前記に同じ）で表されるアシル酢酸エステ
ル誘導体とを反応させることにより製造される。
（）式中、R4で表される低級アルキル基と
しては炭素数１〜６のアルキル基を、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプピル、ｎ―ブチ
ル、ｔ―ブチル、ペンチル、ヘキシル基等を示す
ことができる。
本発明における上記の反応は、通常、無溶媒で
進行する。反応は、無触媒下でも進行するが低収
率であり、一般的には酸触媒及びルイス酸触媒を
使用することにより、収率を向上させることがで
きる。
ピラゾロン誘導体（）とアシル酢酸エステル
誘導体（）との使用割合は一般にピラゾロン誘
導体（）に対しアシル酢酸エステル誘導体
（）を1.2当量〜2.0当量使用するのが好ましい。
又、反応温度は一般に140〜170℃の範囲とするの
が良く、好ましくは150〜160℃のの範囲において
反応は有利に進行する。酸触媒としては塩酸、硫
酸、トシル酸等を、ルイス酸触媒としては、無水
塩化第二錫、BF3エーテル溶液等が好んで使用さ
れる。
前記方法により得られる本発明化合物は通常の
分離手段、例えばカラムクロマトグラフイー、再
結晶等により単離精製可能である。
次に本発明を具体的に説明する為、実施例を挙
げる。
実施例 １
３―メチル―５―ピラゾロン0.5ｇにアセチル
マロン酸ジエチルエステル２ml、トシル酸３mgを
加えて150〜160℃で30分間加熱撹拌した。反応冷
後、石油エーテル10mlを加えて結晶化させた。
粗結晶はシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（展開溶媒はクロロホルム：エタノール＝20：１）
で分離精製してmp240〜242℃、淡黄色結晶の３，
５―ジメチル―２―エトキシカルボニル―ピラゾ
ロ（１，２―ａ）ピラゾール―１，７（1H，7H）
―ジオン（後記表１中化合物１）を0.1ｇ得た。
（収率8.3％）
実施例 ２
実施例１と同様の操作を行い後記、表１中の化
合物２〜６を合成した。
次に、本発明の一般式（）で表される誘導体
のうち代表的な化合物の物理化学定数を表１及び
表２に示す。表中MSはマススペクトル分析結果
（M+）を示し、IRは臭化カリウムで測定した赤
外吸収スペクトル分析結果νC＝Ｏ（cm-1）を示
し、又UVはエタノール中で測定した紫外吸収ス
ペクトル分析結果λmax（nm）及びε値を示す。
The present invention relates to novel pyrazole derivatives. The pyrazole derivative of the present invention has the general formula (In the formula, R 1 is a lower alkyl group or a phenyl group, R 2 is a lower alkyl group, phenyl group, or benzyl group, and R 3 is a lower alkyl group or a lower alkoxy group.) In the above general formula (), the lower alkyl group represented by R 1 , R 2 and R 3 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, t-butyl. , hexyl, etc. In addition, as the lower alkoxy group represented by R3 , an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms,
Examples include methoxy, ethoxy, propyloxy, butoxy, pentyloxy, and hexyloxy groups. The compound represented by the above general formula () of the present invention has analgesic and antiinflammatory effects, cholesterol-lowering effects, and fluorescent effects, and is useful as a raw material for pharmaceuticals and fluorescent reagents. The compound represented by the above general formula () of the present invention can be produced, for example, by the method shown below. That is, the general formula Pyrazolone derivatives represented by (in the formula, R 1 is the same as above) and the general formula (In the formula, R 4 represents a lower alkyl group, R 2 and
R 3 is the same as above). In the formula (), the lower alkyl group represented by R 4 is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, t-butyl, pentyl, hexyl group, etc. be able to. The above reaction in the present invention usually proceeds without a solvent. Although the reaction proceeds without a catalyst, the yield is low, and the yield can generally be improved by using an acid catalyst or a Lewis acid catalyst. Regarding the ratio of the pyrazolone derivative () to the acylacetate derivative (), it is generally preferable to use 1.2 to 2.0 equivalents of the acylacetate derivative () to the pyrazolone derivative ().
Further, the reaction temperature is generally in the range of 140 to 170°C, and preferably in the range of 150 to 160°C, the reaction proceeds advantageously. As the acid catalyst, hydrochloric acid, sulfuric acid, tosylic acid, etc. are preferably used, and as the Lewis acid catalyst, anhydrous tin chloride, BF 3 ether solution, etc. are preferably used. The compound of the present invention obtained by the above method can be isolated and purified by conventional separation means such as column chromatography, recrystallization, etc. Next, examples will be given to specifically explain the present invention. Example 1 To 0.5 g of 3-methyl-5-pyrazolone were added 2 ml of acetylmalonic acid diethyl ester and 3 mg of tosylic acid, and the mixture was heated and stirred at 150 to 160° C. for 30 minutes. After cooling the reaction, 10 ml of petroleum ether was added for crystallization. Crude crystals were subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: chloroform:ethanol = 20:1)
Separation and purification at mp240-242℃, pale yellow crystals 3,
5-dimethyl-2-ethoxycarbonyl-pyrazolo(1,2-a)pyrazole-1,7(1H,7H)
-0.1g of dione (Compound 1 in Table 1 below) was obtained.
(Yield: 8.3%) Example 2 Compounds 2 to 6 in Table 1 described later were synthesized by performing the same operation as in Example 1. Next, Tables 1 and 2 show the physicochemical constants of typical compounds among the derivatives represented by the general formula () of the present invention. In the table, MS indicates the mass spectrum analysis result (M + ), IR indicates the infrared absorption spectrum analysis result νC=O (cm -1 ) measured with potassium bromide, and UV indicates the ultraviolet absorption measured in ethanol. Spectral analysis results λmax (nm) and ε values are shown.
【表】【table】
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