JPH0191771A - 細胞増殖装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は目的とする細胞群を分離し、該細胞群を増殖
して該細胞の特定の機能を高めて活性化する細胞増殖装
置に関する。

［従来の技術］ 体外における動物細胞の培養は、その細胞が産生ずる生
理活性物質たとえばモノクロ−ノル抗体、リンホカイン
、ホルモン等を得るために用いられるだけでなく、癌等
の機構解明の研究のためや、また、ＤＮＡのクローニン
グや活性化１分化の研究に用いられる。また、リンパ球
を体外でリンホカイン等とともに培養し、増殖活性化さ
れた細胞（ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ
　ｋｉｌｌｅｒ　：ＬＡＫ）や腫瘍組織片と共に培養し
増殖、活性化した細胞（ｃｙｔｏｔ。

ｘｉｃ　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ：ＣＴＬ）を体内に
戻すことによって腫瘍等を消滅せしめる治療のために培
養細胞が用いられている。

上記の様に、動物細胞の体外培養は、その応用範囲が広
範にわたっている。

従来、動物細胞の体外培養は、例えば以下のしＡＫ細胞
（群）の培養がある。

採取した末梢血（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ）
を、ファイコール・ベークのような薬品で比重差を用い
て（密度勾配遠心法）リンパ球分画とそれ以外の分画と
に分ける。

リンパ球分画近傍を、ピペットにより採取し、１１ＡＮ
Ｋ’Ｓ　ＢＩ３５のような緩衝塩溶液に再浮遊させ、遠
心分離、分画採取、再浮遊を２回繰り返してリンパ球を
洗浄する。次にインターロイキン２等のリンホカインを
含む培養液例えばＲＰＭＩ−１６４０（含血清）に浮遊
させる。

上記リンパ球を浮遊させた細胞液を、ローラーボトル内
に封入し、回転培養を行ったり、培養ボトル内で静置培
養、あるいはホロファイバーを用いた培養器で培養する
。

必要に応じて、培養液を新鮮なものと交換する。

また、培養容器は３７℃に保温し、必要に応じてＣＯ，
を通気してｐＨを保つ。

以上の操作により、リンパ球の数が増加するほかに形状
が不定形となり、キラー活性を持つ細胞が出現する。

上記の活性化された細胞を治療に用いる場合、培養容器
より細胞浮遊液を回収し、遠心、細胞分画を採取、前出
緩衝塩溶液に再浮遊し、遠心、採取、再浮遊を２回繰り
返して、細胞を洗浄する。

再度遠心後、採取した細胞分画を生理食塩水に浮遊させ
る。更に、サンプリングして細胞数やそのフェノタイプ
、及びキラー活性等の活性を測定する場合が多い。

上記の様にして得られた活性化されたリンパ球を治療に
用いる場合は、そのリンパ球溶液を体内に注入する。

［従来技術の問題点コ 従来、上述のように採血から、回収までのリンパ球細胞
の活性化増殖は、人手によって行われていた。治療の為
に必要な活性化リンパ球の数は、例えば、腫瘍細胞数に
比べ多く必要で、例えば、直径１ｃｍ程度の腫瘍を消滅
せしめようとすると、ＩＱ１１個オーダー以上の活性化
リンパ球が必要であると言われている。

ところが、患者から１度に採取できるリンパ球の数は、
１０８個オーダーであり人手による培養、例えば、ロー
ラーボトルを用いた培養では、２倍程度の個数の、細胞
数しか得られない。

治療に十分な個数の活性化リンパ球を得ようとすると、
数ケ月にわたって何度も採血、培養を繰り返さなければ
ならないため、膨大な作業量となる。

また、体外で培養するが、人手による作業が多いため雑
菌等の混入の危険が多々有り、安全なものとは言えず、
医師が上記作業を行うことが多い。

上記の理由により、１人の医師が扱える患者数が１人〜
数人と少なく、多くの患者を治療することができない。

また、人手で培養を行うので、培養中の細胞が、雑菌で
汚染される可能性が高いとともに患者血液を扱うため研
究者（医師）自身が病原菌等に感染する恐れもあった。

さらに患者により細胞（リンパ球）の培養条件が異るう
え、研究者（医師）による作業のバラツキがあり、毎回
培養細胞の特性が異り、安定して、細胞を取得すること
ができなかった。

上記作業量の膨大なこと及び危険なこと、安定して細胞
を取得できないことは、研究に用いる場合にも同様で研
究の進展をはばんでいる。また、人手による増殖は、適
時に増殖状態や活性化状態を測定することはできなかっ
た。従って最適な培養条件を見つけることができず、そ
の結果活性の高い細胞を簡単に得ることができなかった
。

［解決すべき問題点］ この発明は上述の種々の問題点を解決するためになされ
たもので、雑菌の混入がなく、細胞増殖を自動的に行え
る細胞増殖装置を提供することを目的とする。

［問題点を解決する手段］ この発明の細胞増殖装置は、培養部、培養モニター部９
分離部及びコントローラーより構成され、入力した細胞
群の内必要な細胞群を分離部で分離し、培養部で培養し
、培養モニター部で、細胞の培養状態をモニターし、コ
ントローラーで細胞培養状態のモニター結果をらとに培
養条件の変更及び細胞を回収すべき時点の判断を行いさ
らにコントローラーよりの信号をもとに、培養部で、生
理活性物質等の投与制御を行い、コントローラーよりの
信号をもとに、分離部で細胞の回収操作を行うことを特
徴とする。

さらに分離部に密度勾配遠心法を用いることができる。

さらに分離部に膜による分離法を用いることができる。

さらに分離部に電気泳動法を用いることもできる。さら
に培養部に連続培養方法を用いることができる。さらに
培養モニター部に培養細胞のアクティビティ−をモニタ
ーする細胞障害活性測定を用いることができる。さらに
培養モニター部に培養細胞のアクティビティ−（幼若化
）のモニターあるいは特定の亜群の細胞を区別する画像
処理を用いることができる。

［実施例］ 第１図と第２図に示すように、この発明の装置は培養部
１０と、分離部２０と、モニター部３０と、各部を制御
するたとえばマイクロコンピュータにてなる制御部ある
いはコントローラ一部５０とを備えている。培養部１０
において所定の培養液を所有している培養液槽１１から
導管１１ａでとり出された培養液は、混合器１１ｂで、
添加液槽１２からとり出された添加液と混合され、ポン
プ１３により培養槽Ｉ４に送られる。不要な液はポンプ
１５により廃液槽１６に排出される。

分離部２０には種々の培養溶液を入れた複数の容器２１
を有し、各容器２１は遠心装置２２に装着されている。

゛ピペット２４はマニピュレータ２３に装着され、ピペ
ット２４を上下に移動することにより、該ピペット２４
を容器２１から抜き出し、あるいは挿入して、所望の培
養溶液をポンプ２９によりとり出して、培養槽■４内の
培養管１７に送り込むようになっている。

遠心装置２２の１つの回転アーム２２ａに吊りかけられ
た容器（２１Ｘで示す）の内容を監視するために、モニ
ター用のテレビカメラ又は、ポジションセンシティブダ
イオード（ＰＳＤ）２５が設けられており、該テレビカ
メラ又は、ＰＳＤ２５がら得られる映像信号はコントロ
ーラー５０のモニターテレビ５１に接続され、容器２１
Ｘの内容をこのモニターテレビ５１で見ることができる
ようになっている。

モニター部３０において、ポンプ３１によって、培養管
１７でつくられた細胞を含む培養液をとり出して、該培
養液をマニピュレータ３２によって、Ｘ−Ｙ方向に可動
なＸ−Ｙテーブル３３上に載置されている貯留器３４に
所定量ずつ移送する。

貯留器３４はＸ−Ｙテーブル３３によって、図上右方向
に送られ、ストック３５に順次貯えられ、あるいは、取
り出される。

このＸ−Ｙテーブル３３の移送経路上には染色液注入用
のマニピュレータ３６が設けられ、このマニピュレータ
３６によって、上記のように貯留器３４に入れられた培
養液に染色液をポンプ３７を用いて注入できるようにな
っている。

顕微鏡３８が上記Ｘ−Ｙテーブル３３移送用の搬送路３
３ａからＹ方向にずれた位置に設けられており、貯留器
３４を顕微鏡用テーブル３９に送ることによって該容器
３４内の培養液を拡大して、見ることができるようにし
ている。顕微鏡３８で拡大された像はテレビカメラ４０
によって撮像されその画像信号は画像処理装置４１に送
られ、画像処理装置４１で得られた信号はコントローラ
ー５０のモニターテレビ５Ｉにより映出される。

第１図に示すように、分離部２０として遠心装置２２を
用いた場合の培養溶液の分離動作を以下に述べる。

［遠心動作］ 複数容器２１にそれぞれ分離しようとする培養液を貯入
してから、遠心装置２２をコントローラー５０からの指
令により駆動して、アーム２２ａを回転して容器２１を
回転遠心力によって水平にする（第３図ａ）、これによ
って細胞を分画する。

そして、必要細胞の分画位置をセンシングする。

テレビカメラ又は、ポジションセンシティブダイオード
（ＰＳＤ）２５からセンス信号と分画位置とを取得する
。（第３図ｂ）。コントローラー５０はセンス位置情報
をもとにマニピュレータ２３を駆動し、必要細胞分画位
置にピペット２４の先端をもっていく。そして細胞をポ
ンプ２９により吸引する。次に別の遠心管位置にピペッ
ト２・１の先端を持っていく。ポンプにより吐出する。

さらに、平衡塩溶液槽より液を吸引する。

次にＢ遠心管に平衡塩溶液を吐出して、攪拌し、遠心し
、細胞分画位置をセンスする。

さらに上澄液を吸引・廃棄する。培養液を、培養液槽よ
り吸引しＢ遠心管に吐出する。さらに攪拌し、ピペット
遠心管底位置へ移動させ食細胞培養液吸引する。（第３
図ｃ、ｄ、ｅ参照）［回収動作コ 電磁バルブ２６を開とし、ピペット遠心管２４へ培養槽
１７より細胞液を送液する。

以下遠心１分画プロセス、洗浄プロセスは上述の分離プ
ロセスと同様である。

次に分離部として、第４図に示す連続遠心装置を用いた
場合を説明する。

（イ）遠心準備　；ポンプ２０６を介して液槽２００よ
りファイコール・ベーク 等の密度勾配遠心用物質をロー タ２０１内チヱンバー２０２に 注入する。液槽２０３又は、培 養管夏７より食細胞溶液をチエ レバー２０２内に注入する。

（ロ）遠　　心　：連続遠心ロータ２０１を駆動する。

（ハ）センス開始：センサ２０４により必要細胞群のセ
ンシングを開始する。

（ニ）送　　液　：ポンプ２０８によりチェンバー２０
２内より分画液を送り出 す。

（ホ）分　　画　：不要な分画は、バルブ２０７を切り
換えて、廃液槽２０５へ 送り、一方必要な分画はポンプ ２０８を介して次の工程へ送液 する。

次に分離部２０として、第５図に示した膜分離装置を用
いた場合について説明する。

（イ）液流路設定：コントローラー５０よりの信号にて
、分離操作の場合は、液 槽６０５→ろ連槽６０１→廃液 槽６０６（電磁バルブ６００開、 ６０３閉）、回収操作の場合は、 培養槽１４→ろ過槽６０１→廃 液槽６０６となるよう三方活栓 ６０８．６０９．６１０を設定 する。各三方活栓は図示しない 電磁ソレノイドにより切り換え られる。

（ロ）フィルトレ：コントローラー５０よりの信−ショ
ン　号によりポンプ６２９及びポンプ６０４を駆動し、
液槽６０５ 又は培養槽１７よりフィルター ６０２を通過するよう細胞を含 む液を流す。このとき細胞は膜 状のフィルター６０２の前段側 に残る。

（ハ）逆　　洗　：液の流路がバッファー液槽６０７→
フイルター６０２→電磁 バルブ６０３となるようコント ローラー５０よりの信号で切り 換える。電磁バルブ６００は閉、 ６０３は開とする。コントロー ラー５０よりの信号でポンプ６ ０４及びポンプ６１３を駆動し、 細胞を培養槽１７（分離の場合） 又は、液槽６０５（回収の場合） に送る。

第６図は電気泳動装置を用いて分離を行なう場合を示す
。

液槽３０１からポンプ３０２でとり出された細胞溶液は
電磁バルブ３０３、三方活栓３０４を介して、電気泳動
槽３０５へ送られる。電気泳動槽３０５内に対立して設
けられた電極３０６ａと３０６ｂとの間に細胞が注出さ
れる。これらの電極３０６ａと３０６ｂとの間には所定
の直流電圧が印加されている。細胞の種類に応じて、電
気泳動の原理により細胞は分離され分離室３０７ａ〜３
０７ｅのどれかに落ちる。そして、分離室３０７ａ〜３
０７ｅのそれぞれに設けられた電磁バルブ３０８ａ〜３
０８ｅを択一的に開くことによって、所望の細胞を分離
してとり出すことができる。

とり出された細胞はポンプ３０９により三方活栓３１０
へ送られ電磁バルブ３１１を開くことによって、上記の
分離されとり出した細胞を三方活栓３１２を介して培養
槽１４内の培養管１７（第１図）へ送る。

なお、分離中は、ポンプ３１３を停止、電磁バルブ３１
４を閉、回収槽３１５への電磁バルブ３！６を閉として
おく。

細胞を電気泳動槽３０５から回収するときは、電磁バル
ブ３１１を閉、電磁バルブ３１６を開とすることにより
、電気泳動槽３０５からの細胞は回収槽３１５へ送られ
る。

次に培養部ＩＯの動作を第７図を参照して説明する。

（イ）細胞入庫　：ポンプ２９（３１図）を駆動して、
電磁バルブ４０１を開いて 分離部２０より、培養する細胞 を培養槽１４内の培養管１７に 入庫する。

（ロ）培養開始　：ポンプＩ３を駆動して培養液を培養
槽１４に連続的に注入す る。不要になった培養液はポン プ１５を駆動して廃液槽Ｉ６に すてる。

培養槽１７−ポンプ１５−三方 活栓４０３→三方活栓４０４→ ポンプ１３→培養槽１４の順序 で培養液を培養槽に注入後一定 期間は、同−液を順回してもよ い。

培養管１７の表面は、細胞は 通過させないが、培養液、老廃 物は通過させろ半透膜又は、メツ シュを用いることが好ましい。

（ハ）生理活性　：細胞活性データにより添加液物質添
加　を混合割合いを変えて培養液に混合してもよい。こ
の場合添加 液は、複数種であってもよい。

（ニ）サンプリンニ一定期間ごとに電磁バルブ４グ　　
　　０５を開いて培養槽１４内の培養管１７より培養中
の食細胞液 をモニターのためサンプルする。

（ホ）回　　収　：細胞活性データにより（例えば細胞
濃度）、培養槽１４中の含 細胞液を分離部２０に送液する。

次に培養モニター部３０の動作を第１図をもとに説明す
る。

（イ）サンプリン；搬送路信号Ｘ−Ｙテーブル信グ準備
　　号により搬送路３３ａ及びＸ−Ｙテーブル３３を駆
動しストン ク位置に持っていく。

固定チャック信号により固定チャ ツクにて、測定容器をストック ３５より取り出し固定する。

搬送路信号Ｘ−Ｙテーブル信号 により測定容器３４を分注位置 へ移動する。

（ロ）サンプリン二分注用マニピュレータ信号、グ分注
　　ポンプ信号によりポンプ３１を駆動し、培養槽１４
内の培養管 １７より食細胞液送液をピペッ トマニピュレータ３２により、 所定位置にある測定容器３４に 分注する。

（ハ）染　　色　：ポンプ３フ及び染色用マニピュレー
タ３６にてサンプル溶液上 澄を除去する。（固定液の分注。

吸引除去が入ってもよい）ポン プ３７及び染色用マニピュレー タ３６にて染色液を測定容器に 分注する。

ポンプ３７及び染色用マニピュ レータ３６にて染色液を吸引除 去する。

ポンプ３７及び染色用マニピュ レータ３６にて洗浄液を分注し 及び吸引除去する。

（ニ）測定準備　：搬送路信号、Ｘ−Ｙテーブル信号、
光源信号、画像処理装置 駆動信号により測定容器３４を、 顕微鏡ステージ３９に搬送する。

光源３９ａを点灯する。画像処 理装置４１を駆動してテレビ力 メラ４０で得られた画像情報を モニター５１で観測する。

（ホ）測　　定　二側像処理信号、Ｘ−Ｙテーブル光源
信号により画像処理装置 ４１を駆動して、モニターテレ ビ５１の画面を見るかコントロ ーシー５０内での処理により、 例えば、細胞数、異形度合、細胞 種類等を測定する。

なお、サンプル→前処理→測定は、一定期間ごとにコン
トローラー５０よりの信号で行う。

さらに、画像処理により、例えば、細胞数、異形度合（
幼若化度合等）、細胞種類等を測定し、これらを細胞活
性化度合のパラメータとして、インターロイキン２等の
リンホカインなどの生理活性物質を投与制御する。

培養モニター部３０の他の例を第８図を参照して説明す
る。

（イ）ターゲット：搬送路信号、搬出機構信号、細胞分
注　前処理マニピュレータ信号、ポンプ信号、前処理マ
ニピュレー タ信号、ポンプ信号により培養 中の細胞が活性を示すターゲラ トとなる細胞（例えばに−５６ ２ｃｅｌｌ　１ｉｎｅ等）を分注する。測定容器５０１
をストック５０２ より搬出し、ワーク位置に搬送 する。

マニピュレータ５０４、ピペッ ト５０３及びポンプ５０６によ りターゲット細胞を容器５０！ に分注する。同容器５０１に染 免液を分注する。

ＣＯ，インキュベータ５０７に 容器を搬入する。

以上は、■あらかじめ染色液中 の細胞を分注してもよい。■染 色ずみの細胞を以下の（ハ）より 用いてもよい。本作業の目的は、 染色物質（例えば５１　ＣｒやＥｕな ど）をターゲット細胞内に取り 込ませることである。

（ロ）洗　　浄　：コントローラーよりの信号、搬出機
構信号、搬送路信号、前 処理マニピュレータ信号、ポン プ信号により一定期間後容器を ＣＯ，インキュベータ５０７よ り搬出し、ワーク位置に搬送す る。前処理用のマニピュレータ ５０４、ピペット５０３および ポンプ５０６にて容器内ターゲラ ト細胞液を遠心容器５１０に分 注する。遠心装置信号により遠 心し、細胞分画を集めるために 遠心器５１１を作動し、一定時 間（５分〜ｌＯ分）後停止する。

センサ４０にて細胞分画センシ ングを行なう。センサ信号を分 画位置データとする。

前処理マニピュレータ信号、ポ ンプ信号によりセンシングデー タを基に上澄液をピペット５０ ３、マニピュレータ５０４、ポ ンプ５０６にて除去する。

前処理マニピュレータ信号、ポ ンプ信号により培養液を遠心器 器５１０に分注する。

前処理マニピュレータ信号、ポ ンプ信号により、ピペツ）５１ ０を遠心容器内に挿入し、ポン プ５０６を吸引・吐出すること により液を攪拌する。

（ハ）培養細胞　：（遠心容器より測定容器２にり分注
　　　−ゲット細胞液を移しかえ同容器２内に、培養槽
より培養中の 細胞をサンプルし注入する）。

搬送路信号、搬出機構信号によ り測定容器２をストックより搬 出ワーク位置に搬送する。

ポンプ信号、前処理用マニピュ レータ信号によりピペット５０ ３、ポンプ５０６及び前処理用 マニピュレータ５０４を駆動し てターゲット細胞液を遠心容器 ５１０より測定容器２に分注す る。

ポンプ信号によりポンプ５０８ 及び細胞液分注用マニピュレー タ５０５にて、培養槽Ｉ４内の 培養管１７よりの培養細胞液を 分注する。

搬送路信号、搬入出機構信号に より搬送路５１２を用いて ＣＯｔインキュベータ５０７内 に格納する。

（ニ）測定前処理；搬入出機構信号、搬送路信号により
搬送路５１２及び搬入出機 構を用いて、ＣＯ，インキュベ ータ５０７より測定容器２を搬 出し、ワーク位置に搬送する。

ポンプ信号、マニピュレータ信 号、ポンプ５０６及び前処理マ ニピュレータ５０３．５０４に て細胞混合液を遠心容器５１０ に移しかえる。

遠心装置信号により遠心し、細 胞分画（５〜ｌθ分）分離する。

センサ４０にて細胞分画センシ ングをしてセンシング信号分画 位置データを送る。搬入出機構 信号、搬送路信号によりストッ ク５０２より測定容器３を搬出、 ワーク位置に搬送する。ポンプ 信号、前処理マニピュレータ信 号によりピペット５０３、ポン プ５０６及び前処理用マニピュ レータ５０４を用い細胞混合液 上澄を（分画位置データを基に） 分取し、測定容器３に分注する。　　ｊ上記の動作によ
って、コント ローラーよりの信号により一定 期間後、測定容器２を搬出し、 細胞混合液を遠心容器に移しか　　　・え遠心する。

（ホ）測　　定：搬送路信号により測定容器３を、測定
器５０９へ搬送して測定す る。

測定器信号はコントローラー ５０へ送られる。染色液にＥｕ（ユ ーロピウム）等の蛍光物質を用 いた場合は、蛍光測定する。

”Ｏｒ等のようなラジオアイソ トープを用いた場合は、ＲＩ測 定器を用いる。

なお、測定原理は培養中にＥＬＩがターゲット細胞に取
り込まれる。培養中の細胞のキラー活性によりこのＥｕ
がターゲット細胞外に放出される。

なお、Ｅｕのかわりに”Ｃｒ（Ｒ１）を用いても原理は
同じである。

培養中の細胞がキラー活性を持っているかどうかのデー
タを集める。このデータをもとに、インターロイキン２
等のリンホカインなどの生理活性物質の投与制御を行う
。

また一連の測定は、コントローラー５０の制御により一
定期間ごとに行われる。

［発明の効果］ この発明は主として以下のような効果を有する。

（１）細胞の増殖、または活性化は、各機構における条
件を設定して装置の操作を開始させるだけで、特別の技
術を有しなくとも容易に行うことができ、労働力、特に
医師の労働力を大幅に減少させることができ、治療に用
いる場合には、１人の医師が多くの患者を治療可能にな
る。

（２）装置全体をクリーンベンチや安全キャビネット内
に設置すれば無菌環境下で操作を行うことができ、人手
を介さずにすむので、雑菌混入の可能性は低く、治療に
用いる場合にも安全である。又、作業者（医師）にとっ
ても病原菌等の感染の心配がない。

（３）従来の人が手で行う細胞増殖方法では、細胞密度
や細胞の持つ活性をほとんど調べていないため、増殖あ
るいは活性化に最適な条件が得られていなかった。

本装置は設定時など適時に細胞密度及び細胞活性を測定
、培養条件をダイナミックにコントロールできるため、
最適な培養を行うことが可能で従来法に比べ細胞密度あ
るいは細胞活性を上げることも可能であり、安定して細
胞を供給することができる。

（４）患者による細胞特性のバラツキを含み、多くの種
類の細胞を培養する場合でも、培養方法をとり違える危
険性がなく、安全に同時に培養を行′うことかできる。

【図面の簡単な説明】

第１図はこの発明の培養装置の一実施例の概略を示す斜
視図、第２図はこの発明の培養装置を示すブロック図、
第３図ａないし第３図ｅは遠心部の動作の要部を示す図
、第４図は分離部の池の実施例を示す斜視図、第５図と
第６図は分離部の他の実施例を示す斜視図、第７図は培
養部の他の実施例を示す図、第８図はモニター部の他の
実施例を示す図、第９図は動作の要部を示すフローチャ
ートである。 ＩＯ・・・培養部、２０・・・分離部、３０・・・モニ
ター部、５０・・・コントローラ一部。 特許出願人　　住友電気工業株式会社 代理人　弁理士　青白　　葆ほか１名 第２図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）異種の細胞を分離する分離部と、生理活性化物質
   を含む培養液の供給口を有する培養槽を具備する培養部
   と、前記分離部と前記培養槽とを連絡し、細胞液の輸送
   方向の可変な輸送手段と、細胞特性を測定する細胞モニ
   ター部と、前記培養槽中の細胞溶液をサンプリングし、
   サンプリングされた細胞溶液を細胞モニター部に輸送す
   るサンプリング手段と、前記モニター部で測定された細
   胞特性を演算し、培養槽の培養条件を制御するとともに
   、前記分離部、前記輸送手段、サンプリング手段及び細
   胞モニター部の動作を制御するコントローラとからなる
   ことを特徴とする細胞増殖装置。