JPH0211526A - 投与用製剤のための水性の薬用被覆組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の技術分野 本発明は新規かつ有用な薬用被覆組成物にｌＩｌするも
のである。本発明は特に、治療に有効な活着医薬を含有
するコア部を含むオスモ製剤、錠剤、カプセル剤、粉剤
、粒剤、ビード剤のごとき種々の投与用製剤に被覆可能
な、薬学的に許容され１９る被覆組成物に閏りる。

発明のＩ￥景 レミントン編、［ファーマヒラブカル、ＶイエンシスＪ
第１４版第１６８１頁（１９７０年）によれば、錠剤の
被覆は１０００年以上のｆ１間にわたって薬学分野にお
いて行われていた技術である。

たとえば、９世紀にレーザ（８５０−９３２年）は錠剤
のｌｉ覆のために植物の粘質物を使用し、アビヒナ（９
８０−１０３７年）は医薬の錠剤に銀や金の被覆を施す
ことを提案した。以前は、バール被覆と称されるタルク
微粉の被覆を錠剤に滴りことがよく行われていた。錠剤
のゼラチン被覆が１８３８年にガロットによって提案さ
れた。米国では、しよ糖の被覆を施した錠剤が１８４２
年に仏国から初めて輸入された。米国で初めて製造され
た糖衣錠は、１８５６年にフィラデルフィアの桑剤師ワ
ーナーの製造に係るものであった。錠剤にトルーバルサ
ムの′ｍ覆を施ずことは人体１８６０年頃に行われ、そ
の２４年後にウナは馬溶錠すなわちエンテリツクコーテ
ング錠を１１発した。

薬学分野では種々の薬剤に被覆を施すことが行われてい
る。たとえば、錠剤の被覆は、−１３魅力的な製剤にす
るために、または医薬の防湿および味の改善のために行
われている。また、温血動物腸内で溶解し医薬を放出さ
せるために錠剤に被覆を施すことも行われている。１９
７２４にセーユウエスおよびヒグヂは、被覆された投与
用オスモ製剤（ｏｓｕ＊ｏｔｉｃ　ｄｏｓａｇａ　ｆｏ
ｒｍｓ　）を開発した。オスモ製剤は、単位時間当たり
所定の送給速度で医薬を体内に送給するために半透性の
透過速度υ制御可能壁部を右する製剤である。

上記の投与用製剤は健ＩＩ　Ｊ３よび病気治療のために
有用であるが、また、次のごとき不都合な欠点も認めら
れた。すなわち、医薬に被覆を施すために一般に有機溶
媒が使用されるが、４１機溶媒の使用によって不所望の
事態が生じるのである。有機溶媒は一般に生体に有害で
あり、したがって、製剤を服用した患者が害されるのを
避けるために、ｇ！ｌ製後の製剤から実質的ｍの有機溶
媒を除去しなければならない。有機溶媒の使用に伴・う
別の欠点は、６機溶媒は可燃性であるので、製剤の：Ｊ
Ａ製の際に火災の危険があることである。さらにまた、
６機溶媒は環境汚染のＪ３それがあり、有機溶媒を使用
するときには、環境汚染防止のために複雑な溶媒回収装
置が必要である。このような溶媒回収ｖｔ装Ｕ高価であ
り、したがって製剤の製造費が増大する。

当業者には容易に理解され得るように、粒状物、粉末等
の形の医薬や医薬投与用助剤に′ｍｒＩｉを施づとぎに
、１４　ｍ　溶媒を実質的に含まない被覆を浦ｊならば
、このようなｉ１１剃形成技術は製剤分野の進歩に人な
る貢献をなすものと考えられる。さらにまた、当業者に
は明らかなように、１４１機系の溶媒を用いて被覆を施
す工程を含む製法によって、有用な医薬をυ＋ｍされた
速度で体内に送給し得る熱力学的機能をａする被覆付投
与用製剤が製造できたならば、該製剤は人および動物用
の医薬の分野において人なる実用的価値を右すると考え
られる。

発明の目的 したがって本発明の主な目的は、従来の技愉にみられた
欠点を解消した新規かつ有用な投与用製剤のための被覆
組成物を提供することである。

本発明の別の目的は、薬学的に許容されＥ７る成分から
なり、無害であり、そして投与用製剤の製造のときに右
利に使用できる新規被覆組成物を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、有機溶媒を含有せず、そし
て標準的製法によって投与用製剤を作るときに右利に使
用できる魚島竹の被覆組成物を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、構造が比較的筒中であり、
丙難もなく比較的支価に利用できる水性被覆組成物を提
供することである。

本発明のさらに別の目的は、安定でありかつ沈積し難い
水性重合体被覆を提供することである。

本発明のさらに別の［１的は、医薬放出速度を制御する
機能を有する医薬投与用製剤の製造の際に右利に使用で
きる水性被覆組成物を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、標準的な製法によって種々
の寸法および形に製造でき、医薬を包囲する無毒性の水
性被覆を施した！を部を有する医薬投与用製剤を提供す
ることである。

本発明のさらに別の目的は、難燃性を有し、製造の際に
環境を汚染じｆ、そして、医薬含有コア部に被覆すると
きに危険がない水性溶媒を使用する被覆組成物を提供す
ることである。

本発明のさらに別の目的は、医薬の被覆のために有用な
水性担体を含有する新規被覆組成物を提供することであ
る。

本発明にお番）る他の目的、ならびに構成および効宋は
、添付図面の参照トに記載された以トの説明によって一
居よく理解されるであろう。

好ましい具体例の記載 次に、本発明の若干の具体例について添付図面の簡単な
説明する。添付図面は１［確な縮尺のものではなく、本
発明の若干の具体例を判りやすく図示した略図である。

本明ＩＩＩ書および添付図面において、同一部材は同一
参照番号で示されている。水用ｌＩ摺中に使用された用
語の説明は、以下の文節中の適当な個所に記載されてい
る。

第１図は投与用製剤１０の一例の断面図である。

投与用製剤１０は、被覆組成物１２に包囲された粉末医
薬１１を含有する。粉末医薬１１は−・般に、０．０７
４−０．２５０ｍの開口をイ■するふるいを通過する程
度の粒径を有する。被覆組成物１２は下部被１（サブコ
ート）および下部被１ｉ−バーコード）からなる。下部
被覆は、水中油型エマルシコンの形に分散された微細な
膜形成重合体からなる。エマルジョン中の油は、一般に
油性可塑剤として存在し、そして該油は膜形成重合体の
ガラス転移温瓜を低めるｆ！を質を有する。下部被覆は
水溶性組成物からなり、上部被覆のガラス転移温度は下
部被覆の該温度よりも高い。下部被覆および上部被覆は
アニールされ、下部被覆は粉末医薬１１を包囲する不溶
ａ膜を形成する。アニールされた上部被覆は、生体内の
適用部位の環境中の水性流体に溶解し得る膜を形成する
。を記の操作によって、連続的な不溶付膜の被ＩＪ１２
を形成プる。

第２図は投与用製剤１０の別の具体例の断面図である。

第２図の投与用製剤１０は粒状医薬１３を含有する。こ
の粒状医薬は、０．２５０．ｗより大きくそして９．５
０Ｊ１１以■またはそれ以上の開口を有するふるいを通
過する程度の粒子寸法を有するらのである。粒状医薬１
３は水性被覆組成物１４によって包囲される。被？１ｉ
ｌｌｌ成物１４は２段１？ｓ操作で被覆される。すなわ
ち、最初に上部被覆を施し、その次に１一部被覆を施す
。この２つの被覆をアニールする。このアニール操作に
よって下部被覆中の重合体が相ｎに合若し、連続的な膜
を形成する。上部被覆は、アニール操作の間上部被覆を
保護し、さらにまた上部被覆は、１つの投与用製剤中の
下部被覆が、その近くにある別の投与用製剤の下部被覆
と融着するのを防止する。

第３図は、医薬投与用オスモ製剤の形の投与用製剤１０
の一例を示す図面である。第３図の投与用オス−ｔＶ剤
１０の本体１１５は！１１ｓ１６を有し、壁部１６は内
室を包囲し、す゛なわＪ５内室を形成する〈内室は第３
図には示されていない）。この投与用製剤１０は１以上
の通路１７を有し、通路１７は、この投与用オスモ製剤
１０が生体内の環境中に入ったときに該製剤の内部と外
部との間の連通路を形成する。

第４図は、第３図の投与用製剤１０の断面図である。第
４図に記載の投Ｌ）用オスモ製剤１０の本体８Ｉ１１５
は水竹被ｒＲ壁部１６および通路（別名は出口通路）１
７を有する。壁部１６は内室１８を形成しかつ包囲プる
。内室１８は送給可能医薬１９（黒点で示す）、および
任意成分としてのオスモ剤２０（細線で示す）を含４１
する。Ｖ部１６は、生体内の適用部位の環境中に存在す
る流体（外部流体と称する）を透過し得るが、医薬１９
およびオスモ剤２０を実質的に透過しないという特性を
右するものである。

第５図は、医薬投与用オスを製剤として作られた投与用
製剤１０の別の具体例を示す図面である。

第５図の投与用オスモ製剤１０の本体部２１は壁部２２
をイ］し、壁部２２は内室を形成しかつ包囲する（内室
は第５図には示されていない）。この投与用製剤１０は
１以上の通ｒＲ２３を有する。通路２３は製剤１０の製
造時に形成でき、または任意的に、製剤１０が生体内の
適用部位の流体含有環境中に入ったときに形成できる。

通路２３は、医薬を生体内の適用部位の環境中に送給す
るための、投与用製剤１０の内部と外部との間の連通路
を構成する。

第６図は、第５図の投！ｊ用製剤１０の断面図である。

第６図記載の投与用製剤１ｏの本体部２１は、アニール
された水性被覆を施した！１部２２および通路すなわち
出口通路２３を右する。壁部２２は内室２４を形成し、
包囲しかつ画定する。内室２４は第１組成物２５（黒点
で示１）および第２組成物２６（縦線Ｃ示す）を含有づ
る。第１１１成物は有用な医薬を含有し、第２組成物２
６は膨張性ヒドロゲルを含有する。第１組成物２５およ
び第２組成物２６は積層体の形で配置され、これらは壁
ｒＡ２２と共働して、医薬を、出口通路２３を経て生体
内の適用部位の環境中に効果的に送給する役割を果たす
。

第７図および第８図は、本発明に従って作られた投与用
製剤からの活性薬剤の放出速度に関する実験結果を示す
グラフである。すなわら、本発明に従って製造された投
与用製剤について、時間と、…位簡間当たりの医薬りな
わら塩化カリウムの放出速度との関係を丞ずグラフ（第
７図）、および時間と、該医薬の放出量の累積聞との関
係を示１グラフ（第８図）である。

第１図−第８図には、本発明の被覆組成物で被覆され得
る投与用製剤の若干の具体例およびその実躾結宋が示さ
れているけれども、本発明の組成物は種々の）↑法およ
び形態を有する種々多様な投与用製剤に使用できるもの
であることが理解されるべきである。この被覆組成物は
、たとえばバッカル剤、移植剤、人工膣剤、頚管用製剤
、子宮用製剤、碍剤、らつ剤、こう閂用製剤、オスを製
剤、拡散性製剤、エラストマ製剤等の種々の製剤に使用
できる。これらの投与用製剤の本発明の被覆を施すこと
によって該製剤は、有用な医薬を動物たとえば湯面は乳
動物、人、農場や動物園の動物、鳥類、１よ虫類等に投
与するのに非常に適したものになる。

発明の詳細な記述 本発明を実施する場合には、医薬またはその類似物に最
初に下部被覆を施し、ついで上部被覆を施す。下部被覆
は膜形成重合体と、可塑剤と、乳化剤と、任意成分とし
ての親水性向上剤と、水性担体とを含りしてなるもので
ある。上部被覆は、膜形成重合体と、任意成分とじての
可塑剤と、任意成分としての担体とを含有してなるもの
である。

投与用製剤が生体内の適用部位の流体含有環境中に入っ
たときに、下部被覆が製剤上に存在する唯一の被覆とな
るように、下部被覆の形成のために使用される重合体を
選定づべきである。しかして該重合体は無毒であり、か
つ有用な医薬および人や動物に悪影青、を与えないもの
であるべきである。

好ましい具体例では、下部被覆の形成のために有用な重
合体として、セルロースエステル、セルロースエーテル
、セルロースエステル−エーテル、セルロースアシレー
ト、セルロースジアシレート、セルローストリアシレー
ト、セルロースアセチ−１〜、セルロースジアセテート
、セルローストリアセテートからなる群から選択された
重合体があげられる。この重合体の具体例にはセルロー
スアセトアルデヒドメプ・ルカルバメート、セルロース
アセチ−トリ゛クシネート、セルロースアセテートジメ
ヂルアミノアセテート、セルロースアセテ・−トエｆ）
レカルバメート、ヒルロースアセｊ−トジバルメート、
セルロースアセテートサクシネ−ト、セルロース７セテ
ートジカプリレート、セルロースアセテートベンチレー
ト、セルロースアし１−トパレレート、セルロースアセ
テートサクシネート、ヒルロースアセテートプロピオネ
ート、セル口−スアヒテートｐ−トルエンスルホネート
、セルロースアセテートブチレート、ゼル［１−スブロ
ピＡネートブチレートおよびその類似物があげられる。

この組成物のｙＪ造のために使用される前記重合体の粒
子径は約２−１５ミクロンまたはそれ以下もしくはそれ
以上であり、好ましくは約２−１０ミク［」ンまたはそ
れ以下である。最終生成物である乾燥された投与用被覆
製剤中の被覆の申開を基準とゼる重合体の間は一般に約
１５−９５％である。

下部被覆はさらに、無烏性の可塑剤または（の混合物を
含有する。好ましい可塑剤は＾沸点軟化剤であって、こ
れは室温においてしばしば液状、ベースト状またはろう
状であり、そしてこれは、加工性、可とう竹４３よび強
靭性を高めるために下部被覆組成物に添加される。本発
明の好ましい具体例において一般に使用される可塑剤の
例にはモノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド
、アルキルフタリルアルキルグリコレート、アシルクエ
ン酸のトリアルキル１ステル、アジピン酸ジアルキル、
フタル酸ジアルキル、セバシン酸ジアルキル、脂肪酸、
［ステル誘導体、りん酸アルキルーアリール、ポリサッ
カライドの脂肪酸エステ・ル、クエン酸トリエチル、ク
エン酸アレチルトリ１デル、フタル酸ジエチル、酒石酸
ジエチル、フタル酸ジブチル、セバシン酸ジブチル、酒
石酸ジブデル、マレイン酸ジブチル、コハク酸ジプチル
、コハク酸ジエブル、プロピレングリコール、グリヒリ
ン、七ノアセヂン、ジアセチン、トリアセチン、ポリニ
ブレンゲリコール、フタル酸ジ（メト４−ジエチル）、
メチルおよびエチルフタレートエチルグリコレート、プ
ブールフタリルブブルグリコレート、フタル酸ベンジル
、エチレングリコールジアセテート、ステルグリコール
フタレート、■プレングリコールモノアセテート、燐酸
トリメチル、燐酸トリエチル、アジピン醒ジＡクチル、
フタル酸ジオクチル、フタル酸ジブチルＡ′キシエチル
、天然の不能８１脂肪酸のグリセリドのエポキシド化物
、大豆ｆｉ１１のエポキシド、アゼライン酸ジ−ｎ−ヘ
キシル、フタル酸ジメチル、フタル酸ジフェニル、ステ
アリン酸ブチル、しゆう酸ジエチル、アジピン酸ジイソ
デシル、フタル酸ジイソヘキシル、アジピン酸ジ（２−
エチルヘキシル）、燐酸クレジルジフェニル、クエン酸
トリブｆ−ル、クエン酸アレブルトす１チル、クエン酸
トリメデル、り１ン酸アセ升ルーｎ−ヘキシル、クエン
酸ｎ−ブヂルトリーｎ−へ１シル、クエン酸トリシクロ
ヘキシル、クエン酸アセ１ルトリーｎ−（ヘキシル／Ａ
クブル／デシル）、クエン酸アセデルトリーｎ−（オク
チル／デシル）、クエン酸アセチルトリーｎ−（デシル
／ドデシル）、クエン酸トリステアリル、ステアリルサ
イトレート−モノメチルグリコールステアレート、グリ
コール酸ブチルフタリルブチル、トリメリド酸トリ（ｎ
−オクチル／ｎ−デシル）、トリメリド酸トリイソデシ
ル、トリメリド酸トリーｎ−ヘキシル、イソノタル酸ジ
（２−エチルヘキシル）、リノール酸ブチル、アセモル
化重合体ｉ′ＩＩ塑剤、クエン酸エステル、天然油、天
然油誘導体、魚油、ラード油、植物油、ババシュ（ｂａ
ｂａｓｓｕ　）油、ひまし油、ココ犬ット油、綿実油、
コーン油、亜麻仁油、Ａリーブ油、パルム油、落花生油
、サフラワー油、ごま油、大豆油、トール油、クエン酸
アセプルトリー２−エチルヘキシル、リノール酸、Ａ−
レイン酸、ステアリン酸ブチル、安息香酸ベンジル、ポ
リシロキサン、シリコーン油、鉱油、水系添加油、ロジ
ンのメチルエステル、スアアリン酸、セチルフルコール
、アセチル化グリセリド、グリセ０−ルエステル、ポリ
エチレングリコールおよびその類似物があげられる。医
薬投与用製剤中の最終下部被覆の中の可塑剤の１９は一
般に約２−７５％である。

下部被覆はまた、乳化剤またはその混合物を含有する。

乳化剤は一般に表面活性剤であって、アニオン系、極付
、無極性、ノニオン系、内性、双生イオン性およびカチ
オン性の活性乳化〜１を包含する。この水性被覆組成物
中の乳化剤の通は、−般に約０．１−２０１Φ％、好ま
しくは約０．０１−４重ｒ％である（水性相中の水分の
重孕基））。通常使用される乳化剤の代表的な例にはア
ルカノールアミド ミン、アミドのスルホード化物、ベタイン系乳化剤、ス
ルホン酸ジフェニル、■トキシル化アルコール、エトキ
シル化アルキルフェノール、エトキシル化アミン、■ト
キシル化アミド、エトキシル化脂肪酸および脂肪油、脂
肪エステル、７０１］カーボン、グリセリルエステル、
グリ」−ルＩステル、複累環式族乳化剤、イヒチオネー
ト、ラノリン系乳化剤、レシヂン系乳化剤、ホスホリピ
ド、リグニン系乳化剤、モノグリセリド、スルホン酸オ
レフィン、ホスフェート系乳化剤、ホスフェートエステ
ル系乳化剤、ポリアミノカルボン酸系乳化剤、蛋白質系
乳化剤、第４級乳化剤、サルコシン系乳化剤、シリコー
ン系乳化剤、シロキサン系乳化剤、ソルビタン系乳化剤
、スルホリクシネート系乳化剤、サク口−スエスデル、
エトキシル化アルコールサルフェート、エト１；シル化
アルｔルフェノールサルフエートおよびスル小ネート、
脂肪ｉ９！！サルフェート、硫酸化油、スルホン酸化油
、脂肪酸サルフェート、脂肪酸スルホネート、アルギル
アリールスルホネート、ノ゛フトレンスルホネート、ド
デシル−およびドデシル−ベンゼンのスルホン酸塩、石
油スルホネート、トリデシル−およびドデシル−ベンゼ
ンスル小ン酸、タウレート、第３アミンオキサイド、チ
オおよびメルカプト系乳化剤があげられる。ノニオン系
乳化剤の代表的な例にはポリオキシエブレンソルビタン
トリステ７レート、ポリＡキシエチレンソルビタンモノ
オレエート、ポリ第４ジエチレンソルビタンモノパルミ
テート、ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチ
レンソルビタントリオレ１−ト、ボリオドシエチレンソ
ルピタンモノステアレート、ポリオキシエチレンアルキ
ルフェノール、ポリＡキシエチレンソルビタンＬノラウ
レート、ポリオキシエチレンＡ４−ジプロピレンステア
レート、グリセロールモノステアレート、プロピレング
リコール脂肪酸エステルおよびその類似物があげられる
。

アニＡ゛ン系乳化剤の代表的な例にはトリエタノールア
ミンオレエート、オレイン醒ナトリウム、カルシウムス
テアロキシル−２−ラクチレート、ドデシルベンゼルス
ルホン酸カルシウム、ラウリルａｍアンモニウム、フル
キル硫酸ナトリウム、トリエタノールアミンラウリルサ
ルフェート、ドデシル硫酸ノ゛トリウムおよびその類似
物があげられる。代表的なカチオン系乳化剤の例には高
分子−ｆｆｉ脂肪アミン混合物、ポリオキシエチレン脂
肪アミン、ポリオキシエチレン獣脂７ミン、ヘーセチル
Ｎーエチルモル小ニウムエチル号ルフエートおよびその
類似物があげられる。これらの乳化剤は公知であり、［
マククチェオンズ、デタージ１ンツ、アンド、エマルジ
ファイヤーズ」　［ノース、アメリカン、エデイジョン
（１９７９年）およびインターナショノ°ル、エデイジ
ョン（１９７９年）１、カーク−オスマー編、［エンリ
イク［１ベデイア、オブ、ケミカル、テクノロジー」第
３版、第８巻、第９００頁−・第９３０頁（１９８４年
）、および「コスメチック、トイレトリ、アンド、フラ
グランス、アソシエーシ］ン、コスメヂツク、イングレ
ジエント、ディクショナリ」第３版（１９８２年）およ
びその追加編（１９８５年）に記４１！されている。

下部被覆は任意成分として親水性向上剤またはその混合
物を含有し得る。親水性向上剤は、生体内の適用部位の
環境中の流体が本投！ｊ用製剤中に移動するのを助長す
る働きをする。親水性向上剤の例には多価アルコールお
よびその誘導体があげられ、その具体例として、一般式 ％式％） （式中の、２衛アルキレン基は、１−１０個の炭素原子
を有（るめ鎖状または分枝状アルキレン基であり、ｎは
１−５００またはそれ以上の数である） を有するポリアルキレングリコールがあげられる。

該グリコールの例にはポリエチレングリコール３００．
４００．６００．１５００．３３５０．４０００および
６０００があげられ、しかしてこれらは次式 ％式％） 一２０４である。他のポリグリコールとしてポリプロピ
レングリコール、ポリ７ミレングリコール、ポリ７ミレ
ングリコールのごとき低分Ｆａグリコールがあげられる
。他の親水性向上剤の例にはポリビニルビＯリドン、ヒ
ト０４−シブ０ビルメチルセルロース、ヒドロヤシプロ
ピルセルロース、ソルビトール、フラクトース、マニト
ールクエン酸、クエン酸ナトリウムがあげられ、さらに
また、微細化されたセル［１−スアヒテートトリメリテ
ート、セルロースアセテートフタレート、ヒドロギシブ
ロビルステルセルロースフタレート、アクリル系共重合
体、ポリビニルアセテートフタレートのごとき完全活性
物質もあげられる。水性エマルジ′：１ン中の親水性向
Ｆ剤のけは０−７０％である（水性被覆組成物中の水お
よび油性成分の聞を１００％とする）。親水性向上剤は
公知であり、米国性ｎ第４．１６０，０２０号明細講に
記載されている。

上部被覆組成物すなわち上部被覆アニール化組成物は水
溶性重合体を含イｉし、好ましい該重合体の例にはとド
ロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、メチル
エチルセルロース、ポリごニルピロリドン、カルボ」−
シメプルＬル［１−スナトリウム、ヒドロキシブ０ビル
メチルヒル０−スおよびその類似物があげられる。他の
アニール化剤（任意成分）の例としてベクヂン、アカシ
ア、トラガント、カラヤ、ローカスト、ピーンガム、カ
ラゲーン、アルギン酸のごときガム類があげられる。圧
縮被覆操作によって被覆されるときの上部被覆は、最終
製品である投与用製剤の１０−１００％を構成し得る。

任意的に、上部被覆はグリセリン、プ０ビレングリコー
ルグリセリルトリアヒデー］〜、ポリエチレングリコー
ル等のごとき可塑剤を０−６０％含有し管る（水を加え
て１００％にし得る）。水溶性成分からなる上部被覆は
、噴霧、浸漬等の操作によって被覆できる。

本発明の好ましい具体例では、上部被覆および下部被覆
を強制通風炉の中で約３５−６５℃の温度においＵｌｏ
−７２時間アニールする。任意的に、アニール工程は上
部被覆中の可塑剤を上部被覆から分離して下部被覆に移
すように実施ぐきる。

下部被覆または上部被覆、もしくは下部被覆と上部被覆
との両者は、任意的に、微細な不溶性物質を含有し得る
。これは、被覆層の厚みの減少のために役立ち、あるい
は層の機械的一体性の向上のために役立つ。この用途に
適した不溶性物質の例には微品質セルロース、二酸化チ
タン、煙霧質二酸化ケイ素である。

本発明の被覆組成物を被覆した医薬投与用製剤の説明の
文節で使用された用語”出口通路″またＬ１″通路“は
、医薬投与用製剤から医薬を、！、ＩＩ御されかつ計發
された態様で放出するのに適した手段および方法を意味
する用品ｎである。しかして出口を構成する手段の例に
は、１以上の通路、製剤の被Ｎ壁部を貝く１以上の通路
、オリフィス等があげられる。用語″１以上の通路″は
、開口、オリフィス、孔、孔隙、医薬を透過し得る多孔
質部材、中空繊維、毛管、多孔質オーバーレイ、多孔質
挿入材およびその類似物を包含して意味りる用語である
。用−゛通路“はまた、流体の存在する環境下に侵食さ
れて壁部から除去されるかまたは壁部から該流体中に溶
出する材料をも意味し、この侵食や溶出によって、制御
された放出を行い得る寸法の１以上の通路が形成される
。生体内の適用部位の環境中で１本または２本の通路も
しくは多数の通路を形成し青る代表的な材料の例には、
侵食され易くかつ無害な材料として壁部に使用されるポ
リ（グリコールｌ’り、ポリ（乳酸）、ゼラチンｌｌＨ
、ポリビニルアルコールの粒子、溶出性ＵＰＩ（たとえ
ば流体中への溶出によって孔隙を形成し得るポリサッカ
ライド、塩類、酸化物、多価アルコール等）およびその
類似物があげられる。

かように、制御された医薬放出のための所定の寸法の１
以上の通路は、壁部からソルビトールのごとき通路形成
剤を溶出させることによって形成できるのである。通路
の形は丸形、三角形、四角形、格円形、不規則形態等の
任意の形であってよいが、投与用製剤からの医薬のＨｌ
　ｔｆｉ的放出を助ｔＪる形態であるべきである。投与
用製剤は１または２以上の通路を相互に或距離を隔てて
含有し得、あるいは、投与用製剤の２ｊＸ上の面にそれ
ぞれ形成できる。通路および通路形成具は米国特許第３
．８４５．７７０号、第３．９１６．８８９号、第４゜
０６３．０６４号および第４．０８８，８６４号明細占
に記Ｍされている。孔隙形成竹材料の制御された溶出に
よって、所定の放出速度に相当する寸法の孔隙からなる
通路を作る代表的な方法は、米国特許第４．２００．０
９８号および第４．２８５．９８７号明Ｉ書に開示され
ている。

本明細古中に使用された用語”治療活性を有する＾桑“
は有用な医薬自体、または有用な医薬を含有する組成物
を意味する用語である。用語”医薬“は、人、瀉血動物
、霊長類を包含する種々の動物に局所的または全身的に
作用し得る生理学的または薬学的活性を有する物質を意
味する用３１である。用語゛生理学的および薬学的“の
解説は、「ステツドマンズ、メディカル、デイクショプ
リ」（米国メリーランド州バルチモ７のウィリアムス、
アンド、ウイルキンズ社１９６６イ［発行）に記載され
ている。本発明の被覆組成物によって被Ｗ１され得る医
薬は、あらゆる無機および有機医薬を例外なしに包含し
、その例には中枢神経系に作用する医薬、抑１１１１剤
、催眠剤、鎮静剤、精神ふ活剤、トランキライザー、鎮
けい酸、筋弛緩剤、パーキンソン病治療剤、鎮痛剤、消
炎剤、局所麻酔剤、筋収縮剤、抗生物質、抗マラリャ剤
、ホルモン剤、避妊剤、交感神杼興倉剤、利尿剤、駆虫
剤、ネオプラスチックス、低面糖症治療剤、眼科用薬剤
、電解質、心臓血管用薬剤等があげられる。これらの医
薬およびその１１」当たりの服用量は当業界で公知であ
って、たとえばレミントン編、「フ７−マヒウチカル、
サイエンシズ」第１６版（米国ペンシルバニア州イース
トマンのマツク出版社１９８Ｃ１発行）に記載されてい
る。

医薬は、薬学的に許容され（りる種々の形で使用され、
たとえば無荷電分子、分子錯体、薬学的に許容され得る
塩類たとえば塩酸塩、臭化水Ｊ！！酸塩、硫１９！ｉ塩
、ラウリン酸塩、バルミヂン酸塩、す／ｖ酸塩、１ｉ１
１１１！ｌ塩、はう８！２塩、酢酸塩、マレイン酸塩、
酒石８！塩、オレインＭｌ！！、サリヂルＷＩ塩等の形
で使用できる。酸性の医薬の場合には、金属塩、アミン
塩、有機カチオンとの塩たとえば第４級アンモニウム塩
等の形で使用できる。医薬誘導体たとえばエステル化物
、エーテル化物、７ミド化物らまた本発明の範囲内で使
用できる。非水溶性の医薬は水溶性誘導体の形ぐ使用で
き、１なわちソリュートとして使用でき、そしてこれは
製剤からの放出されたときに酸素、生体内のｐＨによる
加水分解、または他の代謝ブ［１１？スによって、元の
／ｌｌ物的的活性形態変換できる。

浸透圧勾配を形成し、流体を吸収して膨張する性質を有
する親水性重合体は、被覆されたオスモ製剤の製造の際
に有利に使用できるものであって、その例には非架橋ヒ
ドロゲル、および軽く架橋されたヒドロゲル（架橋は共
も結合またはイオン結合によって形成できる）があげら
れる。親水性ヒドロゲルは一般にその体積を２−５０倍
増人し得る。親水性ヒドロゲルの例には分子ｆ１４５０
．０００−４．０００．０００の酸性カルボキシ重合体
、分子量３０．０００−５，０００．０００１７）ポリ
（ヒト１］キシアルキルメタクリレート）、分子ａ’ｔ
１０，０００−３６０．０００のポリ（ビニルピロリド
ン）、分子量８０．０００−２００゜０００のポリアク
リル酸、分子ｆｆ１１００，０００−５．０００，００
０のポリエチレンオヤサイド重合体、架橋されたカルボ
↑シメブルセル【］−スのナトリウム塩等があげられる
。ヒドロゲルを形成する重合体は公知であって、米国特
許第３．８８５．１０８号（バー１〜ツブ）、第４．０
０２゜１７３号（マンニング）、第４，２０７，８９３
号（マイケル）および第４，３２７．７２５号（コーテ
ース等）明［ｌ粛、およびスコツトおよび１１７編［ハ
ンドブック、オプ、コモン、ボリマーズ」　（米国オハ
イオ州クリーブランドのクミカル、ラバー′ｌＪ′Ｑ行
）に記載されている。

本発明に従って被覆を施された投与用オス１：製剤中の
任意成分であるＡスモ剤の例には、硫酸マグネシウム、
塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化リチウム、ｌ
Ａ酸カリウム、炭酸ナトリウム、曲硫酸ナトリウム、硫
酸リチウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、７ニトー
ル、尿素、ソルビトール、イノシトール、ラフィノース
、フラクトース、サクロース、グリコースおよびその類
似物があげられる。オス上司は公知であって、米国特許
第４゜３２７．７２５号明細謹に記載されている。

この被覆組成物は、標準的な方法によって医薬または圧
縮医薬であるコア部に被覆できる。この種の医薬の被覆
方法の一例として気流懸濁法があげられる。気流懸濁払
では、被覆を施づべき医薬または圧縮医薬であるコア部
を、被覆組成物を含む空気流の中に懸濁、回転させ、こ
の運動を、医薬であるコア部上に被覆が施されるまで続
けるのである。気流懸濁払は公知であって、米国特許第
２．７９９．２４１１１明ＪＩｌｉＪ１および「ｊ、へ
層。

ｒ’ｈａｓ、＾５ｓｏｃ、　Ｊ第４８巻第４５１Ｅ！−
第４５９頁（１９５９年）および同誌第４９巻筒８２頁
−第８４頁（１９６０３［）に記載されている。医薬で
あるコア部に壁部形成用組成物を被覆Ｊる操作は、［ワ
ルスター（登録商標）気流懸濁式コータ」（ＣＯａｔｃ
ｒ）または［エフ　０　’？チック（登録商標）気流懸
濁式コータ」を用いて実施できる。他の被覆形成技術た
とえばパンコーヂング技術もまた、前記被覆の形成のた
めに利用できる。

一般に下部被覆の厚みは約２−２０ミル、好ましくは３
−１０ミルであり、上部被覆の厚みは約１−１２ミル、
好ましくは１−６ミルである。下部ｗｌ覆の形成のため
に使用される重合体は、！ｉ撃ミル、空気ジェット、マ
イクロフルイダイザ、粉砕ミル、ボールミル、ケージミ
ル、コロイドミル、コーンミル、破砕ミル、ハンマミル
等を用いて気体または液体のベヒクル中’Ｔ−微細粒子
に粉砕できる。微Ｉｆ重合体を得るための別の技術は、
重合体を４機溶媒に溶解し、表面活性剤を含む水中で乳
化し、次いで真空中で溶解を除去することである。

たとえば、７セチル含１３９．８％のセルロースアセテ
ートをラウリル硫酸ナトリウムの存在下にシクロヘキサ
ノン中に溶解し、この混合物を水中でぜん断力を加えて
乳化する。次いで、シク■ヘギサノンを減圧下に除去す
ると、微細セルロースアセテートの木質分散液が残留物
として得られる。

その後に、このセルロースアセテートの分散液は本発明
に従って被覆操作に使用できる。さらに別の方法は、た
とえばニブ〜ルセルロースのごとき重合体を可塑化し、
これを熔融し、熔融物を高１にａノいて＾せん断力下に
水中に分散させることぐある。

実施例 本発明の例示のために実施例を示す。しかしながら本発
明の範囲は決して実ＩＩＭ例の範囲内のみに限定される
ものでないことが理解されるべきである。なぜならば、
これらの実施例およびそれと均苫な種々の態様は、水用
ＩｔＡ中の記載、特許請求の範囲の記載および添付図面
の参照下に当１！Ｒ者には明らかなものであるからであ
る。

例　　１ オス七製剤として適した形状および構造を有プる投与用
製剤を次の方法によ゛つで製造した。最初に、アセチル
含Ｍ３９．８％のヒルロースアセテ−ｌ−６４ｇを水５
７６ｇ中に分散させることによって粉砕した。この分子
Ｉｉ液を、マイク［１フルイダイヂ中を５回通過さけて
粒子径約５ミクロンの６のに微細化した。得られたスラ
リを、トリアヒヂン８６．４９、ポリエチレン−２０−
ソルビタントリステアレート（乳化剤）９．６ｇおよび
蒸留水２４６４＋＋ｄからなる１マルジヨンに、６７℃
にＪ３いて烈しい層はん不に１５−２０分間を要して徐
々に添加した。該エマルジョンはあらかじめ調製してお
いたちのであって、その製法は、水、乳化剤およびトリ
アセチンを攪はん十に６７℃に１０−１５分間加熱する
ことからなるものであった。

だの結果得られた乳化された被覆組成物を一定の速度で
攪はんしながら２時間を要して徐々に室温に冷却した。

この水性−ト部被覆を、エアロマチック（０録面標）コ
ータを用いて塩化カリウムからなるコア部５００ηに被
覆した。この被覆操作では、該被覆剤を流体ポンプ送給
速ａ６ｄ／分、入［二１編麿３７−３９℃において噴霧
し、この噴霧を各コア部（塩化カリウム）の周囲に厚み
約４．５ミルの被覆が形成されるまで行った。

次いで、前記の下部被覆を施したコア部に、エアロマチ
ック、コータを用いて、ヒドロキシプロピルセルロース
２０りと蒸留水７８０ｍとからなる上部被覆を施した。

上部被覆操作は、流体ポンプ送給速ＦＪＩ２ａｄ／分に
おいて、下部被覆の周囲に厚み３ミルの上部被覆が形成
されるまで行った。

例　　２ 前記の方法に従って、アセチル含ａ１３９．８％のセル
ロースアセテート５０％と、トリアセチン４４％と、ポ
リＡキシエヂレンソルビタンモノラウレート６％とから
なるト部被覆を施し、次いで、ヒト【１４ジプロピルセ
ル０−ス９３％と、ポリエチレングリコール３３５０　
（６％）と、二酸化チタン１％とからなる１部被覆を施
した。前記のセルロースアセテートは、平均粒’Ｊ’ｔ
％が２０ミクロンより小さくなるまで空気ジェットミル
を６回通過さ往ることによって粉砕したものであった。

この微細粒子粉末であるヒル臼−スアセテートを、トリ
アセブン８６．４９、ポリオキシエチレン−２０−トリ
ステアレート９．６ｇおよび水３０４０ｄからなるエマ
ルシコン中に徐々に散布した。

この操作は、例１に記載の方法によって行ったが、今回
はすべての混合操作を周囲温度すなわち室温においで行
った。これらの被覆の７二−リングを、強ｖ１通用炉内
で５０℃において２４時間行った。

例　　３△ オスモ製剤として適した形状およびｌＩ造を右する投与
用製剤を次の方法によ〕てｗＪ′ＩＩｉシた。最初に、
医薬含有組成物すなわら第１組成物を調製した。（各成
分の配合ωは、最終組成物を全驕とする％で示す）。分
子１２００，０００９１モルのポリエチレンオキサイド
７４．４０１１％を、４０メツシユのふるいを通過させ
た。次いで、ニフェジピン２０．１０重階％と、分子１
ｔ１１．２００ｇ１モルのヒト［］４シブ０ビルメチル
セルロース５．００セ壜％とを、前記のポリエチレンオ
キサイドに添加し、これらの３ｆ４の成分の混合を円通
の型の混合器内で約１０分間行った。この３秤の成分の
混合の際に、退場の変性無水１タノールを徐々に混合器
に添加し、混合をさらに５分間続けた。得られたＳ潤粒
状物を２０メツシユのふるいを通過させ、室温で１６時
間乾燥し、そして再び２０メツシユのふるいを通過させ
た。その次に、前記粒状物にステアリン酸マグネシウム
１．５東間％を添加し、全成分を［１−ラーミルで１−
３分間混合した。

第２組成物を次の方法にＪ、って調製した。分子１１！
５，０００，０００グ１モルのポリエヂレンオキサイド
６４．３０重部％と塩化ノトリウム２９．２Ｏｆ！ω％
とを混合し、ａ混合物を４０メツシ］のふるいを通過さ
せた。次いで、講製直侵の該混合物と、数平均分“Ｆｋ
１９．２００ＳＦ／Ｅルのヒト［１キシブロビルメプル
ヒル日−ス５．００市＃ｎ％と、酸化第二鉄１．００巾
槽％とをＵ合器において１０分ｌＷ混合した。前記の混
合操作のときに当該混合物に適量の無水エタノールを徐
々に添加し、すべての前記成分をさらに５分間混合した
。上記の方法によって（りられた新鮮な湿潤粒状物を２
０メツシユのふるいを通し、室温で１６繭間乾燥し、再
び２０メツシ」のふるいを通過さヒた。ふるいを通した
後の粒状物にステアリン酸マグネシウム０．５０千け％
をローラーミルにおいて１分間混合した。

医薬０４１１７部を次の方法によって調製した。

第１組成物３２Ｂ＃９を製錠用プレスに入れ、突き固め
操作を行い、次いで該プレスに第２組成物１６４ηを入
れ、この２つの組成物にプレス操作を行って、２層型の
医薬３１１１７部を調製した。

前記の１１縮製錠操作によって得られた：］７部に厚み
約５ミルの下部被覆を浦した。下部被覆は、アセチル含
１３９．８％のセルロースアセテート４０手層％と、ト
リアセチン５０重量％と、平均分子ａ１４０．０００９
／ｖ−ルのポリビニルピロリドン４手層％と、ポリ第４
ジエチレンソルビタントリステアレート６重Φ％とから
なるものであった。下部被覆は例１に２械の方法によっ
て被覆した。

上部被覆は、分子！１１１．９００９／ｌルのヒドロキ
シ７０ピルメチルセルＯ−スフ０重階％と、分子ｆｆ１
３３５０のポリニブレンゲリコール３０重量％とを混合
することによって調製した。上部被覆は約１ミルの厚み
に被覆し、下部および上部の両被覆を例１記叔の方法に
よって７ニールした。

最終製品である投与用製剤は医薬を６６ｑ含むものであ
った。医薬層重の２つの被覆をつらぬく寸法２０ミルの
オリフィスをドリル操作によって形成させた。試！ｉ！
管中の流体存０環境下におＧＪる前記投与用製剤の平均
放出速度は４．４！Ｉ時であった。

例　　３Ｂ 前記の場合と同様な方法によって次の組成の投与用製剤
を製造した。第１組成物のｆｉｌは３０１■であって、
これは、塩酸プラゾシン４．０千生％と、分子ｆｆ１９
０．０００ｇ／Ｅルのポリエヂーレン第４サイド９０．
５千ｍ％と、分子か１１．３００ｇ１モルのヒドロキシ
プロビルメチルセル「１−ス５．０重量％と、ステアリ
ン酸マグネシウム０．５０１１％とからなるものであっ
た。第１組成物の上に層状に第２組成物を配訂した。第
２組成物の型組は２００ηであって、これは分Ｆ吊約５
．０００．０００の凝集ポリエチレンオー１゛サイド６
４．５層争％と、塩化ツートリウム２０．Ｏｆ！ω％と
、分子量１１，３００ｇ１モルのとドロ１シブ【Ｊビル
ラブルセル０−ス５．０１ｆｌｉ％と、酸化第二鉄１．
０重式％と、ステアリン酸マグネシウム０．５０重量％
とからなるものであった。前記の２層を圧縮してなる２
層型コア部に下部被覆を施した。下部被覆の１！Ｉは７
４．８ａｌｌであって、これは７ヒヂル含１３９．８％
のセルロースアセテート４０１選％と、トリアセチン５
４型開％と、ポリＡｔジエチレンソルビタントリス１７
レート６．０重量％とからなるものであった。上部被覆
（７）ｔｆｆｉｕ　１０．５ｊ１９ｒアツＴ、コレハ分
Ｆ［１１１１゜９００ｇ／ｌルのヒドロキシプＯビルス
テルレルロース７０重間％と、ボリエ升レンゲリコール
−３３５０（３０重量％）とからなるムのであった。

この投与用製剤は医薬含有層側の位置に寸法２０ミルの
通路を有し、平均放出速度は０．７４ａｙ／時であった
（ノミプルＴ−９０＝１１時間）。

例　　４ 本例では、前記の場合と同様な方法によって投与用製剤
を製造した。この製剤の医薬含有０７部の重りは３２３
．２Ｊｌｙであって、該コア部はりルブタモールへミサ
ルフエート５．９６ｍｍ％と、遣−化±トリウム８９．
０４Φ酢％と、ポリビニルビ【Ｊリドン２．０ゆ娼％と
、架橋されたカルボキシメチルセルロースナトリウム２
．０重ｆｉｔ％と、ステアリン酸マグネシウム１．０ｆ
ｆｉｆｆｉ％とからなるｂのであった。下部被覆はア廿
チル含聞３９．８％のセル０−スアヒテート４０φか％
ど、トリ７セヂン５４φ醋％と、ポリオキシエチレンソ
ルビタンｔノオレエート３重ｆｌｉｔ％と、ポリオ４シ
エブーレンモノビタン七ノラウレート３川准％とからな
るものであった。上部被覆は分子か１１゜９００ｇ１モ
ルのヒドロキシプロピルメチルヒルロース３５ｆ４聞％
と、分子量７３，０００ｇ／上ルのヒドロキシプＤビル
セルロース３５千罎％と、ポリエチレングリコール−３
３５０（３（ｌｆｆｉ％）とからなるものであった。得
られた投与用製剤を取払の方法に従って７ニールした。

この投与用製剤は寸法１０ミルのオリフィスを２個イｊ
し、その各々は両面のそれぞれ各面に存在し、平均放出
速度は１．Ｏｓｙ／時であった（ノミナル１−−９０＝
２７１１ｉ間）。

例　　５ 例１の場合と同じ条４’ｔ　Ｖ−に同じ操作を行ったが
、本例では、アセチル含（ａ３２％のセルロース７ｔ？
テート３２ｆｆをアセチル含ａｍ３９．８％のセルロー
スアセテート３２９と混合し、この混合物を、粒子径が
１０ミクロンより小さくｈるまで粉砕した。

例　　６ 既述の実腸例に記載の操作と同様な操作を行って、次の
構造を右り゛る投与用製剤を製造した。

（ａ）　　オスモ特性を有する〕ア部の！？！垣は５２
１■であり、このコア部は塩化カリウム９４重量％と、
ポリビニルビ〔］９６２５５重量と、ステアリン醒マグ
ネシウム１申〜％とからなるものであった。

（ｂ）　　アニールされｌζラテックス［Ｉｇｍｌを有
し、この壁部は、（１）７セチル含＃ｆｔ３９，８％の
セル［１−スアセテート３８．１ＳＦｆｆ１％と、トリ
アセチン５４Φ猷％と、ツウイーンー６５（６重ｊ％）
とからなる厚み２．４ミル、償Ｗ＃３１．２Ｉ１ｇの下
部被覆と、（ｉｉ１分子８１１．９００のヒト０：′＋
ジプロピルメチルセルロース７０ΦＭ％と、ポリニブレ
ンゲリコール３０重量％とからなる厚み３．４ミル、φ
ａｌ１７．９１９の上部ｍ覆からなるものであった。

この投与用製剤は９払１０ミルのオリフィスを備え、圧
潰Ｊｔ　（ｃｏｌｌａｐｓｅ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　）１
ｍ０４±１１層＋１（ｌであり、浸透圧下の水分透過性
（ｋ）は６　、３　Ｘ　１０−’ｔｘ　・ａｉｌ　／ａ
ｔｓ、ｈｒ、　ＦＥツタ。この投与用製剤を、強制油風
炉において４５℃において１Ｈ問アニールした。該投与
用製剤の放出速度のデータは第７図に示し、放出量の累
積値のデータは第８図に示した。

本発明を利用することによって、医薬を１７腸管に送給
し、医薬の血中１１度を所望蛤に保つことができる。こ
の効果を得るための医薬投与法について述べれば、（Ａ
）次のごとく構成された投与用オスモ製剤、すなわち流
体を透過し得るが医薬は実質的に透過しない無ｍ性エマ
ルジョンから形成された壁部を有し、この壁部は内室を
形成し、（１）内室は、投与し得る胃ＩＩ！薬を含有し
、（２）壁部内に１以上の通路を形成し、この通路は、
投与用製剤の外部と該製剤の内部との間の連通路である
という条件をみたりオスＦ：製剤を、患者に投与して冑
賑管に送給し、（８）’Ｌ！Ｓの透過性によって体内の
流体が所定の速度で壁部を通じて内室内に吸収され、壁
部を横切る浸透圧勾配が形成され、これによって内室中
に送給可能組成物が形成８れ、該組成物は流体力学的お
よび浸透圧的ポンプ運動による押出作用によって通路を
通じて製剤から押出され、（Ｃ）これによって、貞効治
療槽の医薬が胃腸管に送給されて血液循環系に入り、長
時間にわたって医薬の血中濃度を所望値に保つことがで
きるのである。

前記のごとく本発明は、制御された速度で医薬を長時間
にわたって体内に送給するために、アニールされた壁部
を有する治療用役り用オス′Ｅ製剤にも関するものであ
る。本明細書中には本発明の新規な特徴が本発明の若干
の好ましい具体例について１細に記載されているけれど
も、当業者には明らかなように、本発明はイの要旨を逸
脱することなく種々多様なｉ様で実施し冑るものである
。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明に従って：ｌｌ製された被覆組成物で
被覆された粉末医薬製剤の断面図である。 第２図は、本発明に従って調製された被覆組成物で被覆
された有用な医薬を含有する粒剤の断面図である。 第３図は、医薬を軽口投与によって胃ＩＩ！管に送給す
るのに適した形状および構造を有するオスモ製剤の正面
図である。 第４図は、本発明に従って壁部形成被覆組成物を含有す
る第３図のオスモ製剤の壁部内の構造を示１断面図であ
る。 第５図は、本発明によって調製された経口投与によって
患者の胃腸管に送給するのに適した形状および構造を有
するオスモ製剤の別の具体例の正面図である。 第６図は、本発明に従ってｖＡ製された被覆組成物を用
いて形成された第５図のオス′Ｅ製剤の壁部内の構造を
示す所面図である。 第７図は、本発明によって被覆された壁部を有する投与
用製剤の中位時間当たりの医薬送給速度に圓する実論結
宋を示づグラフである。 第８図は、第７図の実験に使用された投与用製剤の中位
時間当りの医薬放出酷の当初からの累積値を示すグラフ
である。 １０・・・投与用製剤；１１・・・医１１；１２−・・
被覆組成物；１３・・・医薬；１４・・・被覆組成物：
１５・・・本体部；１６・・・甲部：１７・・・通路；
１８・・・内室；１９・・・医薬；２０・・・オスし剤
；２１・・・本体部；２２・・・壁部；２３・・・通路
；２４・・・内室；２５・・・第１組成物：２６・・・
第２組成物。 代理人　　浅　　　村　　　　　　皓

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）医薬； （ｂ）セルロースエーテル、セルロースエステルおよび
   セルロースエステル−エーテルからなる群から選択され
   た物質と、可塑剤と、ノニオン系、アニオン系およびカ
   チオン系乳化剤からなる群から選択された乳化剤とから
   構成された下部被覆；および、 （ｃ）ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
   ピルメチルセルロース、メチルセルロースおよびカルボ
   キシメチルセルロースからなる群から選択された物質と
   、可塑剤とから構成された上部被覆 を含有してなる治療用組成物。
2. （２）下部被覆が医薬と接してこれを包囲し、上部被覆
   は下部被覆と接してこれを包囲する請求項１に記載の治
   療用組成物。
3. （３）（ａ）（ｉ）セルロースエーテル、セルロースエ
   ステルおよびセルロースエステル−エーテルからなる群
   から選択された物質と、可塑剤と、ノニオン系、アニオ
   ン系およびカチオン系乳化剤からなる群から選択された
   乳化剤とから構成されたアニールされた下部被覆；およ
   び （ｉｉ）ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
   ロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
   およびメチルセルロースからなる群から選択された物質
   から構成された上部被覆を含む壁部を有し；そして任意
   的に、 （ｂ）内室； （ｃ）内室中の有効治療量の医薬；および （ｄ）所定の時間にわたつて医薬を生体内に送給するた
   めの、製剤の外部と内部との連通路を構成する壁部中の
   １以上の通路 を有することを特徴とするオスモ製剤。
4. （４）下部被覆が内室に続く内部被覆であり、上部被覆
   が内室から離れて存在する外部被覆である請求項３に記
   載のオスモ製剤。
5. （５）（ａ）セルロースエステル、セルロースエーテル
   およびセルロースエステル−エーテルからなる群から選
   択された物質と、可塑剤と、ノニオン系、アニオン系お
   よびカチオン系乳化剤からなる群から選択された乳化剤
   と、水とを混合して下部被覆を形成し； （ｂ）ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
   ピルメチルセルロース、メチルセルロースおよびカルボ
   キシメチルセルロースからなる群から選択された物質と
   、可塑剤と、水とを混合して上部被覆を形成し； （ｃ）医薬に下部被覆を施し、ついで上部被覆を施し；
   そして （ｄ）下部被覆および上部被覆をアニールすることを特
   徴とする、医薬に被覆を施す方法。