JPH02131433A - 非特異的感染予防・治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、非特異的感染予防および治療剤に関する。詳
細にはサルモネラ以外の細菌類、カビ類およびウイルス
類による感染症の予防および／または治療に対して有効
な不活化サルモネラをベースとする予防および治療剤に
関する。

〔従来の技術〕

ヒトや動物の細菌、カビ類およびウイルス類による感染
症の予防や治療にはその病原体に有効な特定の抗生物質
やその病原体に特異的に作用するワクチンが使用投与さ
れてきた。しかしながら抗生物質の多用は耐性菌の出現
による効果の低下、日和見感染の発生、腸内菌叢の撹乱
による生体機能への悪影響等を生ずることが多々あり大
きな問題になっている。そして抗生物質を特に家畜類に
投与した場合には家畜に対する影響だけではなく、畜産
物を摂取する人体への影響が心配されている。更に、ワ
クチンの場合は、予防および治療しようとする病原体と
同種またはそれと近縁の病原体を不活性化したものまた
はその活性を弱めｔ；ものが、該病原体による感染症の
予防および治療用のワクチンとして特異的に使用されて
おり、異種または遠縁の病原体に対しては通常ほとんど
効果を示さない。

ある特定の病原体から製造されたワクチンがそれとは全
く異なる種類の病原体による感染症の予防や治療に効果
がある場合もあるとしてもそれは極めて希である。

〔発明の内容〕

本発明者等はサル七不ラ感染症に対する予防剤について
研究を続けてきたが、その結果、特定の抗生物質と不活
化サルモネラを組み合わせたものがサルモネラ感染症の
予防剤として極めて宵効であることを見出して先に特願
昭６１−４１１６８号（特開昭６２−２９４６２３号公
報）として出願した。

そして本発明者等は抗生物質と不活化サルモネラからな
る薬剤の効能について更に研究を進めたところ、多くの
菌類のうちでもサルモネラ属という極めて限られた属に
属するこのサルモネラ属の細菌を不活化した物と抗生物
質を組み合わせた上記のものが、サルモネラ感染症の予
防だけではなく、サルモネラ以外の細菌、カビ類、ウイ
ルス類等による感染症の予防や治療に対しても極めて有
効であることを発見した。本発明のかかる発見は、ワク
チン類はワクチンを構成する病原体と同じか近碌の病原
体に対してしか効果がないという常識からすると全く予
想外のことであり、不活化サルモネラに特有の効果であ
る。しかも更に予想外なことには抗生物質に不活化サル
モネラを組み合わせると抗生物質を単独で使用した場合
よりも優れた効果が奏されることも見出された。

したがって、本発明はかかる発見に基づいて完成された
ものであり、不活化サルモネラおよび抗生物質を含有す
る非特異的感染予防および治療剤である。

ここで本発明における「非特異的感染予防および治療剤
」とは、本発明の薬剤がサルモネラ属以外の細菌類、カ
ビ類、ウイルス類等の病原体によっておこる感染症の予
防および／または治療に対して使用されることを意味す
る。

サルモネラ属に属する細菌類としては、サルモネラ・ア
ポーテイボエクイナ（　Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａａｂｏｒ
ｔｖｏｅｑｕｉｎａ）（ウマ流産菌）、サルモネラ争ア
ポルッポビス（ＳａｌｍｏｎｅＬＬａ　ａｂｏｒｔｕｓ
ｂｏｖｉｓ）（ウシ流産菌）、サルモネラ・コレラエス
イス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉ
ｓ）　（ブタコレラ菌）、サルモネラ・　エンテリティ
ディス（Ｓａ　ｌｍｏｎｅ　ｌ　ｌａｅｎｔｅｒｉｔｉ
ｄｉｓ）（腸炎菌）、サルモネラ・ガリナルム（Ｓａｌ
ｍｏｎｅｌｌａ　ｇａｌｌｉｎａｒｕ＋ｎｕ）　（　ト
リチフス菌）、サルモネラ・ヒルシュフェルディ（　Ｓ
ａｌｍｏｎｅｌｌａｈｉｒｓｃｈｆｅｌｄｉｉ）　（パ
ラチフスＣ菌）、サルモネラ・イクテロイヅ（Ｓａｌｍ
ｏｎｅｌｌａ　ｉｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）（黄厄菌）、サ
ルモネラ・パラティヒイ（Ｓａｌｍｏｎｅｌ　ｌａｐａ
ｒａｔｙｐｈｉ　Ａ）（バラチフス菌Ａ）、サルモネラ
・ティヒイ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉ）（チ
フス菌）、サルモネラ・テイヌリウム（Ｓａｌｍｏｎｅ
ｌｌａ　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）（ネズミチフス菌）
等々、この他にも多数の細菌が知られているが、本発明
でいう「不活化サルモネラ」とは、サルモネラ属に属す
る細菌を不活性化したものはいずれも包含される。

そして、サルモネラ属に属する細菌のうちでも、本発明
ではサルモネラ・エンテリティディス（Ｓａｌｍｏｎｅ
ｌｌａ　ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ）（腸炎菌）、サルモ
ネラφバラテイヒイ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｐａｒａ
ｔｙｐｈｉ　Ａ）（パラチフス菌Ａ）、サルモネラ・テ
ィヒイ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉＸチフス菌
）、サルモネラ・ティヌリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ
　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）（ネズミチフス菌）等が有
効であり、それらのうちでも特にサルモネラ・ティヌリ
ウム（Ｓａ　Ｉｍｏｎｅ　１　１ａｔｙｐｈｉｍｕｒｉ
ｕｍ）（ネズミチフス菌）を不活性化したものが種々の
病原体による感染症に有効に作用し好ましい。

サルモネラの不活性化としては、細菌類の不活化に通常
使用されているいずれの方法も採用できるが、加熱また
はホルマリン処理による不活化が簡単であり、かつ高い
薬効を維持できるので好ましい。加熱により不活化する
場合は約５０〜１３０℃の温度に加熱するのがよく、ホ
ルマリン処理する場合はサルモネラを約０．１〜０．５
％の濃度のホルマリン水溶液中に浸けて処理を行うとよ
い。

本発明は不活化サルモネラとともに抗生物質を併用する
ことを必須にしている。上記したように、抗生物質およ
び不活化サルモネラを併用すると、サルモネラ属以外の
細菌類、カビ類、ウイルス類等の病原体による感染症に
対して抗生物質を単独で使用した場合よりも優れた予防
および治療効果が得られる。かかる本発明の不活化サル
モネラによる非特異的な相乗効果は全く予想外のことで
ある。

本発明では抗生物質として、カナマイシン、ストレプト
マイシン、フラジオマイシン等のアミノ配糖体系抗生物
質；ベンジルペニシリン、フェノキシメチルペニシリン
、アンピシリン、アモキシシリン、バカンビシリン等の
ペニシリン系抗生物質；コリスチン、バシトラシン等の
ポリペブタイド系抗生物質；エリスロマイシン、スピラ
マイシン、キタサマイシン、り７アンピシリン等のマク
ロライド系抗生物質；セファレキシン、セファゾリン等
のセフエム系抗生物質；クロラムフェニコール、チアン
フェニコール等のクロラムフエニコール系抗生物質：オ
キシテトラサイクリン、ドキシサイクリン等のテトラサ
イクリン系抗生物質：ケベマイシン、′マカロ゛ポマイ
シイン等の含燐多数糖類系抗生物質等の抗生物質および
これらの製薬上許容し得る塩またはエステルのいずれも
が使用できる。本発明ではそれらの抗生物質のうちでも
特にストレプトマイシン、アンピシリン、クロラム７エ
ニコール、セファゾリンが適している。

予防および治療しようとする感染症の種類に応じて、不
活化サルモ不ラの種類および抗生物質の種類を選択して
組み合わせるのがよい。

本発明の非特異的感染予防および治療剤は、ヒトのサル
モネラ感染症以外の種々の感染症に対してだけではなく
、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリ、七万鳥
、アヒル等の家畜や家禽類、マウス、ラット、モルモッ
ト、ウサギ、犬、猫等のその他の動物や、魚類のサルモ
ネラ感染症以外の感染症に対して高い予防および治療効
果を有する。そのうちでも本発明の薬剤は、緑膿菌（Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａＡＩＣＣ
　２７８５３）感染症、子牛の呼吸器疾患の１つである
パスツレラ・マルトシ’ｌ　（ＰａｓＬｅｕｒｅｌｌａ
ｍｕ　ｌ　ｔｏｃ　ｉｄａ）感染症、腸炎菌（Ｓａ　ｌ
　ｌｕｍｏｎｅ　ｌ　ｌａｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ　Ｒ
Ｂ−１株）感染症、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏ
ｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ＡＴＣＣ　２５７２３）
感染症、カビの１種であるカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ　
ａｌｂｉｃａｎｓ）感染症、マウス肝炎ウイルス感染症
、センダイウイルス感染症等の予防および治療に対して
著しい効果を有し、特に不活化ネズミチフス菌からなる
不活化サルモネラと抗生物質を組み合わせたものが、上
記した感染症に対して有効である。

本発明の予防および治療剤では、不活化サルモネラと抗
生物質とを、通常、約１：０．ｏｏｌ〜ｌ：２０の重量
割合で含有させるのがよく、特に１　：ｏ．ｔ−ｔ　：
　ｌの割合とするのがよい。

本発明の予防および治療剤の投与量は、投与対象の種頚
、体重や年令、感染症の種類、その症状、投与日数等に
より当然異なってくるが、通常、予防および治療しよう
とするヒトや動物の体重１ｋｇ当たり不活化サルモネラ
を湿菌量として約１　＝　１００ｍ９、抗生物質を約１
　〜１００ｍｇの割合で投与するのがよい。

本発明の予防および治療剤は、経口投与によって投与す
るのがよい。経口投与の剤形としては、液体状、半固形
状（例えばペースト状）および固体状のいずれでもよく
、例えば液剤、ペースト、粉末、顆粒、錠剤、コーティ
ング錠剤、カプセル、丸剤等の従来の経口投与の剤形の
うちの任意のものが採用できる。液体状、半固形状で使
用．する場合には、不活化サルモネラと抗生物質を水等
の媒体に分散させたり、混合したりして用いるとよい。

固体状にして使用する場合は、不活化サルモ不ラと抗生
物質とを別々の粉末や顆粒にしてから混合してもよく、
また両者を混合してから粉末、顆粒、錠剤、丸薬等に成
形してもよい。また、本発明の予防および治療剤には、
薬剤の効果の妨げにならない限りはこの種の薬剤におい
て使用されている種々の添加剤、例えば賦形剤、充填剤
、結合剤、崩壊剤等を添加することができる。

また本発明の予防および治療剤は、そのまま直接経口投
与しても、飼料、食物、飲料水等に加えて投与してもよ
い。

本発明の予防および治療剤は、特に継続して投与すると
好ましい結果が得られ、特に１週間以上に亘って投与す
るのが好ましい。

本発明の予防および治療剤は、毒性が殆ど認められす、
またその副作用も使用する抗生物質が従来有している副
作用以外は認められない。

以下に本発明を実施例等によって具体的に説明するが、
本発明はそれらによって限定されるものではない。

実施例　１ （Ａ）ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐ
ｈｉｎｕｒｉｕｍＡＴＣＣ　１４０２８）をプレインハ
ートインフユージョンからなる液体培地で３７゜Ｃで２
４時間培養後、遠心分離した。生理食塩水で洗浄した後
、生理食塩水に浮遊させた状態で１　２　１　’Ｏで１
０分間加熱して不活性化した。

（Ｂ）上記（Ａ）で得られた不活化ネズミチフス菌を湿
菌量として飲料水に対してそのｌ　ｍＱ当たり０．５ｍ
ｇ，更に硫酸ストレプトマイシンを飲料水１ｖ２当たり
０　．　２ｍｇ加えた飲料水を準備した。

（Ｃ）また、比較のため飲料水に対して、硫酸ストレプ
トマイシンのみを飲料水１ｍＱ当たり０．２ｍｇ添加し
ｌ；ものを用意しＩ；。

（Ｄ）　ＢＡＬＢ／Ｃ系？　ウス（　メ７．、５週令）
を１群１０匹ずつ２群用意し（平均体重１９ｇ／匹）、
各々の群に上記で準備した飲料水の各々を通常の飼料と
同時に３週間に亘って自由に摂取させた。投与終了後、
不活化不ズミチフス菌および硫酸ストレプトマイシンの
いずれをも含有しない水を両群のマウスに通常の飼料と
ともに１週間摂取させた。次いで各々の群のマウスにた
いして緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉ
ｎｏｓａ　ＡＩＣＣ　２７８５３）生菌を１０７個／匹
の割合で腹腔内に接種した。

接種５日後の死亡は、不活化ネズミチフス菌および硫酸
ストレプトマイシンの両方を含有する上記（Ｂ）の飲料
水を与えた場合（本発明の実施例）はｌＯ匹中３匹であ
ったのに対して、硫酸ストレプトマインンのみを添加し
ｔ；上記の（Ｃ）の飲料水を与えｔ；場合（比較例）は
１０匹中７匹であった。

上記の結果から、不活化サルモネラのｉｆｆである不活
化ネズミチフス菌を抗生物質：硫酸ストレプトマイシン
と併用してなる本発明の薬剤は、ネズミチフス菌とは全
く別種の属に属する緑膿菌惑染症に対して非特異的な予
防効果を有し、しかもその効果は抗生物質のみを使用し
た場合に比べて優れていることがゎがる。

実施例　２ 野外で飼育した子牛の下痢便から分離されたネズミチフ
ス菌を実施例ｌの（Ａ）に記載したのと同じ方法で培養
し不活化させた。

ホルスタイン種子牛（オス、１週令）を１群５頭ずつ２
群（平均体重４５ｋｇ／頭）用意した。

第１群の子牛には、朝夕給与する代用乳中に代用乳２Ｑ
当たり上記の不活化不ズミチフス菌を湿菌量で５０ｍｇ
／回、およびアンピシリンナトリウムｌｏｏｍｇ／回の
割合で添加して継続して２週間給与した。

また、比較のために同種の代用乳に代用乳２Ｑ当たりア
ンピシリンナトリウムｌｏｏ＋ｎｇ／回のみを添加した
代用乳を第２群の子牛に同様に２週間供与した。

その後各々の群の子牛を５週令まで飼育した後、子牛の
鼻腔内の細菌検査を行ったところ、不活化ネズミチフス
菌とアンビシリンナトリウムの両方を添加しｔ；代用乳
を供与した第１群の子牛（本発明の実施例）からは子牛
の呼吸器疾患の原因菌の１つであるパスツレラ・マルト
シダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ　ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）
が検出されなかったのに対して、アンピシリンナトリウ
ムのみを添加した代用乳を供与した第２群（比較例）の
うちの２頭の子牛からは上記病厘菌が検出され、それら
２頭の子牛では同時に鼻漏、発咳等の臨床症状も認めら
れｔ；。

実施例　３ （Ａ）２ズミチフス菌を実施例ｌの（Ａ）と同様にして
培養、遠心分離、および洗浄した後、湿菌量としてその
５００ｍｇを０．３％ホルマリン水溶液１００＋＋ｌ２
中に２４時間浸けて不活性化しｔ；。

（Ｂ）上記（Ａ）で得られた不活化不ズミチフス菌を湿
菌量として飲料水に対してそのｌｔＱ当たり０．２ｍｇ
、更にコハク酸クロラム７エニコールナトリウムを飲料
水１ｍｌ２当たり０．１ｍｇ加えた飲料水を準備した。

（Ｃ）また、比較のため飲料水に対して、コハク酸クロ
ラムフェニコールナトリウムのみを飲料水１　ｍＱ当た
りＯ．ｌｍｇ添加したものを用意した。

（Ｄ）　Ｃ　３　Ｈ　／　ＨｅＪ系マウス（メス、５週
令）を１群５匹ずつ２群用意し（平均体重１６９／匹）
、各々の群に上記で準備した飲料水の各々を通常の飼料
と同時に３週間に亘って自由摂取させた。

投与終了後、不活化不ズミチフス菌およびコハク酸クロ
ラム７エニコールナトリウムのいずれをも含有しない水
を通常の飼料とともに１週間摂取させた。次いで各々の
群のマウスにたいして腸炎菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　
ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ　ＲＢ　−　１株）生菌を５Ｘ
１０’個／匹の割合で腹腔内に接種した。

接種２８日後の死亡は、不活化ネズミチフス菌およびコ
ハク酸クロラム７エニコールナトリウムの両方を含有す
る上記（Ｂ）の飲料水を与えた場合（本発明の実施例）
は５匹中１匹であったのに対シて、コハク酸クロラムフ
ェニコールナトリウムのみを添加しｔ；上記（Ｃ）の飲
料水を与えた場合（比較例）は５匹中４匹であった。

実施例　４ ＢＡＬＢ／　Ｃ系マウス（メス、５週令）を１群５匹ず
つ５群（平均体重１９ｇ／匹）用意した。

第１群のマウスには実施例１の（Ａ）で得られｔ；のと
同じ不活化ネズミチフス菌を湿分量で０．５ｍｇ／ｍ（
２およびセ７アゾリンナトリウムを０．５ｍｙ／ｍＱで
含有する飲料水を通常の飼料と同時に３週間に亘って自
由摂取させた。

セ７アゾリンナトリウム０．５ｍｇ／ｍＱを塩酸テトラ
サイクリン０．１ｍｇ／ｍ＜１で置き換えた他は上記第
１群のマウスに対するのと同じ飲料水を第２群のマウス
に上記と同様にして３週間自由摂取させた。

セファゾリンナトリウム０．５ｍ９／ｍ（２をエチルコ
ハク酸エリスロマイシンＯ．ｌｍｇ／ｎ＋Ｑ．で置キ換
えた他は上記第１群のマウスに対するのと同じ飲料水を
第３群のマウスに上記と同様にして３週間自由摂取させ
た。

セ７アゾリンナトリウム０．５＋ｎｇ／ｍ０．をコリス
チンメタスル７オン酸ナトリウム４００単位で置き換え
た他は上記第１群のマウスに対するのと同じ飲料水を第
４群のマウスに上記と同様にして３週間自由摂取させた
。

比較として、第５群のマウスに対しては、不活化不ズミ
チフス菌および抗生物質のいずれをも含有しない飲料水
を３週間に亘って自由摂取させた。投与終了後、不活化
ネズミチフス菌および抗生物質のいずれをも含有しない
水を通常の飼料とともに１週間摂取させた。

次いで各々の群のマウスにたいして緑膿菌生菌を１０’
個／匹の割合で腹腔内に接種した。

接種５日後の死亡は、第１〜３群のマウスはいずれも５
匹中１匹、第４群のマウスは５匹中２匹であり死亡数が
極めて少なかったのに対して、比較例である第５群のマ
ウスでは５匹中４匹と高い死亡数であった。

実施例　５ Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ系マウス（メス、６週令）を１群５匹ず
つ２群（平均体重１９ｇ／匹）用意した。

第１群のマウスには実施例ｌの（Ａ）で得られた不活化
不ズミチ７ス菌を湿菌量として０　．　５ｍｇ／ｍＱ，
更に硫酸ストレプトマイシンを０．１ｍｇ／ｍＱの割合
で含有する飲料水を給水ビンで通常の飼料と同時に３週
間に亘って自由摂取させた。

投与終了後、さらに不活化ネズミチフス菌および硫酸ス
トレプトマイシンのいずれをも含有しない水を通常の飼
料とともに１週間摂取させた。

第２群のマウスには水のみを同様にして４週間自由摂取
させた。

次いで各々の群のマウスの腹腔滲出細胞と血清を採取し
、群ごとにプールした。この血清とともに予めインキユ
ベートした黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ＡＴＣＣ　２５９２３）生菌を各
々の腹腔滲出細胞に加えてインキユベートし、黄色ブド
ウ球菌数を経時的に各々測定した。

第１群のでウス（本発明の実施例）から採取した腹腔滲
出細胞をインキユベートした場合の黄色ブドウ球菌の増
加は第２群のマウス（比較例）のそれの２八に抑制され
ていた。

実施例　６ Ｃ　３　Ｈ　／　Ｈ　ｅ　Ｎ系マウス（メス、６週令）
を１群２匹ずつ２群（平均体重１９ｇ／匹）用意した。

第１群のマウスには実施例ｌの（Ａ）で得られｌ；不活
化ネズミチフス菌を湿菌量として０　．　５ｍｇ／　ｍ
　Ｑ　，更に硫酸ストレプトマイシンヲｏ．ｌｍｇ／ｌ
ＴＩＱの劃合で含有する飲料水を給水ビンで通常の飼料
と同時に３週間に亘って自由摂取させた。

投与終了後、さらに不活化ネズミチフス菌および硫酸ス
トレプトマイシンのいずれをも含有しない水を通常の飼
料とともに１週間摂取させｔこ　。

第２群のマウスには水のみを同様にして４週間自由摂取
させた。

次いで各々の群のマウスの腹腔滲出細胞と血清を採取し
、群ごとにプールした。この血清とともに予めインキユ
ベートしたカンジダ（Ｃａｎｄｅｄａ　ａｌｂｉｃａｎ
ｓ）を各々の腹腔滲出細胞に加えてインキユベートし、
カンジダの数を経時的に各々測定した。

第１群のマウス（実施例）から採取した腹腔滲出細胞を
インキユベートした場合のカンジダの増加は第２群のマ
ウス（比較例）のそれの約３７，に抑制されていた。

実施例　７ ＢＡＬＢ／　Ｃ系ヌードマウス（メス、６週令）を１群
１０匹ずつ２群用意した。

第１群のマウスには実施例１の（Ａ）で得られた不活化
ネズミチフス薗を湿菌量として０．５＊＋ｇ／ｍＱ，さ
らに硫酸ストレプトマイシンを０．１ｍｇ／ｍＩ２の割
合で含有する水を６週令から１０週令までと３０週令か
ら３４週令までの８週間自由に摂取させた。それ以外の
期間は不活化不ズミチ７ス菌および抗生物質を含有しな
い水を摂取させた。

第２群のマウスには硫酸ストレプトマイシンのみをＯ．
ｌｍ９／ｍＱの割合で含有する水を６週令からｌＯ週令
までと３０週令から３４週令までの８週間自由に摂取さ
せ、それ以外の期間は不活化ネズミチフス菌および抗生
物質を含有しない水を摂取させた。

８５週令までに第２群のマウス（比較例）はウイルスに
よっておこる消耗病ですべて死亡したが、第１群のマウ
スは５匹が健康に生存していた。

〔発明の効果〕

本発明では、不活化サルモネラと抗生物質を併用するこ
とによって、サルモネラ属以外の細菌、カビ類、ウイル
ス類等の病原体によっておこる感染症の予防および／ま
たは治療に対して極めて優れた効果を奏することができ
、しかもかかる効果は抗生物質を単独で使用した場合よ
りも優れている。

したがって、本発明では抗生物質の使用量を従来、予防
や治療に単独で用いるよりもはるかに少なくすることが
できる。そのため、抗生物質の多用によって生ずる耐性
菌の出現、日和見感染の発生、腸内菌叢の撹乱による生
体機能への悪影響等を防ぐことができ、経済的である。

また、本発明では死滅した不活化サルモネラを使用する
ため、弱毒生菌を用いるワクチンに見られるような環境
の汚染、弱毒生菌−の病原菌への復帰等の危険がなく安
全である。

本発明の非特異的感染予防および治療剤は、ヒト、家畜
やマウス等の種々の動物の色々な感染症に対して有効に
使用でき、使用対象が極めて広い。

さらに本発明の予防および治療剤は経口投与によって投
与されるために、注射による投与と異なり繁雑さや危険
が少なく安全であり、かつ省力的である。

手続補正書 平成１年９月１８日 特許庁長官　　吉　田　文　毅　　殿 １．事件の表示 昭和６３年特詐ＷＪＩ第２８３７４３号２．発明の名称 非特異的感染予防・治療剤 ３．補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　東京都中央区日本橋小網町１９番１２号名称日清
製粉株式会社 ４．代理人 ７．補正内容 ｌ）第９頁７行のｒＡＩｃｃＪをｒ　ＡＴＣりに補正し
ます。

２）第９頁９行のｒｓａｌｌｕｍｏｎｅｌｌａＪをｒｓ
．ａｌｍｏｎｅｌｌａＪに補正します。

３）　第１２頁７行のｒｔｙｐｈｉｎｕｒｉｕｍＪをｒ
ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍＪに補正します。

４）第１３頁１０行のｒＡｌｃｃＪをｒ　ＡＴＣＣＪに
補正します。

５）第１７頁下から３行の「湿分量」を「湿菌量」に補
正します。

６）第２０頁９行の「この」を「これらの」に補正しま
す。

７）第２１頁下から４行の「この」を「これらの」に補
正します。

８）第２１頁下から２行のｒ　ＣａｎｄｅｄａＪをｒｃ
ａｎｄｉｄａＪに補正します。

９）第２３頁７行と８行との間に以下の文章を加入しま
す。

「実施例　８ Ｃ　３　Ｈ　／　Ｈ　ｅ　Ｎ系マウス（メス、６週令）
を１群５匹ずつ２群（平均体重１９ｇ／匹）用意した。

第１群のマウスには実施例ｌの（＾）で得られた不活化
ネズミチ７ス菌を湿菌量としてｌ．Ｑ謂ｅ／ｍＱ，更に
硫酸ストレプトマイシンを０．１ｍｙ／ｍ（ｌｃ′）割
合で含有する飲料水を給水ビンで通常の飼料と同時に３
週間に亘って自由摂取させた。

投与終了後、さらに不活化不ズミチフス菌および硫酸ス
トレプトマインンのいずれをも含有しない水を通常の飼
料とともに１週間摂取させた。

第２群のマウスには水のみを同様にして４週間自由摂取
させた。

次いで各々の群のマウスに対して肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓ
ｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ＡＴＣＣ　１３８
８３）菌をｌＯ７個／匹の割合で腹腔内に接取した。

接収２日後の死亡は、第１群のマウスは５匹中３匹でわ
つ１；のに対して、 全てが死亡した。」 第２群のマウス１ま

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 不活化サルモネラおよび抗生物質を含有する非特異的感
   染予防および治療剤。