JPH021411A - 線維症障害治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ヒ）４者の線維症（ｆｉｂｒｏｓｉｓ）組織
障害を治療する方法および組成物に関する。

従来技術 連結組織成分（最も注意すべきはコラーゲン）の過度の
堆積で特徴づけられる組織線維症は、種々の臨床条件に
おける主な病理学的特徴である。

コラーゲンの堆積は、肺線維症または肝硬変のように種
々の内蔵で起こりうる。皮膚も線維症の過程の影響を受
け、皮膚の線維症は多くの後天的および遺伝性の皮膚障
害の臨床的な病理学的特徴である。

多くの場合、線維症は反応的過程であり、明らかに（）
［々の異なった因子が組Ｖ６線維症への道程を変えうる
。そのような因子は炎症性の組織反応によって大部分は
同化されるが、これには線維芽細胞の亜個体数の局部的
な増加、線維芽細胞の合成機能の免疫調節、連結組織成
分の生合成と分解を司る種々の代謝反応の調節の変化が
含まれる。すなわち、線維症内のコラーゲンの正味の集
積は、コラーゲンの生産および堆積または分解および除
去を起こす因子の間の不均衡の結果である。

線維症の疾患および障害を治療するために種々の投薬法
が行われてきたが、−ＩＱにそれらは障害の症候に向け
られ、そのちとである病理すなわちコラーゲンその他の
連結Ｕ織成分の生産、堆積、分解および除去を調節する
代謝因子のなかの不均衡に向けられないため、これらの
治療法のなかに特に有効なものはなかった。すなわち例
えば、皮膚ケロイド生成の初期の炎症段階を治療するの
に局部コルチコステロイドが使用されて成る程度成功し
たが、過度のコラーゲン生産の結果としてケロイドが実
際に生成した場合後期の線維症の段階ではそのようなス
テロイドはほとんど或いは全く効果がない。

しかし最近、活性化されたＴリンパ球および屯球／マク
ロファージが、（リンパ球の放出する因子については）
リンフ才力インおよび（マクロファージのような単球の
放出する因子にっては）モノ力インとして総合的に分類
される可溶性の高分子因子の放出を通して種々の線維芽
細胞機能をを効に調整しうろことが発見された。これら
のリンフ才力インおよびモノ力インで調整される線維芽
細胞の機能のなかには、線維症を形成するコラーゲンの
生産がある。例えば、Ｍ、Ｒ，ダンカンらのジャーナル
・オブ・インへスチゲーション・イン・デルマトロジー
、第８３巻、３７７＠（１９８、ｉ年）を参照されたい
。１９８５年に我々は線維芽細胞コラーゲンの生産の阻
止ならびに初期ではなく後期の線維芽細胞の増殖の阻１
ヒに有効なリンフ才力インとしてガンマインターフェロ
ンを、モノ力インとしてベータインターフェロンを同定
した。Ｍ、Ｒ，ダンカンおよびＢ、ヘルマン、ジャーナ
ル・オブ・エクスベリメンタル・メディンン、第１６２
巻、５１６−２７頁（１９８５年）参照。

１９８７年に始めて完全Ｇこ発表された論文で我りは、
アルファ、ベータまたはガンマを問わずインターフェロ
ンに短時間暴露したあと培養された強皮症の線維芽細胞
中にコラーゲン生産の減少した表現型が存続するという
我々の最近の発見を開示した。Ｍ、Ｒ，ダンカンおよび
Ｂ、ヘルマン、ジャーナル・オブ・クリニカル・インヘ
スチゲーション、第７９巻、１３１Ｂ−２４頁（１９８
７年）参照。インビトロのデータだけによったこの発見
にもかかわらず、インビボの線維症組織障害特に、正常
な線維芽細胞コラーゲンの生産水準の単なる回復がそれ
以上の過度のコラーゲンの堆積を防止はするが既に生成
している線維症病巣を除去または分解はしない皮膚ケロ
イド生成、強皮症および進行性の全身硬変のような障害
の治療にどのインターフェロンが有効なのかは全く不明
であった。さらに、連結性の組織マトリックスの生成と
分解に関連する代謝因子の相互作用の複雑さのために、
インターフェロンがインビトロでの線維芽細胞コラーゲ
ンの生産の継続的な阻止を起こすらしいという事実がイ
ンビボでも同様な効果が見られることを決して証明しな
かった。

そのため、上記の発見にもかかわらず、安全で有効な方
法でヒトの線維症組織障害を治療してそれ以上の線維症
組織の生成を阻止し、既に生成している線維症の病巣を
減少させ或いは完全に除去する先行技術に開示された方
法はなかった。

発明の目的 本発明の目的は、ヒトの線維症組織障害の予防と逆転の
両方を可能にするそのような障害の治療法を提供するこ
とである。

本発明のもう一つの目的は、安全で有効な薬理学的に活
性な薬剤を投与して過度のコラーゲンの生成を阻止し、
過度の連結性組織のマトリックスの分解を誘導すること
から成る上記の治療法を提供することである。

上記の目的および後記で示される目的により、本発明は
簡単に言えば、線維症組織部分のヒトインターフェロン
の全濃度を立方センチメートルあたり約１０ないし約４
Ｘ１０’国際単位（１０）に上げるのに充分な量のヒト
インターフェロンを線維症Ｍｉ織障害に罹った患者に局
所または全身投与することである。

以下に詳細に述べるように、罹病Ｍｉ織の部分内の濃度
を上記の濃度範囲にあげるのに充分な量のヒトインター
フェロンを適当な方法で投与することは、過度のコラー
ゲン生産性の線維芽細胞の表現型を変え、また既に堆積
している過度の連結性組織マトリックスの酵素分解を促
進すると言う二重の目的に役立つ。ｂｎ床的に観察され
た結果は、線維症組織のそれ以上の生成の阻止および罹
病部分を正常な状態に戻すための既存の線維症組織の除
去である。

発明の構成 我々は先にヒトインターフェロンが正常な線維芽細胞お
よび過度コラーゲン生産性の線維芽細胞の成長およびコ
ラーゲン生産の両方を阻止する持続性の線維芽細胞不活
性化剤として働くことを開示したが、今我々はヒトイン
ターフェロンが、罹病した線維芽細胞中でのコラ−ゲナ
ーゼ生産を正常な水準まで上げるかまたは成る種のまだ
未知のコラ−ゲナーゼ阻止因子を除去することによって
線維芽細胞のコラ−ゲナーゼ活性も上げることを発見し
た。この発見が本発明の方法の開発をもたらし、それが
ヒト線維１．ｉ′障害の治療にインビボでを効なことが
わかった。

本発明の新規な方法は、罹病Ｕ織部分中のヒトインター
フェロンの初期全濃度を約１０ないし約４ＸｌＯ’ｌＵ
／ｃｃに上げるのに充分な量のヒトインターフェロンを
、線維症組織障害に罹った患者に投与することから成る
。ここに用いた「ヒトインターフェロンの全７農度」と
は、アルファ、ヘータまたはガンマ−インターフェロン
を問わず組織部分内のすべてのヒトインターフェロンの
濃度を加算して■Ｕ／ＣＣで表したものである。皮膚線
維症例えば皮膚ケロイドまたは硬皮症の場合は、病巣の
大きさによって必要な濃度を得るのに充分な量のヒトイ
ンターフェロンを病巣内に注射することによって所望の
Ｍｉｍ？ａ度水準が達成される。全身線維症の場合は、
筋肉内または静脈内の投与経路が使用できる。肺線維症
の場合は、インターフェロンは溶液に配合して吸入器で
気管皮肉投与することができる。

一般に、個々の投与法および経路の選択は、罹病部位で
の必要なインターフェロン濃度を達成するのに最も有効
で迅速な方法ん評価によって決まる。本発明の方法は特
定の投与経路に限定されず、所望のインターフェロン濃
度を達成する医学及び薬学の当業者に公知の投与の方法
または経路であれば、いずれも本発明に包含される。

本発明に使用されるインターフェロンは、天然から誘導
されたヒトインターフェロンでも組換えＤＮＡから誘導
されたヒトインターフェロンでもよい。アルファ（白血
球）、ベータ（線維芽細胞）またはガンマ（免疫）イン
ターフェロン及びこれらのサブタイプがこの新規な治療
法に有効に使用できる。

三種のインターフェロンはすべて本発明の目的に有効に
使用できるが、インビトロのデータの示唆するところで
はアルファおよびベータのインターフェロンおよびそれ
らのサブタイプが線維芽細胞コラーゲナーゼ活性に対す
る効果が大きいためガンマインターフェロンよりもイン
ビボの活性が高いと思われる。ヒトの組換えＤＮＡから
誘導されたアルファ２ｂ−インターフェロンは特にイン
ビボで有効なことがわかっている。

本発明により投与されるインターフェロン組成物は、特
定の病状の治療に使用するのに好ましい投与経路に適し
た薬理的に許容されうる媒体中に、天然または組換えＤ
ＮＡからＳＲ’Ｘされた一つ以上のヒトインターフェロ
ンを含ませてもよい。すなわち、腸管外の投与経路が要
求される場合は、製薬技術で公知の従来法で適当なヒト
インターフェロンのン主射メ夜を調製してもよい。例え
ばそのような注射液は、滅菌等張塩水、メチルパラヘン
またはプロピルバラヘンのような防腐剤、ｐＨ調節剤、
緩衝剤などを含んでもよい。同様に、例えば肺の線維症
の治療のために吸入器からの霧状のスプレーとして投与
するインターフェロン用のの媒体を造るためには、吸入
剤用の媒体に使用するのに適することが公知の標準的な
媒体が使用できる。

なお、適当な乳化剤、分散剤、湿潤剤なども存在させて
よい。

広範囲の適切な腸管外および吸入用の媒体は、「レミン
トンの薬理科学」　（１７版、１９８５年）という標準
的なテキストに記載されている。

本発明は投与されるヒトインターフェロンのための特定
の媒体または処方が限定されるものではない。媒体はヒ
トインターフェロンと混和でき、インターフェロンを容
易に溶解または分散することができるものであればよい
。

本発明の方法は、コラーゲン、フィブロネクチンおよび
グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）を含む連結性組織マト
リックスの過度の線維芽細胞生産によって特徴づけられ
るヒトの線維症障害の治療に有用である。これには下記
の障害が含まれる。

皮膚ケロイド生成 進行性全身硬皮症（ＰＳＳ） 肝硬変 特発性および薬理学的に誘導された肺線維症慢性の対宿
主移植片疾患 硬皮症（局部および全身） ペイロニー氏病 薬理学的に誘導された陰茎の線維症 膀胱鏡検査後の尿道狭窄症 外科手術後の内部癒着 特発性および薬理学的に誘導された後部腹膜線維症 骨髄線維症 上記の障害を治療するためには、罹病部分のなかのヒト
インターフェロンの全Ｍｍ？Ｈ度を約１０ないし約４Ｘ
１０’ｌＵ／ｃｃに上げるのに充分な量の天然から誘導
されたまたは組換えＤＮＡから誘導されたヒトインター
フェロンを投与するだけでよい。インターフェロンのよ
り好ましい組織濃度の範囲は約１０’ないし約１０’ｌ
Ｕ／ｃｃである。適切な経路および好ましい媒体を使っ
たインターフェロンの投与は、正常な線維芽細胞機能の
回復および線維症病巣の分解という治療目標を達成する
のに必要と思われるまで操り返してよい。しかし、どの
場合もインターフェロンの投与は上に規定した範囲に罹
病部分のなかのヒトインターフェロンの全組１ｍ　？７
４度を上げるものでなげればならない。

罹病組織中の所望濃度を達成するのに投与されるインタ
ーフェロンの投与量は、全身の投与経路を使用するとき
のほうが一般に多い。これは全身投与ではインターフェ
ロンは線維症部位に達する前に成る程度希釈され代謝さ
れるからである。所望のｍ￥８？ｍ度水準を得るための
ケースバイケースのインターフェロンの投与量の決定は
、医学および薬学技術の当業者の能力の範囲内である。

下記の実施例にさらに詳細に述べるように、本発明の方
法は進行性の拡大する皮膚ケロイドの治療に臨床的に有
効であることがわかった。

インターフェロンを僅か二回だけ病巣内に注射したあと
、病巣の面積は４１％減少した。さらにインターフェロ
ンの注射の前後にケロイドから培養した線維芽細胞と患
者の正常な皮膚から培養した線維芽細胞を比較すると、
インターフェロン注射前の線維芽細胞は患者自身の正常
な線維芽細胞よりも多くのコラーゲン、多くのグリコサ
ミノグリカンおよび少ないコラ−ゲナーゼを生産したが
インターフェロン注射後の線維芽細胞は継続的に正常辰
またはそれ以下のコラーゲンおよびグリコサミノグリカ
ンを生産し、コラ−ゲナーゼ活性の正常な水準を示した
。すなわち、インターフェロン治療の結果は、線維症Ｕ
織生崖の停止だけでなく、コラ−ゲナーゼの正常化によ
る既存の線維症病巣の減少でもあった。

下記の実施例は、ヒトの線維症障害の治療のための本発
明による方法の詳細な説明を与える。しかし、実施例は
本発明の範囲または本発明を示す条件を限定または制限
することを意図するものではない。また、実施例は本発
明を実施するために専ら使用されるべきヒトインターフ
ェロンの投与量または養生法、投与経路または特定の媒
体を与えるものと解釈されるべきではない。

（実施例） １に盗班 外科手術後の皮膚ケロイド生成の病歴をもつ５５才の男
性が、彼の淡褐色の痣の予定のＣＯ２レーザ切除の前の
試験投与として２００Ｗ／ｃｍ２を受けた１０週間後に
右上側部の一箇所にケロイドができた。未処置の病巣を
インターフェロン治療の前に（ｒＦＮ前）１％リドカイ
ン局部麻酔で生検し、つぎにその直後と５日後に３０番
の針を使ってＯ，１５ｍ１の溶液中１５０万ＩＵの■Ｆ
Ｎ−アルファ２．を注射した。９日目に相当する解剖部
位の正常に見える皮膚としてケロイドを生参灸した（ｒ
ＦＮ後）。３１日、３３日、３７日、３８日および４０
０日目ケロイドにさらに０．１５ｍ１中１５０万ＩＵの
ｒＦＮ−アルファ２１を注射した。病巣の面積は、プラ
ス千ツクの上に描いた病巣の輪郭から重量法で計算した
。

インターフェロン 患者のケロイドは、組換えＤＮＡから誘導されたヒトＩ
ＦＮ−アルファ２．（イントロンＡ１シューリング・コ
ーポレーション、ニューシャーシー州、ケニルワース）
の病巣内注射（１５０万ＩＵ／注射）を受けた。ここに
述べたインビトロ研究に使用した組換えＤＮＡから誘導
されたヒトＩＦＮ−アルファｚｂ　（ＳＣＨ３０５００
）は大腸菌中で生産され、ニューシャーシー州、ケニル
ワースのシェージング・コーポレーションから供給され
た。このＩＦＮｚｂ調製品（燐酸塩緩衝液１ｍｌあたり
６．６ｘｌＯ’ｌＵ、蛋白質１ｍｇあたりの比活性１．
２ＸｌＯ”ｌＵ）は、０．１％ヒト血清アルブミンを含
むダルベツコ改良イーグル培地（ＤＭＥ）で所望の濃度
に希釈したあと線維芽綱胞培養物に直接添加した。

撲祉速捉股培貫 一次線維芽細胞培養は、外植法を使って全厚さ２ｍｍの
パンチ生検から開始した。外植片は、２５ｍＭのＨＥＰ
ＥＳ、２ｍＭのグルタミン、１００［Ｕ／ｍｌのペニシ
リンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンなら
びに２０％の熱活性化したウシ胎児血清（Ｆｅ２）（ウ
ィタンカーＭＡバイオプロダクツ、マサチューセノッ州
、ウォーカースピル）を含むＤＭＥ中で３７°Ｃで５％
ＣＯ２の加湿雰囲気下に２４ウエルのミクロ培養プレー
ト（表面積２ｃｍ”、リンプロ、フロー・ラボラトリ−
、バージニア州、マノクリーン）で培養した。これらの
−次線維芽細胞培養物は、３６日ないし４２日の増殖の
あと集密状態に近くなり、そのあとトリプシン処理し一
週間毎にサブパッセージしながらＤＭＥ＋２０％ＦＣ３
中で継代培養した。選ばれた継代培養物からの線維芽細
胞を、つぎに機能活性すなわち線維芽細胞の増殖、コラ
ーゲンの生産、グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）の生産
、フィブロネクチンの生産およびコラ−ゲナーゼの生産
について試験した。

■床府息谷 第１圓に示すように、０日目と４日目にＩＦＮアルファ
２．を病巣内注射したケロイドは、ケロイドのＩＦＮ７
＆生検を行った９日目において４１％の面積の減少を示
した。３１日目にピークを示したケロイド面積の急激な
増加を考慮に入れて、そのあとの９日間の間にさらに５
回ＩＦＮ−アルファ２．を病巣内注射した。これらの治
療で再び病巣の面積は急速に持続的に減少した（９４日
目で４６％）、定性的には、各−組の注射のあとケロイ
ドは非常に柔らかくなり膨らみが減った。患者は最初の
一組の注射のあと、治療を要しない過渡的な筋痛症を経
験した。

第２図に示すように、インビトロのＩＦＮ前ケロイド性
線維芽細胞は、患者の正常な線維芽細胞と比較して継続
的な過度のコラーゲン生産および過度のＧＡＧ生産を特
徴とする活性化された表現型を示した。インビボのＩＦ
Ｎ−アルファ２．の最初の一組の注射は、ケロイド性線
維芽細胞の表現型の継続的な不活性化をもたらし、ＩＦ
Ｎ後のケロイド性線維芽細胞は正常量またはそれ以下の
コラーゲンおよびＧＡＧを生産した。連結性組織マトリ
ックスのもう一つの成分であるフィブロ茅りチンのＩＦ
Ｎ前のケロイド性線維芽細胞生産の正常な水準はＩＦＮ
７＆のケロイド性線維芽細胞中でも正常なままであった
ので、この永続的な不活性化は選択的であった。第１表
および第■表に詳しく示すように、ＩＦＮ前ケロケロイ
ドＦＮ後ケロケロイドび正常の線維芽細胞の集密培養物
にＩＦＮ−アルファ２．を添加すると、コラーゲンおよ
びＧ　Ａ　Ｇの生産が投与量に関連して減少する結果に
なった。而白いことに、理論的にインビボで局所的に到
達できる１０３−１０’という濃度範囲が、さもなくば
いつまでも）！＜ＩＦＮ前のケロイド性線維芽細胞によ
る過度のコラーゲン生産および過度のＧＡＧ生産を正常
化したのである。第■表に示すように、この三種の線維
芽°細胞のどれかの異なった継代数のものをインビトロ
でＩＦＮ〜アルフｙ２ｂ　（１０５１ｔＪ／ｍ　Ｉ）に
ＦＡ−露しても、ソノフィブロネクチン生産の正常水率
は変わらなかった。

ケロイド　および　　の　　　　　のインビトロ皿殖 ケロイド性線維芽細胞のインビトロ機能に対するインビ
ボのＴＦＮ−アルファ２．の観察された効果は抗増殖効
果について二次的ではなかった。集密非増殖培養物を試
験し、第８表に示すように、ＩＦＮ−アルファ２．への
インビボの暴露は増殖への継続効果を何ら示さず、ＩＦ
Ｎ前、ＩＦＮ後および正常の線維芽細胞の倍加時間はほ
とんど同しであった（ｐ＞０．５）。そのインビトロの
効果（第８表）と同じように［ＦＮ−アルファ２．への
暴露はインビボの線維芽細胞の増殖を阻止するが、ずっ
と存在し続けることが必要であるらしい。

インビボでＩＦＮ−アルファ２．に暴露されたケロイド
性線維芽細胞によるコラーゲンおよびＧＡＧ生産の継続
的な減少のついての我々の探索は抗線維症効果をもたら
したが、特に迅速な臨床的応答（第１図）を考慮すれば
予め生成しているコラーゲンに対するそのような線維芽
細胞の潜在的な異化活性を調べることが重要であった。

第３図に示すように、ケロイド性線維芽細胞はコラ−ゲ
ナーゼ活性の正常量の１７３未満を同化し、それはその
過度のコラーゲン生産および過度のＧＡＧ生産と結びつ
いてケロイドの拡大をもたらしえた。

面白いことに、ＩＦＮ−アルファ２．へのインビボの暴
露はケロイド性線維芽細胞によって同化されるコラ−ゲ
ナーゼ活性を正常化した。このインビトロの効果は外因
性ＩＦＮの不在において持続的であり、初期および後記
の継代で検出される。第７表に示すように、三種の線維
芽細胞のそれぞれのＩＦＮ−アルファｚｂ　（１０’　
　［Ｕ／ｍ　Ｉ）　ヘの暴露は、同化されたコラ−ゲナ
ーゼ活性の水準を増加させた。

こうして、本発明の種々の目的を達成し実際使用の条件
に合うように適応された方法が提供されることが示され
た。

上記発明の実施態様が可能であり、上記実施態様の中で
種々の変更を行うこともできるので、これまで述べられ
た事項はすべて例示的なものと解釈されるべきであり限
定的なものではないと理解されたい。

新規であり、特許として保護されたいと希望する特許請
求の範囲をその項に示す。

インターフェロン α２．による治療の効果 第■表 皮膚線維芽細胞によるフィブロネクチンの生産に対する
インターフェロン−α２ｂによるインビボおよびインビ
トロ治療の効果

【図面の簡単な説明】

第１図は、本明細書の末尾に述べた実施例に詳細に示し
たように本発明によって治療したケロイドの病巣面積の
経時変化を示すグラフである。 第２図は、本発明によるインビボ治療の前後のケロイド
性線維芽細胞による種々の連結性組織マトリックス因子
の生産の経時変化を、これらの因子の正常線維芽細胞生
産の百分率として表したグラフである。 第３図は、インビボ治療の前後のケロイド性線維芽細胞
および正常な未処置の線維芽細胞の培養物から誘導され
たコラ−ゲナーゼの量の比較を図示した棒グラフである
。 のインターフェロン−α２ｂ治療の効果インターフェロ
ン−α２．によるケロイドの治療ｊａＸ　ｋ　ＩＩＸ　
ｋ 日数 ＦＩＧ、／ インビトロ培養（日数） ＦＩ６．２ インビトロタケロイド性線維芽細胞によるコラ−ゲナー
ゼ生産に対するイノビボのインターフェロン　−　α２
．治療の効果正常 ＩＦＮ前 線維芽細胞 ＩＦＮ後 Ｆ／θ３

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. （１）組織部分の線維症障害の治療用薬剤の製造に使用
   することを特徴とするヒトインターフェロンの用途。
2. （２）上記線維症障害が、皮膚ケロイド生成、進行性全
   身硬度、肝硬変、特発性および薬理学的に誘導された肺
   線維症、慢性の対宿主移植片疾患、硬皮症（局部および
   全身）、ペイロニー氏病、薬理学的に誘導された陰茎の
   線維症、膀胱鏡検査後の尿道狭窄症、外科手術後の内部
   癒着、骨髄線維症および特発性および薬理学的に誘導さ
   れた後部腹膜線維症から成る群から選ばれる請求項１に
   記載の用途。
3. （３）上記線維症障害が皮膚ケロイド生成である請求項
   ２に記載の用途。
4. （４）上記ヒトインターフェロンがアルファー、ベータ
   ーおよびガンマーインターフェロンおよびそれらのサブ
   タイプから成る群から選ばれる請求項１〜３のいずれか
   １項に記載の用途。
5. （５）上記ヒトインターフェロンがアルファ＿２＿ｂ−
   インターフェロンであることを特徴とする請求項４に記
   載の用途。
6. （６）上記ヒトインターフェロンが天然から誘導される
   請求項１〜５いずれか１項に記載の用途。
7. （７）上記ヒトインターフェロンが組換えＤＮＡから誘
   導される請求項１〜６いずれか１項に記載の用途。
8. （８）請求項１〜７いずれか１項の記載に従って製造さ
   れた薬剤を使用するものであり、上記薬剤を、組織部分
   のなかのヒトインターフェロンの全濃度を立方センチメ
   ートルあたり約１０ないし約４×１０＾７国際単位に上
   げるに充分な量、投与することを特徴とする組織部分の
   線維症障害に罹ったヒト患者の治療法。
9. （９）上記濃度が立方センチメートルあたり約１０３な
   いし１０＾７国際単位である請求項８に記載の方法。
10. （１０）ヒトインターフェロンと薬学的に許容される担
    体を含有することを特徴とする抗線維症組成物。
11. （１１）１５０万国際単位のヒトインターフェロンを０
    ．１５ｍｌの溶液中に含有する請求項１０に記載の組成
    物。
12. （１２）病巣内、筋肉内、静脈内又は気管支内に投与す
    る請求項１０又は１１に記載の組成物。
13. （１３）上記薬学的に許容される担体が、滅菌等張塩水
    、防腐剤およびｐＨ調節剤を含有する請求項１２に記載
    の組成物。
14. （１４）上記担体が、乳化剤、分散剤および湿潤剤を含
    む薬学的に許容される吸入媒体を含有する請求項１０又
    は１１に記載の組成物。