JPH02141A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規化合物、特に平滑筋弛緩作用を有する新規
なインダン誘導体、それらの製法、それらを含む組成物
、並びにこの種の化合物および組成物の医療面での使用
に関する。

〔従来の技術〕

欧州特許（ＥＰ−Ａ　）第７６０７５．９３５３５　。

９５３１６．１０７４２３．１２０４２６．１２６３１
１　。

１２６３５０．１２６３６７および１３８１３４号は抗
高血圧活性を有するある種のベンゾピラン誘導体を開示
している。ＥＰ−Ａ−１７６６８９もある種のベンゾピ
ラン誘導体が特に呼吸器系疾俄の治療に有用であると開
示している。

欧州特許出願公開第０２７２９８２号は利尿作用および
抗不整脈、大脳抗虚血、降圧の諸特注をもつとしである
種のインダン誘導体を開示しており、さらにこの種の化
合物を製造するためのインダン中間体を開示している。

ベルギー特許第６６７４８６号およびフランス特許第１
４６２２４４号は鎮痛作用、局所麻酔作用およびｃＮＳ
抑制作用をもつとしである種のインダン類を開示してい
る。オランダ特許Ｓｇ　６８１５０８８号は低血糖作用
を有するある種のインダン誘導体を開示している。

〔発明の構成〕 今や、驚いたことに平滑筋弛緩作用を有する新規なイン
ダン誘導体が開発され、これらの化合物は可逆的気道閉
塞やぜん息のような呼吸器系疾轍の治療に気管支拡張薬
として、また高血圧の治療薬として有用でありうる。さ
らに、この種の化合物は胃腸管、子宮または尿管を含め
た尿路の平滑筋収縮を伴う疾患の治療に使用できる可能
性がある。このような疾患としては炎症注腸症候群およ
び憩室疾患；早産：失禁：腎臓結石の通過に関連した腎
疾患が挙げられる。それらはまたうっ血性心不全、アン
ギナ、末梢血管疾患、大脳血管疾患のような高血圧以外
の心臓血管系疾患の治療に、そして肺高血圧関連疾患お
よび右室不全関連疾患の治療および／または予防に有用
でありうる。

従って、本発明は式（１）の化合物： Ｒ＋　　　　　　　　　　（１） または、適当には、その薬学的に許容される塩、もしく
はその薬学的に許容される溶媒和物を提供し、上記式中
： Ａは＞Ｃ＝Ｘ（ここでＸは酸素または硫黄である）また
は単結合を表し； ＹはＮまたはＮ＋−０−もしくはＣＲｓ　（ここでＲ８
は以下で定義する通りである）を表し：Ｒ１およびＲ２
は独立に水素またはアルキルを表すか、またはＲ１およ
びＲ２は一緒になって０２−７ポリメチレン鎖を表し； Ｒ３は水素、ヒドロギシ、アルコキシまたはアシルオキ
シでありそしてＲ４は水素であるが、またはＲ３および
Ｒ４は一緒になって単結合を表し：Ａが＞Ｃ＝Ｘを表わ
す場合、Ｒｓ　は水素；（ハロゲン、ヒドロキシ、アル
コキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシまたはその
エステルもしくはアミド、アミノ、モノアルギルアミノ
またはシアル牛ルアミノから選ばれる１個以上の基もし
くは原子で場合により置換された）アルキル；アルケニ
ル；アルキルまたはアルケニル基、（３イ固までのハロ
ゲン原子で置換されていてもよい）アルカノイル基、マ
たは（アルキル、アルコキシマタはハロゲンで置換され
ていてもよい）フェニル基で場合により置換されたアミ
ノ；１賃換または未置換アリールもしくは置換または未
置換ヘテロアリールであり；そして Ｒ６は水素またはアルキルを表し； あるいはＲ６およびＲ６は一緒になって式＋　ＡＩ　−
Ａ２−の結合鎖を表し、その際Ａ１　は−Ｎ−Ａ一部分
の窒素原子に結合され、Ａ２　は前記部分の基Ａに結合
され１式中ＡＩ　　は置換または未置換メチレン基を表
し、Ａ２　は２個または３個の結合貰子を表し、その結
合貰子のうち１個は場合によりＯ，ＳｔたはＮＲ（ここ
でＲは水素、アルキル、アルカノイル、フェニルＣ１−
４アルキル、アリール基が置換されていてもよいアリー
ルカルボニルを表すか、またはＲは単環式もしくは二環
式ヘテロアリールカルボニルである）を表し、他の結合
貰子はそれぞれ独立に置換または未置換メチレン基を表
す； Ａが単結合を表す場合％Ｒ５およびＲ６はそれらが結合
している窒素原子と一緒になって５〜７個の環原子を有
する不飽和複素環を形成し、その環原子は２個までの別
の窒素原子および１個の炭素原子を含み、その炭素原子
はオキソ基またはチオキソ基のいずれかで置換されてお
り、残りの環原子は置換されていてもｈなくてもよい；
Ｒ７およびＲａ　はそれぞれ独立に水素、置換まタハ未
ｆ　換アル千ル、アルコキシ、Ｃｓ−５シクロアルキル
、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ホルミル、
カルボキシ、式ＲａＴｌ−１Ｒ瓶ＣＮＴ−ＲａＴ２ＮＨ
−１ＲｄＣＯ０ｏ−１Ｒｄ（ＯＨ）ＣＨ−、Ｒｄ（ＳＨ
）　ＣＨ−Ｒｄ　（ＳＨ）　ＣＨ−１ＲｄＣ（＝Ｎ、Ｏ
Ｈ）−１ＲｄＣ（＝Ｎ、ＮＨ２）　−の基、または（ア
ルキルカルボニル、ニトロｔ　タはシアノで場合により
置換された）アルケニルより成る群から選ばれ、但しＹ
がＣＲｓである場合、Ｒ７とＲ８の少なくとも一方は水
素でない；ＲａはＲｄ　またはＲｄＯ−を表し、ここで
Ｒｄは置換または未置換アルキル、置換または未置換ア
リール、もしくは置換または未置換ヘテロアリールを表
し、Ｒｄのための置換基はアルキル、アルコキシ、ハロ
ゲン、ハロアルキル、ニトロおヨヒシアノから選ばれる
３個までの置換基であり；Ｈｂ　およびＲＣはそれぞれ
独立に水素、アルキル、またはアルキルカルボニルを表
し：Ｔは単結合またはＴＩ　　を表し、Ｔ１　は−ｃｇ
−ｔたはＴ２　　を表し、Ｔ３　は−ｃｏ−−５ｏ−ま
たは＝Ｓ（ｈ−を表し：そして Ｐはゼロまたは整数１を表す。

Ｒ６で表されるアリールまたはヘテロアリール基のため
の適当な置換基には、アルキル、アルコキシ、ヒドロキ
シ、ハロゲン、フルオロアルキル、ニトロ、シアノ、カ
ルボキシまたはそのエステル、アルキルカルボニルオキ
シ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニルまた
はジアルキルアミノカルボニルから選ばれる１つ以上の
基または原子が含まれる。

結合鎖−ＡＩ　−Ａ２−　が置換されたメチレン基であ
る場合、１個または２個のメチレン基（特に−ＡＩ−で
表されるメチレン基）が置換されるのが好適である。−
ＡＩ−Ａ２−中のメチレン基のための適当な置換基はア
ルキル基、好ましくはメチルまたはエチル、特にメチル
基である。

ある特定の面において、Ａが＞Ｃ＝Ｘを表す場合、結合
鎖−Ａ’−Ａ’−（従ってＲｓ　　とＲｓ　が一緒にな
る）は式−ＣＨｚ　−（ＣＨ２）ｎ　−Ｚ　−（ＣＨ２
）ｍ　−（式中ｍおよびｎは０〜２であってｍ十ｎは１
または２であり、２はＣＨｚｅＯ−８またはＮＲ−１’
あり、Ｒは先に定義した通りである）で表される。

Ｒはａ　当には水素、Ｃ１−１１アルキル、Ｃｚ−７ア
ルカノイル、フェニル−ＣＩ−４アルキル、ナフチルカ
ルボニル、フェニルカルボニル、マたはベンジルカルボ
ニル（フェニルまたはナフチル環において１個または２
個の０１−６アルキル、ｃトロアルコキシまたはハロゲ
ンで置換されていてもよい）を表すか、あるいはＲは単
環式または二環式ヘテロアリールカルボニルである。

適当には、ＹがＮまたはＮ”−０−である場合、Ｒ７は
水素である。

適当には、ＹがＣＲｓである場合、Ｒ？　　およびＲ８
の一方は水素である。

特に、ＹがＣＲｓである場合、Ｒ？　およびＲ８の一方
は水素であり、他方は置換または非置換アルキル、アル
コキシｓ　Ｃｓ−５シクロアルキル、ヒドロキシ、ニト
ロ、シアノ、ハロゲン′、ホルミル、力、Ｉ＋／　ホキ
シ、式ＲａＴ’−１ＲｂＲｅＮＴ−１ＲａＴ”ＮＨ−Ｒ
ｄＣＯｌＯ−１ＲｄＣ３，０−、Ｒｄ（ＳＨ）ＣＨ−、
ＲｄＣ（＝Ｎ．ＯＨ）ＣＨ−ＲｄＣ（＝Ｎ、ＯＨ）−１
ＲｄＣ（＝　Ｎ、ＮＨ２）−の基、または（アルキルカ
ルボニル、ニトロまたはシアノで場合により置換された
）アルケニルから選ばれ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ６、Ｔ、Ｔ１
オヨヒＴ２　ハ式（＋）　Ｋ関り、テ定義した通りであ
る。

また％Ｒ７およびＲ８の一方が水素であり、他方がＣｌ
−６アルキルカルボニルｓＣ＋−６アルコキシカルボニ
ル、ＣＩ−６アルキルカルボニルオをシ、Ｃｌ−ａアル
をルヒドロキシメチル、ニトロ、シアノ、クロロ、トリ
フルオロメチル％　　Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
Ｃｌ−１１アルキルスルホニルｓ　ｃ、−６アルコキシ
スルフイニル％ＣＩ−ＩＩアルコキンスルホニル、Ｃｌ
−６アルキルカルボニルアミノ、ＣＩ−８アルコキシカ
ルボニルアミノ、Ｃトロアルキル−チオカルボニル、Ｃ
Ｉ−６アルコキシ一チオカルポニル％　Ｃ１−６アルキ
ル−チオカルボニルオキシｓ　Ｃ１−６アルキル−チオ
メチル、ホルミル、または（アミノ部分が１個または２
個のＣ］−６アルキル基で置換されていてもよい）アミ
ノスルフィニル、アミノスルホニルもしくはアミノカル
ボニル、またはＣｌ−ａ　７　ル争／ｌ／　スルフィニ
ルアミノ、Ｃｌ−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃトロ
アルコキシスルフィニルアミノもしくはＣｌ−６アルコ
キシスルホニルアミノ、または（末端が０１−６アルキ
ルカルボニル、ニトロモジくハシアノで置換された）エ
テニル、または−Ｃ（Ｃｌ−ｓアルキル）　ＮＯＨもし
くは一〇　（Ｃｌ−ａアルキル）　ＮＮＨ２より成る群
から選ばれる化合物も記載される。

さらに別の面において、Ｒ？　は水素であり、モしてＲ
ｓ　はアルキルまたはＣ３−８シクロアルキルである。

適当しζは％　Ｒ，およびＲ８の一方はニトロ、シアノ
またはアルキルカルボニルであり、そして他方はニトロ
、シアノ、アルキルカルボニル、アルコキシ（特にメト
キシ）、モノ−またはジ−アルキルア、ミノ、もしくは
モノ−またはジ−アルキルカルボニルアミノから選ばれ
る異なる基を表す。

例えば、Ｒ７およびＲ８の一方がニトロ、シアノまたは
アルキルカルボニルであって、他方がアルコキシ（特に
メトキシ）、アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ
、もしくは子ノーまたはジ−アルキルカルボニルアミノ
でありうる。

Ｒ７−！たはＲ８が置換されたアルキル基である場合、
適当な置換基には１個またはそれ以上のノ・ロゲン、ヒ
ドロキシ、アルコキシ、チオール、ニトロ、シアノおよ
びアルキルカルボニルが含まれ、特にハロゲンが好適で
ある。

１つの面において１本発明は式（１）の化合物、または
適宜にその薬学的に許容される塩、もしくはその薬学的
に許容される溶媒和物を提供し、式中Ａは＞Ｃ＝Ｘ（こ
こでＸは酸素または硫黄である）ｔたは単結合を表し； ＹはＮまたはＮ＋−０−もしくはＣＲｓ　（ここでＲ８
は以下で定義する通り）を表し： Ｒ１およびＲ３は独立に水素または０１−６アル中ルで
あるか、あるいはＲ１およびＲ２は一緒になってＣ２−
７ポリメチレン部分を表し；Ｒｓ　ハ水素、ヒドロキシ
ｓ　Ｃ１−６アルコキシｔ　タはＣｌ−７アシルオキシ
でありそしてＲ４は水素であるか、あるいはＲ３および
Ｒ４は一緒になって単結合を表し： Ａが＞Ｃ＝Ｘであるときｓ　Ｒ５は水素；ハロゲン、ヒ
ドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃｌ−１１アルコキシ
カルボニル、カルボキシまたは（１個または２個の独立
したＣ１−６アルキル基で置換されていても砧峰雫≠−
と・・シ よい）アミノで場合により　　　　　　、−、アルキル
５Ｃ２−１１アルケニル、（３個までのハロゲン原子で
置換されていてもよい）Ｃｌ−ｓアルカノイル、（ＣＩ
−、アルキル、Ｃ１−６アルコキシマタババロゲンで置
換されていてもよい）フェニルで場合により置換された
アミノ：またはＣ１−６アルキル、ＣＩ−６アルコキシ
、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ
、シアノ、Ｃ１−１２アシル、または（１個または２個
のＣ１−アルキル基で置換されていてもよい）アミノも
しくはアミノカルボニルより成る群から選ばれる１個以
上の基または原子で場合により置換されたアリールもし
くはヘテロアリールであり；そして Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルである：あるいは Ｒ５およびＲ６は一緒になって−ＣＨ２（ＣＨ２）ｎ　
−Ｚ−（ＣＲ鵞）ｍ−を表し、ここでｍおよびｎはＯ〜
２であってｍ＋ｎは１または２であり、２はＣ’Ｆ（２
ｅＯｌＳまたはＮＲであり、Ｒは水素、Ｃトリアルキル
、Ｃ２−７アルカノイル、フェニルＣ−４アルキル、ナ
フチルカルボニル、フェニルカルボニル、マたはベンジ
ルカルボニル（フェニルまたはナフチル環は１個または
２個のＣｌ−Ｓアルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはハ
ロゲンで置換されていてもよい）であるか、あるいはＲ
は単環式または二環式ヘテロアリールカルボニルである
； Ａが単結合を表すとき、Ｒ６およびＲ６はそれらが結合
している窒素原子と一緒になって５〜７個の環原子をも
つ不飽和複素環を形成し、その環原子は２個までの別の
窒素原子および１個の炭素原子を含み、その炭素原子は
オ牛ソ基またはチオキソ基で置換されており、残りの環
原子は置換されていてもいなくてもよい： ＹがＮまたはＮ”−０−であるときＲ７は水素である；
また、ＹがＣＲ，であるとき、Ｒ７およびＲｓの一方は
水素であり、他方はＣｌ−６アルキルカルポニル、ＣＩ
−６アルコキシカルボニル、Ｃｒ−ａアルキルカルボニ
ルオキシ、Ｃｌ−６アルキルヒドロキシメチル、ニトロ
、シアノ、クロロ、トリフルオロメチル、ＣＩ−６アル
キルスルフィニル、ＣＨ−６アルキルスルホニル５Ｃｓ
−６フルコキシスルフイニルｓ　Ｃ４−６アルコキシス
ルホニルｓ　Ｃ＞−６フルキルカルポニルアミノ、Ｃト
ロアルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルーチ
オカルボニルｂｃ１−６アルコキシーチオカルボニル、
ＣＩ−６アルキル−チオカルボニルオキシ、ＣＩ−６ア
ルキル−チオメチル、ホルミル、または（アミノ部分が
１個または２個のＣｌ−６アルキル基で置換されていて
もよい）アミノスルフィニル、アミノスルホニルもしく
はアミノカルボニル、またはＣｌ−６フルキルスルフイ
ニルアミノｓ　Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ
Ｉ−６アルコキシスルフイニルアミノもしくはＣ】−６
アルキルスルホニルアミノ、または（末端がＣｌ−６ア
ルキルカルボニル、ニトロまたはシアノで置換された）
エテニル、または−〇　（Ｃ５−ａアルキル）　ＮＯ’
ｔ（もしくは−Ｃ（Ｃ５−ａアルキル３ＮＮＨ２である
；あるいはＲ７およびＲｓの一方はニトロ、シアノ、ま
たはＣｌ−３アルキルカルボニルであり、他方はメトキ
シまたは（１個または２個のＣ１−６アルキルもしくは
Ｃ２−７アルカノイルで置換されていてもよい）アミノ
である：あるいはＲ７は水素でありｓ　Ｒｓ　はＣ１−
６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルである：適当
には、この種の化合物においてＰはゼロである：また、
Ｐは整数１でありうる。

好ましくは、Ａが＞Ｃ＝ＸであるときＸは酸素である。

好ましくは、ＹはＣ−Ｒｓであり、ここでＲ８は式（１
）に関して定義した通りである。

好ましくは、Ｒ１およびＲ２は両方ともＣｌ　６アルキ
ルであり、特にメチルである。

式（１）の化合物の別の例には、Ｒ８およびＲ２が両方
とも水素であるものが含まれる。

Ｒ３がアルコキシ、適当にはＣ１−６アルコキシである
とき、Ｒ４は水素であり、Ｒｓ　の好適な例にはメトキ
シおよびエトキシが含まれ、そのうちメトキシがより好
適である。Ｒ３がアシルオキシ、適当にはＣｌ−７アシ
ルオキシであるとき、Ｒ４は水素であり、Ｒｓ　の好適
な例はカルボン酸から構成される未置換アシルオキシ、
例えば未置換脂肪族アシルオキシである。

しかしながら、より好適には、Ｒ８およびＲ４は一緒に
なって単結合を表すか、またはＲ３およびＲ４は両方と
も水素であるか、あるいは特にＲ３がヒドロキシであっ
てＲ４が水素である。

Ｒ５がアルキルであるとき適当にはＣｌ−６アルキルで
あり、好適なアルキル基にはメチル、エチル、ｎ−およ
びイソ−プロピルが含まれ、好ましくはメチルである。

Ｒ５で表されるアルキル基のための適当な／’１０ゲン
置換基はフルオロ、クロロまたはブロモ置換基であり、
好適な例は末端がフルオロ、クロロまたはブロモで置換
されたメチル、エチルまたはプロピル（特にｎ−プロピ
ル）である。

Ｒｓ　　がヒドロキシで置換されたアルキル基である場
合、好適な例は末端がヒドロキシで置換されたメチルも
しくはエチルである。

Ｒ５がアルコキシで置換されたアルキルである場合、適
当なアルコ千シ基はメトキシまたはエトキシ基であり、
好適な例は末端がメトキシまたはエトキシで置換された
メチルもしくはエチル基である。

ＲＳ　　がアルコキシカルボニルで置換されたアルキル
基である場合、適当なアルコキシカルボニル基はＣ１−
６フルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニルま
たはエトキシカルボニルであり、好適な例は末端がメト
キシカルボニルまたはエトキシカルボニルで置換された
メチルもしくはエチル基である。

Ｒ６がカルボキシで置換されたアルキル基である場合、
好適な例は末端がカルボキシで置換されたメチルまたは
エチル基である。

Ｒ５が１個または２個の独立したアルキル基で置換され
ていてもよいアミノで置換されたアルキル基である場合
、好適な例は基（ＣＨｔ　）ｎ　ＮＲｇ　Ｒｓ　’で表
され、ここでｎは１〜６でありｓ　Ｒ１１およびＲ，Ｉ
はそれぞれ独立に水素またはＣＨｓアルキルであり、ｎ
は適当には１または２であり、特に１が好ましい。

Ｒ３およびＲｅ１はそれぞれ独立に水素およびメチルか
ら選ばれるのが好適である。

Ｒ３がアルケニル、適当にはＣ２−６フルケニルである
場合、好適な例はビニル、１−プロペニル。

２−プロペニル、１−メチルビニル、ｘ−ブテニル、２
−ブテニル、３−ブテニル、１−メチレンプロピル、ま
たはｌ−メチル−２−プロペニルであり、立体異性が存
在する場合それらのＥ体および２体の両方を含む。

Ｒ５が場合により置換されたアミノ基である場合、アミ
ノ基のための適当な置換基はメチル、エチル、プロピル
、ブチル、アリル、トリクロロア特に（アミノ、メチル
アミノまたはフェニルアミノで置換されていてもよい）
フェニル基であり、フェニルアミノ置換基中のフェニル
基は１個のメチル、メトキシまたはノ１０ゲン原子でそ
のフェニル環が置換されていてもよい。

Ｒ５がアリールである場合、好適な例はフェニルおよび
ナフチルであり、特にフェニルが好ましいＯ Ｒｓ　　がヘテロアリールである場合、適当なヘテロア
リール基は５員または６員の単環式もしくは９員または
１０員の二環式ヘテロアリール基であり、５員または６
員の単環式ヘテロアリール基が好ましいＯ 好適な５員または６員の単環式ヘテロアリール基もしく
は９員または１０員の二環式ヘテロアリール基は、酸素
、窒素および硫黄から選ばれる１個２個または３個のへ
テロ原子（ヘテロ原子が１個より多い場合には同一であ
っても異なっていてもよい）を含むものである。

適当な５員または６員の単環式ヘテロアリール基はフリ
ル、チエニル、ピロリル、オキサシリル、チアゾリル、
イミダゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジル
、ピリミジル、ビラジルおよびトリアジルである。好適
な５員または６員ヘテロアリール基はフリル、チエニル
、ピロリルおよびピリジルであり、特に２−および３−
フリル、２−および３−ピロリル、２−および３−チエ
ニル、２−３−および４−ピリジルである。

適当な９員または１０員の二環式ヘテロアリール基ハペ
ンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾフリ
ル、キノリニル、イソ中ノリ＃ル、キナゾリニルなどで
ある。好適な９員または１０員の二環式ヘテロアリール
基は２−および３−ベンゾフリル、２−および３−ベン
ゾチエニル、２−および３−インドリル、２−および３
−キノリニルである。

場合により置換された了り−ルまたはヘテロアリール基
において、置換基の数は好ましくはｌ、２゜３または４
個である。

置換されたアリールまたはヘテロアリール基のための好
適な置換基にはメチル、メトキシ、ヒドロキシ、クロロ
、フルオロ、ニトロまたはシアノが含まれる。

Ｒ８がフェニル、ナフチル、５員または６員単環式ヘテ
ロアリール、もしくは９員または１０員二環式ヘテロア
リールである場合の好適なＲ５のサブグループは、その
フェニル、ナフチルまたはヘテロアリール基が１．２．
３または４個のアルキル、アルコキシ、ハロゲン、フル
オロアルキル、ニトロまたはシアノから選ばれる基もし
くは原子で場合により置換されたものである。

Ｒ５が場合により置換されたフェニルである場合、好適
な基はフェニル、４−［換フェニル、３−置換フェニル
、３．４−ジ置換フェニルおよび３゜４．５−　）　！
ｊ置換フェニルであり、例えばＲ５は４−フルオロフェ
ニルでありうる。

Ｒｓ　が場合により置換された５員または６員単環式ヘ
テロアリールもしくは９負または１０員二環式ヘテロア
リール基である場合、好適な基は未置換の、またはモノ
置換された５員または６員単環式ヘテロアリールもしく
は９員または１０員二環式ヘテロアリール基であり、特
に未置換の５員または６員単環式ヘテロアリールもしく
は９員または１０員二環式ヘテロアリールである。

好ましくはｈ　Ｒ５およびＲ６が一緒になって結合鎖−
Ａ１−八２−を表す場合、ＡＩ　　は置換または未置換
のメチレン基であり、Ａ２　は−ＣＨｚＣＨｚ　−ｔた
は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−基を表し、例えば−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−テする。

ＡＩ　　が置換メチレン基である場合、それは好ましく
はアルキル基（特にメチル基）で置換される。

Ｒ５およびＲ６が一緒になって−Ａｔ　−Ａ２−を表す
場合の好適な面において、　Ｒｓ　、　Ｎ　、　ＣＸ　
、　Ｒ６の部分は５′−メチルビロリドニルまたは６′
−メチルピペリドニル、特に５１−メチルビロリドニル
を表す。

Ｒ６およびＲ６が一緒になって −ＣＨ２（ＣＨｚ　）ｎ　−Ｚ　−（ＣＨｚ　）ｍ　−
（先に定義した通り）を表す場合の好適な面において、
　Ｒｓ　、　Ｎ　、　ＣＸ　、　Ｒａの部分はピロリド
ニルまたはピペリドニルを表す。

２がＣＨ２以外のものであるとき、ｍはしばしば０″！
たは１であり、ｎも０または１である。

ＺがＮＲを表す場合、適当なアリールカルボニル基はフ
ェニルまたはナフチル環が１個または２個のアルキル、
アルコキシまたはノ・ロゲンで置換すしていてもよいナ
フチルカルボニル、フェニルカルボニルまたはベンジル
カルボニルである。

２がＮＲであるときのＲの適当な例は水素、メチル、エ
チル、ｎ−およびイソープロピル％ｎ−就−およびｔｅ
ｒｔ−ブチル、（フェニル環がメチル。

メトキシ、クロロまたはブロモで置換されていてもよい
）ベンジル、フェニルカルボニルマタハペンジルカルボ
ニル、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリ
ルカルボニルまたはインドリルカルボニルである。好ま
しくは、Ｒは水素、メチル、Ｔｌ−７’チル、アセチル
、ベンジル、ベンジルカルボニル、フェニルカルボニル
またはフリルカルボニルである。最も好ましくはＲはメ
チルである。

本発明の特定の面において、Ａが＞Ｃ＝Ｘである場合に
Ｒ５およびＲ６は一緒になって０３−またはＣ４−ポリ
メチレンを表す。

Ｒ５、Ｎ、Ｒ６で表される適当な不飽和複素環は５個ま
たは６個の環原子をもつものであη９有利には６個の環
原子を有する。

Ｒｅ　、　Ｎ　、　Ｒｓで表される不飽和複素環の環原
子のための適当な置換基はアルキル、ヒドロキシ、チオ
ールオキン、チオキソなどであり、また一緒になって縮
合環（縮合ベンゼン環または上記の複素環を含めた別の
複素環）を与える置換基も含まれる。

有利には、Ａが単結合を表す場合、Ｒ６、　Ｎ　、　Ｒ
ｓの部分は置換または未置換のピリドニルもしくは置換
または未置換のチオピリドニル基を表し、特にピリドニ
ル基が好ましい。最も有利なピリドニル基は２−ピリド
ン−１−イル基である。

適当にはＰはゼロまたは１である。好ましくはＰはゼロ
である。

好ましくはｓ　Ｒｙ　およびＲＳは水素、アルキル、Ｃ
５−５シクロアルキル、フルオロアルキル、アルキルカ
ルボニル、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノまた
はアミノから独立に選ばれる（但し、Ｒ７およびＲｓ　
の少なくとも１つは水素でない）。

特に、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に水素、アセチル
、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、エチル、イソプロ
ピル、シクロペンチル、トリフルオロメチルまたはペン
タフルオロエチルである（但し、Ｒｙ　　およびＲ８の
少なくとも１つは水素でない）。好ましくは、Ｒ７およ
びＲａ　はそれぞれ独立に水素、ニトロ、シアノ、アミ
ノ、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはペンタ
フルオロエチルである（但し、Ｒ丁　およびＲ８の少な
くとも１つは水素でない）。

Ｒ１およびＲ８の一方がニトロ、・シアノまたはアルキ
ルカルボニル、適当にはＣｌ−３アルキルカルボニルで
あるとき、他方は１個または２個の０１−６アルキルも
しくはＣ２−１アルカノイルで置換されていてもよいア
ミノ基でありうる。特に、Ｒ７およヒＲ８の一方がニト
ロ；　シアノまたはＣｌ−３アルキルカルボニルである
とき、他方はアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノま
たはアセチルアミノである。例えば、Ｒ７およびＲ８の
一方がニトロまたはシアノであるとき、他方はアミノで
ありうる。

Ｒ７およびＲｅ　の一方がニトロ、シアノまたはアルキ
ルカルボニルであるとき、他方はニトロ、シアノまたは
アルキルカルボニルでありうる。

Ｒ７およびＲ８の一方が水素であるとき、他方は好まし
くはアルキル、Ｃ３−ＩＩシクロアルキル、フルオロア
ルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、
ニトロ、シアノまたはアミノから選ばれ、特に他方はア
セチル、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、エチル、イ
ソプロピル、シクロペンチル、トリフルオロメチルマタ
はペンタフルオロエチルから選ばれる。

特にそうでないと記載されなければｓ　８７　は適当に
は水素でありＳ　ＲＳ　はＲ７またはＲｓ　　に関して
先に挙げた基のいずれかである。

特にそうでないと記載されなければ、Ｒｓ　は適当には
水素であり、Ｒ７はＲ７またはＲ８に関して先に挙げた
基のいずれかである。

１つの好適な面において、Ｒ７は水素であり、そしてＲ
１１はニトロ、シアノ、アミノ、エチル、トリフルオロ
メチルまたはペンタフルオロエチル特にニトロ、シアノ
またはエチルである。

１つの好適な面において、Ｒ１１は水素であり。

そしてＲ７はニトロ、シアノ、アミノ、エチル、トリフ
ルオロメチルまたはペンタフルオロエチル、特にシアノ
、エチル、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエ
チルである。

本明細書中で用いる１ノ・ロゲン１なる用語はフッ素、
塩素、臭素およびヨウ素を意味し、好ましくは塩素であ
る。

適当なアルキル基、または他の基のアルキル基形成部分
（例えばアルコキシ基中のその部分）はＣａ−１＊アル
キル基、特にＣ＋−ａアルキル基、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イン−プロピル、ｎ−ブチル、イン
ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル基である。

適当なアルケニル基はＣ２−Ｕｓ特にａＸ−Ｓアルケニ
ル基である。

適当なアルキニル基はＣ３−１２アルキニル基、特Ｋ　
Ｃｔ−ａアルキニル基である。

適当なポリメチレン基にはＣｓ　＋　Ｃａ　、　Ｃ５１
；＋Ｃ６およびＣｔ　　ポリメチレン基が含まれる。

適当なアシルオキシ基はアルキルカルボニルオキシ基で
あり、ここで１アルキル１基は先に定義した通りである
。

本明細書中で用いる１フルオロアルキル１なる用語は１
個以上のフッ素原子で置換された上記アルキル基を意味
し、特定例はトリフルオロメチルおよびペンタフルオロ
エチルである。

適当表穴（１）の化合物の薬学的に許容される塩は酸付
加塩およびカルボキシ基の塩である。

式（１）の化合物の薬学的に許容される酸付加塩の例は
置換または未置換アミノ基の酸付加塩、例えば塩酸塩や
臭化水素酸塩である。このような塩化可能な基はＲ５基
の一部を形成しうる。また、式（１）の化合物中のＹが
Ｎである場合、そのピリジン部分は塩酸塩や臭化水素酸
塩のような酸付加塩を生じる。

カルボキシ基の薬学的に許容される塩の例はアルカリ金
属塩のような金属塩、または置換されていてもよいアン
モニウム塩である。

カルボキシ基のエステルの例はＣｌ−１１アルキルエス
テルのような薬学的に許容されるエステルである。

カルボキシ基のアミドの例は式−ＣＯ，ＮＲｇＲｔ　（
ここでＲ３およびＲｔはそれぞれ独立に水素またはＣｌ
−６アルキルを表す）のアミドのような薬学的に許容さ
れるアミドである。

式（１）の化合物はまた溶媒和物（好ましくは水和物）
の形で存在することができ、本発明はこのような溶媒和
物も意図している。

式（１）の化合物は光学異性体の形で存在しうる。

例えば、対掌１！ｔ（＝？キャリィ）はＲ１が水素、ヒ
ドロキシ、アルコキシまたはアシルオキシであり、Ｒ４
が水素である式（１）の化合物に存在する。また、ＲＩ
　　およびＲ６が一緒になって結合基−・ＡＩ　−１２
−を表す式（１）の化合物では、この結合基が４個まで
のキラル炭素原子をもち得るので対掌性が生じる。本発
明は、単独の異性体であろうとそれらの混合物（例えば
ラセミ体）であろうと式（１）の化合物のすべての光学
異性体を包含するものである。

また、式（１）の化合物は幾何異性体として存在するこ
とができ、Ｒｓ　、　ＮＡ　、Ｒｓ　　部分とＲ３が互
いに対してシス配置にあるもの、または好ましくは互い
に対してトランス配置にあるものを含めて全ての幾何異
性体が本発明に包含される。

式（１）の化合物の特定例には以下の実施例で製造され
る化合物が含まれる。

本発明はまた、式（１）の化合物、または適宜にその薬
学的に許容される塩もしくはその薬学的に許容される溶
媒和物の農法を提供し、その方法は１）　　Ｐがゼロで
あり、Ａが＞Ｃ＝Ｘである式（１）の化合物を製造する
ために、式（ｎ）の化合物：Ｒｇ’ＮＴ（ ８貫　　　　　　（Ｉｔ） 〔式中Ｙ１　　はＹｔたはＹに転化しうる基であり、Ｒ
１およびＲ１は先に定義した通りであり、Ｒ３１はヒド
ロヤシ、アルコキシまたはアシルオ中シで６　’）　、
Ｒ６’は水素またはアルキルであ’）　ｓ　Ｒ７’　ハ
Ｒ，ｔたはＲ１に転化しうる基もしくは原子である〕を
、 ａ）式（ＩＩＩ）のアシル化削： Ｒｌｏ　−Ｃｏ　−ＬＩ（ｕ［） 〔式中Ｌ１　　は離脱基であり、Ｒ＋ｏは水素、置換ま
たは未置換のアルキル（ここで置換基はＲｓ　について
定義した通りである）；Ｒｓ　について先に定義したよ
うに置換されていてもよいアミノ：アルケニル：Ｒ８に
ついて先に定義したような置換または未置換のアリール
またはヘテロアリール、もしくは先に定義した通りのＲ
ｓ　　に転換しうる基である〕でアシル化し、その後、
Ｒ６が水素であってＲＩＯがＸ”ＣＨａ　（ＣＨ２）Ｚ
　（ここで２は２または３であり、Ｘｌ　は離脱基であ
る）である場合、得られた化合物を環化する： ｂ）式（ＩＶ）の化合物： Ｘ＝Ｃ＝Ｎ、Ｒ＞寞　　　　（ＩＶ） 〔式中Ｒ１１は水素、アルキル、アルケニル、（３個ま
でのハロゲン原子で置換されていてもよい）アルカノイ
ル、または（アルキル、アルコキシまたはハロゲンで置
換されていてもよい）フェニルであり、Ｘは酸素または
硫黄である〕でアシル化し、その後Ｒ４３が水素である
とき必要に応じてＲ１１を転化する：または １１）Ｐがゼロであり、Ａが＞Ｃ＝Ｘでありｈ　Ｒｓお
よびＲ８が一緒になって式（１）に関して先に定義した
式−ＡＩ　−Ａｍ−の結合鎖を表す式（１）の化合物を
製造するために、式（Ｖ）の化合物：ＩＶ）　　Ｐが１
である式（１）の化合物を製造するために、式（■）の
化合物： （Ｖ） 〔式中Ｒ１およびＲ１は式（１）に関して先に定義した
通りであり、Ｒ，１およびＹｌ　は式（ＩＩ）に関して
定義した通りである〕を式（ＭＡ）の化合物：Ｒ＋５Ｎ
ＨＣＯＲ１ｚ　　　　　（ＭＡ　）〔式中ＲＩ！および
ＲＩ３は一緒になって式−Ａｌ　−Ａ２−の結合鎖を表
す〕の活性化形体と反応させる：山）Ｐがゼロであり、
Ａが単結合であり、Ｒ１およびＲ６がそれらが結合して
いる窒素原子と一緒になって先に定義した不飽和複素環
を形成する式（１）の化合物を製造するために、先に定
義した式（Ｖ）の化合物を式（ＭＢ）の化合物：Ｒａ’
　ＮＨＲｓ’　　　（ＶＩ　Ｂ　）〔式中Ｒ，ｌおよび
Ｒ，ｌはＲ５およびＲ６に関して先に定義した通りの不
飽和複素環を形成する〕の活性化形体と反応させる：ま
たは Ｒ１（■） 〔式中Ｒ１およびＲ２は式（１）に関して定義した通り
であり　Ｙｌ　　はＹまたはＹに転化しうる基であり、
Ｒ７１はＲ７または８丁　　に転化しうる基であり　Ｈ
Ｘは離脱基である〕を式（■）の化合物：Ｒ６−正−Ａ
−Ｒｓ　　　（■） 〔式中Ｒｓ　、　Ｒ６およびＡは式（１）に関して定義
した通りである〕またはその活性化形体と反応させる：
そして その後必要に応じて１つまたはそれ以上の次の工程： （ａ）　　式（１）の化合物を別の式（１）の化合物に
転換すること； （ｂ）　　Ｙ’　　をＹに転換すること；（ｃ）　　Ｒ
７’をＲ７に転換すること：（ｄ）　　式（１）の化合
物の薬学的に許容される塩を形成すること： （ｅ）　　式（１）の化合物またはその薬学的に許容さ
れる塩の薬学的に許容される溶媒和物を形成すること を行うことから成っている。

方法１）ａ）の式（ＩＩ）の化合物の式（１）のアシル
化剤によるアシル化において、離脱基Ｌ１　　はｉ　−
または第ニアミノ求核試薬によって置換可能な基である
。このような基の例はＣｌ−４アルカノイルオキシおよ
びクロロやブロモのようなハロゲン原子である。離脱基
Ｌ１　　がこれらの例のいずれがである場合、式（Ｉ［
［）のアシル化剤は酸無水物または酸ハロゲン化物のい
ずれかである。それが酸無水物であるとき、それは混合
酸無水物または単純酸無水物でありうみ。それが混合酸
無水物である場合、それはカルボン酸および酸ハロゲン
化物からその場で装造できるが、ハロゲン化物それ自体
を使用する方がより好適である。ＬＩ　　がヒドロキシ
基である場合は、ジシクロへキシルカルボジイミドを用
いる慣用のカップリング法が適して込る。

方法１）ａ）において、式（１）の化合物中のＲ。

が先に定義した通りの置換または未置換アミノで置換さ
れたアルキル基である場合、Ｒ１，は先に定義した通り
のＲＩ＋　置換アルキル基に転化しうる基、特にハロゲ
ン（とりわけブロモ）で置換されたＣｌ−６アルキル基
であるのが好ましい。方法１）−で得られた化合物中の
ＲＩＧハロ置換基は、アンモニアまたは対応するアルキ
ルアミノまたはジアルキルアミノによる慣用のアミノ化
反応を用いて、先に定義した通りの置換または未置換ア
ミノ基であるＲ、　ｆ置換基へ転化できる。

あまり好ましくはないが、ＲＩＧは保護アミノ、保護ア
ルキルアミノまたは２個の独立したアルキルで置換され
たアミノにより置換されたアルキル基であり得、方法１
）ａ）においてＲ１（・アミノ官能基を保護することが
必要である。

式（ＩＩＩ）のアシル化剤が酸無水物である場合、式ｃ
ｎ）の化合物のアシル化は酢酸ナトリウムのよう々酸受
容体の存在下で、場合により溶媒としてその酸無水物を
用いて、実施される。

式（ＩＩ）のアシル化剤が酸ハロゲン化物である場合、
式（Ｉｆ）の化合物のアシル化は、好ましくは、非水性
媒体中でトリエチルアミノ、トリメチルアミノ、ピリジ
ン、ピコリンまたは炭酸カルシウム、カリウムまたはナ
トリウムの存在下に実施される。

式（ｎ）の化合物のＲ３１がヒドロキシであると、その
ヒドロキシ基と式（ＩＩＩ）のアシル化剤との間に副反
応の起こる危険性がある。しかしながら、この反応は酸
無水物について上述した方法により式（ｌＩ［）のアシ
ル化剤の離脱基Ｌ１　　としてＣ２−、アシルオキシ基
を用いることにより、かつ／またその反応を比較的低い
温度（例えば１０℃以下）で行うことにより、アミノＲ
ａ’ＮＨ−のみがアシル化されるような制御された条件
下で実施することができる。

また、式（ｎ）の化合物においてＲ３ｍはアシルオキシ
でありうるが、生成する式（１）の化合物のＲ１をヒド
ロキシとするために、あまり好ましくはないが、式（１
）のアシル化剤との反応後に以下で述べるごとくヒドロ
キシ基に転化し得る。

ＲＩＯがＸｌ（ＣＨ宜）ｚ　　（ここでＸｌ　および２
は先に定義した通り）である場合、離脱基Ｘ１　はカル
ボニル基に隣接した第ニアミノ求核試薬によって置換し
うる基である。好適な例はクロロである。

ＲＩＧが上記のＸＩ（ＣＴ（、）ｚである場合の環化反
応はジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で実施
するのが好ましい。

方法１）ｂ）において、式（ｆＶ）の化合物のＲ１１が
アルキル、先に定義したよう々置換または未置換のアル
カノイルまたはフェニルである場合、式（ＩＩ）の化合
物と式（ＩＶ）の化合物との反応は塩化メチレンのよう
な溶媒中室温以下（％に１０℃以下）で実施される。

Ｒ１１が水素原子である場合、式（ＩＩ）の化合物と式
（ＩＶ）の化合物との反応は、好ましくは、シアノ酸ま
たはチオシアノ酸のアルカリ金属塩（例えばナトリウム
またはカリウム塩）を用いて、希塩酸のような無機酸で
酸性化した、場合によりメタノール性の、水性媒体中で
実施される。やや高い温度（例えば５０〜９０℃）が好
適である。

方法肋　において、式（ＶＩＡ）の化合物の適当な活性
化形体はイオン形体である。従って、式（Ｖ）の化合物
と式（ＭＡ）の化合物との反応では、この反応を式（Ｖ
ＩＡ）の化合物の陰イオンの生成を促進するような塩基
性条件下で、例えばカリウムｔ−ブトキシドや水素化ナ
トリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下で実施する
のが好ましい。

式（Ｖ）の化合物と式（ＭＡ）の化合物との反応は。

適当な非プロトン性溶媒中で、式（１〕の化合物の好適
な生成速度をもたらす温度（例えば周囲温度もしくは４
０℃程度の昇温）で実施される。有利には、式（ＶＩＡ
）の化合物はそれ自体が式（Ｖ）と式（ＶＩＡ）の化合
物の反応用媒体として用いられる。

方法１１１）において、式（ＶＩＢ）の化合物の適当な
活性化形体はイオン形体である。従って、式（Ｖ）の化
合物と式（ＶＩＢ）の化合物との反応では、この反応を
式（ＭＢ）の化合物の陰イオンの生成を促進するような
塩基性条件下で、例えばカリウムｔ−ブトキシドや水素
化ナトリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下で実施
するのが好ましい。

式（Ｖ）の化合物と式（ＭＢ）の化合物との反応は、ジ
メチルスルホキシドのような適当な非プロトン性溶媒中
で、式（１）の化合物の好適な生成速度をもたらす温度
（例えば周囲温度または昇温、有利には周囲温度）で実
施される。

方法ＩＶ）　　において、式（■）の化合物の適当な活
性化形体はイオン形体である。従って、式（■）の化合
物と式（■）の化合物との反応では、この反応を式（■
）−の化合物の陰イオンの生成を促進するような塩基性
条件下で、例えばカリウムｔ−ブトキシドや水素化ナト
リウムのようなアルカリ金属塩基の存在下で実施するの
が好ましい。

式（■）の化合物と式（■）の化合物との反応は、テト
ラヒドロフランのような適当な非プロトン性溶媒中で、
式（１）の化合物の有利な生成速度をもたらす温度（例
えば周囲温度または昇温〕で実施される。適当には、式
（■）の化合物のＨＸは臭素原子を表す。

式（１）の化合物を別の式（１）の化合物へ転化する反
応には。

（１）得られた式（１）の化合物のＲ１を他のＲ３へ転
化すること； （ＩＩ）Ｒ，およびＲ４がそれぞれヒドロキシおよび水
素である式（１］の化合物をｓ　Ｒｍ　　とＲ４が一緒
になって単結合を表す別の式（１）の化合物へ転化する
とと： （ｉｆｆ）　Ｒｓ　　とＲ４が一緒になって単結合を表
す式（１〕の化合物を還元して、Ｒ３とＲ４がそれぞれ
水素である別の式（１）の化合物を得ること：（１■）
式（１）の化合物なイオウ化して、式Ｒ６、ＮＡ　、　
Ｒｓの部分の−ＣＯ−基を−ＣＳ−基へ転化すること： または （Ｖ）Ｒｓ　が水素以外のものであるときｓ　Ｒｓ　　
とＲ４の相互間に存在するシスおよびトランス配置を相
互交換すること： が含まれる。

式（ｎ）の化合物と式（ＩＩＩ）または式（ｆＶ）の化
合物との反応はＲ３がヒドロキシ、アルコキシまたはア
シルオキシである式（１）の化合物をもたらし、一方式
（Ｖ）の化合物と式（ＭＡ）または式（ＶＩＢ）の化合
物との反応はＲｍ　がヒドロキシである式（１）の化合
物をもたらす。式（１）の化合物のＲ３を別のＲｓ　へ
転化することは一般的に当分野で知られている。例えば
ｓ　Ｒｓ　　がヒドロキシであるとき、それはトルエン
のような不活性溶媒中で水素化ナトリウムや水酸化カリ
ウムなどの塩基の存在下にヨウ化アルキルを用いてアル
キル化することができ、またトルエンやジクロロメタン
のような非ヒドロキシル系溶媒中でトリエチルアミノの
ごとき酸受容体の存在下にカルボン酸塩化物または適当
な酸無水物を用いてアシル化することができる。

Ｒ３がアルコキシであるとき、それは慣用の脱アルキル
化法（例えば非プロトン性溶媒中ヨウ化トリメチルシリ
ルで処理する）によりヒドロキシ基へ転換できる。さら
に、Ｒ１がアシルオキシであるとき、それは例えば希無
機酸を用いる慣用の加水分解によりヒドロキシへ転換で
きる。

Ｒ３およびＲ４がそれぞれヒドロキシおよび水素である
式（］）の化合物の、Ｒ１とＲ４が一緒になって単結合
を表す式（１）の化合物への転化は、還流温度で乾燥テ
トラヒドロフランのような不活性溶媒中水素化ナトリウ
ムのごとき脱水剤を用いることにより、通常の脱水条件
下で実施できる。

別法としてｓ　Ｒｓ　　で表されるヒドロキシ基をメシ
ルオキシまたはトシルオキシ基のよう々離脱基に転化し
、得られた化合物を水素化ナトリウムのような塩基で処
理して、Ｒｓ　　とＲ４が一緒になって単結合を表す式
（１）の化合物を製造することもできる。

Ｒｓ　　とＲ４が一緒になって単結合を表す式（１）の
化合物の、Ｒｓ　　とＲ４がそれぞれ水素である式（１
）の化合物への還元は、パラジウム／炭素の触媒を用い
る水素添加により実施できる。

式（１）の化合物のＲ＠　、　ＮＡ　、Ｒｓ部分のイオ
ウ化は、好ましくは、硫化水素、五硫化燐およびＬａｗ
ｅｓｓｏｎ試Ｍ（ｐ−メトキシフェニルチオホスフィン
スルフィドダイマー）のような慣用イオウ化剤を用いて
実施される。硫化水素および五硫化燐の使用をまが好適
である。イオウ化反応条件は用いるイオウ化削にとって
慣例的である。例えば、硫化水素の使用は酢酸やエタノ
ールのような極性溶媒中で酸（例えば塩化水素）により
触媒されるのが好ましい。Ｌａｗｅｓａｏｎ試薬の好適
な使用は、好ましくは、トルエンや塩化メチレンのよう
な乾燥溶媒中で還流下に実施される。

Ｒ３およびＲ４のシスおよびトランス配置の相互変換は
、一般にＲｓ　　の配置（特にＲ３がヒドロル キシであるとき）を有利な慣用方法を用いて変え慣用の
化学的方法を用いて実施される。

得られた式（１）の化合物が塩化しうる基を含む場合、
薬学的に許容される塩の形成は慣例的に実施される。同
様に、薬学的に許容される溶媒和物（例えば水和物）も
慣用方法を用いて製造できる。

式（ＩＩ）の化合物は、先に定義した式（Ｖ）の化合物
を式（■）の化合物： Ｒ６’　ＮＨ，（ＩＸ） ｃ式中Ｒ，１は先に定義した通り）と反応させ、場合に
より得られた式（ｎ）の化合物のＲ３１ヒドロキシルを
別のＲ３１へ転化することにより製造される。

式（Ｖ）の化合物と式（Ｘ）の化合物との反応は、通Ｎ
　Ｃｔ　４アルコール（！％にメタノール、エタノール
またはプロパツール）のような溶媒中で周囲温度または
昇温（例えば１２〜１００°Ｃ）にて実施される。この
反応はエタノール中で還流下に行う場合にとりわけ順調
に進行する。

式（Ｉｔ）の化合物はまた先に定義した式（Ｖ）の化合
物をイオン性アジド（好ましくはアジ化ナトリウムのよ
うなアルカリ金属アジド）と反応させ、その後得られた
アジド生成物を例えば水素化ホウ素ナトリウムで還元す
ることにより製造しうる。

式（Ｖ）の化合物とイオン性アジドとの反応は適当な溶
媒（例えば水性ジオキサン）中で、有利には周囲温度で
実施される。得られたアジド化合物の還元は適当な慣用
の還元条件を用いて、例えばメタノール注テトラヒドロ
フラン中有利には還流下に実施される。

式（Ｉｆ）の化合物は溶媒の除去、例えば減圧下での蒸
発、により反応混合物から回収できる。エポキシド不純
物は例えばクロマトグラフィーにより除去される。

式（Ｉｔ）の化合物のＲ３１ヒドロギシル基の０１−６
アルコキシまたはＣ１−７アシルオ牛シ基への転化は、
式（１）の化合物のＲ３の対応する転化について先に述
べた通りに実施される。

式（Ｖ）の化合物は式（Ｘ）の化合物：（式中Ｒ＞　＊
　Ｒｓ　＋　Ｒ？’およびＹｌ　　は先に定義した通り
であり、臭素原子はヒドロキシ基に対してトランスであ
る）を水酸化カリウムまたはカリウムｔ−ブトキシドの
ような塩基と、非水性溶媒（例えばエーテルやジメチル
スルホキシド）または水性溶媒（例えば水性ジオキサン
）中で反応させることにより製造できる。

適当には、非水性溶媒中で実施した局舎、式（Ｖ）の化
合物を上記の最終反応から単離せず、その場で式（ＶＩ
Ａ）または（ＶＩＢ）の化合物と反応させて式（１）の
化合物を得るのが好ましし１゜好適な塩基はカリウムｔ
−ブトキシドである。

従って、好適な面において、本発明は先に定義した式（
Ｘ）の化合物を塩基と反応させて先に定義した式（Ｖ）
の化合物を得、その後代（Ｖ）の化合物をその場で式（
■Ａ）ｔたは（ＶＩＢ）の化合物とそれぞれ反応１１）
または反応１１１）で上述した通りに反応させることか
ら成る、式（１）の化合物またはその薬学的に受容され
る塩もしくは溶媒和物の製法を提供する。

式（Ｘ）の化合物は式（Ｘ［）の化合物：”Ｉ　　　　
　　　　（ＸＩ） （式中Ｒ４＊　Ｒ２＋　Ｒ７１およびＹｌ　　は先に定
義した通りである）をＮ−ブロモスクシンイミドと水性
ジメチルスルホキシドのような溶媒中で反応させること
により製造される。

式（Ｖ）の化合物はまた式（Ｍ）の化合物を過酸、好ま
しくは過安息香酸、特Ｋｍ−クロロ過安息香酸と反応さ
せることにより、先に定義した式（ＸＩ）の化合物から
直接製造できる。

式（ＸＩ）の化合物と過酸との反応は、ジクロロメタン
のような適当な不活性溶媒中で適当な温度（有利には周
囲温度）にて実施される。

式（ＸＩ）の化合物は式（刈〕の化合物：（式中ＲＪ　
＋　Ｒ２ｅ　Ｒ７！およびＹｌ　　は先に定義した通り
である）を脱水することにより製造される。

式（Ｘｌりの化合物の脱水は、適当な溶媒（例えばベン
ゼンやトルエン）中で１）−トルエンスルホン酸のよう
な触媒の存在下に式（Ｘｌｌ）の化合物を加熱すること
により有利に実施できる。適当には、この反応は溶媒の
還流温度で行われる。好ましくは。

この反応により生じた水は、例えばベンゼンのような所
定の溶媒の還流温度でディーン・スターク装置を用いて
この反応を行うことにより、反応混合物から除去される
、 式（Ｘｆｆ）の化合物は式（ＸＩ）の化合物：（式中Ｒ
１＋　Ｒｚ　＊　Ｒ７！およびＹｌ　は先に定義した通
りである）を還元することにより製造される。

式（ＸＩ）の化合物の還元は、適当な還元剤（例えば水
素化ホウ素ナトリウムのような金属水素化物複合試薬）
を用いて、適当な溶媒（例えばメタノールのようなＣｌ
−４アルカノール）中で実施できる。

式（■）の化合物は、式（ＸＩＶ）の化合物：Ｈｓ 拘 （式中Ｒ＞、Ｒｚ、Ｒ−およびＹｌ　は式（■］に関し
て定義した通りである）を、−ＣＦ２を−ＣＨｚＲ”へ
転化しうる試薬と反応させることにより製造される。

式（■）の化合物のＲＸが臭素原子である場合。

適当な試薬はＮ−プロモスクシンイミドテアル。

式（ＸＩＶ）の化合物とその試薬の反応のための条件は
選ばれた個々の試薬に依存するであろう。例えばその試
薬がＮ−ブロモスクシンイミドである場合、反応は四塩
化炭素のような不活性溶媒中周囲温度ないし昇温（有利
には溶媒の還流温度）で、好ましくは紫外線の存在下に
、好ましくはアゾビスイソブチロニトリルのような適当
な触媒の存在下に実施される。

式（ＸＩＶ）の化合物は式（ＸＶ）の化合物：（式中Ｒ
Ｉ＊　Ｒｚ　＊　Ｒｒ’およびＹｌ　は先に定義した通
りである）を異性化することにより製造される。

式（ＸＶ）の化合物の異性化は、ジクロロメタンのよう
な不活性溶媒中で、有利には周囲温度で、式（ＸＶ）の
化合物を酸（例えばトリフルオロ酢酸）で処理すること
により実施できる。

式（ＸＶ）の化合物は先に定義した式（Ｘｌｌｌ）の化
合物のメチレン化により製造される。

式（ＸＩ［［）の化合物のメチレン化は、適当にはメチ
レントリフェニルホスホラン（Ｐｈ５Ｐ−’ＣＨｚ　）
のような適当なウイツチヒ試薬を用いて実施される。

式（ＸＩ［［）の化合物のメチレン化のための反応条件
は選ばれた特定のメチレン化法に依存するであろう。従
って、式（Ｘｌｌｌ）の化合物のウイツチヒメチレン化
は、テトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中で
、式（ＸＶ）の化合物の適当な生成速度を与える温度（
例えば周囲温度）で実施されるＯ 適当には、ウイツチヒ試薬はその場で製造され、例えば
メチレントリフェニルホスホランは臭化メチルトリフェ
ニルホスホニウムおよびカリウムｔ−ブトキシドから低
温ないし周囲温度（例えば−７８℃）で有利に製造でき
る。

Ｙｌ　　がＮまたはＮ＋−０−である式（ＸＩ）または
（Ｘ［Ｖ）の化合物を製造するための別の好適な方法は
、式（ＸＭ）の化合物： ｒ 〔式中Ｒｓ　＊　ＲｚおよびＲ，１は式（ＸＩ）に関し
て定義した通りであり％　Ｙｚ　はＮまたはＮ＋−〇−
であり、Ｒ口は式（ＸＩ）の化合物を製造する場合に水
素であす、また式（ＸＮ）の化合物を製造する場合にメ
チルである〕を脱臭化水素することから成る。

式（ＸＭ）の化合物の脱臭化水素は慣用の脱臭化水素条
件下で実施され、一般にこのような条件はメタノールの
ような適当な溶媒中有利には昇温で式（ＸＶＩ）の化合
物をナトリウムメトキシドのような塩基で処理すること
から成る。

式（ＸＭ）の化合物は式（Ｖ■）の化合物：〔式中Ｒ１
＊　Ｒ１＋　Ｒ７１＊　ＲＩ４およびＹ２　は式（ＸＭ
）に関して定義した通りである〕を臭素化することによ
り都合よく製造される。

式（ＸＭ）の化合物を臭素化するための適当な臭素化剤
はＮ−ブロモスクシンイミドである。適当女臭素化条件
は式（ＸＩＶ）の化合物の臭素化について先に述べた通
りである。

式（ＸＩ［Ｉ）の化合物は既知化合物であるか、または
既知化合物の製法と類似した方法、例えばＪ、Ａｍｅｒ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　１９６１　、１２９９およびＯ
ｒｇ、Ｐｒｅｐ。

Ｐｒｏｃｅｄ、Ｉｎｔ、　、　１９７８．１０（３）　
、　１２３　に記載される方法を用いて製造することが
できる。

先に述べたように、式（１）の化合物のいくつかは光学
的活性体として存在し、本発明方法はこのような形の混
合物をもたらす。個々の光学的対掌体は慣用方法で分割
することができる。

式（１）の化合物は実質的に純粋な形で単離するのが好
ましい。

カルボキシル基のエステルおよびアミドは適当な慣用方
法で製造される。

式（１）の化合物の塩および／または溶媒和物も適当な
慣用方法で製造される。

式（ＩＩ）　、　（Ｖ）　、　（■）　、　（Ｘ）　、
　（ＸＩ）　、　（ＸＩＩ）（ＸＩＶ）　、　（ＸＶ）
および（ＸＭ）の中間体は新規であると考えられ、こう
してそれらは本発明の一部を構成する。

式（ＩＩＩ）　、　（ＩＶ）　、　（ＭＡ）　、　（Ｍ
Ｂ）　、　（■）または（ＤＯの中間体は既知であり、
慣用方法例えばＪｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎ
ｓによって発行されたＡｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉ
ｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ’第３版に記載される方法また
はその類似方法を用いて製造することができる。

式（Ｘ■）の中間体は既知であり、それらは既知化合物
の製法と類似した方法、例えばＪ、Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、１９８１．４６．２１７９−２１８２　また
はＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ１９８２．４７．８９５−８９
７に記載される方法を用いて製造することができる。

式（１）の化合物、またはその薬学的に許容される塩も
しくは溶媒和物は気管支拡張作用および／または血圧低
下作用を有することが見出された。

従って、それらは可逆的気道閉塞、憩室疾患およびぜん
息のような呼吸器系疾患並びに高血圧を治療するのに有
用である。それらはまた先に述べた他の疾患の治療にも
使用できると思われる。

従って、本発明は式（］〕の化合物、またはその薬学的
に許容される塩もしくは溶媒和物、および判削上許容さ
れるキャリアーを含有する薬剤組成物を提供する。

好ましくは、その組成物は経口投与に適するように調製
される。しかしながら、それらは他の投与方法に適合す
るよう調製することもでき、例えば呼吸器系疾患の治療
のためにスプレー　エアゾールまたは慣用の吸入薬の形
で投与され、また心不全患者の場合は非経口的に投与さ
れる。その他の投与方法には舌下または経皮的投与が含
まれる。

本発明組成物は錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、ロゼ
ンジ剤、座削、用時調製粉削、または液体製剤（例えば
、経口または無菌の非経口溶液剤もしくは懸濁剤）の削
形でありうる。

投与の一貫性を得るために、本発明組成物は単位用量刑
形であるのが好ましい。

経口投与用の単位用量刑形は錠剤およびカプセル剤であ
り得、慣用賦形剤例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラ
チン、ソルビトール、トラガカントまたはポリビニルピ
ロリドンのような結合剤：ラクトース、砂糖、トウモロ
コシ澱粉、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリ
シンのよう彦充填削ニステアリン酸マグネシウムのよう
な滑沢剤；澱粉、ポリビニルピロリドン、ナトリウム澱
粉グリコレートまたは微結晶質セルロースのような崩壊
剤；またはラウリル硫酸ナトリウムのような裂削上許容
される湿潤剤を含有する。

固体の経口組成物は混合、充填または錠剤化の慣用方法
により製造される。反復混合操作は大量の充填剤を含む
組成物の全体に活性薬剤を均一に分配するために用いら
れる。錠剤は製剤分野でよく知られた方法により、例え
ば腸溶皮で、被覆することができる。

経口液体製剤は例えば乳濁剤、シロップ剤またはエリキ
シル削の形であり得、また使用前に水や適当なビヒクル
で用時調製される乾燥製剤としても提供される。このよ
うな液体與削は慣用添加剤例えばソルビトール、シロッ
プ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸
アルミニウムゲル、水素化食用油脂のような懸濁化量；
レシチン、ソルビタンモノオレエートまたはアラビアゴ
ムのような乳化剤：アーモンド油、分留ヤシ油、グリセ
リンのエステルのような油状エステル、フロピレングリ
コールマタはエチルアルコールのような非水性ビヒクル
（食用油を含む）：ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまた
はプロピル、もしくはソルビン酸のような防腐剤；およ
び所望により慣用の風味剤または着色剤を含有する。

非経口投与のために、流動状の凰位削形が本発明化合物
と無菌ビヒクルを使用して調製され、用りる濃度に応じ
てビヒクルに９濁または溶解される。溶液剤を調製する
場合は、本発明化合物を注射用水に溶解し、濾過滅菌後
適当なバイアルまたはアンプルに充填・密封する。有利
には、局所麻酔剤、防腐剤および緩衡剤のような補助剤
をビヒクルに溶解する。安定性を高めるために、本発明
組成物はバイアルに充填後凍結して、真空下で水を除去
する。非経口懸濁剤は実質的に同じ方法で調製されるが
、本発明化合物をビヒクルに溶解する代わりに懸濁し、
濾過滅菌ができないので、本発明化合物を無菌ビヒクル
に懸濁する前に酸化工チレンにさらして滅菌する。有利
には、本発明化合物を均一に分布させるために、組成物
中に界面活！ｌ：　ｌ！ｉ’ｌＪや湿潤剤を添加する。

また、本発明組成物は呼吸器への投与のために嗅削、エ
アゾール削、ネプライザ用の液剤、または吸入用の微細
粉剤として、単独で又はラフ）−スのような不活性キャ
リアーとの組合せで提供される。このような場合に、活
性化合物の粒子は適当には関ミクロン以下、好ましくは
１０ミクロン以下の位径を有する。適宜に、少酋の他の
抗ぜん息薬および気管支拡張薬、例えばイソプレナリン
、イソエタリン、サルブタモール、フェニレフリンおよ
びエフェドリンのような交感神経作用性アミノ：テオフ
ィリンおよびアミノフィリンのようなΦサンチン誘導体
；プレドニゾロンのようなコルチコステロイド：および
ＡＣＴＨのような副腎刺激剤を配合してもよい。

本発明組成物は投与方法により０．１〜９９重量％、好
ましくは１０〜６０重量％、の活性物質を含む。

本発明はさらに、有効かつ無毒性量の式（１）の化合物
、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を
哺乳動物に投与することから成る、ヒトを含めた哺乳動
物の呼吸器系疾患または高血圧の治療方法を提供する。

本発明はまた、有効かつ無毒性量の式（１）の化合物、
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を哺
乳動物に投与することから成る、ヒトを含めた哺乳動物
における胃腸管の平滑筋収縮を伴う疾患および前記の心
臓血管系疾患の治療方法を提供する。

有効量は本発明化合物の相対的効力、治療すべき呼吸器
系疾患または高血圧の程度、および患者の体重に依存す
るであろう。しかしながら、本発明組成物の単位削形は
本発明化合物を０．０１〜１００ｍ９　（吸入経路では
０．０１〜１０ｆｎ９）、より一般的には０．１〜５０
■、好ましくは０．５〜２５ｍ９、例えば１゜２．５，
１０　、１５または２０■含有する。このような組成物
は１日に１〜６回、より一般的には１日に２〜４回、７
０　ｋｇの成人に対して１日の用量が０．０２〜２００
ｒｎ９、より好ましくは０．０５〜１００■となるよう
に投与される。

胃腸管の平滑筋収縮を伴う疾患および前記の心臓血管系
疾患を治療するのに適した削形は、呼吸器系疾患の治療
について記載した通りである。

本発明はさらに、呼吸器系疾患、高血圧、胃腸管の平滑
筋収縮を伴う疾患、または前記の心臓血管系疾患の治療
に使用するための式（１）の化合物またはその薬学的に
許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。

本発明はさらに、呼吸器系疾患、高血圧、胃腸管の平滑
筋収縮を伴う疾患、または前記の心臓血管系疾患の治療
用薬剤を製造するための式（１）の化合物、またはその
薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供す
る。

以下の１方法１は中間体の製法に関するものであり、以
下の１実施例１は式（１）の化合物の製法に関する。

〔実捲例〕

−３−（２−オキンビロリジンー１−イル）イン２−ピ
ロリジノン６ｄ中の１．１−ジメチル−２，３−エポキ
シ−５−ニトロインダン０．５４９（２，６ミリモル）
の溶液にカリウムｔ−ブトキシド０．４１９　（３，７
ミリモル）を加えた。この溶液を３．５時間攪拌し、そ
の抜水１００−に注入し、クロロホルム６３ｍｔで抽出
した。クロロホルム相ヲ水３Ｘ５０ｒｒＬｔテ洗い、乾
燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）、濃縮して黄色の油状物を得た。

シリカゲルでのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキ
サン３：２→酢酸エチル；勾配溶離）にかけて、初めに
シス−１，１−ジメチルー５−ニトロ−３−（２−オキ
ソピロリジン−１−イル）インダン−２−オール０．１
８９　（２４チ）融点１４４〜１４５℃、続いてトラン
ス−１，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（２−オキソ
ピロリジン−１−イル）インダン−２−オール０．１８
　ｇ（２４チ）融点２２２〜２２３℃（ＣＨＣｌ５　）
を得た。

δ１．１（ｓ、３Ｈ）：１．４（ｓ、３Ｈ）：２．４５
（ｍ、２Ｈ）：２．５（ｍ、２Ｈ）：３．１５（ｍ、Ｉ
Ｈ）：３．４（ｍ、ＩＨ）：４．０５（ｄ、ｄ、＋Ｊ＝
９．５，５．５Ｈｚ、ＩＨ）：５．３（ｄ、Ｊ＝９．５
Ｈｚ。

ＩＨ）：５．６５（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨ）ニア、
６５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）ニア、７５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１’Ｈ）：８．２
（ｄｄ、Ｊ＝８．２ＨｚＩＨ）。

元素分析： 実測値：　Ｃ，６１，９７：Ｈ，５、０７：Ｎ、９．７
７％計算値：　Ｃ，６２，０５：Ｈ，５、２６：Ｎ、　
９．６５−％（ＣｌｇＨｔｓＮｔｏａとして） シス異性体（実施例２） δ１．２５（ｓ、３Ｈ）：１．４（ｓ　、３Ｈ）：２．
１（ｍ、２Ｈ）：２．５５（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）：
３．０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＩＨ）：３．５（ｍ、２
Ｈ）：４゜３５（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨ）：５．６
（ｄ。

Ｊ＝５．５Ｈｚ　、］、Ｈ）ニア、４　（ｄ　、Ｊ＝８
．５Ｈｚ　、ＩＨ）：　７．９５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ
、ＬＨ）：８．２（ｄ、ｄ、、Ｊ＝８．５．１．５Ｈｚ
　。

ＩＨ）。

元素分析： 実測値：　Ｃ，６１，８５：Ｔ（，５、２３：Ｎ、９．
６１％計算値：　ｃ、６２．ｏｓ；ｕ、６．ｚｓ；Ｎ、
９．ｓｓチ（Ｃ１５Ｈ１ｓＮｚｏ４として） ・エン インダン−２−オール融点２０１℃を得た。

（実施例３〕　　　　　　（実施例４）２−ピペリドン
５ｒＩＬｔ中のカリウムｔ−ブトキシド０，３６　　、
！ｉ＋　（３，２ミリモル）の溶液に１．１−ジメチル
−２，３−エポキシ−５−二トロインダン０．５７ｇ（
２，８ミ！Ｊモル）を加えた。この混合物を４０°Ｃで
３時間加熱し、冷却後、０．５Ｍ塩酸溶６、３０ＩｒＬ
ｔを加えた。エーテルで抽出し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ＋
　）、溶媒を蒸発ケイ−Ｃ粗、ッ物を得た。７９７７７
９名クロマトグラフィー（酢酸エチルで溶出）にかけて
、初めに出発エポキシド５Ｑ　ｍ９、次Ｋ　（１，１−
ジメチル−５−ニトロ−３−（２−オキソピペリジン−
１−イル）インデン４０Ｉｎ９　（５チ）、融点１１３
〜１１４°Ｃ１最後にトランス１．１−ジメチル−５−
ニトロ−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）δ：
１．２（ｓ、３）Ｉ）：１．４（ｓ、３Ｈ）：１．９（
ｍ、４Ｈ）：２．６（ｍ、２Ｈ）：３．１５（ｔ、Ｊ＝
４．５Ｈｚ、２Ｈ）：３．５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ　、ＩＨ
）：４．１　（ｄ、ｄ、、Ｊ＝９．５．７Ｈｚ　、ＩＨ
）：６．１５（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ　）ニア、３（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＩ（）ニア、８５（ｄ。

Ｊ＝ＩＨｚ、ＩＨ）：８．１５（ｄ、ｄ、、Ｊ＝８．１
Ｈｚ、１）ｔ）。

インデン（実施例４） ”Ｈｎ、ｍ、　ｒ、　（ＣＤＣ１５）　：δ１．４（ｓ
、６Ｈ）：２．０（ｍ、４Ｈ）：２．６（ｒｎ、２Ｈ）
：３．６５（ｍ、２Ｈ）：６．３（ｓ、ＩＨ）ニア、４
（ｄ、Ｊ−’８Ｈｚ、ＩＨ）ニア、９（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
、ＩＨ）：８．１（ｄ、ｄｏ、Ｊ＝８．２Ｈｚ。

ＩＨ）。

実施例５ トランス−１，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（２−
ピリドン−１−イル）インデン−２−オー（４２チ）融
点１９８〜１９９℃を得た。

ＤＭＳＯ３０Ｍｊ中の２−ピリド７５、５３　、ｐ　（
６８，７ミリモル）およびカリウムｔ−ブトキシド７．
２６７　、！？（６４，８ミリモル）の溶液に１．１−
ジメチル−２，３−エポキシ−５−ニトロインダン２．
８３．９　（１３，８ミリモル）を加え、この溶液を７
２時間攪拌した。この反応を２　Ｎ　ＨＣｌ　５０−で
停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機相をプライン３
Ｘ７５ｍで洗い、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａ　）　、減圧下
で濃縮した。残留物をシリカでのクロマトグラフィー（
勾配溶離：酢酸エチル／ヘキサン２：ｌ→酢酸エチル）
にかけて、トランス−１，ｔ　−ジメチル−５−ニトロ
インダン−２，３−ジオール０．８７　＆　（２８−チ
）、その後トランス−１，１−ジメチル−５−ニトロ−
３−（２−ピリドン−１−イル）インダン−２−オール
１，７６９δ１．１３（ｓ　、３Ｈ）：１．４（ｓ　、
３Ｈ）：４．４（巾広、ＩＨ）：５．７５（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ、１’Ｈ）：６．１（巾広−ＩＨ）：６．３（ｍ。

ＩＨ）；６．５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）ニア、５（ｍ
、２Ｈ）ニア、６（ｍ２Ｈ）：８．２（ｄｄ、Ｊ＝８お
よび２Ｈｚ、ＩＨ）。

元素分析： ＣＨ６ＨｔｓＮｚＯ４としての計算値：　ｃ　、　６３
．９８　：ｕ、　ｓ、ａｇ：Ｎ、９．３３ 実測値：　ｃ　、　６３．３５　：Ｈ，５，４８：Ｎ、
８．９９％ 実施例６ ＴＨＦ　１５　ｄ中のトランス−１，１−ジメチル−５
−ニトロ−３−（２−ピリドン−１−イル）インダン−
２−オール０．３４　ｇ（１，１３ミリモル）およびト
リエチルアミノ０．１７　ｍ　（１，２５ミリモル〕の
溶液に塩化メタンスルホニル０．１１　ＩＩＬｔ（１，
２５ミリ毛ル）ヲ加えた。この溶液を一晩攪拌し、カリ
ウムｔ−ブトキシド０．３３．９　（２，９５ミリモル
）を加え、この溶液をさらにＩ分攪拌した後、プライン
で反応を停止させて酢酸エチルで抽出した。有機相を分
離し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａ　）　、（ｍ縮して褐色固
体を得た。シリカでのクロマトグラフィ（酢酸エチルで
溶出）にかけて、黄色固体の１．１−ジメチル−５−ニ
トロ−３−（２−ピリドン−１−イル）インド−２−エ
ン０゜２８！Ｉ（８８％）を得た。

’Ｔ（ｎｍｒ　（ＤＭＳＯ−ｄｄ）　：δ１．４（ｓ、
６Ｈ）：６．３５（ｄｔ、Ｊ＝６．５および１．５Ｈｚ
、ｌ’Ｈ）６．５５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）：６．８
５（ｓ、ＩＨ）ニア、１５（ｍ。

３Ｈ）、７．８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、８．２（ｄ
ｄ、Ｊ＝８および２Ｈｚ、ＩＨ）。

元素分析： Ｃ＋ｓ＋ＨｔａＮｚＯｓとしての計算値：　Ｃ，６８，
０６：Ｈ，５，０１：Ｎ　、　９．９２ 実測値：　Ｃ，６８，２５：Ｈ，４，９４：Ｎ、９．８
４％ 実施例７ −ル 水１０ｒＩＬｔ中の濃Ｉ（（Ｊ　Ｏ，８７ｄに、エタノ
ール５−中のトランス−５−アミノ−１，１−ジメチル
−３−（２−ピリドン−１−イル）インダン−２−オー
ル０．９２．９　（３，４１ミリモル）の溶液を０℃で
加えた。

その冷却混合物に水３ｒＩＬｔ中の亜硝酸ナトリウム０
．２６　、！ｉｉ’　（３，７７ミ９モル）の溶液を、
ヨウ素澱粉紙とのすみやかを陽性反応が得られるまで滴
下した。

この反応混合物をさらに１０分間攪拌し、その後（イ）
℃で水１０ＩｒＬｔ中のシアノ化カリウＡ　２，０７　
Ｆ　（３０，１ミリモル）およびシアノ化第−ｍ　２．
８６　＆　（３Ｌ２ミリモル）の溶液に、上記温度が７
０℃以下に下がらない速度で滴下した。滴下完了後、加
熱をさらに加分間続け、反応混合物を冷却させて酢酸エ
チルで抽出した。有機相を乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、
真空濃縮した。シリカでのクロマトグラフィー（酢酸エ
チル）で精製してトランス−５−シアノ−１，１−ジメ
チル−３−（２−ピリドン−１−イル）インダン−２−
オール０．６４　ｇ（６７チ）、融点２２９〜２３９℃
（酢酸エチル）を得た。

ｌＨｎｍｒ　（ＤＭＳＯ−ｄｌ　）　：δ１．１（ｓ、
３Ｈ）：１．４（ｓ、３Ｈ）：４．３（巾広、ＩＨ）：
５．７（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ　、ＩＨ）：　６．１　（巾
広、ＩＫ）：６．２５（ｄｔ、Ｊ＝６．５および１）１
２、ＩＨ）：６．４５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ｌＨ）ニア、
２（巾広ｓ　ｅ　ＩＨ）ニア、５（ｍ、３’Ｈ）ニア、
７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）。

実施例８ Ｗ　１５　Ｉｌｌ中のトランス−５−シアノ−１，１−
ジメチル−３−（２−ピリドン−１−イル）インダン−
２−オール０．３２９　（１，１４ミリモル）およびト
リエチルアミノ０．１７　ｄ　（１，２６ミリモル）の
溶液に塩化メタンスルホニル０．１　ｍ　（１，２６ミ
リモル）を１時間攪拌した。この反応をプラインで停止
させ、酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥しく　Ｍｇ５
Ｏａ　）、濃縮してクリーム色の固体を得た。シリカで
のクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン２：１）
にかけて、５−シアノ−１，１−ジメチル−３−（２−
？”リドン−１−イル）インド−２−エン０．２６　（
８７チ）、融点１４０〜１４１℃を得た。

’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： ６１．４５（ｓ、６Ｈ）：６．２５（ｄｔ、Ｊ＝７およ
びＩ　Ｔ（ｚ　＊　Ｉ　Ｈ）　：６．５（ａ、ｌＨ）：
６．７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＴ（）；７．３（ｄｄ
。

Ｊ＝５．５および０．５Ｈｚ　、　ＩＨ）　：　７．４
　（ｍ、　３’Ｈ）　ニア、５５　（ｄｄ　。

Ｊ＝７．５Ｈｚおよび１．５Ｈｚ、ＦＨ）。

実施例９ （２−ピリドン−１−イル）インダン−２−オー１０％
パラジウム／炭素０，２１　、！９の混合物を、必要量
の水素が取り込まれるまで水素添加した。この反応混合
物を濾過し、濃縮してトランス−５−アミノ−１，１−
ジメチル−３−（２−ピリドン−１−イル〕インダン−
２−オール０．９２　！Ｉ（１００チ）、融点１４３〜
１４４℃を得た。

ＩＨｎｍｒ　（ＤＭＳＯ−ｄａ　／　ＣＤＣｌ　ｓ　）
　：δ１．１（ｓ、３Ｈ）：１．３５（ａ、３Ｈ）：３
．３（巾広、ＩＨ）：４．０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）：４．０５（巾広、ＩＨ）：４．９（巾広、ＩＨ）
：６．２（ｍ、２Ｈ）：６．３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、
ＩＨ）６．６（ｍ、２Ｈ）ニア、０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
ニア、２（ｄｄ、Ｊ＝７および２Ｈｚ　、ＩＨ）：　７
．３５　（ｍ、ＩＫ）。

実施例１０ メタノール中のトランス−１，１−ジメチル−５−ニト
ロ−３−（２−ピリドン−１−イル）インダン−２−オ
ール１．０２　Ｆ　（３，４ミリモル）およびピリジ７
１９ｍ中の１−アミノ−６−ニトロインダン−２−オー
ル０，２３　、ｌｉ’　（１，１９ミリモル）の溶液に
塩化４−フルオロベンゾイル０．１６ＩＩＬｔ（１，３
０ミリモル）を加えた。この溶液を４．５時間攪拌し、
４　Ｎ　ＨＣＩ溶液１０（ｌｌｊ中に注入し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機相を分離し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４
）　、濃縮して暗黒色油状物を得、これをシリカでのク
ロマトグラフィー（酢酸エチル１５チエタノール）にか
けて淡褐色固体の生成物を得た。この固体を熱エタノー
ルに浴解し、脱色用活性炭的３ｇと共に３時間加熱する
ことによりさらに精製した。濾過および濃縮後にトラン
ス−１−Ｎ−（４−フルオロベンズアミド）−６−ニト
ロインダン−２−オール０．２４　、！ｉ’　（５７％
）を水和物として得た。融点２０８〜２１０℃。

ＩＨｎｍｒ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　：δ２．８５（ｄ
ｄ、Ｊ＝１７および７．５Ｈｚ　、　ＩＨ）　：　３．
３　（ｄｄ　。

Ｊ＝１７および７Ｈｚ、ＩＨ）：３．５（巾広、２Ｈ）
：４．５（Ｃ１，Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、５．３（ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ、ＩＨ）：５．６（巾広。

ＩＨ）ニア、３５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）ニア、５（
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）ニア、８（巾広ｓ　、ＩＨ）：８．００（ｄｄ、
Ｊ＝７および２Ｈｚ　。

２’ＥＩ　）　：　８．１　（ｄ　ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ
および２Ｈｚ　、　ＩＨ）　：８．９　（ｄ　。

Ｊ＝７Ｈｚ　、ＩＨ） 元素分析： Ｃ１６Ｈ１３Ｎ！０４Ｆ　、ＨｚＯとしての計算値：　
Ｃ，５７，４８：Ｈ，４，５３：Ｎ、　８．３８　。

実測値：Ｃ，５７，５８： Ｈ，４，１９：Ｎ、８．２５チ 実施例１１ ０℃でピリジン２Ｏｔｎｔ中のトランス−１−アミノ−
６−二）ｏ（ｙダン−２−オール０，５２４Ｊｉ！（２
，７０ミリモル）の溶液に塩化４−クロロブチリル０．
２６　Ｒ１（３，００ミリモル）を加えた。この溶液を
室温で加時間攪拌し、２　Ｎ　ＨＣＩ　１５０　＃Ｉｊ
に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、乾
燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、真空濃縮後に白色固体を得た
。シリカでのクロマトグラフィー（酢酸エチル）にかけ
てトランス−１−Ｎ−（４−クロロブチリルアミド）−
６−ニトロインダン−２−オール０．３３４９（４２チ
）、融点１４０〜１４１℃を得た。

ジン−１−イル）インダン−２−オールδ２．２５（ｍ
、２Ｈ）：２．５５（ｍ、２Ｈ）：３．０５（ｄｄ、Ｊ
＝１７および８）Ｉｚ、ＩＨ）：３．４（ｄｄ、Ｊ＝１
７および８Ｈｚ−ＩＨ）：３．７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２
Ｈ）：４．５（ｍ、２）ｉ）：５．２５（ａｌ）Ｐ。

ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、ＩＨ）：　６．１　（巾広、ＩＨ
）ニア、４（ｄ、Ｊ＝８ＨｚＩＨ）：８．１（巾広ｓ、
ＩＨ）：８．２（ｄｄ、Ｊ＝８および２Ｈｚ。

ＩＨ）。

元素分析： Ｃ１５Ｈ１ｓＮｘＯ４Ｃ１としての計算値：　Ｃ，５２
，２６：Ｈ，５，０７：Ｎ、９．３８ 実測値：　Ｃ，５１，９３：Ｈ，５，１０：Ｎ　、　９
．５４チ 実施例校 ＤＭＦ’中のトランス−１−Ｎ−（４−クロロブチリル
アミ）’　）　−６−ニトロ−インダン−２−オール０
．２５６９　（０，８６ミリモル）、ヨウ化カリウム０
．４９．９　（２，９５ミリモル）および炭酸カリウム
５．７ｇの混合物を（資）℃で１６時間攪拌した。この
溶液を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。

有機相を分離し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａ　）　、濃縮し
、粗生成物をシリカでのクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル１５チエタノール）で精製した。脱色用活性炭的１．
５ｇと共にエタノール中で４時間還流することによりさ
らに精製してトランス−６−ニトロ−１−（２−オキソ
ピロリジン−１−イル）インダン−２−オール、融点２
０４〜２０５°Ｃ（分解）を得た。

”Ｈｎｍｒ　（ＤＭＳＯ）　ｄａ　： δ２．０（ｍ、２Ｈ）：２．４（ｍ、２Ｈ）：２．８（
ｄｄ、Ｊ＝１６．５および８．５Ｈｚ、ＩＨ）：３．０
５（ｒｎ、ＩＨ）：３．３（ｍ、２Ｔ（）：４．５（ａ
ＰＰ、ｑ、−Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＩＨ）：５．０（巾広、
ＩＨ）：５．３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＩＨ）ニア、５
（ｄ、Ｊ＝＝８Ｈｚ、ＩＨ）ニア、８（巾広ｇ、ＩＨ）
：８．１（ｄｄ、Ｊ＝８およびＩＨｚ、ＩＨ）。

正確外質量Ｃｓ５ＨｏＮ＊Ｏａとしての計算値：　２６
２，０９５４ 実測値：　２６２．０９４６ 実施例Ｂ ジクロロメタン５０Ｍ中のトランス−１，１−ジメチル
−３−メチルアミノ−５−ニトロインダン−２−オール
（方法１３　）　０．３２　ｇ（１，３５ミリモル）お
よびトリエチルアミノ１，２５１１１ｔ　（９ミリモル
）の攪拌溶液に、塩化ｐ−フルオロベンゾ（＃　０，２
１５　！ｉ（１，３６ミ！Ｊモル）を加えた。この溶液
を１．５時間攪拌後希ＨＣＩと希ＮａＯＨで洗った。得
られた有機溶液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸
発させて黄色の固体を得、これを酢酸エチル−ペンタン
から再結晶して淡褐色固体のトランス−３−（４−フル
オロベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ）　−１，１−ジメ
チル−５−ニトロインダン−２−オール０．１０　ｇ（
２１チ）、融点１８４〜１８６℃を得た。

’Ｈｎｍｒ　ＣＤＣ１５ δ１．２０（巾広ｓ、３Ｈ）：１．３６（ｓ、３Ｈ）：
２．９０（ｓ、３Ｈ）４．１８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）：５．２７および６．０６　（２巾広ｍ。

Ｈ（）ニア、１５（ｍ、２Ｈ）ニア、３８（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、ＩＨ）ニア、６７（ｍ、２Ｔ（）：８．００（中
挟ｍ、ＩＨ）：８．２　（ｍ、Ｊ＝９Ｈｚ可視、ＩＨ）
。

実施例１４ トランス−３−（４−フルオロベンゾイル−Ｎ−メチル
アミノ）　−１，１−ジメチル−５−シアノインダン−
２−オール トランス−１，１−ジメチル−３−（２−オキソビθ℃
でジクロロメタン２０−中のトランス−１，１−ジメチ
ル−３−メチルアミノ−５−シアノインダン−２−オー
ル（方法１４　）　０．２　ｇ（０，９３ミリモル）お
よびトリエチルアミノＯ０３ｍｔＣ２ミリモル）の攪拌
溶液に、塩化ｐ−フルオロベンゾイル０．１５．９　（
０，９５ミリモル）を滴下した。滴下後、この溶液を室
温で１時間攪拌し、希ＭＣＩ中に注入した。

有機相を分離し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａ　）　、溶媒を
真空除去して固体の表題化合物０．２８　、ｐ　（８９
チ）を得、これをω〜（資）℃のベトロール／酢酸エチ
ルから再結晶して針状晶０．１１９融点２４６〜２４８
℃を得た。

質量スペクトル：　Ｍ”３３８，１４２９　：　ＣｏＨ
１＠０ｔＮｔＦ’としての計算値Ｍ＋３３８．１４２９ （実施例１５）（実施例１６） ジメチルスルホキシド５Ｍ中のトランス−２−ブロモ−
１，１−ジメチル−６−トリフルオロメチルインダン−
３−オール０．３３　ｇ（１，０７ミリモル）の溶液に
カリウムｔ−ブトキシド０．２４９　（２，１４ミリモ
ル）を加えた。１５分間攪拌後、２−ピペリドン０．５
３　ｇ（５，３５ミリモル〕およびカリウムｔ−ブトキ
シド０．６９　（５，３５ミリモル）を加え、この混合
物を窒素下でさらに５．５時間攪拌した。この懸濁液を
２Ｍ塩酸溶液中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機
相をプラインで洗り、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ＜　）、濃縮
して褐色油状物ａｏｏ　１１９を得た。

シリカでのクロマトグラフィー（クロロホルムその後酢
酸エチル）で精製して、初めに１．１−ジメチル−３−
（２−オキソピペリジン−１−イル）−６−ト！Ｊフル
オロメチルインド−２−エン８１ｎ９（２チ）、続いて
トランス−１，１−ジメチル−３−（２−オキソピペリ
ジン−１−イル）−６−）リフルオロメチルインダン−
２−オール６５Ｔｎ９（１８チ）、融点１７６〜１７７
℃を得た。

インデン（実施例１６） ｌＨｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ：１．３９（ｓ、６Ｈ）、１．９６（ｍ、４Ｈ）、２
．６０（ｍ、２Ｈ）。

３．６３（ｍ、２Ｈ）、６．２８（ｓ、ＩＨ）、７．１
８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）、７．４８（巾広ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、ＩＨ）、
７．５３　（巾広Ｓ。

ＩＨ）。

正確な質ｉ　Ｃ＊ｔＨｔｓＮＯＦｓとしての計算値：３
０９．１３４１ 実測値：　３０９．１３４５ 実施例１７ δ：１．１８（ｓ、３Ｈ）：１．４３（ｓ、３Ｈ）：１
．８６（ｍ、４Ｈ）：２−オール ７．４４（巾広ｓ、ＩＨ）、７．４８（巾広ｄ、Ｊ−８
Ｈｚ、ＩＨ）。

正確な質量ＣｔｙＨｚｏＮＯ１Ｆ３としての計算値：３
０９．１３４１　（Ｍ＋−ＨｔＯ） 実測値：　３０９，１３４８ Ｎ−メチルピロリジノン８−中のトランス−２−プロモ
ー１．１−　ジメチル−５−エチルインダン−３−オー
ル５００ｒｖ（１，８６ミリモル）ノ溶液に、２−ピペ
リドン９２１η（９，３ミリモル）およびカリウムｔ−
ブト中シト１，０４．９　（９，３ミリモル）を加えた
。この混合物を窒素下に室温で１６時間攪拌し、２Ｎ塩
酸水溶液５０ｒＩＬｔ中に注入し、酢酸エチル２×３０
１ｎｔで抽出した。有機相を水２０−で洗い、乾燥しく
　Ｍｇ５Ｏａ　）　ｓ濃縮して褐色油状物を得た。シリ
カでのクロマトグラフィー（クロロホルム）にかけて、
白色固体のトランス−１，１−ジメチル−５−エチル−
３−（２−オキソピペリジン−１−イル）インダン−２
−オール、融点１３４〜１３６℃を得た。

’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ：１．１４（ｓ、３Ｈ）：１．２１（ｔ、Ｊ−７，７
’Ｈｚ、３Ｈ）：１．２２（巾広、ＩＨ）：１．３８（
ｓ、３Ｈ）：１．７９−１．８８（ｍ、４Ｈ）：２．５
６（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｑ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ
）：３．１５（ｍ、２Ｈ）：４．０１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、ＩＨ）：６．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）：６．８
１（ｓ、ＩＨ）ニア、１１（ｍ、２Ｈ）。

正確な質量Ｃ＋ａＨ＊５ＮＯｓとしての計算値２６９．
１７８０（Ｍ”−ＨｔＯ） 実測値２６９．１７８８ （実施例１８）（実施例１９） ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）　ａＩＬｔ中のトラ
ンス−２−プロモー１．１−ジメチル−６−ペンタフル
オロエチルインダン−３−オール０．１４３９（０，４
０ミリモル）およびカリウムｔ−プトキシド０．０５１
．９　（０，４５ミリモル）の溶液を１０分間攪拌し、
２−ピペリドン０．５　ＩＲｌ（５，０１ミリモル）を
加え、その後カリウムｔ−ブトキシド０．２０４９　（
１，８２ミリモル）を滴下した。この溶液を４．５時間
攪拌し、２　Ｍ　ＨＣＩ溶液３０ｄ中属注入し、酢酸エ
チル５０縦で抽出した。有機相を分離し、乾燥後濃縮し
た。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン３：２
）にかけて１．１−ジメチル−６−ペンタフルオロエチ
ル−３−（２−オキソピペリジン−１−イｋ）インド−
２−エン、続いてトランス−１，１−ジメチル−６−ペ
ンタフルオロエチル−３−（２−オ中ノビベリジンー１
−イル］インダン−２−オールを油状物として得た。

インダノール（実施例１８　） 実測値３５９．１３０４（Ｍ　　−’ＨｚＯ）計算値３
５９．１３０９ インデン（実施例１９） ｌＨｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）　： δ：　１．４０　（ｓ　−６Ｈ）　：　１．９５　（ｍ
−４Ｈ）　：２．６　（ｍ　−２Ｈ）　：３．６５　（
ｍ、　２Ｈ）　：６．３（ｓ　、　１’Ｈ）　ニア、４
（ｍ、　３Ｈ）。

質量スペクトル：　Ｃ１５Ｈ１ｓＮＯＦｓ実測値３５９
．１３０８計算値　３５９．１３０９ 実施例句 ６１．２５（ａ、３Ｈ）：１．４５（ｓ、３ｆ（）：１
．８５（ｍ、５Ｈ）：２．６（ｍ、２Ｈ）：３．２（ｍ
、２Ｈ）：４．１（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ　。

ＩＨ）：６．２（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）ニア、１（
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）ニア、４５（巾広ｓ、ＩＨ）ニア、４５（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ、ＩＨ）。

質量スペクトル：　Ｃ＋ｓＨＨＮＯｓＦｇジメチルスル
ホキシド８ｄ中のトランス−２−ブロモ−１，１−ジメ
チル−６−ドリフルオａメチルインダンー３−オール５
１５■（１，６６ミリモル）の溶液に、カリウムｔ−ブ
トキシド５５８　ｒｖ（４，９７ミリモル）および２−
ピリドン３１６＋１１９（３，３２ミリモル）を加えた
。この反応混合物を窒素下で１６．７５時間攪拌し、そ
の後２　Ｍ　ＨＣＩ溶液に注入し、酢酸エチルで抽出し
た。有機相を水で洗い、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）、濃縮
して橙色の油状物４５０■を得た。シリカでの液体クロ
マトグラフィー２（酢酸エチル）で精製してトランス−
１，１−ジメチル−３−（２−ピリドン−１−イル）−
６−）リフルオロメチルインダン−２−オールヲ得た。

”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ１．２５（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ａ、３Ｈ）、４．
１１（ｄ、８．５Ｈｚ。

ＩＨ）、４．３６（ｍ、ＩＨ）、６．２６’（ｄｔ、Ｊ
＝７および１．５’Ｈｚ。

ＩＨ）：６．４０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ）、６．
６７（ｄ、Ｊ＝９ＨｚＩＨ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、ＩＨ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝および２Ｈｚ、ｉＨ
）、７．３５−７．６０（ｍ、３Ｈ）。

正確な質量Ｃ＋ｄ（＋ａＦｓＣｈＮ実測値３０５．１０
２４ＣＭ”　−Ｈ２Ｏ） 計算値３０５．１０２７ 実施例２１ ２−オール 窒素下で、Ｎ−メチルピロリジノン１４２＋１／Ｉ”ｌ
’１）２−ピペリドン陰イオン（２−ピペリドン１，８
６９およびカリウムｔ−ブトキシド２．１３　ｇから）
の溶液にトランス−２−ブロモー１．１−ジメチル−６
−エチルインダン−３−オールｉ、ｏ　ｇを加えた。こ
の混合物を一晩攪拌し、水性処理を行って油状物６４３
■を得た。これを酢酸エチル／ヘキサン（１：１０）で
摩砕し、融点１６０℃（酢酸エチル）の表題化合物を得
た。

ｌＨｎｍｒ　（ＣＤＣ１５）： δ：１．１６（ｓ、３Ｈ）：１．２２（ｔ　、Ｊ＝７．
５Ｈｚ　、３Ｈ）：　１．３８（ａ、３Ｈ）：１．８０
（ｍ、４Ｈ）：２．５７（ｍ、２Ｈ）：２．６３（ｑ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）：３．１３（ｍ、２Ｈ）：３．
５（巾広、ＩＨ）：４．０Ｏ（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）
：６．１３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）ＩＨ）：６．８−７．２
（ｒｎ、３Ｈ）。

ＩＲ（ヌジョール） υｍａｘｃ！Ｒ−’：３４１０．１６３０．１１１０．
１０３５．９８０゜９６０．９２０，８９０．８３５ 正確な質量Ｃ１，Ｈ，、ＮＯ，実測値２６９．１７８８
（Ｍ＋−ＴｂＯ） 計算値２６９．１７８０ 実施例２２ ２−オール 窒素下で、Ｎ−メチルピロリジノン６Ｉ！Ｌｔ中の２−
ピペリドン陰イオン（２−ピペリドン６５０■およびカ
リウムシーブト午シト７３０■から製造）の溶ｉＫ　）
ランス−２−プロモー６−シアノ−１，１．１−ジメチ
ルインダン−３−オール３４７〃νを加えた。

この混合物を一晩攪拌し、水性処理を行ってガム状物を
得た。これをシリカでのクロマトグラフィーで精製して
融点１９１℃（酢酸エチル／ヘキサン）の表題化合物を
得た。

ＩＨｎｍｒ　（ＣＤＣ１５） δ：１．３７（ｓ、３Ｈ）：１．４３（ｓ、３Ｈ）：１
．８７（ｍ、４Ｈ）：２．５７（ｍ、２Ｈ）：３．１０
（ｍ、２Ｈ）：４．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。

ＩＨ）、６．１３（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、ＩＨ）ニア、１０
（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ。

ＩＨ）ニア、４３−７．６０（ｍ、２Ｈ）：υｍａｘ　
ｃｍ−”　　３３９５．２２２０．１６２０．１１１０
．９７０゜９２０．８９０，８６５，８４５゜ 実権例困 Ｎ−メチルピロリジノン１５ｍｔ中のトランス−２−フ
ロモー１．１−　ジメチル−５−エチルインダン−３−
オール１９　（３，７ミリモル）、２−ピリドン１．８
９　（１９ミリモル）およびカリウムｔ−ブト中シト２
，０８９　（１８，５ミリモル）の混合物を窒素下に室
温で１６時間攪拌した。この混合物を２　Ｍ　ＨＣｌ溶
液７０Ｉｎｌに注入し、酢酸エチル２×３０−で抽出し
た。合わせた有機相を水２０Ｒｔで洗い、乾燥しく　Ｍ
ｇ５Ｏ４）　、濃縮して淡褐色油状物１ｇを得た。

シリカでのクロマトグラフィー（酢酸エチル）にかけて
油状のトランス−１，１−ジメチル−５−エチル−３−
（２−ピリドン−１−イル）インダン−２−オールを得
た。

ｌＨｎｍｒ　（ＣＤ（Ｊｓ　） δ：１．１９（ｔ、Ｊ＝７．７７（ｚ、３Ｈ）：１．２
１（ｓ、３Ｈ）：１．３６（ｓ、３Ｈ）：２．５８（ｑ
、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）：３．４（巾広、ＩＨ）：４
．０２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ）：６．２４（ｄｔ
、Ｊ＝５および１．４Ｈｚ、ＩＨ）：６．４２（ｄ、Ｊ
＝８．２Ｈｚ、ＩＨ）：６．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｔ（
ｚ、ＩＨ）：６．７８（ｓ、ＩＨ）ニア、１９（ｍ。

２Ｈ）ニア、２８（ｍ、ＩＨ）ニア、３８（ｍ、ＩＨ）
。

正確な質量Ｃｌ８Ｈ２１ＮＯ！　　計算値２６５．１４
６７（Ｍ”　−Ｈ２Ｏ） 実測値２６５．１４６３ 実施例寓 エン カリウムｔ−ブトキシド０．１４９９　（１，３３ミリ
モル）を含むテトラヒドロフランｇ　ａｔ　中のピロリ
ジノン０．１１２　、！ｉｉ’　（１，３２ミリモル）
の溶液に３−ブロモメチル−５−シアノ−１＃１−ジメ
チルインド−２−エン０，３１６　＆　（１，２１ミリ
モル）を加え、この混合物を７２時間攪拌した。水１０
−を反応混合物に加え、その後酢酸エチルで抽出した。

有機相を分離し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、真空濃縮
した。シリカでの層クロマトグラフィー（酢を俊エチル
）にかけて５−シアノ−１，１−ジメチル−３−（（２
−オキソピロリジン−１−イル）メチル〕インドー２−
二ン０．１６９　（５０チ）、融点１０２〜１０３℃を
得た。

１Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣＩｓ）： δ１．３（ｓ、６Ｈ）：２．０５（ｍ、２Ｈ）：２．４
５（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ２Ｈ）３．２５（ｔ、Ｊ＝６．
５Ｈｚ、２Ｈ）：４．４（ｓ、２Ｈ）：６．３（ｓ、Ｉ
Ｔ（）ニア、４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）ニア、５（ｄ
ｄ、Ｊ＝８および０．５Ｈｚ　、　ＩＨ）　：　７．６
　（巾広、、ＩＨ）。

元素分析： Ｃ１７ＨＩｌＩＮ２０　計算値：　Ｃ，７５、６５：Ｈ
，５、８３：Ｎ、１０．５２チ実測値：　ｃ、ｒ６、ｓ
７：Ｈ，５、ｓ４；Ｎ、１ｏ、ｓｘ％実施例５ テトラヒドロフラン５ＩＩＬｔ中の前もって生成された
２−ピリドン陰イオン〔２−ピリドン０．０６７９（０
，７１ミリモル）およびカリウムｔ−ブトキシド０．０
７７９（０，６９ミリモル）から製造〕に３−ブロモメ
チル−５−シアノ−１，１−ジメチルインド−２−エン
０．１６０９　（０，６１ミリモル）を加え、この溶液
を５６時間攪拌し、その抜水１５ｒｎｔおよび酢酸エチ
ル２０−に注入した。有機相を分離し、乾燥し、濃縮し
て無色油状物を得た。シリカでの層クロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン３：１）にかけて５−シアノ−
１，１−ジメチル−３−（（２−ピリドン−１−イル）
メチル〕インドー２−二ン０．１０９　（５９チ）、融
点１５２〜１５３℃を得た。

”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ１．３（ｓ、６Ｈ）：５．０５（ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、Ｉ
Ｈ）：６．２（ｄｔ。

Ｊ　＝　７．５および１．５Ｈｚ　、ＩＨ）：６．３０
（ｓ　、ＩＨ）：６．６５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）ニ
ア、３（ｍ、３Ｈ）ニア、５５（ｄｄ、Ｊ＝７．５およ
び１．５Ｈｚ、ＩＨ）ニア、６（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、
ＩＨ）元素分析： ＣＩＩＩＨＩ６Ｎ２０　計算値：　Ｃ，７８，２２：Ｈ
，５８５：Ｎ、１０．１４％実測値：　Ｃ，７８，６１
：Ｈ，５，８７：Ｎ、　　９．９０チ実施例２６および
２７ トランスー１．１−ジメチル−５−ニトロ−３一実施例
２６　　　　　　　　実施例２７カリウムｔ−ブトキシ
ド０．９７８９　（８，７３ミリモル）を５−　（Ｒ）
−メチルピロリジノン２，３１９　（２３，３ミリモル
）に加え、この溶液を１５分間攪拌し、この時点でＤＭ
ＳＯ２成中の１．１−ジメチル−２，３−エポキシ−５
−ニトロインダン１．４７　ｇ（７，１７ミリモル）を
加えて１．５時間攪拌した。２ＭＨＣ１３０ｍｔでこの
反応を停止させ、酢酸エチル６０　ｍｔで抽出した。

有機相を水３×５０ｒｒＬ／で洗い、乾燥し真空濃縮し
た。

シリカでのクロマトグラフィー勾配溶離：酢酸エチル／
ヘキサン２：１→酢酸エチル）にかけて、初めに出発エ
ポキシド１．２１９　、次に１．１−ジメチャ　−５−
−ト　。　−３−（５−（Ｒ）−７’　　、、−レε；
ヨトご−オ　ヤソヒロリシンー１−イル）インド−２−
エン０．０６３　ｇ、融点１３８〜１３９℃、〔ＣＤ）
２５ＥｔＯＨ−１８０，８°、最後にトランス−１，１
−ジメチル−５−ニトロ−３−（５−（Ｒ）−メチル−
２−オキソピロリジン−１−イル）インダン−２−オー
ル０゜１２Ｉを一対のジアステレオマーとして得た。

インダノール（実施例２６） ”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣ１５） δ：１．０および１．２５　（ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、
合計３Ｈ）：１．１および１．１５（ｓ、合計３Ｈ）：
１．４および１．４５（ｓ、合計３Ｈ）：１．７（ｍ、
ＩＨ）：２．５（ｍ、３Ｈ）：３．５および３．５５　
（ｄ　、　Ｊ＝５　Ｈｚ合計ＩＴ（）：４．Ｏ（ｍ、Ｉ
Ｈ）：４．４５（ｍ、ＩＨ）：５．２および５．４　（
ｄ　、　Ｊ＝８Ｔ（ｚ　、合計ＩＨ）ニア、３５（ｍ、
ＩＨ）ニア、８５および７．９（巾広Ｓ１合計Ｈ（）：
８．１５（ｍ、ＩＨ）。

インデン（実施例２７） ’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣＩｓ） δ：１．２３（ｄ、Ｊ＝６Ｔ（ｚ、３Ｈ）：１．４５（
ｓ、６Ｔ（）：１．９（ｍ、ＩＨ）：２．６（ｍ、３Ｈ
）：４．２（ｍ、ｉＨ）：６．３（ｓ　。

ＩＨ）ニア、４５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）：８．０５
（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。

ＬＨ）：８．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．２）（ｚ、ＩＨ）。

元素分析 Ｃ＋ａＨ＋５ＮｚＯｓ計算値：　Ｃ，６７，１０：Ｈ，
５、３５；Ｎ、　９．７８％実測値：　Ｃ，６７，１０
：Ｈ，５、４４：Ｎ、９．６６％ｇ、その後トランス−
１，１−ジメチル−５−ニトロ−３−　（５−（Ｓ）−
メチル−２−オキソピロリジン−１−イルコインダン−
２−オール０．１５３　Ｉ！（２１％）を一対のジアス
テレオマーとして得た。

実施例部　　　　　　　実施例２９ ＤＭＳＯ５１ｄ中の５−　（Ｓ）−メチルピロリジノン
０．３６８　ｇ（３゜７ミリモル）の溶液にカリウム１
−ブトキシド０，３００　／ｌ　（２，６８ミリモル）
を加え、この溶液を１０分間攪拌し、その後１．１−ジ
メチル−２，３−エポキシ−５−二トロインダン０．５
０３９（２，４５ミ！Ｊモル）を加えて６時間攪拌した
。この反応混合物を２ＭＨＣ１５０ｍｌに注入し、酢酸
エチル６Ｑ　ｒｎｔで抽出した。有機相を分離し、水３
Ｘ５０ｄで洗い、乾燥し、真空濃縮した。シリカでのク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘギサン２：１→酢酸
エチル）にかけて、初めに１．１−ジメチル−５−ニト
ロ−３−　（５−（Ｓ）−メチル−２−オキソピロリジ
ン−１−イル〕インドー２−エン０．０７７δ：１．０
および１．２５　（ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、合計３Ｈ）
：１．１および１．１５（ｓ、合計３Ｈ）：１．４およ
び１．４５（ｓ、合計３Ｈ）：１．７５（ｍ、ＩＨ）：
２．２５（ｍ、３Ｈ）：３．５および３．５５（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ、合計ＩＨ）：４．０（ｍ、ＩＨ）：４．４５
（ｍ、ＩＨ）：５．２および５．４　（ｄ　、　Ｊ＝８
Ｈｚ　、合計ＩＨ）：　７．３５　（ｍ、ＩＨ）：　７
．８５および７．９（巾広Ｓ１合計ＩＨ）：８．１５（
ｍ、ＩＨ）。

インデン（実施例２９） ”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ：１．２３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）：１．４５（ｓ
、６Ｈ）：１．９（ｍ、ＩＨ）：２．６（ｍ、３Ｈ）：
４．２（ｍ、ＩＨ）：６．３（ｓ、ＩＴ（）ニア、４５
（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）：８．０５（ｄ、Ｊ＝２Ｔ（
ｚ。

ＩＨ）：Ｒ，１５（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ）正確
な質ｆ　Ｃ＋ｇＬａＮｚＯｓ計算値：　２８６．１３１
７実測値：　２８６．１３０７ 実施例Ｉ −ヨードー３−（２−オ牛ソビペリジンー１−イル）イ
ンダン−２−オールを油状物として得た。

２−オール １−メチルピロリジン−２−オン１２ｒｒＬｔ中のトラ
ンス−２−プロモー１．１−ジメチル−５−ヨードイン
ダン−２−オール１ｇを２−ピペリドン１．６ｇ（１６
ミリモル）およびカリウムｔ−ブトキシド１．８ｇ（１
６ミＪ’モル）と共に室温で１６時間攪拌した。この混
合物を２　Ｍ　ＨＣＩ水溶液７０ｍに注入し、酢酸エチ
ル２Ｘ３０ｆｆｉｊで抽出した。合わせた有機相を乾燥
しく　Ｍｇ５Ｏａ　）　、濃縮し、シリカでのクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン７：３　ｖ／
ｖ　）にかけてトランス−１，１−ジメチル−５δ：１
．１３（ｓ、３Ｈ）：１．３６（ｓ、３Ｈ）：１．７３
−１．８７（ｍ。

４Ｈ）：２．５５（ｍ、２Ｔ（）：３．１３（ｍ、２Ｈ
）：４．０３（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ　、ＩＨ）：４．２
０　（巾広、ＩＨ）：　６．１２（ｄ　、Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ。

ＩＴ（）：６．９５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）ニア、２
１（ｓ、ＩＨ）ニア、５７　（ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、
　ＩＨ）正確な質量：　Ｃｒ５Ｈ＋７ＩＮＯ計算値３６
７．０４３３ＣＭ＋−Ｈ冨Ｏ〕 実測値３６７．０４１６ 〔中間体の製造例〕 方法ｌ メタノール６０ｍ中の１．１−ジメチル−５−ニトロイ
ンダン−３−オン３．９０．９　（１９ミリモル）の溶
液に水素化ホウ素カリウム１．０３　ｇ（１９ミリモル
）を少量ずつ加え、この溶液を１時間攪拌した。真空濃
縮後、残留物を酢酸エチルと水に分配した。

有機相を分離し、プラインで洗い、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ
ｉ　３、濃縮して油状物を得、これを放置して結晶化さ
せた（　３．７６９　、９５チ）。１．１−ジメチル−
５−ニトロインダン−３−オールノ分子ｒ試料はエーテ
ル／ヘキサンから再結晶することにより得られた。融点
８８〜８９℃。

ｌＴ（ｎｍｒ　（ＣＤＣＡ’３　）　：δ：１．２５（
ｓ、３Ｈ）：１．４５（ｓ、３Ｈ）：１．９０（ｄ、ｄ
、　。

Ｊ＝１３．６Ｈｚ、ＩＨ）：２．２５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
、ＩＨ）；２．４５（ｄ、ｄ、　、Ｊ＝１３．６．５Ｈ
ｚ、ＩＨ）：５．３５（ｍ、ＩＥ（）ニア、３５（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）：８．２５（ｍ、２Ｈ）。

元素分析： 実測値　　　　　　　　　Ｃ，６３，８７：Ｈ，５、３
７：Ｎ、　６．８３チ計算値（ＣｏＨ＋５ＮＯｓとして
）　Ｃ、６３，７４：Ｈ，５、３４：Ｎ、　６．７６％
方法２ １．１−ジメチ／ｌ／−５−二トロインドー２−エンベ
ンゼン６ＯｒｒＬｔ中の１．１−ジメチル−５−ニトロ
インダン−３−オール２，３１　ｇ（１１，１ミリモル
〕の溶液をディーン会スターク装置中でｐ−トルエンス
ルホン酸１５０ｍ９の存在下に１６時間加熱還流した。

この溶液を冷却し％　２Ｍ水酸化ナトリウム溶液で洗い
、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）、濃縮して１．１−ジメチル
−５−二トロインドー２−エン１，９０　＆　（９０チ
）を固体として得た。融点６０’Ｃ０ １Ｈｎ、ｍ、ｒ　（ＣＤＣｌ５　）　：δ１．４（ｓ、
６Ｈ）：６．５５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）：６．７（
ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）ニア、４５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ
）：８．１５（ｍ。

２Ｈ）。

元素分析： 実測値Ｃ，６９，４４：Ｈ，５，８９：Ｎ、７．４９％
計算値Ｃ，６９，８１：Ｉ（，５，８７：Ｎ、７．４０
％（ＣｏＨｏＮＯｇとじて方法３ ンダン ＩＨ）：４．３５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１’Ｈ）ニア、４
（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）：８．２５（ｄ、ｄ、、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ＩＨ）
：８．３５（ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ　、ＩＨ）。

方法４ ６−ニトロインダン−１−オール ジクロロメタン４０ｄ中の１．１−ジメチル−５−二ト
ロインド−２−エン１．８２　Ｆ　（９，７ミリモル）
の溶液にｍ−クロロ過安息香酸２．０６　、Ｆ　（１，
１当量）を少量ずつ加えた。この溶液を招待間攪拌し、
飽和亜硫酸ナトリウム溶液次いで炭酸水素ナトリウム溶
液で洗い、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａ　）、真空濃縮した。

シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロ
ロメタン２：１の混合溶剤で溶出）にかけてクリーム色
の固体として１．１−ジメチル−２，３−エポキシ−５
−ニトロインダン１，７６．９　（９７チ）融点５０〜
５３℃を得た。

δ１．３（ｓ、３Ｈ）：１．５（ｓ、３Ｈ）：３．８（
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ。

メタノール２００　ｄ　中の６−ニトロインダン−１−
オン９．４１９　（５３，２ミリモル〕の溶液に水素化
ホウ素カリウム２．８０９　（５２，８ミリモル）を０
．５時間にわたって少量ずつ加えた。この溶液を２時間
攪拌した後濃縮した。残留物な酢酸エチルと水に分配し
、有機層を分離し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏｎ　）、その後
減圧下で濃縮した。シリカでのクロマトグラフィー（酢
酸エチル／へ千サンｌ：１）にかけてクリーム色の固体
として６−ニトロインダン−ｌ−オール１．６７　、ｉ
ｉＪ　（８１％）を得、これはそれ以上精製しないで使
用した。

ｌＨｎｍｒ　（ＣＤＣＩｓ）： δ２．０（ｍ、ＩＨ）、２．３５（ｓ　、ＩＨ）、２．
５５（ｒｎ、ＩＨ）。

２．９５（ｍ、ＩＨ）、５．３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ
）、７．３５（ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝８および２
Ｈｚ　、ＬＨ）。

８．２５　（ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ　、ＩＨ）。

方法５ チ）を得た。

ｌＨｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）　： δ３．５５（巾広ｔ　、２Ｈ）、６．８５（ｍ、ＩＨ）
、７．０５　（ｍ、ＩＨ）７．７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）、８．２（ｄｄ、Ｊ＝８．および１．５Ｈｚ、ＩＨ
）、８．３５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＩＨ）。

方法６ 融媒量の４−トルエンスルホン酸０．５９を含むベンゼ
ンＺｏｏ　ｍｔ　中の６−ニトロインダン−１−オール
７．４５９　（４１，６ミリモル）の溶液をディーン・
スターク装置中で１６時間加熱還流した。冷却後溶液を
エーテル１００ＩｒＬｔで希釈し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液で洗った。有機相を分離し、乾燥しく　Ｍｇ５
Ｏａ　）、濃縮して褐色固体を得た。シリカでのクロマ
トグラフィー（ＣＨＣｌｌ５　／ヘキサン１：１〕にか
けて６−ニトロインド−１−エン６．３５　ｇ（９５ジ
クロロメタン２Ｏｍｔ中の６−二トロインドー１−エン
１，９３９　（１２ミリモル）の溶液に３−クロロ過安
息香酸２．８９　ｇ　（１３ミリモル）を加え、この溶
液を２日間攪拌した。この混合物を順次飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液、飽和亜硫酸ナトリウム溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液で洗い、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａ　）　
、真空濃縮した。シリカでのクロマトグラフィー（ｃＨ
ｊ′ＣＪ２／ヘキサン３：１）ニカケテ１．２エポキシ
−６−ニトロインダン１，８２．９　（８６％）融点９
５℃（エーテル／ヘキサン）を得た。

’Ｔ（ｎｍｒ　（ＣＤＣ１５）　： δ２．９５（ｄｄ、Ｊ＝１９および１．５Ｈｚ、ＩＨ）
：３．３（ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、４．２（巾広ｔ、Ｊ＝
１．５Ｈｚ、ＩＨ）、４．３５（巾広ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、
ＩＨ）、７．４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ）、８．２（（
ｄ　ｄ　、　Ｊ＝８および１．５Ｈｚ　、　ＩＨ）　、
　８．４　（ｄ　、　Ｊ＝１．５Ｈｚ　。

ＩＨ）。

元素分析： 計算値（Ｃ＊ＨｙＮＯｓとして）　Ｃ，６１，０１：Ｈ
，３，９９：Ｎ、７．９１ 実測値　　　　　　　　　Ｃ，６１，１０：Ｈ，３，９
４：Ｎ、７．８４％ 方法７ ジオキサン３Ｑ　ｖｔｌ中の１．２−エポキシ−６−二
トロインダン５，２７９　（２９，８ミリモル）の溶液
にアジ化ナトリウム２．８７　Ｆ　（４４，２ミリモル
）の水溶液Ｉｒｕｔを加えた。この溶液を加時間攪拌し
、その後エーテルで抽出した。有機相を分離し、乾燥し
く　Ｍｇ５Ｏａ　）、濃縮して黄色の油状物２，９６．
９　（４６％）を得、これはそれ以上精製しないで使用
した。

δ２．６５（巾広ｓ　、ＩＨ）、２．９５（ｄｄ、、Ｔ
−１５、５および６Ｈｚ。

ＩＨ）、３．４（ｄｄ、Ｊ＝１６．５および７Ｈｚ、ｌ
Ｈ）、４．５５（ａｐＰ　　Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、１）ｔ）
、４．８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）。

７．４５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ）、８．２５（ｍ、２
Ｈ）。

方法８ 一オール −オール ＴＨＦ中のトランス−１−アジド−６−ニトロインダン
−２−オール２．４２９　（１１ミリモル）および水素
化ホウ素ナトリウム２，３６９　（６２ミリモル）の溶
液にメタノール１０ｍｔを１時間にわたって少しずつ添
加した。この溶液をさらに３時間加熱し、冷却し、プラ
インで希釈して酢酸エチルで抽出した。

有機相を分離し、乾燥しく　Ｎ’ｆｇｓＯａ　）、真空
濃縮した。シリカでのクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ、
　／　５％ＭｅＯＨ１０，５％濃ＮＨｓ　）にかけてト
ランス−１−アミノ−６−ニトロインダン−２−オール
０．９３　ｇ（４３チ）、融点１３６〜１３７°Ｃ（Ｅ
ｔＯＡｃ　／ヘキサン〕を得た。

”Ｈｎｍｒ　（ＤＭＳ（％−ｄ６　）　：δ：　２．１
　（巾広、２Ｈ）、２．７（ｄｄ、Ｊ＝１７および７Ｈ
ｚ、ＩＨ）３．２（ｄｄ、Ｊ＝１７および６．５Ｈｚ　
、ＩＨ）、４．０（ｍ、２Ｈ）。

５．３（巾広、ＩＴ（）、７．４（ｄ、Ｊ＝：８Ｈｚ　
、ＩＨ）、８．０５（ｄｄ。

Ｊ＝８および２Ｈｚ、ＩＨ）、８．１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
、ＩＨ）。

方法９ １．１−ジメチル−５−シアノインダン−３−オンエタ
ノール５成中の１．１−ジメチル−５−アミノインダン
−３−オン１．０　ｇ（５，７ミリモル）の溶液を水１
０ｒＬｔ中の濃ＨＣｌ１．４成に００Ｃで加えた。

この冷却混合物に、水３祷中の亜硝酸ナトリウム０．４
４ｇ（５、４ミ！Ｊモル）の溶液を、ヨウ紫デンプン紙
との陽性反応が直ちに得られるまで滴下した。

この反応混合物をさらに１５分間攪拌し、その後（イ）
℃に保持した水２０ｍ１中のシアノ化カリウム１．４８
　ｐ（２２，８ミリモル）およびシアノ化第−銅２，０
３９（２２，８ミリモル）の溶液に滴下した。滴下完了
後、この反応混合物を９０’Ｃでさらに５分間加熱し、
冷却し、水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出
物を乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、溶媒を真空ヂ除去して
黄色固体の表題化合物０，９．９　（８５％　）を得、
さらに精製することなく使用した。

”Ｈｎ、ｍ、ｒ、（ＣＤＣｌ５）： δ：１．４５（ｓ、６Ｈ）：２．６５（ｓ、２Ｈ）ニア
、６２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）ニア、７８（ｄｄ、Ｊ
＝９．２Ｈｚ、ＩＨ）ニア、９８（ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）。

方法１０ ’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（ＣＤＣＡ’ｓ　）δ：１．２２（
ｓ、３Ｈ）：１．３８（ａ、３Ｈ）：１．９０（ｄｄ、
Ｊ＝１２．６Ｈｚ　、ＩＨ）：２．４０（ｄｄ、Ｊ−１
２，６Ｈｚ　、ＩＨ）：３．８０（巾広ｓ、ＩＨ）：５
．２５（ｍ、ＩＨ）ニア、２５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ
）ニア、５５（ｍ、２Ｈ）。

方法１エ エタノール５Ｑｌｄ中の１．１−ジメチル−５−シアノ
インダン−３−オン０．９　ｇ（４，９ミリモル）の攪
拌懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム０．１８５９（４，
９ミリモル）を０℃で加え、この反応混合物を一晩室温
へ温め、その後エタノールを真空除去し、残留物を酢酸
エチルと水とに分配した。有機抽出物を乾燥しく　Ｍｇ
５Ｏｉ　）　、真空蒸発させて油状の表題化合物０．９
　ｇ（９９％）を得た。

ベンゼン４ｏＩＩＬｔ中の１．１−ジメチル−５−シア
ノインダン−３−オール０．９１１（４，８ミリモル］
の溶液を、ディーン・スターク装置中でＰ−）ルエンス
ルホン酸１００■の存在下に１６時間加熱還流した。

この溶液を冷却し、炭酸水素ナトリウム溶液およびプラ
インで洗い、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａ　）　、溶媒を真空
除去した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（
１０％　ＣＨＣｌ５　／ペンタンで溶出〕にかけて表題
化合物０．５７　ｐ　（７０％］を得た。

’Ｈｎ、ｍ、ｒ、（ＣＤ（Ｊｓ　）　ａδ：１．３０（
ｓ、６Ｈ）：６．４０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）：６．
５５（ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、ＩＨ）ニア、４０　（ｍ、
３Ｈ）。

方法ν ８Ｈｚ　、ＩＨ）ニア、５０（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｔ（ｚ
　、ＩＨ）ニア、６０（ｄ　、Ｊｅ＝２Ｈｚ　、ＩＨ）
。

方法１３ ンダン ジクロロメタン３０ｄ中の１．１−ジメチル−５−シア
ノインド−２−エン０．５７９　（３，４ミリモル）の
溶液にｍ−クロロ過安息香酸０．８．９　（１，１当量
）を加えた。４８時間攪拌後、この溶液を飽和亜硫酸ナ
トリウム溶液、次に炭酸水素ナトリウム溶液で洗い、乾
燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、真空蒸発させてガム状の表題
エポキシド０．６２７　（９９％）を得た。

δ：１．２０（ｓ、３Ｈ）：１．４０（ｓ、３Ｈ）：３
．６８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）：４゜２２（ｄ、Ｊ＝
３Ｈｚ、ＩＨ）ニア、１８（ｄ、Ｊ＝エタノール１００
ｄ中の１．１−ジメチル−２，３−エポキシ−５−二ト
ロインダン０．４１９　（２，０ミリモル）およびメチ
ルアミノ４Ｉ！Ｌｔの溶液を室温で８時間攪拌した。こ
の溶液を蒸発させ、酢酸エチルに溶解し、希ＨＣＩで抽
出した。水相を希ＮａＯＨ溶液で塩基性とし、酢酸エチ
ルで抽出した。この有機抽出物を水で洗い、無水ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて黄色固体のメチルア
ミノインダン０．３０９　（６８チ）を得た。

質量スペクトル（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２３６ＫＭ＋方法１
４ エタノール３Ｑｍｊ中の１．１−ジメチル−２，３−エ
ポキシ−５−シアノインダン０．６２９　（３゜３５ミ
リモル）およびメチルアミノｌ　ａｔの溶液を室温で冴
時間攪拌した。この溶液を真空蒸発させ、残留物をエー
テルに溶解し、希Ｈ（Ｊで抽出した。水性抽出物をＮａ
ＯＨで塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。

有機相を乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａ　）、真空蒸発させて固
体のメチルアミノインダノール０．２９を得、これを直
接次の工種で使用した。

方法１５ −２−エン １−メチ１−２−ピロリジノン６Ｑ／１１１４中の６−
ブロモー１．１−ジメチルインド−２−エン１．３４　
ｇ（６ミリモル）の溶液にヨウ化第−銅４．５８　ｇ（
２４ミリモル）およびトリフルオロ酢酸ナトリウム３．
２６９Ｃ２Ａミリモル）を加えた。この反応混合物を窒
素下に１６０℃で５．５時間攪拌し、冷却後水／ジエチ
ルエーテル１：ｌの混合溶剤を加えた。ガラス繊維紙お
よびセライトを用いて濾過した後、有機相を水で洗い、
乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、濃縮して揮発性の褐色液体
１．６ｇを得、それ以上精製すること々く使用した。

”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣ）ｓ）ｓ δ：１．３２（ｓ、６Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
、ｌＨ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．３
８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）、７．５５（巾広ｄ　、Ｊ
＝９Ｈｚ　、ＩＨ）、７．６　（巾広ｓ、ＩＨ）。

方法１６ トランスー２−ブロモー１．１−ジメチル−６−ト水浴
で冷却した、ジメチルスルホキシド１２Ｉｎｔ中の１．
１−ジメチル−６−ドリフルオロメチルインドー２−エ
ン（６ミリモル）の溶液なＮ−ブロモスクシンイミド２
．１３．９　（１２ミリモル）および水０．２１３　ｍ
　（１３，２ミ９モル）で処理した。この溶液を室温で
冴時間攪拌し、水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有
機相を水で洗い、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏｎ　３、濃縮し、
粗生成物１，８７　、ｐをシリカでのクロマトグラフィ
ー（クロロホルム／４０％ヘキサン）で精製した。ヘキ
サンからの結晶化および昇華（１００℃−３ｍｍＨ，！
ｉ’）によりさらに精製してトランス−２−ブロモー１
．１−ジメチル−６−トリフルオロメチルインダン−３
−オール１．０９（５５チ）、融点８４〜８５℃を得た
。

ｌＨｎｍｒ　（ＣＤＣＩｓ）： δ：１．２５（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、３Ｈ）、２
．５８（ｍ、ＡＨ）。

４．０２　（ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　、ＩＨ）、５．２９
　（巾広ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ　、　ＩＨ）、７．４３−
７．６５（ｒ！１．３Ｈ）。

正確々質量Ｃ１ｔＨｎＦ３０Ｂｒ　　実測値３０８．０
０１８計算値３０８．００２４ 方法１７ エタノール３００　ｍｌ中の１．１−ジメチル−５−ブ
ロモインダン−３−オン１０．６　ｇ（４４ミリモル〕
の溶液に水素化ホウ素ナトリウム１．８４　、！ｉ’　
（４８ミリモル）を５°Ｃで少しずつ加え、この溶液を
室温で（３）分間攪拌した。その後、この溶液を水１２
００　ｍに注入し、ジクロロメタン３　Ｘ　１５０　ｒ
ＩＬｔで抽出した。

合わせた有機相を乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、濃縮して
油状の５−ブロモー１．１−　ジメチルインダン−３−
オールを得、放ひして結晶化させた。収量１０．１４ｇ
（９５％）。

”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ：１．２０（ｓ、３Ｈ）：１．３３（ｓ、３’Ｈ）：
１．８３（ｄｄ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ、ＩＨ）；２．３３
（ｓ、ＩＨ）：２．３６（ｄｄ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）：５．２５（ｍ、ＩＨ）ニア、０５（ｄ、Ｊ＝８’
ＨｚＩＨ）ニア、５０（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｔ（ｚ、ＩＨ
）ニア、６０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ　、　ＩＨ）　。

方法１８ ５−ブロモー１．１−　ジメチルインド−２−エン流し
た。この溶液を冷却し、濾過し、濃縮して褐色油状物を
得た。シリカでのクロマトグラフィー（ヘキサン）にか
けて無色油状の５−ブロモ−１，１−ジメチルインド−
２−エン７，３　、！ｉｌ　（７９チ）を得た。

δ：１．２５（ｓ、６Ｈ）：６．３５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、ＩＨ）：６．５５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）ニア、１
５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）ニア、３２（ｄｄ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ、ＩＨ）ニア、４３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）
。

方法１９ １．１−　ジメチル−５−エチルインド−２−エントル
エン３５０　ｍｌ　中の５−ブロモ−１，１−ジメチル
インダン−３−オール１０．９　（４１ミリモル）の溶
液をディーン・スターク装置中窒素下にｐ−トルエンス
ルホン酸３００■の存在下で２．５時間加熱還乾燥ジエ
チルエーテル２Ｑｄ中の５−ブロモ−１，１−ジメチル
インド−２−エン２Ｆ（９ミリモル）の溶液に室温で窒
素下にビス（ジフェニルホスフィノ）エタンニッケル（
Ｉｔ）クロライド４７Ｉｎ９（０，０９ミ！Ｊモル）を
加えた。臭化エチルマグネシウム（３Ｍジエチルエーテ
ル溶液として３．５ｒ！Ｌｔ。

１０．５　ミ！ｊモル）を１０分間にわたって加え、こ
の混合物を１６時間加熱還流した。冷却後、この溶液を
２　Ｎ　ＨＣＩ溶液１０ｄに加えて相を分離させた。水
相をジエチルエーテル２０ＩＬｔで抽出し、合わせた有
機相を乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ＋　）、濃縮して油状の１．
１−ジメチル−５−エチルインド−２−エン１．５４　
ｇ（１００％）を得た。

１Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ：　１．２０　（ｍ、　９Ｈ）　：２．５３　（（１
、Ｊ＝８Ｈｚ　、　２Ｈ）　：６．２７（ｄ　、　Ｊ＝
５Ｈｚ　、　Ｈ−Ｉ）　：６．５３（ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ
　、　ＸＩ（）　：６．９３７．２７（ｍ、３Ｈ）。

方法加 Ｈ ジメチルスルホキシド１８成および水０．４縦中の１．
１−　ジメチル−５−エチルインド−２−エン１．４２
　、！ｉ’　（８，２ミリモル）の溶液にＮ−ブロモス
クシンイミド２．９９（１５、４ミリモル）を加えた。

この混合物を室温で３日間攪拌し、水２００　ａｔに注
ぎ、酢酸エチル１００ＷＬｔで抽出した。有機相を水５
Ｑａ＋４で洗い、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、濃縮して
油状のトランス−２−ブロモ−１，１−ジメチル−５−
工ｆ　ル（ンダンー３−オール２．１９ｊ９　（１００
％）を得、放置して結晶化させた。

δ：１．０３（ａ、３Ｈ）：１．０６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ
、３Ｔ（）：１．２０（ｓ、３Ｈ）：２．５０（（１，
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）：３．７６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ
）：３．８０（巾広ｓ、ＩＨ）：５．０３（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ。

ＩＨ）ニア、０Ｏ−７，２０（ｍ、３Ｈ）　。

方法２１ Ｏ テトラヒドロフラフ１０屑ｔ中の６−ブロモ−１，１−
ジメチルインド−２−エン０゜３７５　＆　（１，６８
ミリモル）、マグネシウム削り肩４５１ｎ９（１，８８
ミリモル）およびヨウ素１■の混合物をマグネシウムが
すべて反応し終わるまで１時間加熱還流した。この反応
混合物を０℃に冷却し、無水トリフルオロ酢酸０．２６
　ｒｎｉ　（１，８３ミリモル）を加えてさらに１時間
攪拌を続けた。この反応を飽和炭酸水素ナトリウム溶液
３Ｑ　ａｔで停止させ、エーテルで抽出した。有機相を
分離し、乾燥し、濃縮して油状物を得た。シリカでのク
ロマトグラフィー〔ヘキサン／　ＣＨ２Ｃｌ２９：１）
にかけて黄色の液体の１．１−ジメチル−６−ドリフル
オロアセチルインドー２−エン０．１９６　ｇ（４９チ
）を得た。

δ：１．４（ｓ、６Ｈ）：６．７（ｓ、２Ｈ）ニア、４
５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ＩＨ）：８．０５（ｍ、２Ｈ）。

方法２２ ＣＨ２Ｃ１ｚ　１０ｄ中の１．１−ジメチル−６−ドリ
フルオロアセチルインドー２−エン０．４８　＆　（１
，９２ミリモル）および三フッ化ジエチルアミノ硫酸０
．３８ｒＩＬｔ（２，８３ミリモル）の溶液を１６時間
攪拌し、その抜水に注入した。有機相を分離し、乾燥し
、濃縮した。シリカでのクロマトグラフィーにかけて無
色液体の１．１−ジメチル−６−ベンタフルオロエチル
インドー２−エン０，２９６　Ｆ　（５９チ）を得た。

ｌＨｎｍｒ　（ｄ６−　ＤＭＳＯ）　：δ：１．４（ｓ
、６Ｈ）：６．７（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）：６．８（
ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ　、ＩＨ）：　７．５５　（巾広ｓ、２Ｈ）
ニア、７５（巾広ｓ、ＩＨ）方法幻 トランス−２−ブロモ−１，１−ジメチル−６−ペ方法
Ａ ＤＭＳＯ７ｄ中の１．１−ジメチル−６−ベンタフルオ
ロエチルインドー２−エン０．２８５　、！ｉ’　（１
，０９ミリモル）の溶液に水を５滴加え、続いてＮ−ブ
ロモスクシンイミド０．４２５　ｇ（２，４０ミリモル
）を加え、この溶液を３時間攪拌した。この反応混合物
を酢酸エチル（６０ｍｔ）／水（５０ｍｔ）に注入し、
有機相を分離し、水３×５０ｍｔで洗い、乾燥し、真空
濃縮した。残留物をシリカでのクロマトグラフィー　（
ＣＨＣｌ５／ヘキサン３：２）にかけて白色固体のトラ
ンス−６−ブロモー１．１−ジメチル−６−ペンタフル
オロエチルインダン−３−オール０．３３７　ｇ（８６
チ）、融点７３〜７４°Ｃ（ヘキサン）を得た。

方法Ｂ Ｎ−メチルピロリジノン２０Ｉｄ中のヨウ化第−銅７．
２８　、！ｌｉ’　（３８，３ミリモル）、ペンタフル
オロプロピオン酸ナトリウム７．２３　ｇ（３８，９ミ
リモル）および１．１−　ジメチル−６−プロモインド
ー２−エン２．０１９　（９，０ミリモル）の混合物を
１７０’Ｃで５．５時間加熱した。この混合物を冷却し
、エーテル１５０耐で希釈し、セライト床を通して濾過
した。

上清を水３　Ｘ　Ｚｏｏ　ｄで洗い、乾燥し、ａ縮した
。

粗１．１−ジメチル−６−ベンタフルオロインドー２−
エンをＤＭＳＯ４０ｍ　Ｋ溶解し、水１．５縦とＮ−ブ
ロモスクシンイミド２．９６９　（１５、６ミリモル）
ヲ加えた。この溶液を一晩攪拌し、水１５０　ｄで希釈
し、エーテル１００ｍｊで抽出した。有機相を分離し、
水３　Ｘ　ｉＱＱ　ｒｎｌで洗い、乾燥し、濃縮した。

残留物をシリカでのクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ５　
／ヘキサン３：２）にかけてトランス−２−ブロモ−ｉ
、ｉ　−ジメチル−６−ペンタフルオロエチルインダン
−３−オール１．２８９　（３９チ）を得た。

”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）： δ：１．２５（ｓ、３Ｈ）：１．４（ｓ、３Ｈ）：２．
６（巾広、］Ｈ）：３．９Ｆ＋（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ
）：５．３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）ニア、４５（巾広
ｓ、ＩＨ）ニア、５５（巾広ｓ、２Ｈ）。

正確な質量Ｃ１，Ｈ＋ｚＢｒＦ’５０　実測値３５７．
９９９８計算値３５７．９９９２ 方法２４ ６−ブロモ−１，１−ジメチルインダン−３−オーＨ 物を３時間攪拌し、溶媒を蒸発させ、水性処理を行って
白色ガムの表題化合物８．６　ｇ（１００％　）を得た
。

ＩＨｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ：１．２１（ｓ、３Ｈ）：１．３８（ｓ、３Ｈ）：１
．７８（ｓ、ＩＨ）：１．８３（ｄｄ、Ｊ＝１３および
７Ｔ（ｚ、ＩＨ）：２．４０（ｄｄ、Ｊ＝１３および７
Ｈｚ　、１）Ｉ）：５．２３（ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、Ｉ
Ｈ）ニア、３７（ｍ、３Ｔ（）。

ＩＲ（薄膜〕 Ｕｍａｘ　ｃｒｎ−１：　３２１０．１５９５．１５８
０．９７０，８７０，８１５゜７９０．７６０ 方法２５ エタノール４００ｍ１中の６−ブロモー１．１−ジメチ
ルインダン−３−オン（Ｊ、Ｓｍ１ｔｈおよびＭ。

Ｍａｓｓｉｃｏｔｔ６、Ｏｒｑ、ｐｒｅｐ、ａｎｄ　Ｐ
ｒｏｃｏ、　１０　、１２３　。

１９７８　）　８．５９　（３６ミリモル）を０℃に冷
却した。

水素化ホウ素ナトリウム１．８５．９　（４９ミリモル
）を攪拌しながら１５分間にわたって加えた。この混合
６−ブロモー１．１−ジメチルインダン−３−オール８
．６９をトルエン４００祷に溶解し、４−トルエンスル
ホン酸２０■で処理した。この混合物をデイーンΦスタ
ーク条件下で一晩還流し、この溶液を炭酸水素ナトリウ
ム溶液、水およびプラインで洗った。トルエンを除去し
て表題化合物７．８ｇ（９８％）を得た。

’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ：１．２９（ｓ、６Ｈ）：６．４０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
、ＩＨ）：６．６５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）ニア、１
６ｔｏ７．６０（ｍ、３Ｈ）。

ＩＲ（薄膜〕 υｍａｘｃｒＲ−’：　３０４０．１５６０．９４０，
８７０，８５０，８１５゜７７０．７２５゜ 方法２６ １．１−　ジメチル−６−エチルインド−２−エンル１
．６５９を加え、次いでＴＨＦ５Ｍ中のＬＩＣＩＢ５０
ダおよび乾燥塩化第二銅１．３５　ｇの溶液を４滴加え
た。

この混合物を一晩侵拌し、塩化アンモニウム溶液で処理
して若干の１．１−ジメチルインド−２−エンを含む１
．１−ジメチル−６−エチエンンド−２−二ン７３５ｒ
ｎｇを得た。

δ：１．２５（ｔ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、３Ｈ）：１．
３２（ｓ　、６Ｈ）：２．７０（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、
２Ｈ）：６．３３（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＬＨ）：６．６５
（ｄ、Ｊ＝５Ｔ（ｚ、１）Ｉ）ニア、０−７．３３（ｍ
、３Ｈ）。

ＩＲ（薄膜） υｒｎａｘＣ１ｎ−’：　３０２５．１６１０．１３９
０．９９５．８８５．８７０゜８３０．８００．７５０
．７３５゜ 方法２７ 乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）　５０　ｒｎｌ中
のマグネシウム０．２２５９を６−ブロモー１．１−ジ
メチルインド−２−エン２，００９と窒素下で合わせ、
マグネシウムが反応し終わるまで攪拌した。臭化エチ０
Ｈ ７３０゜ 方法２８ 粗１．１−ジメチル−６−ニチルインドー２−エン（方
法２６　）　７００　ｌをＤＭＳＯ９１ｎｔ、水１８０
７’ｌＦおよびＮ−ブロモスクシンイミド１．５１．９
と合わせ、−晩撹拌した。水性処理後シリカでのクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンｌ：１０）にかけ
てガム状のトランス−２−ブロモー１．１−ジメチル−
６−エチルインダン−３−オール１，０２３．９を得た
。

”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣ１５）　： δ：１．２１（ｓ、３Ｈ）：１．２５（ｔ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ、３Ｈ）：１．３７（ｓ、３Ｈ）：２．６０（ｓ、
ＩＨ）：２．６７（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）：３．
９５（ｄ、、Ｊ”８Ｈｚ、１’Ｈ）：５．２２（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ。

ＩＨ）ニア、０−７．４（ｍ、３Ｈ）。

ＩＲ（薄膜〕 Ｕｒｎａｘｃｒｎ−’：　３３２０．１６００．１４６
０．８８５．８３０，７８５゜６−フｃｚ＝−１，ｌ−
ジメチルインダン−３−オン５００ｒｎ９をシアノ化第
−銅２５６〜およびジメチルホルムアミド１０！ｎｌと
合わせた。この溶液を窒素下でガス抜きし、−晩還流し
た。水性処理後表題化合物３４２１１’＋９．融点１２
６℃（ヘキサン）を加えた。

’Ｈｎｎｎｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ：１．５０（ｓ、６Ｈ）：２．６７（ｓ、２Ｈ）ニア
、７−８．０（ｍ、３Ｈ）。

ＩＲ（ヌジョール） Ｕｍａｘｃｒｎ−”　：　２２２０．１７２５．１６０
０．９２０，８４０，７４５゜７３０゜ 方法２９ ６−シアノ−１，１．１−ジメチルインダン−３−オー
７９０．７６０．７３０゜ 方法（至） ６−シアノ−１，１．１−ジメチルインダン−３−オン
３３５　ｍ９をエタノール２０　ｍｔ中の水素化ホウ素
ナトリウム９５■と共に３時間攪拌した。溶媒を蒸発さ
せ、残留物をエーテル５０ｍ１に溶解し、水３Ｘ２５ｄ
で洗った。エーテルの蒸発後、油状の表題化合物３３８
〃り（１００チ）を得た。

”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣＪＩ！ｓ　）　：δ：１．１７（
ｓ、３Ｈ）：１．４３（ｓ、３Ｈ）：１．８７（ｄｄ、
Ｊ＝１２．７Ｈｚ、ＩＨ）：２．０５（ｓ、ＩＨ）：２
．４７（ｄｄ、Ｊ＝１２　、７．５Ｈｚ　、　ＩＨ）　
：５．３２　（ｔ　、　Ｊ＝７．５Ｈｙ、　、　ＩＨ）
　ニア、５３（ｍ、３Ｈ１゜ ＩＲ（薄膜） υｒｎａｘｃ！１１−’：　３３Ｊ０．２２２０．１５
９０．９７０，８７０，８１５゜６−シアノ−１，１．
１−ジメチルインダン−３−オール３３８１Ｑヲ）ルエ
ン２０ｄと４−トルエンスルホン酸５■と合わせた。こ
の混合物をディーン・スターク条件下で一晩加熱還流し
た。水性処理後ガム状の表題化合物２６８■（８５％）
を得た。

”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ３　）　： δ：１．３３（ｓ、６Ｈ）：６．６５（ｍ、２Ｈ）ニア
、２−７．６７（ｍ。

３Ｈ）。

ＩＲ（薄膜） υｍａｘＣ１ｎ−’：　２２２０．１６１０．９５０．
８９０．８３５．７９０゜７４０゜ 方法３１ チルインダン−３−オール ０Ｈ ６−シアノ−１，１．１−ジメチルインド−２−エン２
６０　＃をＤＭＳＯ３ｍＡと水７２ｍ９およびＮ−ブロ
モスクシンイミド５３４　ｒｎ９と合わせ、−晩攪拌し
た。水性処理後、ガム状の表題化合物３４７即（８５％
）を得た。

”Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ：１．１５（ｓ、３Ｈ）：１．３３（ｓ、３Ｈ）：３
．６２（巾広、ＩＨ）３．９３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ
）：５．２０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＴＩ）ニア、４−７
．７３（ｍ、３Ｈ）。

ＩＲ（薄膜〕 ＵｍａｘＣ３　”：　３３８０．２２２０．１６３０．
９００．８８５．８７０゜８２５．７５０，７２５゜ 方法３２ ５−アミノ−１，１−ジメチルインダン−３−オンメタ
ノール３０ｄ中の１．１−ジメチル−５−ニトロインダ
ン−３−オン０．９４．９　（４，５９ミリモル）およ
び１０％パラジウム、／炭素０，３２．９の溶液を、必
要量の水素の取込みが達成されるまで水素添加した。

この混合物を濾過し、濃縮し、粗生成物をシリカでのク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１）で精
製して５−アミノ−１，１−ジメチルインダン−３−オ
ン０．６４　！Ｉ（８０％）、融点７５〜７６℃（エー
テル／ベトロール）ヲ得り。

δ：１．４（ｓ、６Ｈ）：２．５５（ｓ、２Ｈ）：３．
８（巾広８．２Ｔ−Ｉ）：６．９５（ｍ、２Ｈ）ニア、
３（ｄｄ、Ｊ＝８および０．５Ｈｚ、ＩＨ）。

元素分析： ＣｎＨｌｎＮＯ計算値：　Ｃ，７５，３８ＳＲ，７，４
９：Ｎ、　７．９９％実測値：　Ｃ，７４，６４：Ｈ，
７，４２：Ｎ、８．０６％方法３３ ５−アミノ−１，１−ジメチル−３−メチレンインダン Ｈ２ δ：１．４（ｓ、６Ｈ）：２．７５（ｔ、Ｊ＝２’Ｈｚ
、２Ｈ）：３．７（巾広ｓ、２Ｈ）：５．１（ｔ、Ｊ＝
２Ｈｚ、ＩＨ）：５．５（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）：６
．７５（ｄｄ、Ｊ＝８および２Ｈ１，ＨＩ）：６．９（
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）ニア、１５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、
ＩＨ）。

方法あ 一７８℃でテトラヒドロフラン１００成中の臭化メチル
トリフェニルホスホニウム１９，０３９　（５３，３ミ
リモル）の溶液にカリウムｔ−ブトキシド６．０４ｆＩ
（５３，９ミリモル）を加えた。１０分後テトラヒドロ
フラン２０祷中の５−アミノ−１，１−ジメチルインダ
ン−３−オン４，０６９　（２３，２ミリモル）を加え
。

この混合物を室温へ至らせ、７２時間攪拌した。その後
、プラインを加えてこの溶液をエーテルで抽出した。有
機相を分離し、乾燥し、濃縮した。シリカでのクロマト
グラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）にかけて５−アミノ−１，
１−ジメチル−３−メチレンインダン３．８５　ｇ（９
６％　）を黄色の液体として得た。

ダン ＨＩ 濃塩酸４．８ｍｌおよびエタノール２０１Ｌｔを含む水
４０ａｔ中の５−アミノ−１，１−ジメチル−３−メチ
レンインダン３．２４　ｇ（１８，７ミリモル）Ｋ、０
℃で水１０ｒｒＬｔ中の亜硝酸ナトリウム１．４　ｇ（
２０，２ミリモル）を、ヨウ素デンプン紙との陽性反応
が直ちに得られるようになるまで滴下した。この混合物
を０℃でさらに１５分間攪拌し、その後９０℃でシアノ
化カリウム５．６９　（８３，６ミリモル）およびシア
ノ化第−銅７．９　ｇ（８４，５ミリモル）の水溶液５
Ｑｍに温度が７０℃以下に下がらないような速度で加え
た。滴下完了後、加熱をさらに２０分続け、反応混合物
を冷却して酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し濃縮
し、シリカでのクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ５／ヘギ
サン２：１）にかけて５−シアノ−１，１−ジメチル−
３−メチレンインダン１．６２ｇ（４７％　）を油状と
して得た。

’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　： δ：１．３（ｓ、６Ｈ）：２．７（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ
、ＩＨ）：５．１５（ｔ　、Ｊ＝２Ｈｚ　、　ＩＨ）　
：５．５　（ｔ　、　Ｊ＝２．５Ｈｚ　、　ＩＨ）　ニ
ア、３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）ニア、５（ｄｄ、Ｊ＝
８および１．５Ｈｚ　、　。

ＩＨ）ニア、７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＩＨ）。

方法３５ ＣＨｚ　Ｃ１ｚ　１０ｒｎｌ中の５−シアノ−１，１−
ジメチル−３−メチレンインダン０．８７１　、ｌｉ’
　（４゜７５ミリモル）およびトリフルオロ酢酸０．５
−の溶液を７時間攪拌し、濃縮し、残留物をシリカでの
クロマトグラフィー（ＣＨＩＣＩＪ　ヘ牛す７１　：　
１　）にかけて、液体の５−シアノ−１，１，３−）ジ
メエンインド−２−二ン０．７７　Ｊ　（８９チ）を得
た。

δ：１．３（ａ　、６Ｈ）：２．１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ、３Ｈ）：６．１５（（１，Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＩＨ）
ニア、３（ｄｄ、Ｊ＝７．５および０．５Ｈｚ。

ＩＴ（）：　７．５　（ｍ、２Ｈ）。

方法３６ 四塩化炭素７Ｍ中の５−シアノ−１，１，３−トリメチ
ルインド−２−エン０，５６９　（３，０６ミリモル）
Ｎ−フロモスクシンイミド０，６０９　、／　（３，３
７ミリモル）およびＡよりＮ１０Ｔｎ９の溶液を１２０
Ｗツタ／ゲステンランプで１８時間照射した。この溶液
を冷却し。

濾過し、濃縮した。残留物をシリカでのクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル４：１）にかけて油状の３
−ブロモメチル−５−シアノ−１，エージメチルインド
−２−エン０．５０９　（６２チ）を得た０ ’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５）　： δ：１．３（ｓ、６Ｈ）：４．３５（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈ
ｚ　、　２Ｈ）　：　６．５（巾広ｓ　、ｌ’ｌ（）ニ
ア、４（ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　、：’Ｈ）ニア、５５（ｄ
ｄ。

Ｊ＝８および１．５Ｈｚ、ＩＨ）ニア、７（ｄ、Ｊ＝１
．５Ｈｚ　、ＩＨ）。

方法３７ Ｈ ジメチルホルムアミド２５成中の５−ブロモー１．１−
ジメチルインド−２−エン４００■（１，８ミリモル）
、ヨウ化第−銅２．１３　ｉ　（ｎ　　ミリモル）およ
びヨウ化カリウム３．７２９　（２２，４ミリモル〕の
混合物を窒素下に１６０’Ｃで１８時間加熱した。冷却
溶液を２Ｍ塩酸溶液５０ｄＫ注入し、ジエチルエーテル
２×３０ｒＬｔで抽出した。合わせた有機相を亜硫酸ナ
トリウム水溶液および水で洗い、Ｍｇ５０４で乾燥した
。濃、＠シて１．１−ジメチル−５−ヨードインド−２
−エンを得た。粗インデン２．３１をジメチルスルホキ
シド１８ｒＩＬｔおよび水１成に溶解し、Ｎ−フロモス
クシンイミド３．２　ｇ　（１８ミリモル）と共に室温
で１６時間攪拌した。この混合物を水３００！ｎ１に注
入し、酢酸エチル２Ｘ７５ｄで抽出した。合わせた有機
相水５Ｍで洗い、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）、濃縮して表
題化合物２．４１を得、精製することなく使用した。

〔薬理データ〕

気管の作製 モルモツ）　（３００〜６００　ｇ）を撲殺し、頚動脈
から血液を流出させた。気管を露出し、結合組織を除去
して切り離し、３７℃の酸素添加クレブス液に移した。

次に、ラセン体（気管あたり２片）は全気管を縦方向に
沿ってラセン状に切り、その後このラセン体を縦方向に
分割することにより作製した。それぞれのラセン体は３
７℃のクレブス液を入れ且つ０２　　と共に５０　％　
ＣＯ２を吹き入れた１０−器官浴中に絹糸で固定した。

ラセン体の静止張力を２９ＶＣセツトし、筋張力の変化
を７エ（２オンス）力およびＬｉｎ５ｅｉｓペン記録器
に接続した変位トランスデユーサ−（Ｏｒｍｅｄ　Ｌｔ
ｄ、　）を用いて等尺的に監視した。すべてのラセン体
は０分間平衡化させた。この平衡期間中１５分間隔で上
方置換によりう七ン体を洗い、必要に応じて静止張力を
機械的マイクロマニピュレーター装置で２ｇに再調整し
た。

ひとたび一定の静止張力が得られたら、ラセン体に試験
化合物を累積的に（１０−８〜２ＸＩＣｒ’Ｍ）投与し
、最後ＶＣ１０°３Ｍインブレナリンを添加して最大弛
緩を得た。試験化合物によって誘発された張力の低下は
％　１０−３　Ｍイソブレナリンの存在下で誘発された
完全弛緩の百分率として表された。その後、適当な濃度
−弛緩曲線を作成し、効力（ＩＣ５ｏ　）および活性（
固有活性：１．Ａ、）の値を求めた。

クレブス液の組成は塩化ナトリウム１１８．０７　ｍＭ
。

炭酸水素ナトリウム２６．１９ｍＭ　、塩化カリウム４
．６８ｍＭ、オルトリン酸カリウム１．１８ｍＭ　、硫
酸マグネシウム七水和物１．８ｍＭおよび塩化カルシウ
ム２．５２ｒ１Ｍ；ｐＨ約７．４５である。

結果 ２、抗高血圧作用 ３．１ｘｌＯ−’ ３．９ｘｌＯ−’ ２．７８　ｘｌｏ−’ ３、５　ｘ　１０−’ ８．７Ｘ１０−７ ２、　Ｏｘ　’０−６ ５、３　ｘ　１０＝ １、３　ｘ　１０−’ ８、５５　ｘ　１０−６ ３．７５　ｘｌｏ−’ ２、６０　ｘ　１０＝ １、４　ｘ　１０−６ ２、６　ｘ　１０−’ １、２　ｘ　１０−’ ０．８８ ０．８９ ０．９４ ０．９１ ０．９５ ０．８１ ０．７７ ０．５９ ０．８９ ０．７６ ０．９２ ０．５９ ０．９８ ０．９３ 収縮期血圧を１．Ｍ、Ｃ１ａｘｔｏｎ、Ｍ、Ｇ、Ｐａｌ
ｆｒｅｙｍａｎ。

Ｒ，Ｈ，Ｐｏ７ｓｅｒ、ＲｏＬ、Ｗ’ｈｉｔｉｎｇ、Ｅ
ｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆＰｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ、３７　、１７９　Ｃ１９７６）に記載さ
れるテイル・カフ法（ｔａｉｌ　ｃｕｆｆ　ｍｅｔｈｏ
ｄ　）の変法を用いて記載した。脈拍を表示するために
Ｗ＋ＷＢＰ記録器８００５型を使用した。すべての測定
に先立ってラットを加温した環境（３３，５±０．５℃
）に置き、その後拘束ケージに移した。血圧測定は少な
くとも６回の読み取りの平均であった。収縮期血圧が１
８０　ｍＨＪｉ’以上の自然発生高血圧ラット（生後１
．２〜１８週）は高血圧であるとみなした。

実施例 （ダ／ｋｇ） の時間 ４９±６（ｎ＝３１ ４２±４（ｎ＝６） ３０±４（ｎ＝＝６） ３３±５（ｎ＝５） １７±３（ｎ＝４３ ２２±４ｒｎ＝６） １９±５（ｎ＝６） ４０　　　（ｎ＝１） ４３　　　（ｎ＝１３ ４３±４（ｎ−１） ３１＋５（ｎ＝５） １８±３ １８±３ １３±３ Ｈ−２ ３１±３ ２２±４ ２０±４ １２±６ １２±５ １５±３ ２６±８ ２１±２ １２±２ 工６±３ １４±４ １１±２ ２７６±６ ２６２±７ ２７６±７ ２４４±８ ２６９±１１ ２３８±８ 毒性 上記試験のすべてにおいて毒物学的副作用は全く現れな
かった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 ＡはＣ＝Ｘ（ここでＸは酸素または硫黄である）または
   単結合を表し； ＹはＮまたはＮ＾＋−Ｏ＾−もしくは基ＣＲ＿８（ここ
   でＲ＿８は下記定義通りである）を表し； Ｒ＿１およびＲ＿２は独立して水素またはアルキルであ
   り、またはＲ＿１とＲ＿２は一緒になつてＣ＿２＿−＿
   ７ポリメチレン基を表し； Ｒ＿３は水素、ヒドロキシ、アルコキシまたはアシルオ
   キシであつてＲ＿４は水素であり、またはＲ＿３とＲ＿
   ４は一緒になつて単結合を表し；Ａが＞Ｃ＝Ｘであると
   き、Ｒ＿５は水素；（ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキ
   シ、アルコキシカルボニル、カルボキシまたはそのエス
   テルもしくはアミド、アミノ、モノアルキルアミノまた
   はジアルキルアミノから選ばれる１個以上の基または原
   子で置換されていてもよい）アルキル；アルケニル；ア
   ルキルまたはアルケニル基、（３個までのハロゲン原子
   で置換されていてもよい）アルカノイル基、または（ア
   ルキル、アルコキシまたはハロゲンで置換されていても
   よい）フェニル基で場合により置換されたアミノ；置換
   または未置換アリールもしくは置換または未置換ヘテロ
   アリールであり；そして Ｒ＿６は水素またはアルキルであり；あるいはＲ＿５と
   Ｒ＿６は一緒になつて式−Ａ＾１−Ａ＾２−の結合鎖を
   表し、その際Ａ＾１は−Ｎ−Ａ−部分の窒素原子に結合
   され、一方Ａ＾２は前記部分の基Ａに結合される、ここ
   でＡ＾１は置換または未置換メチレン基を表し、Ａ＾２
   は２個または３個の結合員子を表し、それらの結合員子
   のうち１個は場合によりＯ、ＳまたはＮＲを表し、他の
   結合員子はそれぞれ独立に置換または未置換メチレン基
   を表す； Ｒは水素、アルキル、アルカノイル、フェニルＣ＿１＿
   −＿４−アルキル、アリールカルボニル（アリール基が
   置換されていてもよい）、または単環式もしくは二環式
   ヘテロアリールカルボニルである；Ａが単結合であると
   き、Ｒ＿５とＲ＿６はそれらが結合している窒素原子と
   一緒になつて５〜７個の環原子を有する不飽和複素環を
   形成し、その環原子は２個までの別の窒素原子と１個の
   炭素原子を含み、その炭素原子はオキソ基またはチオキ
   ソ基のいずれかで置換されており、残りの環原子は置換
   されていてもいなくてもよい； Ｒ＿７およびＲ＿８はそれぞれ独立に水素、置換または
   未置換アルキル、アルコキシ、Ｃ＿３＿−＿８シクロア
   ルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ホル
   ミル、カルボキシ、式Ｒ＾ａＴ＾１−、Ｒ＾ｂＲ＾ｃＮ
   Ｔ−、Ｒ＾ａＴ＾２ＮＨ−、Ｒ＾ｄＣＯ．Ｏ−、Ｒ＾ｄ
   ＣＳ．Ｏ−、Ｒ＾ｄ（ＯＨ）ＣＨ−、Ｒ＾ｄ（ＳＨ）Ｃ
   Ｈ−、Ｒ＾ｄＣ（＝Ｎ．ＯＨ）−、Ｒ＾ｄＣ（＝Ｎ、Ｎ
   Ｈ＿２）−、の基、または（アルキルカルボニル、ニト
   ロまたはシアノで置換されていてもよい）アルケニルよ
   り成る群から選ばれ、ただしＹがＣＲ＿８であるとき、
   Ｒ＿７とＲ＿８の少なくとも一方は水素でない；Ｒ＾ａ
   はＲ＾ｄまたはＲ＾ｄＯ−を表し、ここでＲ＾ｄは置換
   または未置換アルキル、置換または未置換アリール、も
   しくは置換または未置換ヘテロアリールであり、Ｒ＾ｄ
   のための任意置換基はアルキル、アルコキシ、ハロゲン
   、ハロアルキル、ニトロおよびシアノから選ばれる３個
   までの置換基である；Ｒ＾ｂおよびＲ＾ｃはそれぞれ独
   立に水素、アルキルまたはアルキルカルボニルであり； Ｔは単結合またはＴ＾１であり、Ｔ＾１は−ＣＳ−また
   はＴ＾２であり、Ｔ＾２は−ＣＯ−、−ＳＯ−または−
   ＳＯ＿２−であり； そして Ｐはゼロまたは整数１である〕 または、適宜に、その薬学的に許容される塩、もしくは
   その薬学的に許容される溶媒和物。 ２、ＹはＣＲ＿８であり、Ｒ＿７とＲ＿８の一方は水素
   であつて他方は置換または未置換アルキル、アルコキシ
   、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ
   、シアノ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシ、式Ｒ＾ａ
   Ｔ＾１−、Ｒ＾ｂＲ＾ｃＮＴ−、Ｒ＾ａＴ＾２ＮＨ−、
   Ｒ＾ｄＣＯ．Ｏ−、Ｒ＾ｄＣＳ、Ｏ−、Ｒ＾ｄ（ＯＨ）
   ＣＨ−、Ｒ＾ｄ（ＳＨ）ＣＨ−、Ｒ＾ｄＣ（＝Ｎ．ＯＨ
   ）−、Ｒ＾ｄＣ（＝Ｎ．ＮＨ＿２）−の基（ここでＲ＾
   ａ、Ｒ＾ｂ、Ｒ＾ｃ、Ｒ＾ｄ、Ｔ、Ｔ＾１およびＴ＾２
   は式（１）に関して定義した通りである）、または（ア
   ルキルカルボニル、ニトロまたはシアノで置換されてい
   てもよい）アルケニルから選ばれる、請求項１記載の化
   合物。 ３、Ｒ＿７およびＲ＿８の一方は水素であり、他方はＣ
   ＿１＿−＿６アルキルカルボニル、Ｃ＿１＿−＿６アル
   コキシカルボニル、Ｃ＿１＿−＿６アルキルカルボニル
   オキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルキルヒドロキシメチル、ニ
   トロ、シアノ、クロロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿
   −＿６アルキルスルフィニル、Ｃ＿１＿−＿６アルキル
   スルホニル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシスルフイニル、
   Ｃ＿１＿−＿６アルコキシスルホニル、Ｃ＿１＿−＿６
   アルキルカルボニルアミノ、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ
   カルボニルアミノ、Ｃ＿１＿−＿６アルキル−チオカル
   ボニル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ−チオカルボニル、
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル−チオカルボニルオキシ、Ｃ＿
   １＿−＿６アルキル−チオメチル、ホルミル、またはア
   ミノスルフィニル、アミノスルホニルもしくはアミノカ
   ルボニル（アミノ基は１個または２個のＣ＿１＿−＿６
   アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ＿１＿−＿６
   アルキルスルフィニルアミノ、Ｃ＿１＿−＿６アルキル
   スルホニルアミノ、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシスルフィ
   ニルアミノ、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシスルホニルアミ
   ノ、または（Ｃ＿１＿−＿６アルキルカルボニル、ニト
   ロまたはシアノで末端が置換された）エテニル、−Ｃ（
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル）ＮＯＨまたは−Ｃ（Ｃ＿１＿
   −＿６アルキル）ＮＮＨ＿２より成る群から選ばれる、
   請求項１または２記載の化合物。 ４、Ａは＞Ｃ＝Ｘ（ここでＸは酸素または硫黄である）
   または単結合であり； ＹはＮまたはＮ＾＋−Ｏ＾−もしくは基ＣＲ＿６（ここ
   でＲ＿８は下記定義通りである）であり； Ｒ＿１およびＲ＿２は独立に水素またはＣ＿１＿−＿６
   アルキルであるか、またはＲ＿１とＲ＿２は一緒になつ
   てＣ＿２＿−＿７ポリメチレン基であり； Ｒ＿３は水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ
   またはＣ＿１＿−＿７アシルオキシであつてＲ＿４は水
   素であるか、あるいはＲ＿３とＲ＿４は一緒になつて単
   結合を表し；Ａが＞Ｃ＝Ｘであるとき、Ｒ＿５は水素；
   ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、Ｃ
   ＿１＿−＿６アルコキシカルボニル、カルボキシ、また
   は（１個または２個の独立したＣ＿１＿−＿６アルキル
   基で置換されていてもよい）アミノで場合により置換さ
   れたＣ＿１＿−＿６アルキル；Ｃ＿２＿−＿６アルケニ
   ル；Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニ
   ル、（３個までのハロゲン原子で置換されていてもよい
   ）Ｃ＿１＿−＿６アルカノイル基、または（Ｃ＿１＿−
   ＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシまたはハロゲ
   ンで置換されていてもよい）フェニル基で場合により置
   換されたアミノ；またはＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿
   １＿−＿６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフ
   ルオロメチル、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１＿−＿１＿２カ
   ルボン酸のアシル基、または（１個または２個のＣ＿１
   ＿−＿６アルキル基で置換されていてもよい）アミノも
   しくはアミノカルボニルより成る群から選ばれる１個以
   上の基または原子で場合により置換されたアリールまた
   はヘテロアリールであり；そして Ｒ＿６は水素またはＣ＿１＿−＿６アルキルである；あ
   るいは Ｒ＿５とＲ＿６は一緒になつて−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２
   ）＿ｎ−Ｚ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−を表し、ここでｍおよ
   びｎは０〜２であつてｍ＋ｎは１または２であり、Ｚは
   ＣＨ＿２、Ｏ、ＳまたはＮＲであり、Ｒは水素、Ｃ＿１
   ＿−＿９アルキル、Ｃ＿２＿−＿７アルカノイル、フェ
   ニルＣ＿１＿−＿４アルキル、ナフチルカルボニル、フ
   ェニルカルボニルまたはベンジルカルボニル（フェニル
   またはナフチル環は１個または２個のＣ＿１＿−＿６ア
   ルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシまたはハロゲンで置
   換されていてもよい）であるか、あるいはＲは単環式ま
   たは二環式ヘテロアリールカルボニルである； Ａが単結合であるとき、Ｒ＿５およびＲ＿６はそれらが
   結合している窒素原子と一緒になつて５〜７個の環原子
   を有する不飽和複素環を形成し、その環原子は２個まで
   の別の窒素原子と１個の炭素原子を含み、その炭素原子
   はオキソ基またはチオキソ基のいずれかで置換されてお
   り、残りの環原子は置換されていてもいなくてもよい； ＹがＮまたはＮ＾＋−Ｏ＾−であるとき、Ｒ＿７は水素
   である、あるいはＹがＣＲ＿８であるとき、Ｒ＿７とＲ
   ＿８の一方は水素であつて、他方はＣ＿１＿−＿６アル
   キルカルボニル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシカルボニル
   、Ｃ＿１＿−＿６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ＿１＿
   −＿６アルキルヒドロキシメチル、ニトロ、シアノ、ク
   ロロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿−＿６アルキルス
   ルフィニル、Ｃ＿１＿−＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿
   １＿−＿６アルコキシスルフィニル、Ｃ＿１＿−＿６ア
   ルコキシスルホニル、Ｃ＿１＿−＿６アルキルカルボニ
   ルアミノ、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシカルボニルアミノ
   、Ｃ＿１＿−＿６アルキル−チオカルボニル、Ｃ＿１＿
   −＿６アルコキシ−チオカルボニル、Ｃ＿１＿−＿６ア
   ルキル−チオカルボニルオキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルキ
   ル−チオメチル、ホルミル、または（アミノ部分が１個
   または２個のＣ＿１＿−＿６アルキル基で置換されてい
   てもよい）アミノスルフィニル、アミノスルホニルもし
   くはアミノカルボニル、またはＣ＿１＿−＿６アルキル
   スルフィニルアミノ、Ｃ＿１＿−＿６アルキルスルホニ
   ルアミノ、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシスルフィニルアミ
   ノ、もしくはＣ＿１＿−＿６アルコキシスルホニルアミ
   ノ、または（Ｃ＿１＿−＿６アルキルカルボニル、ニト
   ロまたはシアノで末端が置換された）エテニル、または
   −Ｃ（Ｃ＿１＿−＿６アルキル）ＮＯＨもしくは−Ｃ（
   Ｃ＿１＿−＿６アルキル）ＮＮＨ＿２である；あるいは
   Ｒ＿７およびＲ＿８の一方はニトロ、シアノまたはＣ＿
   １＿−＿３アルキルカルボニルであり、他方はメトキシ
   または（１個または２個のＣ＿１＿−＿６アルキルまた
   はＣ＿２＿−＿７アルカノイルで置換されていてもよい
   ）アミノである；あるいはＲ＿７は水素であり、Ｒ＿８
   はＣ＿１＿−＿６アルキルまたはＣ＿３＿−＿８シクロ
   アルキルである。 請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。 ５、Ｒ＿５およびＲ＿６は一緒になつて結合鎖−Ａ＾１
   −Ａ＾２−を表し、ここでＡ＾１は置換または未置換メ
   チレン基であり、Ａ＾２は−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−または
   −ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−基である請求項１〜３の
   いずれか１項記載の化合物。 ６、Ｒ＿５およびＲ＿６は一緒になつて基 −ＣＨ＿２（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｚ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−
   を表す請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。 ７、Ｒ＿５、Ｎ、ＣＸ、Ｒ＿６の部分はピロリドニルま
   たはピペリドニルを表す請求項１〜６のいずれか１項記
   載の化合物。 ８、Ｒ＿６、Ｎ、Ｒ＿５で表される不飽和複素環は５個
   または６個の環原子を含む請求項１〜６のいずれか１項
   記載の化合物。 ９、Ａは単結合を表し、Ｒ＿６、Ｎ、Ｒ＿５の部分は置
   換または未置換ピリドニル基もしくは置換または未置換
   チオピリドニル基を表す請求項１〜６のいずれか１項記
   載の化合物。 １０　ピリドニル基は２−ピリドン−１−イル基である
   請求項９記載の化合物。 １１　Ｐはゼロである請求項１〜１０のいずれか１項記
   載の化合物。 １２　シス−１，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（２
   −オキソピロリジン−１−イル）インダン−２−オール
   ； トランス−１，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（２−
   オキソピロリジン−１−イル）インダン−２−オール； トランス−１，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（２−
   オキソピペリジン−１−イル）インダン−２−オール； １，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（２−オキソピペ
   リジン−１−イル）インド−２−エン；１，１−ジメチ
   ル−５−ニトロ−３−（２−ピリドン−１−イル）イン
   ド−２−エン； トランス−１，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（２−
   ピリドン−１−イル）インダン−２−オール； トランス−５−シアノ−１，１−ジメチル−３−（２−
   ピリドン−１−イル）インダン−２−オール； ５−シアノ−１，１−ジメチル−３−（２−ピリドン−
   １−イル）インド−２−エン； トランス−５−アミノ−１，１−ジメチル−３−（２−
   ピリドン−１−イル）インダン−２−オール； トランス−１−Ｎ−（４−フルオロベンズアミド）−６
   −ニトロインダン−２−オール；トランス−１−Ｎ−（
   ４−クロロブチリルアミド）−６−ニトロインダン−２
   −オール；トランス−６−ニトロ−１−（２−オキソピ
   ロリジン−１−イル）インダン−２−オール；トランス
   −３−（４−フルオロベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ）
   −１，１−ジメチル−５−ニトロインダン−２−オール
   ； トランス−３−（４−フルオロベンゾイル−Ｎ−メチル
   アミノ）−１，１−ジメチル−５−シアノインダン−２
   −オール； トランス−１，１−ジメチル−３−（２−オキソピペリ
   ジン−１−イル）−６−トリフルオロメチルインダン−
   ２−オール； １，１−ジメチル−３−（２−オキソピペリジン−１−
   イル）−６−トリフルオロメチルインド−２−エン； トランス−１，１−ジメチル−５−エチル−３−（２−
   オキソピペリジン−１−イル）インダン−２−オール； トランス−１，１−ジメチル−６−ペンタフルオロエチ
   ル−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）インダン
   −２−オール； １，１−ジメチル−６−ペンタフルオロエチル−３−（
   ２−オキソピペリジン−１−イル）インド−２−エン； トランス−１，１−ジメチル−３−（２−ピリドン−１
   −イル）−６−トリフルオロメチルインダン−２−オー
   ル； トランス−１，１−ジメチル−６−エチル−３−（２−
   オキソピペリジン−１−イル）インダン−２−オール； トランス−６−シアノ−１，１−ジメチル−３−（２−
   オキソピペリジン−１−イル）インダン−２−オール； トランス−１，１−ジメチル−５−エチル−３−（２−
   ピリドン−１−イル）インダン−２−オー５−シアノ−
   １，１−ジメチル−３−〔（２−オキソピロリジン−１
   −イル）メチル〕インド−２−エン； ５−シアノ−１，１−ジメチル−３−〔（２−ピリドン
   −１−イル）メチル〕インド−２−エン；トランス−１
   ，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（５−（Ｒ）−メチ
   ル−２−オキソピロリジン−１−イル）インダン−２−
   オール； １，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（５−（Ｒ）−メ
   チル−２−オキソピロリジン−１−イル）インド−２−
   エン； トランス−１，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（５−
   （Ｓ）−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）イ
   ンダン−２−オール； １，１−ジメチル−５−ニトロ−３−（５−（Ｓ）−メ
   チル−２−オキソピロリジン−１−イル）インド−２−
   エン；および トランス−１，１−ジメチル−５−ヨード−３−（２−
   オキソピペリジン−１−イル）インダン−２−オール、
   またはその薬学的に許容される塩、もしくはその薬学的
   に許容される溶媒和物より成る群から選ばれる、請求項
   １記載の化合物。 １３　式（ I ）の化合物、または適宜に、その薬学的
   に許容される塩、もしくはその薬学的に許容される溶媒
   和物の製法であつて、 ｉ）Ｐがゼロであり、Ａが＞Ｃ＝Ｘである式（ I ）の
   化合物を製造するために、式（II）の化合物：▲数式、
   化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｙ＾１はＹまたはＹに転換しうる基であり、Ｒ
   ＿１およびＲ＿２は先に定義した通りであり、Ｒ＿５＾
   １はヒドロキシ、アルコキシまたはアシルオキシであり
   、Ｒ＿６＾１は水素またはアルキルであり、そしてＲ＿
   ７＾１はＲ＿７またはＲ＿７に転換しうる基または原子
   である〕を、 ａ）式（III）のアシル化剤： Ｒ＿１＿０−ＣＯ−Ｌ＿１（III） 〔式中、Ｌ＿１は離脱基であり、Ｒ＿１＿０は水素、置
   換または未置換アルキル（ここで置換基はＲ＿５におい
   て先に定義した通りである）；Ｒ＿５について先に定義
   したように置換されていてもよいアミノ；アルケニルま
   たはＲ＿５について先に定義したように置換されていて
   もよいアリールまたはヘテロアリール、もしくは先に定
   義した通りにＲ＿５に転換しうる基である〕でアシル化
   し、その後Ｒ＿６が水素であり、Ｒ＿１＿０がＸ＾１Ｃ
   Ｈ＿２（ＣＨ＿２）＿ｚ（ここでｚは２または３であり
   、Ｘ＾１は離脱基である）である場合、得られた化合物
   を環化する；または ｂ）式（IV）の化合物： Ｘ＝Ｃ＝Ｎ．Ｒ＿１＿１（IV） 〔式中、Ｒ＿１＿１は水素、アルキル、アルケニル、（
   ３個までのハロゲン原子で置換されていてもよい）アル
   カノイル、または（アルキル、アルコキシまたはハロゲ
   ンで置換されていてもよい）フェニルであり、そしてＸ
   は酸素、または硫黄である〕でアシル化し、その後Ｒ＿
   １＿１が水素である場合、必要に応じてＲ＿１＿１を転
   換する；または ｉｉ）Ｐがゼロであり、Ａが＞Ｃ＝Ｘであり、Ｒ＿５お
   よびＲ＿６が一緒になつて式（ I ）において先に定義
   した式−Ａ＾１−Ａ＾２の結合鎖を表わす式（ I ）の
   化合物を製造するために、式（Ｖ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は式（ I ）において先に
   定義した通りであり、Ｒ＿７＾１およびＹ＾１は式（I
   I）において定義した通りである〕を式（VIＡ）の化合
   物：Ｒ＿１＿３ＮＨＣＯＲ＿１＿２（VIＡ） 〔式中、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１＿３は一緒になつて式
   −Ａ＾１−Ａ＾２の結合鎖を表わす〕の活性化形体と反
   応させる；または ｉｉｉ）Ｐがゼロであり、Ａが単結合であり、Ｒ＿５と
   Ｒ＿６がそれらが結合している窒素原子と一緒になつて
   先に定義した不飽和複素環を形成する式（ I ）の化合
   物を製造するために、先に定義した式（Ｖ）の化合物を
   式（VIＢ）の化合物： Ｒ＿６＾１ＮＨＲ＿５＾１（VIＢ） 〔式中、Ｒ＿５＾１およびＲ＿６＾１はＲ＿５およびＲ
   ＿６に関して先に定義した通りの不飽和複素環を形成す
   る〕の活性化形体と反応させる；または ｉｖ）Ｐが１である式（ I ）の化合物を製造するため
   に、式（VII）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は式（ I ）において定義
   した通りであり、Ｙ＾１はＹまたはＹに転換しうる基で
   あり、Ｒ＿７＾１はＲ＿７またはＲ＿７に転換しうる基
   であり、そしてＲ＾Ｘは離脱基である〕を式（VIII）の
   化合物： Ｒ＿６−ＮＨ−Ａ−Ｒ＿５（VIII） 〔式中、Ｒ＿５、Ｒ＿６およびＡは式（ I ）において
   先に定義した通りである〕またはその活性化形体と反応
   させる；または ｖ）先に定義した式（Ｘ）の化合物を塩基と反応させて
   先に定義した式（Ｖ）の化合物を得、その後式（Ｖ）の
   化合物を反応ｉｉ）または反応ｉｉｉ）において先にそ
   れぞれ定義した式（VIＡ）または（VIＢ）の化合物とそ
   の場で反応させる； その後必要に応じて、１つまたはそれ以上の次の任意工
   程： （ａ）式（ I ）の化合物を別の式（ I ）の化合物へ転
   換すること； （ｂ）Ｙ＾１をＹに転換すること； （ｃ）Ｒ＿７＾１をＲ＿７に転換すること；（ｄ）式（
   I ）の化合物の薬学的に許容される塩を形成すること
   ； （ｅ）式（ I ）の化合物またはその薬学的に許容され
   る塩の薬学的に許容される溶媒和物を形成すること； を行うことから成る製法。 １４　式（ I ）の化合物、またはその薬学的に許容さ
   れる塩、もしくは薬学的に許容される溶媒和物、および
   製剤上許容されるキャリアーを含有する薬剤組成物。 １５　気道疾患、高血圧、胃腸管の平滑筋収縮を伴う疾
   患、または心臓血管系疾患の治療に使用するための式（
   I ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩もし
   くはその薬学的に許容される溶媒和物。 １６　気道疾患、高血圧、胃腸管の平滑筋収縮を伴う疾
   患、または心臓血管系疾患の治療用薬剤を製造するため
   の式（ I ）の化合物、またはその薬学的に許容される
   塩、もしくはその薬学的に許容される溶媒和物の使用。