JPH02161358A - 磁気固相試薬の自動処理方法および自動処理装置 - Google Patents
磁気固相試薬の自動処理方法および自動処理装置Info
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- JPH02161358A JPH02161358A JP1207779A JP20777989A JPH02161358A JP H02161358 A JPH02161358 A JP H02161358A JP 1207779 A JP1207779 A JP 1207779A JP 20777989 A JP20777989 A JP 20777989A JP H02161358 A JPH02161358 A JP H02161358A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明は少量の複雑な混合液中における分析物質の分離
及び濃縮のための自動化された方法及び装置に関する。
及び濃縮のための自動化された方法及び装置に関する。
[従来の技術及びその課題]
分離、単離及び濃縮は化学分析に共通の処理ステップで
ある。これらのステップは干渉物質を除去するために採
用される場合があり、この後、化学分析を行うことが可
能となる。この分離(5eparat Jon)工程は
溶媒抽出、溶媒蒸発及び樹脂交換(resin exc
hange)を含む種々の方法で行うことができる。干
渉物質を除去するための他の技術である磁力選別は、分
離、単離及び濃縮のプロセスであり、求める物質は磁性
粒子に付着あるいは結合される。磁性粒子は速度、便利
性及び低エネルギ入力を含む取扱い性で利点を有する。
ある。これらのステップは干渉物質を除去するために採
用される場合があり、この後、化学分析を行うことが可
能となる。この分離(5eparat Jon)工程は
溶媒抽出、溶媒蒸発及び樹脂交換(resin exc
hange)を含む種々の方法で行うことができる。干
渉物質を除去するための他の技術である磁力選別は、分
離、単離及び濃縮のプロセスであり、求める物質は磁性
粒子に付着あるいは結合される。磁性粒子は速度、便利
性及び低エネルギ入力を含む取扱い性で利点を有する。
特に小さなサンプルを取り扱う場合に適している。マサ
チュセッツ州カムブリッジのアドバンスト マグネチッ
ク社(Adbanced Magnetlcs Inc
、 )は超常磁性粒子を用いた分離技術の分野で極めて
活動的である。その用法及び性質については「マグネチ
ック アフィンイティ りロマトグラフィ スタータ
キット エム4001 J (Magnetic A
f’f’1nity Chromatography
5tarter Kit M4001)及び1984年
7月付けの「マグネチック アフィンイティクロマトグ
ラフィ サポート バイオマグ エム4001 J
(Magnetic Af’f’1nity Chro
a+atographySupport Bloma
g” M4100)と称する論文集に記載されている。
チュセッツ州カムブリッジのアドバンスト マグネチッ
ク社(Adbanced Magnetlcs Inc
、 )は超常磁性粒子を用いた分離技術の分野で極めて
活動的である。その用法及び性質については「マグネチ
ック アフィンイティ りロマトグラフィ スタータ
キット エム4001 J (Magnetic A
f’f’1nity Chromatography
5tarter Kit M4001)及び1984年
7月付けの「マグネチック アフィンイティクロマトグ
ラフィ サポート バイオマグ エム4001 J
(Magnetic Af’f’1nity Chro
a+atographySupport Bloma
g” M4100)と称する論文集に記載されている。
磁性粒子は多相免疫学的検定に個体サポートとして特に
有益である。個体サポートとして用いるためには、粒子
は生物活性プロティンの結合を可能とするために誘導化
(derlbatizcd )されていなければならな
い。米国特許第3.953,997号はこのための磁気
的に応答する粒子の使用、及び、粒子と生物活性プロテ
ィンとの中間体として官能化されたシランの使用につい
て記載する。
有益である。個体サポートとして用いるためには、粒子
は生物活性プロティンの結合を可能とするために誘導化
(derlbatizcd )されていなければならな
い。米国特許第3.953,997号はこのための磁気
的に応答する粒子の使用、及び、粒子と生物活性プロテ
ィンとの中間体として官能化されたシランの使用につい
て記載する。
多相免疫学的検定には本質的に2つのタイプがある。す
なわち競合的免疫学的検定とサンドイッチ免疫学的検定
である。競合的免疫学的検定では、第1試薬に含まれる
アンチゲンに対する抗体が誘導化された磁性粒子に結合
され、他相を形成する。
なわち競合的免疫学的検定とサンドイッチ免疫学的検定
である。競合的免疫学的検定では、第1試薬に含まれる
アンチゲンに対する抗体が誘導化された磁性粒子に結合
され、他相を形成する。
第2試薬はタッグ(放射性分子、蛍光分子、あるいは、
エンザイムを含む、0+定可能なもの)に結合されたア
ンチゲンからなり、粒子サンプルは試験管中で他相に混
合される。患者のアンチゲンが存在しない場合は、アン
チゲンタッグの約50%が磁性他相の抗体に結合される
。患者のアンチゲンが存在する場合には、ある程度の抗
体が患者のアンチゲンで充填され、タッグアンチゲンに
使用できない。患者のアンチゲン量が増加すると、タッ
グアンチゲの量が減少することになる。したがって、タ
ッグの量に対する患者のアンチゲン量に関してキャリブ
レーションチャートを形成することができる。分離工程
は、添加されたタッグの全体ではなく、自由タッグ(f
’ree tag)あるいは結合タッグ(boun t
ag)をall定する必要から生じる。
エンザイムを含む、0+定可能なもの)に結合されたア
ンチゲンからなり、粒子サンプルは試験管中で他相に混
合される。患者のアンチゲンが存在しない場合は、アン
チゲンタッグの約50%が磁性他相の抗体に結合される
。患者のアンチゲンが存在する場合には、ある程度の抗
体が患者のアンチゲンで充填され、タッグアンチゲンに
使用できない。患者のアンチゲン量が増加すると、タッ
グアンチゲの量が減少することになる。したがって、タ
ッグの量に対する患者のアンチゲン量に関してキャリブ
レーションチャートを形成することができる。分離工程
は、添加されたタッグの全体ではなく、自由タッグ(f
’ree tag)あるいは結合タッグ(boun t
ag)をall定する必要から生じる。
磁性粒子は、試験管の一側で結合タッグと共にペレット
を形成することにより、この分離を容易にする。これに
より、自由タッグは吸引により除去することができる。
を形成することにより、この分離を容易にする。これに
より、自由タッグは吸引により除去することができる。
分離及び自由タッグの除去に続いて、他の試薬が添加さ
れ、結合タッグの量が測定できる。代表的な場合には、
タッグとしてエンザイムが使用され、添加される試薬は
、抗体に結合されたタッグの量をDI定可能なエンザイ
ムの「基質J (5ubstrate )である。
れ、結合タッグの量が測定できる。代表的な場合には、
タッグとしてエンザイムが使用され、添加される試薬は
、抗体に結合されたタッグの量をDI定可能なエンザイ
ムの「基質J (5ubstrate )である。
サンドイッチ免疫学的検定の代表的なものでは、磁性粒
子にアンチゲンが結合される。これはサンプル中の患者
のアンチゲンの量に対して高濃度である。患者のアンチ
ゲンは磁性粒子上の抗体で捕捉され、この粒子(及び捕
捉された患者のアンチゲン)はサンプル中の干渉物質が
ら分離される。
子にアンチゲンが結合される。これはサンプル中の患者
のアンチゲンの量に対して高濃度である。患者のアンチ
ゲンは磁性粒子上の抗体で捕捉され、この粒子(及び捕
捉された患者のアンチゲン)はサンプル中の干渉物質が
ら分離される。
このため、タッグを結合された第2抗体を含む第2試薬
が添加される。この第2抗体は、磁性粒子上の第1抗体
で捕捉された患者のアンチゲンに結合し、サンドイッチ
構造を形成し、したがって第1抗体タッグはアンチゲン
により、磁性粒子上の第1抗体に強固に保持される。こ
の時点で、上述と同様な磁気的分離により、患者のアン
チゲンに比例した結合タッグを決定でき、第2試薬の過
剰タッグは吸引により除去される。
が添加される。この第2抗体は、磁性粒子上の第1抗体
で捕捉された患者のアンチゲンに結合し、サンドイッチ
構造を形成し、したがって第1抗体タッグはアンチゲン
により、磁性粒子上の第1抗体に強固に保持される。こ
の時点で、上述と同様な磁気的分離により、患者のアン
チゲンに比例した結合タッグを決定でき、第2試薬の過
剰タッグは吸引により除去される。
磁性粒子は自由タッグと結合タッグとを容易に分離でき
るため、多相免疫学的検定における個相サポートとして
特に有益である。他相サポートとして磁性粒子を用いる
このような免疫学的検定は、例えば米国特許第4.86
1,408号、第4.1328.037号、第4,87
2.040号、及び、第4.698.302号に記載さ
れている。これらの全てに記載の方法は手操作処理に関
するものであり、マサチュセッツ州 メトフィールドの
コーニングメディカル社、コーニング グラス ワーク
ス社から市販されているような手動磁気分離ユニットを
用いる。このような手操作による技術は比較的遅く、か
なり強力な高価な磁石を必要とし、更に所要の純度で分
離するためには長時間必要であり、特にサンドイッチタ
イプの多相免疫学的検定の場合に著しい。
るため、多相免疫学的検定における個相サポートとして
特に有益である。他相サポートとして磁性粒子を用いる
このような免疫学的検定は、例えば米国特許第4.86
1,408号、第4.1328.037号、第4,87
2.040号、及び、第4.698.302号に記載さ
れている。これらの全てに記載の方法は手操作処理に関
するものであり、マサチュセッツ州 メトフィールドの
コーニングメディカル社、コーニング グラス ワーク
ス社から市販されているような手動磁気分離ユニットを
用いる。このような手操作による技術は比較的遅く、か
なり強力な高価な磁石を必要とし、更に所要の純度で分
離するためには長時間必要であり、特にサンドイッチタ
イプの多相免疫学的検定の場合に著しい。
テクニコン社は、近年自動化された多相磁性免疫学的検
定システムを開発している。このシステムでは、試薬が
連続したフロープロセス中で結合される。試薬を共に反
応した後、このプロセスは流れを磁界に通し、ここで磁
性粒子が捕捉され、結合タッグが測定される。このプロ
セスにおける問題は、全体が連続したフローシステムで
形成されることである。1のサンプルから次ぎに繰り越
すことにより、誤差が生じる。この誤差は単位時間当た
りに分析するサンプル数を減少することにより減少する
。
定システムを開発している。このシステムでは、試薬が
連続したフロープロセス中で結合される。試薬を共に反
応した後、このプロセスは流れを磁界に通し、ここで磁
性粒子が捕捉され、結合タッグが測定される。このプロ
セスにおける問題は、全体が連続したフローシステムで
形成されることである。1のサンプルから次ぎに繰り越
すことにより、誤差が生じる。この誤差は単位時間当た
りに分析するサンプル数を減少することにより減少する
。
[発明の概要]
磁性粒子、すなわち、磁界に反応する粒子を使用する従
来の装置または方法における多くの問題は、本発明の装
置または方法を使用することにより解決することができ
る。これらにより、自動の様々な分析技術における分離
可能な固形サポートとして、磁性粒子を使用することが
できる。これは特に異質物の免疫検定に当てはまる。本
発明は、複数の反応容器に収容された磁界に反応する粒
子用の自動装置に係わり、この自動装置は、容器を複数
の処理位置に連続して位置決めするための搬送手段と、
複数の磁石を有する第1フレームとを具備し、各磁石は
、連続処理位置における選択された幾つかのうちの互い
に異なるものに隣接して配置されている。
来の装置または方法における多くの問題は、本発明の装
置または方法を使用することにより解決することができ
る。これらにより、自動の様々な分析技術における分離
可能な固形サポートとして、磁性粒子を使用することが
できる。これは特に異質物の免疫検定に当てはまる。本
発明は、複数の反応容器に収容された磁界に反応する粒
子用の自動装置に係わり、この自動装置は、容器を複数
の処理位置に連続して位置決めするための搬送手段と、
複数の磁石を有する第1フレームとを具備し、各磁石は
、連続処理位置における選択された幾つかのうちの互い
に異なるものに隣接して配置されている。
本発明の好ましい実施例では、搬送手段が容器を処理位
置に順次位置決めする。各反応容器は、縦軸を有し、こ
の縦軸は、容器が位置決めされる際にほぼ垂直に配置さ
れ、少なくとも2つの連続的に位置決めされた磁石は、
容器の縦軸に対して異なる高さで配置される。連続的に
位置決めされる磁石は、連続処理位置に隣接して交互に
N極及びS極を有し、この装置は、2つの連続位置決め
磁石の磁極に隣接して配置された低磁気抵抗を有する部
材を備え、この部材は、処理位置から離れていて、それ
により、連続して位置決めされる磁石の磁気漏れを戻す
通路が提供される。前記フレームの最後の処理位置に隣
接する磁石には磁気漏れがあり、この磁気漏れは、他の
磁石の磁気漏れよりも大きい。
置に順次位置決めする。各反応容器は、縦軸を有し、こ
の縦軸は、容器が位置決めされる際にほぼ垂直に配置さ
れ、少なくとも2つの連続的に位置決めされた磁石は、
容器の縦軸に対して異なる高さで配置される。連続的に
位置決めされる磁石は、連続処理位置に隣接して交互に
N極及びS極を有し、この装置は、2つの連続位置決め
磁石の磁極に隣接して配置された低磁気抵抗を有する部
材を備え、この部材は、処理位置から離れていて、それ
により、連続して位置決めされる磁石の磁気漏れを戻す
通路が提供される。前記フレームの最後の処理位置に隣
接する磁石には磁気漏れがあり、この磁気漏れは、他の
磁石の磁気漏れよりも大きい。
この装置の使用により、各処理位置にわたって磁気分離
が達成される複数の処理位置を用いる化学分析器は、通
常の磁気分離工程にともなう時間の遅れなしに操作する
ことができる。分離処理位置の連続する各々に隣接して
、異なる高さで磁石を位置決めすることにより、流体の
延出領域から分離された粒子は、反応容器の壁の隙間の
ない領域に集結される。これは、磁気粒子を放出した液
体を吸収するためのプローブを反応容器内に導入し易く
して分離効果を向上させる。
が達成される複数の処理位置を用いる化学分析器は、通
常の磁気分離工程にともなう時間の遅れなしに操作する
ことができる。分離処理位置の連続する各々に隣接して
、異なる高さで磁石を位置決めすることにより、流体の
延出領域から分離された粒子は、反応容器の壁の隙間の
ない領域に集結される。これは、磁気粒子を放出した液
体を吸収するためのプローブを反応容器内に導入し易く
して分離効果を向上させる。
本発明は、また複数の反応容器内に収容された粒子の水
中拡散から、磁界に反応する粒子を分離する自動方法を
提供し、この自動方法は、各工程の容器を複数の処理位
置に搬送する工程と、各選択された幾つかの処理位置で
容器に磁界を作用させる工程とを備えている。
中拡散から、磁界に反応する粒子を分離する自動方法を
提供し、この自動方法は、各工程の容器を複数の処理位
置に搬送する工程と、各選択された幾つかの処理位置で
容器に磁界を作用させる工程とを備えている。
好ましくは、この容器は、垂直に配置された縦軸を有し
、この方法は、磁界を作用させながら容器の縦軸を垂直
に方向付けし、少なくとも2つの連続する処理位置で、
容器の縦軸に対して異なる高さで磁界を作用させる工程
を有している。
、この方法は、磁界を作用させながら容器の縦軸を垂直
に方向付けし、少なくとも2つの連続する処理位置で、
容器の縦軸に対して異なる高さで磁界を作用させる工程
を有している。
[実施例コ
第1図には、−殻内な自動化学分析装置の各要素が模式
的に示されている。この分析装置は、試薬吐出ステーシ
ョン10と、試薬容器12とを備えている。この試薬容
器は、いかなるタイプのものでも良く、好ましい容器は
、E、1. du Pont daNeIIours
and Company、 Wilmlngton、
DBにより販売されたDlmentlon Anal
yzerで用いられるタイプであって、使い捨でき、多
数の室に仕切られた容器である。尚、これらの室の一つ
の頂部に、コイルが取付けられて、磁性粒子が浮遊する
ことが保証されている。分析装置は、また、サンプル容
器16を保持するサンプル回転テーブル14と、搬送ア
ーム18.20とを備えている。これらは、−殻内なも
ので良い。搬送アーム18は、試薬容器12に収容され
た液体をトランスポート24に弾性的に配置された反応
容器22に搬送するためのピペット装置(図示略)を備
えている。
的に示されている。この分析装置は、試薬吐出ステーシ
ョン10と、試薬容器12とを備えている。この試薬容
器は、いかなるタイプのものでも良く、好ましい容器は
、E、1. du Pont daNeIIours
and Company、 Wilmlngton、
DBにより販売されたDlmentlon Anal
yzerで用いられるタイプであって、使い捨でき、多
数の室に仕切られた容器である。尚、これらの室の一つ
の頂部に、コイルが取付けられて、磁性粒子が浮遊する
ことが保証されている。分析装置は、また、サンプル容
器16を保持するサンプル回転テーブル14と、搬送ア
ーム18.20とを備えている。これらは、−殻内なも
ので良い。搬送アーム18は、試薬容器12に収容され
た液体をトランスポート24に弾性的に配置された反応
容器22に搬送するためのピペット装置(図示略)を備
えている。
トランスポート24は、チェーン駆動され、ベルト駆動
され、又はディスクにより駆動され、その結果、反応容
器22が段階的に複数の処理箇所に移動される。これに
代えて、トランスポートは、好ましくはないが、複数の
処理箇所に反応容器を連続して移動させても良い。なぜ
なら、段階的な又は間欠的な移動は、反応容器を磁界に
比較的長くさらすことができ、さらに、比較的良く分離
できる。いかなる場合でも、トランボート24は、反応
容器を保持し、且つ、複数の異なった箇所に反応容器を
移動させる手段を備えている。同様に、搬送アーム20
は、分析されるべき液体のサンプルを反応容器22に分
注するピペット(図示略)を備えている。様々な洗浄緩
衝器及び他の試薬が領域30に貯溜されており、様々な
吸気及び洗浄をするための流体及び容器が設けられてい
る。
され、又はディスクにより駆動され、その結果、反応容
器22が段階的に複数の処理箇所に移動される。これに
代えて、トランスポートは、好ましくはないが、複数の
処理箇所に反応容器を連続して移動させても良い。なぜ
なら、段階的な又は間欠的な移動は、反応容器を磁界に
比較的長くさらすことができ、さらに、比較的良く分離
できる。いかなる場合でも、トランボート24は、反応
容器を保持し、且つ、複数の異なった箇所に反応容器を
移動させる手段を備えている。同様に、搬送アーム20
は、分析されるべき液体のサンプルを反応容器22に分
注するピペット(図示略)を備えている。様々な洗浄緩
衝器及び他の試薬が領域30に貯溜されており、様々な
吸気及び洗浄をするための流体及び容器が設けられてい
る。
この発明では、洗浄ステーション32が次のように構成
されていることを特徴としている。即ち、複数の反応容
器が自動分離装置に踏み入れると、これらの反応容器2
2内の(水成の)散乱の粒子から磁性粒子を分離するよ
うに構成されている。
されていることを特徴としている。即ち、複数の反応容
器が自動分離装置に踏み入れると、これらの反応容器2
2内の(水成の)散乱の粒子から磁性粒子を分離するよ
うに構成されている。
ここで用いられる「磁性粒子」又は「磁界に応答する粒
子」は、この技術分野では、良く知られている言葉であ
る。これらは、好ましくは、強磁性体であり、弱い磁気
作用を有しており、その結果、磁界がない場合には、小
さな凝集が生起される。
子」は、この技術分野では、良く知られている言葉であ
る。これらは、好ましくは、強磁性体であり、弱い磁気
作用を有しており、その結果、磁界がない場合には、小
さな凝集が生起される。
このタイプの好ましい粒子は、Lau et al U
、S、 4.6Gl、408に開示されている。
、S、 4.6Gl、408に開示されている。
洗浄ステーション32では、複数の機能が達成される。
これらの機能は、第2図に示されているように、磁気分
離の前に反応容器に試薬を加えるか又は反応容器を洗浄
する工程と、反応容器の内容物を混合する工程と、各容
器内の化合した成分と遊離した成分とを分離する工程と
、遊離した流体を吸引する工程と、新しい洗浄試薬を加
える工程と、混合希釈工程と、複数の分離サイクルのた
めにこれらの工程を繰返す工程とを備えている。
離の前に反応容器に試薬を加えるか又は反応容器を洗浄
する工程と、反応容器の内容物を混合する工程と、各容
器内の化合した成分と遊離した成分とを分離する工程と
、遊離した流体を吸引する工程と、新しい洗浄試薬を加
える工程と、混合希釈工程と、複数の分離サイクルのた
めにこれらの工程を繰返す工程とを備えている。
第2図にさらに明確に示されているように、トランスポ
ート24は、チェーン40を備えている。
ート24は、チェーン40を備えている。
このチェーン40は、反応容器22を垂直な姿勢で弾性
的に取付けるためのブラケット42を備えている。チェ
ーン40は、水平面に沿って移動する。反応容器22は
、垂直に延出された縦軸線を有している。この取付けの
ためにいかなる弾性的取付手段が用いられても良いが、
弾性的取付手段には、反応容器の頂部を握持する弾性的
な一対のフォーク状物が用いられている。このフォーク
状物の内面と反応容器の外面とは、縦軸線方向の溝を形
成しており、互いに合わさって、混合の間縦軸線の回り
に容器が回転することを防止している。
的に取付けるためのブラケット42を備えている。チェ
ーン40は、水平面に沿って移動する。反応容器22は
、垂直に延出された縦軸線を有している。この取付けの
ためにいかなる弾性的取付手段が用いられても良いが、
弾性的取付手段には、反応容器の頂部を握持する弾性的
な一対のフォーク状物が用いられている。このフォーク
状物の内面と反応容器の外面とは、縦軸線方向の溝を形
成しており、互いに合わさって、混合の間縦軸線の回り
に容器が回転することを防止している。
これにより、反応容器の底は、旋回軌道に乗せられ、容
器の内容物を混合する。
器の内容物を混合する。
反応容器は、第3図に明確に示される複数の処理箇所に
おいて、ピペットにより吸引される。同様に、混合箇所
は、この発明の実施例に係る分離磁石を保持するフレー
ムの第1、第6、及び第13の位置に配置されている。
おいて、ピペットにより吸引される。同様に、混合箇所
は、この発明の実施例に係る分離磁石を保持するフレー
ムの第1、第6、及び第13の位置に配置されている。
この発明では、フレームは、トランスポート24の線に
沿って平行に配置された第1及び第2のフレーム部材5
2.54を各々備えている。これにより、反応容器22
が段階的にフレーム部材52.54の間で移動すること
が許容されている。
沿って平行に配置された第1及び第2のフレーム部材5
2.54を各々備えている。これにより、反応容器22
が段階的にフレーム部材52.54の間で移動すること
が許容されている。
フレーム部材52.54は、例えば、アルミニウムであ
る非磁性体から形成されている。孔56がフレーム部材
52.54に水平方向に形成されており、トランスポー
ト24の複数の処理位置の間隔に対応して離間されてい
る。その結果、反応容器22が各処理位置に停止するこ
とができる。反応容器22は、6孔56の開口端に直接
対抗して停止する。この6孔56には、磁石58が配置
され、磁石58の一端は、連続した反応容器22に直接
隣接して体面されている。
る非磁性体から形成されている。孔56がフレーム部材
52.54に水平方向に形成されており、トランスポー
ト24の複数の処理位置の間隔に対応して離間されてい
る。その結果、反応容器22が各処理位置に停止するこ
とができる。反応容器22は、6孔56の開口端に直接
対抗して停止する。この6孔56には、磁石58が配置
され、磁石58の一端は、連続した反応容器22に直接
隣接して体面されている。
フレーム50の構造は、第3図乃至第5図から理解され
る。2つのフレーム52.54は、このフレームの底部
に固定された横断部材60により互いに保持されている
。好ましくは、これらの横断部材60及びフレーム部材
52.54は、鋳造により一体に形成されていると良い
。
る。2つのフレーム52.54は、このフレームの底部
に固定された横断部材60により互いに保持されている
。好ましくは、これらの横断部材60及びフレーム部材
52.54は、鋳造により一体に形成されていると良い
。
第3図に示されるように、フレームは、3つのセクショ
ンから構成され、その結果、反応容器がフレーム部材の
間で移動されるとき、3つの連続的な、分離された磁気
分li?(サイクル)が許容される。第1の分離サイク
ルは、第1のセクションを有する第1の5つの磁石位置
を用いて実行される。最後の即ち第5の位置は、好まし
くは、より大きい磁束を提供するように直列に配置され
た2つの磁石を有している。中間セクションの初めの、
次の即ち第6の磁石位置は、2つのフレーム部材の間の
溝に、拡大された領域を有しており、その結果、反応容
器の旋回軌道による混合が容易にされている。第7の位
置は、磁石を備えていない。
ンから構成され、その結果、反応容器がフレーム部材の
間で移動されるとき、3つの連続的な、分離された磁気
分li?(サイクル)が許容される。第1の分離サイク
ルは、第1のセクションを有する第1の5つの磁石位置
を用いて実行される。最後の即ち第5の位置は、好まし
くは、より大きい磁束を提供するように直列に配置され
た2つの磁石を有している。中間セクションの初めの、
次の即ち第6の磁石位置は、2つのフレーム部材の間の
溝に、拡大された領域を有しており、その結果、反応容
器の旋回軌道による混合が容易にされている。第7の位
置は、磁石を備えていない。
第8、第9、第10、及び第11の位置は、各々、磁石
を備えており、第12の位置は、第5の位置と同様に、
連続した2つの磁石を備えている。最終セクションは、
中間セクションと同様であり、′!1S13から第19
の6つの反応位置を有している。
を備えており、第12の位置は、第5の位置と同様に、
連続した2つの磁石を備えている。最終セクションは、
中間セクションと同様であり、′!1S13から第19
の6つの反応位置を有している。
第4図から明確に示されるように、磁石58は、反応容
器の垂直な縦軸線に対して、高い方の位置62と低い方
の位置62に位置されている。反応容器の縦軸線に対す
る高さの差異によって、第1に、反応容器の底部から磁
性粒子が分離され、その後、反応容器の上部から磁性粒
子が分離される。
器の垂直な縦軸線に対して、高い方の位置62と低い方
の位置62に位置されている。反応容器の縦軸線に対す
る高さの差異によって、第1に、反応容器の底部から磁
性粒子が分離され、その後、反応容器の上部から磁性粒
子が分離される。
反応容器が洗浄ステーション32に入ると、第1の3つ
の磁石が反応容器の低い領域から磁性粒子を分離し、そ
の後、次の2つの位置が反応容器の上方の領域から磁性
粒子を分離する。中間及び最終のセクションの磁石は、
反応容器に対する低い及び高い位置が垂直方向に交換さ
れて配置されている。
の磁石が反応容器の低い領域から磁性粒子を分離し、そ
の後、次の2つの位置が反応容器の上方の領域から磁性
粒子を分離する。中間及び最終のセクションの磁石は、
反応容器に対する低い及び高い位置が垂直方向に交換さ
れて配置されている。
この発明の好適な実施例に於いて、磁石の極性は、N極
及びS極がフレーム50を通過するとき、先ず、N極、
そして、S極(或いは、S極、そして、N極)が反応容
器に接近されるように、交互に配置されている。この構
成が使用されるとき、強磁性プレート66は、外部の磁
束のための小さな磁気抵抗の戻り経路を得るため、磁石
の位置を相互に連結するフレーム50の外側に、適切な
手段によって固定することがでできる。
及びS極がフレーム50を通過するとき、先ず、N極、
そして、S極(或いは、S極、そして、N極)が反応容
器に接近されるように、交互に配置されている。この構
成が使用されるとき、強磁性プレート66は、外部の磁
束のための小さな磁気抵抗の戻り経路を得るため、磁石
の位置を相互に連結するフレーム50の外側に、適切な
手段によって固定することがでできる。
勿論、高磁場強度を得るには、二重フレームが好ましい
けれども、反応容器の経路の一方の側に、単一のフレー
ム部材を使用することのみが必要となる。2つのフレー
ム部材56.54が使用されるとき、各フレーム部材5
6.54の対向する磁石は、互いに反対の極性を有する
べきである。磁極が交互になった磁石を使用する必要は
なく、全ての磁石が処理位置の近傍で対向した同一の極
性を有するものであってもよいが、これは、好ましいも
のではない。
けれども、反応容器の経路の一方の側に、単一のフレー
ム部材を使用することのみが必要となる。2つのフレー
ム部材56.54が使用されるとき、各フレーム部材5
6.54の対向する磁石は、互いに反対の極性を有する
べきである。磁極が交互になった磁石を使用する必要は
なく、全ての磁石が処理位置の近傍で対向した同一の極
性を有するものであってもよいが、これは、好ましいも
のではない。
操作に於いて、反応容器22がフレーム50に向かって
位置を割り出して移動されたとき、フレーム50の直ぐ
先の処理位置で、反応容器22内に、ピペットによって
洗浄水(wash)が加えられ、そして、ここで、反応
容器22は、洗浄水で薄められた粒子試薬を混合するた
めに渦動される。前述したようにフレーム50に進入す
ると、好ましくは、第1の3つの磁石が反応容器22の
下部に磁場を印加するために位置付けられており、反応
容器22の底から、反応容器22内に含まれる水中に分
散された全ての磁性粒子を除去する。底にある磁性粒子
は、重い粒子である。次の2つの磁石(即ち、フレーム
50の、第4及び第5位置にある磁石)は、反応容器2
2の鉛直軸線に対して高い位置にあり、反応容器22の
上部から磁性粒子を除去、つまり、分離する。また、こ
の第5位置に於いて、2つの磁石は、連続して配置され
て、高強度の磁束を与え、全ての磁性粒子が反応容器2
2の側壁に群がり、分散水から構成される装置確実なも
のとする。同じ、第5位置に於いて、反応容器22は、
洗浄試薬が加えられた後に、吸い出される( aspi
rate)。第1の分離サイクルは、完了する。
位置を割り出して移動されたとき、フレーム50の直ぐ
先の処理位置で、反応容器22内に、ピペットによって
洗浄水(wash)が加えられ、そして、ここで、反応
容器22は、洗浄水で薄められた粒子試薬を混合するた
めに渦動される。前述したようにフレーム50に進入す
ると、好ましくは、第1の3つの磁石が反応容器22の
下部に磁場を印加するために位置付けられており、反応
容器22の底から、反応容器22内に含まれる水中に分
散された全ての磁性粒子を除去する。底にある磁性粒子
は、重い粒子である。次の2つの磁石(即ち、フレーム
50の、第4及び第5位置にある磁石)は、反応容器2
2の鉛直軸線に対して高い位置にあり、反応容器22の
上部から磁性粒子を除去、つまり、分離する。また、こ
の第5位置に於いて、2つの磁石は、連続して配置され
て、高強度の磁束を与え、全ての磁性粒子が反応容器2
2の側壁に群がり、分散水から構成される装置確実なも
のとする。同じ、第5位置に於いて、反応容器22は、
洗浄試薬が加えられた後に、吸い出される( aspi
rate)。第1の分離サイクルは、完了する。
次の、即ち、第6位置に於いて、洗浄試薬が加えられて
、混合される、次の第7位置は、洗浄を継続するための
休止位置である。完全な分離サイクルの後、吸い出し及
び洗浄は、フレーム50から取り出される前に、2度繰
り返される。ill定をなす前に、基質の付加及び培養
が行われる。この関係に於いて、反応容器22自身は、
半透明のポリプロピレンからなり、測定のため吸気を要
求する。また、反応容器22は、光学的に透明なポリメ
チルアクリレート等のアクリル樹脂からなるものでもよ
く、そして、測定のためのそれ自身の光度計内に位置付
けることもできる。
、混合される、次の第7位置は、洗浄を継続するための
休止位置である。完全な分離サイクルの後、吸い出し及
び洗浄は、フレーム50から取り出される前に、2度繰
り返される。ill定をなす前に、基質の付加及び培養
が行われる。この関係に於いて、反応容器22自身は、
半透明のポリプロピレンからなり、測定のため吸気を要
求する。また、反応容器22は、光学的に透明なポリメ
チルアクリレート等のアクリル樹脂からなるものでもよ
く、そして、測定のためのそれ自身の光度計内に位置付
けることもできる。
この発明に於ける順次磁気分離装置の利点は、多くある
。先ず、第1に、異種の免疫学検定に必要な粒子の水性
分散から磁性粒子を自動的に分離するのが容易となる。
。先ず、第1に、異種の免疫学検定に必要な粒子の水性
分散から磁性粒子を自動的に分離するのが容易となる。
更に、多数の磁石を使用することで、各処理位置での止
まりが比較的短いので、磁気分離が必要となる器具(I
nstrument)がスピードアップする。もし、完
全な分離をもたらすのに必要な時間だけ、1つの位置で
止まると、分析装置の全体は、低速化する。その代わり
に、各位置での止まりを短くた状態で、多数の磁石の位
置が使用されている。この状況のもと、完全な磁気分離
は、典型的には、単一の処理位置で生じず、むしろ、反
応容器が幾つかの磁石を通過しながら連続的に処理され
る。この位置に於いて、フレームの構造は、通常のディ
スク又はチェーン搬送器具を一方向の運動のみ、即ち、
搬送方向に使用することで、その使用を可能とする。
まりが比較的短いので、磁気分離が必要となる器具(I
nstrument)がスピードアップする。もし、完
全な分離をもたらすのに必要な時間だけ、1つの位置で
止まると、分析装置の全体は、低速化する。その代わり
に、各位置での止まりを短くた状態で、多数の磁石の位
置が使用されている。この状況のもと、完全な磁気分離
は、典型的には、単一の処理位置で生じず、むしろ、反
応容器が幾つかの磁石を通過しながら連続的に処理され
る。この位置に於いて、フレームの構造は、通常のディ
スク又はチェーン搬送器具を一方向の運動のみ、即ち、
搬送方向に使用することで、その使用を可能とする。
磁石の後ろ側での低磁気抵抗片を使用した状態で、連続
した幾つかの処理位置でのN極、S極が交互になった磁
石の使用は、得られる磁場強度を増加し、そして、液体
から粒子を効果的に分離するのに好適した大きな磁場の
勾配を提供するのにより重要となる。
した幾つかの処理位置でのN極、S極が交互になった磁
石の使用は、得られる磁場強度を増加し、そして、液体
から粒子を効果的に分離するのに好適した大きな磁場の
勾配を提供するのにより重要となる。
反応容器の長手軸線に沿って磁石を鉛直に移動させるこ
とによって、磁石の小さな断面積及び大きさを使用でき
、これにより、磁性材料のコストを低下させて使用可能
となる。磁石が各反応容器の中心で、2000ガウスを
提供することは好ましい。多数の市販されている磁石を
使用することができる。しかしながら、ネオジウム−鉄
磁石が好適する。反応容器の長手軸線に対して高い位置
に位置付けられた磁石は、反応容器内の液体の上部に幾
らか整合するように位置付けらでおり、これに対し、磁
石の下部は、キュベツトの下部の領域に多くある。磁石
は、互いに各磁石の直径よりも長手軸線に沿って大きく
離間すべきではない。
とによって、磁石の小さな断面積及び大きさを使用でき
、これにより、磁性材料のコストを低下させて使用可能
となる。磁石が各反応容器の中心で、2000ガウスを
提供することは好ましい。多数の市販されている磁石を
使用することができる。しかしながら、ネオジウム−鉄
磁石が好適する。反応容器の長手軸線に対して高い位置
に位置付けられた磁石は、反応容器内の液体の上部に幾
らか整合するように位置付けらでおり、これに対し、磁
石の下部は、キュベツトの下部の領域に多くある。磁石
は、互いに各磁石の直径よりも長手軸線に沿って大きく
離間すべきではない。
このような磁石の位置決めは、第6図に詳図されている
。反応容器がフレーム50内に水平に移動するので、第
6A図に示されるように、最初、粒子の分散は、−様で
あり、最初、下部磁石は、第6B図に示されるように、
反応容器の下部から粒子を集め始める。第6C図に示さ
れている次の位置は、反応容器の長手軸線に沿って高い
位置であり、反応容器の高い領域内の粒子を集める。最
後に、第6D図では、上部に再び位置付けられた磁石は
、全ての粒子を鉛直に集めて、その側壁に塊とし、分離
は、完了し、そして、液体を吸い出すために反応容器内
にプローブを進入させることができる。
。反応容器がフレーム50内に水平に移動するので、第
6A図に示されるように、最初、粒子の分散は、−様で
あり、最初、下部磁石は、第6B図に示されるように、
反応容器の下部から粒子を集め始める。第6C図に示さ
れている次の位置は、反応容器の長手軸線に沿って高い
位置であり、反応容器の高い領域内の粒子を集める。最
後に、第6D図では、上部に再び位置付けられた磁石は
、全ての粒子を鉛直に集めて、その側壁に塊とし、分離
は、完了し、そして、液体を吸い出すために反応容器内
にプローブを進入させることができる。
二重フレームが好適する理由は、高磁場強度が許容され
た状態で、また、各処理位置の両側に磁石を位置付ける
ため、液体から分離されるべき運動されなければならな
い粒子の距離がキュベツトの直径の半分のみであるため
である。粒子は、各反応容器の両側での塊となる。従っ
て、この発明の反応容器が多数の磁石の位置を通過され
る自動装置は、大きなスルーブツト、低コスト、より有
効な分析システムとなる。
た状態で、また、各処理位置の両側に磁石を位置付ける
ため、液体から分離されるべき運動されなければならな
い粒子の距離がキュベツトの直径の半分のみであるため
である。粒子は、各反応容器の両側での塊となる。従っ
て、この発明の反応容器が多数の磁石の位置を通過され
る自動装置は、大きなスルーブツト、低コスト、より有
効な分析システムとなる。
第1図は、磁性固形試薬の自動処理を提供するための特
別な使用を示す、自動化学分析装置の略図、 第2図は、磁気分離用に搬送される各反応容器を収容す
るために、磁石を位置決めするアッセンブリの斜視図、 第3図、第4図、及び第5図は、各々本発明の磁気分離
アッセンブリの平面図、側面図、端部立面図、 第6a図、第6b図、第6C図、及び第6”d図は、各
々第2図から第5図における磁気アッセンブリ内で起こ
る磁気分離の各工程を示す略図である。 24・・・トランスポート(搬送手段)、52.54・
・・フレーム(フレーム手段)。 出願人代理人 弁理士 鈴江武彦
別な使用を示す、自動化学分析装置の略図、 第2図は、磁気分離用に搬送される各反応容器を収容す
るために、磁石を位置決めするアッセンブリの斜視図、 第3図、第4図、及び第5図は、各々本発明の磁気分離
アッセンブリの平面図、側面図、端部立面図、 第6a図、第6b図、第6C図、及び第6”d図は、各
々第2図から第5図における磁気アッセンブリ内で起こ
る磁気分離の各工程を示す略図である。 24・・・トランスポート(搬送手段)、52.54・
・・フレーム(フレーム手段)。 出願人代理人 弁理士 鈴江武彦
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、複数の反応容器中に収容され磁場に反応する粒子の
水性分散液から上記粒子を分離する為のものであり: 上記複数の容器を連続した通過の状態で複数の連続して
配置された処理位置を移動させる搬送手段と; 複数の処理位置の選択された数の異なった1つの近傍に
個々が配置された複数の磁石を有した第1のフレームと
; を備えていることを特徴とする自動処理装置。 2、上記搬送手段は上記容器を複数の連続して配置され
ている処理位置に対してステップワイスに位置割り出し
をする、ことを特徴とする特許請求の範囲第1項に記載
の自動処理装置。 3、複数の反応容器の個々は反応容器が位置割り出しさ
れている間に略垂直に配置される長手方向軸を有してい
て、少なくとも2つの連続して配置されている磁石が上
記容器の長手方向軸に対して異なった高さに配置されて
いる、ことを特徴とする特許請求の範囲第2項に記載の
自動処理装置。 4、連続して配置された複数の磁石が連続して配置され
た複数の処理位置の近傍に南磁極と北磁極とを交互に有
している、ことを特徴とする特許請求の範囲第3項に記
載の自動処理装置。 5、2つの連続して配置されている磁石の磁極の近傍に
配置された低い磁気抵抗を有する要素を備えていて、こ
の要素は複数の処理位置から離れており、連続して配置
された複数の磁石の為の磁束戻り通路がこれによって創
出される、ことを特徴とする特許請求の範囲第4項に記
載の自動処理装置。 6、フレームの最後の処理位置の近傍の磁石が他の磁石
の磁束よりも大きな磁束を有している、ことを特徴とす
る特許請求の範囲第5項に記載の自動処理装置。 7、フレームの最後の処理位置の近傍の磁石が他の磁石
の磁束よりも大きな磁束を有している、ことを特徴とす
る特許請求の範囲第2項に記載の自動処理装置。 8、フレームの最後の処理位置の近傍の磁石が他の磁石
の磁束よりも大きな磁束を有している、ことを特徴とす
る特許請求の範囲第4項に記載の自動処理装置。 9、連続して配置された複数の磁石が連続して配置され
た複数の処理位置の近傍に南磁極と北磁極とを交互に有
している、ことを特徴とする特許請求の範囲第2項に記
載の自動処理装置。 10、フレームの最後の処理位置の近傍の磁石が他の磁
石の磁束よりも大きな磁束を有している、ことを特徴と
する特許請求の範囲第9項に記載の自動処理装置。 11、複数の反応容器の個々は反応容器が位置割り出し
されている間に略垂直に配置される長手方向軸を有して
おり、複数の処理位置の選択された数の異なった1つの
近傍に個々が配置された複数の磁石を有した第2のフレ
ームをさらに備えていて、第2のフレームは第1のフレ
ームから離間して複数の反応容器の通過の為のスロット
を創出している、ことを特徴とする特許請求の範囲第2
項に記載の自動処理装置。 12、複数の反応容器中に収容され磁場に反応する粒子
の水性分散液から上記粒子を分離する為のものであり: 上記複数の容器を複数の処理位置に向かい搬送させる工
程と; 少なくとも2つの連続した処理位置において上記複数の
容器を、ひいては個々の容器中の粒子を、磁場にさらす
工程と; を備えていることを特徴とする自動処理方法。 13、複数の容器は長手方向軸を有しており、複数の容
器が磁場にさらされている間に 複数の容器の長手方向軸を垂直に向ける工程と、複数の
容器の長手方向軸に対して異なった高さで磁場を適応す
る工程と、 をさらに備えている、ことを特徴とする特許請求の範囲
第12項に記載の自動処理方法。 14、磁場は連続した処理位置において反対の方向に適
応されている、ことを特徴とする特許請求の範囲第13
項に記載の自動処理方法。 15、選択された処理位置の最後において複数の容器を
他の処理位置における磁束よりも強い磁束にさらす工程
と、をさらに備えたことを特徴とする特許請求の範囲第
14項に記載の自動処理方法。 16、磁場は選択された連続した処理位置において反対
の方向に適応されている、ことを特徴とする特許請求の
範囲第12項に記載の自動処理方法。 17、搬送手段は個々の処理位置に向かいステップワイ
スに複数の容器を搬送する、ことを特徴とする特許請求
の範囲第12項に記載の自動処理方法。 18、複数の容器は長手方向軸を有しており、複数の容
器が磁場にさらされている間に複数の容器の長手方向軸
を垂直に向ける工程と、少なくとも2つの連続した処理
位置において複数の容器の長手方向軸に対して異なった
高さで磁場を適応する工程と、 をさらに備えている、ことを特徴とする特許請求の範囲
第17項に記載の自動処理方法。 19、磁場は選択された連続した処理位置において反対
の方向に適応されている、ことを特徴とする特許請求の
範囲第18項に記載の自動処理方法。 20、磁場は選択された連続した処理位置において反対
の方向に適応されている、ことを特徴とする特許請求の
範囲第17項に記載の自動処理方法。
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