JPH02164822A - （ｈ↑＋＋ｋ↑＋）―アデノシントリホスファターゼ阻害剤 - Google Patents
（ｈ↑＋＋ｋ↑＋）―アデノシントリホスファターゼ阻害剤Info
- Publication number
- JPH02164822A JPH02164822A JP63320016A JP32001688A JPH02164822A JP H02164822 A JPH02164822 A JP H02164822A JP 63320016 A JP63320016 A JP 63320016A JP 32001688 A JP32001688 A JP 32001688A JP H02164822 A JPH02164822 A JP H02164822A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- adenosine triphosphatase
- xanthoangelol
- adenosine
- hydroxypridine
- inhibitor
- Prior art date
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- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、くＨ＋十に＋）−アデノシントリホスファタ
ーゼ阻害剤に関し、更に詳しくは、２′，４゜４′−１
−ジヒドロキシ−３’−［（Ｅ ）−３，７−ジメチル
２．６−オククシエニル］カルコンく以下キサントアン
ゲロールと称す）又は３°−Ｃｙ、ｙ−ジメチルアリー
ル）−２′，４−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルコ
ン（以下４−ヒドロキシプリジンと称す）を有効成分と
する（Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホスファターゼ阻
害剤に関する。
ーゼ阻害剤に関し、更に詳しくは、２′，４゜４′−１
−ジヒドロキシ−３’−［（Ｅ ）−３，７−ジメチル
２．６−オククシエニル］カルコンく以下キサントアン
ゲロールと称す）又は３°−Ｃｙ、ｙ−ジメチルアリー
ル）−２′，４−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルコ
ン（以下４−ヒドロキシプリジンと称す）を有効成分と
する（Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホスファターゼ阻
害剤に関する。
従来の技術
キサントアンゲロール及び４−ヒドロキシプリジンは下
記構造式で示きれる。
記構造式で示きれる。
キサントアンゲロール
ヒドロキシテリシン
キザントアンゲロール及び４−ヒドロキシプリジンは公
知の化合物で、アシク／＜ （Ａｎｇｅｌｉｃａｋｅｉ
ｓｋｅｉ ＫＯＩＤＺＵＭＩ）から得られることが小澤
らによって薬学雑誌［第９８巻、第２号、２１０〜２１
４ペジ、１９７８年］に報告されている。
知の化合物で、アシク／＜ （Ａｎｇｅｌｉｃａｋｅｉ
ｓｋｅｉ ＫＯＩＤＺＵＭＩ）から得られることが小澤
らによって薬学雑誌［第９８巻、第２号、２１０〜２１
４ペジ、１９７８年］に報告されている。
しかしながら、キサントアンゲロール及び４−ヒドロキ
シデリシンの胃粘膜（Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホ
スファターゼ阻害作用については報告されていない。（
Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホスファターゼは胃粘膜
壁細胞膜に存在し、壁細胞で合成される酸を胃内腔へ分
泌する役割を担っている。従って、本酵素を阻害するこ
とによって、胃酸分泌を抑制することができる。
シデリシンの胃粘膜（Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホ
スファターゼ阻害作用については報告されていない。（
Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホスファターゼは胃粘膜
壁細胞膜に存在し、壁細胞で合成される酸を胃内腔へ分
泌する役割を担っている。従って、本酵素を阻害するこ
とによって、胃酸分泌を抑制することができる。
発明が解決しようとする課題
本発明者らは、（Ｈ”十Ｋ”）−アデノシントリホスフ
ァターゼ阻害剤の探索を鋭意検討した結果、キザントア
ンゲロール及び４−ヒドロキシケリシンが（Ｈ”＋に＋
）−アデノシントリホスファターゼを強く阻害すること
を見出し、本発明を完成した。
ァターゼ阻害剤の探索を鋭意検討した結果、キザントア
ンゲロール及び４−ヒドロキシケリシンが（Ｈ”＋に＋
）−アデノシントリホスファターゼを強く阻害すること
を見出し、本発明を完成した。
課題を解決するための手段
本発明は、２′，４．４’−１−ジヒドロキシ−３［（
Ｅ ）−３，７−ジメチル−２．６−オクタジニニルコ
カルコン又は３’−（７，７−シメチルアリール）−２
’。
Ｅ ）−３，７−ジメチル−２．６−オクタジニニルコ
カルコン又は３’−（７，７−シメチルアリール）−２
’。
４−ジヒドロキシ−４゛−メトキシカルコンを有効成分
とする（Ｈ”十Ｋ”）−アデノシントノホスファターゼ
阻害剤である。
とする（Ｈ”十Ｋ”）−アデノシントノホスファターゼ
阻害剤である。
以下、本発明の詳細な説明する。
前記キサントアンゲロール及び４−ヒドロキシプリジン
はノ」＼澤らの方法［薬学雑誌、第９８巻、第２号、２
１０〜２１４ページ、１９７８年）に従ってアシタバ（
Ａｎｇｅｌｉｃａ ｋｅｉｓｋｅｉ ＫＯＩＤＺＵＭＩ
＞から得られる。
はノ」＼澤らの方法［薬学雑誌、第９８巻、第２号、２
１０〜２１４ページ、１９７８年）に従ってアシタバ（
Ａｎｇｅｌｉｃａ ｋｅｉｓｋｅｉ ＫＯＩＤＺＵＭＩ
＞から得られる。
本発明の（Ｈ”十Ｋ”）−アデノシントリホスファター
ゼ阻害剤の投与経路は、経口投与または非経口投与であ
る。
ゼ阻害剤の投与経路は、経口投与または非経口投与であ
る。
投与量は、投与経路、年齢及び症状に応じて適宜選定き
れるが、通常成人に対してキサントアンゲロールは５０
〜２００ｍｇ、 ４−ヒドロキシプリジンは５０〜３
００ｍｇを１日１〜３回に分けて投与する。
れるが、通常成人に対してキサントアンゲロールは５０
〜２００ｍｇ、 ４−ヒドロキシプリジンは５０〜３
００ｍｇを１日１〜３回に分けて投与する。
本発明のキサントアンゲロール又は４−ヒドロキシプリ
ジンを有効成分とする（Ｈ”＋に＋）−アデノシントノ
ホスファターゼ阻害剤は、常法により錠剤、カプセル剤
、顆粒剤などの任意の型に製剤化して使用することがで
きる。またそれらには、目的に応じて、適宜添加剤など
を加えることができる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤などの場合は、結晶セルロース、デンプン、乳糖な
どの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルピロリドンなどの結合剤、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウムなどの滑沢剤、軽質無水ケイ酸などの流動性向
上剤を用いることができる。
ジンを有効成分とする（Ｈ”＋に＋）−アデノシントノ
ホスファターゼ阻害剤は、常法により錠剤、カプセル剤
、顆粒剤などの任意の型に製剤化して使用することがで
きる。またそれらには、目的に応じて、適宜添加剤など
を加えることができる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤などの場合は、結晶セルロース、デンプン、乳糖な
どの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルピロリドンなどの結合剤、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウムなどの滑沢剤、軽質無水ケイ酸などの流動性向
上剤を用いることができる。
免尻り吃沫
本発明により強力な（Ｈ”＋に＋）−アデノシントノホ
スファターゼ阻害剤を提供することが可能となった。
スファターゼ阻害剤を提供することが可能となった。
実施例
以下、試験例及び実施例によって本発明を説明する。
試験例１
［（Ｈ″’＋Ｋ“）−アデノシントリホスファターゼ阻
害活性試験］ 屠殺場より購入したブタ胃を使用し、表面に付着した粘
液を除去した後、メスで前底部粘膜を剥離した。粘膜を
０．２５Ｍスクロースを含むトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７
，４）に懸濁し、２０％ホモジネートを作製後、２０．
０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離を行ない、上清を更に
１００，０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離を行なった。
害活性試験］ 屠殺場より購入したブタ胃を使用し、表面に付着した粘
液を除去した後、メスで前底部粘膜を剥離した。粘膜を
０．２５Ｍスクロースを含むトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７
，４）に懸濁し、２０％ホモジネートを作製後、２０．
０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離を行ない、上清を更に
１００，０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離を行なった。
沈渣として得られたミクロソーム画分を再度上記緩衝液
に懸濁し、０．２５にスクロース−７％フィコール４０
０（ファルマシア社製〉の不連続密度勾配に供し、７Ｂ
、０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離した後、スクロール
層とブイコール層の境界面を採取した。得られた沈渣は
凍結乾燥後、一定量の水に溶解しくＨ”十Ｋ”）−アデ
ノシントリホスファターゼ阻害標品とした。
に懸濁し、０．２５にスクロース−７％フィコール４０
０（ファルマシア社製〉の不連続密度勾配に供し、７Ｂ
、０００ Ｘ ｇで１時間遠心分離した後、スクロール
層とブイコール層の境界面を採取した。得られた沈渣は
凍結乾燥後、一定量の水に溶解しくＨ”十Ｋ”）−アデ
ノシントリホスファターゼ阻害標品とした。
（Ｈ”＋Ｋ”）−アデノシントリホスファターゼの活性
測定は２ｍＭ塩化マグネシウム及び２０ｍＭ塩化カリウ
ムを含む４０ｍＭ ）リス−塩酸緩衝液ｐ）１７．４を
用い、反応液は全量で１ｍｌとした。ジメチルスルホキ
シドにキサントアンゲロールまたは４−ヒドロギジデリ
ジンを溶解した各濃度の被験薬１０．ｕを反応液に加λ
た後、（Ｈ”＋に＋）−アデノシントリポ“スファター
ゼ（クンバク質として４Ｐｇ）、続いて、アデノシント
リボスフエ−１−（＋−リス塩）を２．５ｍＭになるよ
う仁添加して反応を開始し、３７°Ｃで２０分インキュ
ベートした。対照群の反応液にはジメチルスルホキシＦ
１０−のみを加え、以下同様の操作を行な−った。反応
の停止は冷却した１０％トリクロル酢酸を１ ｍＱ加え
ることによって行ない、反応液中に遊離してきたリンを
定量し、酵素活性とし／こ 。
測定は２ｍＭ塩化マグネシウム及び２０ｍＭ塩化カリウ
ムを含む４０ｍＭ ）リス−塩酸緩衝液ｐ）１７．４を
用い、反応液は全量で１ｍｌとした。ジメチルスルホキ
シドにキサントアンゲロールまたは４−ヒドロギジデリ
ジンを溶解した各濃度の被験薬１０．ｕを反応液に加λ
た後、（Ｈ”＋に＋）−アデノシントリポ“スファター
ゼ（クンバク質として４Ｐｇ）、続いて、アデノシント
リボスフエ−１−（＋−リス塩）を２．５ｍＭになるよ
う仁添加して反応を開始し、３７°Ｃで２０分インキュ
ベートした。対照群の反応液にはジメチルスルホキシＦ
１０−のみを加え、以下同様の操作を行な−った。反応
の停止は冷却した１０％トリクロル酢酸を１ ｍＱ加え
ることによって行ない、反応液中に遊離してきたリンを
定量し、酵素活性とし／こ 。
なお、リンの定量は以下の方法により行なった。１０％
アスコルビン酸とモリブデン酸アンモニウムの硫酸溶液
を１：６の割合で混合したリン定量試薬を反応液に１ｍ
ｌ加え、４５°Ｃで１０分インキュベー１〜した後、７
７０ｎｍで吸光度を測定した。
アスコルビン酸とモリブデン酸アンモニウムの硫酸溶液
を１：６の割合で混合したリン定量試薬を反応液に１ｍ
ｌ加え、４５°Ｃで１０分インキュベー１〜した後、７
７０ｎｍで吸光度を測定した。
結果を第１表と第２表に示す。なお、酵素活性は対照群
の活性を１００％とした時の百分率で示した。
の活性を１００％とした時の百分率で示した。
第１表
１．５
１．２
１．０
４３．８
６６．２
８１．５
各値は２例の平均
５．０Ｘ１０
１．２
１．０
７７．７
８６．９
試験例２ ［急性毒性試験コ
ｄｄＹ系マウス（体重１８〜２２ｇ）８匹を１群として
用い、キサントアンゲロール及び４−ヒドロキシプリジ
ン投与後１４日間の経過を観察してＬＤｂ。
用い、キサントアンゲロール及び４−ヒドロキシプリジ
ン投与後１４日間の経過を観察してＬＤｂ。
値を測定した。結果を第３表に示す。
第３表
投与経路 Ｌ Ｄ ｓ ｅ （ｍｇ／ｋｇ
）経口 腹腔内 皮下 ＞ ３．０００ ＞ ２．０００ ＞ ２．０００ 実施例２ 下記の処方に従って常法により錠剤を製造した。
）経口 腹腔内 皮下 ＞ ３．０００ ＞ ２．０００ ＞ ２．０００ 実施例２ 下記の処方に従って常法により錠剤を製造した。
５０ｍｇ
０ｍｇ
４−ヒドロキシプリジン
低置換ヒドロキシプロピル
セルロース
結晶セルロース
乳糖
軽質無水ケイ酸
０ｍｇ
０ｍｇ
０ｍｇ
実施例１
下記の処−）５に従って常法により錠剤を製造した。
００ｍｇ
０ｍｇ
キサン１〜アンゲロール
低置換ヒドロキシプロピル
一セルロー ス
結晶セルロース
乳糖
軽質無水り゛イ酸
タルク
０ｍｇ
０ｍｇ
０ｍｇ
０ｍｇ
実施例３
下記の処方に従って常法によりカプセル剤を製造した。
キザントアンゲロール １００ｍｇ結晶セルロ
ース １００ｍｇ乳糖
１５０ｍｇ軽質無水ケイ酸 ２０
ｍｇ１錠当り ２９０ｍ色 １錠当り ９０ｍｇ 実施例４ 下記の処方に従って常法によりカプセル剤を製造した。
ース １００ｍｇ乳糖
１５０ｍｇ軽質無水ケイ酸 ２０
ｍｇ１錠当り ２９０ｍ色 １錠当り ９０ｍｇ 実施例４ 下記の処方に従って常法によりカプセル剤を製造した。
４−ヒドロキシプリジン
結晶セルロース
乳糖
軽質無水ケイ酸
ステアリン酸マグネシウム
５０ｍｇ
００ｍｇ
５０ｍｇ
０ｍｇ
０ｍｇ
実施例６
下記の処方に従って常法により顆粒剤を製造した。
４−ヒドロキシプリジン
乳糖
ヒドロキシプロピルセルロ
タルク
５０ｍｇ
００ｍｇ
ス ２０ｍｇ
０ｍｇ
実施例５
下記の処方に従って常法により顆粒剤を製造した。
キザントアンゲロール
乳糖
ヒドロキシプロピルセルロース
タルク
００ｍｇ
５０ｍｇ
０ｍｇ
０ｍｇ
Claims (1)
- （１）２′，４，４′−トリヒドロキシ−３′−［（Ｅ
）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニル］カル
コン又は３′−（７，７−ジメチルアリール）−２′，
４−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルコンを有効成分
とする（Ｈ＾＋＋Ｋ＾＋）−アデノシントリホスファタ
ーゼ阻害剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63320016A JPH02164822A (ja) | 1988-12-19 | 1988-12-19 | （ｈ↑＋＋ｋ↑＋）―アデノシントリホスファターゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63320016A JPH02164822A (ja) | 1988-12-19 | 1988-12-19 | （ｈ↑＋＋ｋ↑＋）―アデノシントリホスファターゼ阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02164822A true JPH02164822A (ja) | 1990-06-25 |
Family
ID=18116811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63320016A Pending JPH02164822A (ja) | 1988-12-19 | 1988-12-19 | （ｈ↑＋＋ｋ↑＋）―アデノシントリホスファターゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02164822A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993002671A1 (fr) * | 1991-07-30 | 1993-02-18 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteur de la proliferation de retrovirus |
| WO2005054170A1 (ja) * | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Takara Bio Inc. | 治療剤 |
| CN102911032A (zh) * | 2011-08-02 | 2013-02-06 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种从明日叶中制备查耳酮类成分的方法 |
-
1988
- 1988-12-19 JP JP63320016A patent/JPH02164822A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993002671A1 (fr) * | 1991-07-30 | 1993-02-18 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteur de la proliferation de retrovirus |
| WO2005054170A1 (ja) * | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Takara Bio Inc. | 治療剤 |
| US7498357B2 (en) | 2003-12-05 | 2009-03-03 | Takara Bio Inc. | Chalcone compounds |
| CN102911032A (zh) * | 2011-08-02 | 2013-02-06 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种从明日叶中制备查耳酮类成分的方法 |
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