JPH02167221A - 食品および薬剤被覆用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は一般に食品および楽剤被覆用Ｍｌ成物、および
特に水不溶性重合体組成物の水性ラテックスの形の製薬
＠刑、カプセル、小粒又は粒子の漢才６よびその様な物
質で被ｇされた固体負結又は製薬製品に関する。

（背景技術） 製薬（ビタミン類および食品補足物を含む）薬剤および
賞品を封入するため棟々の膜をつげることは以前から知
られている。多くの最終製品はこの様な膜がつけられて
いる。

例えば錠剤皮は薬剤にきれいな外観を与え、貯蔵中湿気
の様な外ｓ＃／１ＩＩｔＪ′−ら薬剤を保護し、薬剤服
用者に灯ヱしい感覚、時には味を与えまた調剤選択によ
って抽々の速度で胃および（又は）腸に溶解す７１＋様
にして薬剤の溶出する時間と割合をきめる。

初期の被覆には主に薬剤の溶出をおくらせて腸薬とする
ちののセルロース　アセチイト　フタレイトおよびシェ
ラツクの様な天然ｉ６よび合成の重合体がある。薬剤の
糖衣は胃中で溶出させる初期製薬錠剤皮の標準例である
が、非常に馴れた作業者を必要とする点が欠点である。

製薬薬剤の従来被膜の捌々の利点と久点り結果として、
オルガノゾル類、即ち町瑣化、ｉｔ合体と有機溶媒の溶
液を薬剤につけろフィルム被覆が最も匣利た方法とたっ
ている。オルガノゾル類からのフィルム扱俊法は糸列の
迅速簡単幼果的た被榎沃でありまた薬剤大きさ、膜分解
および溶解速度を調整しまた一般に魅力ある好ましい薬
剤皮とたる。一般に有機溶媒は細菌およびかびの成長を
抑制する。

ｉ薬剤のオルガノゾル膜にも多くの欠点が付随する。し
ばしば有機溶媒の蒸気は有毒又は燃焼性なので作業者に
は危険である。しかし溶媒はｆｃ削皮から十分又は実質
的に除去できるので製薬剤の服用者には例の危険もｔｌ
い。また有機溶剤は環境上危険であるので回収装置を要
するが、これはＩＩＩＩｉ価であり複雑である。結果と
してフィルム被覆に使用する溶剤量を減少するためにフ
ィルム被覆用組成物中にしばしば充填剤および増量剤を
加える。これは被檎用分散液の固体含意の増加とたろか
、添ｍ剤および績斑剤はしばしば機械的性負および浸透
性の点で錠剤皮性能と妥必する。

ｉＪｔ＋ｌｉｆｆｉた有機溶媒は回収装置で再循環のた
め回収されるにも拘らず、大容量操作以外では上記装置
の経費は使用できはい程大きい。この回収装置の基本的
経済性と無関係に環境的責任をもつ製造の要請はしばし
ばこの溶媒回収装置を要求し多くのフィルム被覆操業の
経済性に逆の打撃と耽る。

ヨーロッパの製薬工業では製薬剤の膜用に２撞の合成重
合体水分散液、即ち乳濁液重合により生成したニードラ
ジットＥ　−　３　０　Ｄ”、好ましい分子童約８　０
　０，０　０　０をもつエチルアクリレイト−メチルメ
タクリレイト比″＄７　０：３０の共重合体およびニー
ドラジットＬ−３０Ｄ”、　好ましい分子！２　５　０
，０　０　０をもつ比率５０：５０のメタクリル酸−エ
チルアクリレイト共重合体を使用しているが、これらの
化合物は水性型であるが細菌およびかびが成長しやすい
。

もちろん水は燃焼性なくしたがって暴発の危険もなく安
価であり実質的に環境に対し無毒である点多くの実用目
的の優秀た溶媒又は賦形剤である。しかしまづいことに
薬剤皮とする板僅用に１合体水浴液を使用することは非
常に低固体含量に限定される、即ち水溶液は７乃至１５
％程度と知られている。固体含量を増せば溶液粘度は急
激に作業出来ない程高くなる。同様に水浴液中の重合体
分子食哨茄によっても，＠、速に作業不能な高粘度とな
る。したがって比較的低分子量と低濃度が通常要求され
る。この特性によって表面保護のため適当た膜厚さを得
るには多数の重合体層の形成が必要となる。多数膜には
長い処理時間がかかりそれは水蒸発がおそいことおよび
各膜から除去な必要とする水量の大きいことのため史に
複雑となる。更に多くの薬剤は長時間高濃度にさらされ
ると水に敏感であるから普通の水性フィルム被覆前にシ
ェラツク膜の様な水に対する保護膜で先つシールする必
要かある。

水主体の被覆前のもつ他の重大欠点は溶媒又は賦形Ｍｌ
ｌいづれかの水性媒質中で細菌およびかびを増殖又は成
長させる傾向かあることである。この傾向は上記ニード
ラジット組成物において認められている。故に貯′ｉＬ
Ｋおける注意および貯Ｒ場所に対する配慮が水主体の被
覆剤における腐敗防止に重要である。

更に低固体含量水性フィル１ｓＷ２’ａ剤の他の問題は
比較的弱い被膜ができることである。望む被覆性をもつ
水溶性物質は少ない。長鎖、大分子量重合体の使用で得
られるより好ましいフィルムは普通の水性被榎剤には使
用できない。

（発明の開示） 不発す」によりエチルセルロース、ポリビニルアセチイ
ト７タレイト、セルロースアセテートフタレート、およ
びヒドロオキシプロピルメチルセルロースフタレートか
らえらばれた水に不溶性の重合体少たくとも１；ｔｍを
水浴性重合体の形体のアニーリング剤との組合せで含ん
で成る乳濁ｇ誘導ラテックス型の水性分散液であり、分
散液の固体粒子の平均粒子大きさが０．１乃至２０ミク
ロンであり、分散液の固体含量が分＠ｇ、重量の１０乃
至６０重ｉ％であることを！ｆｆｌとするビタミン類お
よび食品補足物を含む食品および製薬製品用の新規の被
覆用７岨底物が提供されるのである。

上０Ｕ２Ｂ子は水は媒質中実質的に安定な分散剤として
保持されるもので以後ラテックスという。このラテック
スに選んたゐ加ｊ〒］を加え晶（２）体含重をもつこの
分散液を被覆用平なべ中普通の方法で又はより特殊な方
法、即ちｉＵＩ根覆法、流動床等の方法により製薬剤に
つげることにより被覆組成物膜ができる。１９７５年７
月２９日公告米国特許第３．８９６，７６２号に被覆操
作用装置が記載されている。

前記した特定の水に不溶性の重合体を水より揮発し易い
有機溶媒にとかし生成した＃液を任意に乳化剤の助けに
より連続水相中に乳化した後乳濁液から有機溶媒を蒸発
除去して非常に細かい、即ち０．１乃至ｌＯミクロン程
度で、１５乃至２０ミクロン迄の平均した大きさの重合
体組成物粒子を生成することにより本発明の組成物を得
ることができる。

多くの水と不混和性の溶媒系が本発明の被覆用組成物で
の使用に通している。第一に溶媒又は溶媒系は使用重合
体に実質的溶媒効果をもっている必要がありまた最終ラ
テックス中に殆んど残渣を残さない又は食品に使用して
残渣が許容限度内である程度に水に比べて全く揮発性で
あることが好ましい。代表的溶媒には２塩化エチレン、
テトラクロロエチレン、クロロホルム、塩化メチレンの
様々塩素化溶媒Ｎ、よび同様の溶媒、脂肪族、脂環状又
は芳香族炭化水素、例えばヘクサンおよびシクロへクセ
ン、酢酸エチルの様ハエステル類、高毅アルコール類、
エーテル類およびそれらの混合物又は上記溶媒とアセト
ン又は組成アルコール類の様な極性水混和性溶媒との完
全温合溶媒となる比の水に混和しない混合物がある。例
えばインプロパツールおよび塩化メチレン、２塩化メチ
レン又はクロロホルムはヒドロオキシプロピルメチルセ
ルロースフタレート用の水に混相しないよい溶媒系を構
成する。香料精油樹脂は食品に許容される残渣眼度をも
つ溶媒の例である。この分野の知識をもつ者には多数の
他の溶媒系が明白であろう。

安定乳濁液の生成を促進するに表面活性剤又は乳化剤を
加えることはしばしば好ましい。乳化剤はラウリル硫酸
ナトリウムの（ＵＳＰ、アメリカ薬局方）様な陰イオン
系、第４級アンモニウムハロゲン化物（セチルピリジニ
ウム塩化物の様な）の様な陽イオン糸、又は線状脂肪族
アルコールエトオキシレイト類（カナダ、オンタリオ州
、ミッシソウガのアルカノールケミカル社販売アルカサ
ーフ″″ＬＡ３、ＬＡ７又はＬＡ１２が例である。）又
はポリオキシエチレン縮合生成物（例としては米国、ミ
シガン州、ワイアンドシトのワイアンドットのワイアン
ドット　ケミカルス社かう販売のスパンス　アンド　ト
クイーンス又はブルロニックＦ６Ｂとしてのポリオキシ
エチレンーポリプロピレングリコールがある）の様な非
イオン系がある。上記の作用のためには他の物質、例え
は脂ＥＪ３酸類のポリグリセロールエステル類、ポリオ
キシエチレンソルビタンモノラウレイト、ポリオキシエ
チレンソルビタントリステアレイト、ポリオキシエチレ
ンソルビタンモノステアレイト、ポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレエイト、脂肪およヒＪ］１ｌｉ７Ｆ酸
のプロピレングリコールモノおよびジ−エステル類、ラ
ウリル（＋ａナトリウムおよびンルビタンモノステアレ
イトが有用である。一般に本発明の乳濁液およびラテッ
クスは表面活性剤又は乳化剤なしに生成できるが、多く
の場合この様は添加剤を加えることによってより小さい
粒子又はより大きな安定性が得られる。特に上記の生物
によって分解される重合体は添加剤がなくも乳濁液を形
成しラテックスとなる。

撞々の他の添加剤、例えばセチルアルコール、ピーワッ
クス（黄、漂白された又は白色および白色天然）、キャ
ンテリラワックス、カーノーパワツクス、ココアバター
、食品肉用剤の様な脂肪酸類、モノ、ジおよびトリーグ
リセリド類（グリセリルモノステアレイト、モノオレエ
イト、等および自己乳化性グリセリルモノステアレイト
）、グリセロルーラクトステアレイト、オレエイト又は
パルミチイト（他の自己乳化性ワックス類）、脂肪酸類
のグリセリル−ラクトエステル類（これも自己乳化性）
ラウリン改、ラウリルアルコール、リルイン酸、オクチ
ルアルコールおよびアセチイト、およびパラフィンを乳
濁液性質向上のため加えると便利である。カーノーバフ
ツクスおよびクロロワックスの様な多くの添加剤は錠剤
皮の外貌をよくする。もちろんこれらはつや出し剤とし
てラテックスに加えることかできる。

生成ラテックスは１．０乃至６０嘩、任意に４０乃至５
０チ又はそれ以上の固体を包含しまた作業できる低い粘
度および非−二ュトニアンダイラタント（ｄｉｌａｔα
ｎｔ　）流動性をもつ。有機溶媒中の水に不溶性の重合
体濃度は一般に１０乃至５０重量項であるが、過度の高
粘度が生じない限り高濃度が時には作業できて望ましい
。乳濁液中の表面活性剤／乳濁液濃度はある場合ゼロで
もよいが、一般に０１乃至１０重４１％、好ましくはｏ
５乃至２ｍ！％で含まれる。

製桑上活性た成分を含む他の添加剤は乳濁液の０乃至２
０重量多の量で含まれるが、普通乳濁液σ）０乃至１０
７４ｆｔ％の範囲である。

水に不溶性の重合体の得られるラテックスそれ自体は望
む架剤被覆用組成物とはたらｆｌｙ・。アニーリング剤
、特にヒドロオキシプロピルセルロース、ヒドロオキシ
プロピルメチルセルロース、メチルセルロース、メチル
エチルセルロース、ポリビニルピロリドンオ６よび（又
は）ナトリウムカルボオキシメチルセルロースの様な水
浴性重合体がしばしば好ましい添加剤である。一般には
上記アニーリング剤がよいがペクチンアカシア−〇ＳＰ
、）ラガヵンターＵＳＰの様な公式ゴム並びにカラヤ、
いなご豆、カラーゲンおよびアルギンｒＲ誘導体の＠た
非−公式ゴムを包含するゴムもアニーリング剤として使
われる。最初にあげたもの程好ましいと思われないが、
多分好ましい用途をもつ他の物質としてはＢ、Ｆ、グツ
ドリッチ社市販のカーボボール９３４の様々高分子量カ
ルボオキシビニル重合体があり、２又は３優を超えない
ｄ度でまたナトリウム塩として溶解化される水酸化ナト
リウムで中和される限り使われる。ユニオン刀−バイド
社からセロサイズとして市販のヒドロオキシエチルセル
ロース、デルコケミカル社からそれぞれケルギンおよび
ケルコロイドとして市販のアルキン酸ナトリウム、アル
ギン酸ノプロピレングリコールエステル、ポリビニルア
ルコールがある。また低分子量の重合体でないアニーリ
ング剤の例としてジオクチルスルホこはく酸ナトリウム
−〇ＳＰがある場合使われる。一般にこの分野の知識あ
る者にはアニーリング剤は水溶性であり摂取に適してお
りまた基本ラテックスと適合するａ質が認められている
。しばしば加工性膜をつくるに５Ｔ塑剤が必要である。

代表的可塑剤にはプロピレングリコール、グリセリン、
グリセリルトリアセチイト、ポリエチレングリコール、
トリエチルシトレイト、トリブチルシトレイト、ジエチ
ルフタレイトおよびジブチルフタレイトがある。

したかつて本発明の利点は促来王としてオルガノゾルに
よって使われていた高分子量水不溶性重合体を用いて錠
剤被覆用組成物の水性分散液ができることである。

更に本発明の利点は分散媒質として水を用いてより経済
的な薬剤被覆用組成物ができることである。

本発明の他の利点は環境上適した薬剤皮ができることで
ある。

更に本発明の他の利点は細菌、かびその他のいやた物質
がその中で成長するのを防ぐ水性賦形薬剤被覆用物の提
供である。

本発明のこれらの利点は明細書および請求の範囲によっ
て更に明白とたるであろう。

本発明によれば薬剤被覆用組成物調合用に適した高固体
含量ラテックスは水に混和しない溶媒又は溶媒系中に水
に不溶性の比較的高分子量重合体１又は２種以上をとか
すことによって生成される。かく生成された有機溶媒溶
液を乳化して連続水相をもつ乳濁水液とする。一般に乳
化は先づ物理的撹拌によって混合した後超音波処理およ
び（又は）均質化によって乳濁液とすることによってな
される。乳濁液を完成安定化するため任意に添加剤、表
面活性剤および乳化剤を加えてもよいが、これらは比較
的低揮発性の傾向をもつものである。故に多くの場合、
これらゐ加削は最終錠剤被覆に適合するものでなげれば
ならない。これらの目的に合った添加剤が多数知られて
いる。十分安定な乳濁液は一般にコロイドミル、超音波
振動機、ホモジナイザー等の様な装置により有機溶媒液
と水を強制混合することにより生成される。これらは乳
化法においては既知のものである。乳濁液は粗孔濁液生
成の際敏速にこの処理をするのがよい。

有機溶媒は乳濁液から敏速に除去されることが望ましい
ので乳濁液が長時間安定であることが絶対に必要なわけ
ではない。やっと安定な乳濁液の場合これは敏速に行な
うことができるが、真空蒸留法を行なうことが好ましい
が、特に不安定乳濁液の場合、乳濁液かもより（１＃発
注の有機溶媒除去のため真空を用い又は真空を用いない
水蒸気蒸留が使用できる。

有機溶媒が除去されると、初めにそれに溶解していた重
合体は個々の固体粒子となる。この粒子は一般に平均大
きさ０．１乃至２０ミクロン程度で一般に１０ミクロン
以下である。また１５又は２０ミクロン迄の少量の粒子
があるが、粒子が生成された乳濁液の均質性の結果とし
ては粒子は一般に同じ大きさのものである。

残留水相中の重合体粒子の本賀的なサブミクロン大きさ
は低粘度と非−二ュートニアンタ゛イラタン）［動性を
もつ１０乃至６０％程度、好ましくは４０乃至５０％、
最も好ましくは２５乃至３５％の固体を含むラテックス
を生じる。

被覆特性を向上するため多くの添加剤を本発明による被
覆用組成物に混合できる。例えばトリアセチン、プロピ
レンクリコール、グリセリン、トリエチルシトレイト、
ジエチルフタレイト、トリブチルシトレイト又はジブチ
ルフタレイトの様な可塑剤および水浴性重合体の様なア
ニーリング剤が望むフィルム特性によって単独で又は組
合わせて混合できる。顔料、レリーズ剤およびつや出し
剤も性質、即ち胃レリーズ、腸レリーズ、迅速溶解およ
び膜外奴等変更のため加えることができる。

上記の被覆用組成物の種々の利点および性質は次の実施
例により明らかとなるであろう。

実施例１゜ ベンゼン：エタノール比８５：１５のｆｆ４２４０１１
中に２４４乃至２．５８の置換度をもちかつ４８乃至４
９．５％のエトキシル金遣をもつエチルセルロース６０
Ｆをとかして基本ラテックスを生成した。次いで溶液を
一夜放置し外科用ガーゼで濾過した後ｎ−デカン３，３
Ｆを加えた。得た水に混和しＩＬい溶媒系中の水に不溶
性のエチルセルロース爵液を水６００ノ中にラウリル硫
酸ナトリウム４Ｆを含む水溶液中に５５℃で滴加した。

粗孔濁液を生成したフラスコに還流コンデンサーケつげ
マリンプロペラ型撹拌機を使って液を混合した。得た乳
を蜀液を直ちに５分間１２０ワツトの割合で超音波撹拌
し６０００　ｐｓｉで２段実験用ホモジナイザーをとお
した。こうしてエチルセルロースと水不混和性溶媒の直
接乳化を行なった。次いで液にシリコーン泡防止剤０．
５　Ｐ　’に加えた後水銀２５インチ、４５℃において
回転蒸発機甲で真空蒸留して有機溶媒を除去した。有機
溶媒を除去すると、エチルセルロースの本質的にサブミ
クロン粒子の安定偽ラテックスが水性賦形剤中に生成さ
れた。

実施例２゜ ２塩化エチレン４４０ｙ中にエチルセルロース６０ｙを
溶解し外科用ガーゼで枦遇しこの液にセチルアルコール
１３Ｆを加えた。水に混相しない有機溶媒中の水に不溶
性りエテルセ／ｖＯ−ス重合体液を還流コンデンサーと
マリンプロペラ型撹拌機付き２０００瓜？三ツ首フラス
コに入れた。

水６００Ｆにラウリル硫酸ナトリウム４０Ｆを含む水溶
液な分別ろ−とをとおして上記有機尋液に滴加して道孔
化により連続水相乳濁液を生成した。かく生成した粗孔
濁液を実施？！ＩＩに記載のとおり超音波撹拌および均
質化し有機溶媒を同様に除去して水性賦形剤中のミクロ
ン又はサブミクロン大のエチルセルロース粒子のラテッ
クスを生成した。

実施例３゜ ８０：２０比の酢酸エチル−イソプロパツール溶媒７０
（１）にセルロースアセテートフタレート１００ノを加
えた。

液？濾過しセチルアルコール１４Ｆを加えた後火に水１
０００ｙ中にラウリル硫酸ナトリウム６Ｆを含む液を加
えて実施例２に記載のとおり乳濁液を生成し、実施例２
の方法により有機溶媒を除去してラテックスを生成した
。祷たラテックスは安定でミクロン又はサブミクロン大
の粒子のものでありた。

実施例１か５３に記載のラテックスは丁べて水性賦形剤
中に水に不溶性重合体の安定したミクロン又はサブミク
ロン大粒子ラテックスであった。より普通の乳化コロイ
ド形成法によってはラテックスとはらない水に不溶性の
１ｉ合体を使用する他のラテックス調合物は上記したと
ころと本質的に同じ方法によって生成できる。もちろん
異にる重合体は適当する有機溶媒系を必要とし、またこ
の様た溶媒系は水不混和性であろうから乳化剤および他
の添加剤を必要とする。しかしこれら溶媒および添加剤
の性質はこの分野ではよく知られており特別の実験を喪
せず見分げられるであろう。

しかし実施例１から３迄に製遺したラテックスは水性賦
形剤中で安定な高固体包含性をもちまた細菌およびかび
の成長を防ぐが、この様なラテックスが錠剤皮生成に必
ずしも適当ではない。懸濁状重合体はもちろん水に不溶
性であるので容易に胃液に溶解しないが、多くの場合こ
の品質は腸レリーズに有利でありうる。更にこの様なラ
テックスは一般にやつとフィルムを生成し、多くの場合
全熱フィルムな生成しない。フィルムを生成してもその
フィルムはしばしば錠剤皮として働らく程十分物理的に
完全又は適当なものではｆＫい。

本発明の目的である様な楽剤皮生成のためラテックスの
水相中に混合できるｆ通水溶性重合体の形の可塑剤、ア
ニーリング剤および（又は）顔料および他の添加剤をラ
テックスに混合できる。このつや出し剤、レリーズ剤等
を８ｆする他の添加剤は生成法の撞々の時点で、即ちラ
テックスの乳化前又は形成後に混合できる。

実施例４゜ 実施例１の方法により生成し種々の量の可塑剤を含んで
いるおよび含まぬラテックスなペトリ皿上に入れ３（）
℃で浴ｔＭ、を蒸発してフイルムケ生成した。加えた可
塑剤はアメリカ薬局方縁プロピレングリコール、グリセ
リン、グリセリルトリアセチイト（トリアセチン）およ
びポリエチｌ／ングリコールであった。

得た結果を表■に示している。

表 ！ 町塑押」 聾 μ フィルム％注 ラス状、透明、 不連続 ポリエチレン グリコール ２２．３ 不連続、堅い、 脆い プロピレンゲ 堅く小片に分裂、 状であるが、フィルムは錠剤又は他の薬剤の理想的た膜
ではたい。

実施例５゜ 可塑剤の他に水溶性重合体物質の種々の盪も実施例１に
製造したと本質的に同じラテックスに静かに撹拌しなが
ら加えた。結果は表■に示している。

グリセリン 半透明、軟らか い、不連続 グリセリン ６７．５ ２４．６ 半透明、軟らか い、連続、フィ ルムはワックス 状組織をもつ トリアセチン 透明、不連続 フィルム形成性かＯＪ塑削添加により改良され、特にト
リアセチン使用の場合なお透明でありまた軟らかくワッ
クス表■から可塑剤と共にアニーリング剤を使用するこ
とによってフィルムＷ注が実質的に改良されることは明
白である。更にこのフィルムが胃液への溶解、吸水性、
水妨害性および外観について望ましい薬剤皮特性を示す
ことが発見された。しかしある可塑剤、特にグリセリン
は数日中に蒸発するらしい。トリアセチン可塑剤は永久
的と思われる。

実施例６゜ ５％メチルセルロースアニーリング溶敵２部および２５
乃至５０％のトリアセチン可塑剤をも含む２４．５％エ
チルセルロースラテックス１部に２酸化チタン２０重ｉ
％（全ｉ合体Ｎ、を基準）を加えた。ガラス板上で３０
℃で溶媒を蒸発させてフィルムを形成さセた。２酸化チ
タンの添加により不透明化剤のない同じフィルムよりも
一般にフィルム重置が実質的に柔軟で強く改良された。

またフィルムの外観および組織も改良された。トリアセ
チンの代りにグリセリンを用いた同じ調合物に２酸化チ
タンを添加するとイ得られるフィルムの゛油状”表面外
観が低下した、これはグリセリンの存在によるものであ
る。

上記結果から水に不溶性の重合体ラテックスは可塑剤、
アニーリング剤、特に水溶性重合体および一般に普通の
錠剤皮組成物に使われる種々の他の本質的Ｖｃｇ通の成
分、例えば不透明化剤、つや出し剤、カルナウバワック
スおよびクロロワックスを包含して優秀な桑創皮組成物
生成に使用できることは明日であろう。

本発明の特にＭ要な品質は実施例７によって認められる
であろう。

実施例７゜ 実施例２に記載した方法でエチルセルロース１０　ｃｐ
ｓ１０ｓ、セチルアルコール１都およびラクリル硫酸ナ
トリウム０．５ｓを固定して使用し多数のラテックスを
製造した。

２塩化エチルと水ＯＡｍ々の量を使用し、２塩化エチル
１５０ノを存在さセ１だ水２００ノを用いた。２塩化エ
チレンに対するエチルセルロース２０乃至３０重ｆｆ１
％の棟々のＩ！ｉ５液を製造した。乳化抜水と２塩化エ
チレンを各試料から除去しすべての場合エチルセルロー
ス３４．５％’＋ｔむラテックスをイ！）た。２塩化エ
チレン溶液中のエチルセルロースの粘度は２０％溶液の
１０．０００　ｃｐｓかも３０％溶液の２０．０００ｃ
ｐａＫ急激に増加する。先づ３４．５％エチルセルロー
スラテックスを生成するため有機溶媒といくらかの水を
除去した後のラテックスの最終粘度は特に２５％および
２７．５％浴液において急激に増加するが、ｉ＆後に３
０予初期浴液は比較的低粘度、即ち２０％初期溶液に近
く実質的に２２５％醇液よりも低粘度の最終ラテックス
となることが発見された。粒子大きさの研究により３０
％初期溶液は２０％初期溶液の粒子大きさおよび分布と
実質的に同じ５乃至１０ミクロン程度の大きさの粒子を
生成することがわかった。申出」の初期溶液、即ち約２
５％と２７．５％浴液が２０乃至３０ミクロン迄の実質
的に大きな粒子をもつのみたらず、また巾広い大きさ分
布なもつ望ましくないラテックスを生成することから、
上Ｈピのことハ駕＜べきことである。したがって３０％
初期溶液は粒子大きさが好ましくかつ同等の固体含量を
もつラテックスを生成するに除去な要する水量が実質的
に少ないから３０％溶液を便用することが好ましい。他
の水不溶性重合体から最適初期溶液を生成するにも同様
の方法が使用できる。

実　施　例　８゜ デイ７コ栄養寒天を入れた４ぺ）　ＩＪ皿を下記のとお
り操作し３７℃で３日間貯蔵した。実質的に実施例２と
３で製造したとおりのエチルセルロースおよびセルロー
スアセテートフタレートラテックス試：ＮＩＩＩＬｔづ
つを貯蔵前２皿の寒天表面上に広げた１、セルロースラ
テックス試料は１乃至１百年経ったものでありこの開成
復し開放されていた。１゜かし寒天上に何の成長もなく
試料はＭｉ菌汚染が全くないことな示した。ニードラジ
ット１ラテツクスを他の寒天皿上で同様にｆ＠養したが
、細菌の成長が甚しく貯蔵中の細菌汚染を示した。最後
に寒天を入れた対照器は貯蔵前空気に暴露したがこれも
成長が認められた。

この様に本発明によるラテックスは水性賦形剤調合物で
ありまたすべての実用目的のため有機溶剤は除去されて
いるが、このラテックスはたお創出およびかびの成長に
対し非常に驚異的抵抗性を示す。普通の乳濁ｇＮ酋法に
まり製造されたユードラジッ＋、９８の様な池のラテッ
クスはこれに反し特に細菌に汚染され易いので厳重な取
扱注意を要する。

本発明のこのｔｐ！ｆ徴に対する精しい理由は十分理解
されていたいが、ラテックスの生成法、即ち先づ水に混
和しない有機溶媒中に溶解した後有機溶媒を除去してラ
テックスを生成する方法に関すると思われる。またラテ
ックス中の重合体粒子の滑らかな表面は細菌又はかびの
成長の場所とならないだろう。セルロース重合体は細胞
やかびの成長に大きに耐性なちつと知られておりしたが
って本発明の好まｌ−い特性を向上するのでこれを使用
する方法は好ましい。

ポリエチレングリコールの様な分子ｉ４，０００乃至６
．０００が好ましいが４υＯ乃至２０．０００で作業で
きるある添加剤は２重目的に役立つ。このポリエチレン
グリコールは好ましいアニーリング剤とわかっているが
、同時にできろ痰削反に強い光沢を与える。多くの場合
ポリエチレングリコールは上述のアニーリング剤の一部
丈けと代るであろう。しかし代表的調合物においてエチ
ルセルロース約５部を基準としてポリエチレングリコー
ルｌ又は２ｓが含まれている場合立派な結果が得られる
のである。

実施例　９．　腸溶皮錠剤 ５００Ｆの被覆用液を生成するため、実施例１により製
造したエチルセルロースラテックス（３０％固体）　３
３３．３１およびトリフチルシトレイト１９ノを水１４
７．７）で稀釈してラテックスＵＹ製造した。この被覆
用液を用いてプランクラクトンズ錠剤１．１９を被覆し
た。被覆錠剤２４個を腸溶皮のアメリカ薬局方法によっ
て検ぺ、表■に腸液に崩壊する時間増加の順に並べて精
米を示した。

実　施　例　１０　　細菌に対する耐性実２ｉｌ！Ｉ例
１によって製造した匡４体含量２０および３５μケもつ
本発明のエチルセルロースラテックス（試料１１６」と
２）を１ｆ（Ｉｆ閑に対する耐性について市販の被覆用
組成物と比較した。

細山又＆詞４１１菌群の生存を数えるボア（ｐｏｓｔ）
−プレイド法を用いた。ペトリ皿中で６１１１定量又は
既知量の液体ラテックスを溶融寒天媒質と混合した。設
定培養後集落の数を数えた。ｔｉｔｓをｆＩ！を密正確
とする為集落３０乃至３００となる保接（１したプレイ
ド上で数えた。適当な稀釈の平均として数を記録した。

それを約１５紅の寒天が既につげである寒天板上にあけ
た。

この操作の原板を台上水平に保つ様注意する。次いで各
板を５乃至１０秒間回転させた。板を固定させた後裏返
しにし室温で４−５日培養した。培養後集落３０乃至３
００をもつものを選び集落数を数えまた初めのラテック
ス試料のｍｅ当りの集落数を数えた板の調製稀釈度から
計算した。

新しく殺菌したピペットを使用し各ラテックス試料の３
稀釈液（１、’Ａｏ　、’Ａｏｏ）をつくった。各稀釈
液のｌａ＋ｊづつを４５℃の溶噛表天３ｍｔｙｌ入れた
各３無菌試験管にピペットでとった。直ちに管を振と５
媒質と接種物を混合した後実施例　１１．　　非−腸浴
皮剤 実施例１の方法により製造した固体３０％のエチルセル
ロースラテックス４０部を粘度５　ｃｐｓの１５％ｂｌ
ｌｌＰＡ１ｃ溶液５０部およびジエチルフタレイ１１０
部と混合した。

微結晶性セルロースと未懲砕りん酸２カルシウム２水化
物の等部より成る日試験錠剤は空気懸濁被覆した。

荀たｖｔ覆錠剤を連続フィルムで均一に被覆して滑らか
な光沢をもつたちのとした。２４鋲をアメリカ楽局方崩
壊試験で検べた処全部合格した。

以上、本発明の成分、構成分および個々の方法はそれ自
体フィルム形Ｊ戊に、また時には錠剤被覆用Ｋ［未使用
されているもυ）を使用するが、本発明は独特の精米を
与える。

ψ１ｊえは本発明で用いる水に不溶性の重合体は従来錠
剤′ｖｉ覆用オルガノゾルに使われているが、本発明は
ラテックスからの＊膜とする。多くの可塑剤、アニーリ
ング剤、つや出し剤等が従来錠剤皮に使われているが、
それらは水に不溶性の重合体それ自体がやつとフィルム
を形成するその重合体のラテックスと共には多分使われ
ていない。いづれの場合も細菌およびかびの成長に強い
耐性をもつ水性賦形剤を使用する錠剤反ｍ底物について
は示唆していない。しかしむしろありそうもない偽ラテ
ックスとより普通の添加剤を組合わせることによって緻
密な強い光沢なもつ錠剤皮が形成できて、それはあとの
層をつける原初めの剤皮不備を直す。この様た剤皮は低
水蒸気透過率をもちまた特殊配合により胃Ｊ６よび腸レ
リーズに適している。特に重要なことは水賦形剤を使用
しても無凶であり軸出とかびの成長に耐性がある驚くべ
き性質である。水に対する被覆用物質の高い割合が得ら
れるので、水によって薬剤が侵される心配たく又はかた
りの溶媒１を消貴して多くの別個剤皮な必要とすること
たく薬剤皮の形成が非常に容易となる。更に本発明の基
本的機構、即ち有機醍媒中にとかした水に不溶性の重合
体の連続水相中へのＩＭｆｆｌ又は反転乳化および通貨
する可塑剤、アニーリング剤、つや出し剤および間のｖ
ｒ通の添加片］の追加によるそれからの膜形成用の偽ラ
テックス生成法は容易に変更してこの分野の比較的普通
の方法を用いる暫定用途に合わせることができる。した
がって多くの関係の利点および特に細菌とかびσ）成長
に対する非常に特異な耐旺は本発明の被蓬用組成物に本
實的たものであり、革五に偽ラテックス生成法以外の変
更法又は妥溺法の必要はたい。

代　　埋 人 升塊士 川　　填　　良　　治 代 埋入

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、エチルセルロース、ポリビニルアセテイトフタレイ
   ト、セルロースアセテートフタレート、およびヒドロオ
   キシプロピルメチルセルロースフタレートからえらばれ
   た水に不溶性の重合体少なくとも１種を水溶性重合体の
   形体のアニーリング剤との組合せで含んで成る乳濁液誘
   導ラテックス型の水性分散液であり、分散液の固体粒子
   大きさが０．１乃至２０ミクロンであり、分散液の固体
   含量が分散液重量の１０乃至６０重量％であることを特
   徴とする食品又は製薬製品の被覆用組成物。 ２、水性分散液が可塑剤又は乳化剤、又は分散液の性質
   を向上し又は製品皮膜の品質、性能又は外観を改良する
   ための添加剤を含有してなる特許請求の範囲第１項記載
   の組成物。 ３、アニーリング剤、可塑剤および添加剤より成る固体
   成分が水に不溶性の重合体の６０重量％を超えない量で
   存在する特許請求の範囲第１項記載の組成物。