JPH02168159A - 血液分離剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、血液分離剤に関するものである。より詳しく
は、血液中に共存する血清成分と血餅成分あるいは、血
禁成分と血球成分をその比重差を利用して分離する際に
、両成分の中間的な比重を付与することにより、両成分
の間に隔壁を形成せしめ、これら両成分の分離操作を容
易にする目的に利用し得る血液分離剤及びこれを有底管
内に収容してなる血液分離管に関するものである。

〔従来の技術〕

従来、かかる分離操作に用いられる分離剤として種々の
ものが知られていた。例えば、これらの分離剤としては
、分離層形成材料として、シリコーンオイル、塩素化ポ
リブテン、アクリル系重合体あるいはα−オレフィン−
マレイン酸ジエステル共重合体などを主成分として、こ
れらに比重や粘度あるいは形状の保持のため、シリカや
粘土等の無機物微粒子や有機ゲル化剤を添加したものが
挙げられる。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかし、これら従来の血液分離剤は、血清分離を目的と
して使用した場合、遠心分離操作後、分離剤の上面すな
わち血清中に血球が残存しやすく、分離機能が未だ不十
分であった。また、血清または血漿分離を目的として使
用した場合、遠心分離操作後、そのまま保存しておくと
、血餅−血清間あるいは血球−血漿間に４度勾配を有す
る成分の分離剤を介しての移行が発生し、血清及び血漿
成分の検査結果を不正確なものとすることが多く、分離
機能が未だ不十分であった。

また、有機ゲル化剤を添加した分離剤の場合、分離剤の
形状保持が不安定であり、保存安定性が未だ不十分であ
った。さらには、保存中に、ゾル化に要する最小剪断応
力が増大し、遠心分離操作時の分離剤の浮上性低下や、
前記の分離機能の低下する傾向が顕著に認められた。

〔課題を解決するための手段〕

本発明の目的は、これらの欠点の無い実用的に優れた血
液分離剤及びこれを収容してなる血液分離管を提供する
ことにある。

本発明者らは、かかる目的を達成するために鋭意検討を
重ねた結果、特定の分離層形成材料と特定の有機ゲル化
剤との、特定の比率による組合せからなる組成物が、実
用的に極めて優れた血液分離剤となることを見出して本
発明に到達した。

即ち、本発明の要旨は、分離層形成材料と有機ゲル化剤
とからなる血液分離剤であって、該分離層形成材料が炭
素数６〜２０のα−オレフィンとマレイン酸ジエステル
との共重合体であり、該共電量体中での組成比がα−オ
レフィン１．０モルに対してマレイン酸ジエステル１．
０〜１．４モルであり、かつ該分離層形成材料の粘度（
２５℃）が１０万〜２５万ｃＰであり、該有機ゲル化剤
がソルビトールと芳香族アルデヒドとの縮合物であり、
更に、前記分離層形成材料１００重量部に対し、前記有
機ゲル化剤を０．１２〜０．３０重量部含有し、かつ血
液分離剤としての比重（２５℃）が、１．０２８〜１．
０４２であることを特徴とする血液分離剤、及びこれを
有底管内に収容してなる血液分離管に存する。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明の血液分離剤に用いる分離層形成材料は、炭素数
６〜２０のα−オレフィンとマレイン酸ジエステルとの
共重合体であり、該共重合体中での組成比がα−オレフ
ィンｌ、０モルに対して、マレイン酸ジエステル１．０
〜１．４モルであり、かつその粘度（２５℃）が１０万
〜２５万ｃＰである。

本発明で用いる炭素数６〜２０のα−オレフィンは、炭
素−炭素二重結合を末端に有する直鎖もしくは低分岐度
を有する炭化水素である。具体的には、エチレンを低重
合させて得られるものが好適に使用されるが、プロピレ
ン、イソブチレン等を、（ＩＸｉｉ合させて得られるも
のでも使用することができ、これらを蒸留等の手段によ
り所定の炭素数を有するものとして用いられる。なお、
本発明では、炭素数６〜２０のα−オレフィンを単独で
、もしくは、これらの混合物として使用してもよい。

α−オレフィンの炭素数が２０をこえると、得られる共
重合体が室温で固体となるので好ましくなく、また６よ
り小さいと共重合体の合成時に加圧下で反応をｊテなう
等の煩雑な操作を必要とするので好ましくない。

一方、マレイン酸ジエステルの原料となるアルコールと
しては、炭素数１−１４が好ましい。炭素数が１４をこ
えると共重合体の流動点が上界し、固化するので好まし
くない。またアルコールの炭素数が大きくなると、共重
合反応後、未反応のマレイン酸ジエステルの蒸留除去が
困難になる。従って、アルコールの炭素数は小さい方が
良いので、炭素数１〜８のアルコールがより好ましく、
メタノールが最も好ましい。

所望の血液分離剤を得るためには、分離層形成材料であ
る共重合体中のα−オレフィンとマレイン酸ジエステル
の組成比は、α−オレフィン１．０モルに対してマレイ
ン酸ジエステル１．０〜１．・１モルとする必要がある
。

またα−オレフィンとマレイン酸ジエステルとの共重合
体の粘度は２５℃で、１０万〜２５万ｃＰである必要が
ある。粘度がｌＯ万ｃＰ未溝の場合は、得られる分離剤
の保存安定性が劣り、分離剤が高温で重力等による移動
を生じやす（、形状保持が困難となり、好ましくない。

例えば該分離剤を真空採血管の底部に収容した場合に、
分離剤が該真空採血管の口部を密閉しているゴム栓近傍
への移動を生じた場合、血液骨Ｍ後の血清あるいは血漿
成分側、あるいはゴム栓への分離剤の残留を生じること
もあり、血清あるいは血漿の採取を困５ｆｔにし、また
、それらを汚染する場合もある。

さらに遠心分離進行中に血液分離剤の浮上のタイミング
が早くなり、分離剤の隔壁が早いタイミングで形成され
ることにより、血清分離の場合、分離剤上面に血球が残
存しやすく、分離性能が不十分となる。

粘度が２５万ｃＰを越えると、高粘性のためハンドリン
グや採血管への分注操作が容易でない欠点が生じる。ま
た、浮上性確保が不十分であり、分離性能も劣る。

該共重合体の粘度は好ましくは１２万〜２０万ｃＰ程度
である。粘度の調整は、共重合体の重合度すなわち分子
量を調整することにより効果的に行なうことができる。

なおα−オレフィンとマレイン酸ジエステルとの共重合
体の比重は該共重合体を分離層形成材料として得られる
血液分離剤の物性の点から、温度２５℃において、１．
０２８〜１．０４２が好ましい。

比重の調整は、α−オレフィンの炭素数、マレイン酸ジ
エステルの炭素数及び共重合組成比の調整により適宜行
なうことができる。

一方、本発明の血液分離剤に用いる有機ゲル化剤は、ソ
ルビトールと芳香族アルデヒドとの縮合物であり、例え
ば、ジベンジリデンソルビトール、トリベンジリデンソ
ルビトール、メチル置換ジベンジリデンソルビトールが
あげられるが、特にジベンジリデンソルビトールが好ま
しい。

上記縮合物は、血液に対して不活性であり、分離層形成
材料に少量添加することにより血液分離剤として必要な
ゲル性状をあられす。

有機ゲル化剤の適当な添加量は、前記分離層形成材料１
００重量部に対して０．１２〜０．３０重量部、好まし
くは０．１４〜０．３０重量部である。

有機ゲル化剤の添加量が少なすぎる場合は、血液分離操
作の際、分離剤の強度が不十分なために障壁の流動が生
じることにより、分離剤として十分にａ能しない。また
、分離剤の形状保持が不安定であり保存安定性が不十分
である。一方、有機ゲル化剤が多すぎる場合は、逆に流
動性が不十分となるために、遠心分離操作時の分離剤の
浮上性確保の困難性や、分離剤の流動性不足が生じ、分
離機能の劣化が生じる。

本発明の血液分離剤は、分離層形成材料である、前記特
定のα−オレフィン−マレイン酸ジエステル共重合体を
温度１００〜２００℃程度の範囲に加熱し、これに前記
有機ゲル化剤を所定量添加し、均一透明に溶解するまで
充分加熱攪拌することにより容易に製造される。

本発明の血液分離剤は、血清成分と血餅成分あるいは血
漿成分と血球成分の中間の比重を有することが必要であ
り、従って２５℃に於ける比重は、１、０２８〜１．０
４２の範囲である。例えば血液分離剤を底部に収容した
血液分離管の場合、血餅成分あるいは血球成分と血液分
離剤の比重差が大きいほど遠心分離の際の分離剤の浮上
性が大きく好ましい。しかし比重力月、０２８より小さ
いと、遠心分Ｍｊｋに、血清あるいは血父成分中に比重
の小さい分離剤の一部が分離することもあり、好ましく
ない。

尚、上記特定のα−オレフィン−マレイン酸ジエステル
共重合体と、特定量の上記有機ゲル化剤とからなる本発
明の血液分離剤は、２５℃で３０万〜７０万ｃＰの粘度
（測定法は後述）を有する。

本発明の血液分離剤は、比重と粘度を所望の値にコント
ロールするために更にシリカ、粘土、酸化チタンなどの
従来公知の無機微粉末を使用することができる。

〔実施例〕

次に本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発
明は、その要旨を越えない限り、以下の実施例によって
限定されるものではない。

参考例１　（共重合体の製造） ２１のフラスコに、炭素数１２〜１４のα−オレフイン
（商品名グイアレン１２４（三菱化成■登録商標））６
００ｇおよびマレイン酸ジメチル（以下、ＤＭＭという
）６００ｇを仕込み、窒素雰囲気下１４０℃に加熱し、
次いで、これに、この温度を保つように、ジ−ｔ−ブチ
ルペルオキシド（以下、ＤＴＢＰＯという）２４．２ｇ
を６時間かけて徐々に添加し、添加後さらに同温度で４
時間熟成を行なった。

反応終了後、１〜５ｍｍＨｇの減圧下に１７０℃で反応
混合物中に含まれる軽沸骨および未反応上ノマーヲ留去
して除き、α−オレフィン−マレイン酸ジメチル共重合
体１１４０ｇ（収率９５％）を得た。

得られた共重合体は、２５℃において、粘度が１６８．
０００ｃＰ、比重はｄ、１．０３０であり、共重合体中
の組成モル比は、マレイン酸ジメチル／α−オレフィン
−１，３２であった。

参考例２〜４（共重合体の製造） 表１に示すα−オレフィンとマレイン酸ジエステルを用
い、表１に示した反応条件とした以外は、製造例１に準
じて重合を行ない、各共重合体を得た。

得られた共重合体の性状を表１に併せて示す。

（以下余白） 実施例１〜２及び比較例１〜５（血液分離剤の製造） 参考例１〜４で得られた各共重合体（分離層形成材料）
及びジベンジリデンソルビトール（有機ゲル化剤）を表
２に示す各組成で、４つロフラスコに仕込み、１７０〜
１８０℃に加熱し、２時間攪拌して、有機ゲル化剤を溶
解し、冷却するとチクソトロピー性を有する、ゲル状の
血液分離剤１〜７が得られた。性状を表２に併せて示す
。

尚、血液分離剤の粘度の測定は下記の如く行なった。ゲ
ル状の血液分離剤を、ゲル化終了後１０〜３０日の間に
、極端に大きなシェアストレスをかけないように遠沈管
（ファルコン２０７０．５０ｍ１用）に４０〜５０ｍ１
程度分注した後、速やかに遠心脱泡（１６７０Ｇ、１０
分）を行ない、その後２５℃で２４時間静置した。該血
液分離剤につき、ビスメトロン粘度計（型式ＶＧ−Ｈ１
ｉ芝浦システム（株）製）を用い、下記の条件で粘度を
測定した。

〈測定条件〉 ローター 回転数 測定時間 温　　度 隘７ 　　ｒｐｍ 回転開始１ ２５℃ ５分後 試験例１〜８ 実施例１〜２及び比較例１〜５で得られた各血液分離剤
１〜７につき、下記に従って保存安定性及び血液分離能
を調べた。

（１１保存安定性 ガラス製血液分離管内に血液分離剤を分注し、２５°Ｃ
にて所定時間、直立で保存した後、水平に転倒し、各温
度条件下での１０日後の分離剤の流れ長を測定した結果
を表３に示す。

（２）血液分離能 ■分離剤上面への血球残存 血液分離剤を所定量分注した血液分離管内に人体より全
血を採取し、血液を充分に凝固させた後、遠心骨Ｍ扼作
を行ない、血清成分と血餅成分とを血液分離剤により分
離した。

該分離剤上面に残存する血球量を測定した結果を表４に
示す。

■血清中のカリウム濃度の経時変化 血液分離剤を所定量分注した血液分離管内に人体より全
血を採取し、遠心分離操作を行ない、血清を血液／Ａｉ
％Ｉｆ剤の上層成分として得た。該分離管を保存した際
の血清中のカリウム濃度の経時変化を測定した結果例を
表５に示す。

〔発明の効果〕

本発明の血液分離剤は、経時的に安定であり、輸送時等
において血液分離管内で流動することなく、また血液に
対して不活性である。即ち、血液の吸着、溶出等の現象
を生じさせる恐れがない。

またＴ線等による放射線滅菌によっても物理的、化学的
に変化しない。

さらに、血清分離を目的として使用した場合、遠心分離
操作後に、分離剤の上面すなわち血清中に血球が残存す
ることがなく、また、血清または血漿分離を目的として
使用した場合、遠心分離操作後、そのまま保存しても、
血餅−血清間あるいは血球−血漿間に濃度勾配を有する
成分の分離剤を介しての移行がなく、正値な検査結果が
得られる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）分離層形成材料と有機ゲル化剤とからなる血液分
   離剤であって、該分離層形成材料が炭素数６〜２０のα
   −オレフィンとマレイン酸ジエステルとの共重合体であ
   り、該共重合体中での組成比がα−オレフィン１．０モ
   ルに対してマレイン酸ジエステル１．０〜１．４モルで
   あり、かつ該分離層形成材料の粘度（２５℃）が、１０
   万〜２５万ｃＰであり、該有機ゲル化剤がソルビトール
   と芳香族アルデヒドとの縮合物であり、更に、前記分離
   層形成材料１００重量部に対し、前記有機ゲル化剤を０
   ．１２〜０．３０重量部含有し、かつ血液分離剤として
   の比重（２５℃）が、１．０２８〜１．０４２であるこ
   とを特徴とする血液分離剤。
2. （２）請求項１に記載の血液分離剤を有底管内に収容し
   てなる血液分離管。