JPH02169590A - リゼルグ酸の分離精製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産　土の１１ 本発明は、麦角アルカロイドを加水分解して得たリゼル
グ酸の水溶液から純度の良いリゼルグ酸を単離する方法
に関するものである。

リゼルグ酸は、医薬品として有用な麦角アルカロイド誘
導体を製造するための原料として有用な化合物である。

従」１久且」Ｌ 麦角アルカロイドをアルカリで加水分解して得たリゼル
グ酸の水溶液からリゼルグ酸を単離する最も一般的な方
法は酸析法である０通常リゼルグ酸はアルカリ塩の形で
水溶液となっているので、ある程度濃縮してから酸を加
えてリゼルグ酸の等電点にｐＨを調整すれば、溶解度差
からリゼルグ酸が析出する。　　（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉ−ｓｔｒｙ、Ｌ
Ｑ４，５４７．（１９３４）　）　　Ｉ、かしこの方法
で得たリゼルグ酸は溶液中の不純物を同伴しやすく着色
しており、純度も８０％以下のものしか得られない。別
の方法として１強酸性のイオン交換樹脂、例えばＤ　Ｏ
ＷＥ　Ｘ　５０又はＡＭＢＥＲＬＩＴＥ−ＩＲ１２０を
用いる吸着分離方法も報告されている。（特公昭４５−
１２３０２号公報）　しかしながら、この方法は発酵液
からの６−メチル−Δｔ、７エルゴレンー８−カルボン
酸の吸着分離に限定されているなめ、加水分解液から直
接リゼルグ酸を分離する方法には適用できない。またユ
ーゴスラビア国特許第２６１０８６０号公報には、シリ
カゲルを充填剤とするカラムクロマトグラフィーを用い
る方法の記載があるが、大量のシリカゲルと大量の溶媒
を必要とし、工業的に実用化できる方法ではない。

が　　しようと　る課題 以上のように従来技術では、リゼルグ酸を、それを含有
する水溶液から取り上げる技術として工業的実施に満足
できる方法は確立されていないのが現状である。

本発明は、ここに新たなリゼルグ酸の分離精製法を提供
する。

趙　　゛　るｔ・めの すなわち本発明は、麦角アルカロイドをアルカリで加水
分解して得たリゼルグ酸の水溶液を、スチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体からなる多孔性高分子合成吸着剤と
接触させリゼルグ酸を吸着させた後、溶離剤により溶出
することを特徴とするリゼルグ酸の分離精製法である。

本発明は、特に麦角アルカロイドを過剰のアルカリと共
に加熱し、加水分解して得たリゼルグ酸の水溶液からの
リゼルグ酸の単離を目的とするものである０本発明でい
う麦角アルカロイドは、α−ヒドロキシエチルリゼルグ
酸アミド、リゼルグ酸アミドなとのアミド型麦角アルカ
ロイドおよびエルゴクリブチン、エルゴコルニンなどの
ペプチド型麦角アルカロイドも包括するものである。加
水分解反応は、窒素雰囲気中、麦角アルカロイド量の１
５〜２５倍モルの水酸化カリウムや水酸化ナトリウムな
どのアルカリを加えて、還流下に約３時間加熱すればほ
ぼ完全に加水分解反応は終了する。この際、加水分解液
中に含まれる化合物としては、リゼルグ酸の他に少量の
分解物が通常含有される。またリゼルグ酸は、Ｄ−リゼ
ルグ酸とＤ−インリゼルグ酸の混合物として生成される
。

本発明で使用する高分子合成吸着剤は、ジビニルベンゼ
ン−スチレン共重合体から選ばれる一種が使用できる。

これら高分子合成吸着剤は、分子中に際立った官能基を
有しないで、単にその分子の持つファンデアワールス力
によって化合物を吸着する。一般に粒径は２５０〜８５
０μｍ、平均孔径は約５０ＯＡ、さらに表面積は４００
〜１０００　ｙａ”７ｇのものが使用される。具体的に
例示すれば、三菱化成工業−のセパビーズ５Ｐ２０７Ｓ
Ｐ２０６．５ｐｓｏｏ、５Ｐ９００．ローム及バースト
社のデュオライトＳ−８６６およびＳ−８６１などが挙
げられる。

高分子合成吸着剤は、バッチ処理で加水分解液を処理す
ることも出来るが、カラムに充填してそこに加水分解液
を流通させる方法がより簡便で好ましい、なお樹脂の使
用量は、リゼルグ酸の吸着能２５　Ｂ／ｍｌ−湿潤樹脂
に基づいて任意に決定される。カラムサイズは、とくに
限定されないが、カラム長は管内径の２〜５倍が好まし
い。

本発明で使用される溶離剤は、７０〜９５重量％の水を
含有する有機溶剤が使用できる。有機溶剤としては、メ
タノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イソプロパ
ツールなどの水溶性アルコール類、アセトンなどの水溶
性ケトン類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの水
溶性エーテル類、アセトニトリルなどの水溶性ニトリル
類が使用され、単一溶媒またはこれらの混合溶媒として
用いることができる。

次に、本発明の一実施態様を順を追って説明する。

リゼルグ酸の加水分解液は、ｐＨ１４以上のものそのま
まで本発明方法に適用できる。高分子合成吸着剤はあら
かじめカラムに充填しておき、水洗する。高分子合成吸
着剤を充填したカラムへの加水分解液の通過空間速度は
、０．２〜２ｈが適当である。加水分解液の通過終了後
、樹脂体積と同量の水で洗浄し、ついで溶離剤をカラム
に通過させる。溶離剤の使用量は溶媒の種類により異な
るが、樹脂体積の２〜５倍使用すれば充分である。

ノゼルグ酸の溶出が終了したかどうかは、薄層クロマト
グラフィー等によって判定できる。溶離液は減圧下に溶
媒を留去し、全量の１／４程度に濃縮した後、硫酸でＰ
Ｈを５．５に調整すれば、はぼ純度９５％程度のリゼル
グ酸が沈殿してくる。これを濾別し、乾燥する。濾液か
らも更に濃縮すればリゼルグ酸を回収できるが、純度は
低下する。

溶出の終わった高分子合成吸着剤は樹脂体積の２倍量の
１規定水酸化ナトリウム水溶液を含むイソプロパツール
またはアセトンで洗浄後、更に充分に水洗することによ
って再生することができる。

以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。

夾１」（ 実施例　１ 麦角菌クラビセプス・バスパリ（Ｃ１ａｖｉｃｅｐｓｐ
ａｓｐａｌｉ　＞の発酵液より得たα−ヒドロキシエチ
ルリゼルグ酸アミドとリゼルグ酸アミドからなる麦角ア
ルカロイド１．４６ｇ（純度９０％）を水３７ａ＋Ｉに
懸濁した後、水酸化カリウム６、５５　ｇを加えて窒素
雰囲気下３時間加熱還流し、加水分解を行った。得られ
たリゼルグ酸の水溶液４５１をセパビーズ５Ｐ２０７　
（三菱化成工業■製）５０１のカラム（φ３１ｘ６７ｍ
ｌ）に０．５　ｍｌ／ｗｉｎの流速で通液したのち、５
０１の水で洗浄し、ついで１０％インプロパツール水溶
液２００１で溶離した。その液を４０℃、３０　＋ｍｍ
Ｈｇの条件で５５１になるまで濃縮したのち、３５％硫
酸水でｐ　Ｈ５，５に調整した。得られた沈殿物を濾過
、乾燥して純度９６％のリゼルグ酸１．０３ｇ（収率７
７％）を得た。この時Ｄ−リゼルグ酸とＤ−イソリゼル
グ酸の含有比は８３．８対１６．２であった。また濾液
を濃縮乾固し２％アンモニア性メタノール抽出により、
リゼルグ酸アンモニウム塩として０．１９　ｇ（純度６
１％、収率９，２％）を得た。そのノルマル体とイソ体
の比は、４１．６対５＆２であった。

実施例２ 実施例１と同様に加水分解して得たリゼルグ酸を含有す
る液４５１をセパビーズ５Ｐ２０７のカラムくφ３１Ｘ
６７ｍｍ）に０．５　ｍｌ／＋ｉｎの流速で通液した後
、５０１の水で洗浄し、ついで１０％アセトン水溶液２
００１でリゼルグ酸を溶離した。

溶離液を４０℃、３０　ｍｍＨｇで約５０１になるまで
濃縮した。その後は実施例１と同様に処理し、純度９５
％のリゼルグ酸０．９４ｇ（収率７０％）を得た。Ｄ−
リゼルグ酸とＤ−イソリゼルグ酸の比は、９１．９対包
１であった。また濾液から実施例１と同様にしてリゼル
グ酸アンモニウム塩０．２８ｇ（純度６５％、収率１４
．２％）を得たが、そのノルマル体とイソ体の比は３６
．３対６３．７でありた。

尺ｊト生力」し 本発明によりリゼルグ酸の分離精製は効率良くしかも簡
便に実施できるようになり、工業的規模の生産を特徴と
する

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、麦角アルカロイドをアルカリで加水分解して得たリ
   ゼルグ酸の水溶液を、スチレン−ジビニルベンゼン共重
   合体からなる多孔性高分子合成吸着剤と接触させリゼル
   グ酸を吸着させた後溶離剤により溶出することを特徴と
   するリゼルグ酸の分離精製方法。