JPH0217190A - ヌクレオシド炭素環同族体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ヌクレオシド炭素環同族体及びその製造法に
関するものである。

従来の技術 ヌクレオシド炭素環同族体とは、ヌクレオシドにおける
糖部分のピラノース又はフラノース環構成酸素がメチレ
ン基に置換きれた化学構造を有する擬似糖質の一種であ
る。これまでに天然から見出されているヌクレオシド炭
素環同族体としては、抗１）！瘍活性や抗ウィルス活性
を有する抗生物質アリステロマイシン（ａｒｉｓｔｅｒ
ｏｍｙｃｉｎ　）やネブラノシン（ｎｅｐｌａｎｏｃｉ
ｎ　）が知られている。また、顕著な抗ウィルス活性の
知られているアラビノフラノシルアデニンの炭素環同族
体９−プソイド−β−Ｄ−アラビノフラノシルアデニン
（９−ｐｓｅｕｄｏ−β−叶ａｒａｂｉｎｏｆｕｒａｎ
ｏｓｙｌａｄｅｎｉｎｅ）　［（＋）−シクララジン（
（＋）−ｃｙｃｌａｒａｄｉｎｅ）　］にはアラビノフ
ラノシルアデニンよりも優れた抗ウィルス活性が報告さ
れている。

このように、生物活性の点で興味深いヌクレオシド炭素
環同族体の合成研究はアリステロマイシンやネブラノシ
ンが天然から見出きれる以前より盛んに検討されてきて
おり、特に最近（１９８７〜１９８８年）数多く報告さ
れている６例えば、アミノシクロペンクン誘導体におけ
るアミン基部分からアデニンやシトシンなどの塩基部を
構築する方法、エポキシシクロペンクン話導体における
エポキシ環の開裂反応を利用して塩基を導入する方法、
シクロペンテン誘導体におけるアリル位アセトキシル基
と塩基との置換反応を利用する方法及びシクロベンクン
誘導体におけるトシル基と塩基との置換反応による方法
などが報告されている。

発明が解決しようとする課題 しかしながら、未だ生物活性の点で充分満足するものは
なく、また合成法においても、収率が満足すべきもので
はないことや反応工程が長いため製造コストの高いこと
などの問題があった。

本発明の目的は、生物活性がより強いヌクレオシド炭素
環同族体を提供するとともに、上述のように期待される
性質を持ちながら良い製造法が確立されていないため、
詳細な生物活性の検討などが行なわれていなかったヌク
レオシド次素環同族体を比較的短工程、好収率で製造す
る方法を提供することにある。

課題を解決するための手段 本発明者らは、上記の事情に鑑み鋭意研究した結果、新
規なヌクレオシド炭素環同族体及びニトロオレフィンへ
のマイケル（Ｍｉｃｈａｅｌ）型付加反応を応用するこ
とにより、それらのヌクレオシド炭素環同族体を収率よ
く合成できることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、式■ の中間体である式π （式中、ＲＩ、Ｒ’　　Ｒ”及びＲ’は同−又は％なっ
て水酸基の保護基を示し、ＲＩ６はアミン基の保護基を
示す、）で表わされる化合物、及び式■の中間体を製造
するにあたり、式■ （式中、ＲＩ　　Ｒｊ、Ｒ１及びＲ４はそのいずれもが
水素原子であるか、又は同−若しくは異なって水酸基の
保護基を示し、Ｒ１は水素原子又はアミノ基の保護基を
示す、）で表わされるヌクレオシド炭素環同族体である
。

また、本発明は、式■の化合物を製造するため（式中、
Ｒａ　　Ｒ１ＲＩ及びＲ１は同−又は異なって水酸基の
保護基を示す、）で表わされる化合物をフッ化カリウム
又は水素化ナトリウムの存在下、アミン基が保護された
アデニンと反応きせることを特徴とする式■ （式中、ＲＩ　　ＲＦ　　ＲＩ、Ｒ１及びＲＩ′は前記
と同意義である。）で表わされる中間体の製造法を提供
する。

さらにまた、本発明は、式■ （式中、ＲＩ　ＲＩ及びＲＩは同−又は異なって水酸基
の保護基を示し、Ｒ”は前記と同意義である。）で表わ
きれる化合物、及び式Ｖの中間体を製造するにあたり、
式■ （式中、ＲＩ　Ｒ”及びＲ”はそのいずれもが水素原子
であるか、又は同−若しくは異なって水酸基の保護基を
示し、Ｒ１は水素原子又はアミノ基の保護基を示す、）
で表わされるヌクレオシド炭素環同族体である。

また、本発明は、弐■の化合物を製造するための中間体
である式Ｖ （式中、ＲＩ４　　Ｒ１１及びＲ′′は同−又は異なっ
て水酸基の保護基を示す、）で表わされる化合物をフッ
化カリウｌ、又は水素化ナトリウムの存在下、アミノ基
が保護されたアデニンと反応させることを特徴とする特
許 （式中、ＲＩ＠　Ｒ１４Ｒ″及びＲ”は前記と同意義で
ある。）で表わされる中間体の製造法を提供する。

本発明において水酸基の保護基とは、糖の分野で繁用さ
れる基を示し、それらはたとえば、アセチル基、ベンジ
ル基、ベンゾイル基などである。

アミノ基の保護基とは、核酸塩基の保護基として繁用さ
れる基を示し、それらはたとえば、アセチル基、ベンゾ
イル基などである。

本発明によって提供されるヌクレオシド炭素環同族体に
は、シクロヘキサン環への結合様式及びシクロヘキサン
環の置換基の立体配置の違いによる各種異性体が存在す
るが、本発明にはそのいずれも含まれる。

本発明化合物の代表的な例としては、９−プソイド−β
−Ｆグルフビラノシルアデニン（９−ｐｓｅｕｄ。

−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌａｄｅｎｉｎ
ｅ　；　９−［（ＩＲ，２５，３５，４Ｒ、ＳＲ）−２
，３，４−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−（ｈｙｄｒｏｘ
ｙｍｅｔｈｙｌ　）ｃｙｃ−１ｏｈｅｘｙｌ］ａｄｅｎ
ｉｎｅ　）、９−プソイド−β−Ｌ−アイドビラノシル
アデニン（９−ｐｓｅｕｄｏ−β−Ｌ−ｉｄｏｐｙｒａ
ｎｏｓｙｌａｄｅｎｉｎｅ　；　９−［（１５，２５，
３５，４Ｒ，５５）−２，３，４−ｔｒｉｈｙｄｒｏ−
ｘｙ−５−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｃｙｃｌｏ
ｈｅｘｙｌコａｄｅｎｉｎｅ　）　　、　　９−プソイ
ド−β−Ｌ−キシロフラノシルアデニン（９−ｐｓｅｕ
ｄｏ−β−Ｌ−ｘｙｌｏｆｕｒａｎｏｓｙｌａｄｅｎｉ
ｎｅ　；　９−［（１５，２Ｒ。

３Ｒ，４５）−２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−（ｈ
ｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ　）ｃｙｃｌｏ−ｐｅｎｔｙ
ｌコａｄｅｎｉｎｅ　）などを挙げることができる。

本発明の化合物は、下記反応式に示す方法によって製造
される（反応式中で示される略号は前記と同意義である
。）。

すなわち、式■の化合物［第３６回日本薬学会近畿支部
総会（同講演要旨集、　１９８６年、第９９頁）にて発
表した方法に準じて合成］をパラトルエンスルホン酸の
存在下、無水カルボン＃（たとえば無水酸＃）でアシル
化することによって得られる式■の化合物を、フッ化カ
リウム又は水素化ナトリウムの存在下、保護されたアデ
ニンを反応させて、式■の中間体を得ることができる０
本反応における溶媒はジメチルホルムアミド、テトラヒ
ドロフランなどが用いられる０反応温度は−１０″Ｃ〜
５０°Ｃ１好ましくは０℃〜室温であり、反応時間は２
０分間〜４時間、好ましくは３０分間〜２時間である０
本反応においてはクラウンエーテルを用いることがより
好都合であり、それらはたとえば、１８−クラウン−６
，１５−クラウン−５などである。

次いで、式■の化合物をベンゼン溶媒中、アゾビスイソ
ブチロニトリルの存在下、水素化トリノルマルブチル錫
（、ｎ−Ｂｕ＊ＳｎＨ）と加熱することにより脱ニトロ
化し式■の化合物を得ることができる０式■の本発明の
化合物における各保護基の除去は、塩基（たとえば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）による加水分解
及び液体アンモニウム−金属ナトリウムによる還元によ
って行うことができ、式Ｘの化合物を得ることができる
。

一方、式■の化合物は、下記反応式に従い、弐ＸＩの化
合物［第３７回日本薬学会近畿支部総会（同講演要旨集
、　１９８７年、第４０頁）にて発表した方法に準じて
合成］をパラトルエンスルホン酸の存在下、無水カルボ
ン酸くたとえば無水酢酸）でアシル化することによって
得られる弐ＸＩＩの化合物を、前記式■の化合物の製造
法と同様に処理することによって製造することができる
。

脱ニトロ化及び保護基の除去は前記と同様である。

ｘ■ 発明の効果 本発明により、抗腫瘍活性や抗ウィルス活性がより強い
ヌクレオシド炭素環同族体、及び工程が短く、好収率で
あり、したがって、製造コストの安いヌクレオシド炭素
環同族体の製造法が提供きれた。

実施例 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する（以
下、反応式中、Ｂｚはベンゾイル基、Ｂｎはベンジル基
、Ａｃはアセチル基を示す、）。

実施例１ （１〉デヒドロブラノース［１、２８８ｍｇ、第３６回
日本薬学会近畿支部総会（同講演要旨集、　１９８６年
、第９９頁）にて発表した方法に準じて合成］のジメチ
ルホルムアミド溶液（４艷）に窒素気圧下、フッ化カリ
ウム（２００ｍｇ）と１８−クラウン−６（１８０１Ｉ
Ｉｇ）を加え、２３°Ｃで３時間撹拌した６反応液を氷
水中にあけ、酢酸エチルで抽出し、酢酸工チル層を飽和
型ソウ水、次いで飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ム粉末を加えて乾燥した。乾燥剤をｐ別後、７戸液を減
圧上濃縮して擬似ニトロ糖（２）を得、次いで、２を無
水酢酸（１０ａ！！　）に溶ＭＬ、パラトルエンスルホ
ン酸・水和物（１００ｍｇ）を加え、２３°Ｃで３時間
撹拌した１反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出し
、酢酸エチル層は前述の場合と同様に処理した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル６０．メ
ルクネ上製、２ｇ、ベンゼンー酢酸エチル（ｔＯ：１）
］で精製し無色油状物質としてニトロオレフィン（３）
　２６６ｍｇを得た。

［αコ”＋４２．５°（Ｃ＝０．３８　、クロロホルム
）高分解能マススペクトル＜Ｃ＊ｓＨｔ＊ＮＯ＊として
）；ｍ／ｚ　：理論値４８３．１５３ 実測値４８３．１５３ ■Ｒ，ｃＨｃムＣｍ−１；　１７３３　、１５５８　、
１３６８（２）ニトロオレフィン（３，１，１ｇ）のジ
メチルホルムアミド溶液（ＬＭ）にＮ“−ベンゾイルア
デニン（５００ｍｇ）、フッ化カリウム（１３ｍｇ）の
水溶液（１ｍ＋り及び１８−クラウン−６（６００ｍｇ
　）を加え、２°Ｃで１時間撹拌した０反応液に酢酸エ
チルを加え希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。酢酸エ
チル層を前述と同様に処理した後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［２０ｇ、クロロポルムメタノール（
９０：１）］で精製し、無定形粉末としてアデニン付加
体（４、４８０ｍｇ）を得、３　（３００ｍｇ）及びＮ
１−ベンゾイルアデニン（２４０ｍｇ）を回収した。

［α］ｆｆ１ｆｆｉ−５，３°（Ｃ＝０．５　、り「１
０ホルム）高分解能マススペクトル（Ｃ□Ｈａ＝ＮｍＯ
＋＊として）；ｍ／ｚ　：理論値７２２．２３４ 実測値７２２．２３４ Ｕ　Ｖ　　ｖ　Ｍ暇Ｈｎｎ＋（Ｅ　）　；　２７９　（
１５１００）■Ｒ，ｃＨｃムｃｒａ−”　：　３４１１
　、１７５３　、１７２２　、１６１１　。

１５９４　、１５６７　、１３６５ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（５００ＭＨｚ　、　ＣＤＣム）　
８　（ｐｐｍ）　；２．０４（６Ｈ，ｓ、ＯｃＯｃＨｍ
ｘ２）　、　２．８６（ＬＨ，ｍ、５’−Ｈ）。

３．９１（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．４．９．４Ｈｚ、３−
Ｈ）。

４゜２８．４．４４（２Ｈ，９，ＪＡ＊”１２．４．Ｊ
Ａｘ”２．６．Ｊｍｘ＝４．３Ｈｚ、７’−助、　４．
６７（２Ｈ，ｓ、Ｃ，Ｈ，−ＣＨｆｆｌ−）　。

５．０３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．８．　ｔｏ、　ＯＨｚ
、　１　’−Ｈ）　。

５、５２（１８，ｄｄ、　Ｊ：９．４．１０．７Ｈｚ、
　４　’−Ｈ）　。

５．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．４．９．８Ｈｚ、２’
−Ｈ）。

６、３４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．０．１１．０Ｈｚ、
　６’−Ｈ）　。

７．２１〜ｇ、０９（１０Ｈ，Ｃ，Ｈ，−ＣＨ，、Ｃ，
Ｈ，−Ｃｏ−）。

８、８２（ＬＨ，５，８−１（）　、　８．９９（ＩＨ
，ｓ、　２−Ｈ）（３）アデニン付加体（４、４０ｍｇ
）のベンゼン溶液（３ｄ）に水素化トリノルマルブチル
錫（０，３ａ１りとアゾビスイソブチロニトリル（８ｍ
ｇ）を加え、窒素気圧下８０°Ｃで３時間加熱撹拌した
。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−［５ｇ、クロロホルム−メタ
ノール（６０：１）］で精製し、無定形粉末として５（
２６ｍｇ）を得た。

［αコ”−１２，３°（Ｃ＝１．２．クロロホルム）高
分解能マススペクトル（ｃａｙｎ□ＮＳＯ，として）（
ｍ／ｚ）　；理論値６７７、２４８ 実測値６７７、２４８ Ｕ　Ｖ　Ｌ／　、蝦Ｈｎｍ（Ｅ　）　；　２７９　（４
３００）ＩＲｖ≦：’ｊ”ｃｍ−’　；　３４１８　、
１７４１　、１７１２　、１６１１　。

’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ１．）Ｓ（ｐｐｍ）
；１．４１〜１．６６（２Ｈ，ｍ、６’−Ｈｚ）　。

２．００（６Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨＩＸ２）、　　２．３
９（ＬＨ，ｍ、５’−Ｈ）　　。

３、８１　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ、　３−Ｈ
）　。

４．２４〜４．６９（３Ｈ，１°−Ｈ，７’−Ｈｌ　）
　。

４、６７（２Ｈ，５，Ｃ＠Ｈｓ−ＣＨＩ−＞　。

５．３５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．２．１０．１Ｈｚ、４
’−Ｈ）　。

５．６１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．２．１０．６Ｈｚ、２
’−Ｈ）　。

８、８０（ＩＨ，ｓ、　８−Ｈ）　、　９．２１（１８
，ｓ、　２−Ｈ）＜４）　　５　（１０１ｍｇ）を１％
水酸化ナトリウム−メタノール溶液（３ｄ）に溶解し、
窒素気圧下、２３°Ｃで８時間撹拌した。　　反応液を
ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ＞　５０ＷＸ８（Ｈｌ型）で
中和後、樹脂を炉別し、Ｐ液を減圧上濃縮した。得られ
た残渣をテトラヒドロフラン溶液（１ｄ）に溶解後、−
７８℃で液体アンモニラｉ、　（約５ｍＪりと金属ナト
リウム（５０ｍｇ）を加え、３０分間撹拌した６反応液
にメタノールを加えた後、室温に戻しアンモニアを除去
した後、ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ）　５０ＷＸ８（Ｈ
＋型）で中和した。

樹脂を除いた後、溶媒を留去して６　（４０ｍｇ）を得
た。

［ａ］”−７，１°（Ｃｍ２．４　、　メｌ　／−ル）
高分解能マススペクトル ［Ｃ＋　ｓＨ＋　ｔＮ＊ｏ□（Ｍ＋）として）；ｍ／ｚ
　：理論値２９５．１２８ 実測値２９５．１２８ Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ）　；　２９５（Ｍ”、
　１８％）　、　１３６（１００％）Ｕ　Ｖ　　Ｖ　ｇ
低Ｈｎｍ　（Ｅ　）　：　２６４　（１３９００）Ｉ　
Ｒｚ！ｒ　ｃｍ″″’　；　３３７４（ｂｒ、　）　、
　１６０４　、１５８５”　ＣＮ　Ｍ　Ｒ（１２５ＭＨ
ｚ　、　Ｄ＊Ｏ）　Ｓ　（ｐｐｍ）　：３２、３（６−
Ｃ）　、　４４．３（５−Ｃ）　、　６０．２（７−Ｃ
）　。

６４、８（４−Ｃ）　、　７２．５（２−Ｃ）　、　７
６、３（３−Ｃ）　。

８０、４（１−Ｃ）　、　１３６．２（５”−Ｃ）　。

１４９、２（８”−Ｃ）　、　１５０．６（４°−Ｃ）
。

１５４、０（２°−Ｃ）　、　１５４．５（６”−Ｃ）
（注）；車はアデニン部炭素を示す（以下同様）実施例
２ （１）デヒドロフラノース（７、３００ｍｇ＞を実施例
１（１）と同様に処理し白色粉末としてニトロオレフィ
ン（９、２８０ｍｇ）を得た。

［α］　１　＠　＋２．９°（Ｃｍ１．１　、クロロホ
ルム）高分解能マススペクトル（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，と
じて）；ｍ／ｚ　：理論値４２１．１３７ 実測値４２１．１３５ ＣＨ（Ｊ、　　−１゜ Ｉ　ＲＬ’ｍａｘ　　Ｃｆｆ１　　、１７４９．１５５
２．１５２９．　１３７０（２）実施例２（１）で得ら
れたニトロオレフィン（９）を実施例１（２）と同様に
処理し無色油状物質として付加体（１０，５１０ｍｇ）
を得、９　（３００ｍｇ）とＮ“ベンゾイルアデニン（
２４０ｍｇ）を回収した。

［αコ”−１５，３°（Ｃｍ１．８８　、クロ「１ポル
ム）高分解能マススペクトル［Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，、
（Ｍ＋）として）； ｍ／ｚ　：理論値６６０．２１７ 実測値６６０．２Ｌ８ Ｕ　Ｖ　ｖ　’；ｊ、：’ｊＨｎｍ（Ｅ　）　：　２８
０　（１４０００）Ｉ　ＲＶ　斗’ｉ”ｃｍ−１：　３
４０１　、１７４６．１７１１　、１６１２゜’Ｈ−Ｎ
Ｍ　Ｒ（５００ＭＨｚ、　ＣＤＣＲ，ｉ）　　ｌ；　（
１）Ｉ）Ｅｌｌ）　；１．９８，２．０１．２．１３（
９Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨｓ×３＞　。

３、２８（ＬＨ，ｍ、　５’−Ｈ）　。

４．０４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６．３．１Ｈｚ、３’
−Ｈ）　。

４、０７（ｆＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．５．６．４Ｈｚ、７
’−Ｈａ）　。

４．３３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１１，５，７，３Ｈｚ、７
’−）！ｂ）　。

４．８１（２Ｈ，９，Ｃ，Ｈ，−ＣＨ，Ｏ−）　。

５、２３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．８．３．１Ｈｚ、　
２’−Ｈ）　。

５．３１　（ＩＨ，ｄｄＪ＝２．６Ｈｚ、　４゛−Ｈ）
　。

５．７７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．８．６’−Ｈ）　。

５、８８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．８．１１．８Ｈｚ、
　１−Ｈ）　。

７、２２〜８．０３（ＬＯＨ，Ｃ１０（ａ−ＣＨｔＯ−
、ＣＪｉ　ｃｏ−）。

８、０９（ＩＨ，ｓ、　１ｌｌ−Ｈ）　、　８．８２（
ＩＨ，ｓ、　２−）１）ＣＩ−ＭＳ（メタン）：ｍ／ｚ
６６１（Ｍ”＋Ｈ）、　２４０．９１（３）実施例２（
２）で得られた付加体（１０）を実施例１（３）と同様
に処理し白色粉末として１１（３３ｍｇ）を得た。

［αコニ”−８，２４°（Ｃｍ０．１７　、クロロホル
ム）高分解能マススペクトル（Ｃｍ　Ｊ、Ｎ５ｏｓとし
て）（ＩＩＩ／Ｚ）　；理論値６１５．２３３実測値６
１５．２３４ ＩＲνｐｉ♀’ａｍ−’　；　１７３２　、１７０３　
、１６０５　、１５８３’ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣＪ２ｚ）Ｓ（１）ｐｍ）：１．９３〜２．０２（Ｉ
Ｈ，ｍ、６’−Ｈｅｑ、）。

１．９８．２．０５，２．０９（９Ｈ，ｓ、０ＣＯＣＨ
ｉ×３）　　。

２、５１　（ＩＨ，ｃｌｄｄ、Ｊ：１２．８．１．８．
１３．１Ｈｚ、　６’−Ｈａｘ、　）２．６９（ＬＨ，
ｍ、５’−Ｈ）。

４、０４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．０．２．７Ｈｚ、　
３’−Ｈ）　。

４、０８（１）１．ｄｄ、Ｊ：１１．０．７．３Ｈｚ、
７°−Ｈａ）。

４、１７（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ：１１．０．３．４Ｈｚ、
　７’−Ｈｂ）　。

４、７５．４．８２（２８，ＡＢｑ、　Ｊ：１１．６．
１２．０Ｈｚ。

−０−ＣＨ，Ｃ，Ｈ，）。

５、１６（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５．２．７Ｈｚ、２’
−Ｈ）　。

５、２５（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　４’−Ｈ）　。

５．３８（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ：２．７．３．３．１３．
１Ｈｚ、１’−Ｈ）　。

７．２７〜８．０４（１０）１．−０−ＣＨ，−Ｃ，Ｈ
，、Ｃ，ＨＭ−ＣＯＯ−）。

８、１１（ＬＨ，ｓ、８−Ｈ）　、　８．８２（ＬＨ，
ｓ、２−Ｈ）（４）　１１（１００ｍｇ）を１％水酸化
ナトリウム−メタノール溶液（３ａｅ）に溶解し、窒素
気圧下、２３°Ｃで８時間撹拌した０反応液をダウエッ
クス（Ｄｏｗｅｘ）５０＄／Ｘ８（Ｈ“型）で中和後、
樹脂を戸別し、Ｐ液を減圧下溶媒留去した。得られた残
渣をテトラヒドロフラン（１４りに溶解後、−７８℃で
液体アンモニアと金属ナトリウムで脱ベンジル化して１
２（４１ｍｇ）を得た。

［α］二’　−４６，８°（Ｃ＝０．５５　、メタノー
ル）高分解能マススペクトル ［Ｃ＋ｍＨ＋ｙＮａＯ−（Ｍ”）として）；ｍ／ｚ　：
理論値２９５．１２８ 実測値２９５．１３０ Ｅ　Ｉ　−Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ）　；　２９５（Ｍ”、
　１８％’）　、　１３６（１００％）Ｕ　Ｖ　ｖ　！
ｊＱｎｍ　（Ｅ　）　；　２６１　（９５００）Ｉ　Ｒ
！！ｉ：　ｃｒｓ−’　；　３３１８（ｂｒ、）　、　
１６３６　、１５９６”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（１２５ＭＨｚ、
　ＣＤ５ＯＤ）　８　（ｐｌ）ＩＩＩ）　；２６．４（
６−Ｃ）　　、　　４１．９（５−Ｃ）、　　５６．０
（７−Ｃ）。

６６、４（３−Ｃ）　、　７３．４　、７３．８（２，
４−Ｃ）　。

７５、２（１−Ｃ）　、　１２１．７（５”−Ｃ）　。

１４４、２（８”−Ｃ）　、　１５２．２（４”−Ｃ）
　。

１５５．３（２”−Ｃ）、１５９．０（６”−Ｃ）実施
例３ ■ ■ 長 ル ■ （１）デヒドロフラノース（１３、１，０ｇ）のベンゼ
ン溶液（５０ｄ　＞に四節酸鉛［Ｐｂ（ＣＯＯＣＨａ）
４，５．０ｇ］を加え、２３°Ｃで４０分間撹拌した６
反応液を酢酸エチルで希釈した後、水洗した。酢酸エチ
ル層を飽和型ソウ水、次いで飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウム粉末を加えて乾燥した。乾燥剤をｐ別後、
ｒ液を減圧下留去してアルデヒド（１，０ｇ）を得た。

これのジメチルホルムアミド溶液（ｉｏｏｆ　）にフッ
化カリウム（７００ｍｇ）及び１８−クラウン−６（５
００ｍｇ）を加え、２３°Ｃで１時間撹拌した０反応液
を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。酢
酸エチル層を上記と同様に処理した後、減圧下溶媒を留
去した。ついで、９５％エタノール溶液（５ｄ）に２８
％アンモニア水（１ｄ）を加え、２３°Ｃで５分間撹拌
した０反応液を減圧下濃縮した後、得られた残渣を無水
酸！’！ｔ　（ＩＭ　）に溶解し、パラトルエンスルホ
ン酸・水和物（１００ｍｇ）を加え、２３°Ｃで２時間
撹拌した１反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。得られた酢酸エチル抽出液は上記と同様に処理した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してニ
トロオレフィン（１５、９５０ｍｇ＞　ヲ４％た。

（２）上記で得られたニトロオレフィン（１５、５０ｍ
ｇ＞とＮ＠−ベンゾイルアデニン（４０ｍｇ）をジメチ
ルホルムアミド（５艷）に溶解し、フッ化カリウム（３
０ｍｇ＞の水溶液（０，５ｄ　）及び１８−クラウン−
６（３０ｍｇ＞を加え、２°Ｃで２時間撹拌した０反応
液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。

得られた酢酸エチル層を前記と同様に処理した後、シノ
力ゲル力うムクロ力トグラフイ−［１ｇ、ベンゼン−ア
セトン（１０：１）］で精製し無色油状物質としてアデ
ニン付加体（１６，４０ｍｇ）を得た。

［αコニ’＋４１．７°（Ｃ＝１．０２　、クロロホル
ム）ＣＨＣム　−１ １　ＲＶｍ８ｘＣｍ　　；　３４０２．１７４０．１７
０８．１６１０゜１５８６、１５５７．１３６６ Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（５００ＭＨｚ　、　ＣＤＣム）　８　
（ｐｐｍ）　；２．０８．２．２０（６Ｈ，ｓ、０ＣＯ
ＣＨａＸ２）　　。

３、３８（ＬＨ，ｍ、　４’−Ｈ）　。

４、３９．４．４０（２Ｈ，ＪＡｅ＝１２．０．ＪＡｘ
＝Ｊｍｘ＝６．０Ｈｚ。

６′−旧。

４、４１　、４　、６３（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１２．
　ＯＨｚ、　−ｏ−ｃｇｆｆｉｃｌＬ　）−４、７２（
ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．９．７．７Ｈｚ、　２’−Ｈ）
　。

５、１６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．７．９．４Ｈｚ、　
１　’−Ｈ）　。

５、３７（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝４．９．８．１Ｈｚ、
　３’−）１）　。

５．８１（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、５’−Ｈ）。

６．９１〜８．０６（１０）１．　Ｃ＊Ｈｓ−ＣＨｍ　
、　ＣＪｇ−Ｃｏ−）　。

８、６１（ＬＨ，ｓ、　８−Ｈ）　、　９．０１（１Ｂ
、　ｓ、　２−Ｈ）（４）上記で得られたアデニン付加
体（Ｌ６．４０ｒｎｇ）のトルエン溶液（５艷）に水素
化トリノルマルブチル錫（０，２ｄ）とアゾビスイソブ
チロニトリル（５ｍｇ）を加え、窒素気圧下、１１０″
Ｃで加熱撹拌した０反応液を減圧下濃縮した後、１％水
酸化ナトノウムーメタノール溶液（２ｄ）に溶解し、２
５°Ｃで５時間撹拌した０反応液をダウエックス（Ｄｏ
ｗｅｘ）５０ＷＸ８（）Ｉ”型）で中和後、溶媒を減圧
下留去した。

得られた残渣を一７８°Ｃで液体アンモアと金属ナトリ
ウムで脱ベンジル化して１７（２２ｍｇ）を得た。

［α］二’−１３．４°（Ｃ＝０．２２　、メタノール
）高分解能マススペクトル ［Ｃ＋　＋Ｈ＋　５Ｎｉｏ＊（Ｍ”）として）；ｍ／ｚ
　：理論値２６５．１１７ 実測値２６５．１１７ Ｅ　Ｉ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ２６５（Ｍ”、３％）　、　２４７（Ｍ”−１８，０，
３％）。

２２９（Ｍ”−２Ｈ，０，０，３％）、１３６（１００
％）ＵＶ　　ｖｇ謬Ｈｎｍ　（Ｅ　）；　２６１　（１
１９００）Ｉ　Ｒ”ｎ’；：’ｘ　ａｍ−１：　３３３
２（ｂｒ、　）　、　１６４３　、１５９８目ＣＮ　Ｍ
　Ｒ（１２５ＭＨｚ　、　ＤｚＯ）　８　（ｐｐｍ）　
；３２、６（５−Ｃ）　、　４６．４（４−Ｃ）　、　
５３．９（６−Ｃ）　。

５９、５（３−Ｃ）　、　６５．８（２−Ｃ）　、　７
４．８（１−Ｃ）　。

１１８．８（５°−Ｃ）　、　１４１．２（８”−Ｃ）
　。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４はそのいず
   れもが水素原子であるか、又は同一若しくは異なって水
   酸基の保護基を示し、Ｒ＾５は水素原子又はアミノ基の
   保護基を示す。）で表わされるヌクレオシド炭素環同族
   体。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は同一又は
   異なって水酸基の保護基を示し、Ｒ＾１＾０はアミノ基
   の保護基を示す。）で表わされるヌクレオシド炭素環同
   族体。
3. （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は同一又は
   異なって水酸基の保護基を示す。）で表わされる化合物
   をフッ化カリウム又は水素化ナトリウムの存在下、アミ
   ノ基が保護されたアデニンと反応させることを特徴とす
   る式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は前記と同
   意義であり、Ｒ＾１＾０はアミノ基の保護基を示す。）
   で表わされるヌクレオシド炭素環同族体の製造法。
4. （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２及びＲ＾１＾３はその
   いずれもが水素原子であるか、又は同一若しくは異なっ
   て水酸基の保護基を示し、Ｒ＾５は水素原子又はアミノ
   基の保護基を示す。）で表わされるヌクレオシド炭素環
   同族体。
5. （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾５及びＲ＾１＾６は同一
   又は異なって水酸基の保護基を示し、Ｒ＾１＾６はアミ
   ノ基の保護基を示す。）で表わされるヌクレオシド炭素
   環同族体。（６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾５及びＲ＾１＾６は同一
   又は異なって水酸基の保護基を示す。）で表わされる化
   合物をフッ化カリウム又は水素化ナトリウムの存在下、
   アミノ基が保護されたアデニンと反応させることを特徴
   とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾５及びＲ＾１＾６は前記
   と同意義であり、Ｒ＾１＾６はアミノ基の保護基を示す
   。）で表わされるヌクレオシド炭素環同族体の製造法。