JPH02174715A - クエン酸デキストロルファンを含有する経口投与用薬剤組成物 - Google Patents
クエン酸デキストロルファンを含有する経口投与用薬剤組成物Info
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- JPH02174715A JPH02174715A JP1239776A JP23977689A JPH02174715A JP H02174715 A JPH02174715 A JP H02174715A JP 1239776 A JP1239776 A JP 1239776A JP 23977689 A JP23977689 A JP 23977689A JP H02174715 A JPH02174715 A JP H02174715A
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
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- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明はデキストロルファン（ｄｃｘｔｒｏｒｐｈａｎ
）有機酸塩を有効成分として含有する経口投与用薬剤組
成物に関する。
）有機酸塩を有効成分として含有する経口投与用薬剤組
成物に関する。
［従来技術及びその課題］
周知のように、デキストロルファンは鎮咳薬として広く
使用されているデキストロメトルファンの主代謝産物で
ある。デキストロメトルファンの活性はその大部分が、
顕著な鎮咳作用のみでなく、鎮痛作用や視覚レセプタに
対する親和性の欠如等の他の望ましい特性を示すデキス
トロルファンの活性によるものである。さらに、デキス
トロルファンは毒性が極めて低く、デキストロメトルフ
ァンに比較しても遥かに低い。従って、デキストロメト
ルファンの代替物としてデキストロルファンを治療に使
用することが既に提案されている。例えば、ＥＰ−Ａ−
８６２０１６６５には、デキストロルファンを含有する
昂腔投与用薬剤組成物が開示されている。
使用されているデキストロメトルファンの主代謝産物で
ある。デキストロメトルファンの活性はその大部分が、
顕著な鎮咳作用のみでなく、鎮痛作用や視覚レセプタに
対する親和性の欠如等の他の望ましい特性を示すデキス
トロルファンの活性によるものである。さらに、デキス
トロルファンは毒性が極めて低く、デキストロメトルフ
ァンに比較しても遥かに低い。従って、デキストロメト
ルファンの代替物としてデキストロルファンを治療に使
用することが既に提案されている。例えば、ＥＰ−Ａ−
８６２０１６６５には、デキストロルファンを含有する
昂腔投与用薬剤組成物が開示されている。
以前は、経口投与にデキストロルファンを使用するのは
有利ではないと報告されていたが（Ｓｃｈａｎｋｅｒ
Ｌ、Ｓ、、 ５ｈｏｒｅ Ｐａｒｋｈｕｒｓｔ Ｐ、＾
、。
有利ではないと報告されていたが（Ｓｃｈａｎｋｅｒ
Ｌ、Ｓ、、 ５ｈｏｒｅ Ｐａｒｋｈｕｒｓｔ Ｐ、＾
、。
Ｂｒｏｄｉｅ Ｂ、Ｂ、、 Ｉｌｏｇｈｅｎ Ｃ，＾、
Ｍ、、 Ｊ、Ｐｈａｒｓａｃｏｌ。
Ｍ、、 Ｊ、Ｐｈａｒｓａｃｏｌ。
Ｅｘｐ、 Ｔｈｅｒａｐ、 １２０．５２８．１９５７
）、本発明によれば、デキストロルファンの有機酸塩は
経口投与により有効に吸収され、薬理学上有意味なテキ
ストロルファンの血液レベルを実現することが見いださ
れた。これがまた本発明の目的である。
）、本発明によれば、デキストロルファンの有機酸塩は
経口投与により有効に吸収され、薬理学上有意味なテキ
ストロルファンの血液レベルを実現することが見いださ
れた。これがまた本発明の目的である。
［課題を解決する手段］
すなわち、本発明はデキストロルファン有機酸塩を有効
成分として含有する経口投与用薬剤組成物を提供するも
のである。
成分として含有する経口投与用薬剤組成物を提供するも
のである。
Ｆ詳細な説明Ｊ
特に好ましいのは有機ポリカルボン酸、特定すればジカ
ルボン酸やトリカルボン酸である。塩化剤としてクエン
酸及び酒石酸を使用するのが最適である。
ルボン酸やトリカルボン酸である。塩化剤としてクエン
酸及び酒石酸を使用するのが最適である。
本発明による組成物は単位投与量につき１〜１００■、
好ましくは５〜５０■のデキストロルファンを含有する
。好適には、錠剤、放出制御形錠剤、舌下錠剤、明明錠
剤、シュガードロップ、直ちに溶解する顆粒サチェット
、シロップ及びドロップ等のいずれか形で投与する。組
成物は、例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ ｓＰｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ ＩＩａｎｄ
ｂ６ｏｋ″、 １ｌａｃｋ。
好ましくは５〜５０■のデキストロルファンを含有する
。好適には、錠剤、放出制御形錠剤、舌下錠剤、明明錠
剤、シュガードロップ、直ちに溶解する顆粒サチェット
、シロップ及びドロップ等のいずれか形で投与する。組
成物は、例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ ｓＰｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ ＩＩａｎｄ
ｂ６ｏｋ″、 １ｌａｃｋ。
Ｐｕｂ、 Ｃｏ、 、 ＮＹ、 Ｕ、 Ｓ、 Ａ、に記
載されているような処方に従って調製すればよい。
載されているような処方に従って調製すればよい。
病気の重さや病状に応じて、本発明の組成物は日に１度
かそれ以上投与すればよい。
かそれ以上投与すればよい。
デキストロルファンのすぐれた生物学的利用能を明らか
にするために、クエン酸デキストロルファン及び酒石酸
デキストロルファンを経口投与した、ウレタン麻酔モル
モットについて実施した薬効力学実験の結果を以−ドに
示す。
にするために、クエン酸デキストロルファン及び酒石酸
デキストロルファンを経口投与した、ウレタン麻酔モル
モットについて実施した薬効力学実験の結果を以−ドに
示す。
デキストロルファンは高圧液体クロマトグラフィー法に
よって投与した。
よって投与した。
Ｔ、 ＥＡＳＴ及びり、ＤＹＥが報告した（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ Ｂｉｏｍ
ｅｄｉｃａｌ＾Ｉ）ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ３８ｇ、
９９−１１２．１９８５）方法に従って、抽出前に、血
漿サンプルをβ−グルクロニダーゼで酵素加水分解した
。
ａｌ ｏｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ Ｂｉｏｍ
ｅｄｉｃａｌ＾Ｉ）ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ３８ｇ、
９９−１１２．１９８５）方法に従って、抽出前に、血
漿サンプルをβ−グルクロニダーゼで酵素加水分解した
。
加水分解後、炭酸カルシウムで血漿サンプルをアルカリ
化し、ベンゼン抽出した。ベンゼンを０．５ｄのＱ、
ＩＮＨｃＱで再抽出し、１００ｍＣ＆を次の条件でク
ロマトグラフィー処理した。
化し、ベンゼン抽出した。ベンゼンを０．５ｄのＱ、
ＩＮＨｃＱで再抽出し、１００ｍＣ＆を次の条件でク
ロマトグラフィー処理した。
カラム： Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ ＲＰ ５ｅｌｅｃｔ
Ｂ Ｍｅｒｃｋ ５μ、２５ｃｍ８４ｍ、内径。
Ｂ Ｍｅｒｃｋ ５μ、２５ｃｍ８４ｍ、内径。
流動相：オクタンスルホン酸ナトリウム塩の０．０１Ｍ
水溶液。アセトニトリル 混合物（６８−３２％）。
水溶液。アセトニトリル 混合物（６８−３２％）。
リン酸を用いて、溶液を緩衝し、ｐ
１１３にした。
流ｍ： ０．８ｍｌ／分。
デベＯッパー： Ｆ １０００ ＭＥＲＣＫ ＩＩＩＴ
ＡＣＩＩＩ Ｆｌｕｏｒｉ＊ｅｔｅｒ、ｅｘｃ、 ＝２
８０ｎ＋ｓ；ａ１１． ＝３１０ｎｒ＠Ｏ 次の第１表及び第２表から明らかなように、クエン酸デ
キストロルファン及び酒石酸デキストロルファンは有効
に吸収された。
ＡＣＩＩＩ Ｆｌｕｏｒｉ＊ｅｔｅｒ、ｅｘｃ、 ＝２
８０ｎ＋ｓ；ａ１１． ＝３１０ｎｒ＠Ｏ 次の第１表及び第２表から明らかなように、クエン酸デ
キストロルファン及び酒石酸デキストロルファンは有効
に吸収された。
第１表
時間１） デキストロルファン血液レベルｍｃｇ／ｍ
１ ０、０７ ０．３ ０、９５ ４．１ ４．２ 第２表 時１ｉＬ（分） デキストロルファン血液レベルｍｃ
ｇ／ｍ １ １５ ０．０１３０
０．４７６０
２．５ ＋２０ ３．８１８０
３．０３００
３、 ８本発明の薬剤組成物を以下の実施例により説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
１ ０、０７ ０．３ ０、９５ ４．１ ４．２ 第２表 時１ｉＬ（分） デキストロルファン血液レベルｍｃ
ｇ／ｍ １ １５ ０．０１３０
０．４７６０
２．５ ＋２０ ３．８１８０
３．０３００
３、 ８本発明の薬剤組成物を以下の実施例により説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
夫賎鼾
シロップ：１００ａｉ’のシロップの成分クエン酸デキ
ストロルファン ０．１〜１ｇ安息香酸
０．０９０ｇ安息香酸ナトリウム
０．０５０ｇ香料
０．＋６０ｇサッカロース ７２ｇ
精製水 ｑ、 ｓ、〜１００ｄ実
施例２ 経［１投与用ドロップ：１００−の溶液の成分クエン酸
デキストロルファン １〜５ｇパラベン
０，１ｇ香料
１．５ｇ精製水 ｑｓ、〜１
００ｉ大−鞭例−３ 錠剤・−錠の成分 クエン酸デキストロルファン ５〜５０ｍｇトウモ
ロコ／滅粉 ９０■ラクトース
２０ｍｇタルク
１０ｍｇステアリン酸マグネ／ウム
０．２ｍｇ火旌例４ 放出制御形錠剤ニー錠の成分 クエン酸デキストロルファン ５〜５０１ＩＩｇヒ
ドロキ／プロピルメチルセルロース１１７■無水ラクト
ース ８０■ステアリン酸マグネ
ンウム ５■沈降シリカ
３１１ｇ田伊劃 舌下側剤 −錠の成分 クエン酸デキストロルファン 香料 タルク ポリビニルピロリドン ステアリン酸マグネシウム ラクトース＋サッカロース ５〜５０ＩＩＩｇ １０■ ０ｍｇ ４■ ０．２■ ｑ、 ｓ、〜１５０■ 実施例６ 咀咽錠剤ニー錠の成分 クエン酸デキストロルファン ５〜５０ｍｇアスバ
ルーターメ ３０■香料
１０ｍｇステアリン酸マグネシ
ウム ｌＯ■ソルビトール＋マンニトール士ラ
クう−スｑ、 ｓ、 ′Ｉ ｇ χ旌烈Ｊ シュガードロノブ：−回分のドロップの成分クエン酸デ
キストロルファン ５〜５０■香料
２０■グルコース サッカロース １■ １．５ｇ 害’ ｋ ％Ｉ−８，− 即溶解性すチェット＝５ｇの顆粒の成分クエン酸デキス
トロルファン ５＝５０ｍｇアスバルターメ
６０ｍｇ香料
２０ｍｇソルビトール ｑ． ｓ． ′１ ｇ イ（珂１人 弁理士 高野武和
ストロルファン ０．１〜１ｇ安息香酸
０．０９０ｇ安息香酸ナトリウム
０．０５０ｇ香料
０．＋６０ｇサッカロース ７２ｇ
精製水 ｑ、 ｓ、〜１００ｄ実
施例２ 経［１投与用ドロップ：１００−の溶液の成分クエン酸
デキストロルファン １〜５ｇパラベン
０，１ｇ香料
１．５ｇ精製水 ｑｓ、〜１
００ｉ大−鞭例−３ 錠剤・−錠の成分 クエン酸デキストロルファン ５〜５０ｍｇトウモ
ロコ／滅粉 ９０■ラクトース
２０ｍｇタルク
１０ｍｇステアリン酸マグネ／ウム
０．２ｍｇ火旌例４ 放出制御形錠剤ニー錠の成分 クエン酸デキストロルファン ５〜５０１ＩＩｇヒ
ドロキ／プロピルメチルセルロース１１７■無水ラクト
ース ８０■ステアリン酸マグネ
ンウム ５■沈降シリカ
３１１ｇ田伊劃 舌下側剤 −錠の成分 クエン酸デキストロルファン 香料 タルク ポリビニルピロリドン ステアリン酸マグネシウム ラクトース＋サッカロース ５〜５０ＩＩＩｇ １０■ ０ｍｇ ４■ ０．２■ ｑ、 ｓ、〜１５０■ 実施例６ 咀咽錠剤ニー錠の成分 クエン酸デキストロルファン ５〜５０ｍｇアスバ
ルーターメ ３０■香料
１０ｍｇステアリン酸マグネシ
ウム ｌＯ■ソルビトール＋マンニトール士ラ
クう−スｑ、 ｓ、 ′Ｉ ｇ χ旌烈Ｊ シュガードロノブ：−回分のドロップの成分クエン酸デ
キストロルファン ５〜５０■香料
２０■グルコース サッカロース １■ １．５ｇ 害’ ｋ ％Ｉ−８，− 即溶解性すチェット＝５ｇの顆粒の成分クエン酸デキス
トロルファン ５＝５０ｍｇアスバルターメ
６０ｍｇ香料
２０ｍｇソルビトール ｑ． ｓ． ′１ ｇ イ（珂１人 弁理士 高野武和
Claims (6)
- （１）デキストロルファン有機酸塩を有効 成分として含有する経口投与用薬剤組成物。
- （２）有機酸がポリカルボン酸である請求 項第１項記載の薬剤組成物。
- （３）有機酸がジカルボン酸又はトリカル ボン酸である請求項第１項又は第２項記載の薬剤組成物
。 - （４）有効成分がクエン酸デキストロルファン又は酒石
酸デキストロルファンである請求項第１〜３項のいずれ
か１項に記載の薬剤組成物。 - （５）錠剤、放出制御形錠剤、舌下錠剤、 咀嚼錠剤、シュガードロップ、サチェット、シロップ及
びドロップのいずれかとした請求項第１〜４項のいずれ
か１項に記載の薬剤組成物。 - （６）単位投与量につき１〜１００ｍｇのデキストロル
ファンを含有する請求項第１〜５項のいずれか１項に記
載の薬剤組成物。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8821965A IT1226800B (it) | 1988-09-16 | 1988-09-16 | Composizioni farmaceutiche orali contenenti sali di destrorfano. |
| IT21965A/88 | 1988-09-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02174715A true JPH02174715A (ja) | 1990-07-06 |
| JP2927833B2 JP2927833B2 (ja) | 1999-07-28 |
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| US (1) | US5013554A (ja) |
| EP (1) | EP0359215B1 (ja) |
| JP (1) | JP2927833B2 (ja) |
| AT (1) | ATE82849T1 (ja) |
| DE (1) | DE68903713T2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| ATE317690T1 (de) * | 1994-04-08 | 2006-03-15 | Qlt Usa Inc | Flüssige zusammensetzungen zur arzneistoffabgabe |
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| US4284648A (en) * | 1979-08-03 | 1981-08-18 | The University Of Kentucky Research Foundation | Nasal administration of propranolol |
| US4454140A (en) * | 1982-09-07 | 1984-06-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Nasal administration of dextromethorphan |
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| US4806543A (en) * | 1986-11-25 | 1989-02-21 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method and compositions for reducing neurotoxic injury |
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-
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