JPH02178228A - 坐剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 及栗上夙杜皿分互 本発明は、酢酸ヒドロコルチゾンが配合された坐剤組成
物に関する。

従末立艮亙 酢酸ヒドロコルチゾンは全身用、局所用副腎皮質ホルモ
ン作用薬として外用の点眼液、軟膏剤、痔疾用土剤に広
く用いられている。しかしながら、液剤はもとより軟膏
中においても、転位反応、加水分解反応を起こし一般的
なエステル化されたステロイドが分解することが知られ
ており（下記文献参照）、特に水素イオン濃度により影
響されることが知られている。

（１）＾、Ｄ、Ｍａｒｃｕｓ、　Ｊ、Ａｍ、Ｐｈａｒｍ
、Ａｓ５ｏｃ、、　４９．３８３（２）渡辺敬−薬剤学
、　２９．２６７（１９６９）（３）山本隆−ら　薬学
雑誌、　９１．８５５．８６３゜８７１、８７７（１９
７１） また、土用中においても、基剤自身の親水性の程度や、
基剤自身が非水的であっても活性剤の配合や、有効成分
またはその他の添加剤の影響で、後記表−１のような基
剤中で類似の分解を起こすことが知られている。

この対策として、酢酸ヒドロコルチゾン粒子の表面を被
覆したり、疎水性物質と共に溶解分散することにより安
定化を行なうことが考えられるが、薬効を充分に発揮さ
せるためにはこのような処理は必ずしも有効でなく、直
接患部に作用させる目的の場合は特に問題がある。

（以下余白） 注）ＰＥＧ：ポリエチレングリコール ＣＭＣＣカルボキシメチルセルロース ＭＣ：メチルセルロース が　　しよ　とする 本発明は、酢酸ヒドロコルチゾンを安定に配合すること
ができる土用基剤を提供するものである。

２１４１わ又 本発明の主剤組成物は、酢酸ヒドロコルチゾンを配合し
た主剤組成物において、基材として水酸基価が１５以下
の脂肪酸トリグリセラードを用いることを特徴とする。

以下、本発明についてさらに詳細に説明する。

坐剤組成物中での酢酸ヒドロコルチゾンの安定性は、基
剤として用いられる脂肪酸トリグリセラードの水酸基価
に依存し、水酸基価が約２５以下であれば安定性が改善
される。より好ましくは水酸基価が２０以下、さらに好
ましくは１５以下であり、水酸基価が１５以下になると
著しく安定性が向上し、薬効が十二分に維持される。

脂肪酸トリグリセラードとしては、高級脂肪酸、特に炭
素数１２〜１８の飽和脂肪酸または不飽和脂肪酸のグリ
セリンエステルが好適である。

本発明の主剤組成物は、脂肪酸トリグリセラードを基剤
主成分とするが、必要に応じて、レシチン、ワックス、
ミツロウ、硬化油、ラウリン脂、肉桂脂、流動パラフィ
ン等を配合してもよい。

本発明の脂肪酸トリグリセラードは、坐剤組成物中に８
０〜９８重量％配合するのが好適である。

有効成分である酢酸ヒドロコルチゾンは、坐剤組成物中
に０．１〜１０％程度配合するのが一般的である。

次に土用の製造方法について説明する。

土用は、溶融した土用原料を塩化ビニル、アルミニウム
などのコンテナに充填し、外部より冷風を吹き付けて固
化せしめ、コンテナを密封シールすることにより製造さ
れている。この冷却時に土用が体積減少し、土用３１は
第３図に示されるように末端部に陥没部３３が生じてい
たが、従来はこのままの状態で販売、使用されることが
多かった。

しかし、このように陥没した土用は、挿入の不便さ、挿
入時の患部への刺激などが問題となっている。

そこで、冷却速度を遅くシ、急激な体積減少を防いで、
土用の陥没を防止することが行なわれているが、この製
造法では土用の生産能力が著しく低下する。

本発明者らの検討によれば、土用製造工程の中で、融解
した土用原料をコンテナに充填、同化直前または冷却固
化後、土用の末端部を熱風処理することにより、陥没が
大幅に減少されることが見い出された。

第２図は、上記方法に用いられる製造装置の一例を示す
説明図である。常法に従って土用原料をコンテナ２５に
充填し、冷却すると、コンテナ２５内で土用原料が固化
する。そしてシール部２５ａをシールすることにより土
用が得られるわけであるが、冷却後、シール直前に熱風
供給ノズル２３を下降せしめ、土用の末端部に集中的に
熱風を送風し、末端部のみを融解することにより、陥没
の少ない土用が得られる。

第２図でエアシリンダ１１が駆動されると、アーム１３
が下方に下がり、熱風供給ノズル２３が土用原料（図示
せず）を充填したコンテナ２５の真上に下降してくる。

電磁弁１７が開き取入口１５から圧力空気が加熱室１９
に入り、ヒータ２１で所定温度に加熱されて、コンテナ
２５内で固化した土用原料に熱風を吹きつける。その後
、コンテナ２５のシール部２５ａが速やかにシールされ
る。

土用の基剤として油脂性基剤を用い、塩化ビニル製のコ
ンテナを使用するときは、土用の末端に送風する熱風は
３５〜１００℃で十分であるが、５０〜８０℃が好まし
い、８０°Ｃ以上では塩化ビニルが変形を生じるととも
に、温度の急激な低下による再陥没を生じることがある
。逆に、５０℃以下では送風時間が長くなり、生産性を
低下させてしまう。送風条件は、温度５０〜６０℃、５
〜１０秒間が最適である。この油性基剤としては、前述
の「従来の技術」の欄の表−１で示した油脂組成物基材
などを用いることができる。

また１表−１に示した乳剤性基材も塩化ビニルをコンテ
ナとして製造できるが、油脂性基剤と水溶性基剤の混合
使用の場合、その熱風温度は混合基剤融点より５〜１０
℃高い温度に設定することが望ましい。

一方、アルミニウム製のコンテナを使用して土用を製造
する場合は、その土用原料の融点より５〜１０℃高い温
度に熱風温度を設定し、５〜１０秒の送風が最適である
。この基剤、混合基剤としては１表−１に示した疎水性
基剤、親水性基剤のいずれもが用いられる。

以上の製造法によれば、土用製造時に生じる末端部の陥
没を防ぐことができ、挿入時の不便さ、挿入後の不快感
を取り除くことができる。

しかも、陥没の防止を考慮して充填、冷却時の冷却時間
を長くとる必要がないので、冷却時間を短縮して生産性
を向上させることができる。

光匪夙緩米 本発明によれば、低水酸基価の脂肪酸グリセリルエステ
ルを主体とする基剤を用いることにより、酢酸ヒドロコ
ルチゾン配合主剤の安定性が著しく向上する。酢酸ヒド
ロコルチゾンは、皮膚萎縮、創復修復遅延、紫斑、潮紅
、ステロイド弾力線維症、稗粒腫、色素異常等の副作用
を有することから、この副作用を防止すべく極く限られ
た配合量を使用することが一般的であるが、酢酸ヒドロ
コルチゾンが安定に配合されていることから、配合量の
精度を長期に亘って保つことが可能となった。また、土
用は局所作用の外にも吸収を目的として使用されること
があり、この場合にあっては初期通過効果が少ないため
、安定性を有する本発明薬剤の製剤的価値は大きい。

ヌニ痙−舅」− 酢酸ヒドロコルチゾン５ｍｇを、水酸基価の異なる脂肪
酸エステル１５００ｍｇに溶解、分散し、ポリ塩化ビニ
ルのコンテナに充填し、常温試験、および３５℃−７５
％相対温度下での加速試験を８ケ月間行ない、その前後
に酢酸ヒドロコルチゾンを高速液体クロマトグラフィー
で分析して、酢酸ヒドロコルチゾンの残存率を求めた。

この結果が第１図であり、脂肪酸トリグリセラードの水
酸基価が２５以下で安定性が著しく向上し、１５以下で
残存率は９０％以上となった。

第１図中の略号は、基材の試料記号を示す。

基材試料は、ファーマゾル（日本油脂製）のＮタイプ、
Ａタイプ、Ｂタイプ、Ｔタイプを用い、これらを下記表
−２に示すように配合して調製した。

表−２ 以下の処方例１〜４の主剤組成物を調製、３５”Ｃ−７
５％ＲＨの強制試験を８ケ月間行なった後に残存率を測
定し、その結果を処方例と共に示した。

１　　　率９７．４％ 酢酸ヒドロコルチゾン 酸化亜鉛 レゾルシン リドカイン ｍｇ ００ｍｇ ｍｇ ０ｍｇ ■ ３　　　率９８．０％ 酢酸ヒドロコルチゾン 酢酸トコフェロール アラントイン レシチン 流動パラフィンニドリン ０ｍｇ ｍｇ ｍｇ ｍｇ ｍｇ 八 計 ４００ｍｇ ム 計 ０００ｍｇ 例１　　　率９６．５％） 酢酸ヒドロコルチゾン 酸化亜鉛 ワックス ミツロウ 塩酸メチルエフェドリン 塩酸ジヴカイン 計 ｍｇ ５０ｍｇ ０ｍｇ ｍｇ ３＋ｎｇ Ｂ ０００ｍｇ ■　　　　４　　　率９５，５％） 酢酸ヒドロコルチゾン 没食子酸ビスマス キャスターオイル ｍｇ ５０ｍｇ ０ｍｇ 計 ５００ｍｇ 盟−」Ｌ−凱 従来装置および第２図に示した本発明装置を用い、下記
の処方Ａ−Ｅの土用を製造し、末端部の陥没体積を評価
した。なお、製造時の冷却温度は２０℃で一定とした。

この結果は、本発明の熱風送風条件と共に後記表−３に
まとめた。ここで、陥没体積とは、第４図（縦断面図）
で網点の部分３３を示す。

処方Ａ（１００個分） アレビアチン　　　　　　　　　　５〜１０ｇウィテッ
プゾールＨ−１５１３５ｇ 処方Ｂ処方４個分） アスピリン　　　　　　　　　　　３７．０ｇカカオ脂
　　　　　　　　　　　　　７４．０ｇ処方ｃ　（ｉｏ
ｏ個分） 塩酸コカイン　　　　　　　　　　　２．０ｇ没食子酸
ビスマス　　　　　　　　２０．０ｇ精製ラノリン　　
　　　　　　　　　１０．０ｇウィテップゾール　　　
　　　　　２００．０ｇ処方Ｄ　（１００個分） アミノ安息香酸エチル　　　　　　２０．０ｇロートエ
キス　　　　　　　　　　　　５．０ｇタンニン酸　　
　　　　　　　　　　１０．０ｇカカオ脂 処方Ｆ　（１００個分） アミノフィリン マクロゴール　１５００ マクロゴール　４０００ １３１．０ｇ ５０．０ｇ ９０．０ｇ ２０．０ｇ

【図面の簡単な説明】

第１図は、酢酸ヒドロコルチゾンの残存率と基材の水酸
基価との関係を示すグラフである９第２図は、土用製造
装置の一例を示す説明図である。 第３図は、土用末端部の陥没を示す斜視図である。 第４図は、陥没体積を示す説明図である。 １１・・・エアシリンダ １５・・・取入口 １９・・・加熱室 ２３・・・熱風供給ノズル ２５ａ・・・シール部 ３３・・・陥没部 １３・・・アーム １７・・・電磁弁 ２１・・・ヒータ ２５・・・コンテナ ３１・・・土用 ３５・・・陥没部体積 第２ 第３ 第４

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、有効成分として酢酸ヒドロコルチゾンが配合された
   坐剤組成物において、基剤が水酸基価２５以下の脂肪酸
   のトリグリセラードを主成分とすることを特徴とする坐
   剤組成物。