JPH02180828A - 男性不能症の治療用物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は２−（３−（４−（３−クロロフェニル）−１
−ピペラジニル〕プロピル］−４，５−ジエチル−１，
２，４−）リアゾール−３−オンまたはその薬学的に許
容できる酸付加塩を用いる薬・物生物作用体治療法に関
する。

発明の背景 本発明の方法に使用される薬理学物質は２−（３−（４
−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル〕プロピ
ル］−４，５−ジエチル−１゜２．４−）リアゾール−
３−オンであり、それはまたエトペリドンとして知られ
ている（ｒ［ｌ５ＡＮ・アンド・ＵＳＰ・ディクショナ
リー・オン・ドラグ・ネームズ（ＵＳＡＮ　ａｎｄ　Ｕ
ＳＰ　Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ　ｏｆ口ｒｕｇＮａｍｅｓ
）Ｊ　、１９８８年版；グリフイス（１４，Ｃ。

Ｇｒｉｆｆｉｔｈ）　４！、ｕ、Ｓ、ファルマコヘイフ
ル−：）ンペンション　Ｉｎｃ、　（１３，Ｓ、　Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｐｅｉａＩ　Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ。

Ｉｎｃ、）　、マク・プリンティング社　（Ｍａｃｋ　
　Ｐｒｉｎｔ−ｉｎｇ　ｌｌ：ｏ、、　Ｂａ５ｔｏｎ、
　ＰＡ）　２１　？頁〕。

エトペリドンは血圧低下及び鎮痛性活性を有するとして
〔バラゾ（Ｐａｌａｚｚｏ）　；　Ｕ、Ｓ、　３，８５
７，８４５］及びパーキンソン症候群及び振戟を特徴と
する他の錐体外路症候群に使用されるとして〔シルベス
ト　リ　ニ　　（Ｓｉｌｖｅｒｔｒｉｎｉ）　　：　　
１１．　Ｓ、　　４．１３２．７９１　：　　　１１．
Ｓ。

４．１６２．３１８　］開示された。エトペリドンの薬
理学はリシアニ（Ｌｉｓｃｉａｎｉ）ほか、アルツナイ
ミツテル・フォルシコング／ドラグ・リサーチ　（八ｒ
ｕｚｎｅｉｍ。

ｐｐ、　４１７〜４２３、により広く詳記されている。

本発明において計画される使用法に関し、抗うつ薬、２
−　（３−（４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕プロピル）−１，２，４−トリアゾｏＣ４，３
−ａ〕ピリジン−３（２Ｈ）−オン（またトラゾドンと
して知られている）およびその塩が男性不能症の治療に
有用であると開示された〔ギャンブル　（Ｇａｍｂｌｅ
）ほか、Ｏ，Ｓ。

４、６８７．７７１　ｋ　ヨび係属出１ａｌｌｓｓＩｌ
　０７０．８５１１　、陰茎勃起を起こさせるだめの一
定の血管抗張薬および（または）アドレナリン遮断因子
の直接陰茎注射ちまた開示すレタ〔ラドＬ／　　（Ｌａ
ｔｏｒｒｅ）、　Ｕ、Ｓ。

４、１２７．１１８　）。現在、ヨヒンビンが不能症の
治療における可能な用法について研究されている。

男性不能症は満足な性交のために十分硬い陰茎勃起の達
成および（または）維持における困難に関する性機能不
全である。現在男性不能症は社会、心理学および医療意
義の広範囲な問題である。今日多くの不能症の潜在的原
因並びに示唆された治療法が存在する。これらは男性不
能症および一般に男性性機能不全に関する多くの入手可
能な文献総説に記載された。不能症は心因性または身体
的原因に起因するものと考えられている一方、シュリア
トリクス　（Ｇｅｒｉａｔｒｉｃｓ）（１９８０年１２
月）、７９〜８３頁中のマーチン　（Ｌ、Ｍ、　Ｍａｒ
ｔｉｎ）による総説は不能症の器質的原因が現在信じら
れている以上に一層一般的であることを強調している。

勃起機構に関係する内分泌、脈管、神経学または解剖学
系を損なう状態が不能症を生ずる原因となる。

殊に関係づけられる不能症の種々の原因は：糖尿病、根
治骨盤外科、末梢脈管疾患、高血圧症および動脈の硬化
、薬物の副作用、並びにホルモン失調である。

不能症の治療に関し、クディッシュ（Ｈ２Ｃ，にｕｄｉ
ｓｈ）はポストグラジェエート・メディシン　（Ｐｏｓ
ｔｇｒａ−ｄｕａｔｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、　Ｖｏｌ
、　？　４／　４　（１９８３年１０月）、２３３／２
４０頁中に、不能症に対する療法を２範鴫；外科および
非外科、内にあるとして列挙している。外科の範鴫には
陰茎補てつ装置の移植；陰茎の動脈の血管再生；陰茎か
ら排液する静脈の結紮／切除およびペイロニーのブラッ
クの切開または切除が含まれる。非外科の範鴫には性療
法、内分泌療法、薬理療法、および電気刺激が含まれる
。非外科療法は有効であるときに選択される治療法であ
る。これらの中で、多くの場合における好ましい治療は
、有効であれば経口薬理療法であろう。残念ながら、不
能症の治療における経口薬理物質の使用はほとんど成功
していなかった。これは男性不能症治療に使用出来る広
く容認された経口薬理治療のないことにより証明される
。逸話であるけれども、この目的に使用される種々の物
質、組成物、および配合物に関する報告は豊富である。

現在の技術状態を考えると、エトペリドンが弱体化した
陰茎勃起機能をもつ男性における不能症の治療に有用で
あることを教示または示唆するものは従来技術中に存在
しない。

概要および詳細な説明 勃起不能症はマスターズほか　（Ｍａｓｔｅｒｓ　ａｎ
ｄＪｏｈｎｓｏｎ）　（７スターズほか　（Ｗ、）Ｉ、
　Ｍｓｔｅｒｓ、　Ｖ、Ｂ。

Ｊｏｈｎｓｏｎ）　；ヒト性機能不全（Ｈｕｍａｎ　５
ｅｘｕａｌＩ　ｎａｄｅｑｕａｃｙ）　　リトル・ブラ
ウン・アンド・カンバー？−−（Ｌｉｔｔｌｅ、　Ｂｒ
ｏｗｎ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｎｙ、　Ｂｏｓｔｏｎ）。

１９７０、　　ｐ、　　１５７）により「良好な性交結
合の達成に十分な質の勃起の達成または維持の不能」と
定義された。勃起不能症が純粋な心因性から完全な身体
機能不全までの範囲内の種々の根元的原因から生ずるも
のであるので、すべての場合に有効な単一治療条件を期
待することは非現実的であろう。現在の医療実施におい
て、不能症は、根元的な１つまたはそれ以上の原因を究
明し、次いでそれを、治療可能なときに治療される。し
かし、非回復性不能症の場合、陰茎プロテーゼ移植が最
も有利かつ統計的に成功する治療と考えられる。不能症
の心因性原因に対し、根元的状態は精神薬理物質および
（または）行動療法で治療される。若干の゛場合に男性
不能症の根元的原因は確信して確認することができない
。

従って、本発明の目的は、不能症の根元的原因がこの種
の薬理学的処置を行なうことができる区分の不能症男性
に有効な男性勃起を生成させることである。

本発明の方法は男性不能症の治療に向けられる。

この方法は本質的に、そのような治療の必要な男性哺乳
動物に対するエトペリドンまたはその薬学的に許容でき
る酸付加塩の投与を包含する。陰茎勃起の誘発における
エトペリドンの有効性は生体内勤物モデル中で決定した
。エトペリドン塩酸塩の海綿体間（ｉｎｔｅｒｃａｖｅ
ｎｏｓａｌ）注射は０．２５〜４ｍｇの用量で試験動物
に硬い勃起を誘発し、勃起効果の持続が用量依存性を示
した。エトペリドン誘発長時間陰茎勃起は容易にフェニ
レフリンの海綿体内注射または潅注により弛緩状態をも
たらすことができる。

本発明によるエトペリドンの投与は非経口、経口または
直腸経路により行なうことができる。エトペリドンの経
口投与は多くの患者に対し有効であり又無害である好ま
しい投与経路であるが、非経口法の投与、陰茎中への直
接注射、が本発明の方法を実施する最も好ましい投与経
路である。エトペリドンの経口投与で不確定な陰茎勃起
応答および（または）潜在的副作用を経験するであろう
一定の患者に対しては、陰茎自体中への薬物の直接投与
が男性不能症の治療における有用な選択となる。

本方法における使用に対し、約５０〜４０（１＋ｇ毎日
のエトペリドン塩酸塩の経口投与が好ましい用法である
と予想される。投薬調整は各個人においてみられる応答
により行なうべきである。エトペリドンを若干の食物と
同時に与え、５０ｍｇ毎日の水準で開始することが推奨
される。好ましくは薬物は就床時にとるべきである。次
いで薬物を、許容されれば３〜７日毎に５０ｍｇ増分で
増加することができる。全投薬量が増すにつれ薬物を分
割で投与することができる。３００　ｍｇを越えないエ
トペリドンを一回量として与えるべきである。不能症に
対してエトペリドンで治療される男性患者は治療の用量
決定期間の間主治医により注意深くモニターされるべき
である。投薬量は個々の患者に対して適合させるべきで
あるので、約５０ｍｇ毎日の用量を就床時に投与して開
始し、次いで所望応答が観察されるまで、または患者が
副作用を示すまで３〜７日毎に各投薬時に５Ｑｍｇを増
加することが示唆される。分割量における日量の投与を
若干の場合に推奨することができる。副作用例えばめま
い、嗜眠状態あるいは長時間または不適当な陰茎勃起の
出現が主治医または保健専門医に対する中止または、投
与エトペリドンの量の低下が適当であることの指標とし
て役立つ。

エトペリドンの直接陰茎投与は薬物物質の陰茎の勃起組
織、海綿体中へ、陰茎の勃起が達成および（または）強
化され、この生じた勃起が満足な時間の間維持されるよ
う導入することを包含する。

陰茎勃起組織中へのエトペリドンの直接導入は好ましく
は注射によるけれども、皮下または経皮投与技術もまた
意図される。陰茎注射が複数でありうることもまた理解
すべきである。エトペリドンの直接陰茎投与の場合、経
口経路の投与量よりも低い用量を使用することは云うま
でもない。本発明の直接陰茎投与観点の目的に対し、約
１〜１０ｍｇ５好ましくは２〜８　ｍｇエトペリドンの
用量水準が推奨用量水準である。

実　　験 ラビットモデル：陰茎勃起誘発 ニューシーラントシロウサギを無菌食塩水との１：１溶
液中のベントパルビタールナトリウムの静脈内注射によ
り麻酔させた。包皮に背面切開を行ない陰茎亀頭並びに
左右のコルプス（ｃｏｒｐｏｒａｌ）体を露出させた。

２１ゲージバタフライ針を、エトヘリトン塩酸塩の注射
のためおよびコルプス体の食塩水潅注のため１コルプス
体中へ挿入した。

第２の２１ゲージバタフライを対価コルプス体中へ導入
し、オンラインフルブス体圧の記録のためにヘパリン化
食塩水充填圧力管を経て圧力変換器に連結した。２０ゲ
ージアンギオカテーテルを全身性動脈血圧の記録のため
に１頚動脈中に配置した。

エトペリドン塩酸塩は、種々の濃度に対して投与容積が
一貫して０．５−であるように調製した。

この容積はウサギ中の海綿体の全容積の約２０〜３０％
である。

コルプス体圧の増加を記録し、全身性動脈血圧と比較し
た。硬い勃起はコルプス体圧力が平均全身性拡張期血圧
の１０％に等しいかまたはそれ以内の圧力値で平衡した
ときに存在すると考察された。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）男性不能症を治療する方法であって、そのような
   治療の必要な患者にエトペリドンまたはその薬学的に許
   容できる酸付加塩の非毒性治療有効量を投与することを
   含む方法。
2. （２）エトペリドン塩酸塩が使用され、投薬が経口経路
   である、請求項（１）記載の方法。
3. （３）患者が成人であり、約５０〜４００ｍｇの日量が
   使用される、請求項（２）記載の方法。
4. （４）日量が分割され、１日２回投与される、請求項（
   ３）記載の方法。
5. （５）日量が分割され、１日３回投与される、請求項（
   ３）記載の方法。
6. （６）エトペリドン塩酸塩が使用され、直接陰茎に投与
   される、請求項（１）記載の方法。
7. （７）投与が陰茎勃起組織中への注射による、請求項（
   ６）記載の方法。
8. （８）用量がエトペリドン塩酸塩約２〜８ｍｇである、
   請求項（６）記載の方法。