JPH02180867A - ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は・新規かつ医薬等としてを用なジヒドロピリジ
ン誘導体に関する。

〔従来技術〕

本発明のジヒドロピリジンＦ！体に類似の化合物として
は、例えばニフェジピン、ニカルジピン等が知られてい
る。これらの化合物は抗高血圧剤、末梢および脳の血管
拡張剤並びに冠動脈治療剤（狭心症）として有用である
ことが知られているが、さらに優れた作用を存するジヒ
ドロピリジン誘導体の出現が望まれている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は、さらに優れた薬理活性を有するジヒド
ロピリジン誘導体およびその酸付加塩を提供することで
ある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、優れたカルシウム拮抗作用（Ｃａ−Ａｎｔａ
ｇｏｎｉｓｔ）、降圧作用、血小板凝集抑制作用、ホス
ホジェステラーゼ阻害作用等を有し、例えば冠血管拡張
剤、脳血流増加剤、降圧剤、血栓症の予防ないし治療剤
、ホスホジェステラーゼ阻害剤等の医薬として有用な一
般式（＋） 〔ただし、式中、ｎは１〜１８の整数を、Ｒ１はアルキ
ル、シクロアルキルまたはアルコキシアルキルを　Ｒ１
は水素原子、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ア
ルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルキル
、ハロゲン化アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、アルキ酸素または水素あるいはアルキルでＲＷ
Ａされていてもよい窒素を、Ｙは炭素環式芳香族基、複
素環式芳香族７５または水素を示し、当該炭素環式基お
よび複素環式基はアリール、アラルキル、カルボキシル
、アミノ、アリールアミノ、アリールオキシ、スルファ
モイル、−５ｏ！　ＮＨＣＯＮＨＲ’（ここで、Ｒ４は
アルキルを示す）（但しこれらばれる２〜３個の置換基
で置換されてもよい〕、−Ａ−Ｙで表わされる基（ここ
でＡは−ＮＩＩＳＯオーＮ　ＨＣＯＮ　ＨＳ　Ｏｚ−あ
るいは−ＮＨ−を示し、Ｙは前述と同義である）または （ここで、Ｚはハロゲンあるいはハロゲン化アルキルを
示す）を示す〕 で表わされるジヒドロピリジン誘導体（以下、化合物Ｎ
）ともいう）およびその酸付加■Ｉ■塩に関する。

本発明の化合物（１）は、従来具体的に知られているジ
ヒドロピリジン系化合物に比較して特異な構造を有する
ものであり、この構造の特異性に起因して特異な活性を
有するものである。即ら、本発明の化合物Ｎ）およびそ
の酸付加塩は特に血管拡張作用において、Ｗ＆器、組織
選択性が高く、しかもその急性毒性（直が極めて低く、
安全性の極めて高いものである点に大きな特徴を存して
いる。

さらに、当該化合物（１）は血圧低下作用の他に同時に
、利尿作用も有しており、高血圧の治療あるいはうっ血
性心不全には通常用いられているジヒドロピリジン系Ｃ
ａ−Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔより優れていると考えられる
。また化合物（１）は利尿剤としても使用することがで
きる。

上記式中、Ｒ１で表わされるアルキル基は、分岐状、直
鎖状のいずれでもよく、特に炭素数１〜６のアルキル基
が好ましく、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシ
ルなどが挙げられ、とりわけＣ、−４のものが好ましい
、これらアルキルの末端にさらに低級シクロアルキル（
Ｃｓ−）、たとえばシクロプロピルメチル、シクロブチ
ルエチル、シクロペンチルメチルを有してもよい。

Ｒ１に関してシクロアルキルとしては、低級（Ｃトー）
シクロアルキルが好ましく、たとえばシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが
挙げられる。

また、Ｒ１に関してアルコキシアルキルとしては、炭素
数の合計が３〜７のものが好ましく、たとえばメトキシ
エチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロ
ポキシエチル、ブトキシエチル、メトキシプロピル、２
−メトキシ−１−メチルエチル、２−エトキシ−１−メ
チルエチルなどが挙げられる。

Ｒｔで示される置換基は、−服代（１）中のフェニル環
上のいずれの位置に置換していてもよいが、特にジヒド
ロピリジン環との結合位置に対して２または／および３
位であるものが好ましい。

Ｒｚにおけるハロゲン、ハロゲン化アルキルおよびハロ
ゲン化アルコキシのハロゲンとしてはフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素の各原子が挙げられ、とりわけフッ素または
塩素が好ましい、ハロゲン化アルキル中のアルキルは炭
素数１〜６の直鎖状または分岐状のアルキルが好適であ
り、その一部の水素がハロゲン化されたもの（（ＣＦｉ
）ｘＣＨＣＨｇ−５ＣＦｚＣＨｔ−等）、その全部の水
素がハロゲン化されたもの（トリフルオロメチル等）で
あってもよい。

ハロゲン化アルキルとしては２−フルオロエチル、２．
２．２−　）リフルオロエチル、フルオロメチル、３．
３．３−１−リフルオロプロピル等が例示される。

ハロゲン化アルコキシ中のアルコキシは炭素数１〜４の
アルコキシが好適であり、その一部の水素がハロゲン化
されたもの、その全部の水素がハロゲン化されたもので
あってもよい、ハロゲン化アルコキシとしてはフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、ヘキサフルオロ−２
−プロポキシ、２．２．２−　）リフルオロエトキシ等
が例示される。

Ｒ８におけるアルキル、シクロアルキルとしてはＲ１で
例示したものが好ましい。

Ｒ１におけるアルキルスルホニル、アルキルスルフィニ
ル、およびアルキルチオ中のアルキルとしてはＲ１で例
示した炭素数１〜６のものが好適である。たとえば、ア
ルキルスルホニルでとしてはメチルスルホニル、エチル
スルホニル、プロピルスルホニル等が、アルキルスルフ
ィニルとしてはメチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、プロピルスルフィニル等が、アルキルチオとしては
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ等が例示される。

Ｒ２におけるアルコキシとしては炭素数１〜４の直鎮状
、分岐状のもの、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシなどが挙げられる。

Ｒ２におけるアルコキシカルボニル中のアルコキシとし
ては炭素数１〜４のアルコキシが好ましく、アルコキシ
カルボニルとして例えばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル等が例示される。

Ｘで表わされる水素あるいはアルキルで置換されていて
もよい窒素中のアルキルとしてはＲ１で例示した炭素数
１〜６のものが好適である。

Ｙに関して、炭素環式芳香族基としてはフェニルが好適
である。複素環式基としては、ペテロ原子として、ｌま
たは２以上の窒素原子、硫黄原子または酸素原子を含む
５〜７員環、特に６貴環のものが好ましい、好適にはピ
リジルが挙げられ、ピリジルとしては２−ピリジル、３
−ピリジル、４−ピリジルが挙げられる。

ｙにおける置換基としてのアリール、もしくはアラルキ
ル、了り−ルオキシおよびアリールアミノ中のアリール
としては炭素数６〜１０の芳香環、たとえばフェニル、
ナフチル等が挙げられる。また、アラルキル中のアルキ
ルとしてはＲ１で例示した炭素数１〜６のものが挙げら
れ、たとえばベンジル、α−フェニルエチル、β−フェ
ニルエチル、γ−フェニルプロピル等が例示される。

Ｙに関して、−３ｏ、ＮＨＣＯＮＨＲ’におけるＲ４と
してのアルキルとしては、Ｒ１で例示した炭素数１〜６
のものが挙げられ、例えばエチル、イソプロピル等が例
示される。

Ｙにおける任意に置換されていてもよいアルキルとして
は、Ｒ１で例示した炭素数１〜６のものが挙げられる。

Ｚにおけるハロゲンおよびハロゲン化アルキル中のハロ
ゲンとしてはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が挙
げられる。またハロゲン化アルキル中のアルキルはＲ１
で例示した炭素数１〜６のものが挙げられ、その一部の
水素がハロゲン化されたもの（（Ｃｈ）ｚ（：ＨＣＨｉ
−１ＣＦ３ＣＨ！−等）、その全部の水素がハロゲン化
されたもの（トリフルオロメチル等）であってもよい。

ジヒドロピリジン誘導体（１）は、当該ジヒドロピリジ
ン誘導体（１）を構成する任意の部分と残余成分とを自
体公知の手段で反応させることにより製造することがで
きる。たとえば、ジヒドロピリジン誘導体（１）は、次
のようにして製造される。

製造法１ ＣＩ） （式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３およびｎは前記と同意側 化合物（ＩＩＩ）と（ＩＩ）の反応においては、通常の
エステル化反応の条件を採用することができる。

また当該反応は酸触媒あるいは脱水剤などの存在下に反
応を行うのが好ましい。

該反応に使用される触媒としては、塩化水素、濃硫酸、
リン酸などの無機酸、パラトルエンスルホン酸、トリフ
ルオロ酢酸などの有機酸などが挙げられる。また、脱水
剤としてはジシクロカーポジイミド、Ｎ、Ｎ−カルボニ
ルジイミダゾール、■−アルキルー２−ハロゲノピリジ
ニウムハライド、塩化チオニル等が例示される。触媒の
量は、通常のエステル化反応に用いられる量でよく、特
に限定されない。

反応溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテ
ルなどのエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、ピリジンなど通
常のエステル化反応に用いられる溶媒が挙げられる。該
反応に於ける化合物（ｍ）と（ＩＩ）のモル比は、特に
限定されないが、（ＩＩ）に対して（■）を１〜６倍等
量、好ましくは１〜２倍等量用いるのがよい１反応温度
は使用した反応条件によって異なる０例えば塩化チオニ
ルを用いた場合、０〜５０℃の範囲で反応はすみやかに
進み、好ましくはＯ℃〜室温付近がよい。

上記中間体化合物（ｎ）は以下の（ａ）〜（Ｃ）の方法
により合成される。

る化合物は、たとえば次のようにして製造される。

（ａ　−１） （反応式中、ｎおよびＲ４は前記と同意義）■工程は化
合物（１）のカルボキシルを水酸基に変換する工程であ
る。当該工程は、通常クロル炭酸エチルエステルおよび
トリエチルアミンを使用して混合酸無水物とした後、テ
トラヒドロフラン等の溶媒の存在下に還元することによ
って行われる。

■工程は化合物（２）に保護基を導入させる工程であり
、保護基としてはシリル基が好ましい６シリル基の導入
は自体既知の方法によって行われる。

■工程は化合物（３）中のニトロ基をアミノ基に変換す
る工程であり、たとえば還元などの自体既知の方法にて
行われる。還元においてはパラジウムを触媒とする接触
還元が好適である。

■工程は化合物（４）と化合物（５）とを反応させる工
程である。当該反応は適当な溶媒を用い、ｌＯＯ℃〜２
００℃に加熱することにより行われる。

■の工程は化合物（６）とＲ，−ＮＧＯで表わされる化
合物（７）とを反応させる工程である。

当該反応は室温下、適当な溶媒に溶解し、攪拌すること
より行われる。

■の工程は化合物（８）から保護基を脱離して中間体化
合物（ＩＩ−１）に変換する工程であり、各保護基に応
じて自体既知の方法にて脱保護基が行われる。たとえば
、シリル基の脱離は、たとえばテトラチブチルアンモニ
ウムフルオリドによって行われる。

（ａ−２） 〔反応式中、Ｒ１はＲ，ＣＨ！ＨＮ−として、Ｙに関す
る炭素環式芳香族基の置換基としてのアルキルで置換さ
れたアミノ基を、Ｒｈはアルキル（好ましくは炭素数１
〜４のアルキル）を示す、ｎは前記と同意義〕 ■工程は化合物（９）をアンモニア水等を使用してアミ
ノ化することによって、スルファモイル基を有する化合
物（１０）に導く工程である。当該工程は０°Ｃ〜室温
でアンモニア水と反応させることにより行われる。

■工程は化合物（１０）とＰ−ヒドロキシアルキル−フ
ェノール（１１）とを反応させて化合物（１２）を得る
工程である。当該工程は炭酸水素ナトリウムのような塩
基性化合物の存在下、適当な溶媒を使い、室温〜１００
℃に加熱することにより行われる。

■工程は遊離のカルボン酸をアルカリエステル化する工
程であり、当該工程は適当なエステル化剤を用いること
によりて行われる。使用されるエステル化剤としては、
例えばアゾメチンが例示され、これによってメチルエス
テルを得ることができる。

■工程は化合物（１３）中のニトロ基をアミノ基に変換
する工程であり、たとえば還元などの自体既知の方法に
て行われる。還元においては、パラジウム−炭素を触媒
とする接触還元が好適である。

■工程は化合物（１４）のアミノ基にアルカノイル基を
誘導して化合物（１６）を得る工程である。

１該工程は化合物（１４）とＬ　Ｃ０ＯＨで表わされる
化合物（１５）またはその反応性誘導体とを反応させる
ことによって行われる０反応性誘導体としては、酸クロ
ライドなどの自体既知のものが例示される。当該反応は
自体既知の条件下に行われる０例えばピリジンなどの塩
基の存在下にテトラヒドロフランなどの溶媒中で実施さ
れる。

■工程は還元および脱エステル化工程である。

当該工程は還元反応を行うために、化合物（１６）に例
えばジエチルエーテルの存在下に水素化硼素を作用させ
、あるいは水素化ホウ素ナトリウムを酸触媒の存在下、
ジグリム中で作用させ、化合物（１７）を得ることがで
きる。還元反応は適当な溶媒中でフン化硼素等の酸触媒
と水素化ナトリウムとを適当な割合で混合して攪拌する
ことによって行われる。

■工程は脱エステル化工程であり、化合物（１７）に例
えば水酸化ナトリウムなどのアルカリを作用させて遊離
のカルボン酸を有する化合物（ＩＩ−２）を得る。

（ｂ）化合物（１）中、Ｒ３が−Ａ−Ｙである化合物は
、たとえば次のようにして製造される。

〔反応式中、Ｒｅはアルキル（好ましくは炭素数１〜６
のアルキル）を示す、ｎは前記と同意義〕■工程は化合
物（１８）と化合物（５）とを反応させて化合物（１９
）を得る工程である。当該工程は反応工程ａ−１■と同
様である。

■工程は化合物（１９）にエトキシカルボニル基を誘導
する反応工程である。当該反応は２段階の工程からなり
、化合物（１９）と水素化ナトリウムとをテトラヒドロ
フラン中、室温で作用させ、続いてエトキシカルボニル
クロライドを室温で反応させる。

■工程は化合物（２０）にヒドロキシアルキルアミン化
合物（２１）を反応させて化合物（Ｉｆ−３）を得る工
程である。当該工程はトルエンあるいはキシレン溶媒中
で還流することによって行われる。

（以下余白） ■工程はｐ−クロロ安息香酸にクロロスルホニル基を導
入して化合物（２２）を得る工程であり、クロロスルホ
ン酸をｌＯＯ℃〜１５０°Ｃに加熱下に反応させる。

■工程は化合物（２２）にニトロ基を誘導して化合物（
９）を得る工程である。当該工程はニトロ化剤として硝
酸および硫酸を使用して自体既知の条件下に行われる。

■工程は化合物（９）とアミン化合物（２１）とを反応
させてスルファモイル基を有する化合物（２３）を得る
工程である。当該工程は適当な溶媒を用い、−８０°Ｃ
〜室温にてアミン化合物を加えて行われる。

■工程は化合物（２３）から化合物（２４）を得る工程
である。当該工程は（１）３．４−ジヒドｌｆｆ−２Ｈ
ピラン、トルエンスルホン酸を使用してヒドロキシルを
保護する工程（反応は適当な溶媒を用い、室温にて攪拌
することによって進行する）　、（２）フェノキシ基を
誘導する工程（反応条件は工程ａ−２■と同様である）
　、（３）遊離のカルボン酸をエステルに誘導する工程
（反応条件は工程ａ−２■と同様である）および（４）
メタノール、トルエンスルホン酸を使用して脱保護をす
る工程（反応は適当な溶媒を用い、室温にて攪拌するこ
とによって進行する）からなる。

■工程は化合物（２４）のニトロ基をアミノ基に還元す
る工程であり、当該工程は工程ａ−２■と同様であり、
化合物（２５）を得ることができる。

■工程は化合物（２５）のアミノ基にアルカノイル基を
誘導して化合物（２６）を得る工程である。

当該工程は工程ａ−２■と同様の反応条件下に行われる
。

■工程は化合物（２６）の還元工程であり、化合物（２
６）に、例えばジエチルエーテルの存在下に水素化ホウ
素を作用させるかまたは酸触媒の存在下、水素化ホウ素
ナトリウムをジグリム中で作用させて、化合物（２７）
を得ることができる。当該工程の反応条件は工程ａ−２
■と同様である。

■工程は脱エステルを行う工程であり、当該工程は工程
ａ〜２０と同様の反応条件下に行われる。

（ｂ−３） ２９）を得ることができる。

■工程は化合物（２９）のアミノ基にヒドロキシアルキ
ルを導く工程である。当該工程は化合物（２９）に２−
ヒドロキシフランをシアン化ホウ素ナトリウムの存在下
に作用させて還元し、アルキル化する。

（ｃ）化合物（１）中、Ｒ３が ■工程は化合物（１０）とフェノールとを反応させて化
合物（２Ｂ）を得る工程である。当該工程は工程ａ−２
０と同様の条件下に行われる。

■工程は化合物（２８）のニトロ基をアミノ基に還元す
る工程であり、工程ａ−２０と同様の方法（適当な濃度
の塩基性水溶液中、パラジウム−炭素によって接触還元
する方法）あるいは水酸化リチウムを水の存在下に作用
させる方法で化合物（へ （式中、Ｚは前記と同意義） である化合物は、たとえば次のようにして製造される。

（ｃ−１） （反応式中、２は前記と同意義） ■工程はｍ−置換アニリン化合物（３０）にクロロスル
ホニル基を導入して化合物（３１）を得る工程であり、
工程ｂ−２■の工程と同様の条件下に反応させることに
よって化合物（３１）を得ることができる。

■工程は化合物（３１）をアンモニア水等を使用してア
ミノ化することによって、スルファモイル基を有する化
合物（３２）に導く工程である。当該工程は工程ａ−２
のと同様の条件下に行われる。

■工程は化合物（３２）と化合物（３３）とを反応させ
てチアジアゾリン環化合物（３４）を形成させる工程で
ある。当該工程は適当な溶媒中、酸触媒の存在下室温〜
１００℃で攪拌することによって進行する。

■工程はヒドロキシ基を導く工程であり、反応は化合物
（３４）と水素化ホウ素等の還元剤を加えた後、水酸化
ナトリウム、続いて過酸化水素水を加えて室温にて攪拌
することによって進行し、炭素鎖末端の炭素にヒドロキ
シ基を有する化合物（■−６）を得ることができる。

（ｃ−２） （反応式中、２は前記と同意義） ■工程は工程ｃ−１で製造した化合物（３２）に２．５
−ジヒドロキシジオキサンを酸触媒の存在化に反応させ
て化合物（Ｕ−７）を得る工程である。

（ｃ−３） μ （反応式中、２は前記と同意義） ■工程は化合物（３２）と化合物（３５）とを反応させ
てチアジアゾリン環化合物（ｎ−８）を形成させる工程
である。当該工程は工程ｃ−１■と同様の条件下に行わ
れる。

製造法２ （ＩＶ）　　　　　　　（Ｖ）　　　　　　　　（Ｖｌ
）ｍ　　ジヒドロピリジン誘導体（１） 化合物（ＩＶ）、（Ｖ）および（Ｖｌ）の反応は通常的
２０°Ｃ〜約１６０″Ｃ１好ましくは約り０℃〜約１３
０°Ｃで行われ、使用する溶媒としては反応に不活性な
ものであればいかなるものでもよく、メタノール、エタ
ノール、プロパツール、イソプロパツール、ブタノール
、５ｅｃ−ブタノールなどのアルカノール類、エチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレング
リコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメ
チルエーテルなどのエーテル類、酢酸、ピリジン、例え
ばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリルなどが好適なものとしてあげられる
。化合物（ＩＶ）、（Ｖ）および（Ｖｌ）の使用量は、
３者のうちいずれかの化合物１モルに対し、他の２つの
化合物をそれぞれ１−１．５モル用いることにより行わ
れる。当該反応が完結するまで通常１〜３０ＲＭを要す
る。

原料化合物である化合物（Ｖｒ）は次のようにして製造
される。

（ｎ）　　　　　　ＣＨｓＣＯＣＦＩｔＣＯＯＲｓ　　
（Ｖｌｌ）〔式中、Ｒ３は低級アルキル（通常炭素数１
〜４）を示し、他の記号は全て前記と同意義〕即ち、中
間体化合物（Ｉｔ）とジケテンまたは化合物（■）とを
反応させて製造される。中間体化合物（ＩＩ）とジケテ
ンとの反応は、該混合物を無溶媒かあるいは反応に不活
性な溶媒中、通常約４０〜約１３０″Ｃに加熱すること
により行われるか、または反応に不活性な溶媒（例、エ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
等）中、たとえばバラジメチルアミノピリジンなどの触
媒の存在下約−２０°Ｃ〜約４０℃で行うことができる
。また化合物（ＶＩ）と中間体化合物（ＩＩ）との反応
は、たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムむ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ナ
トリウムアミド、金属ナトリウムなどの塩基の存在下、
不活性溶媒中あるいは無溶媒中で約り０℃〜約１００℃
で行われる。

化合物（１）は塩基性基を有するので、公知の手段によ
り酸付加塩とすることもできる。かかる塩としては、薬
理学的に許容され得るものであれば特に制限されず、例
えば無機酸との塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、
硫酸塩など）、有機酸との塩（酢酸塩、コハク酸塩、マ
レイン酸塩、フマール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩）な
どが挙げられる。

かくして製造される新規な化合物（１）またはその酸付
加塩は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、抽出、クロ
マトグラフィー、再沈澱、再結晶などを適宜用いること
により任意の純度のものとして採取できる。

〔作用・効果〕

本発明の化合物（１）およびその酸付加塩は極めて低毒
性で、哺乳動物（例、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、
ネコ、ヒト）において強力かつ持続性の血圧降下作用、
末梢血管拡張作用、冠動脈拡張作用、脳血管拡張作用な
どを有し、例えばヒトにおける高血圧症、虚血性心疾患
（狭心症、心筋梗塞など）、脳および末梢の循環器障害
（脳梗塞、一過性脳虚血作用など）などの循環器系疾病
の予防および治療薬などとして存用である。

化合物（１）およびその酸付加塩を上記の医薬品として
用いる場合、適宜の薬理的に許容される添加荊（たとえ
ば、担体、賦形剤、希釈剤など）等なと製薬上必要な成
分と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤な
どのＢ様で医薬組成物とし、経口的または非経口的に投
与することができる。上記製剤中には化合物（ｆ）およ
びその酸付加塩はその有効量が配合される。投与量は投
与ルート、症状、患者の体重あるいは年令などによって
も異なるが、たとえば成人の高血圧症患者に経口投与す
る場合は、０．０５〜２０■／ｋｇ体重／日、特に０．
１〜４■／ｋｇ体重／日を１日１〜数回に分けて投与す
るのが望ましい。

〔実施例〕

以下に実施例をもって本発明をより具体的に説明するが
、本発明はこれらによって限定されるものではない。

なお、以下の実施例において使用される各原料化合物は
それぞれ次の反応式で示される方法によって製造される
。

（以下余白） （実施例７の出発化合物） ６−シ７）ヘキサ／　　Ｊｋ−−−−一→ＣＨＯ（ＣＩ
寞）　１０Ｈ（実施例８の出発化合物） 実施例１ メチル　２−　（３−（４−（３−メチルフェニルアミ
ノ）ピリジル）スルホニルウレイル）エチル　１．４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート ２０＋Ｉ容技付フラスコに５１１■（１，５４＋＊ｍｏ
ｌ）の１．４−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−２
゜６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピリジン
−３−カルボン酸を取り、２−１のジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）と４１のクロロホルムを加えた０反応フラ
スコを水浴につけ、よく撹拌しながら１８３■（１，５
４ｍ＋＋＊ｏｌ）の塩化チオニルを滴下した０滴下終了
後、２時間撹拌、反応させた。

得られた反応液にＤＭＦ　（１ｍ＋１）とクロロホルム
（２＋ｓｌ）の混合溶媒に溶かした５４０ＩＩｇ（１，
５４ｓｍｏｌ）の３−（２−ヒドロキシエチル）ウレイ
ルスルホニル−４−（３−メチルフェニルアミノ）ピリ
ジンを水冷下によく撹拌しながら滴下した。

滴下後、１時間撹拌反応させて得た反応液に、炭酸水素
ナトリウム水溶液（２６０■／２５ｍ１）を加え、クロ
ロホルム抽出した（５０＋ｌＸ５）、’）ロロホルム層
を合わせて、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過した。濾液をエバポレーターで濃縮後、ジクロルメ
タン−メタノールより再結晶を行ない６３０１ｇの淡黄
色粉末状のメチル２−　（３−（４−（３−メチルフェ
ニルアミノ）ピリジル）スルホニルウレイル）エチル　
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレートを
得た（収率６２％）。

Ｉ　　ＲｖＢＧ　　ＣＩ＋−’　　：　２５００〜３６
００　　（ｍ）。

！６８０．　　１６４０．　　１６夏５　　（ｓ、ｃ＝
０）。

Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：８．９９　（ＩＨ，
ｓ。

−ＮＨ２ＯＨ−）、　８．６２　（ＩＨｌｓ）、８．２
　（ＩＩＩ、　ｄ）、　７．８〜８．０　（２Ｈ，ｍ）
、　７．５９　（ＩＨ，ｄ）、　７．４７　（ＩＨ。

ｔ）、　　７．３０　　（ＩＨ，Ｌ）、　　６．９５〜
７．１０　　（４）１．　　ｍ）。

６．６８　（ＩＨ，ｓ、　ｂｒｏａｄ）、　５．７３　
（ＬＨ，ｄ。

Ｊ−１，５Ｈｚ）、　４．９３　（ＩＨ，ｓ）、　３．
９２　（２１１，Ｌ）。

３．５１　（３Ｌ　ｓ）、　３．２１　（２１，ｔ）、
　２．３１　（３Ｈ。

ｓ）、　　２．２６．　２．２０　　Ｃ６Ｈ，ｂｏｔｈ
　ｓ）。

実施例２ メチル　２−　（３−（４−（３−イソプロピルウレイ
ルスルホニルピリジル）アミノ）フェニル）エチル　１
．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート ２０ｍ１容の枝付フラスコに５１．３１ｇ（１，５４鏑
ｍｏｌ）の１．４−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル
−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピリ
ジン−３−カルボン酸を取り、乾燥したＤＭＦの２請ｌ
と乾燥したジクロロメタンを加え、よく振って均一な溶
液とした。フラスコを水浴につけ、水冷下マグネチック
スクーラーでよく撹拌しながら１８４ｇ（１２２，ｌ、
１．３４　ｍｍｏｌ）の塩化チオニルを滴下した。滴下
終了後、３時間撹拌し反応させて得られた反応液に、２
請ｌの乾燥したＤＭＦに溶解した４６０ｍｇの４−　（
３−（２−ハイドロキシエチル）フェニルアミノ）−３
−イソプロピルウレイルスルホニルピリジンを水冷下に
撹拌しながら加え、約１時間撹拌し反応させた０反応液
に炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｇ／　４０　ｍ
ｌ　）を加え、ジクロロメタンで抽出した（６　（１＋
１Ｘ４）−ジクロロメタン層を合わせ、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過後、エバポレーターで濾液を濃縮
した。得られた残１４ｇをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン／メタノール　８．５：１．
５）および分取用ＨＰＬＣ（００５，１０％水−メタノ
ール）で精製し２５０■の淡黄色粉末状のメチル　２−
　（３−（４−（３−イソプロピルウレイルスルホニル
ピリジル）アミノ）フェニル）エチル　１．４−ジヒド
ロ−２□　６−シメチルー４−　（３−ニトロフェニル
）ピリジン−３，５−シカ°ルボキシレートを得た（収
率４０％）。

Ｉ　Ｒｖ　二Ｂ　ａｍ−’　：　３３３０　（ｂｒ、　
ｍ）＋１６９０、１６４０　（ｓ、ｃ＝ｏ）。

Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）δ：９．０３　（ＬＨ，
ｓ）。

８．６２　（ＩＨ，ｓ）、　８．１１　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．９１〜７．９９　　（２Ｈ，蒙）
、　　７．４６〜７．４９　　（２Ｈ，ｓ）、　　７．
３１（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　７．１１　（
ＩＨ，ｓ）、　７．１０　（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ−７，８Ｈｚ）、　　７．００　（ＩＨ，ｄ
、　　Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　　４．９３（Ｉｌｌ、　　
ｓ）、　４．２４　　（２Ｆｌ、　　ｔ、　　Ｊ−６，
５１（ｚ）、　　３．６３　（ＩＩＩ。

鋼）、　　３．５２　　（３Ｂ、　　ｓ）、　　２．２
７．　２．２２　　（６Ｈ，ｂｏｔｈ　　ｓ）＋１．０
１．　０．９８　　（６１１，ｂｏｔｈ　ｓ）。

実施例３ ４−（３−カルボキシ−６−フェノキシ−５−スルファ
モイルアニリノ）ブチル　メチル　ｌ。

４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート ２１０１ｇ　（０，６３＋ｓ＋５ｏｌ）の１．４−ジヒ
ドロ−５−メトキシカルボニル−２，６−シメチルー４
−（３−二トロフェニル）ピリジン−３−カルボン酸を
ＤＭＦ　（０，４ｍ１）とジクロルメタン（１，８ｍ１
）の混合溶媒に懸濁し、水浴で冷却しながら０．０５ｍ
１の塩化チオニル（０，６９ｍ＋ｗｏｌ）を撹拌下に滴
下した。１．５時間後、４−（３−力ルボキシ−６−フ
ェノキシ−５−スルファモイルアニリノ）ブチｌレアル
ーコール（２４ｏｇ、　ｏ、ｅ　３ｗ麟ｏ１）のＤＭＦ
溶液（２ｍｌ）を滴下し３時間撹拌反応させた。溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（メタノール：クロロホルム−１：３）および分取用
ＨＰＬＣ（ＯＤＳ−１０ｉメタノール二０．１％塩酸−
７０：３０）で精製し、７５■の淡黄色粉末状の４−（
３−カルボキシ−６−フェノキシ−５−スルファモイル
アニリノ）ブチル　メチル　１．４−ジヒドロ−２，６
−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３
゜５−ジカルボキシレートを得た。

Ｉ　Ｒｖ　ｉ！’ｘ　ｃｍ−’　：　３５００〜２３０
０．　１６９０　（ｃｍ０）。

１５３０　　（ＮＯｘ）、１４９０．　１４４０　　（
Ｓｏｗ）。

１３５０　　（ｓｏｗ）、　　１２２０　　（Ｓｏｗ）
Ｈ−ＮＭＲ（＾ｃｅｔｏｎｅ−ｄ　ｈ）δ：　　１．４
〜１．６　　（４Ｈ。

ｂｒ）、　　２．３４　　（６Ｈ，ｓ）、　　３．１７
　　（２Ｈ，ｂｒ）、　　３．６０（３Ｈ，ｓ）、　３
．９４　（２８，ｂｒ）、　　４．６３　（ＬＨ，ｂｒ
）。

５．１０　（ＩＨ，ｓ）、　　６．４７　　（２Ｈ，ｓ
）＋　　６．９１　　（２８，ｄ。

Ｊ−７，９４Ｈｚ）、　７．０２　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ
−７，２４Ｈｚ）＋　７．２８（２Ｈ，ｔｔ　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　７．４６　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ−７，８８Ｈｚ
）。

７．５８　（ＩＬ　ｄ、　Ｊ−１，８２Ｈｚ）、　７．
７０　（ＩＬ　ｄ。

Ｊ−７，６８Ｈｚ）、　　７．９２　　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝１．８６Ｈ２）、　　７．９８（１■、　　ｄ、
　　Ｊ−６，５４Ｈｚ）、　　８．１０　　（２Ｈ，ｓ
）。

実施例４ ４−（２−ブチルアミノ−４−カルボキシ−６−スルフ
ァモイルフェノキシ）フェネチルメチル１．４−ジヒド
ロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピ
リジン−３，５−ジカルボキシレート 実施例１〜３と同様にして、１．４−ジヒドロ−５−メ
トキシカルボニル−２，６−シメチルー４゜−（３−ニ
トロフェニル）ピリジン−３−カルボン酸の酸塩化物と
３−ｎ−ブチルアミノ−４−〔４−（２−ヒドロキシエ
チル）フェノキシ〕−５−スルフプモイル安息香酸を縮
合させ、収率５４％で４−（２−ブチルアミノ−４−カ
ルボキシ−６−スルファモイルフェノキシ）フェネチル
　メチル　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボキ
シレート（淡黄色粉末）を得た。

ＩＲν！ｉＢ　　ＣＩ−’　　：　３３５０　　（ｂｒ
、　　ｍ）、　　１６９０　　（ｓ、ｃ−０）＋１３５
０　　（ｓ）、　　１２２０　　（ｓ）。

ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉｉ　）　　δ：０．７４　　（
３Ｈ，ｔ。

Ｊ−１７，３Ｈ２）１　１．６９　　（２Ｈ１５ｅｘｔ
ｅｔ、　　Ｊ−７−６４Ｈｚ）＋１．３５　（２８，ｑ
ｕｉｔｅＬ、　　Ｊ−７，５２Ｈｚ）、　２．２０　（
３８，ｓ）＋２．２５　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．８０
　　（２１，ｔ、　　Ｊ−６，３４Ｈｚ）。

３．０４　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６，８６Ｈｚ）、　
　３．５８　　（３１１，ｓ）。

３．６〜４．３　（２Ｈ，ｂｒ）、　　４．１〜４．４
　　（２Ｈ，ｍ）。

４．９２　（ＩＨ，ｓ）、　　５．１８　（２１，ｓ）
、　５．９１　　（１８，ｓ）。

６．７９　　（２）１．　　ｄ、　　Ｊ−８，５Ｈｚ）
、　　７．０４　　（２）１．　　ｄ。

Ｊ−８，６Ｈｚ）、　　７．２７　　（Ｉｌｌ、　　ｔ
、　　Ｊ−７，６Ｈｚ）、　　７．４３（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ−７，８Ｈｚ）、　　７．５２　（ＬＨ，ｄ、　　
Ｊ＝１．５Ｈｚ）。

７．８９〜７．９２　　（３１１，ｗｓ、　　＾ｒ）。

実施例５ ２−（３−ブチルアミノ−５−カルボキシ−２−フェノ
キシベンゼンスルホンアミド）エチルメチル　１．４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート 実施例１〜３と同様にして、１．４−ジヒドロ−５−メ
トキシカルボニル−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）ピリジン−３−カルボン酸の酸塩化物と３
−ｎ−ブチルアミノ−５−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）スルファモイル−４−フェノキシ安息香酸を縮合し、
収率９３％で２−（３−ブチルアミノ−５−カルボキシ
−２−フェノキシベンゼンスルホンアミド）エチル　メ
チル　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレ
ート（淡黄色粉末）を得た。

Ｉ　Ｒｖ二ＨＣ１−’　：　３３５０　（ｂｒ、　ｍ）
＋　１６８０　（ｓ、ｃ−０）＋１４８０、１３４０．
１２１０゜ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／！３　）　　δ：　　０．８０　
（３１１，ｔ。

Ｊ＝７．２２Ｈｚ）、　１．１４　（２Ｈ，５ｅｘｔ、
　Ｊ−７，７２Ｈ２）。

１．４１　（２１１，ｑｉｎｔ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ＞、
　２．３３　（３）１．　ｓ）。

２．３５　（３Ｈ，ｓ）、　３．０９　（２Ｌ　Ｌ、　
Ｊ−６，８６Ｈｚ）。

３．２１　（２Ｈ，ｂｒ）、　３．６４　（３Ｈ，ｓ）
、　４．０４　（２Ｈ。

ｂｒ）、　５．０８　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ）、　６．１
１　（ＩＨ，ｓ）。

６．８７　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−７，８８＋１ｚ）、
　　７．０７　　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝７．２Ｈ２）、　　７．２９　　（２Ｈ，ｔ、　　
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．３４　　（Ｉｌｌ。

Ｌ、　　Ｊ＝８８Ｚ）、　　７．６１　　（Ｉｌｌ、　
　ｓ）、　　７．６３　　（１８，ｄ。

Ｊ−６，５Ｈｚ）、　　７．９５　　（ＩＨ，ｄ、　　
Ｊ−７，１Ｈｚ）、　　７．９６（１）１．　　ｄ、　
　Ｊ−１，７Ｈｚ）、　　８．０７　　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ−１，７１ｈ）。

実施例６ ロークロルー３．４−ジヒドロ−１，１−ジオキシド−
７−スルファモイル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジ
アジン−３−イルメチル　メチル１．４−ジヒドロ−２
，６−シメチルー４−（３ニトロフエニル）ピリジン−
３，５−ジカルボキシレート 実施例１〜３と同様にして、ｌ、　　４−ジヒドロ−５
−メトキシカルボニル−２，６−シメチルー４−　（３
−ニトロフェニル）ピリジン−３−カルボン酸の酸塩化
物と６−クロル−３−（２−ヒドロキシメチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１。

２．４−ベンゾチアジアジン−７−スルホンアミド　１
．１−ジオキシドを縮合し、収率５４％で６−クロル−
３，４−ジヒドロ−１，１−ジオキシド−７−スルファ
モイル−２８−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−
イル　メチル　メチル１．４−ジヒドロ−２，６−シメ
チルー４−（３−二トロフェニル）ピリジン−３，５−
ジカルボキシレート（淡黄色の粉末）を得た。

Ｉ　　Ｒｖ　ＨＢ　　Ｃ１ｌ＋−’　　：　　３３５０
　　（ｂｒ＋　　ｍＬ　　１６９０　　（ｓ＋ｃ−０）
＋１６００、１５２０．１４８０．１３５０．１２２０
゜１１８０゜ Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ，ＣＤＣｌ５）　δ：　９．
０Ｂ　（ＩＨ，ｓ）。

７．８〜８．２　（５Ｈ）、　１．６〜１．８　（ＩＨ
，ｂｒ）、　７．３〜７．６　（３Ｈ，ｂｒ）、　６．
９８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ）。

４．８〜５．２　　（２Ｈ，ｂｒ）、　　４．０〜４．
５　　（２Ｈ，ｍ）。

３．５６　（３Ｈ，ｓ）、　２．３２　（６Ｈ，ｓ）。

実施例７ ６−（６−クロル−３，４−ジヒドロ−１，１＝ジオキ
シド−７−スルファモイル−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾ
チアジアジン−３−イル）ヘキシル　メチル　１．４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニ
ル）ピリジン−３゜５−ジカルボキシレート 実施例１〜３と同様にして１．４−ジヒドロ５−メトキ
シカルボニル−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニル）ピリジン−３−カルボン酸の酸塩化物と６−ク
ロル−３−（６−ヒドロキシヘキシル）−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−７−ス
ルホンアミド−１，１−ジオキシドを縮合し、収率８５
％で６−（６−クロル−３，４−ジヒドロ−１，ｌ−ジ
オキシド−７−スルファモイル−２Ｈ−１，２゜４−ベ
ンゾチアジアジン−３−イル）ヘキシルメチル　１．４
−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェ
ニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート（淡黄色
粉末）を得た。

Ｉ　Ｒｖ　ＨＢ　ｃｙｉ−’　：　３７００〜３０００
．１６８０　（Ｇｏ）＋１６００．１５２０　（ＮＯｘ
）、１４８０　（ＮＯり＋１３４０　（５０り、１２２
０１１１７０　（５０１）Ｈ−ＮＭＲ（＾ｃｅｔｏｎｅ
　−ｄ　ａ）δ：　　１．２〜１．７　（８８゜ｍ）、
　１．９２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−７，９Ｈｚ）、　２．
３５　（３Ｈ，’　ｓ）。

２．３８　（３Ｈ，ｓ）、　３．６１　（３Ｈ，ｓ）＋
　４．０〜４．１（２Ｈ，ｓ）、　　４．９６　　（ｉ
ｌｌ、　　ｔ）、　　５．１３　　（ＩＨ，ｓ）。

６．６１　（３Ｈ，ｂｒ）、　７．０３　（ＩＨ，ｓ）
、　７．０８　（ｉＨ，ｓ）。

７．５１　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ−７，９Ｈｚ）、　７．７
２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−７，７ｔｌｚ）、　８．０１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−
８，０Ｈｚ）、　８．０７（ＩＨ，ｓ）、　８．１３　
（ＩＨ，ｓ）、　８．１７　（ＩＨ，ｓ）。

実施例８ １０−（６−クロル−３，４−ジヒドロ−１゜１−ジオ
キシド−７−スルファモイル−２Ｈ−１゜２．４−ベン
ゾチアジアジン−３−イル）デカニル　メチル　１．４
−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェ
ニル）ピリジン−３゜５−ジカルボキシレート 実施例１〜３と同様にして１．４−ジヒドロ−５−メト
キシカルボニル−２，６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）ピリジン−３−カルボン酸の酸塩化物と６−
クロル−３−（１０−ヒドロキシデカニル）−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１゜２．４−ベンゾチアジアジン−７
−スルホンアミド　１．１−ジオキシドを縮合して、収
率８３％で１Ｏ−（６−クロル−３，４−ジヒドロ−１
゜１−ジオキシド−７−スルファモイル−２８−１゜２
．４−ベンゾチアジアジン−３−イル）デカニル　メチ
ル　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−
ニトロフェニル）ピリジン−３゜５−ジカルボキシレー
ト（淡黄色粉末）を得た。

Ｉ　Ｒｖ　ａｅＧ　ａｓ−’　：　３７０（１〜３００
０　（＠）、　１６８０　（５，Ｃ＝０）１１６００、
１５２０　（Ｎｏｗ）、　１４８０　（ＮＯり。

１３４０　（Ｓｏｔ）、　１２２０．１１７０　（ＳＯ
□）。

Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ａｃｅｔｏｎｅ　−ｄ　りδ：　　１
．２〜１．５　（１２Ｈ。

ｂｒ）、　１．３４　（４Ｈ，ｂｒ）、　１．９４　（
２１（、ｑ、　Ｊ−８，１Ｈｚ）。

２．３５　（３１１，ｓ）、　２．３８　（３Ｈ，ｓ）
、　３．６１　（３Ｈ，ｓ）３．９〜４．１　（２Ｈ，
ｓ＋）＋　４．９７　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ−６，１Ｈｚ）
＋５．１４　（１１，ｓ）、　６．６６　（３Ｈ，ｂｒ
）、　７．０４　（ＩＨ，ｓ）。

７．１４　（ＩＨ，ｓ）、　７．５２　（ＩＨ，ｔ、　
Ｊ＝７．９Ｈ２）。

７．７３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−８，２Ｈ２）、　８．０
２　（ＩＩＩ、　ｄＪ−８，２１１２）、　８．１４　
（２）１）、　８．１６　（ＩＩ、　ｓ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ただし、式中、ｎは１〜１８の整数を、Ｒ＾１はアル
   キル、シクロアルキルまたはアルコキシアルキルを、Ｒ
   ＾２は水素原子、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル
   、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アル
   キル、ハロゲン化アルコキシ、アルキルチオ、アルキル
   スルホニル、アルキルスルフィニル、シアノまたはニト
   ロを、Ｒ＾３は▲数式、化学式、表等があります▼で表
   わされる基（ここで、Ｘは 酸素または水素あるいはアルキルで置換されていてもよ
   い窒素を、Ｙは炭素環式芳香族基、複素環式芳香族基ま
   たは水素を示し、当該炭素環式基および複素環式基はア
   リール、アラルキル、カルボキシル、アミノ、アリール
   アミノ、アリールオキシ、スルファモイル、−ＳＯ＿２
   ＮＨＣＯＮＨＲ＾４（ここで、Ｒ＾４はアルキルを示す
   ）（但しこれらの基は任意にアルキルで置換されていて
   もよい）から選ばれる２〜３個の置換基で置換されても
   よい〕、−Ａ−Ｙで表わされる基（ここでＡは−ＮＨＳ
   Ｏ＿２−、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ＿２−あるいは−ＮＨ−
   を示し、Ｙは前述と同義である）または ▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる基 （ここで、Ｚはハロゲンあるいはハロゲン化アルキルを
   示す）を示す〕 で表わされるジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加
   塩。