JPH02185258A - カチオン抗生物質による医療用具の被覆 - Google Patents
カチオン抗生物質による医療用具の被覆Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は殺菌性および抗トロンボゲン（ａｎｔｉｔｈｒ
ｏ＋ｍｂｏｇｅｎｉｃ）性を有する移植用医療用具に関
する。特に本発明はカチオン抗生物質を医療用具に固定
することに関する。
ｏ＋ｍｂｏｇｅｎｉｃ）性を有する移植用医療用具に関
する。特に本発明はカチオン抗生物質を医療用具に固定
することに関する。
（従来の技術）
医療処置は感染によって起こる合併症のため失敗する場
合がある。感染は処置の効果を川うだけでなく、それ自
体が生命をおびやかす可能性がある。
合がある。感染は処置の効果を川うだけでなく、それ自
体が生命をおびやかす可能性がある。
移植用医療用具を用いる処置にとっては、感染を避ける
こ七が特に困難である。９−通は血液、紐穐または器官
内に浮遊する、またプラトニックな（ρＩａｔｏｎｉｃ
）微生物は抗体、白血球、マクロファージおよび抗生物
質によって破壊される。移植ｔ１１織については、手術
の前または途中に導入された微生物は移植組織の外来性
材料に付着し、次いでバイオフィルム（ｂｉｏｆｉｌｍ
）に転換する可能性がある。
こ七が特に困難である。９−通は血液、紐穐または器官
内に浮遊する、またプラトニックな（ρＩａｔｏｎｉｃ
）微生物は抗体、白血球、マクロファージおよび抗生物
質によって破壊される。移植ｔ１１織については、手術
の前または途中に導入された微生物は移植組織の外来性
材料に付着し、次いでバイオフィルム（ｂｉｏｆｉｌｍ
）に転換する可能性がある。
この種のバイオフィルムは糖衣分泌層で覆われた休眠微
生物からなり、この層は抗体、マクロファージおよび抗
生物質から微生物を保護する。そこで微生物は周囲の組
織内へのそれらの増殖が身体の免疫系または抗生物質に
よる全身性療法によって抑制されている限り、休眠状態
を維持するであろう。しかし身体の免疫系が損われるか
、または抗生物質の全身投与が中断されると、微生物は
急速に増殖し、周囲の組織へ侵入するであろう。バイオ
フィルムのより詳細な記述については以下の短文を参照
されたい。〃筋骨格感染における細菌の付着および糖衣
ならびにそれらの役割〃、クリスチナ（ｃｒｉｓＬｉｎ
ａ）、＾、Ｇ、およびコステルトン（Ｃｏｓｔａｒｔｏ
ｎ）、 Ｊ、 Ｈ，、０ｒｔｈｏｐ、 ＣＩ
ｊｎ、 Ｎ、 Ａｍｅｒ。
生物からなり、この層は抗体、マクロファージおよび抗
生物質から微生物を保護する。そこで微生物は周囲の組
織内へのそれらの増殖が身体の免疫系または抗生物質に
よる全身性療法によって抑制されている限り、休眠状態
を維持するであろう。しかし身体の免疫系が損われるか
、または抗生物質の全身投与が中断されると、微生物は
急速に増殖し、周囲の組織へ侵入するであろう。バイオ
フィルムのより詳細な記述については以下の短文を参照
されたい。〃筋骨格感染における細菌の付着および糖衣
ならびにそれらの役割〃、クリスチナ（ｃｒｉｓＬｉｎ
ａ）、＾、Ｇ、およびコステルトン（Ｃｏｓｔａｒｔｏ
ｎ）、 Ｊ、 Ｈ，、０ｒｔｈｏｐ、 ＣＩ
ｊｎ、 Ｎ、 Ａｍｅｒ。
１５：５１７．１９８４．ならびに〃持続性陰茎補てつ
随伴感染症における細菌性バイオフィルム〃ニッケル、
ヒートン、モラレスおよびコスタ−トン（Ｎｉｃｋｅｌ
Ｊ、 Ｃ，＋ １ｌｅａｔｏｎ、 Ｊ、＋ 門
ｏｒａｌｅｓ＋ Ａ、 ａｎｄ Ｃｏ５ｔｅｒｔ
ｏｎ。
随伴感染症における細菌性バイオフィルム〃ニッケル、
ヒートン、モラレスおよびコスタ−トン（Ｎｉｃｋｅｌ
Ｊ、 Ｃ，＋ １ｌｅａｔｏｎ、 Ｊ、＋ 門
ｏｒａｌｅｓ＋ Ａ、 ａｎｄ Ｃｏ５ｔｅｒｔ
ｏｎ。
Ｊ、 Ｈ，、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌ
ｏ １３５：５８６−８．１９８６゜この種の感染
の危険性を減らす努力には、微生物の移植組織に接触し
た際ｔこ破壊されるような殺菌性を移植片に付与するこ
とが含まれていた。たとえばアニオン抗生物質を塗布し
た移植組織が感染の危険性を減らすために開発された。
ｏ １３５：５８６−８．１９８６゜この種の感染
の危険性を減らす努力には、微生物の移植組織に接触し
た際ｔこ破壊されるような殺菌性を移植片に付与するこ
とが含まれていた。たとえばアニオン抗生物質を塗布し
た移植組織が感染の危険性を減らすために開発された。
有効であるためには、抗生物質はその殺菌活性を保持す
る様式で固定されなければならない。抗生物質の殺菌性
が局在し、かつ十分に長期間持続する状態で抗生物質が
医療用具に強固に固定されることも重要である。
る様式で固定されなければならない。抗生物質の殺菌性
が局在し、かつ十分に長期間持続する状態で抗生物質が
医療用具に強固に固定されることも重要である。
最近の努力はアニオン抗生物質を医療用具に固定するこ
とに向けられていた。しかし多くの感染因子が慣用され
るアニオン抗生物質群に抵抗性である。カチオン抗生物
質の選択はアニオン抗生物質の選択よりはるかに広い。
とに向けられていた。しかし多くの感染因子が慣用され
るアニオン抗生物質群に抵抗性である。カチオン抗生物
質の選択はアニオン抗生物質の選択よりはるかに広い。
本発明はカチオン抗生物質を医療用具に固定する方法を
提供する。
提供する。
移植用医療用具を用いる医療処置は医療用具のトロンボ
ゲン作用法（ｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃｉｔｙ）のため
失敗する場合がある。医療用具の機能を遂行するのに好
ましい物理的特性を備えた多くの飼料はトロンボゲン作
用性である。たとえば米国特許筒４，１１６．８９８号
明細書に述べられるように、パボリマーは天然および合
成ともに、特にある種の合成プラスチックは好ましい材
料として目立ってきた。−−−シかしそれらの主な欠点
はそれらのトロンポゲン作用性である。″この問題を克
服するために抗トロンポゲン薬が医療用具に固定されて
いる。
ゲン作用法（ｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃｉｔｙ）のため
失敗する場合がある。医療用具の機能を遂行するのに好
ましい物理的特性を備えた多くの飼料はトロンボゲン作
用性である。たとえば米国特許筒４，１１６．８９８号
明細書に述べられるように、パボリマーは天然および合
成ともに、特にある種の合成プラスチックは好ましい材
料として目立ってきた。−−−シかしそれらの主な欠点
はそれらのトロンポゲン作用性である。″この問題を克
服するために抗トロンポゲン薬が医療用具に固定されて
いる。
医療用具の感染およびトロンボケン作用性双方による失
敗の危険性を伴う処置については、抗生物質および抗ト
ロンポゲン薬の双方を医療用具上に並置固定することが
示唆されている。しかしこうすることにより、医療用具
に付着しうる抗生物質または抗トロンポゲン薬のいずれ
かの量が希釈される。これによって医療用具の殺菌性お
よび抗トロンボゲン性が低下する。
敗の危険性を伴う処置については、抗生物質および抗ト
ロンポゲン薬の双方を医療用具上に並置固定することが
示唆されている。しかしこうすることにより、医療用具
に付着しうる抗生物質または抗トロンポゲン薬のいずれ
かの量が希釈される。これによって医療用具の殺菌性お
よび抗トロンボゲン性が低下する。
（発明が解決しようとする課題）
本発明の目的は、カチオン抗生物質に感受性の感染因子
に対し持続性の活性を備えた医療用具を提供することで
ある。
に対し持続性の活性を備えた医療用具を提供することで
ある。
本発明の他の目的は、高い殺菌活性、細菌付着防止活性
および抗トロンポゲン活性を兼ね備えた医療用具を提供
することである。
および抗トロンポゲン活性を兼ね備えた医療用具を提供
することである。
さらに本発明の他の目的は、医療用具にカチオン抗生物
質をより強固に結合させる方法を提供することである。
質をより強固に結合させる方法を提供することである。
さらに本発明の他の目的は、カチオン抗生物質を広範な
材料に結合させる方法を提供することである。
材料に結合させる方法を提供することである。
さらに本発明の他の目的は、安価に製造でき、かつ包装
および貯蔵が可能な、上記特性を備えた医療用具を提供
することである。
および貯蔵が可能な、上記特性を備えた医療用具を提供
することである。
（課題を解決するための手段）
本発明によれば、持続的殺菌性を備えた医療用具が提供
される。医療用具を作成する材料、すなわち支持体は、
ｐＫａ ６位下の負に帯電した基を保有する。カチオン
抗生物質はこの負に帯電した基にイオン結合する。負に
帯電した基は比較的大型のキャリヤー分子の一部であっ
てもよい。キャリヤー分子は負に帯電した基がカチオン
抗生物質とのイオン性相互作用のために露出した状態で
支持体に結合している。ヘパリンは細菌付着防止活性お
よび抗トロンボゲン活性を兼ね備えているので、理想的
なキャリヤー分子である。
される。医療用具を作成する材料、すなわち支持体は、
ｐＫａ ６位下の負に帯電した基を保有する。カチオン
抗生物質はこの負に帯電した基にイオン結合する。負に
帯電した基は比較的大型のキャリヤー分子の一部であっ
てもよい。キャリヤー分子は負に帯電した基がカチオン
抗生物質とのイオン性相互作用のために露出した状態で
支持体に結合している。ヘパリンは細菌付着防止活性お
よび抗トロンボゲン活性を兼ね備えているので、理想的
なキャリヤー分子である。
本発明によれば持続的殺菌性を備えた医療用具の製法も
提供される。支持体にｐＫａ ６位下の負に帯電した基
を付与する。次いで支持体をカチオン抗生物質含有溶液
に浸漬し、乾燥させる。
提供される。支持体にｐＫａ ６位下の負に帯電した基
を付与する。次いで支持体をカチオン抗生物質含有溶液
に浸漬し、乾燥させる。
（好ましい形態）
本発明による医療用具は実質的にいかなる生体親和性支
持体からも製造できる。支持体がｐＫａ ６位下の負に
帯電した基を保有しうろことが必要であるにすぎない。
持体からも製造できる。支持体がｐＫａ ６位下の負に
帯電した基を保有しうろことが必要であるにすぎない。
ダクロン、ラテックス、シリコーン、ポリエチレンおよ
びＰＶＣを試験して、すべて有効であることが認められ
た。
びＰＶＣを試験して、すべて有効であることが認められ
た。
医療用具にｐＫａ ６位下の負に帯電した基を付与し、
次いでカチオン抗生物質の溶液に浸漬して、カチオン抗
生物質を医療用具にイオン結合させる。
次いでカチオン抗生物質の溶液に浸漬して、カチオン抗
生物質を医療用具にイオン結合させる。
ｐＫａ ６以下の負に帯電した基は６より大きなρにａ
をもつ負に帯電した基より強固にカチオン抗生物質を結
合することが見出された。このより強固な結合は抗生物
質の殺菌活性の有効性を損うことがなく、抗生物質を医
療用具上に長期間保持する。
をもつ負に帯電した基より強固にカチオン抗生物質を結
合することが見出された。このより強固な結合は抗生物
質の殺菌活性の有効性を損うことがなく、抗生物質を医
療用具上に長期間保持する。
特に、それぞれ１未満、約１．および２，１のｐＫａ値
をもつスルフェート基、スルホネート基、およびホスフ
ェート基は６より大きなｐＫａ値をもつカルボキシル基
（ＣＯＯＩＩ）よりはるかに強固にカチオン抗生物質を
結合することが見出された。
をもつスルフェート基、スルホネート基、およびホスフ
ェート基は６より大きなｐＫａ値をもつカルボキシル基
（ＣＯＯＩＩ）よりはるかに強固にカチオン抗生物質を
結合することが見出された。
負に帯電した基を医療用具の表面内に形成することがで
きる。たとえばスルホン化ポリスチレンは適切に帯電し
た表面基を保有すべく形成することができる。同様に、
負に帯電した基を医療用具の表面に直接に結合させても
よい、適切な方法にはポリマーまたはバイオポリマー上
に保有される陰性基を放射線または化学的架橋により固
定化することが含まれる。
きる。たとえばスルホン化ポリスチレンは適切に帯電し
た表面基を保有すべく形成することができる。同様に、
負に帯電した基を医療用具の表面に直接に結合させても
よい、適切な方法にはポリマーまたはバイオポリマー上
に保有される陰性基を放射線または化学的架橋により固
定化することが含まれる。
負に帯電した基を医療用具の表面に塗布することもでき
る。特に負に帯電した基が、医療用具の表面に塗布また
は他の形で付着した比較的大型のキャリヤー分子の一部
であってもよい。たとえばリン脂質はホスフェート基お
よび少なくとも１種の長い疎水性側鎖の双方を含む。疎
水性支持体から作成された医療用具を、リン脂質を含有
する溶液に浸漬する。リン脂質の疎水性側鎖はホスフェ
ート基をカチオン抗生物質との結合のために露出した形
で疎水性材料に結合するであろう。一般に式ｈＯＳＯ；
、 Ｒｓｏ；およびＲＯＰｌｈ （これらにおいてＲ
は長い疎水性側鎖である）により表わされる分子はいず
れも適切なキャリヤー分子である。たとえばＲは実質的
に炭素原子および水素原子からなり、少なくとも炭素原
子４個の長さである。
る。特に負に帯電した基が、医療用具の表面に塗布また
は他の形で付着した比較的大型のキャリヤー分子の一部
であってもよい。たとえばリン脂質はホスフェート基お
よび少なくとも１種の長い疎水性側鎖の双方を含む。疎
水性支持体から作成された医療用具を、リン脂質を含有
する溶液に浸漬する。リン脂質の疎水性側鎖はホスフェ
ート基をカチオン抗生物質との結合のために露出した形
で疎水性材料に結合するであろう。一般に式ｈＯＳＯ；
、 Ｒｓｏ；およびＲＯＰｌｈ （これらにおいてＲ
は長い疎水性側鎖である）により表わされる分子はいず
れも適切なキャリヤー分子である。たとえばＲは実質的
に炭素原子および水素原子からなり、少なくとも炭素原
子４個の長さである。
きわめて好ましいキャリヤー分子はヘパリンである。こ
れは多数のスルフニー１４をもつので、２個以上のカチ
オン抗生物質を結合することができる。さらにヘパリン
は細菌付着防止活性および抗トロンボゲン活性を備えて
いる。医療用具をヘパリンで被覆することにより、これ
までに達成されていたよりはるかに多数のスルフェート
基が医療用具の表面を覆い、一定面積についてより多数
のカチオン結合部位を与える。次いで支持体にカチオン
抗生物質を密に充填することができる。
れは多数のスルフニー１４をもつので、２個以上のカチ
オン抗生物質を結合することができる。さらにヘパリン
は細菌付着防止活性および抗トロンボゲン活性を備えて
いる。医療用具をヘパリンで被覆することにより、これ
までに達成されていたよりはるかに多数のスルフェート
基が医療用具の表面を覆い、一定面積についてより多数
のカチオン結合部位を与える。次いで支持体にカチオン
抗生物質を密に充填することができる。
移植されると、カチオン抗生物質は解離によって徐々に
キャリヤー分子ヘパリンから離脱するであろう。カチオ
ン抗生物質が離脱するのに伴って、ヘパリン分子が露出
する。露出したヘパリンは抗トロンボゲン活性をもつこ
とが知られている。ヘパリンは細菌が支持体に付着する
のを妨げ、これにより保護バイオフィルムの形成を阻止
することができる。保護バイオフィルムが無いので、微
生物は抗体、白血球、マクロファージおよび抗生物質の
攻撃を受けやすい。ヘパリン被覆した支持体は細菌の付
着をＩＯ倍程度減少させることができる。
キャリヤー分子ヘパリンから離脱するであろう。カチオ
ン抗生物質が離脱するのに伴って、ヘパリン分子が露出
する。露出したヘパリンは抗トロンボゲン活性をもつこ
とが知られている。ヘパリンは細菌が支持体に付着する
のを妨げ、これにより保護バイオフィルムの形成を阻止
することができる。保護バイオフィルムが無いので、微
生物は抗体、白血球、マクロファージおよび抗生物質の
攻撃を受けやすい。ヘパリン被覆した支持体は細菌の付
着をＩＯ倍程度減少させることができる。
ヘパリンおよびその抗菌特性については″ヘパリンによ
るラテックスカテーテル表面への細菌の付着の残少“、
ラソギーリ（Ｒｕｇｇｉｅｒｉ）、 Ｍ、 Ｒ，、Ｔｈ
ｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏ 、 ＡＩＪＡ
、第８１回年余抄録に／２．５３３．１９８６により
詳細に記載されている。従ってキャリヤー分子ヘパリン
は３種の別個の機能を果たす。すなわちこれは密に充填
されスルフェート型のカチオン結合部位を従供し、細菌
付着防止活性を与え、かつ抗トロンボゲン活性を与える
。
るラテックスカテーテル表面への細菌の付着の残少“、
ラソギーリ（Ｒｕｇｇｉｅｒｉ）、 Ｍ、 Ｒ，、Ｔｈ
ｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏ 、 ＡＩＪＡ
、第８１回年余抄録に／２．５３３．１９８６により
詳細に記載されている。従ってキャリヤー分子ヘパリン
は３種の別個の機能を果たす。すなわちこれは密に充填
されスルフェート型のカチオン結合部位を従供し、細菌
付着防止活性を与え、かつ抗トロンボゲン活性を与える
。
好ましくはヘパリンは医療用具とヘパリンの間に配置さ
れたアンカー分子によって支持体に付着する。米国特許
第４．４４２．１３３号明細古に記載されるように界面
活性剤、たとえばトリドデシルメチルアンモニウムクロ
リド（ＴＤＭＭＣ）およびベンザルコニウム（ＢＺＫ）
を用いて、負に帯電した分子を疎水性支持体に強固に結
合させることができる。アンカー分子、特にＴＤＭＡＣ
も好ましいが、他の結合法も可能であることを認識すべ
きである。たとえば医療用具を正の表面電荷を有する状
態で製造するか、またはそれに他の方法で正の電荷を付
与する。次いでヘパリン分子を負に帯電したヘパリ／と
医療用具上の正の表面電荷との間のイオン性相互作用に
より医療用具に固定することができる。ヘパリン分子を
放射線または各種の架橋剤、たとえば臭化シアンにより
医療用具上に固定化することもできる。
れたアンカー分子によって支持体に付着する。米国特許
第４．４４２．１３３号明細古に記載されるように界面
活性剤、たとえばトリドデシルメチルアンモニウムクロ
リド（ＴＤＭＭＣ）およびベンザルコニウム（ＢＺＫ）
を用いて、負に帯電した分子を疎水性支持体に強固に結
合させることができる。アンカー分子、特にＴＤＭＡＣ
も好ましいが、他の結合法も可能であることを認識すべ
きである。たとえば医療用具を正の表面電荷を有する状
態で製造するか、またはそれに他の方法で正の電荷を付
与する。次いでヘパリン分子を負に帯電したヘパリ／と
医療用具上の正の表面電荷との間のイオン性相互作用に
より医療用具に固定することができる。ヘパリン分子を
放射線または各種の架橋剤、たとえば臭化シアンにより
医療用具上に固定化することもできる。
適切なカチオン抗生物質にはポリペプチド類、アミノグ
リコシド類および塩基と分類されるものが含まれる。ポ
リペプチドにはバシトラシン、ポリミキシン類、チロス
リシン、バイオマイシン、バンコマイシン、およびそれ
らの誘導体が含まれる。アミノグリコシド類にはネオマ
イシン、エリスロマイシン、ストレプトマイシン、トブ
ラマ・イシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、パロモ
マイシン、およびそれらの誘導体が含まれる。塩基には
サイクロセリン、テトラサイクリン、オーレオマイシン
、テラマイシン、サブチリン、アミソマイシン、および
それらの誘導体が含まれる。
リコシド類および塩基と分類されるものが含まれる。ポ
リペプチドにはバシトラシン、ポリミキシン類、チロス
リシン、バイオマイシン、バンコマイシン、およびそれ
らの誘導体が含まれる。アミノグリコシド類にはネオマ
イシン、エリスロマイシン、ストレプトマイシン、トブ
ラマ・イシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、パロモ
マイシン、およびそれらの誘導体が含まれる。塩基には
サイクロセリン、テトラサイクリン、オーレオマイシン
、テラマイシン、サブチリン、アミソマイシン、および
それらの誘導体が含まれる。
ナトリウム、カリウムまたは他の１価のアルカリ金属形
の負に帯電した基を塩形のカチオン抗生物質と反応させ
ることが好ましい。０５ＯｉＮａ、 ０５ＯｓにＳＯ＊
Ｎａ、 ＳＯＪ、 ０ＰＯＪａおよびＯＰＯ，Ｋが負に
帯電した基として好ましいが他のもの、たとえば（Ｏ５
Ｏｚ）２Ｍｇ、 （Ｏ５Ｏｚ）ｔｅａ、 （Ｓｏ、）ｚ
Ｚｎおよび（ＯＰＯ３） ｚｃａも使用できる。市販の
ヘパリンまたはＴＤＭＡＣ−ヘパリンはＯ５ｏ、７ｓを
種々の形で、たとえば０５Ｏｓｌｌ、 Ｏ３Ｏ＊Ｎａ、
０５ＯＪ、 （Ｏ５Ｏ＊） ｚｃＡ、などとして含有
し、実施例２および４に示すようにすべての０３０３基
をＯＳＯ４Ｎａまたは０５０３Ｋに確実に変換する工程
を施すことができる。好ましくは塩形のカチオン抗生物
質は少なくとも１個のアミノ基、または正味ｐＫａ ７
．０以上を存する。適切な塩形カチオン抗生物質にはカ
チオン抗生物質−ＨＪＳＯ＊−１１ＮＯ３１１Ｃｊ！な
ど、たとえばテトラサイクリン−１Ｃ！および硫酸ポリ
ミキシンＢが含まれる。
の負に帯電した基を塩形のカチオン抗生物質と反応させ
ることが好ましい。０５ＯｉＮａ、 ０５ＯｓにＳＯ＊
Ｎａ、 ＳＯＪ、 ０ＰＯＪａおよびＯＰＯ，Ｋが負に
帯電した基として好ましいが他のもの、たとえば（Ｏ５
Ｏｚ）２Ｍｇ、 （Ｏ５Ｏｚ）ｔｅａ、 （Ｓｏ、）ｚ
Ｚｎおよび（ＯＰＯ３） ｚｃａも使用できる。市販の
ヘパリンまたはＴＤＭＡＣ−ヘパリンはＯ５ｏ、７ｓを
種々の形で、たとえば０５Ｏｓｌｌ、 Ｏ３Ｏ＊Ｎａ、
０５ＯＪ、 （Ｏ５Ｏ＊） ｚｃＡ、などとして含有
し、実施例２および４に示すようにすべての０３０３基
をＯＳＯ４Ｎａまたは０５０３Ｋに確実に変換する工程
を施すことができる。好ましくは塩形のカチオン抗生物
質は少なくとも１個のアミノ基、または正味ｐＫａ ７
．０以上を存する。適切な塩形カチオン抗生物質にはカ
チオン抗生物質−ＨＪＳＯ＊−１１ＮＯ３１１Ｃｊ！な
ど、たとえばテトラサイクリン−１Ｃ！および硫酸ポリ
ミキシンＢが含まれる。
負に帯電した基が酸形、たとえば０５ＯＪ、 ５Ｏ３Ｈ
およびｏｐｏ□１１である場合、負に帯電した基を塩基
形のカチオン抗生物質と反応させることが好ましい。
およびｏｐｏ□１１である場合、負に帯電した基を塩基
形のカチオン抗生物質と反応させることが好ましい。
以上につき、下記の実施例によってより詳細に説明する
。
。
実施例１
バード・ウロロジカル・デイビジロンにュージャージー
州ムレーヒル）から得た１０ｍｍの医療用ラテックスチ
ューブを２％ＴＤＭＡＣ−ヘパリン複合体溶液５０ｄに
５秒間浸漬し、１時間風乾した。
州ムレーヒル）から得た１０ｍｍの医療用ラテックスチ
ューブを２％ＴＤＭＡＣ−ヘパリン複合体溶液５０ｄに
５秒間浸漬し、１時間風乾した。
次いでこのチューブを蒸留水１，０００ ｄ中で１０分
間リンスし、次いで０．２％硫酸ゲンタミシン溶１２０
ｍ１に５分間浸漬した。続いてこれを蒸留水１，０００
ｄ中で２０分間リンスし、次いで室温で一夜風乾した。
間リンスし、次いで０．２％硫酸ゲンタミシン溶１２０
ｍ１に５分間浸漬した。続いてこれを蒸留水１，０００
ｄ中で２０分間リンスし、次いで室温で一夜風乾した。
このチューブを食塩液中１×１０ｂコロニ一形成中位／
ｃｃ （ＣＦＵ／ｃｃ）の大腸菌（Ｅ、 ｃｏ！ｉ）懸
Ｗａ？＆に５秒間浸漬し、室温で３０分間風乾した６次
いでこれを栄養寒天平板に乗せ、３７°で４８時間イン
キュベートした。被験チューブの上および周囲に細菌の
増殖は認められなかった。対照の周囲には著しい増殖が
認められた。
ｃｃ （ＣＦＵ／ｃｃ）の大腸菌（Ｅ、 ｃｏ！ｉ）懸
Ｗａ？＆に５秒間浸漬し、室温で３０分間風乾した６次
いでこれを栄養寒天平板に乗せ、３７°で４８時間イン
キュベートした。被験チューブの上および周囲に細菌の
増殖は認められなかった。対照の周囲には著しい増殖が
認められた。
実施例２
バード・ウロロジカル・デイビジョンかうｉＦ！−た１
０ｍｍＸ１０ｏ＋ｍのポリエチレンフィルムをＴＤＭＡ
Ｃヘパリン溶液５０ｍ１に２時間浸漬し、次いで室温で
１分間風乾した。このフィルムを０．１％炭酸ナトリウ
ム１，０００ｄに５分間浸漬し、蒸留水１．０００ｄず
つで２回、それぞれ５分間、攪拌下にリンスした。次い
でこれを蒸留水中の０．２％硫酸ポリミキシンＢ溶液中
に攪拌下に３分間浸漬し、蒸留水１．０００ ｄ中で１
分間リンスし、室温で１時間風乾した。
０ｍｍＸ１０ｏ＋ｍのポリエチレンフィルムをＴＤＭＡ
Ｃヘパリン溶液５０ｍ１に２時間浸漬し、次いで室温で
１分間風乾した。このフィルムを０．１％炭酸ナトリウ
ム１，０００ｄに５分間浸漬し、蒸留水１．０００ｄず
つで２回、それぞれ５分間、攪拌下にリンスした。次い
でこれを蒸留水中の０．２％硫酸ポリミキシンＢ溶液中
に攪拌下に３分間浸漬し、蒸留水１．０００ ｄ中で１
分間リンスし、室温で１時間風乾した。
このフィルムを食塩液中１×１０″ＣＦＩＪ／ｃｃの黄
色ぶどう球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒ
ｅｕｓ）懸Ｓ液に５秒間浸漬し、室温で３０分間風乾し
た。次いでこれを栄養寒天平板に乗せ、３７゛Ｃで４８
時間インキュヘー１−シた。被験フィルムの上または周
囲には増殖が認められなかった。
色ぶどう球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒ
ｅｕｓ）懸Ｓ液に５秒間浸漬し、室温で３０分間風乾し
た。次いでこれを栄養寒天平板に乗せ、３７゛Ｃで４８
時間インキュヘー１−シた。被験フィルムの上または周
囲には増殖が認められなかった。
実施例３
２０ｕｕｎ Ｘ ３０＋ｎｍ （７）医療用ＰｖＣフィ
ルムをＴＤＭＡＣヘパリン溶液２０ｍ１に１分間浸漬し
、室温で５分間風乾した。次いでこれを蒸留水ｔ、ｏｏ
ｏ ｉ中で１０゜分間リンスし、０．２％テトラサイク
リン−１１ｃｌｉ容？＆２０ ｔｒｄｌに３分間浸）青
し、蒸留水１．０００ ｍｌ中で１０分間リンスした。
ルムをＴＤＭＡＣヘパリン溶液２０ｍ１に１分間浸漬し
、室温で５分間風乾した。次いでこれを蒸留水ｔ、ｏｏ
ｏ ｉ中で１０゜分間リンスし、０．２％テトラサイク
リン−１１ｃｌｉ容？＆２０ ｔｒｄｌに３分間浸）青
し、蒸留水１．０００ ｍｌ中で１０分間リンスした。
乾燥したフィルムを食塩液中Ｉ Ｘ ｌＯ″ｃＦＵ／ｃ
ｃの大腸菌懸濁液２ｃｃに浸漬し、次いで室温で３０分
間風乾した。次いでこれを栄養寒天平板に乗せ、３７°
Ｃで４８時間インキュベートした。顕微鏡および肉眼の
双方によって被験フィルムの上または周囲に細菌の増殖
が見られなかった。
ｃの大腸菌懸濁液２ｃｃに浸漬し、次いで室温で３０分
間風乾した。次いでこれを栄養寒天平板に乗せ、３７°
Ｃで４８時間インキュベートした。顕微鏡および肉眼の
双方によって被験フィルムの上または周囲に細菌の増殖
が見られなかった。
実施例４
１．５ ｕ＋ｍ Ｘ １０ｍｍ Ｘ ｌＯｍ＋ｎのダク
ロンフェルトを２％”「Ｄ Ｍ Ａ Ｃ−ヘパリン５０
ｄに２時間浸漬し、室ｌユで１時間風乾した。このフェ
ルトを０．１炭酸水素ナトリウム溶液１０００滅に５分
間、Ｐ：ＶＩ水ｔ 、 ｏｏ。
ロンフェルトを２％”「Ｄ Ｍ Ａ Ｃ−ヘパリン５０
ｄに２時間浸漬し、室ｌユで１時間風乾した。このフェ
ルトを０．１炭酸水素ナトリウム溶液１０００滅に５分
間、Ｐ：ＶＩ水ｔ 、 ｏｏ。
ｄずつ２回、それぞれ５分間、０．２％硫酸ポリミキシ
ンＢ２０ｄに３分間、次いで蒸留水１，０００−に５分
間浸漬した。
ンＢ２０ｄに３分間、次いで蒸留水１，０００−に５分
間浸漬した。
フェルトを室温で一夜風乾し、Ｉ Ｘ １０”ＣＦＵ／
ｃｃの黄色ぶどう球菌２ｃｃに３秒間浸漬した。次いで
これを風乾し、栄養寒天平板に乗せ、３７°Ｃで４８時
間インキュベートした。被験フェルトの上または周囲に
は細菌の増殖が見られなかった。
ｃｃの黄色ぶどう球菌２ｃｃに３秒間浸漬した。次いで
これを風乾し、栄養寒天平板に乗せ、３７°Ｃで４８時
間インキュベートした。被験フェルトの上または周囲に
は細菌の増殖が見られなかった。
実施例５
バード・ウロロジカル・デイビジョンにュージャージー
州ムレーヒル）から得た３印のシリコーンカテーテル片
をイソプロパツール中の５％ＢＺＫ−ヘパリン５０ｒｎ
ｌに５秒間浸漬し、次いで室温で３０分間乾燥させた。
州ムレーヒル）から得た３印のシリコーンカテーテル片
をイソプロパツール中の５％ＢＺＫ−ヘパリン５０ｒｎ
ｌに５秒間浸漬し、次いで室温で３０分間乾燥させた。
次いでこれを０．１％テトラサイクリン−１１ｃｆ溶液
１０ｍ１に室温で５分間浸漬した。続いてこれを蒸留水
５００ ｄ中で攪拌下に３０秒間リンスし、次いで風乾
した。
１０ｍ１に室温で５分間浸漬した。続いてこれを蒸留水
５００ ｄ中で攪拌下に３０秒間リンスし、次いで風乾
した。
次いでシリコーンカテーテルを大腸菌の入ったシャーレ
に入れて４８時間インキュベートした。カテーテルは大
腸菌の増殖を抑制した。
に入れて４８時間インキュベートした。カテーテルは大
腸菌の増殖を抑制した。
本発明に関する以上の記述はその説明のためのものにす
ぎず、当業者は本発明の精神から逸脱することなく他の
変更および形態をなしうるであろう。
ぎず、当業者は本発明の精神から逸脱することなく他の
変更および形態をなしうるであろう。
（外４名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ｐＫａ６以下の負に帯電した基を保有する支持体、
および この負に帯電した基にイオン結合したカチオン抗生物質 からなる、長期持続的殺菌性を備えた医療用具。 ２、負に帯電した基がスルフェート、スルホネートおよ
びホスフェートよりなる群から選ばれる、請求項１に記
載の医療用具。 ３、さらに、負に帯電した基により一部が構成され、か
つ負に帯電した基がカチオン抗生物質とのイオン性相互
作用のために露出した状態で支持体に結合しているキャ
リヤー分子を含む、請求項２に記載の医療用具。 ４、さらにアンカー分子を含み、該アンカー分子がキャ
リヤー分子と支持体の結合のためにキャリヤー分子と支
持体の間に配置された、請求項３に記載の医療用具。 ５、支持体が実質的に疎水性であり、アンカー分子が疎
水性部分およびカチオン部分を有し、キャリヤー分子が
ヘパリンであり、疎水性部分によりアンカー分子が支持
体に固定され、カチオン部分によりヘパリンがアンカー
に固定された、請求項４に記載の医療用具。 ６、アンカー分子が界面活性剤である、請求項５に記載
の医療用具。 ７、界面活性剤がＢＺＫおよびＴＤＭＡＣよりなる群か
ら選ばれる、請求項６に記載の医療用具。 ８、カチオン抗生物質がバシトラシン、ポリミキシン類
、タイロスライシン、バイオマイシンおよびバンコマイ
シン、ネオマイシン、エリスロマイシン、ストレプトマ
イシン、トプラマイシン、ゲンタミシン、カナマイシン
、パロモマイシン、サイクロセリン、テトラサイクリン
、オーレオマイシン、テラマイシン、サブチリン、アミ
ソマイシン、ならびにそれらの誘導体よりなる群から選
ばれる、請求項７に記載の医療用具。 ９、支持体が実質的に疎水性であり、キャリヤー分子が
ＲＯＳＯ＾−＿３、ＲＳＯ＾−＿３およびＲＯＰＯ＾−
＿３（これらにおいてＲは本質的に炭素原子および水素
原子からなり、少なくとも炭素原子４個の長さの疎水鎖
である）よりなる群から選ばれる、請求項３に記載の医
療用具。 １０、キャリヤー分子がリン脂質である、請求項９に記
載の医療用具。 １１、カチオン抗生物質がバシトラシン、ポリミキシン
類、タイロスライシン、バイオマイシン、およびバンコ
マイシン、ネオマイシン、エリスロマイシン、ストレプ
トマイシン、トプラマイシン、ゲンタミシン、カナマイ
シン、パロモマイシン、サイクロセリン、テトラサイク
リン、オーレオマイシン、テラマイシン、サブチリン、
アミソマイシン、ならびにそれらの誘導体よりなる群か
ら選ばれる、請求項１０に記載の医療用具。 １２、支持体が正の電荷を備え、キャリヤー分子が負に
帯電した基をカチオン抗生物質とのイオン性相互作用の
ために露出した状態で支持体に結合している、請求項３
に記載の医療用具。 １３、キャリヤー分子がヘパリンである、請求項１２に
記載の医療用具。 １４、カチオン抗生物質がバシトラシン、ポリミキシン
類、タイロスライシン、バイオマイシン、およびバンコ
マイシン、ネオマイシン、エリスロマイシン、ストレプ
トマイシン、トプラマイシン、ゲンタミシン、カナマイ
シン、パロモマイシン、サイクロセリン、テトラサイク
リン、オーレオマイシン、テラマイシン、サブチリン、
アミソマイシン、ならびにそれらの誘導体よりなる群か
ら選ばれる、請求項１３に記載の医療用具。 １５、負に帯電した基が支持体の製造中に支持体の表面
に付与された、請求項２に記載の医療用具。 １６、支持体にｐＫａ値６以下の負に帯電した基を付与
し、 該支持体をカチオン抗生物質含有溶液に浸漬し、そして 支持体を乾燥させる ことよりなる、支持体から製造された医療用具に長期持
続的殺菌性を付与する方法。 １７、負に帯電した基がスルフェート、スルホネートお
よびホスフェートよりなる群から選ばれる、請求項１６
に記載の方法。 １８、負に帯電した基がＯＳＯ＿３Ｋ、ＯＳＯ＿３Ｎａ
、ＳＯ＿３Ｋ、ＳＯ＿３Ｎａ、ＯＰＯ＿３ＫおよびＯＰ
Ｏ＿４Ｎａよりなる群から選ばれ、カチオン抗生物質が
塩の形である、請求項１７に記載の方法。 １９、負に帯電した基が酸形であり、カチオン抗生物質
が塩基の形である、請求項１８に記載の方法。 ２０、負に帯電した基がキャリヤー分子の一部であり、
キャリヤー分子が負に帯電した基をカチオン抗生物質と
のイオン性相互作用のために露出した状態で支持体に結
合される、請求項１７に記載の方法。 ２１、支持体が実質的に疎水性であり、キャリヤー分子
がＲＯＳＯ＿３、ＲＳＯ＿３およびＲＯＰＯ＿３（これ
らにおいてＲは本質的に炭素原子および水素原子からな
り、少なくとも炭素原子４個の長さの疎水鎖である）よ
りなる群から選ばれ、 支持体が、キャリヤー分子を含有する溶液に支持体を浸
漬することにより負に帯電した基を付与される、 請求項２０に記載の方法。 ２２、キャリヤー分子がリン脂質である、請求項２１に
記載の方法。 ２３、キャリヤー分子がアンカー分子を介して支持体に
結合される、請求項２０に記載の方法。 ２４、まずキャリヤー分子をアンカー分子にイオン結合
させてアンカー−キャリヤー複合体（Ｃｏｍｐｌｅｘ）
を形成し、 次いでアンカー−キャリヤー複合体のアンカー部分を支
持体に結合させる ことによりキャリヤー分子を支持体に結合させる、請求
項２３に記載の方法。 ２５、キャリヤー分子がヘパリンであり、アンカー分子
がＴＤＭＡＣであり、 ほぼ当モル量のＴＤＭＡＣおよびヘパリンを含有する溶
液を調整することによりアンカー−キャリヤー複合体を
形成し、そして 支持体を複合体含有溶液に浸漬することによりアンカー
−キャリヤー複合体のアンカー部分を支持体に結合させ
ることよりなる、請求項２４に記載の方法。 ２６、負に帯電した基がＯＳＯ＿３ＫおよびＯＳＯ＿４
Ｎａよりなる群から選ばれ、カチオン抗生物質が少なく
とも１個のアミノ基を有するカチオン抗生物質およびｐ
Ｋａ７以上のカチオン抗生物質よりなる群から選ばれる
、請求項２５に記載の方法。 ２７、キャリヤー分子がヘパリンであり、アンカー分子
がＢＺＫであり、 ＢＺＫおよびヘパリンを含有する溶液を調整することに
よりアンカー−キャリヤー複合体を形成し、そして 支持体を複合体含有溶液に浸漬することによりアンカー
−キャリヤー複合体のアンカー部分を支持体に結合させ
る ことよりなる、請求項２４に記載の方法。 ２８、負に帯電した基がＯＳＯ＿３ＫおよびＯＳＯ＿３
Ｎａよりなる群から選ばれ、カチオン抗生物質が少なく
とも１個のアミノ基を有するカチオン抗生物質およびｐ
Ｋａ７以上のカチオン抗生物質よりなる群から選ばれる
、請求項２７に記載の方法。 ２９、まず支持体に正の電荷を付与し、そしてキャリヤ
ー分子がヘパリンであり、支持体をヘパリン含有溶液に
浸漬することによりキャリヤー分子を支持体に結合させ
る ことよりなる、請求項２０に記載の方法。 ３０、負に帯電した基を支持体の表面に形成することに
より、負に帯電した基が支持体の表面に付与される、請
求項１７に記載の方法。 ３１、表面ＯＳＯ＾−＿３、ＳＯ＾−＿３およびＯＰＯ
＾−＿３基を含む群から選ばれるポリマーを用いて医療
用具が製造される、請求項３０に記載の方法。
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- 1988-12-06 EP EP88311520A patent/EP0372130A1/en not_active Ceased
-
1989
- 1989-01-04 JP JP64000242A patent/JPH02185258A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57195471A (en) * | 1981-05-27 | 1982-12-01 | Unitika Ltd | Urine discharging cathetel having ureter infection preventing function |
| JPS5883971A (ja) * | 1981-11-13 | 1983-05-19 | ユニチカ株式会社 | 尿路感染防止能を有する導尿カテ−テルの製造方法 |
| JPS59228847A (ja) * | 1983-06-10 | 1984-12-22 | ユニチカ株式会社 | 生理活性を有する成形体の製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
| JP2024507934A (ja) * | 2021-02-25 | 2024-02-21 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | ポリウレタンベースの医療用品 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0372130A1 (en) | 1990-06-13 |
| US4895566A (en) | 1990-01-23 |
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