JPH02187659A - 微孔性中空繊維を用いた液体クロマトグラフィー - Google Patents

微孔性中空繊維を用いた液体クロマトグラフィー

Info

Publication number
JPH02187659A
JPH02187659A JP1297243A JP29724389A JPH02187659A JP H02187659 A JPH02187659 A JP H02187659A JP 1297243 A JP1297243 A JP 1297243A JP 29724389 A JP29724389 A JP 29724389A JP H02187659 A JPH02187659 A JP H02187659A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
species
solute
hollow fiber
hollow fibers
liquid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP1297243A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2609335B2 (ja
Inventor
Edward L Cussler
エドワード・エル・カスラー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CNA Holdings LLC
Original Assignee
Hoechst Celanese Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Celanese Corp filed Critical Hoechst Celanese Corp
Publication of JPH02187659A publication Critical patent/JPH02187659A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2609335B2 publication Critical patent/JP2609335B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28023—Fibres or filaments
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/22—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to the construction of the column
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 and B01D15/30 - B01D15/36, e.g. affinity, ligand exchange or chiral chromatography
    • B01D15/3804—Affinity chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 and B01D15/30 - B01D15/36, e.g. affinity, ligand exchange or chiral chromatography
    • B01D15/3842—Micellar chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6034—Construction of the column joining multiple columns
    • G01N30/6043—Construction of the column joining multiple columns in parallel

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Artificial Filaments (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Water Treatment By Sorption (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は液体クロマトグラフィーに関する。特定の実施
例において、本発明は、多孔性中空繊維を用いる液体ク
ロマトグラフィーを実施する新規方法および装置に関す
る。
（従来の技術及び当該発明が解決しようとする課題） 高速液体クロマトグラフィーは、異なる溶質種間の吸収
／脱離が異なることによって溶質を分離する周知の方法
である。液体担体（分ＩＩ￥る溶質が存在する）を、分
離媒体舎充填したカラム（例。
固体またはゲル粒子）を通過させるのが代表的である。
実際にはこの分離媒体は、液体担体中の他の１個（以上
）の溶質種に比較して１個（以上）の液体担体（この溶
質種に不活性である）の保持時間を増加させる（ｆなわ
ち、前記他溶質種に比較してこの一方の溶質種の吸収／
脱離の速度が早いことによる）。前記一方の溶質種の保
持時間がカラム中で増加することによって、カラム放出
時において担体液体と前記の他方の溶質種の実質的に純
粋な混合物が存在する時がある。すなわち、一方と他方
の溶質種が分離される。
しかしながら、生体様（例、蛋白質類）が最近商業的に
生産されるようになるとともに、充填粒子層を用いる従
来の液体クロマトグラフィー技術はある種を他の種から
高分解能で分離する手段としては非効率的であることが
明らかとなった。充填粒子クロマトグラフィーカラムが
不適応であることは、経験でわかるように高圧滴下によ
ってカラム中の液体担体流速が遅くなること（それによ
って、所望の生体様の生産速度が低下することになる。
）に一般に帰せられる。さらに、粒子径の極めて厳密な
制御、粒子の均一性および上記粒子のカラム充填方法に
よってコストの上昇が引き起こされ、通常、このコスト
の上昇は商業的規模では愚答されない。つまり、液体ク
ロマトグラフィ用従来の充填粒子技術は小規模の分析目
的には適当であるが、商業的規模で溶質種（特に生体様
）を分ＡＩするには不適当である。
最近、液体クロマトグラフィーに中空繊維を用いること
が提唱されている。上記中空繊維の幾何学的構造は、よ
り低圧におけるカラム中滴下および中空繊維がより低価
格であること（均質粒子に比較して）からして粒子の魅
力的代替品を提供するものであり、経済的にも関心を引
き寄せさらに商業的に実施可能な液体クロマトグラフィ
ーを達成させる。
この領域における先行提案では、液体クロマトグラフィ
ーな実施する手段を提供するために全体的に平行に配列
した繊維で管の理論的充填密度の６０乃至１００パーセ
ントを充填した管を用いる。
リチャードＰ、ビーバー（Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｐ、Ｂｅａ
ｖｅｒ　）の１９８７年４月１４日発行米国特許第４，
６５７゜７４２号参照。米国特許第４，６５７，７４２
号の前記繊維は、好適にはガラス繊維で固体であっても
よく、または、多孔性とした固体繊維でもよい。
別に、前記繊維は固体壁を有している中空繊維であるこ
ともできるし、または、多孔性とするために壁に処理を
施した中空繊維であることもできる。
前記管を高密度の繊維で充填する方法は、例えば、セル
ロースおよび有機繊維のようなガラス以外の繊維にも適
用可能であるとも言われている（米国特許第４，６５７
，７４２号カラム１０．１０〜１３行参照）。
日不国特許公告第５５−１８２４４号には、液体クロマ
トグラフィーで使用するのに適した中空繊維が開示され
ている。ここに開示された中空繊維として、液体不透過
性のスキン外層と内部（すなわち、繊維内腔に隣接した
）多孔性層が挙げられる。この液体不透過層が、担体液
体を繊維外側に”漏出”させることなくこの繊維ルーメ
ン内部で液体クロマトグラフィーを上昇した圧力で進行
させることは明らかである。
液体クロマトグラフィーに対する上述の提案は液体クロ
マトグラフィー装置に使用されている従来の充填粒子カ
ラムにいくらかの改善をもたらすことができるが、それ
でもなおかつ、商業的に実行可能な規模でより高分解能
の溶質分離に対する需要がこの技術分野に存在している
。すなわち、従来の液体クロマトグラフィー技術に比較
して単位時間当たりにより大量の溶質狸を分離できるよ
う改良された液体クロマトグラフィー系に対する需要が
ある。本発明は、こうした需要に応じた改善を達成する
ことを目的とする。
本発明では、微孔性中空、繊維（通常は疎水性であるポ
リオレフィン繊維であるのが好適である）が、繊維微孔
内部で、少なくとも他の１種の溶質浅に比較して少なく
とも１種の溶質種を少なくとも一時的に吸収するより大
きな親和力を有する固定相を固定する手段として用いら
れる。したがって、分離する溶質種を含有する液体担体
が中空繊維の中央内腔を通過する時、この中空繊維内部
で少なくとも１種の溶質棟がより長い保持時間を有する
ことになり（すなわち、その親和力によって少なくとも
一時的に繊維微孔内部の固定相に吸収される）、それに
よって繊維放出端で前記の溶出種が分離されることにな
る。すなわち、前記固定相がより小さい吸収親和力を有
する溶質種が、固定相がより大きい吸収親和力を有する
溶出種の前に実質的に″純粋”な形態で（しかし担体液
体に担持されて）出てくる。
前記繊維微孔内部の固定相は、通常は疎水性の中空繊維
をより容易に゛湿潤”させるので有機物であるのが好適
である（すなわち、この有機層は中空繊維の微孔を完全
に満たすことになる）。この固定相は以上の如く有機液
体またはゲルで、中空繊維材料との融和性および／また
は分離溶質との相容性および／または問題の特定分離溶
質種に対する吸収／脱離親和力を含めたい（りかの因子
によってこの固定相の特定化学構造は選択される。
したがって、本発明は、先行液体クロマトグラフィー技
術に対する商業的に実施可能な代替品を提供するもので
ある。他の利点とともにこの利点が、例示のための好適
な実施例についての下記の詳細な記載を検討すればより
一層明らかとなるであろう。
（発明の構成） 本発明の新規液体クロマトグラフィーカラムとして、い
くつかの微孔性中空繊維が挙げられる。
本発明の実施に際してはいずれの微孔性中空繊維を用い
ることもできるが、シェル構造内部において全体的に互
いに平行に緊密充填関係とした微孔性で通常は疎水性の
ポリオレフィン（例、ポリプロピレンまたはポリエチレ
ン）中空繊維を用いるのが現在好適である。
本発明で用いられる好適な中空繊維は、それぞれジエー
ムズＪ、ローリイ（Ｊａｍｅｓ　Ｊ、　Ｌｏｗｅｒｙ　
）らの名による米国特許第４，４０５，６８８号および
第４，４５１，９８１号〔それぞれ本文で参考文献とし
て引用〕に開示の゛′アンプ・スピニング法を用いて製
造されるタイプのものである。簡単に述べると、無孔性
前駆物質中空繊維は、これらの先行技術に開示の技術に
よって実質的に垂直上方方向にこの前駆物質繊維を融解
スピニングする（すなわち、アップスピニング〕ことに
よって製造できる。この融解スパン中空前駆物質繊維を
次いで、急冷用媒体を前駆体繊維に対し実質的に均一に
分布させる１個以上の開口部を内表面に有しこの前駆体
繊維を取り囲む中空環状構造物を用いる対称的急冷操作
に供しながらスピン配向させる。以上のようＫＬで形成
されたこの中空前駆体繊維を、例えば、約５℃乃至１０
０℃の温度に少なくとも数秒間の時間（例、数秒間から
約２４時間までで、約３０分乃至約２時間が好適である
）、この無孔性前駆体中空繊維を供することによって、
熱アニリングすることができる。
前記完成された微孔性中空繊維は、約５乃至約１５００
ミクロンの範囲、好適には約７０乃至１５００ミクロン
の範囲の平均内径を有する。この繊維はさらに、例えば
繊維軸に垂直方向に取った一断面の内径の変動係数が約
８−未満、好適には約５％未満、さらに好適には約３％
未満であるような実質的に均一な内径（１，Ｄ、　）を
特徴とする。
好適な微孔性中空繊維の孔は、ひとつの外表面または表
面領域から他方まで伸びる円環状（ｔｏｒｔｗｏｓｓ　
）径路を介して実質的に内部連結している。丁なわち、
連続気はう化されている。さらに、本発明の好適な微孔
性中空繊維の孔は顕微鏡的なもので、すなわち、孔の構
造または配列の詳細は顕微鏡次元でしか記述されない。
したがって、約５，０００オングストロームの可視光線
の波長はこの連続気は５または孔の最長平面すなわち表
面ディメンションより長いことになるので、繊維中の連
続気はうまたは孔は、通常の光学顕微鏡を用いて測定で
きるものより小さい。この微孔性中空繊維の孔径は、５
０００オングストローム以下の孔構造詳細を分解可能な
電子顕微鏡技術かまたは水銀ポロジメトリ技術を用いる
ことによって明らかとすることができる。
不発明の実施に使用可能な微孔性中空繊維の平均有効孔
径は、５０乃至２０００オンゲストロムが好適であるが
、１００乃至１０００オングストロームがより典型的で
ある。゛′平均有効孔径”とは、同一ディメンションの
全体的に球状の粒子が通過可能な孔の最小ディメンショ
ンを意味する。
前記孔は一般に、幅が５０乃至２０００オングストロー
ムで長さが５００乃至１０，０００オングストロームの
矩形を有している。したがって、好適な微孔性中空繊維
の゛平均有効孔径°′は、通常、孔の嘱のディメンショ
ンによって決定される。さらに、これらの孔は、繊維の
円周周囲で実質的に均一である。例えば、好適な微孔性
中空繊維は、繊維の円周周囲における最大孔密度対最小
孔密度の平均比が約３＝１未満で、通常は約２：１未満
を示す。
上述のタイプの微孔性中空繊維は、登録商標セルガード
（ＣＥＬＧＡＲＤ■〕でヘキスト・セラニーズ・コーポ
レーション、セパレーションズ・プロダクツ・デイビジ
ョン、ジャロート、ノース・カロライナ（Ｅｏｅｃｈｓ
ｔ　Ｃｅ１ａｎｅｓｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ。
５ｅｐａｒａｔｉｏｎｓ　Ｐｒｏｄｑｂｃｔｓ　Ｄｉｖ
ｉｓｉｏｎ、Ｃｈαｒｌｏｔｔｅ。
Ｎｏｒｔｈ　Ｃａｒｏｌｉｎａ　）から市販されている
。
この微孔性中空繊維は流入端と流出端を有するモジュー
ルの一部であるのが好適である。このモジュールは、一
般に管状のシェル構造（例、ガラスまたは金属管）の中
天空間内部に実質的に平行に配列した既定長の中空繊維
をある本数（例、数百本から何千本）含んでいる。個々
の繊維は、適切な埋込用樹脂（例、エポキシレジン）と
いう手段によって位置的に保持されている。このタイプ
のモジュールは、サイズ、処理容量ともに広範囲にわた
り市販されている。例えば、本発明の実施に充分に用い
ることのできる特定の微孔性中空繊維のひとつは、ヘキ
スト・セラニーズ・コーポレーショｙ　（Ｈｏｅｃｈｓ
ｔ　Ｃｅｌａｎｍｓｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、セ
パレーションズｅプロダクツ・ティビジョン（５ｅｐａ
ｒａｔｉｏｎｓ　Ｐｒｏｄｓｃｔｓ　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ
　）からカタログ番号５０１０１０６０で市販されてい
る。
このモジュールは、内径１００μｍのセルガードＣＥＬ
ＧＡＲＤ■）微孔性中空繊維を２７，０００本有してい
る。しかし、他の適当な微孔性中空繊維モジュールも本
発明のクロマトグラフィー分離に用いることができる。
この中空繊維の微孔内に固定される相は有機であるのが
好適で、液体または固体（例、ポリマ性ゲル）のいずれ
かであることができる。いずれの特定固定相の選択も、
分離する特定溶質（類）、このｐＲ依存性、および／ま
たはクロマトグラフィーモジュール内の微孔性中空繊維
との相容性および湿潤可能性を含む数個の因子によって
決められる。
少なくとも他の１種の溶質種に対する吸収親和力に比較
して少なくとも１糧の溶質種に対しより大きな吸収親和
力を発現するように固定相を選択することが、本発明に
とって重要である。すなわち、分離することを意図した
ある溶質種と別の溶質種間で異なる分配係数ＩＩ　ＫＩ
＋をこの固定相は有していなければならない。この点に
関しては、スクータ（５ｋｏｏａ）ら、６フアンダメン
タルズ・オブ・アナリテイカル・ケミストリ（Ｆｕｎｄ
ａｍｅｎｔａｌｓｏｆ　Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　）”、６３９６７１頁（１９７６）を参
照のこと。
前記固定相が有機液体であるのが最も好適である。実質
的には、いずれの適切な有機液体でも本発明の実施に用
いることができるが、同様にいずれの特定有機液体の選
択も上記で列挙した因子のい（つかに少なくとも依存し
ている。例えば、ポリプロピレン微孔性中空繊維を用い
る時、この有機溶媒は繊維を湿潤することのできるもの
である。
このような有機液体は水非混和性であり、および／また
は約５０ダイン未満の表面張力を示すのが好適である。
約３５ダイン未満の表面張力を示すのがさらに好適であ
る。
例示のためのみ述べれば、本発明の実施に用い〔２２〕 ることのできる有機液体として、アルデヒド類・ケトン
類（例、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
・メチルシクロヘキサノン、ジメチルシクロヘキサノン
）φエステル類（例、シクロヘキシルアセテート、フル
フリルアセテート、アミルアセテート〕、エーテル類（
例、２−クロロ−２−メトキシジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル）、脂肪族および芳香族炭化水素（
例。
それぞれヘキサン、ドデカンおよびベンゼン、トルエン
）、有機アルコール類（例、インブタツル、ブタノール
−ペンタノール、オクタツール、ドデカノール、メチル
シクロヘキサノール、２−エチルヘキサノール）、およ
びカルボン酸（例。
オクタノイン酸、ナフテン酸〕が挙げられる。他の有機
液体も同様に用いることができ、いくつか例を挙げれは
例えば、トリブチルリン酸、トリオクチルリン酸、トリ
オクチルホスフィンオキシト、ホスホン酸エステル類、
ジメチルフタレート、ジエチルオキザレ−ト、アリルス
ルホン酸、ヒドロキシオキシム類、オキ７ン誘導体類、
β−ジケトン類、アルカリスルホンアミド類、および−
級・二級・三級および四級アミン類である。
例えば蛋白質類のような生体様の分離に用いる時には、
この固定液体有機相として、境界における界面活性剤の
存在によっである非極性溶媒中に安定化さｔたナノメー
タースケールの水溶液液滴、すなわち、いわゆる゛逆ミ
セル”が最も好適である。この点に関しては、ゴクレン
（Ｇｏｋｌｅｎ　）ら、“プロティン・エクストラクシ
ョンｅユーズング・リバース０ミセ、ｂズ（Ｐｒｏｔｅ
ｉｎ　ＥｘｔｒａｃｔｉｏｎＵｓｉｎｇ　Ｒｅｖｅｒｓ
ｅ　Ｍｉｃｅｌｌｅｓ）”、バイオテクノロジー・プロ
グｖｙ、　（Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｐｒｏｇｒ
ｅｓｓ）、第１巻、１号、６９−７４頁（１９８５年３
月）およびゴクレン（Ｇｏｋｌｅｎ　）ら、６リキツド
ーリキツド・エクストラクション・オブーローモレキュ
ラーウェイト・プロテインズ・パイ・セレクテイフ拳ソ
ルービライゼーションーイン・リバースト・ミセルズ（
ＬｉｑｌＬｉｄ−Ｌｉｑｕｉｄ　Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ
ｏｆ　Ｌｏｗ　Ｍｏ１ｅｃｓｌａｒＪ’ｅｉｇｈｔ　Ｐ
ｒｏｔｅｉｎｓ　ｂｙＳｅｌｅｃｔｉｖｅ　５ｏｌｕｂ
ｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ＲｅｖｅｒｓｅｄＭｉｃｅ
ｌｌｅｓ）”、セパレーション・サイエンス・エンド・
テクノロジー（５ｅｐａｒａｔｉｏｎ　５ｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、２２（２＆３）、８
３１−８４１頁（１９８７）を参照。この各出版物の全
内容は本文で参考文献として引用した。これらの逆ミセ
ルはｐＥ依存性のある静電荷（例、ｐＨの変化による変
化〕を示し、そのために、反対両軍の蛋白質を溶解する
のに用いることができる。したがって本発明では、分離
溶質が蛋白質で中空繊維の微孔性内部固定有機相が上記
逆ミセルを含む時、この逆ミセルが異なる静電荷の特定
蛋白質を溶解するようにこの町動相の７）Ｂ　Ｙ選択す
る。実質的に同様の静電荷の他の蛋白質を分離した後（
ｊなわち、この蛋白質は逆ミセルの手段によっても可溶
化されないので）、この可溶化蛋白質は、可動相のｐＨ
を変化させることによって溶出することができる（この
ことは、逆ミセルの静電荷に影響を及ぼす）。
非極性環境中で逆ミセルを形成することのできるいずれ
の界面活性剤でも本発明の実施に用いることができる。
界面活性剤はジドデシルスルホサクシネート（エロゾル
ーＯＴ　（Ａｅｒｏｓｏｌ　−ＯＴ　）　ｌ、または、
例えば、ヘキサデシルトリブチルアンモニウムクロリド
のようなカチオン性アミンである。
有機液体が本発明で固定相として用いられる時、中空繊
維の微孔は、ある数の中空繊維含有カラムの先端に少量
の前記有機液体をのせ、この液体を繊維中にしみ込ませ
それによって同繊維を湿潤させること（すなわち、微孔
を満たすこと）によって最も簡便に充填される。
前記モジュール中の微孔性繊維が全て均一にこの有機溶
媒で湿潤されることが重要である。上記に述べる如くポ
リオレフィン（例、ポリプロピレン）の通常疎水性微孔
性中空繊維を用いる時、前記繊維の外観は特徴的な通常
の乳白色から有機溶媒で湿らすと透明に変化する。中空
繊維中の未充填微孔の存在は、したがって、透明領域に
囲まれた乳白色領域の繊維を検査することによって、肉
眼で容易に決定される。本発明の実施に使用できるため
には、モジュール内繊維の全てが透明でなければならず
、このことは微孔が全て均一に充填されたことを示して
いる。
中空繊維微孔に固定化できる有機相のもうひとつの類と
して、親和力配位子（αｆｆｉｎｉｔｙｌｉｇａｎｄｓ
）で改変したいわゆるポリマー性ゲルがある。例えば、
ポリアクリルアミド、架橋ポリスチレン、テンプン（例
、セファデックス・コーボ′−ジョン（５ｅｐｈａｄｅ
ｔ　Ｃｏｒｐｏｒａｉｉｏｎ　）およびファルマシア・
コーポレーション（ＰｈａｒｍａｃｉαＣＯτｐｏｒａ
ｔｉｏｎ　）から商業的に入手可能な水溶性ｆキス）　
！Ｊ　ン（Ｄｅｘｔｒｉｎ）　ｌ　、　または架橋シラ
ン類がポリマー性ゲルとして挙げられるが、ポリアクリ
ルアミドが現在好適である。
中空繊維微孔内固定化ゲル相としてポリアクリルアミド
を用いる時、改変し、親和力配位子を付けた液体アクリ
ルアミドモノマーで他の液体有機物に関して上述したの
と同様の方法でこの繊維を湿潤させる（丁なわち、微孔
を充填する）のが好適である。このように改変した液体
アクリルアミドモノマーはそれ自身極めて周知となって
おり、例えば、ファルマシア（Ｐｈａｒｍａｃｉ２７）
（ａ）およびバイオラド・コーポレーシＥ　７　（Ｂｉ
ｏｒａＡ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　）などの多くの業
者から入手可能である。
本発明の実施に用いられるいずれの特定アクリルアミド
モノマー（すなわち、特定の親和力配位子を保有するも
の）の選択も、当然、分離する目的の特定溶質種に太き
（依存する。当業者は、特に問題の溶質種の分離に適し
た親和力配位子を有するいずれの特定アクリルアミドモ
ノマーを選択することも全（可能であるといっても問題
はない。
このアクリルアミドモノマーを前記の中空繊維微孔内に
固定すると、アクリルアミドモノマーのポリマー化がそ
の場で行われる。
前記有機液体またはゲルが中空繊維微孔内部にいったん
固定されると、例えば、添付第１図に示した装置１０を
用いてクロマトグラフィー分離が達成できる。この装置
１０は純粋な液体溶媒を含む溶媒溜め１２を有している
ことがわかる。はとんどの溶質に対して、水性溶液が前
記の溶媒として用いられる。この溶媒は、適切なポンプ
１４を過りインゼクター弁１６を介して前記溶媒溜め１
２から中空繊維モジュール１８へ上述のようにポンプで
送り込まれる。溶質種がｔ。時にインゼクター弁１６か
ら純粋溶媒流へ注入され、中空繊維モジュール１８の流
入口まで流れていく。ｔｏ時後の６１時にモジュール１
８に存在する流れは、例えば、グラフを作成するために
適当なマイクロプロセッサ−２２へ信号を出力しおよび
／またはそうでなければ人間が読み取り可能な形態で収
集ブタを出力するための適当なマイクロプロセッサ２２
に信号を出力する紫外可視検出器２ｏのようないずれの
適当な分析機器でも分析できる。その後、この流れはさ
らに処理および／またはＭ製のため（すなわち、溶媒除
去）分離溶質収集のための収集部位へ送り込まれる。
本発明をさらに下記の実雁例で説明するが、これらは例
示のためだけを意図したものであり限定的なものでは１
よい。
実施例■ 等量の２−ブタノン、２−ペンタノン、２−へキサノン
および２−ヘプタノンの溶質の水性溶液を、５０％トリ
オクチルリン酸７５０％ドデカンの溶質で繊維を湿潤さ
せた微孔性中空繊維モジュルに注入した。このモジュー
ルは、それぞれが長さ６０Ｃｒｎ、内径１００μｍ、壁
厚３０μｍを有する微孔性ポリプロピレン中空繊維（セ
ルガード（’ＣＥＬＧＡＲＤ■）１４２０本を有してい
た。添付第２図は、この溶質のクロマトグラフィ分離結
果を示す。
実施例「Ａ 各６０ｃＩｎ長、内径１００μｍの微孔性ポリプロピレ
ン中空繊維４２０本を有するモジュールを用いて実施例
■を繰り返した。本実施例■で用いた溶質は、２−ブタ
ノン、メチル−７−ブタノン、２−ペンタノン、シクロ
ヘキサノン、２−ヘプタノンおよび４−ヘプタノンであ
り、固定相は５０チドリオクチルリンＥ！１５０％ドデ
カンであった。
結果を下記の表Ａに示す。
〔２９〕 表 Ａ カラム（°） 溶質 ６０（：ｒＩＬ／４２０／１’ＵＩ） ２−ブタノン メチル−ｔ−ブタノン ２−　〈ン′クノン ／クワー＼キサノン ２−へブタノン ４−ヘプタノ、／ ２９．８ ２９．８ ２９．８ ２９．８ ７４．６ １７６．０ １３９．０ ２２００．０ ２４１０．０ １．１７０ ３．３９０ ３．７００ ３．３００ ３５４．０００ ４６０．０００ （（Ｌ） 下記の最初の数字はカラム長１、第２の数値は１＋）　
ＯＩｔ　ｔｎ繊維の本数、略語”ＴＯＰ”は５０％トリ
オクチルリン酸および５０％ドデカンから成る固定相を
示す。
（ｂ） 表示直径１００μｍを基準とした。
表Ａの上記データは、微孔内部に固定化された液体有機
相を有する微孔性中空繊維の液体クロマトグラフィーに
よって混合溶質が充分に分離できることを示している。
下記の表Ｂに示したカラムと溶質を用いて実施例■Ａを
繰り返した。表Ｂのデータかられかるように、溶質の有
効分離が可能である。
表 Ｂ カラム（ａ） ６１Ｃｒ／Ｌ／４８０／１２０Ｍ ２１ＣＴＬ／４８　ｏ／　１２０Ｅ 溶 質 ニトロフェノール 〃 ｐ−二トロフェノール ウラシル 常−ニトロフェノール 〃 ４−ヘプタノン 〃 ２−ペンタノン 〃 〃 フェノール 〃 Ｏ−二トロフェノール 〃 ３７．０ １４０．０ ３２．１ ２１０．０ １０．３ ４３．８ １０．９ ２７３．０ ３０．０ ９７．６ １６７．０ １７．６ ７５．５ ２９．７ １１８．０ ９５２．０ ２３３０．０ １４３０．０ ３２９０．０ ４３．４ ２８８．０ １０．４００ ２０．４ ７９．４ １２１．０００ ４４．３００ ３２２．０００ ８９９．０００ ２．１６０ １４．９００ １（１４．０００ ２７．７００ ４．２３　Ｘ　１０’ ４．６００ ２３．４００ ６８．２３０ ７．０２０ Ｂ、２９０ ４８．９００ （２７）（ａ）　上記の最初の数字はカラム長Ｉ、第２
の数値は１００μｍ繊維の本数、略語”１２０Ｒ″′は
７５％ドデカノールおよび２５％ドデカンから成る固定
相な示す。
（ｂ）　　表示直径１００μｍを基準とした。
実施例■（比較〕 液体有機相が中空繊維微孔内に存在していない点を除き
、実施例Ｉを繰り返した。したがって、本実施例■で用
いた微孔性中空繊維は繊維倣孔内に固定相を有していな
かった。結果を第３図のグラフに示した。
第３図から、溶質棟の分離が全（起こらなかったことが
直ぐにわかる（すなわち、単一ピークのみが存在してい
るので）。第２図と第３図で時間尺度が異なることにも
留意されたく、後者は前者で用いられた尺度に比較して
有意に短い。したがって、Ｍ２図に用いたのと同じ尺度
では、溶質はＹ軸近くにシャープなピークとして第３図
に衣わされる。不データは、６空″の微孔は溶質を互い
に分離することができないことを示唆している。
実施例■ 逆ミセルの固定有機溶質を用いた液体クロマトグラフィ
ーの有効性を検討した。本実施例■では、内径１００μ
ｍの微孔性ポリプロピレン中空繊維（セルガード（ＣＥ
ＬＧＡＲＤ■）１４８０本を含有する長さ６０ｃｍのモ
ジュールを用いた。可動用は、ｐＥ　６に緩衝化した等
量の蛋白質類ミオグロビンとチトクロームＣの水溶液で
構成した。固定相は、溶媒としてのドデカンと逆相ミセ
ル形成界面活性化剤としてのジドデシルスルホサクシネ
トで構成した。
蛋白質類を含有しｐＥ　６に緩衝化したこの可動水性相
を、モジュール内の中空微孔繊維の中央内腔を通過する
水性流に注入した。ｐＨ５でチトクロームＣは陽性電荷
を示し、したがって、固定有機相内ミセルに保持された
。ｐＥ　６で陰性電荷のミオグロビンが、可動用の平均
保持時間にこのモジュールを通過した。ミオグロビンが
モジュールを通過後、可動用のｐＥを１０に変化させた
。こ（３５〕 のより高ｐＥでは、チトクロームＣは陰性電荷を有し、
モジュールから溶出された。したがって、第４図に示し
たように、チトクロームＣとミオグロビンの高分解分離
が行われた。
実施例■ より大きい市販モジュール（カタログ番号５０１０１０
’６０、ヘキスト・セラニーズ・コポレーショｙ　（Ｈ
ｏｅｃｈｓｔ　Ｃｅ１ａｎｅｓｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉ
ｏｎ）、セパレーションズ・プロダクツ壷ティヒ゛ショ
ア（Ｓｅｐａｒαｃｉｏｎｓ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　Ｄｉ
ｖｉｓｉｏｎ）、　シャーロット（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅ
）、ノース・カロライナ（ＮＱｒｔｈＣａｒｏ　ｌ　ｉ
ｎ２７）（ａ））を用いる点以外は、実施例■を繰り返
した。本実施例Ｖで用いたモジュールは長さ２２ｃｍで
、内径１００μ情の微孔性中空繊維（セルガード（ＣＥ
ＬＧＡＲＤ■））を２７．０００本含有していた。本実
施例Ｖで行われたクロ・７トグラフイ一分離の結果を第
５図に示した。
上記実施例は、本発明が微孔性中空繊維を用いて溶質分
離を達成することを明らかとしている。
さらに、実施例■に示されたように、本発明はスケール
を拡大パシて商業的に重要な溶質種を分離する実施可能
な技術を提供できる。
本発明を現在最も実用的で好適な実施例と考えられるも
のと関連させて記載してきたが、しかし、本発明は開示
された実施例に限定されず、それどころか、付属クレー
ムの精神および範囲に包含される種々の改変および同等
のものも包含することを意図していると了解すべきであ
る。
【図面の簡単な説明】
下記に添付図面についての説明を記したが、種々の図に
付した同一参照番号は同一構造要素を指す。 第１図は、前記の実施例で用いられる液体クロマトグラ
フィー装置の構成図である。 第２図は、前記の実施例Ｉで達成される分離分解能を示
す時間に対する吸光度の代表的プロットである。 第３図は、第２図に示した同一溶質の時間対吸光度のプ
ロットであるが、中空繊維微孔内に固定された有機相を
用いていない（すなわち、前記の実施例■による）。 第４図は、前記の実施例■で達成された分離の時間対吸
光度のプロットである。 第５図は、前記の実施例Ｖで達成された分離の時間対吸
光度のプロットである。 １０・・・装置 １２・・・溶媒溜め １４・・・ポンプ １６・・・インゼクター弁 １８・・・モジュール 代　　理 人

Claims (38)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）（ａ）溶質種Ｂに比較して溶質種Ａを吸収する大
    きな親和力を有する溶質吸収相を微孔性中空繊維内に固
    定化すること、および、次いで、 （ｂ）担体液体および溶質種ＡおよびＢの混合物から成
    る溶液を前記中空繊維の中央内腔を通過させ、それによ
    つて前記固定化溶質吸収相によつて優先的に前記溶質種
    Ａを吸収させ、これによつて、前記溶質種ＡおよびＢを
    その混合物から分離すること、の工程から成る少なくと
    も溶質種Ａおよび溶質種Ｂを分離するための液体クロマ
    トグラフィー法。
  2. （２）前記溶質吸収相が有機物で前記担体液体が水性で
    ある請求項１に記載の方法。
  3. （３）前記固定化有機相が液体である請求項２に記載の
    方法。
  4. （４）前記固定化有機相がポリマー性ゲルである請求項
    ２に記載の方法。
  5. （５）前記ポリマー性ゲルがポリアクリルアミド、ポリ
    スチレン、デンプンおよび架橋シランから成る群から選
    択される請求項４に記載の方法。
  6. （６）前記中空繊維が連続気ほうの微孔性中空繊維であ
    る請求項１に記載の方法。
  7. （７）前記微孔性中空繊維の平均孔径が５，０００オン
    グストローム未満である請求項６に記載の方法。
  8. （８）前記微孔性中空繊維の前記平均孔径が５０乃至２
    ，０００オングストロームである請求項７に記載の方法
    。
  9. （９）前記微孔性中空繊維が約５乃至約１５００ミクロ
    ンの内径を有し、内径の変動係数が約５％未満である請
    求項７に記載の方法。
  10. （１０）前記中空繊維が、この繊維の円周周囲で約３：
    １未満の最大孔密度対最小孔密度の平均比率を有する請
    求項９に記載の方法。
  11. （１１）（ａ）流入口および流出口、およびモジュール
    内でこのモジュールの流入口および流出口間で全体的に
    互いに平行に配列した多数の微孔性中空繊維を有し、前
    記中空繊維の中央内腔が前記モジュールの流入口および
    流出口間に液体連絡を確立されている、液体クロマトグ
    ラフィーモジュールを提供すること、 （ｂ）ある溶質種が他の溶質種に比較して親和力を有す
    る有機相で前記微孔性中空繊維を均一に湿潤させ、それ
    によつて前記有機相を前記の中空繊維微孔内部に固定化
    すること、および、次いで、（ｃ）少なくとも前記ある
    溶質種および他の溶質種の混合物を含有する溶液を前記
    モジュール流入口から前記モジュール流出口の方向に前
    記微孔性中空繊維の中央内腔を通過させ、それによつて
    前記ある溶質種が少なくとも一時的に前記固定化有機相
    に吸収され、および他の溶質種は前記固定化有機相に実
    質的に吸収されることなく前記中空繊維の前記中央内腔
    を通過し、これによつて前記ある溶質種と他の溶質種が
    前記モジュール流出口から分かれて放出されること、の
    工程から成る液体クロマトグラフィー法。
  12. （１２）前記溶質吸収相が有機物で前記担体液体が水性
    である請求項１１に記載の方法。
  13. （１３）前記固定化有機相が液体である請求項１２に記
    載の方法。
  14. （１４）前記固定化有機相がポリマー性ゲルである請求
    項１２に記載の方法。
  15. （１５）前記ポリマー性ゲルが、ポリアクリルアミド、
    ポリスチレン、デンプンおよび架橋シラン類から成る群
    から選択される請求項１４に記載の方法。
  16. （１６）前記微孔性中空繊維の平均孔径が５，０００オ
    ングストローム未満である請求項１２に記載の方法。
  17. （１７）前記微孔性中空繊維の平均孔径が５０乃至２，
    ０００オングストロームである請求項１６に記載の方法
    。
  18. （１８）前記微孔性中空繊維が約５乃至約１５００ミク
    ロンの内径を有し、内径の変動係数が約５％未満である
    請求項１６に記載の方法。
  19. （１９）前記中空繊維が、この繊維の円周周囲で最大孔
    密度対最小孔密度が約３：１未満の平均比率を有する請
    求項１８に記載の方法。
  20. （２０）（α）多数の微孔性中空繊維の微孔内に有機相
    内で逆ミセルを形成可能な界面活性剤を含む前記有機相
    を固定化すること、および、次に、 （ｂ）生体種の１種が陰性電荷を示し、他の生体種が陽
    性電荷を示すような初期ｐＨに緩衝化した水相を、前記
    中空繊維の中央内腔を通過させ、前記固定化相の逆ミセ
    ル内部に前記生体種の１種を吸収させ、前記他の生体種
    は前記中空繊維の流出端へ通過させ、それによつて前記
    の生体種１種と他の生体種を分離すること、の工程から
    成る少なくとも１種の生体種を地の生体種から分離する
    方法。
  21. （２１）前記他の生体種が前記吸収生体種の１種から分
    離された後に、この吸収生体種の１種を溶出する工程か
    らさらに成る請求項２０に記載の方法。
  22. （２２）前記吸収生体種の１種を溶出する前記工程が、
    前記水相が前記中空繊維の前記中央内腔を通過後に、水
    性担体をこの中央内腔を通過させることを包含し、前記
    担体液体が前記生体種の１種の電荷を逆転させるに充分
    な前記水相の前記初期ｐＨと異なるｐＨであり、それに
    よつて前記固定化有機相からそれを溶出させる請求項２
    １に記載の方法。
  23. （２３）（α）多数の微孔性中空繊維の微孔内部に、有
    機相内部で逆ミセルを形成できる界面活性剤を含む前記
    有機相を固定化すること、および、次いで、（ｂ）生体
    種の１種が陰性電荷を示し、他の生体種が陽性電荷を示
    すような初期ｐＨに緩衝化した水性担体液体流中に、生
    体種の１種および他の生体種の混合物を注入すること、 （ｃ）前記担体液体および注入生体種の１種および他の
    生体種を前記中空繊維の前記中央内腔中を通過させ、前
    記生体種の１種は前記固定化相の前記逆ミセル内に吸収
    させ、および前記他の生体種は流出口へ通過させること
    、および、続いて、（ｄ）前記中空繊維の前記内腔中を
    先に通過させた前記担体液体および注入生体種の前記初
    期ｐＨと異なるｐＨの純粋担体液体を、前記中空繊維の
    内腔中を通過させ、前記異なるｐＨは前記生体種の１種
    の電荷を逆転させるのに充分であり、この前記生体種の
    １種を前記固定化有機相から溶出させ、それによつて前
    記の生体種の１種と他の生体種を分離すること、の工程
    から成る少なくとも１種と他の生体種から少なくとも生
    体種の１種を分離する方法。
  24. （２４）前記生体種の１種および他の生体種のそれぞれ
    が蛋白質である請求項２３に記載の方法。
  25. （２５）溶質種の１種を少なくとも他の溶質種の１種か
    ら、これらを含有する水性混合物中から分離できるよう
    中空繊維を適合させる方法で、微孔性中空繊維の孔中に
    親和力配位子を取り込むように改変したポリマー性ゲル
    を、（ｉ）前記中空繊維孔を前記ポリマー性ゲルの液体
    モノマーで充填すること、および、次に（ｉｉ）前記モ
    ノマーを前記中空繊維の前記孔内の場で重合させる、こ
    とによつて固定化することから成る方法。
  26. （２６）前記モノマーが親和力配位子を取り込むように
    改変された液体アクリルアミドである請求項２５に記載
    の方法。
  27. （２７）（ａ）多数の微孔性中空繊維の孔内に親和力配
    位子を取う込むように改変されたポリマー性ゲルを、（
    ｉ）前記中空繊維孔を前記ポリマー性ゲルの液体モノマ
    ーで充填すること、および、次に、（ｉｉ）前記中空繊
    維の前記孔内の場で前記モノマーを重合させることによ
    つて固定化すること、続いて（ｂ）前記微孔性中空繊維
    の内腔中に分離させる溶質混合物を含有する水性溶液を
    通過させ、前記混合物中の前記溶質の少なくとも１種が
    、前記固定化ポリマー性ゲルによる吸収に対しより大き
    な親和力を有し、それによつて、前記の少なくとも１種
    の溶質が前記混合物中の他の溶質から分離されること、
    の工程から成る液体クロマトグラフィー法。
  28. （２８）前記モノマーが親和力配位子を取り込むように
    改変された液体アクリルアミドである請求項２７に記載
    の方法。
  29. （２９）流入口および流出口を有する管状シェル、前記
    管状シェル内部で互いに実質的に平行となるように配列
    した多孔性中空繊維の中央内腔が前記流入口と流出口間
    の液体連絡を確立させ、その中を液体が通過できるよう
    にした、多数の多孔性中空繊維、この孔内部に固定化さ
    れた溶質吸収相を包含する多孔性中空繊維から成る液体
    クロマトグラフィーモジュール。
  30. （３０）前記固定化溶質吸収相が有機物である請求項２
    ９に記載の液体クロマトグラフィーモジュール。
  31. （３１）前記固定化溶質吸収相が有機液体である請求項
    ３０に記載の液体クロマトグラフィーモジュール。
  32. （３２）前記固定化溶質吸収相がポリマー性ゲルである
    請求項２９に記載の液体クロマトグラフィーモジュール
    。
  33. （３３）前記ポリマー性ゲルがポリアクリルアミド、ポ
    リスチレン、デンプンおよび架橋シラン類から成る群か
    ら選択される請求項３２に記載の液体クロマトグラフィ
    ーモジュール。
  34. （３４）前記微孔性中空繊維の平均孔径が５，０００オ
    ングストローム未満である請求項２９に記載の液体クロ
    マトグラフィーモジュール。
  35. （３５）前記微孔性中空繊維の前記平均孔径が５０乃至
    ２，０００オングストロームである請求項３４に記載の
    液体クロマトグラフィーモジュール。
  36. （３６）前記微孔性中空繊維が約５から約１５００ミク
    ロンの内径を有し、内径の変動係数が約５％未満である
    請求項３４に記載の液体クロマトグラフィーモジュール
    。
  37. （３７）前記中空繊維が、この繊維の円周周囲で最大孔
    密度対最小孔密度が約３：１未満の平均比率を有する請
    求項３６に記載の液体クロマトグラフィーモジュール。
  38. （３８）少なくとも１種の溶質種と他の溶質種を、これ
    らを含有する混合物から分離する方法で、前記混合物を
    請求項２９に記載の液体クロマトグラフィーモジュール
    を通過させることから成る方法。
JP1297243A 1988-11-15 1989-11-15 微孔性中空繊維を用いた液体クロマトグラフィー Expired - Lifetime JP2609335B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US271449 1981-06-08
US07/271,449 US4957620A (en) 1988-11-15 1988-11-15 Liquid chromatography using microporous hollow fibers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH02187659A true JPH02187659A (ja) 1990-07-23
JP2609335B2 JP2609335B2 (ja) 1997-05-14

Family

ID=23035625

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1297243A Expired - Lifetime JP2609335B2 (ja) 1988-11-15 1989-11-15 微孔性中空繊維を用いた液体クロマトグラフィー

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4957620A (ja)
EP (1) EP0369769B1 (ja)
JP (1) JP2609335B2 (ja)
KR (1) KR930008108B1 (ja)
AT (1) ATE94079T1 (ja)
CA (1) CA2002370A1 (ja)
DE (1) DE68909007T2 (ja)
DK (1) DK569189A (ja)
NO (1) NO894414L (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002139484A (ja) * 2000-11-01 2002-05-17 Shinwa Kako Kk クロマトグラフィー用分離カラム、固相抽出用媒体、及びクロマトグラフィーの試料注入システム
JP2007518997A (ja) * 2004-01-23 2007-07-12 エンバイロニクス、オケサ、ユキチュア ガスクロマトグラフ

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5110474A (en) * 1990-04-09 1992-05-05 Arch Development Corporation Method for liquid chromatographic extraction of strontium from acid solutions
IL98311A (en) * 1990-06-01 1998-02-08 Hawaii Biotech Group Process for affinity purification by immunoadsorption in non- aqueous solvents
US5160627A (en) * 1990-10-17 1992-11-03 Hoechst Celanese Corporation Process for making microporous membranes having gel-filled pores, and separations methods using such membranes
US5124042A (en) * 1991-08-01 1992-06-23 The Dow Chemical Company Method for the determination of the degree of neutralization of phenol
US5317932A (en) * 1992-02-28 1994-06-07 The Dow Chemical Company Sample probe
US5221477A (en) * 1992-06-05 1993-06-22 The Dow Chemical Company Apparatus and method for reversed permeation membrane extraction of compounds from sample solutions
US5445732A (en) * 1992-06-19 1995-08-29 Sepracor Inc. Passivated porous polymer supports and methods for the preparation and use of same
US5470463A (en) * 1992-06-19 1995-11-28 Sepracor Inc. Passivated porous supports and methods for the preparation and use of same
US5268097A (en) * 1992-06-19 1993-12-07 Sepracor Inc. Passivated and stabilized porous mineral oxide supports and method for the preparation and use of same
US5906734A (en) * 1992-06-19 1999-05-25 Biosepra Inc. Passivated porous polymer supports and methods for the preparation and use of same
US6039876A (en) * 1992-07-24 2000-03-21 Yang; Yan-Bo Hydrophilic polystrene divinylbenzene based matrixes for chromatography
DE4234728A1 (de) * 1992-10-15 1994-04-21 Peter Prof Dr Bartholmes Verfahren für die Gewinnung und die Umpufferung und/oder Einengung von gelösten Makromolekülen eines Makromolekülegemisches
US5338448A (en) * 1992-10-16 1994-08-16 Sarasep, Inc. Method of preventing contamination of a chromatography column
US5955159A (en) * 1995-03-15 1999-09-21 Acushnet Company Conforming shoe construction using gels and method of making the same
US5985383A (en) * 1995-03-15 1999-11-16 Acushnet Company Conforming shoe construction and gel compositions therefor
US5939157A (en) * 1995-10-30 1999-08-17 Acushnet Company Conforming shoe construction using gels and method of making the same
US5553484A (en) * 1995-05-12 1996-09-10 The Dow Chemical Company High flow membrane probe
US5651883A (en) * 1995-06-06 1997-07-29 Argonne National Laboratory/University Of Chicago Development Corp. Method for the chromatographic separation of cations from aqueous samples
US5766704A (en) * 1995-10-27 1998-06-16 Acushnet Company Conforming shoe construction and gel compositions therefor
IL115941A (en) * 1995-11-09 1998-10-30 Weizmann Kiryat Membrane Prod Multi-stage membrane system and process
US5906747A (en) * 1995-11-13 1999-05-25 Biosepra Inc. Separation of molecules from dilute solutions using composite chromatography media having high dynamic sorptive capacity at high flow rates
US5961834A (en) * 1996-12-23 1999-10-05 Bio-Rad Laboratories, Inc. Simple micro method for concentration and desalting utilizing a hollow fiber, with special reference to capillary electrophoresis
EP1064316A4 (en) * 1998-02-23 2002-07-31 Rett Corp IMMOBILIZATION OF A MEMBRANE RECEPTOR IN HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY
DE19821812C2 (de) * 1998-05-15 2000-03-16 Merck Patent Gmbh Miniaturisierte Trennsäule
US7374673B2 (en) * 2001-09-10 2008-05-20 Clemson University Channeled polymer fibers as stationary/support phases for chemical separation by liquid chromatography and for waste stream clean-up
US20070071649A1 (en) * 2001-09-10 2007-03-29 Marcus R Kenneth Capillary-channeled polymer fibers as stationary phase media for spectroscopic analysis
US20070017870A1 (en) * 2003-09-30 2007-01-25 Belov Yuri P Multicapillary device for sample preparation
EP1677886A1 (en) * 2003-09-30 2006-07-12 Chromba, Inc. Multicapillary column for chromatography and sample preparation
US7261813B2 (en) * 2004-08-10 2007-08-28 Clemson University Monolithic structures comprising polymeric fibers for chemical separation by liquid chromatography
US7740763B2 (en) * 2004-08-10 2010-06-22 Clemson University Capillary-channeled polymeric fiber as solid phase extraction media
EP2274098B1 (en) * 2008-03-28 2013-12-25 Biotix, Inc. Multicapillary sample preparation devices and methods for processing analytes
JP2011526831A (ja) * 2008-06-30 2011-10-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 親水性膜の形成方法
EP2303438B1 (en) * 2008-06-30 2020-06-03 3M Innovative Properties Company Method of forming a rewettable asymmetric membrane
WO2010002501A2 (en) 2008-06-30 2010-01-07 3M Innovative Properties Company Method of forming an asymmetric membrane
AU2009288234B2 (en) * 2008-09-02 2014-08-21 Merck Millipore Ltd. Chromatography membranes, devices containing them, and methods of use thereof
FR2957276A1 (fr) 2010-03-15 2011-09-16 Francois Parmentier Monolithe multicapillaire
AU2011267964B2 (en) * 2010-06-14 2015-07-09 Perkinelmer U.S. Llc Fluidic devices and methods of using them
ES2968249T3 (es) 2011-05-17 2024-05-08 Merck Millipore Ltd Dispositivo con membranas tubulares en capas para cromatografía
EP2755751B1 (fr) 2011-09-15 2019-05-15 François Parmentier Garnissage pour une colonne chromatographique et procédé de réalisation
JP2015213866A (ja) * 2014-05-09 2015-12-03 キヤノン株式会社 流体制御システム
FR3026312B1 (fr) 2014-09-29 2018-07-13 Francois Parmentier Procede de chromatographie sur un gel ou un liquide organique

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61265567A (ja) * 1985-05-20 1986-11-25 Fujikura Ltd マルチキヤピラリ−カラム
JPS6370080U (ja) * 1986-10-28 1988-05-11
JPS63246657A (ja) * 1987-03-31 1988-10-13 Chuichi Hirayama ゲルクロマトグラフイ−カラム
JPH01197531A (ja) * 1988-02-01 1989-08-09 Toray Ind Inc イオン交換中空状成型品

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2106744A (en) * 1934-03-19 1938-02-01 Corning Glass Works Treated borosilicate glass
US2334961A (en) * 1940-12-05 1943-11-23 Owens Corning Fiberglass Corp Glass composition
US2571074A (en) * 1948-11-02 1951-10-09 Owens Corning Fiberglass Corp Glass composition
NL121341C (ja) * 1959-08-20
US3268313A (en) * 1962-10-01 1966-08-23 Pittsburgh Plate Glass Co Method and apparatus for forming hollow glass fibers
US3510393A (en) * 1962-10-01 1970-05-05 Ppg Industries Inc Hollow glass article
NL136034C (ja) * 1965-12-22
DE1798208C3 (de) * 1968-09-07 1973-10-04 Jenaer Glaswerk Schott & Gen, 6500 Mainz Trennsäule für die Flussigkeits Chromatographie und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3650721A (en) * 1969-05-06 1972-03-21 Ppg Industries Inc Method of forming micro-porous glass fibers
US3630700A (en) * 1969-05-06 1971-12-28 Ppg Industries Inc Process for forming particles of microporous glass for tobacco smoke filters
US3699038A (en) * 1970-04-22 1972-10-17 Celanese Corp Production of improved semipermeable polybenzimidazole membranes
US3816304A (en) * 1971-10-27 1974-06-11 Carborundum Co Filtering method
US3808125A (en) * 1972-08-25 1974-04-30 Phillips Petroleum Co Chromatographic apparatus
US3847626A (en) * 1972-10-18 1974-11-12 Owens Corning Fiberglass Corp Glass compositions, fibers and methods of making same
US3878092A (en) * 1973-03-12 1975-04-15 Phillips Petroleum Co Chromatographic colums
US4045352A (en) * 1973-05-23 1977-08-30 California Institute Of Technology Ion-exchange hollow fibers
GB1478971A (en) * 1973-07-05 1977-07-06 Univ Strathclyde Solute-adsorptive material
DE2454111C3 (de) * 1974-11-14 1978-08-03 Jenaer Glaswerk Schott & Gen., 6500 Mainz Verfahren zur Herstellung von porösen Glasgegenständen durch thermische Phasentrennung und anschließende Auslaugung, sowie Verwendung der porösen Glasgegenstände
US4029583A (en) * 1975-02-28 1977-06-14 Purdue Research Foundation Chromatographic supports and methods and apparatus for preparing the same
US4020142A (en) * 1975-08-21 1977-04-26 Celanese Corporation Chemical modification of polybenzimidazole semipermeable
GB1556710A (en) * 1975-09-12 1979-11-28 Anic Spa Method of occluding substances in structures and products obtained thereby
US4335017A (en) * 1975-12-15 1982-06-15 United Kingdom Atomic Energy Authority Composite materials comprising deformable xerogel within the pores of particulate rigid supports useful in chromatography
DE2604832A1 (de) * 1976-02-07 1977-08-11 Basf Ag Verfahren zur analyse von loesungen
SE441143B (sv) * 1976-09-02 1985-09-16 Hoechst Ag Membranenhet och anordning for avlegsnande av metaboliter ur blod
DE2709094C2 (de) * 1977-03-02 1984-11-22 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Adsorbens für die affinitätsspezifische Trennung von Nukleinsäuren, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
US4058460A (en) * 1977-03-17 1977-11-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Horizontal flow-through coil planet centrifuge without rotating seals
US4125462A (en) * 1977-08-30 1978-11-14 Rohm And Haas Company Coated membranes
NO140408C (no) * 1977-09-19 1979-08-29 Johannes Dale Fremgangsmaate for total eller selektiv fjerning av salter fra vandig opploesning
US4166747A (en) * 1977-10-13 1979-09-04 Ppg Industries, Inc. Glass fiber composition
US4214020A (en) * 1977-11-17 1980-07-22 Monsanto Company Processes for coating bundles of hollow fiber membranes
JPS5489691A (en) * 1977-12-24 1979-07-16 Nippon Bunko Kogyo Kk Open tube type capillary column for micro rapid liquid chromatography and production thereof
US4315819A (en) * 1978-06-12 1982-02-16 Monsanto Company Hollow fiber permeator apparatus
JPS551816A (en) * 1978-06-15 1980-01-09 Mitsubishi Rayon Co Ltd Vapor-liquid contactor
JPS5518244A (en) * 1978-07-27 1980-02-08 Asahi Chem Ind Co Ltd Hollow thread for separation and method therefor
US4293418A (en) * 1979-03-28 1981-10-06 Toray Industries, Inc. Fluid separation apparatus
US4232811A (en) * 1979-05-24 1980-11-11 Champion International Corporation Apparatus for dispensing and inserting sticks
US4329383A (en) * 1979-07-24 1982-05-11 Nippon Zeon Co., Ltd. Non-thrombogenic material comprising substrate which has been reacted with heparin
US4474664A (en) * 1980-01-16 1984-10-02 The Dow Chemical Company Ion analysis method and apparatus
US4424127A (en) * 1980-03-07 1984-01-03 Johan Roeraade Column for liquid and gas chromatography
DE3172131D1 (en) * 1980-06-27 1985-10-10 Akzo Nv Porous inorganic support material coated with an organic stationary phase, for use in chromatography, and process for its preparation
DE3026718A1 (de) * 1980-07-15 1982-02-04 Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal Hohlfasermembran fuer die plasmaseparation
JPS5739854A (en) * 1980-08-25 1982-03-05 Terumo Corp Hollow fiber type artificial lung building in heat exchanger
EP0058168B1 (en) * 1980-09-02 1987-05-06 The Dow Chemical Company Liquid chromatographic method and apparatus with hollow fiber device for post-column derivatization
US4549965A (en) * 1980-09-02 1985-10-29 The Dow Chemical Company Liquid chromatographic method and apparatus with membrane for post-column derivatization
US4634530A (en) * 1980-09-29 1987-01-06 Celanese Corporation Chemical modification of preformed polybenzimidazole semipermeable membrane
US4432875A (en) * 1981-05-29 1984-02-21 Brunswick Corporation Semi-permeable membranes and processes for making the same
DE3129744C2 (de) * 1981-07-28 1987-03-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Für Flüssigkeiten sowie Gase selektiv-durchlässige Formkörper aus Fluorgruppen enthaltendem Copolymerisat, die zugleich oleophob und oleophil sind
US4405688A (en) * 1982-02-18 1983-09-20 Celanese Corporation Microporous hollow fiber and process and apparatus for preparing such fiber
US4541981A (en) * 1982-02-18 1985-09-17 Celanese Corporation Method for preparing a uniform polyolefinic microporous hollow fiber
US4604205A (en) * 1982-09-02 1986-08-05 Central Illinois Manufacturing Company Water removing filter media
US4448687A (en) * 1982-12-17 1984-05-15 Celanese Corporation Process for the production of semipermeable polybenzimidazole membranes with low temperature annealing
US4512896A (en) * 1983-02-07 1985-04-23 Yale University Transfer of macromolecules from a chromatographic substrate to an immobilizing matrix
US4496461A (en) * 1983-06-17 1985-01-29 Amf Incorporated Chromatography column
US4486312A (en) * 1983-08-12 1984-12-04 Dionex Corporation Analysis of liquid streams using tubing with protuberances on its inner wall
US4551435A (en) * 1983-08-24 1985-11-05 Immunicon, Inc. Selective removal of immunospecifically recognizable substances from solution
JPS60161928A (ja) * 1984-01-31 1985-08-23 Daicel Chem Ind Ltd セルロースの硝酸エステルを含有する分離剤
JPS6135803A (ja) * 1984-07-26 1986-02-20 Shin Etsu Chem Co Ltd 複合中空糸
US4544485A (en) * 1984-08-31 1985-10-01 Purdue Research Foundation Chromatographic method and means
US4731260A (en) * 1984-12-18 1988-03-15 American Hospital Supply Corporation Hydrophobic filter material and method
US4670341A (en) * 1985-05-17 1987-06-02 W. R. Grace & Co. Hollow fiber
JPS61283305A (ja) * 1985-06-05 1986-12-13 Ube Ind Ltd 多孔質中空糸膜
US4657742A (en) * 1985-07-01 1987-04-14 Ppg Industries, Inc. Packed fiber glass reaction vessel
US4678813A (en) * 1985-11-11 1987-07-07 Mitsubishi Rayon Co., Ltd. Hydrophilized porous polyolefin membrane and production process thereof

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61265567A (ja) * 1985-05-20 1986-11-25 Fujikura Ltd マルチキヤピラリ−カラム
JPS6370080U (ja) * 1986-10-28 1988-05-11
JPS63246657A (ja) * 1987-03-31 1988-10-13 Chuichi Hirayama ゲルクロマトグラフイ−カラム
JPH01197531A (ja) * 1988-02-01 1989-08-09 Toray Ind Inc イオン交換中空状成型品

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002139484A (ja) * 2000-11-01 2002-05-17 Shinwa Kako Kk クロマトグラフィー用分離カラム、固相抽出用媒体、及びクロマトグラフィーの試料注入システム
JP2007518997A (ja) * 2004-01-23 2007-07-12 エンバイロニクス、オケサ、ユキチュア ガスクロマトグラフ

Also Published As

Publication number Publication date
NO894414D0 (no) 1989-11-06
DE68909007D1 (de) 1993-10-14
DK569189D0 (da) 1989-11-14
KR900007462A (ko) 1990-06-01
US4957620A (en) 1990-09-18
NO894414L (no) 1990-05-16
EP0369769A3 (en) 1990-10-31
EP0369769A2 (en) 1990-05-23
JP2609335B2 (ja) 1997-05-14
EP0369769B1 (en) 1993-09-08
CA2002370A1 (en) 1990-05-15
DE68909007T2 (de) 1994-01-05
ATE94079T1 (de) 1993-09-15
KR930008108B1 (ko) 1993-08-26
DK569189A (da) 1990-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH02187659A (ja) 微孔性中空繊維を用いた液体クロマトグラフィー
US5160627A (en) Process for making microporous membranes having gel-filled pores, and separations methods using such membranes
US4966707A (en) Liquid/liquid extractions with microporous membranes
US5368729A (en) Solid phase extraction device
US4789468A (en) Immobilized-interface solute-transfer apparatus
AU2002307529B2 (en) Hollow fiber membrane sample preparation devices
CA1232845A (en) Chromatography column
JP5457335B2 (ja) 多糖ビーズの製造
US3989466A (en) Liquid-liquid extraction apparatus including fibrous strand packing
CN1248926A (zh) 样品制备用浇铸膜结构物
IT8322354A1 (it) Nuovo procedimento di cromatografia
JPH10507681A (ja) 濃ガスおよび多孔膜を使用して流体から溶質を抽出する方法および装置
Du et al. Preparation of mint oil microcapsules by microfluidics with high efficiency and controllability in release properties
US3598728A (en) Membrane-moderated separation apparatus and process
US6986841B2 (en) Fused-silica capillaries with photopolymer components
JPH04187237A (ja) 分離材及び分離器
CA2108221A1 (en) Purification of samples by interphase mass transfer using microporous hollow-fiber membranes
Szumski et al. Effect of temperature during photopolymerization of capillary monolithic columns
RU2060498C1 (ru) Хроматографическая колонка
JP2660470B2 (ja) 溶液中の少なくとも２種のバイオ物質を吸着により分離する装置
Dai et al. Hollow fiber-supported hydrogels with mesh-size asymmetry
Miki et al. Molding-type Solid-phase Extraction Media Glued with Commercially Available Adhesives
Yamada et al. Capillary Chromatography Based on Tube Radial Distribution of Aqueous–Organic Mixture Carrier Solvents: Introduction of Double Tubes Having Different Inner Diameters to the System
EP0340274B1 (de) Vorrichtung zur präparativen flüssigkeitschromatografie bzw. adsorption
TWI385371B (zh) 用於固態微萃取之裝置及其製造方法