JPH02200627A - 医薬エアゾール製剤 - Google Patents

医薬エアゾール製剤

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JPH02200627A
JPH02200627A JP1317415A JP31741589A JPH02200627A JP H02200627 A JPH02200627 A JP H02200627A JP 1317415 A JP1317415 A JP 1317415A JP 31741589 A JP31741589 A JP 31741589A JP H02200627 A JPH02200627 A JP H02200627A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬エアゾール製剤に関するものであり、特に
、クロロフルオロカーボンをほとんど含まない、肺、鼻
、口腔又は局所投与に適する製剤に関するものである。
１９５０年代なかばに計量投与加圧吸入器が紹介されて
以来、気管支拡張剤やステロイドを喘息患者の気道へ運
搬するため吸入がもっとも広く使われる手段となってい
る。気管支拡張剤の経口投与と比較して、吸入は迅速に
作用しまた全身的副作用が生じにくい。より最近、加圧
吸入器からの吸収が、気管支病の治療にはほとんど関連
しない、たとえばエルゴタミンのような他の薬剤の投与
のために選ばれた手段となってきている。
計量投与量吸入“器は、製造に用いられる噴射剤系の推
進力に依存する。噴射剤は、一般に、液化クロロフルオ
ロカーボン（以下、単にｒ（：ＦＣＪという）の混合物
を含むものであり、このＣＦＣは製剤に望ましい蒸気圧
や安定性を与えるべく選ばれたものである。プロペラン
ト１１．１２及び１１４は、吸入投与のためのエアゾー
ル製剤中で最も広く用いられている噴射剤である。
近年、ＣＦＣが地球をとり囲むオゾン層と反応し、オゾ
ン層破壊に関与していることが確証されている。ＣＦＣ
の使用の削減を求める圧力が世界中で沸き起こっており
、多数の政府がＣＦＣの「非必須の」使用を禁止してい
る。このような「非必須の」使用は冷媒や発泡剤として
のＣＦＣの使用を含むが、現在のところ、ＣＦＣの医薬
への使用（ＣＦ　Ｃの総使用量の１％以下に相当する）
は制限されていない。しかし、ＣＦＣのオゾン層への悪
影響を考慮すると、吸入エアゾール中の使用に適する別
の噴射剤システムの探索が望まれる。
米国特許第４．１７４．２９５号は、Ｃ１１（Ｊ！Ｆ２
（フレオン２２）　、Ｃｌ２Ｆ２（フレオン３２）及び
ＣＦ、−Ｃ）Ｉ３（フレオン１４３ａ）からなる群から
選ばれる水素含有クロロフルオロカーボン又はフルオロ
カーボン（イ）と、ＣＨ２ＣβＦ（フレオン３１）　、
ｃｃＩｌｐ２ＣＩＩＣＡＦ（フレオン１２３　ａ）　、
ＣＦ３−ＣＨＣｆＦ（フレオン１２４　）　、ＣＨＦ２
−ＣＣｊ！　Ｆ２（フレオン１２４ａ）　、ＣＨＣｊ！
Ｆ−［：ＨＦ２（７レオン１３３）、ＣＦ３−ＣＨ２Ｃ
Ｉｌ　　（フレオン１３３　ａ　）　、ＣｔｌＦ２−Ｃ
ＩＩＦ２（フレオン１３４）　、ＣＦ３−Ｃ１１２Ｆ　
（フレオン１３４ａ）、Ｃ１Ｆ２−Ｃｌ５（フレオン１
４２ｂ）及びＣＨＦ２−Ｃ１１３（フレオン１５２ａ）
からなる群から選ばれる水素含有フルオロカーボン又は
クロロフルオロカーボン（ロ）との混合物からなるエア
ゾール噴射剤組成物を開示している。この組成物はたと
えばｎブタン、イソブタン、ペンタン又はイソペンタン
のような飽和炭化水素噴射剤からなる第三成分（ハ）を
含んでいてもよい。この噴射剤組成物は５〜６０％の（
イ）、５〜９５％の（ロ）及び０〜５０％の（ハ）を含
み、ヘアースプレー、汗抑制製品、香料、室内消臭剤、
塗料、殺虫剤、家庭用掃除用製品やワックス等への分野
への応用が適当であると言われている。この組成物はた
とえば塩化メチレンやエタノール等の分散助剤や溶媒を
含んでいてもよい。
１．１．１．．２ニテトラフルオロエタンより極性が高
い界面活性剤やアジュバントと併用される場合、１，１
，１．２−テトラフルオロエタンが、医薬エアゾール製
剤の噴射剤として使用されるための特に望ましい性質を
有することが見い出された。
本発明によれば、医薬、界面活性剤、１，１゜１．２−
テトラフルオロエタン、及び１．　１．　１゜２−テト
ラフルオロエタンより極性の高い少なくとも１種の化合
物を含むエアゾール製剤が提供される。
１、　１．　１．　２−テトラフルオロエタン（以下、
単に「プロペラント１３４ａ」という）より極性が高い
化合物（以下、単に「アジュバント」という）と併用さ
れた場合、プロペラント１３４ａは、吸入治療に適する
エアゾール製剤の噴射剤として用いられることが見出さ
れた。アジュバントはその使用量においてプロペラン）
１３４ａと混和するものでなければならない。適切なア
ジュバントは、エチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、プロピレングリコールのようなアルコール、プロ
パノ、ブタン、イソブタン、ペンタン、イソペンタン、
ネオペンタンのような炭化水素、プロペラント１１，１
２，１１４，１１３．１４２ｂ。
１５２ａ、１２４と通常称される他の噴射剤やジメチル
エーテルを含む。単独又は複数のこのようなアジュバン
トとプロペラント１３４ａとの併用によって、ＣＦＣに
基づく噴射剤系に匹敵する性能を有する噴射剤系が得ら
れ、また、通常のバルブ部材や医薬製剤において公知の
界面活性剤や添加剤を用いることができ、これらのこと
は特に有利である。何故ならば、ヒトの肺へ医薬を運搬
するための計量投与吸入器において、このような化合物
の使用や毒性がしっかり確立されているためのである。
好ましいアジュバントは大気圧、室温（２２℃）で液体
や気体のものである。
最近、麻酔薬として使われる特定のＣＦＣはそれがより
低い大気中で分解されるため、重大なオゾン破壊剤では
ないことが立証されている。このような化合物は本発明
の高極性成分を有する。該化合物の例として、２−ブロ
モ−２−クロロ−１゜１．１．−）リフルオロエタン、
２−クロロ−１（ジフルオロメトキシ）−１，１，２−
）リフルオロエタン及び２−クロロ−２−（ジフルオロ
メトキシ）−１，１，１−）リフルオロエタン等が挙げ
られる。
先行技術とは対照的に、本発明の組成物は有効特性を与
えるためにフレオン２２、フレオン３２やフレオン１４
３ａの存在を必要としないため、このような噴射剤は好
ましくは存在しないか、または噴射剤組成物の５重量％
より少ない量で存在する。本発明の組成物は好ましくは
ＣＦＣを含まない。
使用される特定のアジュバント及びこのアジュバントの
濃度は、用いられる特定の医薬及び製剤の望ましい物性
を考慮して選択される。
プロペラン）１３４ａと医薬との二成分混合物で又はこ
れらとソルビタントリオレエートのような通常の界面活
性剤とを組み合わせて使用した場合、加圧吸入器との使
用のために望ましい性質を有する配合物が得られないこ
とが見い出された。
極性、蒸気圧、密度、粘度や界面張力のような全ての物
理的パラメーターは、安定なエアゾール製剤を得るため
に重要であり、そして、プロ”ペラン）１３４ａより極
性の高い化合物の選択を適切に行うことにより、プロペ
ラン）１３４ａを用いた安定なエアゾール製剤が調製さ
れる。
プロペラント１３４ａに、プロペラント１３４ａより極
性の高い化合物を添加することにより、プロペラン）１
３４ａ単独中に溶解する場合に比べてより多量の界面活
性剤が溶解し得る混合物が得られる。溶解した多量の界
面活性剤の存在により、安定で均一な医薬粒子の懸濁液
が調製できる。溶解した界面活性剤の多量の存在はまた
特定の医薬の安定な溶液製剤を得ることに役立っている
。
プロペラント１３４ａ及びアジュバントの極性を定量し
、誘電率により、又は誘電率を屈折率（物質の屈折率は
容易に測定できるかあるいは文献によって求めることが
できる）の２乗に関係づけるフックスウェル方程式を用
いて、これらの極性を比較することができる。
あるいは、溶媒性能を予測するため、アジュバントの極
性はカウリブタノール価を用いて測定し得る。測定方法
はＡＳＴＭ規格：デジグネーション１１３３〜８６に記
載されている。しかし、前記試験方法の範囲は４０℃以
上の沸点を有する炭化水素溶媒に限定されている。噴射
剤として要求されるより揮発性な物質に適用するため、
この試験方法を下記のように改変した。
標準化 通常の試験では、カウリ樹脂溶液はトルエンに対して標
準化されトルエンの価が１０５と定められ、また７５容
量％のｎ−へブタンと２５容量％のトルエンの混合液の
値が４０と定められている。
試料が４０より多いカウリブタノール価を有する場合は
、７５％ｎ−へブタンと２５％トルエンの単一の対照標
準を用いるのがより適切である。
ＡＳＴＭ規格の試験方法を用いて対照標準の滴定量が３
５＋ｎｊ！と４５ｍｌ１の間になるまで、カウリブタノ
ール溶液の濃度を調整する。
揮発性化合物に対する方法 試験された揮発性物質の密度は試験後、試料の添加重量
から容量滴定により計算される。
カウリブタノール溶液（２０ｇ）をエアゾールボトル中
に秤量する。非計量バルブをボトルにクリンプし、ボト
ルと試料の重量を測定する。ＡＳＴＭ規格に詳述される
手順にできるだけ沿って（＾ＳＴＭに規定される）終点
に達するまで、揮発性試料を少しづつエアゾールボトル
からトランスファー締め具を介して移動させる。滴定に
用いたカウリブタノール溶液とともにエアゾールボトル
を再秤量する。
カウリブタノール価は次式を用いて計算される。
ｄ　　　　　　　　　　Ｂ 式中、Ｗ２は滴定後のエアゾールボトルの重量（ｇ）で
あり、Ｗｌは滴定前のエアゾールボトルの重量（ｇ）で
あり、ｄは試料の密度（ｇ　／　ｍｌ）であり、ＢはＡ
ＳＴＭ規格で規定されているように２０ｇのカウリブタ
ノール溶液を滴定するために必要とされるヘプタン・ト
ルエン混合物のｍｌである。
滴定量（Ｖ）が溶液からカウリ樹脂の沈殿を伴って得ら
れた場合、より高いカウリブタノール価が極性のより高
い試料を表わす。
もし、試料とカウリブタノール溶液が混和しないならば
、おそらく過度の低い極性のため試料とブタノールが混
和しないせいであろうと考えられる。しかし、過度の高
い極性もまた不混和をもたらすであろうとも考えられる
。このことは、試料と水との混和性をチエツクすること
により試験される。もし、試料が水とも混和せずかつカ
ウリブタノール溶液とも混和しない場合は、カウリブタ
ノール価は低すぎて測定できず、その極性はカウリブタ
ノール溶液への正しい滴定量を与えるいずれの物質の極
性より低いとみなされる。
好ましくは、アジュバントとその濃度を特に選択するこ
とにより６．０〜８．５　　（ｃａ　Ｉｔ　／　ｃｍ３
）　１／２の溶解パラメーターを有する混合物が得られ
る。
６、０　（ｃａｌ！　／ｃｍ３）　ｌ／２以下の溶解パ
ラメーターを有する噴射剤系は界面活性剤にとって都合
の悪い溶媒であり、医薬の不安定な懸濁製剤をもたらす
。
プロペラント１３４ａとアジュバントを含む噴射剤系の
好ましい溶解パラメーターは６．５〜７．８（Ｃａ、Ｉ
ｌ！／Ｃｍ３）１／２の範囲内である。
噴射剤系の蒸気圧は医薬に推進力を与えるため、重要な
因子である。プロペラン）１３４ａの蒸気圧が望ましい
範囲内となるよう該蒸気圧を減じるアジュバントが選択
される。このことはこの投与形態の製造にとって有利と
なり、室温で目的蒸気圧を変化させる大きな融通性をも
たらす。プロペラン）１３４ａの蒸気圧を抑制するのに
必要とされる一方、アジュバントの選択の別の因子は、
エアゾール製剤を製造しそれを容器に封入する目的のた
め混合物がより低い温度に下げられた場合、アジュバン
トは容易に不混和（ｄｅｍｉｘ）となってはいけないこ
とである。
またアジュバントの選択に応じて、望むならば、蒸気圧
を増加させてもよい。いくつかの噴射剤混合物はラウー
ルの法則から逸脱することが見い出された。特定のアル
コールを添加しても室温でプ０ペラン）１３４ａとの混
合物の蒸気圧はほとんど変わらない。しかし、プロペラ
ント１３４ａより低い蒸気圧を有する特定の炭化水素を
添加すると、混合物はより高い蒸気圧を有するようにな
る。
本発明の製剤の２５℃における蒸気圧は、一般に２０〜
１５０　ｐｓｉｇ　（１，４〜１０．３Ｘ１０５Ｎ／ｍ
２）の範囲であり、好ましくは４０〜９０ｐｓｉｇ（２
，８〜６．２　Ｘ　１０５Ｎ／ｍ２）の範囲である。
アジュバントの選択はまた、製剤の密度を変えるために
必要とされる。密度を適切に調節することにより分散し
た医薬粉末の沈降またはクリーミング傾向を減じること
ができる。製剤の密度は一般に０．５〜２、Ｏｇ／ｃｍ
３の範囲であり、好ましくは０．８〜１．８ｇ／ｃｍ３
の範囲であり、より好ましくは１．０〜１．５　ｇ／ｃ
ｍ３の範囲である。
アジュバントの選択はまた製剤の粘度（好ましくは１０
ｃＰ以下）の調節のため必要とされる。
アジュバントの選択はまた噴射剤系の界面張力を調節す
るために必要とされる。最適の医薬粒子の分散と安定性
を得るため、製剤の界面張力は望ましくは７０　ｄｙｎ
ｅｓ／ｃｍ以下である。
プロペラント１３４ａは一般にエアゾール製剤中に、製
剤にたいして少なくとも５０重量％存在し、通常６０重
量％〜９５重量％存在する。
プロペラン）１３４ａと極性の高い成分は一般にプロペ
ラン）１４３ａ：高極性成分が５０＋５０〜９９：１の
重量比で、好ましくは７０：３０〜９８：２の重量比で
、より好ましくは８５　：１５〜９５：５の重量比で用
いられる。プロペラント１３４ａより極性の高い、好ま
しい化合物はエタノール、ペンタン、イソペンタン及び
ネオペンタンである。
本発明のエアゾール製剤は、製剤を安定化させるためま
たバルブ部材を滑りやすくするため、界面活性剤を含む
。望ましい界面活性剤は、公知の、たとえば英国特許第
８３７４６５号及び第９９４７３４号や米国特許第４，
３５２，７８９号に開示されている、非フツ素系界面活
性剤とフッ素系界面活性剤の両方を含む。
望ましい界面活性剤の例を次に挙げる。
とうもろこし油、オリーブ油、綿実油、ひまわり油のよ
うな天然資源由来の油、 商品名スパン（Ｓｐａｎ）　８５として得られるソルビ
タントリオレエート、 商品名スパン８０として得られるソルビタンモノオレエ
ート、 商品名スパン２０として得られるソルビタンモノラウレ
ート、 商品名ツウィーン（Ｔｗｅｅｎ＞　２０として得られる
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート
、 商品名ツウィーン８０として得られるポリオキシエチレ
ン（２０）ソルビタンモノオレエート、商品名エピクロ
ン　（Ｅｐｉｋｕｒｏｎ）　、特にエピクロン２００と
して得られる天然資源由来のレシチン、商品名ブリジ（
Ｂｒｉｊ）　９２として得られるオレイルポリオキシエ
チレン（２）エーテル、商品名ブリシフ２として得られ
るステアリルポリオキシエチレン（２）、 商品名ブリジ３０として得られるラウリルポリオキシエ
チレン（４）エーテル、 商品名ゲナポル（Ｇｅｎａｐｏｌ）　０−０２０として
得られるオレイルポリオキシエチレン（２）エーテル、 商品名シンペロニツタ　（Ｓｙｎｐｅｒｏｎ　ｉｃ）と
して得られるオキシエチレンとオキシプロピレンとのブ
ロック共重合体、 オレイン酸、合成レシチン、ジエチレングリコールシオ
レエート、テトラヒドロフルフリルオレエート、エチル
オレエート、イソプロピルミリステート、グリセリルト
リオレエート、グリセリルモノラウレート、グリセリル
モノオレエート、グリセリルモノステアレート、グリセ
リルモノリシルエート、セチルアルコール、ステアリル
アルコール、ポリエチレングリコール４００、セチルピ
リジニウムクロリド。
界面活性剤は一般に製剤の総重量にたいして５重量％を
超えない量で存在する。これらは、通常界面活性剤：医
薬が１：１００〜１０：１の重量比で存在するが、製剤
中の医薬濃度が非常に低い場合は界面活性剤はこの重量
比を超えてもよい。
望ましい固体医薬は、たとえば、血管収縮のためのアミ
ン、酵素、アルカロイド又はステロイドのような、抗ア
レルギー剤、鎮痛剤、気管支拡張剤、抗ヒスタミン剤、
治療用たん白質やペプチド、鎮咳剤、抗狭心症製剤、抗
生物質、抗炎症製剤、ホルモン剤やスルホンアミド、又
はこれらの複数の組み合わせを含む。
使用可能な医薬の例として次の医薬が挙げられる。
イソプロテレノール〔アルファー（イソプロピルアミノ
メチル）プロテカテキュイルアルコール〕、フェニレフ
リン、フェニルプロパツールアミン、グルカコ゛ン、ア
ドレノクロム　（ａｄｒｅｎｏｃｈｒｏｍｅ）、トリプ
シン、エピネフリン、エフェドリン、ナルコチン、コデ
イン、アトロビン、ヘパリン、モルフイン、ジヒドロモ
ルフィノン、エルゴタミン、スコポラミン、メタピリレ
ン、ジアノコバラミン、テルブタリン、リミテロール（
ｒｉｍｉｔｅｒｏｌ）、サルブタモール、フルニジリド
（ｆｌｕｎｉｓｏｌｉｄｅ）、コルヒチン、ピルブチロ
ール、ベクロメタゾン、オルシプレナリン、フェンタニ
ール、及びシアモルフイン。他に、ネオマイシン、スト
レプトマイシン、ペニシリン、プロ力インペニシリン、
テトラサイクリン、クロロテトラサイクリンやヒドロキ
シテトラサイクリンのような抗生物質、コルチゾン、ヒ
ドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾンやプレドニゾロ
ンのような副腎皮質刺激ホルモンや副腎皮質ホルモン、
インシュリン、クロモリンナトリウム（ｃｒｏｍｏｌｙ
ｎ　ｓｏｄｉｕｍ）のような抗アレルギー化合物も挙げ
られる。
前記列挙された医薬は遊離の塩基又は公知の単独あるい
は複数の塩のいずれかの形態で用いられる。遊離の塩基
又は塩の選択は、製剤中の医薬の物理的安定性に影響を
与える。たとえば、本発明の製剤中においてサルブタモ
ールの遊離塩基は、硫酸サルブタモールより高い分散安
定性を与える。
前記医薬について次に挙げる塩を用いることができる。
酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩
、重酒石酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル
酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、ジヒドロクロリド
、エデト酸塩、エンボネ−ト　（ｅｄｉｓｙｌａｔｅ）
ニストレード　（ｅｓｔｏｌａｔｅ）　、ニジレート　
（ｅｓｙｌａｔｅ）、フマル酸塩、フルシブチー）　　
（ｆｌｕｃｅｐｔａｔｅ）　、グルコン酸塩、グルタミ
ン酸塩、グルコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシ
ネート　（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）　、臭
化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化
物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リン
ゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭
化メチル塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩
、ナプシレート　（口ａｐＳｙｌａｔｅ）、硝酸塩、パ
モ酸塩（エンボネート）、パントテン酸塩、リン酸塩／
ピロリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、
ステアリン酸塩、次酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タン
ニン酸塩、酒石酸塩及びトリエチオダイト（ｔｒｉｅｃ
ｈｉｏｄｉｄｅ）。
カチオン塩もまた用いることができる。望ましいカチオ
ン塩は、ナトリウムやカリウムなどのようなアルカリ金
属、及び例えばグリシン、エチレンジアミン、コリン、
ジェタノールアミン、トリエタノールアミン、オクタデ
シルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、■−
アミノー２プロパノールーアミノ−２−（ヒドロキシメ
チル）プロパン−１，３−ジオールや１−（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）−２イソプロピルアミノエタノー
ルのような薬学的に許容される公知のアンモニウム塩や
アミノの塩を含む。
大きい粒子は容器のバルブやオリフィスを目詰りさせる
可能性があるので、医薬上の目的から粉末粒子の直径は
１００ミクロン以下であることが望ましい。好ましくは
、粒子の直径は２５ミクロン以下である。生理学上の理
由から微細に分割された固体粉末粒子の直径は２５ミク
ロン以下であることが望ましく、より好ましくは約１０
ミクロン以下である。吸入治療に用いる粉末の粒子径は
好ましくは２〜１０ミクロンの範囲である。
製造されたエアゾールの使用形態によって課せられる以
外には、粒子径に下限はない。粉末が固体医薬である場
合、粒子径の下限は身体組織に容易に吸収され保持され
るような下限である。粒子が直径１／２ミクロン以下で
吸入により投与された場合、粒子は患者から吐き出され
やすい。
医薬の濃度は目的の投与量によって異なるが、一般に０
．０１〜５重量％である。
本発明の製剤はＣＦＣを用いる製剤と同様の方法により
、計量バルブ付エアゾール容器に封入され希釈される。
以下、本発明を実施例により説明する。
次の成分が実施例で用いられた。
１、１．１．２−テトラフルオロエタン　−Ｐ１３４ａ
エチルアルコールＢ、　Ｐ、　　　　　　−エタノール
ｎ−ペンタン、標準研究試薬　　−ｎ−ペンタン実施例
の製剤を次の方法により調製した。
各々の医薬と界面活性剤は組み合わせて、小ビーカー中
に秤量した。例えばエタノールのような噴射剤系の高沸
点成分を必要量、加え、混合物をシルバーラン（Ｓｉｌ
ｖｅｒｓｏｎ）　　ミキサーを用いて均質化した。必要
量の混合物をＰ、　Ｂ−、Ｔ、ボトル中に入れ、エアゾ
ールバルブを正しくクリンプした。プロペラン）１３４
ａを必要量加圧封入により加えた。
実施例１〜６ タンを含む実施例１〜３のものより安定であるようにみ
え、沈降傾向も少なかった。
各々の製剤を下記の表のとおりに調製した。
全ての製剤はサルブタモールの懸濁液を含む。
エタノールを含む実施例４〜６のものはｎ−ペンｎ−ベ
ンクンを含む製剤については、実施例９のものより実施
例７と８のものの方が濁りが少なく、また実施例８のも
のは４〜５日後に溶液となった。
実施例１０〜１２では、溶液製剤が得られた。
実施例１３〜１８では懸濁製剤が得られ、エタノールを
含む実施例１６〜１８のものはｎ−ペンタンを含む実施
例１３〜１５のものより安定な性質を示した。
実施例１９〜２３ 次の実施例ではプロペラン｝１３４ａとともに種々のア
ジュバントを用いた。
各々の実施例では容積５ｍｌであり、安定な懸濁形態で
あった。
ブリジ７２ ブリジ３０ ゲナポル０−０２０ ジエチレングリコールジオレート テトラヒド口フルフリルオレエート エチルオレエート イソプロビルミリステート グリセリルトリオレート グリセリルモノラウレート クリセリルモノオレエート クリセリルモノステアレート グリセリルモノリシノレエート セチルアルコール ステアリルアルコール ポリエチレングリコール４００ シンペロニックＰＥ　Ｌ６Ｌ シンペロニックＰＥ　Ｌ６４ シンペロニックＰＥ　Ｌ９２ シンペロニックＰＥ　Ｐ９４ セチルピリジニウムク口リド 実施例２４ 本実施例では次の基本的な製剤において種々の界面活性
剤を用いた。
サルブタモール　　　０．０１２ｇ エタノール　　　　　０．　０　５　８　ｇＰ１３４ａ
　　　　　　５、２２０ｇ 界面活性剤　　　　　Δ　ｏｒ　　Ｂ 容積−５ｍｌ Ａ＝０．００５ｇ　　　Ｂ＝Ｏ、０１２ｇ安定な懸濁液
を作るため、特定された濃度で次の界面活性剤を用いた
。
１．　スパン８５Ａ，ロ， ２　スパン８０　　　　　　　　　　　　　　＾．３，
　スパン２０Ａ． ４．　ツウィーン２０Ａ， ５．　ツウィーン８０Ａ． ６．　オレイン酸　　　　　　　　　　　　　Ａ，　Ｂ
．７．　エピクロン２００　　　　　　　　　　　　Ｂ
．８．　合成レシチン　　　　　　　　　　　Ｂ．９．
　ブリジ９２Ａ．

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）医薬、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、
    界面活性剤、及び１，１，１，２−テトラフルオロエタ
    ンより極性が高い少なくとも１種の化合物を含むエアゾ
    ール製剤。
  2. （２）１０ミクロン以下のメジアン粒子径を有する医薬
    粒子の溶液又は懸濁液の形態である製剤であって、経口
    又は鼻からの吸入により患者へ投与するのに適する請求
    項（１）に記載のエアゾール製剤。
  3. （３）噴射剤組成物の５重量％以下がＣＨＣｌＦ＿２、
    ＣＨ＿２Ｆ＿２、ＣＦ＿３ＣＨ＿３又はそれらの混合物
    を含む請求項（２）に記載のエアゾール配合物。
  4. （４）１，１，１，２−テトラフルオロエタンより極性
    が高い化合物がアルコール、飽和炭化水素又はこれらの
    混合物から選ばれる請求項（１）に記載のエアゾール製
    剤。
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