JPH02200639A - 脂質被覆細菌製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、改良された製剤により製造された経口投与可
能な医薬として用いられる細菌製剤に関するものである
。

［従来の技術］ 腸内細菌が、人間の体内、特に小腸以降の消化器官で人
間の消化活動に有用な効果を示すことが知られている（
以下、この様な細菌を石川細菌と称す）。この石川細菌
を経口投Ｉｉ、することにより薬理にの効果を期待し得
ることも広く知られている。

しかし、一般に、これら有用細菌類は、酸性雰囲気下で
は生存することが難しく、経口により有用細菌類を人間
に投与しても、胃酸等の作用によりほとんど死滅してし
まう。

これを回避するための改良法が提案されている（特開昭
６２−２６３１２８号）。これは、有用細菌を３層のシ
ームレスカプセルとする方法である。しかしながら、こ
れら従来の製造方法は、極めて煩雑であり、製造上困難
なうえ、コスト面でも高価となり、実用には程遠いもの
であった。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明は、上記従来技術における問題点を解決するため
のもので、酸性雰囲気下では極めて不安定な有用細菌を
、実用的な製造方法と製造コストで改良し、工業的に経
口投与可能な有用細菌製剤として提供すること、及びそ
の医薬としての利用を可能にすることを課題としている
。

従って本発明は、医薬として実用的に利用し得る、経口
投与可能な有用細菌製剤の提供を目的としている。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、上記課題の工業的に経口投与可能な有用
細菌製剤を得るべく鋭意研究した結果、有用細菌を実質
的に被覆可能な被覆剤を見出し、本発明を完成した。す
なわち本発明は、融点４０℃以上の脂質粉体な接触、又
は衝突により細菌粉体粒子の全周囲表面に脂質を付着さ
せ、有用細菌を遣方法と製造コストで、工業的に経口投
与可能な有用細菌製剤とし、その医薬としての利用を可
能にするものである。

本発明を利用し得る有用細菌としては、ビフィドバクテ
リウム　ビフィズス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｂｉｆｉｄｕｓ　）　、　　ビフィドバクテリウム　ロ
ンガム（Ｂ、　ｌｏｎｇｕ曹）、ビフィドバクテリウム
　アドレスセンチイス（Ｂ、　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉ
ｓ　）　、　　ビフィドバクテリウム　ブレベ（ｆ３．
　ｂｒｅｖｅ　）、ビフィドバクテリウム　インファン
ティス（Ｂ、　１ｎｆａｎｔｉｓ　）　等のビフィズス
菌、ラクトバチルス　アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　）　、ラクト
バチルス　ラクチス（Ｌ、　Ｉａｃｔｉｓ　）　、　ラ
クトバチルスカゼイ（Ｌ、　ｃａｓｅｉ　）、ラクトバ
チルス　ブルガリクス（Ｌ、　ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ　
）等の乳酸桿菌、ストレプトコッカス　ラクティス（５
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　Ｉａｃｔｉｓ）、及びスト
レプトコッカス　フェカリス（Ｓ。

ａｅｃａｌｉｓ　）等の乳酸菌、等の菌があげられる。

これらの細菌は、通常の方法を用い、Ｍ酵培養液から遠
心分離法等の手段によって集菌し、急速凍結後、高真空
雰囲気下において乾燥する、いわゆる凍結乾燥により粉
状体としたものが用いられる。この際、菌の状態によっ
ては、Ｌ−乳酸、脱脂粉乳、澱粉等の可食性粉を凍結前
、又は後に混入したものを用いることもできる。

上記細菌粉体の粒径は、通常０．５　Ｆｍｌ〜１．０ｍ
ｍのものが好ましい。又、その形状は球型、もしくは不
定型であっても使用することができる。被覆剤として用
いられる本発明の脂質粉体としては、融点４０℃以上の
天然油脂、硬化油、ワックス、脂肪酸モノグリセリド、
脂肪酸ジグリセリド、脂肪酸その他、食用油脂が使用で
き、これらの１種又は２種以上を混合して用いることも
できる。

細菌粉体と被覆剤との粒径比は、ｌ：１から：　０．０
００１が好ましく用いられる。又、混合比は重量比で０
．５〜５０の範囲で用いることが可能であるが、粒径比
との関係で調整することが望ましい。すなわち、被覆剤
が細菌粉体粒子の全周囲衣１面にまんべんなく付着・被
覆するように、適時条件を選択し決定する。

［実施例］ 以下、実施例に基づき、本発明の詳細な説明するが、こ
れにより本発明の範囲が限定されるものではない。

実施例１゜ 凍結乾燥処理を施した、ビフィドバクテリウムロンガム
（以下、Ｂ、　Ｉｏｎｇｕ薦と略称する）と澱粉の混合
粉体（Ｂ、　Ｉｏｎｇｕｍ　１．３　Ｘ　１０９個／ｇ
’ｔＢ粉）４２ｇ（平均粒径１１０１３１１　）と菜種
硬化油（平均粒径８．６Ｆ、融点６４．１’Ｃ：日本油
脂株式会社製）２１　ｇを真ちゅう製のポール２０個と
共に、遠心回転型混合機（タカノミルＭＭＩＯ：開田精
工社製）に入れ１回転速度３００　ｒ、ｐ、＋＊、で４
時間混合し、被覆製剤６３　ｇを得た。得られた被覆製
剤の表面を電子！ｒＩ微鏡で観察した所、極めて良好な
被覆が形成されていることを認めた。

更に、被覆製剤されたＢ、　１ｏｃｕｓの生菌数を測定
したところ、Ｂ、Ｉｏｎｇｕｍ　Ｏ，９Ｘ　１０９個／
ｇ製剤でｉす、被覆処理に伴う損失率は、はとんどなく
、２ノ 凍結乾燥生菌が被覆工程で安定的に処理されていること
を確認した。

実施例２゜ 酸性下とするために、人工胃酸液としてモデル的に作成
した、３７℃に保ったｐＨ４，０、及びｐＨ５，０のリ
ン酸緩衝液中に　０．１重量％の未処理のＢ。

Ｉｏｍｇｕ■粉体、並びに被覆剤に硬化油を使用し、細
菌粉体と被覆剤の混合比を１：１とした他は、実施例１
に準じて被覆製剤としたＢ、　ｌｏ■ｇｕｍ　（被覆化
処理Ｂ、　Ｉｏｎｇｕｍ）を投入し、攪拌しながら所定
時間毎の生存菌数を公知の方法により測定し、投入直後
（０分間）の生存菌数を　１００とした生存率（％）で
表わした結果を第１表、及び第２表に示す。

第１表の結果より、未処理のＢ、　ｌｏｍｇｕｍが短期
間のうちに死滅した状態にあるのに対し１本発明の被覆
化処理Ｂ、　ｌｏｍｇｕｍは、はぼ安定な生存状態を示
していることが確認された。又、第２表の結されないこ
とが確認された。

以下余白 実施例３゜ ３７℃に保ったｐＨ６，９とｐｏ　５．０のリン酸緩衝
液中に０．１重量％の未処理のストレプトコッカス　フ
ェカリス（以下、Ｓ、　ｆａｅｃａｌｉｓと略称する）
粉体並びに被覆剤に硬化油を使用し、細菌粉体と被覆剤
の混合比を６＝４とした他は、実施例１に準じ生存菌数
な公知の方法により測定し、投入直後（０分間）の生存
菌数を　ｉｏｏとした生存率（％）で表わした結果を第
３表、及び第４表に示す。

第３表の結果より、中性下（ｐＨ６，９）において未処
理のＳ、　ｆａｅｃａｌｉｓは、やや減少する傾向を示
すが、被覆処理Ｓ、　ｆａｅｃａｌｉｓは全く影響され
ないことが確認された。又、第４表の結果より、酸性下
（ｐＨ５，０）において、未処理のＳ、　ｆａｅｃａｌ
ｉｓは、著しく減少する傾向を示すが、被覆処理Ｓ、　
ｆａｅｃａｌｉｇは比較的影響されないことが確認され
た。

以下余白 実施例４゜ ３７℃に保ったｐＨ６，９とｐＨ５，０のリン酩緩衝液
中に０．１重量％の未処理のラクトバチルス　アシド７
４ルス（以下、Ｌ、　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓと略称す
る　）、並びに被覆剤に硬化油を使用し、細菌粉体と被
覆剤の混合比を４：６とした他は、実施例１に準じて被
覆製剤としたり、　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　（被覆化
処理り、　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　）を投入し、攪拌
シナカラ所定時間毎の生存菌数を公知の方法により測定
し、投入直後（０分間）の生存菌数を１００とした生存
率（％）で表わした結果を第５表、及び第６表に示す。

第５表の結果より、中性下（ｐＨ６，９）において未処
理のり、　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓは、やや減少する傾
向を示すが、被覆処理り、　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓは
、はとんど影響されないことが確認された。又、第６表
の結果より、酸性下（ｐＨ５，０）においても、未処理
のり、　ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓはやや減少する傾向を
示すが、被覆処理り、　ａｃｉｄｏ−ｐｈｉｌｕｓは、
はとんど影響されないことが確認された。

［試験例］ 実施例１と同様の方法により作成した被覆細菌製剤Ｂ、
　Ｉｏｎｇｕｍ、並びに未処理Ｂ、　Ｉｏｎｇｕ＋ｗを
密閉した容器で室温に保存して、それらの経時的な安定
性を測定した。製造時の生存菌数を１００とした１、３
．６．及び９ケ月後の各々の時点における生存率（％）
で表わした結果を第７表に示した。

第７表の結果より、本発明の被覆細菌製剤は、いずれの
時点においても、未処理細菌に比較して経時的な保存安
定性に優れていることが確認された。

以下余白 ］５ ［発明の効果］ 上述の如く、本発明の被覆細菌製剤は、従来の細菌製剤
に比べ、製造が極めて容易であり、従って製造時間とコ
ストの大幅な軽減を可能にする。

又、従来の細菌製剤の弱点であった、酸性下に＼おけ６
安定性が向上１・経１投与可能′医薬とし゛に効果的に
用いることができる。更に、外気や水分との遮断、及び
他の成分との接触の防止が可能になり、保存安定性にも
優れる等、商品価値を向上する有用な効果を奏するもの
である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）凍結乾燥により粉状化された細菌粉体自身又は、可
   食性粉体を含む混合細菌粉体に、少なくとも一種以上の
   、融点４０℃以上の脂質粉体を接触又は、衝突により上
   記細菌粉体粒子の全周囲表面に付着させてなることを特
   徴とする脂質被覆細菌製剤 ２）細菌粉体が、腸内細菌であることを特徴とする請求
   項１記載の脂質被覆細菌製剤 ３）腸内細菌が、ビフィズス菌、乳酸桿菌、酵母菌、ス
   トレフトコッカス属に属する菌の群から選ばれることを
   特徴とする請求項２記載の脂質被覆細菌製剤 ４）細菌粉体が、粒径０．５μｍ〜１ｍｍの範囲で選ば
   れることを特徴とする請求項１記載の脂質被覆細菌製剤 ５）可食性粉体が、乳酸、粉乳、澱粉の群から選ばれる
   １種以上の粉体であることを特徴とする請求項１記載の
   脂質被覆細菌製剤 ６）脂質粉体が、脂肪酸、あるいは硬化油等の食用油脂
   であることを特徴とする請求項１記載の脂質被覆細菌製
   剤 ７）経口投与可能な医薬として用いることを特徴とする
   請求項１、２、３、４、５、又は６記載の脂質被覆細菌
   製剤