JPH02207A - 塩酸ブロムヘキシン含有製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、塩酸ブロムヘキシン含有製剤に関する。更に
詳しくは、製剤を包装、保存する際に塩酸ブロムヘキシ
ンが包材又は容器のプラスチックに吸着することを防止
した製剤に関する。

［従来の技術］ 従来、塩酸ブロムヘキシンをデンプン、結晶セル口、−
スなどの賦形１、剤、ヒドロキシプロピルセルロース、
ポリビニルピロリドンなど、の結合剤と共に、常法によ
り散剤、顆粒剤または錠剤などの固形製剤とするか、１
．又は通常医薬品の製造に用いられる溶媒に溶解して溶
液製剤としていた。

［発明が解決しようとする課題］ しかしながら、本発明者らの研究の結果、これらの製剤
を包装して保存する際に、包材又は容器のプラスチック
に塩酸ブロムヘキシンが吸着し、包材又は容器中の塩酸
ブロムヘキシン含有量が減少するということが判明した
。

特に、顆粒剤においでは、プラスチック包材又はプラス
チック積層アルミニウム包材に分包して保存しておくの
が・実務上便利なので、包材にプラスチックを用いる機
会が多いこと、及びこれら包材との接拳面積が大きいこ
とから、塩酸ブロムヘキシン含有量の減少は著しいもの
である。

塩酸ブロムヘキシンは、優れた去痰薬として広く利用さ
れてい・る薬物であるが、その投与量は１回に４　ｍｇ
８度の少量にすぎない。

従って、保存の間に製剤中の塩酸ブロムヘキシンが包材
又は容器のプラスチックに吸着して、微量といえどもそ
の含有量を減することは、薬効に重大な影響を与える。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、前記課題を解決すべく種々研究の結果、
塩酸ブロムヘキシン含有製剤に界面活性作用を有する物
質を配合することにより、製剤中の塩酸ブロムヘキシン
が包材又は容器のプラスチックに吸着されるのを防止で
きることを見いだし、本発明を完成した。

本発明は、塩酸ブロムヘキシンに界面活性作用を有する
物質を配合した製剤である。

本発明において、界面活性作用を有する物質とは、ショ
糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル（グリセ
リンモノオレエート、グリセリンモノステアレート、グ
リセリンジオレエート、グリセリントリステアレートな
ど）、プロピレングリコール詣肪酸エステル（プロピレ
ングリコールモノオレエート、プロピレングリコールモ
ノステアレート、プロピレングリコールジオレエートな
ど）、ポリエチレングリコール詣肪酸エステル（ポリエ
チレングリコールモノオレエート、ポリエチレングリコ
ールモノステアレート、ポリエチレングリコールジオレ
エートなど）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体
（ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油など）、ソルビタン虐肪酸エステル（ソルビ
タンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート
、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノステアレ
ート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオ
レエートなど）、ポリオキシエチレンソルビタン詣肪酸
エステル（例えば、ポリソルベート８０など）などの非
イオン性界面活性剤、経口投与に適した毒性の低いイオ
ン性界面活性剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムなど
）及びヒドロキシプロピルセルロースなどの、分子内に
親水性基と親油性基の両方を持つ物質であり、これらを
単独あるいは混合して用いる。

これら界面活性作用を有する物質の中でもラウリル硫酸
ナトリウムなどのイオン性界面活性剤が好ましい。

界面活性作用を有する物質の添加量は、塩酸ブロムヘキ
シン１重量部に対して１〜５０重量部であり、好ましく
は２〜２５重量部である。

本発明において製剤とは、散剤、顆粒剤、錠剤などの固
形製剤及びシロップなどの溶液製剤を指す。

本発明でいう包材とは、ポリエチレン、ポリプロピレン
、ポリエステルなどからなるプラスチック包材、プラス
チック積層アルミニウム包材、あるいは包材の一部分に
前記プラスチックを用いたものなどである。また、容器
とは、前記プラスチック製の容器、容器の内側を前記プ
ラスチックで覆ったものなど、容器の一部分に前記プラ
スチックを用いたものなどである０本発明の製剤はこれ
らの包材又は容器で包装しても製剤中の塩酸ブロムヘキ
シンが前記プラスチックに吸着されることがない、なお
、本発明の製剤は、容器の蓋、パツキンなどに前記プラ
スチックを用いている場合でも塩酸ブロムヘキシンの吸
着助走効果がある。　本発明の塩酸ブロムヘキシン含有
製剤のうち、固形製剤は、顆粒の製造法として一般的に
用いられる方法により製造される。

例えば、塩酸ブロムヘキシン、賦形剤、結合剤および界
面活性作用を有する物質をよく混合し、溶媒を加えてよ
く練合した後乾燥し、篩過することにより製造する。固
形製剤が錠剤の場合には、更に滑沢剤を加えた後打錠機
で打錠する。

前記賦形剤及び結合剤は通常用いられるものでよく、賦
形剤としては結晶セルロース、デンプン、カルボキシメ
チルセルロースなど、結合剤としてはヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリビニルピロリドンなどであり、また
、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク
、硬化ヒマシ油、ホウ酸末、カルナウバロウなどである
。

また、用いる溶媒の種類としては、通常医薬品製造に用
いられる溶媒、例えばエタノール、水及びイソプロピル
アルコールなどが挙げられる。

一方、溶液製剤は、塩酸ブロムヘキシン及び界面活性作
用を有する物質を水などの溶媒に溶解又は分散して製造
する。

以上例示諮れた塩酸ブロムヘキシン含有製剤には、前記
した成分の他に、塩酸ブロムヘキシンの効能に支障を来
さない薬物、例えば、イブプロフェン、エテンザミド、
アセトアミノフェン、マレイン酸カルビノキサミン、塩
酸ノスカピン、カフェイン、リン酸ジヒドロコデイン、
各種ビタミン類などを塩酸ブロムヘキシン１重量部に対
して０．１〜８０重量部配合することができる。

また、通常製剤に用いられる各種の添加剤、例えば、甘
味剤（サッカリンナトリウム、アスパルテーム、キシリ
トール、ステビオサイド、グリチルリチン酸、甘草エキ
ス、各種糖類など）、ｐＨ調整剤（クエン酸、酒石酸、
リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、リン酸−ナトリウム、
リン酸二ナトリウムなど）、防腐剤（塩化ベンザルコニ
ウム、バラオキシ安息香酸エステル類など）、安定化剤
（亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸など）、崩壊
剤（デンプン、カンテン末、ゼラチン、結晶セルロース
、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水
素ナトリウムなど）も製剤の効果を損なわない範囲で配
合することができる。

［発明の効果］ 本発明の、塩酸ブロムヘキシンに界面活性作用を有する
物質を配合した製剤は、後記試験例からも明らかなよう
に、これら製剤を包装して保存する際に、包材又は容器
のプラスチックに塩酸ブロムヘキシンがほとんど吸着さ
れない。

［実施例］ 以下、実施例及び試験例を示して、本発明を更に具体的
に説明する。

（実施例１） 塩酸ブロムヘキシン４ｇ１結晶セルロース９００ｇ１シ
ュガーエステルＳ−３７０Ｆ［ショ糖脂肪酸エステルの
商品名、三菱化成工業（株）製］１００ｇ及びヒドロキ
シプロピルセルロース２０ｇをよく混合した後、エタノ
ール６００ｇを添加して練合機で練合し、１２号のふる
いで篩遇した。その後流動層乾燥（６０℃、１時間）し
、白色の乾燥品９５０ｇを得た。

このうち、１２号のふるいを通や、４２号のふるいに残
るものを選定し、顆粒剤８０３　ｇを得た。

（実施例２） シュガーエステルＳ−３７０Ｆ　ｌｏｎｇの代わりにエ
タノールＴＯＩＯ−Ｍ［ポリソルベート８０の商品名、
日光ケミカル（株）製］１００ｇを用いて実施例１に準
じて顆粒剤を製造し、顆粒８０７ｇを得た。

（実施例３） 塩酸ブロムヘキシン４ｇ１結晶セルロース９００ｇ１シ
ュガーエステルＳ−５７０［ショ糖脂肪酸エステルの商
品名、三菱化成工業（株）製］１０ｇ及びヒドロキシプ
ロピルセルロース２０ｇをよく混合シた後、エタノール
６００　ｇを添加して練合機で練合し、８号のふるいで
篩遇した。その後流動層乾燥（６０°Ｃ１１時間）し、
白色の乾燥品８５０匹を得た。これを２４号のふるいに
かけ、ふるいを通ったものにステアリン酸マグネシウム
２ｇを加えた後、塩酸ブロムヘキシン含有量が４ｍｇと
なるように打錠機で打錠し、直径１１ｍｍの錠剤５１０
　ｇ　（１０８８錠）を得た。

（実施例４） シュガーエステルＳ−５７０１０ｇの代わりにエタノー
ルＴＯＩＯ−Ｍ［ポリソルベート８ｏの商品名、日光ケ
ミカル（株）゛製］１０ｇを用いて実施例３に準じて錠
剤を□製造し、錠剤５１２ｇ　（１０９２錠）を得た。

（実施例５） 実施例１と同様の方法によ吟製造、処理した顆粒剤８０
０　ｇを乳鉢で粗砕し、４２号のふるいを通過させて散
剤７７１ｇを得た。

（実施例６） 実施例２と同様の方法により製造、処理した顆粒剤８０
０ｇを乳鉢で粗砕し、４２号のふるいを通過させて散剤
７７０等を得た。

（実施例７） 塩酸ブロムヘキシン４ｇ１イブプロフ工ン１５０ｇ１結
晶セルロース８００ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム５０ｇ
及びヒドロキシプロピルセルロース５ｇをよく混合した
後、エタノール６００　ｇを添加して練合機で練合し、
１２号のふるいで篩遇した。その後流動層乾燥（６０°
Ｃ，を時間）し、白色の乾燥品９４０ｇを得た。

このうち、１２号のふるいを通り、４２号のふるいに残
るものを選定し、顆粒剤７９６ｇを得た。

（実施例８） 実施例７においてイブプロフェン添加量を１５０ｇから
２００ｇに、ラウリル硫酸ナトリウム添加量を５０ｇか
ら１０ｇに代えた他は、実施例７と同様にして顆粒剤８
０２ｇを得た。

（比較例１） 実施例８において、ラウリル硫酸ナトリウムを無添加と
した他は実施例７と同様にして顆粒剤を製造し、顆粒剤
８００ｇを得た。

（試験例） 実施例７．８及び比較例１で製造した顆粒剤をそれぞれ
製剤１〜３とした。これらを、内側にボッエチレンを積
層したアルミニウム包材に包装して加温条件下（５０℃
）で保存し、１週間後、２週間後、３週間後及び４週間
後における包材中の塩酸ブロムヘキシン含有量を、下記
の条件により、高速液体クロマトグラフ法を用いて定量
した。包材中の塩酸ブロムヘキシンについては、包材を
クロロホルムで５０℃、３０分間還流した抽出液につい
て定量した。

定量条件 （１）ポンプ ；　ＨＩＴＡＣＨＩ ■検出器 、ＨＩＴＡＣＨＩ ６５５Ａ−１２ ［（株）日立製作新製］ ５５Ａ ［（株）日立製作所製コ ０）操作条件； 検出器 測定波長 検出器感度 カラム カラム温度 移動層 紫外吸光光度計 １０ｎｍ ０、０４ＡＵＦＳ 内径４　ｍｍ　、長さ１５０ｍｍのステンレス管に、充
填剤としてオフタデ シルシリル化した５μｍのシリカ ゲルを充填する。

５０℃付近の一定温度 アセトニトリルと、ラウリル硫 流量 （４）注入量 酸ナトリウムの１／１５Ｍリン酸二 水素カリウム溶液の混液（混合比 ５２０　：　４８０） 毎分的１ｆｆ！！の一定流量 ；塩酸ブロムヘキシン濃度２０１ｔｇ／ｍｅ程度のもの
を１０Ｉ４ｆ１注入 この結果を、製剤製造直後の製剤中の塩酸ブロムヘキシ
ン含有量を１００％として、百分率で表した（第１表）
。

第　　１　　表

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 塩酸ブロムヘキシンに、界面活性作用を有する物質を配
   合した製剤。