JPH02212482A - サスペンソライドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明はカリブ海ミバエ（Ａｎ、ａｓｔｒｅｐｈａ　
５ｕｓ−＃ｔｔｒｔｓａ　Ｌｏａｍ）の雄が放出する性
フエロモンの一成分であるサスペンソライドの製造方法
に関し、その目的はサスペンソライドを極めて容易にか
つ高純度、高収率で合成することができ、しかも出発物
質が汎用的で入手が容易な、従って工程全体として工業
的生産方法に適したサスペンソライドの製造方法の抛供
にある。

（発明の背景） 双翅目ミバエ科に属する昆虫である実蝿は、小形種で明
るい色彩をし、大部分の種類は翅に斑紋がある。

成虫は野外に住み、植物の葉上、果実、芽などにも集ま
るが、幼虫は植物に潜入する害虫で、葉肉を食べる潜葉
性のもの、植物の茎や小技に潜入するもの、種子や堅果
に食い入るもの、及び生の果実、ウリ類等に寄生するも
のがある。

その中でカリブ海ミバエ（Ａｎａｓｔｒｅｐｈａ　ｓｕ
ｓｐｇｙｔｓａＬｏｅ−は、アメリカ中央及び北部に於
いて柑橘類等の果物に対し甚大な損害を与えている害虫
であり、日本に於いてはこのカリブ海ミバエ（Ａｎａｓ
ｔｒ−ｇｐｈ（１ｓｕｓｐｇｎｓａ　Ｌａｔｗ）の侵入
、分布拡大を阻止すべく寄生された柑橘類等の輸入は税
関法で一切禁止されている程である。

（従来技術及びその課題） 従来、このカリブ海ミバエ（Ａｎａｓｔｒｅｐｈａ　５
ｕｓ−ｐｅｒｌｓａ　Ｌｏｅｗ）を駆除する手段として
殺虫剤が使用されていたが、柑橘類等の果実に残留する
恐れがあった。

殺虫剤に代わる効果的な防除方法として種々の生理活性
物質を用いる方法が研究され、近年に於いては、フェロ
モンを用いる方法が注目されている。

カリブ海ミバエ（Ａｎａｓｔｒｔｐｈａ　ｓｕｓｐｇｎ
ｓａ　Ｌａｔｅ）は、雄がフェロモンを放出し、雌を誘
引する。

カリブ海ミバエ（Ａｎａｓｔｒｅｐｈａ　５ｕｓｐｔｎ
ｓａ　Ｌｏｅｗ）の７エロモンは、サスペンソライド（
次式４）、（３ｚ）−３−／キン−１−オール（次式５
）　、（３２，６２）−３，６−ノナジェン−１−オー
ル（次式〇）、アナストレフィン（次式７）、エビアナ
ストレフィン（次式８）の５成分からなることが判明し
ている。

−−ＯＨｃ式６） これらカリブ海ミバエ（Ａｎａｓｔｒｅｐｈａ　５ｕｓ
ｐｅｎｓａＬｏａＩＩ＋）のフェロモンのうち、サスペ
ンソライド（式４）は、二つのトランス二重結合を有す
る１１員環ラクトンという非常に特異な構造である為、
合成は極めて困難であり、更に構造に帰因した不安定性
が故に単離精製方法も非常に困難であった。

森らの報告（Ｋ、Ｍｏｒｉ、　Ｙ、Ｎａｋａｘｏｎｏ、
　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ。

Ｃｈｅｍ、　、　１６７　、　（１９８Ｂ））に於いて
も、僅かに９．１％という低収率であり、その単離精製
方法も反応液を前処理せずにシリカゲルカラムで分離し
ており、基質に対して５００〜ｔｏｏｏ倍という膨大な
量のシリカゲルを必要とする為、大量に製造することは
困難であり、従って工業的生産方法としては適さなかっ
た。

更に、長時間シリカゲルにサスペンソライドを吸着させ
る為、サスペンソライドの分解が生じ、カラムの担体を
フロリジル、活性アルミナ、塩基性アルミナ等の担体に
変更しても、サスペンソライドの分解は避けられず純度
も低かった。

以上のような実情に鑑み、業界ではサスペンソライドを
極めて容易にかつ高純度、高収率で合成することができ
、しかも出発物質が汎用的で入手が容易な、従って工程
全体として工業的生産方法に適したサスペンソライドの
製造方法の創出が望まれていた。

（課題を解決するための手段） この発明に係るサスペンソライドの製造方法は、主とし
て（３Ｂ、　８Ｂ）　−４，８〜ジメチル−１０−ヒド
ロキシ−３゜８−デカジエン酸（次式ｌ）を、非プロト
ン性溶剤中に於いてアゾジカルボン酸ジエチル（次式２
）存在下でトリフェニルホスフィン（次式３）と反応さ
せた後、この反応液を濃縮し、残査を少なくとも一の低
沸点溶剤で懸濁し、−４０℃以下に冷却した後、この懸
濁液を濾過して得られた濾液を濃縮し、得られた残査を
蒸留することを特徴とするサスペンソライド（次式４）
の製造方法であるから上記課題を悉く解決する。

この発明に於いて、（３２，８Ｅ）　−４，８−ジメチ
ル−１０−ヒドロキシ−３，８−デカジエン酸（次式ｌ
）を、既に報告された方法（Ｋ、Ｍｏｒｉ　ｅｔ　ａｌ
、、　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ。

Ｃｈｅ＋ａ、　、　１６７　、　（１９８８））に従っ
て、分子内エステル化法により閉環する。

つまり、（３Ｂ、　８Ｂ）　−４，８−ジメチル−１０
−ヒドロキシ−３，８−デカジエン酸（式１）を、非プ
ロトン性溶剤中に於いてアゾジカルボン酸ジエチル（次
式２）存在下でトリフェニルホスフィン（次式３）と反
応させる。

Ｐｈ２ （式３） 以下、この発明に係るサスペンソライド（式４）の製造
方法の構成について詳細に説明する。

（発明の構成） Ｐ　Ｐｈ３　　　　　　　　（式３） この工程に於いて使用される溶剤としては非プロトン性
溶剤が好適に使用される。

非プロトン性溶剤としては（３Ｅ、　８Ｅ）　−４，８
−ジメチル−１０−ヒドロキシ−３，８−デカジエン酸
（式１）、アゾジカルボン酸ジエチル（式２）、トリフ
ェニルホスフィン（式３）を溶解する非プロトン性溶剤
であれば全て好適に使用され、例えばテトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、クロルベンゼン、ジメチルホルムアミド
、トルエン、四塩化炭素、クロロホルム等が挙げられ、
特にベンゼンを使用することが望ましい。

この工程に於いて、温度は通常室温条件下で反応を行な
う。

この工程により、（３８，８Ｅ）　−４，８−ジメチル
−１０−ヒドロキシ−３，８−デカジエン酸（式１）は
次式１０に示す反応中間体を経て、サスペンソライド（
式４）以下にこの工程を図示する。

次に、以上の工程により得られた反応液を濃縮するが、
サスペンソライド（式４）が分解しない程度に加熱濃縮
、減圧濃縮或いは通風濃縮等の手段により非プロトン性
溶剤を留去する。

この発明に於いて、反応液をＯ℃〜４０℃、好ましくは
２０℃〜４０℃の温度条件下で濃縮することが特に望ま
しく、サスペンソライド（式４）の純度及び収率を更に
向上させることが可能となる。

温度をＯ℃〜４０℃とする理由は、０℃未満では濃縮に
長時間を要するため効率が悪＜、４０℃を越えると反応
により生成したサスペンソライド（式４）が分解する恐
れがある為であるが、必ずしも温度はθ℃〜４０℃に限
定されず、濃縮の際の諸条件により異なるため、適宜決
定すれば良い。

次に、反応系を濃縮して得られた残金を少なくとも一の
低沸点溶剤で懸濁し、−４０’Ｃ以下に冷却した後、こ
の懸濁液を濾過する。

この発明に於いて低沸点溶剤とは、−４０’Ｃ以下に冷
却した際に凝固せず且つ後述の濾液の濃縮の際に容易に
留去する溶剤であり、例えばアルカン、アルケン、アル
キン、指環式炭化水素、芳香族炭化水素、有機ハロゲン
化物、フェノール、エーテル等の非プロトン性溶剤等が
挙げられる。

これら低沸点溶剤は単独で使用しても良いが、二種以上
を混合して使用しても良く、特にｎ−ペンタンとジエチ
ルエーテルの混合溶剤が好適に使用される。

この工程に於いて、懸濁液を一４０℃以下に冷却した後
濾過する理由は、反応生成物である酸化トリフェニルホ
スフィン（次式９）や未反応物等を除去する為であり、
−４０℃以下に冷却する理由は、−４０℃を越えると酸
化トリフェニルホスフィン（式９）が前記低沸点溶剤に
溶解して濾液中に残留し、後述の蒸留の際にもサスペン
ソライド（式４）とともに留出して、結果的にサスペン
ソライド（式４）の純度の低下を招く恐れがあるためで
ある。

Ｐｈ５Ｐ＝Ｏ（式９） 更に、懸濁液を濾過して得られた濾液を濃縮して残金を
得るが、この工程に於いても前述の理由より０℃〜４０
℃、好ましくは２０℃〜４０’Ｃの温度条件下で濃縮す
ることが特に望ましい。

最後に、濃縮して得られた残金を蒸留する。

残金を蒸留する手段として、常圧で蒸留しても良いが、
サスペンソライド（式４）が分解しないように減圧蒸留
することが特に好ましく、通常数ｍｍＨｇ〜１０−”ｍ
＋ａＨｇ程度の真空下に於いて行なう。

以下にこの発明に係るサスペンソライド（式４）の製造
方法の実施例、参考例及び比較例を示す。

（実施例１） （３Ｅ、　８Ｅ）　−４，８−ジメチル−１０−ヒドロ
キシ−３，８−デカジエン酸１１．２ｇ（５２，８ｍ　
ｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン２０．９ｇ（７９，
０ｍ　ｍｏｌ）を乾燥ベンゼン１．８５ｊ’に溶解した
後、アゾジカルボン酸ジエチル１３．８ｇ（７９゜０ｍ
ｍｏｌ）を室温下で滴下し、この反応液を室温条件下で
一晩攪拌した。

この反応液を、３０℃の温度条件下で減圧濃縮して、ベ
ンゼンを留去した。

得られた残金をｎ−ペンタンとジエチルエーテルの混合
溶剤１００ｍ／（混合容量比率１：１）により懸濁し、
この懸濁液を一４０℃に冷却した後に濾過した。

濾液を再び３０°Ｃの温度条件下で濃縮した後、得られ
た残金を減圧蒸留して留出液を得た。

この留出液のガスクロマド分析を行なった結果、保持時
間３．０２０分に主たる物質のピークが見られ、この主
たる物質の純度は９４％であった。

測定は、ＰＥＧ　２０Ｍ　（ポリエチレングリコール、
分子量約２万、長さ２５ｍ１内径０１２１１１ｆｉｌｌ
）のカラムを用いて、温度を毎分工０°Ｃで１５０°Ｃ
から２２０℃迄上昇させて、キャリヤーガスとしてヘリ
ウムを毎分ｌ−流した。

また、この留出液の赤外線吸収スペクトルの吸収波数（
ａｍ−’）は、２９９０（Ｗ）　、２９５０（ｍ）　、
２９１０（ｗ）、２８５０（Ｗ）　、１７３０（ｓ）　
、１６６０（ｍ）　、１４４０（ｍ）　、１３８０（Ｗ
）　、１３６０（ｗ）　、１３３５（ｗ）　、１２５０
（ｍ）　、１２３０（ｍ）、１２００（ｍ）　、１１２
０（ｍ）　、１１１０（ｍ）　、１０１０７０（，１０
１０３０（，９７０（ｗ）、９３５　（ｍ）であった。

測定は、試料を四塩化炭素に溶解し、溶液法により測定
を行なった。

更に、プロトン核磁気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲ）スペクトル
のδ値（ｐｐｍ）は、１．４８（３Ｈ，ｓ）、１．５２
（３Ｈ，ｓ）、１．２０〜１．７０（２Ｂ、　ｍ）、１
．８２（４Ｈ，ｍ）、２．６７〜２．８８　（２Ｈ，ｍ
）、４、１０〜４．７８（２Ｈ，ｍ）、４．８０（ＩＨ
，ｄｔ、　Ｊ＝１．０．８．０Ｈｚ）、５、０３（ＩＨ
，ｔ＋　Ｊ＝８．０翫）であった。

測定は、試料をクロロホルム−ｄに溶解し、周波数が４
００ＭＨｚのプロトン核磁気共鳴スペクトルにより測定
を行なった。

尚、沸点は０．５ｍｍ）Ｉｇに於いて７０〜７５℃であ
った。

以上の結果から、この留出液はサスペンソライドである
ことが分かった。

この留出液の重量は、３．０８ｇであり、収率は３０％
であった。

尚、第１図にガスクロマトグラムを、第２図に赤外線吸
収スペクトル図を、第３図に４００ＭＨｚのプロトン核
磁気共鳴スペクトル図をそれぞれ記載する。

（参考例） 実施例１と全く同様に処理し、最終工程の減圧蒸留を省
いて濃縮残金を得た。

この残金を実施例１と同様にガスクロマド分析を行なっ
た結果、保持時間３．０２０分にサスペンソライドのピ
ークが見られ、その純度は８６％であった。

残金の重量は４．０ｇであり、収率は４０％であった。

（実施例２及び３並びに比較例） 懸濁液を冷却する温度を下記第１表の如く変化した以外
は、実施例１と全く同様に処理して得られたサスペンソ
ライドの収率及び実施例１と同様のガスクロマド分析に
よるサスペンソライドの純度を第１表に併せて記載する
。

第　　１　　表 （実施例４及び５） 反応液及び濾液を濃縮する温度を下記第２表の如く変化
した以外は、実施例１と全く同様に処理して得られたサ
スペンソライドの収率及び実施例１と同様のガスクロマ
ド分析によるサスペンソライドの純度を第２表に併せて
記載する。

第　　２　　表 （発明の効果） 以上詳述した如くこの発明に係るサスペンソライドの製
造方法は、主として（３Ｂ、　８Ｂ）　−４，８−ジメ
チル−１０−ヒドロキシ−３，８−デカジエン酸を、非
プロトン性溶剤中に於いてアゾジカルボン酸ジエチル存
在下でトリフェニルホスフィンと反応させた後、この反
応液を濃縮し、残金を少なくとも一の低沸点溶剤で懸濁
し、−４０℃以下に冷却した後、この懸濁液を濾過して
得られた濾液を濃縮し、得られた残金を蒸留することを
特徴とするサスペンソライドの製造方法であるから、サ
スペンソライドを極めて容易に且つ高収率で合成するこ
とができ、しかも従来のようなシリカゲル等の吸着剤を
用いたカラムクロマトグラフ法による精製とは異なり、
サスペンソライドを大量に且つ９２％以上の高純度で単
離精製することができ、更に出発物質が汎用的で入手が
容易な、従って工程全体として工業的生産方法に適した
サスペンソライドの製造方法であるという効果を奏する
。

更に、前記反応液及び／又は前記濾液をＯ℃〜４０℃の
温度条件下で濃縮することにより従来収率が９％程度で
あったものを約３０％という高収率で製造することがで
きる。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図及び第３図はそれぞれサスペンソライド
のガスクロマトグラム、赤外線吸収スペクトル図及び４
００ＭＨｚのプロトン核磁気共鳴スペクトル図を示す。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）（３Ｅ，８Ｅ）−４，８−ジメチル−１０−ヒド
   ロキシ−３，８−デカジエン酸（次式１）を、非プロト
   ン性溶剤中に於いてアゾジカルボン酸ジエチル（次式２
   ）存在下でトリフェニルホスフィン（次式３）と反応さ
   せた後、この反応液を濃縮し、残査を少なくとも一の低
   沸点溶剤で懸濁し、−４０℃以下に冷却した後、この懸
   濁液を濾過して得られた濾液を濃縮し、得られた残査を
   蒸留することを特徴とするサスペンソライド（次式４）
   の製造方法。
2. （２）前記反応液及び／又は前記濾液を０℃〜４０℃の
   温度条件下で濃縮することを特徴とする請求項（１）記
   載のサスペンソライド（式４）の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（式１） ▲数式、化学式、表等があります▼（式２） ＰＰｈ＿３（式３） ▲数式、化学式、表等があります▼（式４）