JPH02215766A - ２２，２３―セコビタミンｄ若しくはその活性型またはそれらの誘導体の製造方法 - Google Patents
２２，２３―セコビタミンｄ若しくはその活性型またはそれらの誘導体の製造方法Info
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- JPH02215766A JPH02215766A JP1035783A JP3578389A JPH02215766A JP H02215766 A JPH02215766 A JP H02215766A JP 1035783 A JP1035783 A JP 1035783A JP 3578389 A JP3578389 A JP 3578389A JP H02215766 A JPH02215766 A JP H02215766A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は２２．２３−セコビタミンＤおよび活性型２２
．２３−セコビタミンＤあるいはそれらの誘導体と、こ
れを２２．２３−セコ−７，８−ジヒドロキシビタミン
Ｄあるいはそれらの誘導体から製造するための方法に関
する。
．２３−セコビタミンＤあるいはそれらの誘導体と、こ
れを２２．２３−セコ−７，８−ジヒドロキシビタミン
Ｄあるいはそれらの誘導体から製造するための方法に関
する。
（従来の枝術）
ビタミンＤに関する研究は、現在知られているビタミン
Ｄ３の代謝産物のうちでは最も強い活性を有するｌα、
２５−ジヒドロキシビタミンＤ３が１９７１年に発見さ
れて以来（Ｉｌ、Ｆ、Ｄｅ ＬｕｃａほかｒＡｎｎ、Ｒ
ｅｖ、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ第４５巻、 Ｐ、６３１．１
９７１１１年；Ｈ，Ｆ、Ｄｅ Ｌｕｃａ 、 ｒＮｕ
ｔｒ、ＲｅｙＪ第３７巻、 Ｐ、１１３１．Ｌａ７９年
）急速な発展を遂げ、多くの分野の協力的研究の成果に
より、活性型ビタミンＤ３であるｌα。
Ｄ３の代謝産物のうちでは最も強い活性を有するｌα、
２５−ジヒドロキシビタミンＤ３が１９７１年に発見さ
れて以来（Ｉｌ、Ｆ、Ｄｅ ＬｕｃａほかｒＡｎｎ、Ｒ
ｅｖ、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ第４５巻、 Ｐ、６３１．１
９７１１１年；Ｈ，Ｆ、Ｄｅ Ｌｕｃａ 、 ｒＮｕ
ｔｒ、ＲｅｙＪ第３７巻、 Ｐ、１１３１．Ｌａ７９年
）急速な発展を遂げ、多くの分野の協力的研究の成果に
より、活性型ビタミンＤ３であるｌα。
２５−ジヒドロキシビタミンＤ３およびその同族体であ
るｌα−ヒドロキシビタミンＤ３は腎疾患、骨疾患ある
いは副甲状腺機部障害の治療薬とじて発展してきた。
るｌα−ヒドロキシビタミンＤ３は腎疾患、骨疾患ある
いは副甲状腺機部障害の治療薬とじて発展してきた。
（Ｄ、Ｅ、Ｍルａｗｓｏｎ、 ｒＶｉｔａｍｉｎ Ｄ
″’ 、 ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、Ｉｎｃ、、Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ、１９７８年； Ａ、Ｗ、Ｎｏｒｓａｎ
。
″’ 、 ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、Ｉｎｃ、、Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ、１９７８年； Ａ、Ｗ、Ｎｏｒｓａｎ
。
Ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ” 、 Ｔｈｅ Ｃａ１ｃｉｕｓ
Ｈｏ＊ｅｏｓｔａｔｉｃ ５ｔｅｒｏｉｄＨｏｒＩｌｏ
ｎ 、 Ａｃａｄｅ＋ｓｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｉｎｃ、、
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ 、 １８７８年）。
Ｈｏ＊ｅｏｓｔａｔｉｃ ５ｔｅｒｏｉｄＨｏｒＩｌｏ
ｎ 、 Ａｃａｄｅ＋ｓｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｉｎｃ、、
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ 、 １８７８年）。
最近ｌα、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の作用する
標的器官として新たに腎臓、膵＋ｉ、下垂体、胸腺、副
甲状腺、皮膚、乳１１１．リンパ球等の多くの組織・器
官が見出され（）１．Ｆ、Ｄｅ ＬｕｃａほかｒＰｒｏ
ｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ 、 Ｊ ＋
７７巻、Ｐ、１１４９゜１９８０年）、さらに種々の腫
瘍細胞にもレセプターの存在することが確認されるに至
っている。
標的器官として新たに腎臓、膵＋ｉ、下垂体、胸腺、副
甲状腺、皮膚、乳１１１．リンパ球等の多くの組織・器
官が見出され（）１．Ｆ、Ｄｅ ＬｕｃａほかｒＰｒｏ
ｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ 、 Ｊ ＋
７７巻、Ｐ、１１４９゜１９８０年）、さらに種々の腫
瘍細胞にもレセプターの存在することが確認されるに至
っている。
（Ｋ、Ｃｏ１５ｔａｎほかｒＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇ
ｙ、Ｊ第１０８巻、 Ｐ、 １０８３ 、１９８１年；
Ｈ，Ｆ、Ｆｒｅａｋｅほか。
ｙ、Ｊ第１０８巻、 Ｐ、 １０８３ 、１９８１年；
Ｈ，Ｆ、Ｆｒｅａｋｅほか。
ｒＢｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏ Ｐｈ７ｇ、Ｒｅｓ、Ｃｏｍ
ｍｕｎ 、、Ｊ第１０１巻。
ｍｕｎ 、、Ｊ第１０１巻。
Ｐ、ｌ＋３１ 、１９８１年； Ｓ、Ｃ，Ｍａｎｏｌａ
ｇａｇほか。
ｇａｇほか。
ｒＪ、Ｂｉｏｌ、ｃｈｅｍ、、 Ｊ第２５５巻、 Ｐ、
４４１４ 、１１３８０年；Ｔ、５ｕｄａほか、 ｒ
Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｊ、 Ｊ第２０４巻、Ｐ、７１３ 。
４４１４ 、１１３８０年；Ｔ、５ｕｄａほか、 ｒ
Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｊ、 Ｊ第２０４巻、Ｐ、７１３ 。
Ｐ、？＋３ 、１９８２年）。
特に１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤコは・ｎ・髄
性白血病細胞の増殖を抑制し、分化を促進すること（Ｔ
、５ｕｄａほか、ｒＰｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓ
ｃｉ。
性白血病細胞の増殖を抑制し、分化を促進すること（Ｔ
、５ｕｄａほか、ｒＰｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓ
ｃｉ。
ＵＳＡ、Ｊ第７８巻、 Ｐ、４９９０ 、１９８１年）
、あルイｌｔ免疫作用との関連も見出される（Ｅ、Ａｂ
ｅ、 ｒビタミン」第５９巻、 Ｐ、４１８ 、１９
８５年）など、ビタミンＤの新たな展開が期待されてい
る。
、あルイｌｔ免疫作用との関連も見出される（Ｅ、Ａｂ
ｅ、 ｒビタミン」第５９巻、 Ｐ、４１８ 、１９
８５年）など、ビタミンＤの新たな展開が期待されてい
る。
Ｌ記のような観点から種々のビタミンｎ ７Ｊ導体が合
成されその生理作用が検討されてきているが（Ｎ、Ｉｋ
ｅｋａｗａ、 ｒ生化学Ｊ第５５巻、 Ｐ、＋２９７
、 ＩＩ３８３年； Ｔ、５ｕｄａほか、ｒＢｏｎｅ
＆ Ｍｉｎｅｒａｌ Ｒｅｓ、 Ｊ第４巻、 ｅｄ、Ｗ
、Ａ、Ｐｅｃｋ、Ｐｌ、 Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍ５ｔ
ｅｒｄａ＋ｓ、１９８６年； Ｅ、Ｍｕｒａ２ａｍａほ
か、 ｒＣｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、Ｊ第３４
巻、 Ｐ、４４１０ 、１９８Ｅ１年； Ｎ、 Ｉｋｅ
ｋａｗａほか、 ｒｃｈｅｍ 。
成されその生理作用が検討されてきているが（Ｎ、Ｉｋ
ｅｋａｗａ、 ｒ生化学Ｊ第５５巻、 Ｐ、＋２９７
、 ＩＩ３８３年； Ｔ、５ｕｄａほか、ｒＢｏｎｅ
＆ Ｍｉｎｅｒａｌ Ｒｅｓ、 Ｊ第４巻、 ｅｄ、Ｗ
、Ａ、Ｐｅｃｋ、Ｐｌ、 Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍ５ｔ
ｅｒｄａ＋ｓ、１９８６年； Ｅ、Ｍｕｒａ２ａｍａほ
か、 ｒＣｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、Ｊ第３４
巻、 Ｐ、４４１０ 、１９８Ｅ１年； Ｎ、 Ｉｋｅ
ｋａｗａほか、 ｒｃｈｅｍ 。
Ｐｈａｒｓ、Ｂｕｌｌ、 Ｊ ＋５３３巻、Ｐ、
８７８．４８１５．１９８５年）生理活性種となるた
めの必須条件としてｌα−ヒドロキシ体が考えられるた
め、ＩＪｊ：界中の研究機関が真剣にその合成に取組ん
できている。
８７８．４８１５．１９８５年）生理活性種となるた
めの必須条件としてｌα−ヒドロキシ体が考えられるた
め、ＩＪｊ：界中の研究機関が真剣にその合成に取組ん
できている。
しかしながらこれまでの合成の殆どは、各ビタミンＤＪ
導体についてその都度１α−ヒドロキシ化ステロイドの
合成に始まりこれから対応するｌα−ヒドロキシ−５，
７−ジニンステロール誘導体に変換した後、周知の光化
学方法によって目的とするビタミンＤ？Ａ導体を得ると
いう多段階を要する極めて非能率的な方法となっている
。
導体についてその都度１α−ヒドロキシ化ステロイドの
合成に始まりこれから対応するｌα−ヒドロキシ−５，
７−ジニンステロール誘導体に変換した後、周知の光化
学方法によって目的とするビタミンＤ？Ａ導体を得ると
いう多段階を要する極めて非能率的な方法となっている
。
（Ｎ、Ｉｋｅｋａｗａ、その他、「有機合成化学」第３
７巻、Ｐ、７５５．１９７９年； Ｃ，Ｋａｎｅｋｏ、
ｒ有機合成化学Ｊ第３３巻、Ｐ、７５ 、１９７５
年； Ｂ、Ｌｙｔｈｇａｅ、 ｒｃｈｅｖｘ、ｓａｃ。
７巻、Ｐ、７５５．１９７９年； Ｃ，Ｋａｎｅｋｏ、
ｒ有機合成化学Ｊ第３３巻、Ｐ、７５ 、１９７５
年； Ｂ、Ｌｙｔｈｇａｅ、 ｒｃｈｅｖｘ、ｓａｃ。
Ｒｅｖ、Ｊ第９巻、 Ｐ、４４９．１９８０年； Ｒ，
Ｐａｒｄｏ、その他、ｒＢｕｌｌ 、Ｄｅ Ｌａ
５ｏｃＩ：ｈｉｍ、Ｄｓ Ｆｒ、 Ｊ Ｐ、９８
．１９８５年）。
Ｐａｒｄｏ、その他、ｒＢｕｌｌ 、Ｄｅ Ｌａ
５ｏｃＩ：ｈｉｍ、Ｄｓ Ｆｒ、 Ｊ Ｐ、９８
．１９８５年）。
そこでこれらの問題点を改良するため、各種ｌα−ヒド
ロキシビタミンＤＦＪ導体合成のための共通合成中間体
として２２．２３−セコ−１α−ヒドロキシビタミンＤ
誘導体を設定し本化合物の合成ならびに本化合物から各
種ｌα−ヒドロキシビタミンＤ？ｊ４導体を合成しよう
という試みがなされるに至った。
ロキシビタミンＤＦＪ導体合成のための共通合成中間体
として２２．２３−セコ−１α−ヒドロキシビタミンＤ
誘導体を設定し本化合物の合成ならびに本化合物から各
種ｌα−ヒドロキシビタミンＤ？ｊ４導体を合成しよう
という試みがなされるに至った。
（Ｒ，Ｈ，Ｈｅｓｇｅほか、ｒＪ、Ｏｒｇ、ｃｈｅｍ
、 Ｊ第５１巻。
、 Ｊ第５１巻。
Ｐ、４８１９ 、１９８１１ｉ年； Ｈ，Ｆ、Ｄｅ Ｌ
ｕｃａほか。
ｕｃａほか。
ｒ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 、Ｊ第２８
巻、 Ｐ、８１２９ 、１９８７年； Ｈ，Ｆ、Ｄｅ
Ｌｕｃａほか、ｒ Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ＊ 、 Ｊ第５
３巻。
巻、 Ｐ、８１２９ 、１９８７年； Ｈ，Ｆ、Ｄｅ
Ｌｕｃａほか、ｒ Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ＊ 、 Ｊ第５
３巻。
Ｐ、３４５Ｑ 、 １９８８年。
しかしながらこれらの報告においては、前者の場合ビタ
ミンＤ体を−ＨトランスビタミンＤ体としたのちｃ （
ｉ）位のアリール醇化を行ない、再びこれを光反応等に
よりビタミンＤ体へと交換するものであり、また後者の
報告においてはビタミンＤ体を一旦３．５−シクロビタ
ミンＤ体としたのち、 Ｃ（１）位のアリール酸化を
行ない、これを再びビタミンＤ体へと変換するものであ
って、これらいずれの場合にもアリール酸化の収率はあ
まり良くなく、ビタミンＤ体への変換も満足すべきもの
ではない。
ミンＤ体を−ＨトランスビタミンＤ体としたのちｃ （
ｉ）位のアリール醇化を行ない、再びこれを光反応等に
よりビタミンＤ体へと交換するものであり、また後者の
報告においてはビタミンＤ体を一旦３．５−シクロビタ
ミンＤ体としたのち、 Ｃ（１）位のアリール酸化を
行ない、これを再びビタミンＤ体へと変換するものであ
って、これらいずれの場合にもアリール酸化の収率はあ
まり良くなく、ビタミンＤ体への変換も満足すべきもの
ではない。
（発明が解決しようとする課題）
上記のように現在代表的とされる合成方法にあっても、
いずれも実用的見地から見て不満足なものであり、より
効率的な合成法の開発が望まれているのであるが、請求
項（１）では従来の化合物に鑑み新規な２２．２３−セ
コビタミンＤおよび活性ｑ２２．２３−セコビタミンＤ
あるいはそれらの誘導体に係る非常に有用な化合物を得
ようとするものであり、請求項（２）にあっては、種々
の化学反応、特にｃ （ｉ）位の７リール酸化に適用可
能なビタミンＤ体の重要合成中間体の合成方法として効
率的な方法を開発すべく鋭意研究したところ２２．２３
−セコ−７，８−ジヒドロキシビタミンＤまたはそれら
の誘導体を７．８−ジヒドロキシの環状オルトエステル
を経る還元的説雌反応もしくは還元型チタン等の金属に
よる脱離反応により、目的物である２２．２３−セコビ
タミンＤまたは活性型２２．２３−セコビタミンＤある
いはそれらの誘導体を製造するという従来法とは概念的
にも実施面においても根本的に異なる。工業Ｅ有効にし
てかつ効率のよい方法を見出そうとするのが、その目的
である。
いずれも実用的見地から見て不満足なものであり、より
効率的な合成法の開発が望まれているのであるが、請求
項（１）では従来の化合物に鑑み新規な２２．２３−セ
コビタミンＤおよび活性ｑ２２．２３−セコビタミンＤ
あるいはそれらの誘導体に係る非常に有用な化合物を得
ようとするものであり、請求項（２）にあっては、種々
の化学反応、特にｃ （ｉ）位の７リール酸化に適用可
能なビタミンＤ体の重要合成中間体の合成方法として効
率的な方法を開発すべく鋭意研究したところ２２．２３
−セコ−７，８−ジヒドロキシビタミンＤまたはそれら
の誘導体を７．８−ジヒドロキシの環状オルトエステル
を経る還元的説雌反応もしくは還元型チタン等の金属に
よる脱離反応により、目的物である２２．２３−セコビ
タミンＤまたは活性型２２．２３−セコビタミンＤある
いはそれらの誘導体を製造するという従来法とは概念的
にも実施面においても根本的に異なる。工業Ｅ有効にし
てかつ効率のよい方法を見出そうとするのが、その目的
である。
（課軸を解決するための手段）
本発明では上記の目的を解決するために。
請求項（１）にあっては。
下記式をもつ化合物
（ここで、Ｘは水素、ヒドロキシもしくはその誘導体で
、ＲｓがベンゾイルでありＲ２がテトラトビロビラニル
、水素、ｐ−１ルエンスルフオニルを、Ｒ１が水素であ
りＲ２がテトラトビロビラニル、ｐ−トルエンスルフォ
ニル、メチルを、Ｒ凰がトリエチルシリルでＲ２がテト
ラトビロピラニルを、Ｒ１が水素原子またはヒドロキシ
保護基でありＲ２は水素を除く同一もしくは異なるヒド
ロキシ保護基を夫々示す、）を提供しようとしており。
、ＲｓがベンゾイルでありＲ２がテトラトビロビラニル
、水素、ｐ−１ルエンスルフオニルを、Ｒ１が水素であ
りＲ２がテトラトビロビラニル、ｐ−トルエンスルフォ
ニル、メチルを、Ｒ凰がトリエチルシリルでＲ２がテト
ラトビロピラニルを、Ｒ１が水素原子またはヒドロキシ
保護基でありＲ２は水素を除く同一もしくは異なるヒド
ロキシ保護基を夫々示す、）を提供しようとしており。
請求項（２）では、
下記（Ｉ）式
脱離反応によることを特徴とする
下記（ＩＩ ）式
（ここでＲ＋ 、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同一もしく
は異なる水素原子またはヒドロキシ保護基を。
は異なる水素原子またはヒドロキシ保護基を。
Ｘは水素、ヒドロキシもしくはその誘導体を示す、）
で表わされる２２．２３−セコ−７，８−ジヒドロキシ
ビタミンＤまたはそれらの誘導体を７．８−ジヒドロキ
シの環状オルトエステル体あるいはその同族体を経る還
元的脱離反応もしくは７．８−ジヒドロキシ体の還元型
チタン等の金属による（ここでＲ１およびＲ２は同一も
しくは異なる水素原子またはヒドロキシ保護基を、Ｘは
水素、ヒドロキシ基あるいはその誘導体を示す、）で表
わされる２２．２３−セコビタミンＤまたは活性型２２
．２３−セコビタミンＤあるいはそれらの誘導体の製造
方法を提供するものである。
ビタミンＤまたはそれらの誘導体を７．８−ジヒドロキ
シの環状オルトエステル体あるいはその同族体を経る還
元的脱離反応もしくは７．８−ジヒドロキシ体の還元型
チタン等の金属による（ここでＲ１およびＲ２は同一も
しくは異なる水素原子またはヒドロキシ保護基を、Ｘは
水素、ヒドロキシ基あるいはその誘導体を示す、）で表
わされる２２．２３−セコビタミンＤまたは活性型２２
．２３−セコビタミンＤあるいはそれらの誘導体の製造
方法を提供するものである。
（実 施 例）
反応混合物からの目的物の単離は極めて簡便で例えば２
２．２３−セコ−７，８−ジヒドロキシビタミンＤある
いはその活性同族体を過剰量のオルトエチルホルメート
とノζに触媒量のピリジニウムパラトルエンスルホネー
トの存在下トルエン溶媒中Ｄｅａｎ−９ｔａｒｋ装置下
加熱還流を行い、反応混合物から溶媒を留去して得られ
る残渣をカラムクロマトグラフィー等の手段で精製する
ことを目的とする。２２．２３−セコビタミンＤあるい
はそれらの活性同族体が高収率で得られる。
２．２３−セコ−７，８−ジヒドロキシビタミンＤある
いはその活性同族体を過剰量のオルトエチルホルメート
とノζに触媒量のピリジニウムパラトルエンスルホネー
トの存在下トルエン溶媒中Ｄｅａｎ−９ｔａｒｋ装置下
加熱還流を行い、反応混合物から溶媒を留去して得られ
る残渣をカラムクロマトグラフィー等の手段で精製する
ことを目的とする。２２．２３−セコビタミンＤあるい
はそれらの活性同族体が高収率で得られる。
このようにして合成される前記（ＩＩ ）式の同族体で
ある２０−ホルミル体（Ｒ＋ ＝１−ブチルジメチルシ
リル；Ｘ＝α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）は（
２４Ｒ） −１α、２５−ジヒドロキシビタミ７Ｄ２（
７）（前出）１．Ｆ、Ｄｅ Ｌｕｃａほかの文献）、ま
た（ ＩＩ ）式において（Ｒ１＝）リエチルシリル；
Ｒｚ ＝パラトルエンスルホニル；ｘ；α−トリエチル
シリルオキシ）の誘導体はｌα、２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ３の（前出Ｒ，Ｈ，）Ｉｅｓｓ６ほかの文献）
合成中間体となっており、本願発明によって合成される
（ ＩＩ ）式の化合物は非常に有用な化合物というこ
とができる。
ある２０−ホルミル体（Ｒ＋ ＝１−ブチルジメチルシ
リル；Ｘ＝α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）は（
２４Ｒ） −１α、２５−ジヒドロキシビタミ７Ｄ２（
７）（前出）１．Ｆ、Ｄｅ Ｌｕｃａほかの文献）、ま
た（ ＩＩ ）式において（Ｒ１＝）リエチルシリル；
Ｒｚ ＝パラトルエンスルホニル；ｘ；α−トリエチル
シリルオキシ）の誘導体はｌα、２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ３の（前出Ｒ，Ｈ，）Ｉｅｓｓ６ほかの文献）
合成中間体となっており、本願発明によって合成される
（ ＩＩ ）式の化合物は非常に有用な化合物というこ
とができる。
以下具体的な実施例につき記述するが、その全工程説明
図にあって（）内に各実施例工程例の番号を示している
。
図にあって（）内に各実施例工程例の番号を示している
。
実施工程例（１）
３β、７．８− ）ジー（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−ｔα−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシメチル−３，１０−セコプレグナ−５（
Ｚ） 、 １０（１９）−−ジエン３００ｍｇ 、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドトリーハイド
レート２ｇおよび活性モレキュラーシーブス４ＡＩｇの
アセトニトリル３０ＩｌｆＬの懸濁液を撹拌下２０時間
加熱還流する。
キシ）−ｔα−ヒドロキシ−２０（Ｓ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシメチル−３，１０−セコプレグナ−５（
Ｚ） 、 １０（１９）−−ジエン３００ｍｇ 、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドトリーハイド
レート２ｇおよび活性モレキュラーシーブス４ＡＩｇの
アセトニトリル３０ＩｌｆＬの懸濁液を撹拌下２０時間
加熱還流する。
反応液はセライ）ｉ！！過後溶媒を留去する。
得られた残渣は酢酸エチルエステルに溶解し、水洗後硫
酸ナトリウムにて乾燥する。
酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣、をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、溶媒；酢酸エチルエ
ステル〕に付し、ｌα、３β、７．８−テトラヒドロキ
シ−２０（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシメチル−
９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ） 。
マトグラフィー〔シリカゲルＩｇ、溶媒；酢酸エチルエ
ステル〕に付し、ｌα、３β、７．８−テトラヒドロキ
シ−２０（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシメチル−
９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ） 。
１０（１９）−ジエン１２０ｍｇを得る。
１Ｒスペクトル ｐｍａｘ （ＧＨＧＩ：＋ ）ｃｍ−
１：３４０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪＩ ３）δ：
４．５０（ＩＨ，ｂｒｓ） 。
１：３４０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪＩ ３）δ：
４．５０（ＩＨ，ｂｒｓ） 。
４．９０（ＩＨ，ｂｒｓ） 、５．３０（＋８．ｂｒｓ
） 、５．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；４４７（Ｍｒ−１７）
、４４Ｇ（Ｍ”−１８） 。
） 、５．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；４４７（Ｍｒ−１７）
、４４Ｇ（Ｍ”−１８） 。
４１０．４０９，２９６，２９５，２８３プレグナ−５
（Ｚ） 、１０（１９）−ジエン２００■８、ピリジン
１騰見および触媒量のジメチルアミノピリジンを含む塩
化メチレン２〇−文溶液に水冷下、ベンゾイルクロリド
１５０ｔａｇを撹拌下滴下する。
（Ｚ） 、１０（１９）−ジエン２００■８、ピリジン
１騰見および触媒量のジメチルアミノピリジンを含む塩
化メチレン２〇−文溶液に水冷下、ベンゾイルクロリド
１５０ｔａｇを撹拌下滴下する。
反応液は室温にて１時間撹拌したのち塩化メチレンにて
希釈し、水、１０％塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム水
、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
希釈し、水、１０％塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム水
、水にて順次洗浄後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル１ｇ、溶媒； ｎ−ヘキサン
−酢酸エチルエステル（１０：５マ／マ）〕に付し、ｌ
α、３β−ジ−ベンゾイルオキシ−７，８−ジヒドロキ
シ−２０（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシメチル−
９，ｌＯ−セコプレグナ−５（Ｚ） 。
トグラフィー（シリカゲル１ｇ、溶媒； ｎ−ヘキサン
−酢酸エチルエステル（１０：５マ／マ）〕に付し、ｌ
α、３β−ジ−ベンゾイルオキシ−７，８−ジヒドロキ
シ−２０（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシメチル−
９，ｌＯ−セコプレグナ−５（Ｚ） 。
１０（１９）−ジエン２２２ｍｇを得る。
実施工程例（２）
ｌα、３β、７．８−テトラヒドロキシ−２０（Ｓ）
−テトラヒドロピラニルオキシメチル−９，１０−セコ
ＩＲスペクトＪｌ／ ｙｍａｘ （ＧＨＧＩ３）ｃｍ
−”：３５００，１７０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４
） δ： ０．ＢＯ（３Ｈ，Ｓ） 、 ４．４８（２８
，ｂｒｓ）、４．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１０１（ｚ）
。
−テトラヒドロピラニルオキシメチル−９，１０−セコ
ＩＲスペクトＪｌ／ ｙｍａｘ （ＧＨＧＩ３）ｃｍ
−”：３５００，１７０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ１４
） δ： ０．ＢＯ（３Ｈ，Ｓ） 、 ４．４８（２８
，ｂｒｓ）、４．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１０１（ｚ）
。
５．００〜１３．１０（５Ｈ，ｓ）、７．１０〜７．６
０（６Ｈ９鳳）、７．８０〜８．Ｅｔ５（４Ｈ，ｍ）マ
ススペクト／ｌｚ（ＦＤ）ｍ／ｅＨ６５５（Ｍ −１７
）、８３７，５５０゜５１５．３７７．２９５ ジメチル−３，ｌＯ−セコプレグナ−５（Ｚ） 、１０
（１９）−ジエン２００■ｇ、トリエチルオルトフォル
メート２００腸ｇおよび触媒量のピリジニウムパラトル
エンスルホネートのトルエン２０ｔＪＬ溶液を、 Ｄｅ
ａｎ −５ｔｐｒｋ装置下２０分間加熱還流する。
０（６Ｈ９鳳）、７．８０〜８．Ｅｔ５（４Ｈ，ｍ）マ
ススペクト／ｌｚ（ＦＤ）ｍ／ｅＨ６５５（Ｍ −１７
）、８３７，５５０゜５１５．３７７．２９５ ジメチル−３，ｌＯ−セコプレグナ−５（Ｚ） 、１０
（１９）−ジエン２００■ｇ、トリエチルオルトフォル
メート２００腸ｇおよび触媒量のピリジニウムパラトル
エンスルホネートのトルエン２０ｔＪＬ溶液を、 Ｄｅ
ａｎ −５ｔｐｒｋ装置下２０分間加熱還流する。
反応後溶媒を留去して得られる残液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒； ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチルエステル（１００： ２マ／マ）〕
に付し、ｌα、３β−ジ−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ
）−テトラヒドロピラニルオキシメチル−９，ＩＱ−セ
コプレグナ−５（Ｚ） 、７．（Ｅ） 、 ＩＱ（１９
） −）ジエン１５０ｍｇを得る。
クロマトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒； ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチルエステル（１００： ２マ／マ）〕
に付し、ｌα、３β−ジ−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ
）−テトラヒドロピラニルオキシメチル−９，ＩＱ−セ
コプレグナ−５（Ｚ） 、７．（Ｅ） 、 ＩＱ（１９
） −）ジエン１５０ｍｇを得る。
実施工程例（３）
工α、３β−ジーベンゾイルオキシ−７，８−ジヒドロ
キシ−２０（Ｓ）−テトラヒドロビラニルオキＩＲスペ
クトル ｖ ｆｆｉａｗ （ＣＨＣＩ １）ｃｍ−”
：１７１ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ文４）δ： ０．３
０（３８，Ｓ） 、 ４．４７（ＩＨ，ｂｒｓ） 、
５．１０ （ｉ）Ｉ、ｂｒｓ）、５．４７（ＩＨ，ｂｒ
ｓ）、５．２０〜８．２０（３）１．ｍ） 。
キシ−２０（Ｓ）−テトラヒドロビラニルオキＩＲスペ
クトル ｖ ｆｆｉａｗ （ＣＨＣＩ １）ｃｍ−”
：１７１ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ文４）δ： ０．３
０（３８，Ｓ） 、 ４．４７（ＩＨ，ｂｒｓ） 、
５．１０ （ｉ）Ｉ、ｂｒｓ）、５．４７（ＩＨ，ｂｒ
ｓ）、５．２０〜８．２０（３）１．ｍ） 。
８．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌ’ＱＨｚ） 、７．２Ｑ
〜７．６０（８Ｈ，ｓ） 、 ７．８０〜８．２０（４
Ｈ，ｍ）マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；６３８（Ｍ”
）、５５４，５１８； ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエス
テル（１００：２０マ／マ）〕にＨし、ｌα、３β−ジ
−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ）−ヒドロキシメチル−
９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、７（Ｅ）、１０（
１９）−）リエンｌ ｌｏＩＩＩｇを得る。
〜７．６０（８Ｈ，ｓ） 、 ７．８０〜８．２０（４
Ｈ，ｍ）マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；６３８（Ｍ”
）、５５４，５１８； ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエス
テル（１００：２０マ／マ）〕にＨし、ｌα、３β−ジ
−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ）−ヒドロキシメチル−
９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、７（Ｅ）、１０（
１９）−）リエンｌ ｌｏＩＩＩｇを得る。
実施工程例（４）
ｌα、３β−ジ−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ） −テ
トラヒドロピラニルオキシメチル−９，１０−セコプレ
グ＋−５（Ｚ）、？（Ｅ）、１０（１９） −トＩＪ
ｚン１２０＋ｓｇ オよび触媒量のパラトルエンスルホ
ン酸を含むメタノール５ｍ文および塩化メチレンＩＯ磨
交の混液を室温にて３０分間撹拌する。
トラヒドロピラニルオキシメチル−９，１０−セコプレ
グ＋−５（Ｚ）、？（Ｅ）、１０（１９） −トＩＪ
ｚン１２０＋ｓｇ オよび触媒量のパラトルエンスルホ
ン酸を含むメタノール５ｍ文および塩化メチレンＩＯ磨
交の混液を室温にて３０分間撹拌する。
反応後型化メチレンにて希釈し、飽和型ＴＸ酸ナトリウ
ムにて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥する。
ムにて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル５００ｅｇ 、溶媒ＩＲスペ
クトル ｙｍａｘ （ＣＨＣＡ、＊ ）ｃ＋ｓ ：３
Ｅ１００，１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＣＧ見４）δ：
０．３０（３Ｈ，Ｓ） 、 ５．１１（ＩＨ，ｂｒｓ
）、５．４８（ＩＨ，ｂｒｇ）、５．ＩＯ〜Ｅｉ。
トグラフィー〔シリカゲル５００ｅｇ 、溶媒ＩＲスペ
クトル ｙｍａｘ （ＣＨＣＡ、＊ ）ｃ＋ｓ ：３
Ｅ１００，１７２ＯＮＭＲスペクトル（ＣＧ見４）δ：
０．３０（３Ｈ，Ｓ） 、 ５．１１（ＩＨ，ｂｒｓ
）、５．４８（ＩＨ，ｂｒｇ）、５．ＩＯ〜Ｅｉ。
１０（２Ｈ，層）、５．９３（１８，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ
）。
）。
６．４３（ＩＨ，ｄ 、ＪｌｌｌＱＨｚ） 、７．２０
〜７．７０（１３８，ｍ）、７．８０〜８．３０（４＋
１．ｍ）マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ ；５５４ （
Ｍ）） 、 ４９［１、４８４、４３２実施工程例（５
） ｌα、３β−ジ−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ） −テ
トラヒドロピラニルオキシメチル−９，ｌＯ−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、？（Ｅ）、１０（１９）−）リエン４
５０１１ｇの塩化メチレン５ｍ＋見溶液にｌθ％メタノ
ール性苛性ソーダ溶液１０層文を加え３０分間撹拌下加
熱還流する。
〜７．７０（１３８，ｍ）、７．８０〜８．３０（４＋
１．ｍ）マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ ；５５４ （
Ｍ）） 、 ４９［１、４８４、４３２実施工程例（５
） ｌα、３β−ジ−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ） −テ
トラヒドロピラニルオキシメチル−９，ｌＯ−セコプレ
グナ−５（Ｚ）、？（Ｅ）、１０（１９）−）リエン４
５０１１ｇの塩化メチレン５ｍ＋見溶液にｌθ％メタノ
ール性苛性ソーダ溶液１０層文を加え３０分間撹拌下加
熱還流する。
反応後反応液は水洗し、硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル５ｇ、溶媒； ｎ−ヘキサン
−酢酸エチルエステル（３：２マノマ）〕に例し、ｌα
、３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−テトラヒドロピラ
ニルオキシメチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）
、７（Ｅ）、１０（１９）−トリエン３０ｈｇを得る。
トグラフィー〔シリカゲル５ｇ、溶媒； ｎ−ヘキサン
−酢酸エチルエステル（３：２マノマ）〕に例し、ｌα
、３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−テトラヒドロピラ
ニルオキシメチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）
、７（Ｅ）、１０（１９）−トリエン３０ｈｇを得る。
ＩＲスペクトル ｐｍａｘ （にＨＧ見３ ）ＣＩ−”
：３θ０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ４４） δ： ０
．５Ｂ（３Ｈ，Ｓ） 、 ０．９７（３Ｈ，ｄ、ＪＩ−
８Ｈｚ）、３．２０〜３．８３（４Ｈ，ｍ） 、 ３．
９４〜４．４５（２Ｈ，ｍ）、４．５０（１）１．ｂｒ
ｓ） 、 ４．９３（ＩＨ，ｂｒｓ） 、 ５．３０（
ＩＨ，ｂｒｓ）、 ８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ諺１０Ｈ
ｚ）。
：３θ０ＯＮＭＲスペクトル（ＣＣ４４） δ： ０
．５Ｂ（３Ｈ，Ｓ） 、 ０．９７（３Ｈ，ｄ、ＪＩ−
８Ｈｚ）、３．２０〜３．８３（４Ｈ，ｍ） 、 ３．
９４〜４．４５（２Ｈ，ｍ）、４．５０（１）１．ｂｒ
ｓ） 、 ４．９３（ＩＨ，ｂｒｓ） 、 ５．３０（
ＩＨ，ｂｒｓ）、 ８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ諺１０Ｈ
ｚ）。
８．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−ＩＩＯＨｚ）マススペクトル
（Ｆ［１）ｓ／ｅ；４３０（Ｍ’）、４１２，３９４，
３２８’。
（Ｆ［１）ｓ／ｅ；４３０（Ｍ’）、４１２，３９４，
３２８’。
３１０．２９５
実施工程例（８）
ｌα、３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシメチル−９，１０−セコプレグナ−５（
Ｚ）、、７（Ｅ）、１０（１９）−トリエン２００ｍｇ
およびイミダソ゛−ル２００鳳ｇの乾燥ジメチルフォル
Ｊ・アミド５ｔＱ溶液にトリエチルシリルクロリド３０
０■ｇを加え室温にて３時間撹拌する。
ピラニルオキシメチル−９，１０−セコプレグナ−５（
Ｚ）、、７（Ｅ）、１０（１９）−トリエン２００ｍｇ
およびイミダソ゛−ル２００鳳ｇの乾燥ジメチルフォル
Ｊ・アミド５ｔＱ溶液にトリエチルシリルクロリド３０
０■ｇを加え室温にて３時間撹拌する。
反応後１反応液はエーテルにて昂釈後１０％ｊｌ酸、水
、飽和重炭酸ナトリウム水、水にて順次洗浄後硫酸ナト
リウムにて乾燥する。
、飽和重炭酸ナトリウム水、水にて順次洗浄後硫酸ナト
リウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル４ｇ、溶媒； ｎ−ヘキサン
−酢酸エチルエステル（１００： Ｉマ／マ）〕に付し
、１α、３β−ジ−トリエチルシリルオキシ−２０（Ｓ
）−テトラヒドロピラニルオキシメチル−８，１０−セ
コプレグナ−５（Ｚ）、７（Ｅ）、１０（１９）−）リ
エン２００ｍｇを得る。
トグラフィー〔シリカゲル４ｇ、溶媒； ｎ−ヘキサン
−酢酸エチルエステル（１００： Ｉマ／マ）〕に付し
、１α、３β−ジ−トリエチルシリルオキシ−２０（Ｓ
）−テトラヒドロピラニルオキシメチル−８，１０−セ
コプレグナ−５（Ｚ）、７（Ｅ）、１０（１９）−）リ
エン２００ｍｇを得る。
ＮＭＲスペクト／ｌ／ ＣＣＣ１ａ ）δ： ０．５３
（３Ｈ，Ｓ） 、 ３．２０〜３．９０（４）１．ｍ）
、 ４．００〜４．４３（２Ｈ。
（３Ｈ，Ｓ） 、 ３．２０〜３．９０（４）１．ｍ）
、 ４．００〜４．４３（２Ｈ。
ｍ）、４．５０（ＩＨ，ｂｒｓ）、４．８７（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）。
ｒｓ）。
５．２０（ｌＨ，ｂｒｓ）、 ８．００（ｌ）Ｉ、ｄ、
Ｊ−１０Ｈｚ）、８．２７（ｌＨ，ｄ、Ｊ糎１０１（ｚ
）マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；８５９（Ｍ）−１）
、６５８（Ｍ”） 、３９４ 。
Ｊ−１０Ｈｚ）、８．２７（ｌＨ，ｄ、Ｊ糎１０１（ｚ
）マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；８５９（Ｍ）−１）
、６５８（Ｍ”） 、３９４ 。
３９３．３９２，３４４
実施工程例（７）
ｌα、３β−ジ−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ） −ヒ
ドロキシメチル−９，１０−セコプレグナー５（Ｚ）
。
ドロキシメチル−９，１０−セコプレグナー５（Ｚ）
。
７（Ｅ） 、１０（１９）−トリエン１１０＋＊ｇ 、
ピリジンｉｓ文および触媒量のジメチルアミノピリ
ジンの塩化メチレン溶液 １０層文にバラ−トルエンス
ルフォニルクロ９１８０層ｇを加え室温にて１時間撹拌
する。
ピリジンｉｓ文および触媒量のジメチルアミノピリ
ジンの塩化メチレン溶液 １０層文にバラ−トルエンス
ルフォニルクロ９１８０層ｇを加え室温にて１時間撹拌
する。
反Ｊ５？＆は塩化メチレンにて希釈後、 １０％塙醸、
飽和重炭酸ナトリウムおよび水にて順次洗浄後硫酸ナト
リウムにて乾燥する。
飽和重炭酸ナトリウムおよび水にて順次洗浄後硫酸ナト
リウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル２ｇ、溶６１； ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチルエステル（１，０： ｉ ｖ／マ）〕
に付し、ｌα、３β−ジ−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ
）−パラ−トルエンスルフォニルオキシメチル−９，１
０−セコプレグナ−５（Ｚ） 、７（Ｅ） 、１０（１
９）−トリエン１００＋ｅｇを得る。
トグラフィー〔シリカゲル２ｇ、溶６１； ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチルエステル（１，０： ｉ ｖ／マ）〕
に付し、ｌα、３β−ジ−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ
）−パラ−トルエンスルフォニルオキシメチル−９，１
０−セコプレグナ−５（Ｚ） 、７（Ｅ） 、１０（１
９）−トリエン１００＋ｅｇを得る。
！Ｒスペクトル ν１冨ＣＣＨＣ１ｘ ）ｃ層 ：１７
１ＯＮＭＲスペクトル（Ｃ：Ｃ１４）δ： ０．３３（
３Ｈ，Ｓ） 、 ２．５０（３）１．Ｓ） 、 ３．Ｅ
ｉ８〜４．０３（２Ｈ，＋ａ） 、 ５．１４（ＩＨ，
ｂｒｓ） 、 ５．５０（ＩＨ，ｂｒｓ） 、 ５．９
０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．３０〜６．００（
２）１゜ａ＋） 、 ８．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈ
ｚ）、７．２０〜８．３０（１４Ｈ，腸） マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；７０８（Ｍ”） 、５
８８．４８４，３６４実施工程例（８） ｌα１３β−ジ−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ） −パ
ラ−トルエンスルフォニルオキシメチル−９，１０−セ
コプレグナ−５（Ｚ）、７（Ｅ）、１０（１９）−トリ
エン６０ｍｇの塩化メチレン２０ｉ＋ １溶液に１０％
メタノール性苛性ソーダ溶液ｌＯ１文を加え室温にて１
３時間撹拌する。
１ＯＮＭＲスペクトル（Ｃ：Ｃ１４）δ： ０．３３（
３Ｈ，Ｓ） 、 ２．５０（３）１．Ｓ） 、 ３．Ｅ
ｉ８〜４．０３（２Ｈ，＋ａ） 、 ５．１４（ＩＨ，
ｂｒｓ） 、 ５．５０（ＩＨ，ｂｒｓ） 、 ５．９
０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．３０〜６．００（
２）１゜ａ＋） 、 ８．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈ
ｚ）、７．２０〜８．３０（１４Ｈ，腸） マススペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ；７０８（Ｍ”） 、５
８８．４８４，３６４実施工程例（８） ｌα１３β−ジ−ベンゾイルオキシ−２０（Ｓ） −パ
ラ−トルエンスルフォニルオキシメチル−９，１０−セ
コプレグナ−５（Ｚ）、７（Ｅ）、１０（１９）−トリ
エン６０ｍｇの塩化メチレン２０ｉ＋ １溶液に１０％
メタノール性苛性ソーダ溶液ｌＯ１文を加え室温にて１
３時間撹拌する。
反応後溶媒を留去し、残渣を塩化メチレンに溶解後水洗
し硫最ナトリウムにて乾燥する。
し硫最ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去してｅ）られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒； ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチルエステル（３：２マ／マ）〕に付し、第
一フラクションより１α、３β−ジヒドロキシ−２０（
Ｓ）−メトキシメチル−９，１０−セコプレグナ−５（
Ｚ）、７（Ｅ）、１０（１９）−トリエン２１ｍｇを得
る。
マトグラフィー〔シリカゲル１ｇ、溶媒； ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチルエステル（３：２マ／マ）〕に付し、第
一フラクションより１α、３β−ジヒドロキシ−２０（
Ｓ）−メトキシメチル−９，１０−セコプレグナ−５（
Ｚ）、７（Ｅ）、１０（１９）−トリエン２１ｍｇを得
る。
ＩＲスペクトル ｙｍａｘ （ＣＨＣｒｆＬｚ ）ｃ＋
ｇ ：３６０ＯＮＭＲスペクトル（００文４）δ：
０．４３（３Ｈ，Ｓ） 、 ０．９０（３Ｈ，ｄ、Ｊ−
ＧＨｚ） 、 ３．１３（３Ｈ，Ｓ） 、 ３．７０〜
４．４０（２Ｂ、ｍ） 、 ４．８０（ＩＨ，ｂｒｓ）
。
ｇ ：３６０ＯＮＭＲスペクトル（００文４）δ：
０．４３（３Ｈ，Ｓ） 、 ０．９０（３Ｈ，ｄ、Ｊ−
ＧＨｚ） 、 ３．１３（３Ｈ，Ｓ） 、 ３．７０〜
４．４０（２Ｂ、ｍ） 、 ４．８０（ＩＨ，ｂｒｓ）
。
５．１７（Ｉ）Ｉ、ｂｒｇ） 、 ５．８３（ＩＨ，ｄ
、ＪＩｌｌｏＨｚ）、６．＋５（１）１．ｄ、Ｊ−１０
）１ｚ）マススペクトＪしくＦＤ）ｍ／ｅ；３６０．３
５８，３４２，３２４，２８１゜２８７．２５０，２２
４ 第二フラクションよりｌα、３β−ジヒドロキシ−２０
（Ｓ）−パラ−トルエンスルフォニルオキシメチル−９
，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、？（Ｅ）、１０（１
９）−トリエン１５ｍｇを得る。
、ＪＩｌｌｏＨｚ）、６．＋５（１）１．ｄ、Ｊ−１０
）１ｚ）マススペクトＪしくＦＤ）ｍ／ｅ；３６０．３
５８，３４２，３２４，２８１゜２８７．２５０，２２
４ 第二フラクションよりｌα、３β−ジヒドロキシ−２０
（Ｓ）−パラ−トルエンスルフォニルオキシメチル−９
，１０−セコプレグナ−５（Ｚ）、？（Ｅ）、１０（１
９）−トリエン１５ｍｇを得る。
ＩＲスペクトル ｐ ｍａｔ （ＣＨＣＩ ｙ ）ａｍ
−’ ：３Ｅｆ０ＯＮＭＲスペクトル（０００文３）δ
： ０．４７（３）１．Ｓ） 、 ０．９４（３８，ｄ
、Ｊ＝６）１ｚ） 、 ２．４４（３８，Ｓ） 、 ３
．７０〜４．１０（２Ｈ，ｍ） 、 ４．９０（ｌ）！
、ｂｒｓ） 。
−’ ：３Ｅｆ０ＯＮＭＲスペクトル（０００文３）δ
： ０．４７（３）１．Ｓ） 、 ０．９４（３８，ｄ
、Ｊ＝６）１ｚ） 、 ２．４４（３８，Ｓ） 、 ３
．７０〜４．１０（２Ｈ，ｍ） 、 ４．９０（ｌ）！
、ｂｒｓ） 。
５．２５（ＩＨ，ｂｒｇ）、５．９３（ｌ）ｌ、ｄ、Ｊ
−１０Ｈｚ）、８．３０（＋１（、ｄ、Ｊ＝１０）１ｚ
）、７．３０（２Ｈ。
−１０Ｈｚ）、８．３０（＋１（、ｄ、Ｊ＝１０）１ｚ
）、７．３０（２Ｈ。
ｄ、Ｊ−１８Ｈｚ） 、 ７．７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８
Ｈｚ）マススペクトル（ＦＤ）＠／ｅ；５００（Ｍｒ）
、４８２（Ｍ’−１８） 。
Ｈｚ）マススペクトル（ＦＤ）＠／ｅ；５００（Ｍｒ）
、４８２（Ｍ’−１８） 。
４１３８．４８２
反応液は塩化メチレンにて希釈＃に１０％塩酸。
水、飽和重炭酸ナトリウム水、水にて順次洗浄後、硫酸
ナトリウムにて乾燥する。
ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル５００ｍｇ 、溶媒； ｎ−
ヘキサン−酢酸エチルエステル（ｌｏｏ：ｔマｌマ）〕
に付し、ｌα、３β−ジ−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２０（Ｓ）−パラ−トルエンスルフォニルオキシ
メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ） 、？（Ｅ
） 、 １０（１９） −）リエン１３ｍｇを得る。
トグラフィー（シリカゲル５００ｍｇ 、溶媒； ｎ−
ヘキサン−酢酸エチルエステル（ｌｏｏ：ｔマｌマ）〕
に付し、ｌα、３β−ジ−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２０（Ｓ）−パラ−トルエンスルフォニルオキシ
メチル−９，１０−セコプレグナ−５（Ｚ） 、？（Ｅ
） 、 １０（１９） −）リエン１３ｍｇを得る。
実施工程例（９）
ｌα、３β−ジヒドロキシ−２０（Ｓ） −ｐ−トルエ
ンスルフォニルオキシメチル−９，ｌＯ−セコプレグナ
−５（Ｚ） 、？（Ｅ） 、１０（１９）−トリエン１
２ｍｇ、イミダゾール２０ｍｇおよび触媒量のジメチル
アミノピリジンの乾燥ジメチルフォルムアミド２■又溶
液に１−ブチルジメチルシリルクロリド２０■ｇを加え
室温にて１時間撹拌する。
ンスルフォニルオキシメチル−９，ｌＯ−セコプレグナ
−５（Ｚ） 、？（Ｅ） 、１０（１９）−トリエン１
２ｍｇ、イミダゾール２０ｍｇおよび触媒量のジメチル
アミノピリジンの乾燥ジメチルフォルムアミド２■又溶
液に１−ブチルジメチルシリルクロリド２０■ｇを加え
室温にて１時間撹拌する。
本節の各種機器データはＤｅ Ｌｕｃａらのもの（ｒＪ
、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、 Ｊ ５３，３４５０（１９８８
） ）と完全に一致したことによりその構造を確認した
。
、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、 Ｊ ５３，３４５０（１９８８
） ）と完全に一致したことによりその構造を確認した
。
（発明の効果）
本発明は、従来にない有用な２２．２３−セコ−７，８
−ジヒドロキシビタミンＤまたはそれらの誘導体を得た
ものであり、かつこれを７．８−ジヒドロキシの環状オ
ルトエステルを経る還元的脱離反応もしくは還元型チタ
ン等の金属による脱離反応により製造し得るようにした
ものであり、このことによって、従来法に比し画期的な
効率のよい方法を提供することができるに至った。
−ジヒドロキシビタミンＤまたはそれらの誘導体を得た
ものであり、かつこれを７．８−ジヒドロキシの環状オ
ルトエステルを経る還元的脱離反応もしくは還元型チタ
ン等の金属による脱離反応により製造し得るようにした
ものであり、このことによって、従来法に比し画期的な
効率のよい方法を提供することができるに至った。
図は、本願に係る請求項（２）に係る方法の全体工程説
明図である。 代理人 弁理士 斎 藤 義 雄 手糸売：？′ｉｎ 正 書（方式） 事件の表示 特願平１−３５７８３ 発明の名称 ２２ 、２３−セコビタミンＤおよび活性型２２．２３
−セコビタミンＤあるいはそれらの誘導体とその製造方
法 補正をする者 事件との関係 特許出願人 株式会社 は く さん 大〒１００ 東京都千代田区有楽町１丁目６番６号小谷ビル補正命令
の日付 （平成 １年 ５月３０日） 補正の対象 明細書の１図面の簡単な説明」の欄と図面。 ７ 補正の内容 １）明細書第３１頁１４行目の１図は、」を「第１図は
、」 と補正
明図である。 代理人 弁理士 斎 藤 義 雄 手糸売：？′ｉｎ 正 書（方式） 事件の表示 特願平１−３５７８３ 発明の名称 ２２ 、２３−セコビタミンＤおよび活性型２２．２３
−セコビタミンＤあるいはそれらの誘導体とその製造方
法 補正をする者 事件との関係 特許出願人 株式会社 は く さん 大〒１００ 東京都千代田区有楽町１丁目６番６号小谷ビル補正命令
の日付 （平成 １年 ５月３０日） 補正の対象 明細書の１図面の簡単な説明」の欄と図面。 ７ 補正の内容 １）明細書第３１頁１４行目の１図は、」を「第１図は
、」 と補正
Claims (2)
- （１）下記式をもつ化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｘは水素、ヒドロキシもしくはその誘導体で
、Ｒ＿１がベンゾイルでありＲ＿２がテトラトビロピラ
ニル、水素、ｐ−トルエンスルフォニルを、Ｒ＿１が水
素でありＲ＿２がテトラトビロピラニル、ｐ−トルエン
スルフォニル、メチルを、Ｒ＿１がトリエチルシリルで
Ｒ＿２がテトラトビロピラニルを、Ｒ＿１が水素原子ま
たはヒドロキシ保護基でありＲ＿２は水素を除く同一も
しくは異なるヒドロキシ保護基を夫々示す。） - （２）下記〔 I 〕式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・〔 I
〕 （ここでＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は同一も
しくは異なり、水素原子またはヒドロキシ保護基を、Ｘ
は水素、ヒドロキシもしくはその誘導体を示す。） で表わされる２２，２３−セコ−７，８−ジヒドロキシ
ビタミンＤまたはその誘導体を７，８−ジヒドロキシの
環状オルトエステル或いはその同族体を経る還元的脱離
反応もしくは７，８−ジヒドロキシ体の還元型チタン等
の金属による脱離反応によることを特徴とする 下記〔II〕式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・〔II〕 （ここでＲ＿１およびＲ＿２は同一もしくは異なり、水
素原子またはヒドロキシ保護基を、Ｘは水素、ヒドロキ
シもしくはその誘導体を示す。）で表わされる２２，２
３−セコビタミンＤおよび活性型２２，２３−セコビタ
ミンＤあるいはそれらの誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1035783A JPH0667898B2 (ja) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | ２２，２３―セコビタミンｄ若しくはその活性型またはそれらの誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1035783A JPH0667898B2 (ja) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | ２２，２３―セコビタミンｄ若しくはその活性型またはそれらの誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02215766A true JPH02215766A (ja) | 1990-08-28 |
| JPH0667898B2 JPH0667898B2 (ja) | 1994-08-31 |
Family
ID=12451500
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1035783A Expired - Fee Related JPH0667898B2 (ja) | 1989-02-15 | 1989-02-15 | ２２，２３―セコビタミンｄ若しくはその活性型またはそれらの誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0667898B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5374629A (en) * | 1990-03-30 | 1994-12-20 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab | Vitamin D analogues |
| EP1180035A4 (en) * | 1999-04-01 | 2003-07-30 | Univ Johns Hopkins | NON-CALCEMIC, TRANSCRIPTION-ACTIVE, SULFURY ANALOGUES OF 1-G (A), 25-DIHYDROXYVITAMINE D3 WITH ANTIPROLIFERATIVE EFFECT |
| EP1270556A4 (en) * | 2000-03-30 | 2005-01-12 | Teijin Ltd | VITAMIN D INTERMEDIATES AND METHODS OF MAKING THE SAME |
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|---|---|---|---|---|
| EP0078705A1 (en) * | 1981-11-02 | 1983-05-11 | Research Institute For Medicine And Chemistry Inc. | Process for the preparation of 1-hydroxylated vitamin D compounds |
| EP0078704A1 (en) * | 1981-11-02 | 1983-05-11 | Research Institute For Medicine And Chemistry Inc. | Intermediates in the synthesis of vitamin D derivatives |
-
1989
- 1989-02-15 JP JP1035783A patent/JPH0667898B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| EP1745787A3 (en) * | 1999-04-01 | 2007-02-07 | Univ Johns Hopkins | NON-CALCEMIC, TRANSCRIPTION-ACTIVE, SULFURY ANALOGUE OF 1-alpha, 25-DIHYDROXYVITAMINE D3 WITH ANTIPROLIFERATIVE EFFECT |
| EP1270556A4 (en) * | 2000-03-30 | 2005-01-12 | Teijin Ltd | VITAMIN D INTERMEDIATES AND METHODS OF MAKING THE SAME |
| WO2009067578A3 (en) * | 2007-11-20 | 2009-11-26 | Abbott Laboratories | New vitamin d receptor activators and methods of making |
| US8377913B2 (en) | 2007-11-20 | 2013-02-19 | Abbvie Inc. | Vitamin D receptor activators and methods of making |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0667898B2 (ja) | 1994-08-31 |
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