JPH02221231A - 高カロリー輸液基本液 - Google Patents

高カロリー輸液基本液

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JPH02221231A
JPH02221231A JP1044729A JP4472989A JPH02221231A JP H02221231 A JPH02221231 A JP H02221231A JP 1044729 A JP1044729 A JP 1044729A JP 4472989 A JP4472989 A JP 4472989A JP H02221231 A JPH02221231 A JP H02221231A
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JP
Japan
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tpn
present
calorie
base liquid
hegf
Prior art date
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Pending
Application number
JP1044729A
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English (en)
Inventor
Hironori Tamae
玉江 裕憲
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Otsuka Pharmaceutical Factory Inc
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Factory Inc
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Publication date
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、栄養輸液、更に詳しくは完全静脈栄1TPN
>m待時の患者に見られる消化管の萎縮を有意に抑制可
能な新規な高カロリー輸液基本液に関する。
従来の技術 一般に末梢静脈は、通常の非高張性輸液によっても静脈
炎或いは血栓を生じやすく、高張性の高カロリー栄養輸
液の投与には耐えることができず、このため、上記高カ
ロリー栄養輸液はTPN法により投与されるのが普通で
ある。ここでTPN法とは、鎖骨上静脈等の中心静脈に
カテーテルを挿入し、該カテーテルを経て、1日約50
0〜2000カロリー程度のエネルギー源を栄養輸液と
して投与、補給する方法でおる。しかして上記TPN法
は、例えば消化管吸収不全時、腹部手術外傷後、意識障
害時等の消化管栄養が不可能な楊合や、手術前の準備等
の消化管栄養を回避する必要のある場合に施行されてあ
り、その施行期間は通常数時間から数週間であるが、患
者によっては数カ月にも及ぶ場合がある。
しかるに、上記TPN法によれば、酸、塩基、糖質等の
大量投与に基づく副作用、例えば高血糖、尿糖増加、酸
塩基平衡障害、高窒素血症等の他に、その原因は尚解明
されてはいないが、消化管萎縮という障害の惹起される
ことが種々報告されている。このTPN施行時における
消化管の萎縮は、正常な消化管の機能を低下させ、TP
N施行後の患者における経口的栄養摂取を困難とし、患
者の回復期間を著しく遅延させる等の不利があり、その
抑制のための改善手段の開発が望まれているが、現在か
かる改善手段は知られておらず、そのための改善薬等の
開発もなされていない現状にある。
明が解決しようとする課題 本発明の目的は、上記TPN施行時の患者に兄られる消
化管萎縮を抑制可能な新しい高カロリー輸液基本液を提
供することにある。
本発明者らは、上記現状に鑑みTPN施行時に見られる
消化管萎縮及びその改善策につき鋭意研究を重ねた結果
、ヒト表皮細胞増殖因子(humanEpiderma
l GrOWth Factor、以下「t−+EGF
Jという)が、これをブドウ糖、フルクトース、キシリ
トール及び各種電解質と共に配合してなる高カロリー栄
養輸液の形態で患者に投与する時には、該hEGF本来
の生物活性として知られている胃酸分泌抑制作用、胃粘
膜再生・修復作用等とは異なって、しかも之等の作用か
らは全く予測できない、消化管萎縮抑制乃至改善作用を
発揮するという驚くべき知見を得、ここに上記目的に合
致する本発明を完成するに至った。
課 を解決するための手段 即ち、本発明によれば少なくとも下記糖類及び各電解質
構成元素類を含有し、水溶液中の之等の濃度及び水溶液
のpHが下記範囲にあり、且つヒト表皮細胞増殖因子(
hEGF)を1μCJ/l〜10m(]/lの範囲で含
有する高カロリー輸液基本液が提供される。
ブドウ糖    100〜200   g/lフルクト
ース   50〜100   g/lキシリトール  
 25〜50   CJ/lNa”         
0〜67.0mmol/lK+28.0〜58.0m 
mol/lMCI2”      3.0〜7.0mm
ol/lCa2+3.0〜9.0mmol/l CQ −12,0〜84.0IIlnof/lP   
      8. 0〜23. OII1mol/lp
H4,0〜 5.5゜ 本発明高カロリー輸液基本液においてhEGFは、消化
管萎縮抑制作用を有する成分として用いられるものであ
り、該hEGFは最初にグレゴリ−により人尿から分離
された(H,Gre(lory、Nature。
257.324 (1975))。このもの(天然型)
は53個のアミノ酸残塁と3個のジスルフィド結合を有
するポリペプチドであり、現在では遺伝子組換え技術に
より各種組換え型hEGFやその誘導体等が製造されて
いる(J、Sm1th et al、。
Nucleic Ac1ds Re5earch、 1
0.4467(1982):特開昭58−21669号
公報;)1.s、Urdea  et  al、、  
Proc、Natl、Acad、  Sci、、USA
80.7461 (1983):特開昭6188881
号公報;特開昭61−15691号公報;特開昭63−
12298号公報等参照〕。之等hEGFは、従来より
その胃酸分泌抑制作用等を利用して、内科領域において
胃・十二指腸潰瘍治験薬としての利用が試みられた例は
あるが、該hEGFが消化管萎縮抑制乃至改善作用を有
し、これを配合してなる高カロリー栄養輸液がTPN施
行時に見られる消化管萎縮をみごとに抑制するという事
実は本発明者らにより初めて見出されたものであり、従
来全く知られていない。
本発明では従来公知の上記hEGFのいずれをも用い得
る。即ち、該hEGFは天然型は勿論のこと、遺伝子組
換え技術に従い得られる組換え型でおってもよく、EG
F活性を有する限り、上記各文献に示される如き遺伝子
組換え技術に準じて得られる融合ペプチド型でも、天然
型hEGFの一部のアミノ酸配列に付加、欠失、置換等
の改変操作を施して得られる誘導体でもよい。この誘導
体の例としては、例えば天然型hEGF (53アミノ
酸からなる)の21番目のアミノ酸(メチオニン)をロ
イシン又はバリンに置換したもの、53番目のアミノ酸
(アルギニン)をグルタミンに置換したもの、之等を組
合せたもの等を例示できる。之等は通常入手される精製
された形態で本発明に利用でき、2等精製品を更に公知
の手段に従って精製して利用することもでき、また独自
に公知の各種手段に従い製造、精製して本発明に利用す
ることもできる。
また本発明に利用されるhEGFは、これを常法に従い
適当な無機又は有機の酸性化合物と付加反応させること
により、容易に医薬的に許容される酸付加塩とすること
ができ、また適当なアルカリ金属化合物やアミン類等の
塩基性化合物と付加反応させることにより容易に塩基性
付加塩とすることができる。しかして之等の付加塩は遊
離形態のhEGFと同様の薬理活性を有しており、同様
に本発明に利用することができる。
本発明の高カロリー輸液基本液は上記hEGF(その塩
を含む)並びにブドウ糖、フルクトース及びキシリトー
ルの各有効量、即ちブドウ糖100〜200g/l好ま
しくは120〜180Q/9 、フルクトース50〜1
00g/l、好ましくは60〜90g/(1!、キシリ
トール25〜50Ω/l、好ましくは30〜45 CJ
/l及びhEGF1μg/l〜1oII1g/l1好ま
しくは10μg/l〜5mMQを、注射用蒸留水等の適
当な希釈剤に混合溶解し、この液に各種電解質を加え、
電解質構成元素の水溶液中の濃度を前記所定範囲とし且
つそのpHを同様に前記所定範囲、即ち4.0〜5.5
の範囲とすることによりに調製される。上記水溶液中の
各電解質構成元素類の濃度は、以下の範囲から選択され
る。
組成範囲   好適組成範囲 (m mol/l)   (m mol/l)Na+0
〜67.0  0 〜60.4K +28.0〜58.
0  3B、0〜52.0Mq”+3.0〜7.0  
3.0〜4.4Ca2”      3.0〜9.0 
 3.0〜4.4C912,0〜B4.0  14.2
〜16.1P        8.0〜23.0  8
.0〜12.0更に、本発明高カロリー輸液基本液には
、必要に応じて、亜鉛、鉄、銅、マンガン、ヨウ素等の
微量元素をも適宜配合することができる。
上記電解質イオンの供給源としては、一般の電解質輸液
や高カロリー輸液基本液に用いられる化合物と同様のも
のを使用できる。その具体例としては、Na  源とし
ては塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリ
ウム、リン酸−ナトリウム、リン酸二ナトリウム、硫酸
ナトリウム、乳酸ナトリウム等を、K 源としては塩化
カリウム、リン酸−カリウム、リン酸二カリウム、酢酸
カリウム、乳酸カリウム、硫酸カリウム、クエン酸カリ
ウム等を、ca”iとしては塩化カルシウム、グルコン
酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、乳酸カルシウ
ム、酢酸カルシウム等を、Mg2+iとしては硫酸マグ
ネシウム、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム、等を
、P源としてはオルトリン酸、リン酸−ナトリウム、リ
ン酸二ナトリウム、グリセロリン酸ナトリウム等を、C
Q−源としては塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カ
ルシウム、塩化マグネシウム等を夫々例示でき、之等は
水和物形態であってもよく、夫々前記範囲の電解質濃度
組成となるよう適宜組合せて利用され得る。
また本発明高カロリー輸液基本液には、必要に応じて、
塩酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸等のDH調整剤
、亜Wl酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜
17jIt酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等の安定
化剤、その他各種ビタミン類等の添加剤の適当量を添加
配合することもできる。
かくして得られる水溶液は、これを常法に従い通常の加
熱滅菌、無菌濾過等により無菌化され、本発明高カロリ
ー輸液基本液製品に調製できる。
上記で調製される本発明高カロリー輸液基本液製品は、
そのpHを4.0〜5.5に調製されているのが適当で
ある。
本発明高カロリー輸液基本液は、一般のこの種基本液と
同様に、−日成人一人当たり約500〜2000mQを
目安として用いられ、これを適用すべき患者の病理状態
、栄養状態、年齢、体重等に応じて適宜増減させて用い
ることができる。また、本発明の上記基本液は一般には
これに市販の7〜12%程度のアミノ酸製剤の約200
〜1000Qを、更に必要に応じて各種ビタミン剤や脂
肪乳剤等を用時配合することにより、TPN用高カロリ
ー栄養輸液として使用することができる。
及−ユー少一皇一呈 本発明の高カロリー輸液基本液は、丁PN施行下にある
患者における消化管萎縮を兄事に抑制する作用を有して
おり、その投与によればTPNIM行下においても正常
な消化管の機能を維持させることができ、TPN施行後
の患者にあける経口的栄養摂取を容易ならしめ、患者の
回復111I間を著しく短縮できる。
実  施   例 以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発明高カロ
リー輸液基本液の製造例を実施例として挙げる。尚、各
側においてhEGFとしてはアース製薬社製品を用いた
実施例 1 ブドウ糖            167 gフルクト
ース           83  aキシリトール 
         42  g塩化ナトリウム    
    2200m0塩化カリウム         
2600mgクエン酸ナトリ「クム・2水和物 150
0mgグルコン酸カルシウム     1700mgv
rt酸マグネシウム・7水和物  10100O]リン
酸二水素カリウム     1300mCI硫酸亜鉛・
7水和物       4.BmCJhEGF    
         600μC7上記各原料成分を注射
用蒸留水に溶解させた後、安定化剤及びpH調整剤とし
て亜硫酸水素ナトリウム及びクエン酸をそれぞれ適量添
加してい全量を19とした。かくして得られた水溶液の
pHは4.5でおった。
次いでこれを無菌濾過し、輸液容器に充填後、窒素置換
を行なって、本発明高カロリー輸液基本液を得た。
実施例 2 ブドウ糖           133 gフルクトー
ス           67  Clキシリトール 
         33  a塩化カリウム     
    1100111(]酢酸カリウム      
   1000mgグルコン酸カルシウム和物   1
700mg硫酸マグネシウム・7水和物  1000m
gリン酸水素二カリウム     1700mg硫酸亜
鉛・7水和物       4.8mpfiEGF  
           100μC7上記各原料成分を
用いて、実施例1と同様にして本発明高カロリー輸液基
本液を得た。
実施例 3 ブドウ糖            167 qフルクト
ース           83  gキシリトール 
         42  Q塩化ナナトリウム   
    2200ff1g塩化カリウム       
  2600111(]クエン酸ナトリウム・2水和物
 1500mgグルコン酸カルシウム     170
0f11g硫酸マグネシウム・7水和物  10100
Oリン酸二水素カリウム     1300mg硫酸亜
鉛・7水和物       4.8mQhEGF   
          1000μq上記各原料成分を用
いて、実施例1と同様にして本発明高カロリー輸液基本
液を得た。
実施例 4 ブドウ糖            160  Qフルク
トース           80  Qキシリトール
          40 g塩化ナトリウム    
    2330mg塩化カリウム         
1860m。
リン酸二水素カリウム     1740111(11
塩化マグネシウム・6水和物   760m0塩化カル
シウム・2水和物    550m1JhEGF   
          450μq上記各原料成分を用い
て、実施例1と同様にして本発明高カロリー輸液基本液
を得た。
実施例 5 ブドウ糖           133 gフルクトー
ス           67  Clキシリトール 
         33  Qリン酸二水素カリウム 
    11301+10塩化カリウム       
  2110m(II塩化ナトナトリウム      
1760mgクエン酸ナトリウム・2水和物 2220
m0グルコン酸カルシウム     1490mg硫酸
マグネシウム・7水和物   820mg硫酸亜鉛  
          3.8mghEGF      
       200μq上記各原料成分を用いて、実
施例1と同様にして本発明高カロリー輸液基本液を得た
実施例 6 ブドウ糖            167 gフルクト
ース           83  gキシリトール 
         42  gリン酸二水素カリウム 
    1360m(1塩化カリウム        
 261On+。
塩化ナトリウム        1360mg酢酸ナト
リウム・3水和物   3980mgグルコン酸カルシ
ウム     1870m(1硫酸マグネシウム・7水
和物  10103O硫酸亜鉛           
 4.8IIIghEGF            1
200μq上記各原料成分を用いて、実施例1と同様に
して本発明高カロリー輸液基本液を得た。
(以 上)

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)少なくとも下記糖類及び各電解質構成元素類を含
    有し、水溶液中の之等の濃度及び水溶液のpHが下記範
    囲にあり、且つヒト表皮細胞増殖因子(hEGF)を1
    μg/l〜10mg/lの範囲で含有する高カロリー輸
    液基本液。 ブドウ糖100〜200g/l フルクトース50〜100g/l キシリトール25〜50g/l Na^+0〜67.0mmol/l K^+28.0〜58.0mmol/l Mg^2^+3.0〜7.0mmol/l Ca^2^+3.0〜9.0mmol/l Cl^−12.0〜84.0mmol/l P8.0〜23.0mmol/l pH4.0〜5.5。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02117620A (ja) * 1988-10-26 1990-05-02 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 消化管萎縮改善剤

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02117620A (ja) * 1988-10-26 1990-05-02 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 消化管萎縮改善剤

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