JPH0222231A - 抗ウィルス性医薬用組成物 - Google Patents
抗ウィルス性医薬用組成物Info
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- JPH0222231A JPH0222231A JP1082691A JP8269189A JPH0222231A JP H0222231 A JPH0222231 A JP H0222231A JP 1082691 A JP1082691 A JP 1082691A JP 8269189 A JP8269189 A JP 8269189A JP H0222231 A JPH0222231 A JP H0222231A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はリグニン誘導体を抗ウィルス剤、特にエイズ（
人ｑｕｉｔｅｄ Ｉｎ＋＋ｎｕｎｅ Ｄｅｌｉｃｉｅｎ
ｃ７Ｓｙｎｄｔｏｍ）ウィルスの予防・治療に関するも
のである。
人ｑｕｉｔｅｄ Ｉｎ＋＋ｎｕｎｅ Ｄｅｌｉｃｉｅｎ
ｃ７Ｓｙｎｄｔｏｍ）ウィルスの予防・治療に関するも
のである。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕エイズ
は、米国・アフリカを中心に近年急激にその患者数を増
し、現在ではその数は世界全体で約５万人、ウィルス保
因者は約１００倍存′在している。ウィル保因者は、５
年以内にそのほとんどが発病し、死亡率は約１００％と
言われている。エイズは、エイズウィルスが免疫系を司
るヘルパーＴ細胞に感染、破壊することにより生体の免
疫系を崩壊に至らしめ、その結果日和見感染、悪性腫瘍
等におかされ死亡する病である。
は、米国・アフリカを中心に近年急激にその患者数を増
し、現在ではその数は世界全体で約５万人、ウィルス保
因者は約１００倍存′在している。ウィル保因者は、５
年以内にそのほとんどが発病し、死亡率は約１００％と
言われている。エイズは、エイズウィルスが免疫系を司
るヘルパーＴ細胞に感染、破壊することにより生体の免
疫系を崩壊に至らしめ、その結果日和見感染、悪性腫瘍
等におかされ死亡する病である。
現在までのところ、エイズの治療薬は核酸系のＡＺＴ
（アジドチミジン）のみが、唯一認可されているに過ぎ
ず、そのＡＺＴも強度の副作用（貧血など）のため長期
の使用に堪えない。
（アジドチミジン）のみが、唯一認可されているに過ぎ
ず、そのＡＺＴも強度の副作用（貧血など）のため長期
の使用に堪えない。
一方、リグニンは自然界においてセルロースに次いで豊
富に存在し、はぼすべての植物に含まれており、古くか
ら食物の一部として人間に摂取されてきた。近年、植物
繊維の一種としてその生理作用（整腸作用等）がｎミ目
されている。
富に存在し、はぼすべての植物に含まれており、古くか
ら食物の一部として人間に摂取されてきた。近年、植物
繊維の一種としてその生理作用（整腸作用等）がｎミ目
されている。
また、リグニン誘導体は紙・パルプ産業の排液を中心に
生産されている。しかしその医薬品としての可能性はほ
とんど検討されておらず、わずかに抗腫瘍性が知られて
いるに過ぎない。
生産されている。しかしその医薬品としての可能性はほ
とんど検討されておらず、わずかに抗腫瘍性が知られて
いるに過ぎない。
〔課題を解決するための手段〕
そこで、リグニンスルホン酸をはじめとするリグニン誘
導体の生理作用についてパラミクソウィルス科に属する
Ｎ Ｄ Ｖ ｆＮｅｗｃｔｓｌｌｅ Ｄｉｓｅ！５ｅＶ
ｉｒｕｓ） と、エイズウィルスと同じレトロウィル
ス科に属するＲ Ｓ Ｖ （Ｒｏｕｓ Ｓａ＋ｃｏｍｘ
ＶｉｒｕｓｌおよびＨＩ Ｖ （Ｈｕ＋ａｘｎ ｉ＋
ａｎ＋ｕｎｅｄｅｌｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉＩｕｓ）に対
する抗ウィルス作用について検討し、本発明に至ったも
のである。
導体の生理作用についてパラミクソウィルス科に属する
Ｎ Ｄ Ｖ ｆＮｅｗｃｔｓｌｌｅ Ｄｉｓｅ！５ｅＶ
ｉｒｕｓ） と、エイズウィルスと同じレトロウィル
ス科に属するＲ Ｓ Ｖ （Ｒｏｕｓ Ｓａ＋ｃｏｍｘ
ＶｉｒｕｓｌおよびＨＩ Ｖ （Ｈｕ＋ａｘｎ ｉ＋
ａｎ＋ｕｎｅｄｅｌｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉＩｕｓ）に対
する抗ウィルス作用について検討し、本発明に至ったも
のである。
本発明の要旨とする所はパルプ蒸解排液および／または
その処理加工物を主要構成要素とする抗エイズウィルス
性その他の抗ウィルス性医薬用組成物に存する。
その処理加工物を主要構成要素とする抗エイズウィルス
性その他の抗ウィルス性医薬用組成物に存する。
まず、亜硫酸パルプ排液の抗ウィルス活性を検討したと
ころ、ＮＤＶに対して約１．５＋＋＋ｇ／ｍｌで、また
Ｒ３Ｖに対しては約１００＋＋ｇ／ｍｌで活性を示した
。次に、亜硫酸パルプ排液を分画分子量１００００ 、
及び＋０００の■外濾過膜（ＵＫタイプ）により分画し
た。各分画成分の糖分、灰分、リグニンスルホン酸量を
定量し、抗ウィルス舌性を試験したところ、下の表１の
ような結果を得た。
ころ、ＮＤＶに対して約１．５＋＋＋ｇ／ｍｌで、また
Ｒ３Ｖに対しては約１００＋＋ｇ／ｍｌで活性を示した
。次に、亜硫酸パルプ排液を分画分子量１００００ 、
及び＋０００の■外濾過膜（ＵＫタイプ）により分画し
た。各分画成分の糖分、灰分、リグニンスルホン酸量を
定量し、抗ウィルス舌性を試験したところ、下の表１の
ような結果を得た。
以上のように、抗ウィルス活性を示す本体はりゲニンス
ルホン酸、特に高分子側に高い活性を示す画分のあるこ
とを発見した。またこの画分はＨＩＶに対しても強い抗
ウィルス活性を示した。しかし、これは亜硫酸パルプ排
液中にリグニンスルホン酸以外の抗ウィルス活性を示す
物質が存在することを否定するものではない。
ルホン酸、特に高分子側に高い活性を示す画分のあるこ
とを発見した。またこの画分はＨＩＶに対しても強い抗
ウィルス活性を示した。しかし、これは亜硫酸パルプ排
液中にリグニンスルホン酸以外の抗ウィルス活性を示す
物質が存在することを否定するものではない。
本発明における抗ウィルス活性試験方法を以下に示す。
抗ＮＤＶ活性試験は、初代培養細胞ＣＥＦ（Ｃｈｉｃｋ
Ｅｍｂｒ７ｏ Ｆｉｂ＋ｏｂｌａｓｌ）を９６穴プレ
ート上で増殖させた後、ＮＤＶを感染させ、３０分後に
段階的に希釈したサンプルを添加し、２４時間後にウィ
ルスにより引き起こされる細胞融合を抑制する濃度を検
鏡により判定した。
Ｅｍｂｒ７ｏ Ｆｉｂ＋ｏｂｌａｓｌ）を９６穴プレ
ート上で増殖させた後、ＮＤＶを感染させ、３０分後に
段階的に希釈したサンプルを添加し、２４時間後にウィ
ルスにより引き起こされる細胞融合を抑制する濃度を検
鏡により判定した。
抗Ｒ３Ｖ活性試験は、前述のＣＥＦを９６穴プレートで
増殖させた後、Ｒ３Ｖを感染させ、１時間後に段階的に
希釈したサンプルを加え５旧後に、ウィルスにより引き
起こされる形質転換を抑制する濃度を検鏡により判定し
た。
増殖させた後、Ｒ３Ｖを感染させ、１時間後に段階的に
希釈したサンプルを加え５旧後に、ウィルスにより引き
起こされる形質転換を抑制する濃度を検鏡により判定し
た。
抗ＨＩＶ試験は、細胞としてＭＴ−４（ＨＴＬＶ−１感
染ヒトＴ細胞）を、ウィルスとしてＨＴＬＶ−ｍ、を用
いた。ウィルス液はＨＩＶ産生細胞であるＭｏｌ＋ ４
／ＨＩ ＶＨＴＬＶ−ｗｂ細胞の培養上清より調整し
た。ウィルスの力価は１ ｘ １０’ ＴＣＩ Ｄ５ｏ
／ｍｌであった。なお、培地としてＲＰＭＩ＋６４０
（含抗生物質）を用いた。
染ヒトＴ細胞）を、ウィルスとしてＨＴＬＶ−ｍ、を用
いた。ウィルス液はＨＩＶ産生細胞であるＭｏｌ＋ ４
／ＨＩ ＶＨＴＬＶ−ｗｂ細胞の培養上清より調整し
た。ウィルスの力価は１ ｘ １０’ ＴＣＩ Ｄ５ｏ
／ｍｌであった。なお、培地としてＲＰＭＩ＋６４０
（含抗生物質）を用いた。
培養は２４穴プレートの各ウェルに１×１０６個／ｍｌ
のＭＴ−４細胞と２ Ｘ １０’ ＴＣＩ ｋ＋／１１
のＨＴＬＶ−ｍ、を等量加え、１時間培養しウィルスを
吸着させた。その後、各濃度に希釈したサンプルを添加
し、最終的に培地を加え容量を１ｍｌとし、３７℃の０
０２インキユベーターで４Ｈ間培養する。対照としてＨ
ＴＬＶ−ｍ。
のＭＴ−４細胞と２ Ｘ １０’ ＴＣＩ ｋ＋／１１
のＨＴＬＶ−ｍ、を等量加え、１時間培養しウィルスを
吸着させた。その後、各濃度に希釈したサンプルを添加
し、最終的に培地を加え容量を１ｍｌとし、３７℃の０
０２インキユベーターで４Ｈ間培養する。対照としてＨ
ＴＬＶ−ｍ。
非感染細胞とサンプル無添加での培養を行った。
抗ウィルス効果の判定は、ＨＩＶによる細胞変性を抑制
することと、細胞表面へのＨＩＶ特異抗原の発現の抑制
の２方法で行なった。まず、細胞変性効果は、ＨｒＶ感
染及び非感染の４Ｈ間培養液について、トリバンブルー
法により生細胞数を数え、サンプル添加による細胞致死
効果の抑制により判定した。また、ＨＩＶ特異抗原の測
定は、メタノールで固定した細胞をまず抗ＨＩＶヒト血
清と３７℃で４０分間反応後、ＦＩＴＣラベルした抗ヒ
トＩｇＧを添加し、３７℃で４０分間反応させ、蛍光ラ
ベルされた細胞数を蛍光顕微鏡を用いて計測した。
することと、細胞表面へのＨＩＶ特異抗原の発現の抑制
の２方法で行なった。まず、細胞変性効果は、ＨｒＶ感
染及び非感染の４Ｈ間培養液について、トリバンブルー
法により生細胞数を数え、サンプル添加による細胞致死
効果の抑制により判定した。また、ＨＩＶ特異抗原の測
定は、メタノールで固定した細胞をまず抗ＨＩＶヒト血
清と３７℃で４０分間反応後、ＦＩＴＣラベルした抗ヒ
トＩｇＧを添加し、３７℃で４０分間反応させ、蛍光ラ
ベルされた細胞数を蛍光顕微鏡を用いて計測した。
次に各種のリグニン誘導体についても抗ウィルス活性を
測定した。
測定した。
結果を表２に示した。
表中の試料の調製方法は次の通りである。
０リグニンスルホン酸ナトリウム
リグニンスルホン酸カルシウムをぼう硝（Ｎａ２ＳＱｌ
）により処理しベース置換して製造。
）により処理しベース置換して製造。
Ｏリグニンスルホン酸カルシウム
アカマツを亜硫酸カルシウム（ＣａＳＯ３）蒸解液によ
り蒸煮して製造。
り蒸煮して製造。
Ｏリグニンスルホン酸マグネシウム
アカマツを亜硫酸マグネシウム（ＭｇＳ０３）蒸解液に
より蒸煮して製造。
より蒸煮して製造。
０クラフトリグニン
アカマツを晒クラフトパルプにクラフトパルプ蒸解（パ
ルプ中の残リグニン２．０％）して製造。
ルプ中の残リグニン２．０％）して製造。
クラフトパルプ排液組成（無機物６．２％、糖２．８％
、リグニン６０％） ０ジオキサンリグニン 榊原らの方法に従い、アルコール・ベンゼン処理木粉（
トウヒ）をジオキサン・水（１：１）混液中で１７５℃
、２時間加熱抽出。収量は約４５％であった。
、リグニン６０％） ０ジオキサンリグニン 榊原らの方法に従い、アルコール・ベンゼン処理木粉（
トウヒ）をジオキサン・水（１：１）混液中で１７５℃
、２時間加熱抽出。収量は約４５％であった。
０チオグリコール酸リグニン
Ｂｒａｕｎｓらの方法に従い、脱脂木粉（カバ）をチオ
グリコール酸と２Ｎ塩酸の混液に加え、７時間煮沸した
後枦別し、残渣を水、エタノルで洗浄してから、２％水
酸化ナトリウムで抽出。塩酸で沈澱させた後、回収した
。
グリコール酸と２Ｎ塩酸の混液に加え、７時間煮沸した
後枦別し、残渣を水、エタノルで洗浄してから、２％水
酸化ナトリウムで抽出。塩酸で沈澱させた後、回収した
。
０クラフトリグニンスルホメチル化物
クラフトリグニンスラリー（約２５％）にＮ ａ ２３
０１ （ＩＱ 〜２０％対クラフりリクニン）。
０１ （ＩＱ 〜２０％対クラフりリクニン）。
次いでＨＣＨＯ（Ｎａ２ ＳＱ３当モル）を添加し、６
０〜８０℃、１〜２時間処理した後更に１３（１〜１５
０℃、２〜３時間処理してから冷却。
０〜８０℃、１〜２時間処理した後更に１３（１〜１５
０℃、２〜３時間処理してから冷却。
乾燥した。
表２
以上、表に示したいずれのリグニン誘導体にも抗ウィル
ス活性が認められたが、中でもリグニンスルホン酸類に
強い抗ウィルス作用があることがわかった。なお、リグ
ニン誘導体類は、表に示したものに限定されることはな
く、現在知られているものならいずれでもよい。
ス活性が認められたが、中でもリグニンスルホン酸類に
強い抗ウィルス作用があることがわかった。なお、リグ
ニン誘導体類は、表に示したものに限定されることはな
く、現在知られているものならいずれでもよい。
以下、実施例により本発明を例示するが、本発明はこれ
に限定されるものではない。
に限定されるものではない。
「実施例１」
表１に示した亜硫酸パルプ排液１００ ｍｌを透析膜を
用いて水道水に対し４日間、脱イオン水に対しバッチで
３日間透析した。透析終了液は、ロータリーエバポレー
ターにより約３０…１に濃縮後凍結乾燥し、リグニンス
ルホン酸に富む画分約３．５ｇを得た。この画分はもと
の亜硫酸パルプ排液に比べ、還元糖、灰分とも約１７１
Ｏに減少していた。この画分について抗ＮＤＶ、抗Ｒ３
Ｖ活性を測定したところ、それぞれ０．５ ｍｇ／ ｍ
ｌ、 ０．０４ｍｇ／ ｍｌで効果を示した。
用いて水道水に対し４日間、脱イオン水に対しバッチで
３日間透析した。透析終了液は、ロータリーエバポレー
ターにより約３０…１に濃縮後凍結乾燥し、リグニンス
ルホン酸に富む画分約３．５ｇを得た。この画分はもと
の亜硫酸パルプ排液に比べ、還元糖、灰分とも約１７１
Ｏに減少していた。この画分について抗ＮＤＶ、抗Ｒ３
Ｖ活性を測定したところ、それぞれ０．５ ｍｇ／ ｍ
ｌ、 ０．０４ｍｇ／ ｍｌで効果を示した。
し実施例２」
表２に示したクラフトパルプ排液１００ ｍｌをｐＨ３
，０に調整しクラフトリグニン部分を沈澱させた後、遠
心分離（１００００＋ｐｍ）により沈澱画分を集め、次
に減圧乾燥により粉末とし、クラフトリグニンに富む画
分約４．０ｇを得た。
，０に調整しクラフトリグニン部分を沈澱させた後、遠
心分離（１００００＋ｐｍ）により沈澱画分を集め、次
に減圧乾燥により粉末とし、クラフトリグニンに富む画
分約４．０ｇを得た。
これを脱イオン水に懸濁しｌＮＮａＯＨを加え完全に溶
解した後、最終濃度１％溶液とした。このクラフトリグ
ニン溶液について抗ＮＤＶ、抗ＲＳ Ｖ活性をそれぞれ
測定したところ、固形分換算で０．８ ｍｇ／ ｍｌ、
０．０７ｍｇ／ ｍｌて効果がみられた。
解した後、最終濃度１％溶液とした。このクラフトリグ
ニン溶液について抗ＮＤＶ、抗ＲＳ Ｖ活性をそれぞれ
測定したところ、固形分換算で０．８ ｍｇ／ ｍｌ、
０．０７ｍｇ／ ｍｌて効果がみられた。
［実施例３］
表１に示した亜硫酸パルプ排液の分画分子Ｊ！ｔｌＯ，
ＱＯＯ以上の部分について抗ＨＩＶ活性を測定した。結
果を表３に示す。
ＱＯＯ以上の部分について抗ＨＩＶ活性を測定した。結
果を表３に示す。
以上の結果より、亜硫酸パルプ排液分子ｍ１０．０００
以上の画分の抗ＨＩＶ活性は、８１ ｇ／ ｍｌという
非常な低濃度において、ウィルスによる細胞変性及びＨ
ＩＶ特異抗原の発現をともに完全に抑制し、かつ細胞に
対する毒性は５０ｈｇ／ｍｌという高濃度でわずかにで
てきているに過ぎず、Ｓ、 Ｉ、 （Ｓｅｌｅｃｌ
ｉｙｅ Ｉｎｄｅｘ ）の非常に高い抗ウィルス剤であ
ることが明らかとなった。
以上の画分の抗ＨＩＶ活性は、８１ ｇ／ ｍｌという
非常な低濃度において、ウィルスによる細胞変性及びＨ
ＩＶ特異抗原の発現をともに完全に抑制し、かつ細胞に
対する毒性は５０ｈｇ／ｍｌという高濃度でわずかにで
てきているに過ぎず、Ｓ、 Ｉ、 （Ｓｅｌｅｃｌ
ｉｙｅ Ｉｎｄｅｘ ）の非常に高い抗ウィルス剤であ
ることが明らかとなった。
Claims (7)
- （１）パルプ蒸解排液および／またはその処理加工物を
主要構成要素とする抗エイズウィルス性その他の抗ウィ
ルス性医薬用組成物。 - （２）パルプ蒸解排液が亜硫酸パルプ蒸解排液および／
またはクラフトパルプ蒸解排液である請求項１記載の組
成物。 - （３）亜硫酸パルプ蒸解排液が限外ろ過、ゲルろ過等に
より分画し約分子量５，０００以上の画分を主成分とし
たものである請求項２記載の組成物。 - （４）パルプ蒸解排液および／またはその処理加工物を
主要構成要素として用いることを特徴とするエイズウィ
ルスその他のウィルス感染の予防および／または治療方
法。 - （５）リグニン誘導体を主要構成要素とする抗エイズウ
ィルス性その他の抗ウィルス性医薬用組成物。 - （６）リグニン誘導体が木材、草本中のリグニンを原料
としたものである請求項５記載の組成物。 - （７）木材および／または草本成分中の非リグニン成分
および／またはその誘導体を主要構成要素とする抗エイ
ズウィルス性その他の抗ウィルス性医薬用組成物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1082691A JP2602715B2 (ja) | 1988-04-12 | 1989-03-31 | 抗ウィルス性医薬用組成物 |
| CA 612816 CA1335259C (en) | 1989-03-31 | 1989-09-25 | Composition of spent liquor from pulping process for antiviral medicine |
| GB8922752A GB2229919B (en) | 1989-03-31 | 1989-10-10 | Composition for antiviral medicines |
| FR8913909A FR2645024B1 (fr) | 1989-03-31 | 1989-10-24 | Composition pour medicaments antiviraux qui renferme des produits issus de la fabrication de la pate a papier |
| DE19904010368 DE4010368A1 (de) | 1989-03-31 | 1990-03-30 | Mittel zur bekaempfung von aids-viren und anderen viren |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-88296 | 1988-04-12 | ||
| JP8829688 | 1988-04-12 | ||
| JP1082691A JP2602715B2 (ja) | 1988-04-12 | 1989-03-31 | 抗ウィルス性医薬用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0222231A true JPH0222231A (ja) | 1990-01-25 |
| JP2602715B2 JP2602715B2 (ja) | 1997-04-23 |
Family
ID=26423707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1082691A Expired - Lifetime JP2602715B2 (ja) | 1988-04-12 | 1989-03-31 | 抗ウィルス性医薬用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2602715B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02262524A (ja) * | 1989-03-31 | 1990-10-25 | Shozo Toda | エイズウイルス増殖抑制剤 |
| FR2652503A1 (fr) * | 1989-10-04 | 1991-04-05 | Sanyo Kokusaku Pulp Co | Composition medicinale antivirale a base d'une lessive residuaire provenant de la fabrication de la pate a papier. |
| US5210427A (en) * | 1990-11-06 | 1993-05-11 | Sony Corporation | Portable electronic apparatus with optical inter-module communication |
| US5698524A (en) * | 1990-05-27 | 1997-12-16 | Mach, Deceased; Walter | Method of treating a patient suffering from a viral infection |
| JP2022163295A (ja) * | 2021-04-14 | 2022-10-26 | 日本製紙株式会社 | ヒト免疫不全ウイルス不活性化剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2889996B1 (en) | 2012-08-21 | 2018-12-19 | Fuji Electric Co., Ltd. | Power conversion device |
-
1989
- 1989-03-31 JP JP1082691A patent/JP2602715B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02262524A (ja) * | 1989-03-31 | 1990-10-25 | Shozo Toda | エイズウイルス増殖抑制剤 |
| FR2652503A1 (fr) * | 1989-10-04 | 1991-04-05 | Sanyo Kokusaku Pulp Co | Composition medicinale antivirale a base d'une lessive residuaire provenant de la fabrication de la pate a papier. |
| US5698524A (en) * | 1990-05-27 | 1997-12-16 | Mach, Deceased; Walter | Method of treating a patient suffering from a viral infection |
| JP2905289B2 (ja) * | 1990-05-27 | 1999-06-14 | マッハ，シャンタール | ウィルス感染の逆進行性治療の為の混合分子系 |
| US5210427A (en) * | 1990-11-06 | 1993-05-11 | Sony Corporation | Portable electronic apparatus with optical inter-module communication |
| JP2022163295A (ja) * | 2021-04-14 | 2022-10-26 | 日本製紙株式会社 | ヒト免疫不全ウイルス不活性化剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2602715B2 (ja) | 1997-04-23 |
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