JPH0222272A - 光学活性化合物の製造法 - Google Patents
光学活性化合物の製造法Info
- Publication number
- JPH0222272A JPH0222272A JP63170810A JP17081088A JPH0222272A JP H0222272 A JPH0222272 A JP H0222272A JP 63170810 A JP63170810 A JP 63170810A JP 17081088 A JP17081088 A JP 17081088A JP H0222272 A JPH0222272 A JP H0222272A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- general formula
- optically active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、３，４−ジヒドロー３．８−ジヒドロキシ−
２Ｈ−１−ベンゾビラン（１）の光学異性体である（３
Ｒ）異性体（以下（１）−Ｒ体と略称する）及び（３Ｓ
）異性体（以下（１） − ８体と略称する）の新規な
製造法に関する。
２Ｈ−１−ベンゾビラン（１）の光学異性体である（３
Ｒ）異性体（以下（１）−Ｒ体と略称する）及び（３Ｓ
）異性体（以下（１） − ８体と略称する）の新規な
製造法に関する。
ｘ−３５１は次式で示され、ベンゾビラン環の第６位及
び側鎖の第２位に不斉炭素原子があるため、４種の光学
異性体が存在する。
び側鎖の第２位に不斉炭素原子があるため、４種の光学
異性体が存在する。
Ｈ
すなわち、Ｋ−３５１には、（２’Ｓ）、（３８）、（
２’Ｒ） ＃（６Ｒ）、（２’Ｓ）、（ｉ）及び（２’
Ｒ）、（３８）である４種の光学異性体が存在する。こ
れらの光学異性体のうち、（２’Ｒ）、（３Ｒ）である
化合物（以下Ｒ−Ｒ−に−３５１と略称する）及び（２
’Ｓ）、（３Ｒ）である化合物（以下Ｓ −Ｒ−Ｋ−３
５１と略称する）の２種の異性体が特に優れた薬効を有
していることが認められている（前記明細書参照）。
２’Ｒ） ＃（６Ｒ）、（２’Ｓ）、（ｉ）及び（２’
Ｒ）、（３８）である４種の光学異性体が存在する。こ
れらの光学異性体のうち、（２’Ｒ）、（３Ｒ）である
化合物（以下Ｒ−Ｒ−に−３５１と略称する）及び（２
’Ｓ）、（３Ｒ）である化合物（以下Ｓ −Ｒ−Ｋ−３
５１と略称する）の２種の異性体が特に優れた薬効を有
していることが認められている（前記明細書参照）。
これらの異性体を立体特異的に製造する方法は前記明細
書中に記載されている。すなわち、３．４−ジヒドロ−
８−ヒドロ＝’ｌ−シー５−二トロキシ−２Ｈ−１−ベ
ンゾビラン（ラセミ体）に光学活性のアミノ酸又はその
反応性誘導体、例えばＮ−メシル−Ｌ−フェニルアラニ
ンヲ作用させてエステルとし、（３Ｒ）である化合物を
分取し、これを加水分解して（３Ｒ） −３，４−ジヒ
ドロ−８−ヒドロキシ−６−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベ
ンゾビラン（■）を得、これに（２Ｒ）−又は（２８）
−２，３−エポキシプロパノールのスルホニルエステ
ルを、次いでイソプロピルアミンを作用させて目的の（
２’Ｒ）、（３Ｒ）であるに−３５１及び（２’Ｒ）
、 （３Ｓ ）であるに−３５１を得る。
書中に記載されている。すなわち、３．４−ジヒドロ−
８−ヒドロ＝’ｌ−シー５−二トロキシ−２Ｈ−１−ベ
ンゾビラン（ラセミ体）に光学活性のアミノ酸又はその
反応性誘導体、例えばＮ−メシル−Ｌ−フェニルアラニ
ンヲ作用させてエステルとし、（３Ｒ）である化合物を
分取し、これを加水分解して（３Ｒ） −３，４−ジヒ
ドロ−８−ヒドロキシ−６−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベ
ンゾビラン（■）を得、これに（２Ｒ）−又は（２８）
−２，３−エポキシプロパノールのスルホニルエステ
ルを、次いでイソプロピルアミンを作用させて目的の（
２’Ｒ）、（３Ｒ）であるに−３５１及び（２’Ｒ）
、 （３Ｓ ）であるに−３５１を得る。
しかしこの方法では（６Ｒ）及び（３Ｓ）のエステルを
分割して（６Ｒ）エステルのみを分取するため、この工
程の収率を５０％以上に上げることは不可能である。ま
た、この２種の異性体の薄層クロマトグラフィにおける
Ｒｆ値が非常に近似しているため、分割方法としてクロ
マトグラフィを用いることは好ましくなく、工業的に不
利な再結晶法を行わなければならないという欠点がある
。
分割して（６Ｒ）エステルのみを分取するため、この工
程の収率を５０％以上に上げることは不可能である。ま
た、この２種の異性体の薄層クロマトグラフィにおける
Ｒｆ値が非常に近似しているため、分割方法としてクロ
マトグラフィを用いることは好ましくなく、工業的に不
利な再結晶法を行わなければならないという欠点がある
。
本発明者らは、前記の欠点を克服すべく、検討した結果
、６位がＲ配置であるＲ−Ｒ−に−５５１及び５−Ｒ−
に−３５１を製造するための重要な化合物である（ＳＲ
） −３，４−ジヒドａ −ｆ３−ヒドロキシ−６−二
トロキシー２Ｈ−１−ベンゾビラン（Ｉｔ）に特異的に
転換させることができる（１）−Ｒ体及び（１）−８体
の新規かつ工業的に有用な製造法を見出した。
、６位がＲ配置であるＲ−Ｒ−に−５５１及び５−Ｒ−
に−３５１を製造するための重要な化合物である（ＳＲ
） −３，４−ジヒドａ −ｆ３−ヒドロキシ−６−二
トロキシー２Ｈ−１−ベンゾビラン（Ｉｔ）に特異的に
転換させることができる（１）−Ｒ体及び（１）−８体
の新規かつ工業的に有用な製造法を見出した。
（１）一般式
本発明は、一般式
Ｏ７゜
（式中Ａは光学活性なアミノ酸より導かれるアシル基、
Ｚは水素原子又は水酸基の保護基を示す）で表わされる
化合物をカラムクロマトグラフィに付して、６位の配置
がＲである化合物とＳである化合物を各々分取し、次い
でこれらの化合物のアシル基及び水酸基の保護基を任意
の頭注で脱離することを特徴とする、（６Ｒ）−又は（
３Ｓ） −！１，４−ジヒドロ−６，８−ジヒドロキシ
−２Ｈ−１−ベンゾビランの製造法である。
Ｚは水素原子又は水酸基の保護基を示す）で表わされる
化合物をカラムクロマトグラフィに付して、６位の配置
がＲである化合物とＳである化合物を各々分取し、次い
でこれらの化合物のアシル基及び水酸基の保護基を任意
の頭注で脱離することを特徴とする、（６Ｒ）−又は（
３Ｓ） −！１，４−ジヒドロ−６，８−ジヒドロキシ
−２Ｈ−１−ベンゾビランの製造法である。
式環の化合物は、下記の２種の方法で製造することがで
きる。
きる。
（式中Ｚは前記の意味を有する）で表わされる化合物に
一般式（Ｖ） ＊ Ａ −ＯＨ（Ｖ） （式中人は前記の意味を有する）で表わされる化合物又
はそのカルボキシル基における反応性誘導体を作用させ
る。
一般式（Ｖ） ＊ Ａ −ＯＨ（Ｖ） （式中人は前記の意味を有する）で表わされる化合物又
はそのカルボキシル基における反応性誘導体を作用させ
る。
（２）一般式
（式中Ｚは前記の意味を有する）で表わされる化合物に
式■の化合物を作用させて一般式（式中の各記号は前記
の意味を有する）で表わされる化合物とし、これに過酸
を作用させて、一般式 じ、水酸基の保護基を脱離することによる、（１）−８
体の製造法である。
式■の化合物を作用させて一般式（式中の各記号は前記
の意味を有する）で表わされる化合物とし、これに過酸
を作用させて、一般式 じ、水酸基の保護基を脱離することによる、（１）−８
体の製造法である。
式■の化合物は、例えば特開昭５９−２９６８１号明細
書に記載の方法に従って０−バニリンをアクリロニトリ
ルを用いて閉環し、次いでシアノ基を加水分解して、一
般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物とし、この化合物帽にノ・ロゲノアルカリ又は四級
アンモニウムノ為ライドな作用させる。
書に記載の方法に従って０−バニリンをアクリロニトリ
ルを用いて閉環し、次いでシアノ基を加水分解して、一
般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物とし、この化合物帽にノ・ロゲノアルカリ又は四級
アンモニウムノ為ライドな作用させる。
本発明はさらに、一般式
（式中Ｚは前記の意味を有する）で表わされる化合物と
し、これをアジド化したのち加水分解することによって
製造することができる。
し、これをアジド化したのち加水分解することによって
製造することができる。
式Ｘの化合物のアジド化を、一般式
Ａ１に−ＯＨ（Ｘｌｌ
（式中Ａｌｋは低級アルキル基を示す）で表わされる化
合物の存在下で行い、一般式 （式中Ｚは前記の意味を有する）で表わされる化合物を
酵母を用いて還元し、次いで必要に応（式中の各記号は
前記の意味を有する）で表わされる転移化合物を単離し
たのち、加水分解することによって高収率で製造するこ
ともできる。
合物の存在下で行い、一般式 （式中Ｚは前記の意味を有する）で表わされる化合物を
酵母を用いて還元し、次いで必要に応（式中の各記号は
前記の意味を有する）で表わされる転移化合物を単離し
たのち、加水分解することによって高収率で製造するこ
ともできる。
本発明方法は次の反応式で示される。
弐■、■、■及び■の化合物のＡを導く光学活性のアミ
ノ酸としては、Ｌ−アラニン、Ｌ −フェニルアラニン
などが挙げられ、これらアミノ酸のアミン基は保護して
おくことが好ましい。
ノ酸としては、Ｌ−アラニン、Ｌ −フェニルアラニン
などが挙げられ、これらアミノ酸のアミン基は保護して
おくことが好ましい。
アミン基の保護基としては、ペプチド合成の分野で通常
用いられているものが利用できるが、アセチル基、グロ
ビオニル基、ベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル基等
のアシル基、メシル基、ベンゼンスルホニル基、トシル
基等のスルホニル基、アルキルオキシカルボニル基、シ
クロアルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシ
カルボニル基、アリールオキシカルボニル基などを用い
ることが好ましい。
用いられているものが利用できるが、アセチル基、グロ
ビオニル基、ベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル基等
のアシル基、メシル基、ベンゼンスルホニル基、トシル
基等のスルホニル基、アルキルオキシカルボニル基、シ
クロアルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシ
カルボニル基、アリールオキシカルボニル基などを用い
ることが好ましい。
弐■、■及び■〜刈の化合物の２のための水酸基の保護
基としては、低級アルキル基、アリール基、低級アルコ
キシカルボニル基、低級アシル基、ハロアシル基、アル
キルスルホニル基、アリールスルホニル基などが挙げら
れる。
基としては、低級アルキル基、アリール基、低級アルコ
キシカルボニル基、低級アシル基、ハロアシル基、アル
キルスルホニル基、アリールスルホニル基などが挙げら
れる。
次に各工程の反応につき説明する。
（１）化合物（転）に式■の光学活性なアミノ酸を作用
させると、化合物（Ｉ［Ｄが得られる。
させると、化合物（Ｉ［Ｄが得られる。
反応は化合物（転）に光学活性なアミノ酸の遊離酸を脱
水剤あるいは縮合剤の存在下に作用させるか、化合物（
ＩＶ）に光学活性なアミノ酸の反応性誘導体を作用させ
ることによって行われる。この反応で用いられる脱水剤
としては、例えばＮ。
水剤あるいは縮合剤の存在下に作用させるか、化合物（
ＩＶ）に光学活性なアミノ酸の反応性誘導体を作用させ
ることによって行われる。この反応で用いられる脱水剤
としては、例えばＮ。
シージシクロカルボジイミド、縮合剤としては、例えば
クロル炭酸エステル類、亜リン酸エステル類などが挙げ
られる。アミノ酸の反応性誘導体としては、例えば酸塩
化物、アジド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル
例えばフェニルエステル、シアノメチルエステル、Ｎ−
オキシコハク酸イミドエステル、Ｎ−オキシフタル酸イ
ミドエステルなどの他ペプチド合成において使用されて
いるものを利用できる。
クロル炭酸エステル類、亜リン酸エステル類などが挙げ
られる。アミノ酸の反応性誘導体としては、例えば酸塩
化物、アジド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル
例えばフェニルエステル、シアノメチルエステル、Ｎ−
オキシコハク酸イミドエステル、Ｎ−オキシフタル酸イ
ミドエステルなどの他ペプチド合成において使用されて
いるものを利用できる。
縮合反応は化合物ＱＶ）、光学活性なアミノ酸及び脱水
剤又は縮合剤、もしくは式■の化合物及び光学活性なア
ミノ酸の反応性誘導体を溶媒中で塩基の存在下又は不在
下に０〜１００℃で１〜３０時間反応させることによっ
て行われる。
剤又は縮合剤、もしくは式■の化合物及び光学活性なア
ミノ酸の反応性誘導体を溶媒中で塩基の存在下又は不在
下に０〜１００℃で１〜３０時間反応させることによっ
て行われる。
溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン等の
ハロゲン化炭化水素、ｎ−へキサン、ベンゼン、トルエ
ン等の炭化水素、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類、ピリジン、酢酸エチルなど、塩
基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルア
ミノピリジンなどが挙げられる。
ハロゲン化炭化水素、ｎ−へキサン、ベンゼン、トルエ
ン等の炭化水素、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類、ピリジン、酢酸エチルなど、塩
基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルア
ミノピリジンなどが挙げられる。
こうして得られるエステル（［［ＤはＲｆ値の相違によ
りカラムクロマトグラフィによって容易に８体と８体に
分離することができる。カラムに用いる担体としては、
シリカゲル、シラナイズドシリカゲル、アルミナなどが
挙げられる。溶出溶媒トシテハ、ベンゼン、トルエン、
ｎ−ヘキサン等の炭化水素、メタノール、エタノール等
のアルコール、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、
アセトニトリル、水などを単独又は組み合せて利用する
ことができる。溶出方法は通常の方法を採用することが
でき、例えばベンゼン−酢ｅエチル又はヘキサン−酢酸
ニーＦ−／Ｉ／の混合溶媒で溶出する場合は８体が先に
、次いで８体が溶出される。溶出液より、通常の方法に
よって目的物を分離、精製することができる。
りカラムクロマトグラフィによって容易に８体と８体に
分離することができる。カラムに用いる担体としては、
シリカゲル、シラナイズドシリカゲル、アルミナなどが
挙げられる。溶出溶媒トシテハ、ベンゼン、トルエン、
ｎ−ヘキサン等の炭化水素、メタノール、エタノール等
のアルコール、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、
アセトニトリル、水などを単独又は組み合せて利用する
ことができる。溶出方法は通常の方法を採用することが
でき、例えばベンゼン−酢ｅエチル又はヘキサン−酢酸
ニーＦ−／Ｉ／の混合溶媒で溶出する場合は８体が先に
、次いで８体が溶出される。溶出液より、通常の方法に
よって目的物を分離、精製することができる。
（２）化合物（Ｉ［［）の８体又は８体を加水分解し、
次いで水酸基の保護基を脱離すると、目的の（１） −
８体又は（［）−８体が得られる。
次いで水酸基の保護基を脱離すると、目的の（１） −
８体又は（［）−８体が得られる。
加水分解としてはアルカリ加水分解が好ましい。加水分
解に用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、水酸化カルシウ
ム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属類、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属類な
どが挙げられる。反応は、化合物（ＤＤと塩基を溶媒中
で０〜１００℃で数分間ないし数時間攪拌することによ
って行われる。溶媒としては、メタノール、エタノール
、プロパノール等のアルコール、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル、アセトン、アセトニトリルな
どを利用できる。
解に用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、水酸化カルシウ
ム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属類、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属類な
どが挙げられる。反応は、化合物（ＤＤと塩基を溶媒中
で０〜１００℃で数分間ないし数時間攪拌することによ
って行われる。溶媒としては、メタノール、エタノール
、プロパノール等のアルコール、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル、アセトン、アセトニトリルな
どを利用できる。
水酸基の保護基の脱離は、用いる保護基によって反応条
件が異なるが、例えば低級アルキル基によって保護した
場合には、ハロゲン化水素、例えば臭化水素を用いて脱
離することができる。
件が異なるが、例えば低級アルキル基によって保護した
場合には、ハロゲン化水素、例えば臭化水素を用いて脱
離することができる。
反応は、例えば臭化水素の水溶液に加水分解した（［［
Ｄ−８体又は（［［Ｄ−８体を加え、室温ないし２００
℃で、数分間ないし数時間で進行する。
Ｄ−８体又は（［［Ｄ−８体を加え、室温ないし２００
℃で、数分間ないし数時間で進行する。
上記の加水分解反応及び脱離反応は、いずれを先に行っ
てもよ（、また同時に両反応を行うこともできる。
てもよ（、また同時に両反応を行うこともできる。
（３） 化合物（ロ）に光学活性なアミノ酸（Ｖ）を
作用させると、化合物■が得られる。
作用させると、化合物■が得られる。
反応は前記（１）と同様の方法で行うことができる。
（４）化合物（４）に過酸を作用させると、化合物−が
得られる。
得られる。
過酸としては、過酸化水素、過酢酸、過安息香酸、メタ
クロル過安息香酸などが用いられる。
クロル過安息香酸などが用いられる。
反応は溶媒中で化合物■と過酸を０〜１００℃で１〜４
０時間攪拌することによって進行する。
０時間攪拌することによって進行する。
溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレン等の
ハロゲン化炭化水素、ｎ−へキサン、ベンゼン、トルエ
ン等の炭化水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類が用いられる。
ハロゲン化炭化水素、ｎ−へキサン、ベンゼン、トルエ
ン等の炭化水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類が用いられる。
（５） 化合物（至）にノ・ロゲノアルカリ又は四級
アンモニウムハライドを作用させると、化合物（Ｉ［Ｄ
が得られる。
アンモニウムハライドを作用させると、化合物（Ｉ［Ｄ
が得られる。
ハロゲノアルカリとしては、例えば沃化ナトリウム、沃
化カリウム、臭化カリウムなどが用いられ、四級アンモ
ニウムハライドとしては、例えばテトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウムプロミド、テトラ−１−ブチルアンモニウム
クロライド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムアイオダ
イドなどが用いられる。
化カリウム、臭化カリウムなどが用いられ、四級アンモ
ニウムハライドとしては、例えばテトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウムプロミド、テトラ−１−ブチルアンモニウム
クロライド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムアイオダ
イドなどが用いられる。
反応は溶媒中、室温ないし２００℃で０．５〜１０時間
攪拌することによって進行する。溶媒としては、例えば
アセトン、ジメチルホルムアミド、インプロビルアルコ
ール、ｔ−ブチルアルコール、ピリジン、トルエンなど
が用いられる。
攪拌することによって進行する。溶媒としては、例えば
アセトン、ジメチルホルムアミド、インプロビルアルコ
ール、ｔ−ブチルアルコール、ピリジン、トルエンなど
が用いられる。
こうして得られる化合物（Ｉ［Ｉ）は前記の方法によっ
て（Ｉ）−Ｒ体又は（１）−８体に・導（ことができる
。
て（Ｉ）−Ｒ体又は（１）−８体に・導（ことができる
。
（６）化合物（Ｘ）を化合物−の存在下にアジド化する
と、化合物（ＸＩＩ）が得られる。アジド化剤としては
、ジフェニルリン酸アジドなどが用いられる。また化合
物（Ｘ）の活性アシル誘導体、例えば塩基の存在下にク
ロル炭酸エチルを作用して得られる混合酸無水物に溶媒
中アジ化ナトリウムを作用させて酸アジド体としたのち
、化合物（至）の存在下加熱することによっても化合物
（ＸＵ）が得られる。反応は溶媒中、塩基の存在下又は
不存在下に０〜２００℃、０．５〜１０時間で進行する
。溶媒としては種々のものを用いることができるが、式
（至）のアルコールを過剰に用いて溶媒を兼ねることも
できる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリ
ジン、ジメチルアミノピリジンなどを用いることができ
る。
と、化合物（ＸＩＩ）が得られる。アジド化剤としては
、ジフェニルリン酸アジドなどが用いられる。また化合
物（Ｘ）の活性アシル誘導体、例えば塩基の存在下にク
ロル炭酸エチルを作用して得られる混合酸無水物に溶媒
中アジ化ナトリウムを作用させて酸アジド体としたのち
、化合物（至）の存在下加熱することによっても化合物
（ＸＵ）が得られる。反応は溶媒中、塩基の存在下又は
不存在下に０〜２００℃、０．５〜１０時間で進行する
。溶媒としては種々のものを用いることができるが、式
（至）のアルコールを過剰に用いて溶媒を兼ねることも
できる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリ
ジン、ジメチルアミノピリジンなどを用いることができ
る。
（７）化合物（Ｘｌｌ）を加水分解すると、化合物（（
社）が得られる。
社）が得られる。
加水分解は酸又はアルカリを用いて行われるが、酸によ
る加水分解が好ましい。酸としては、塩酸、硫酸などの
鉱酸を用いることが好ましい。
る加水分解が好ましい。酸としては、塩酸、硫酸などの
鉱酸を用いることが好ましい。
反応は溶媒中、０〜１００℃で０．５〜１０時間で終了
する。溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレ
ン等のハロゲン化炭化水素、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、
トルエン等ノ炭化水素、エーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン等のエーテル類などが用いられる。
する。溶媒としては、例えばクロロホルム、塩化メチレ
ン等のハロゲン化炭化水素、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、
トルエン等ノ炭化水素、エーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン等のエーテル類などが用いられる。
（８）化合物■を酵母によって還元すると、６位がＲ配
置の化合物（Ｘ［［ｌ）が得られる。この時に用いる酵
母としては、サツカロミセス属に属する酵母が好ましく
、特にパン酵母〔サツカロミセス・セルビシエ（Ｓａｃ
ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｖｉｓｉａｅ）］が好ま
しい。その他、ケトン体をアルコールに還元する工程で
通常用いられている微生物も使用することもできる。本
反応は水性媒体中で化合物■と、２重量倍以上の酵母を
、０〜６０℃、好ましくは室温付近で、０．５〜２０時
間反応させることによって終了する。本反応系には、グ
ルコース、蔗糖等の糖類の他乳化剤、アルコール類、ア
セトンなど、本反応の進行を促進する物質を添加するこ
ともできる。
置の化合物（Ｘ［［ｌ）が得られる。この時に用いる酵
母としては、サツカロミセス属に属する酵母が好ましく
、特にパン酵母〔サツカロミセス・セルビシエ（Ｓａｃ
ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｖｉｓｉａｅ）］が好ま
しい。その他、ケトン体をアルコールに還元する工程で
通常用いられている微生物も使用することもできる。本
反応は水性媒体中で化合物■と、２重量倍以上の酵母を
、０〜６０℃、好ましくは室温付近で、０．５〜２０時
間反応させることによって終了する。本反応系には、グ
ルコース、蔗糖等の糖類の他乳化剤、アルコール類、ア
セトンなど、本反応の進行を促進する物質を添加するこ
ともできる。
（９）化合物（Ｘ［ＩＩ）の水酸基の保護基を脱離する
と目的の（１）−Ｒ体が得られる。
と目的の（１）−Ｒ体が得られる。
反応は前記（２）と同様にして行うことができる。
本発明により得られた（１）−Ｒ体は、８位の水酸基を
保護したのち、硝酸アセチルを作用させ、次いで水酸基
の保護基を脱離することによって化合物（■）に導くこ
とができる（特公昭６ｏ−５４６１７号明細書参照）。
保護したのち、硝酸アセチルを作用させ、次いで水酸基
の保護基を脱離することによって化合物（■）に導くこ
とができる（特公昭６ｏ−５４６１７号明細書参照）。
また、他方の目的化合物である（１）−８体は、好まし
くは８位の水酸基を保護したのち、６位の水酸基をスル
ホン酸エステル化し、次いで有機四級アンモニウムの硝
酸塩と反応させ、必要に応じて水酸基の保護基を脱離す
ることによって化合物（ＩＩ）に導くことができる（特
開昭６１−１５８４７号明細書参照）。
くは８位の水酸基を保護したのち、６位の水酸基をスル
ホン酸エステル化し、次いで有機四級アンモニウムの硝
酸塩と反応させ、必要に応じて水酸基の保護基を脱離す
ることによって化合物（ＩＩ）に導くことができる（特
開昭６１−１５８４７号明細書参照）。
従って、本発明によって有利に製造できる化合物（１）
−Ｒ体及び（１）−８体は何れも化合物（ＩＩ）に導く
ことができるので、本発明方法は従来法のように中間の
工程で生成物を約５ｏ％廃棄する必要がなく、全てを利
用することができ、工業的にきわめて有利な方法である
。
−Ｒ体及び（１）−８体は何れも化合物（ＩＩ）に導く
ことができるので、本発明方法は従来法のように中間の
工程で生成物を約５ｏ％廃棄する必要がなく、全てを利
用することができ、工業的にきわめて有利な方法である
。
実施例１
（ａ） ３．４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−８−メ
トキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．９５ ｇをピリジ
ン７ ｍｌに溶解し、冷却攪拌下にＮ−メシル−Ｌ−フ
ェニルアラニルクロリド１．８０．１１１Ｄえて室温で
２０時間攪拌した。反応液に水０．７ｍｌを加えて室温
でさらに２０分間攪拌したのち、ピリジンを減圧下に留
去した。残査にクロロホルム及び２Ｎ−塩酸を加え、ク
ロロホルム層を分取し、飽和炭酸水素す） ＩＪウム水
溶液及び水で洗浄したのち、乾燥してクロロホルムを留
去した。得られた油状物をシリカゲルカラムに付し、ベ
ンゼン−酢酸エチル（５：１）の混合溶媒で溶出し、常
法により処理すると、先の溶出液より（３Ｓ ） −５
，４−ジヒドロ−３−（Ｎ−メシル−Ｌ−フェニルアラ
ニルオキシ） −８−メトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン０．９７．！ｉ＋（収率４５．３％）が得られ、後の
溶出液より（６Ｒ）−３，４−ジヒドロ−３−（Ｎ−メ
シル−Ｌ−フェニルアラニルオキシ）−８−メトキシ−
２Ｈ−１−ベンゾピラン０．９９ ｇ（収率４６．６％
）が得られた。
トキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン０．９５ ｇをピリジ
ン７ ｍｌに溶解し、冷却攪拌下にＮ−メシル−Ｌ−フ
ェニルアラニルクロリド１．８０．１１１Ｄえて室温で
２０時間攪拌した。反応液に水０．７ｍｌを加えて室温
でさらに２０分間攪拌したのち、ピリジンを減圧下に留
去した。残査にクロロホルム及び２Ｎ−塩酸を加え、ク
ロロホルム層を分取し、飽和炭酸水素す） ＩＪウム水
溶液及び水で洗浄したのち、乾燥してクロロホルムを留
去した。得られた油状物をシリカゲルカラムに付し、ベ
ンゼン−酢酸エチル（５：１）の混合溶媒で溶出し、常
法により処理すると、先の溶出液より（３Ｓ ） −５
，４−ジヒドロ−３−（Ｎ−メシル−Ｌ−フェニルアラ
ニルオキシ） −８−メトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン０．９７．！ｉ＋（収率４５．３％）が得られ、後の
溶出液より（６Ｒ）−３，４−ジヒドロ−３−（Ｎ−メ
シル−Ｌ−フェニルアラニルオキシ）−８−メトキシ−
２Ｈ−１−ベンゾピラン０．９９ ｇ（収率４６．６％
）が得られた。
（８体）
無色ガラス状物質
比旋光度：〔α）Ｄ−３６，８°（Ｃ＝３．６５、ＣＨ
Ｃｌ、 ）ＩＲ値ニジＣＨＣＩｓｃｍ−’ ａＸ １７６７．１３２９．１１４９ ” Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ５、ｐｐｍ２．６２ （
３Ｈ％Ｓ、 ｃＨ８ｓｏ、−）２．７８〜５．２６ （
４Ｈ，ｍ、 −０Ｈ２−Ａｒ及びＣ４−２Ｈ）３．８８
（５Ｈ，ｓ、 ＣＨ３０−）４− ＯＢ〜４−４４
（３Ｈ−ｍｌ、−Ｃ旦−ＮＨ及びＣ２−２Ｈ）４．８２
（Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、 −ＮＨ−）５．２６〜５．
３４（Ｈ，出、Ｃ，−Ｈ）６、６２〜６．８０ （２Ｈ
ｌｍ、 Ｃａ Ｈ及びＣ，−Ｈ）６．８８ （Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝８Ｈｚ％Ｃ６−Ｈ）７１４〜７．４０（５Ｈ，
ｍ、芳香族Ｈ）マススペクトル値： ｍ／ｚ ４０５（
Ｍ”）（８体） 無色針状晶 融点１２６．０〜１２７５°Ｇ 、 ＫＢｒ ＩＲ値、ν １．−１ ａｘ ３２１２．１７４３．１３２１．１１６６″Ｈ−肌伝値
：δＣＤＣよ８、ｐｐｍ ２．６５ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３５Ｏ２−）２．７４〜
３．２４ （４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２−Ａｒ及びＣ，−２
Ｈ）３．８８ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ，０−）４、１２〜
４．４８ （５Ｈ，ｍ、 ）Ｃ旦ＮＨ及びＣ，−２Ｈ）
４．８２ （Ｉ Ｈ％ｄ、 Ｊ ＝９Ｈｚ、 −ＮＨ−
）５．２４〜５．６４ （Ｉ Ｈ，ｍ、Ｃ１−Ｈ）６．
６２〜６．８０ （２Ｈ，ｍ、 Ｃ，−Ｈ及びＣ）−Ｈ
）６．８８ （Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ＝＝８Ｈｚ、 ｃ、
Ｈ）マススペクトル値： ｍ ／ ｚ ４０５ （Ｍ
＋）元素分析値：Ｃ７゜馬、Ｎｏ、８としてＣＨＮ 計算値（餉 ５９．２５ ５．７２ ５．４５実測値（
餉 ５９．８９ ５．８１ ３．４８（ｔ）） （ａ
）で得られた（３Ｓ）−エステル化合物８６４ｒｎ９を
メタノール１０ｍｊに溶解し、室温で攪拌下に２Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液２．２ ｍｌを加えて１時間攪拌
した。反応液に４Ｎ−塩酸を加えて中性としたのち、メ
タノールを留去した。
Ｃｌ、 ）ＩＲ値ニジＣＨＣＩｓｃｍ−’ ａＸ １７６７．１３２９．１１４９ ” Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ５、ｐｐｍ２．６２ （
３Ｈ％Ｓ、 ｃＨ８ｓｏ、−）２．７８〜５．２６ （
４Ｈ，ｍ、 −０Ｈ２−Ａｒ及びＣ４−２Ｈ）３．８８
（５Ｈ，ｓ、 ＣＨ３０−）４− ＯＢ〜４−４４
（３Ｈ−ｍｌ、−Ｃ旦−ＮＨ及びＣ２−２Ｈ）４．８２
（Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、 −ＮＨ−）５．２６〜５．
３４（Ｈ，出、Ｃ，−Ｈ）６、６２〜６．８０ （２Ｈ
ｌｍ、 Ｃａ Ｈ及びＣ，−Ｈ）６．８８ （Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝８Ｈｚ％Ｃ６−Ｈ）７１４〜７．４０（５Ｈ，
ｍ、芳香族Ｈ）マススペクトル値： ｍ／ｚ ４０５（
Ｍ”）（８体） 無色針状晶 融点１２６．０〜１２７５°Ｇ 、 ＫＢｒ ＩＲ値、ν １．−１ ａｘ ３２１２．１７４３．１３２１．１１６６″Ｈ−肌伝値
：δＣＤＣよ８、ｐｐｍ ２．６５ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３５Ｏ２−）２．７４〜
３．２４ （４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２−Ａｒ及びＣ，−２
Ｈ）３．８８ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ，０−）４、１２〜
４．４８ （５Ｈ，ｍ、 ）Ｃ旦ＮＨ及びＣ，−２Ｈ）
４．８２ （Ｉ Ｈ％ｄ、 Ｊ ＝９Ｈｚ、 −ＮＨ−
）５．２４〜５．６４ （Ｉ Ｈ，ｍ、Ｃ１−Ｈ）６．
６２〜６．８０ （２Ｈ，ｍ、 Ｃ，−Ｈ及びＣ）−Ｈ
）６．８８ （Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ＝＝８Ｈｚ、 ｃ、
Ｈ）マススペクトル値： ｍ ／ ｚ ４０５ （Ｍ
＋）元素分析値：Ｃ７゜馬、Ｎｏ、８としてＣＨＮ 計算値（餉 ５９．２５ ５．７２ ５．４５実測値（
餉 ５９．８９ ５．８１ ３．４８（ｔ）） （ａ
）で得られた（３Ｓ）−エステル化合物８６４ｒｎ９を
メタノール１０ｍｊに溶解し、室温で攪拌下に２Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液２．２ ｍｌを加えて１時間攪拌
した。反応液に４Ｎ−塩酸を加えて中性としたのち、メ
タノールを留去した。
残査にクロロホルム及び水を加えクロロホルム層を分取
し、水洗後乾燥してクロロホルムを留去した。残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ〔溶出液：酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（１：１）〕で精製し、酢酸エチル−ｎ
−ヘキサンから再結晶すると、融点１０２〜１０３．５
℃の（ＳＦ３）−５，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−
８−メトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン３６６ｍｙ （
収率９５．３％）が得られた。
し、水洗後乾燥してクロロホルムを留去した。残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ〔溶出液：酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（１：１）〕で精製し、酢酸エチル−ｎ
−ヘキサンから再結晶すると、融点１０２〜１０３．５
℃の（ＳＦ３）−５，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−
８−メトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン３６６ｍｙ （
収率９５．３％）が得られた。
、 ＫＢｒ
ＩＲ値、ν １．−１
ａｘ
゛Ｈ−団ＪＲ値：δ。わ。、３、ｐｐｍ２．１０ （Ｉ
Ｈ％ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、 −ＯＨ）２．７４〜５．１
６ （２Ｈ，ｍ５Ｃ４２Ｈ）３．８８ （６Ｈ，ｓ 、
ＣＨ３０−）４．１４〜４．２２ （２Ｈ，ｍ、 Ｃ
２−２Ｈ）４．２（］〜４．３２ （Ｉ Ｈ，ｍＳＣ，
−Ｈ）６．６４〜６．７８ （２Ｈ，ｍ、 Ｃ５−Ｈ及
びＣ７−Ｈ）６．８６ （Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝８Ｈｚ
％Ｃｏ Ｈ）元素分析値： Ｃ＋ｏＨ＋ｔＯｓとして
ＣＨ 計算値％） ６６．６５ ６．７１実測値（（６
） ６６．７０ ６．６０（ｃ）４７％臭化水素水
溶液４．３ ｍｌに（ｂ）で得られたＣ５８）−８−メ
トキシ化合物７１２ｍ９を加え、浴温１１５℃で７０分
間反応させた。反応混合物を氷水で冷却し、攪拌下に水
酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ２としたのち酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄したのち乾
燥して溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（溶出液：クロロホルム−アセトン（１：１
）］で精製し、アセトン−ｎ−ヘキサンから再結晶する
と、融点１５４〜１５６．５℃の（３８）−３，４−ジ
ヒドロ−３，８−ジヒドロキシ−２Ｈ−１−べ／ソヒラ
ン５９２ダ（収率９０．２％）が得られた。
Ｈ％ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、 −ＯＨ）２．７４〜５．１
６ （２Ｈ，ｍ５Ｃ４２Ｈ）３．８８ （６Ｈ，ｓ 、
ＣＨ３０−）４．１４〜４．２２ （２Ｈ，ｍ、 Ｃ
２−２Ｈ）４．２（］〜４．３２ （Ｉ Ｈ，ｍＳＣ，
−Ｈ）６．６４〜６．７８ （２Ｈ，ｍ、 Ｃ５−Ｈ及
びＣ７−Ｈ）６．８６ （Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝８Ｈｚ
％Ｃｏ Ｈ）元素分析値： Ｃ＋ｏＨ＋ｔＯｓとして
ＣＨ 計算値％） ６６．６５ ６．７１実測値（（６
） ６６．７０ ６．６０（ｃ）４７％臭化水素水
溶液４．３ ｍｌに（ｂ）で得られたＣ５８）−８−メ
トキシ化合物７１２ｍ９を加え、浴温１１５℃で７０分
間反応させた。反応混合物を氷水で冷却し、攪拌下に水
酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ２としたのち酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄したのち乾
燥して溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（溶出液：クロロホルム−アセトン（１：１
）］で精製し、アセトン−ｎ−ヘキサンから再結晶する
と、融点１５４〜１５６．５℃の（３８）−３，４−ジ
ヒドロ−３，８−ジヒドロキシ−２Ｈ−１−べ／ソヒラ
ン５９２ダ（収率９０．２％）が得られた。
ＩＲ値ニジＫＢｒ、 −・
ａπ
ａｘ
３５６０（ＯＨ）
’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤ、ＯＤ、 ｐｐｍ２．５２〜５
．１８ （２Ｈ，ｍ、Ｃ４−２Ｈ）５．８０〜４．２８
（３Ｈ，ｍ、Ｃ，−２Ｈ及びＣ，−Ｈ）６．４４〜６．
７８ （！ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）元素分析値： ＣｇＨ
，。Ｏ８として ＣＨ 計算値（（６） ６５．０５ ６．０７実測値％）
６５．０５ ６．０６ 実施例２ （ａ） 実施例１（ａ）で得られた（６Ｒ）−エステ
ル化合物８６０叱用いて実施例１（ｂ）と同様に反応、
処理し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶すると、
融点１０２〜１０＆５℃の（３Ｒ）３−ヒドロキシ−８
−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾビラ
ン６７６〜（収率９８゜０％）が得られた。
．１８ （２Ｈ，ｍ、Ｃ４−２Ｈ）５．８０〜４．２８
（３Ｈ，ｍ、Ｃ，−２Ｈ及びＣ，−Ｈ）６．４４〜６．
７８ （！ＩＨ，ｍ、芳香族Ｈ）元素分析値： ＣｇＨ
，。Ｏ８として ＣＨ 計算値（（６） ６５．０５ ６．０７実測値％）
６５．０５ ６．０６ 実施例２ （ａ） 実施例１（ａ）で得られた（６Ｒ）−エステ
ル化合物８６０叱用いて実施例１（ｂ）と同様に反応、
処理し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶すると、
融点１０２〜１０＆５℃の（３Ｒ）３−ヒドロキシ−８
−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾビラ
ン６７６〜（収率９８゜０％）が得られた。
比旋光度［α］２３−Ｈ６，１°（ｃ＝４、ＣＨＣＩｇ
）ＩＲ値：（３８）一体と同じ ’ Ｈ−ＮＭＲ値：（５Ｓ）一体と同じ元素分析値：
Ｃ＋ｏＨ＋□○、としてＣＨ 計算値（％） ６６．６５ ６．７１実測値（％）
６６．６９ ６．７７（ｂ） （ａ）で得られた（
６Ｒ）−８−メトキシ化合物７８０■を用いて実施例１
（ｃ）と同様に反応、処理し、アセトン−ｎ−ヘキサン
から再結晶すると、融点１５４〜１５６．５℃の（６Ｒ
）−３，４−ジヒドロ−６，８−ジヒドロキシ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン６６２〜（収率９２．０％）が得られ
た。
）ＩＲ値：（３８）一体と同じ ’ Ｈ−ＮＭＲ値：（５Ｓ）一体と同じ元素分析値：
Ｃ＋ｏＨ＋□○、としてＣＨ 計算値（％） ６６．６５ ６．７１実測値（％）
６６．６９ ６．７７（ｂ） （ａ）で得られた（
６Ｒ）−８−メトキシ化合物７８０■を用いて実施例１
（ｃ）と同様に反応、処理し、アセトン−ｎ−ヘキサン
から再結晶すると、融点１５４〜１５６．５℃の（６Ｒ
）−３，４−ジヒドロ−６，８−ジヒドロキシ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン６６２〜（収率９２．０％）が得られ
た。
比旋光度：〔α） −４５，８°（Ｃ＝３、’Ｉ’Ｈ
Ｆ ）ＩＲ値＝Ｓ体と同じ ’ Ｈ−ＮＭＲ値＝Ｒ体と同じ 元素分析値” ｃｏ）（ｔｏ ｏ、としてＯＨ 計算値（燭 ６５．０５ ６．０７ 実測値（％Ｊ ６５．１５ ６．０５実施例３ （ａ）２−アリル−６−メドキシフエノール１．６７ｇ
をピリジン１６ｍ１に溶解し、水冷攪拌下にＮ−メシル
−Ｌ−フェニルアラニルクロリ）” ４゜０ｇを加えて
、室温で１５時間攪拌した。反応液に水２．５ ｍｌを
加え、室温て２０分間攪拌したのち、減圧下でピリジン
を留去した。残査をクロロホルムに溶解し、２Ｎ−塩酸
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄した
のち乾燥してクロロホルムを留去すると、粗結晶３゜８
ｇが得られた。これをメタノールから再結晶すると、融
点１４１〜１４２℃の２−アリル−６−メトキシフェニ
ル−Ｎ−メシル−Ｌ−フェニルアラニレ−）３．６ｇ（
収率９０．８％）が得られた。
Ｆ ）ＩＲ値＝Ｓ体と同じ ’ Ｈ−ＮＭＲ値＝Ｒ体と同じ 元素分析値” ｃｏ）（ｔｏ ｏ、としてＯＨ 計算値（燭 ６５．０５ ６．０７ 実測値（％Ｊ ６５．１５ ６．０５実施例３ （ａ）２−アリル−６−メドキシフエノール１．６７ｇ
をピリジン１６ｍ１に溶解し、水冷攪拌下にＮ−メシル
−Ｌ−フェニルアラニルクロリ）” ４゜０ｇを加えて
、室温で１５時間攪拌した。反応液に水２．５ ｍｌを
加え、室温て２０分間攪拌したのち、減圧下でピリジン
を留去した。残査をクロロホルムに溶解し、２Ｎ−塩酸
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄した
のち乾燥してクロロホルムを留去すると、粗結晶３゜８
ｇが得られた。これをメタノールから再結晶すると、融
点１４１〜１４２℃の２−アリル−６−メトキシフェニ
ル−Ｎ−メシル−Ｌ−フェニルアラニレ−）３．６ｇ（
収率９０．８％）が得られた。
、 ＫＢｒ
ＩＲ値、ν １．−１
ｍａｘ
６２６７．１７６７．１３２７．１１４４’ Ｈ−ＮＭ
Ｒ値：δＣＤＣＬ、、ｐｐｍ２．７０ （５Ｈ，ｓ、
ＣＨｓＳＯｚ ）３．０６〜３．４６ （２Ｈ，ｍ、
−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）５．２４ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２−Ａｒ ）３．８０ （３Ｈ，
ｓ 、 ＣＨ３０−）４．６２〜４−７４ （Ｈ１ｍ
−ｙ ＣＨＮＨ）４．８８〜５．１２ （３Ｈ，ｍ、
−ＮＨ及び−ＣＨ＝ＣＨ，）５．７６〜５．９６ （Ｈ
，ｍ、 −ＣＨ＝ＣＨ１）６．８２〜６．９２ （２Ｈ
，ｍ、 ｃ、−Ｈ及びＣ，−Ｈ）７、１８ （ｊ Ｈ，
ｔ、 Ｊ ＝ＢＨｚ％Ｃ４−Ｈ）７．３４（５Ｈ，ｓ、
芳香族Ｈ） 元素分析値： Ｃ，ｏＨ，３ＮＯｓＳとしてＨＮ 計算値ｔＡ） ６１．６８ ５．９５ ３．６０実測
値（□□□ ６１．７２ ６．００ ５．６１（ｂ）
（ａ）で得られたエステル１．８ｇをクロロホルムｊ
４ｍｌに溶解し、ｍ−クロル過安息香酸１．４Ｊを加え
て室温で２０時間攪拌した。
Ｒ値：δＣＤＣＬ、、ｐｐｍ２．７０ （５Ｈ，ｓ、
ＣＨｓＳＯｚ ）３．０６〜３．４６ （２Ｈ，ｍ、
−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）５．２４ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２−Ａｒ ）３．８０ （３Ｈ，
ｓ 、 ＣＨ３０−）４．６２〜４−７４ （Ｈ１ｍ
−ｙ ＣＨＮＨ）４．８８〜５．１２ （３Ｈ，ｍ、
−ＮＨ及び−ＣＨ＝ＣＨ，）５．７６〜５．９６ （Ｈ
，ｍ、 −ＣＨ＝ＣＨ１）６．８２〜６．９２ （２Ｈ
，ｍ、 ｃ、−Ｈ及びＣ，−Ｈ）７、１８ （ｊ Ｈ，
ｔ、 Ｊ ＝ＢＨｚ％Ｃ４−Ｈ）７．３４（５Ｈ，ｓ、
芳香族Ｈ） 元素分析値： Ｃ，ｏＨ，３ＮＯｓＳとしてＨＮ 計算値ｔＡ） ６１．６８ ５．９５ ３．６０実測
値（□□□ ６１．７２ ６．００ ５．６１（ｂ）
（ａ）で得られたエステル１．８ｇをクロロホルムｊ
４ｍｌに溶解し、ｍ−クロル過安息香酸１．４Ｊを加え
て室温で２０時間攪拌した。
析出した白色沈殿をクロロホルム２０ａｔを加えて溶解
し、亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液次いで水で洗浄したのち、乾燥して溶媒を留
去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ〔溶
出液クロロホルム−メタノール（１００：１））で精製
スると、融点１２６〜１２９℃の無色結晶として、２−
（２，３−エポキシ）プロピル−６−メトキシフェニ
ル−Ｎ−メシル−Ｌ−フェニルアラニレ−） １．８．
９ （収率９６．０％）が得られた。
し、亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液次いで水で洗浄したのち、乾燥して溶媒を留
去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ〔溶
出液クロロホルム−メタノール（１００：１））で精製
スると、融点１２６〜１２９℃の無色結晶として、２−
（２，３−エポキシ）プロピル−６−メトキシフェニ
ル−Ｎ−メシル−Ｌ−フェニルアラニレ−） １．８．
９ （収率９６．０％）が得られた。
ＩＲ値： Ｉ／ＫＢｒ”
ｍａｘ −儒
３２６０．１７７１．１３１４．１１４５マススペクト
ル値： ｍ／ｚ ４０５（Ｍ ）（Ｃ） （ｂ）で得
られたエポキシ化合物１．０ｇをアセトン５ｄに溶解し
、沃化ナトリウム０．３７ ｇを加えて浴温５５℃で３
時間攪拌した。
ル値： ｍ／ｚ ４０５（Ｍ ）（Ｃ） （ｂ）で得
られたエポキシ化合物１．０ｇをアセトン５ｄに溶解し
、沃化ナトリウム０．３７ ｇを加えて浴温５５℃で３
時間攪拌した。
反応液よりアセトンを留去し、残査をクロロホルムに溶
解して水洗後乾燥した。溶媒な留去して得られた油状物
を実施例１（ａ）と同様にカラムクロマトグラフィで分
離、精製すると、８体４７３■（収率４７．６％）及び
８体４７６即（収率４７．６％）が得られた。
解して水洗後乾燥した。溶媒な留去して得られた油状物
を実施例１（ａ）と同様にカラムクロマトグラフィで分
離、精製すると、８体４７３■（収率４７．６％）及び
８体４７６即（収率４７．６％）が得られた。
（８体）
比旋光度： 〔ａ〕 −３７４°（ｃ＝１３ｓ、ｒ：Ｈ
ｃｌ、 ）ＩＲ値：１（ａ）で得られた８体と同じ’
Ｈ−ＮＭＲ値：Ｎａ）で得られた８体と同じマススペク
トル値： ｍ／ｚ ４０５（Ｍ”）（８体） 融点：１２５〜１２７°Ｃ 比旋光度：〔α］ −１，８°（ｃ＝５．３３、ＣＨ
Ｃｌ３）ＩＲ値：１（ａ）で得られた８体と同じ’ Ｈ
−ＮＭＲ値：Ｎａ）で得られた８体と同じマススペクト
ル値： ｍ／ｚ ４０５（Ｍ”）実施例４ （ａ） ３−（８−メトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン）カルボン酸１５．０ｇ、ジフェニルリン酸アジド２
０．０ ｇ及びトリエチルアミン７、４９をｔ−ブチル
アルコール１７０ｍ／に加え、浴温１００℃で３時間還
流した。
ｃｌ、 ）ＩＲ値：１（ａ）で得られた８体と同じ’
Ｈ−ＮＭＲ値：Ｎａ）で得られた８体と同じマススペク
トル値： ｍ／ｚ ４０５（Ｍ”）（８体） 融点：１２５〜１２７°Ｃ 比旋光度：〔α］ −１，８°（ｃ＝５．３３、ＣＨ
Ｃｌ３）ＩＲ値：１（ａ）で得られた８体と同じ’ Ｈ
−ＮＭＲ値：Ｎａ）で得られた８体と同じマススペクト
ル値： ｍ／ｚ ４０５（Ｍ”）実施例４ （ａ） ３−（８−メトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン）カルボン酸１５．０ｇ、ジフェニルリン酸アジド２
０．０ ｇ及びトリエチルアミン７、４９をｔ−ブチル
アルコール１７０ｍ／に加え、浴温１００℃で３時間還
流した。
反応液よりｔ−ブチルアルコールを減圧下で留去し、残
査をベンゼンに溶解して２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
で２回、次いで飽和食塩水で２回洗浄した。溶媒を留去
し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液
：クロロホルム）で精製し、エーテル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶すると、融点１６４〜１３６．５℃の６− （
Ｎ −ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−８−メト
キシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン１５゜２．９（収率７５
．３％）が得られた。
査をベンゼンに溶解して２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
で２回、次いで飽和食塩水で２回洗浄した。溶媒を留去
し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液
：クロロホルム）で精製し、エーテル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶すると、融点１６４〜１３６．５℃の６− （
Ｎ −ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−８−メト
キシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン１５゜２．９（収率７５
．３％）が得られた。
ＩＲ値：、塁Ｂｒ、、ｃＩＬ−’
３３３１．１７３２
’ Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ、、ｐｐｍ１．５０（９
Ｈ，ｓ、−ｃ（ＣＨ３）！＞３．８６ （５Ｈ，ｓ、
ＣＨＩＯ−）４．８０ （２Ｈ，ｓ、 Ｃ２−２Ｈ）６
．０２ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ 、 −ＮＨ−又はＣ４−
Ｈ）６．４８ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、 −ＮＨ−又はＣ
４−Ｈ）６．５８〜６．７４ （２Ｈ，ｍ、Ｃ５＝Ｈ及
びＣ，−Ｈ）６．８４ （Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝８１１
ｚ、 Ｃｏ Ｈ）元素分析値： Ｃ１５Ｈ１９ＮＯ４と
してＣＨＮ 計算値（慢 ６４．９７ ６．９１５．０５実測値（３
） ６４．９４ ６．８４ ５．０！１（ｂｌ 仏）
で得られた６−アミン化合物１０．４ｇをテトラヒドロ
フラン４５ｍ１に溶解し、室温で６Ｎ−塩酸６４ｍ１を
加えて４時間攪拌した。
Ｈ，ｓ、−ｃ（ＣＨ３）！＞３．８６ （５Ｈ，ｓ、
ＣＨＩＯ−）４．８０ （２Ｈ，ｓ、 Ｃ２−２Ｈ）６
．０２ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ 、 −ＮＨ−又はＣ４−
Ｈ）６．４８ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、 −ＮＨ−又はＣ
４−Ｈ）６．５８〜６．７４ （２Ｈ，ｍ、Ｃ５＝Ｈ及
びＣ，−Ｈ）６．８４ （Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝８１１
ｚ、 Ｃｏ Ｈ）元素分析値： Ｃ１５Ｈ１９ＮＯ４と
してＣＨＮ 計算値（慢 ６４．９７ ６．９１５．０５実測値（３
） ６４．９４ ６．８４ ５．０！１（ｂｌ 仏）
で得られた６−アミン化合物１０．４ｇをテトラヒドロ
フラン４５ｍ１に溶解し、室温で６Ｎ−塩酸６４ｍ１を
加えて４時間攪拌した。
反応後、水冷攪拌下に炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加
えてｐＨ７とし、ベンゼンで抽出した。抽出液を水洗し
乾燥したのち溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ〔溶出液：ヘンゼンークロロホルム（２
：１））で精製し、ベンゼン−ｎ−ヘキサンから再結晶
すると融点７８〜８１°Ｃの６，４−ジヒドロ−８−メ
トキシ−３−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾビラン５．１
ｇ（収率７６．３％）が得られた。
えてｐＨ７とし、ベンゼンで抽出した。抽出液を水洗し
乾燥したのち溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ〔溶出液：ヘンゼンークロロホルム（２
：１））で精製し、ベンゼン−ｎ−ヘキサンから再結晶
すると融点７８〜８１°Ｃの６，４−ジヒドロ−８−メ
トキシ−３−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾビラン５．１
ｇ（収率７６．３％）が得られた。
、 ＫＢｒ
ＩＲ値、ν 、（ｍ−’
ａＸ
’ Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ、、ｐｐｍ３．６２ （
２Ｈ，ｓ、 Ｃ４−２Ｈ）３．９２ （３Ｈ，ｓ 、
ＣＨ３０−）４．４７ （２Ｈ％ ｓ、Ｃ２−２Ｈ）６
．７４（ＩＨ％ｄ、 Ｊ＝８１’ｌｚ、 Ｃ，−Ｈ又は
Ｃ７−Ｈ）６．８６ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、
Ｃ６−Ｈ又はＣ７−Ｈ）７、０１ （１Ｈ，ｔ、 Ｊ
＝８Ｈｚ、 Ｃ，−Ｈ）元素分析値：ｃｌＯＨｌ。０３
として ＣＨ 計算値％） ６７．４１ ５．６６実測値（（６
） ６７．５８ ５．５８（ｃｌ （ｂｌで得ら
れた３−オキソ化合物３．０ ｇ及び時間攪拌した。
２Ｈ，ｓ、 Ｃ４−２Ｈ）３．９２ （３Ｈ，ｓ 、
ＣＨ３０−）４．４７ （２Ｈ％ ｓ、Ｃ２−２Ｈ）６
．７４（ＩＨ％ｄ、 Ｊ＝８１’ｌｚ、 Ｃ，−Ｈ又は
Ｃ７−Ｈ）６．８６ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、
Ｃ６−Ｈ又はＣ７−Ｈ）７、０１ （１Ｈ，ｔ、 Ｊ
＝８Ｈｚ、 Ｃ，−Ｈ）元素分析値：ｃｌＯＨｌ。０３
として ＣＨ 計算値％） ６７．４１ ５．６６実測値（（６
） ６７．５８ ５．５８（ｃｌ （ｂｌで得ら
れた３−オキソ化合物３．０ ｇ及び時間攪拌した。
反応液に酢酸エチルを加えて１０分間攪拌したのち濾過
し、ｐ液より酢酸エチル層を分取した。この溶液を飽和
食塩水で洗浄したのち乾燥して溶媒を留去した。得られ
た粗結晶なｎ−ヘキサンで洗浄し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィ〔溶出液：クロロホルム−メタノール（
３０： １ ） ）で精製すると、無色結晶２．８４ｇ
（収率９６．６％）が得られた。これを酢酸エチル−ｎ
−ヘキサンより再結晶すると、融点１００〜１０２℃の
無色針状晶として、（５Ｒ） −３−ヒドロキシ−８−
メトキシ−６，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾビラン
２．６１ｇ（収率８６．０％）が得られた。
し、ｐ液より酢酸エチル層を分取した。この溶液を飽和
食塩水で洗浄したのち乾燥して溶媒を留去した。得られ
た粗結晶なｎ−ヘキサンで洗浄し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィ〔溶出液：クロロホルム−メタノール（
３０： １ ） ）で精製すると、無色結晶２．８４ｇ
（収率９６．６％）が得られた。これを酢酸エチル−ｎ
−ヘキサンより再結晶すると、融点１００〜１０２℃の
無色針状晶として、（５Ｒ） −３−ヒドロキシ−８−
メトキシ−６，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾビラン
２．６１ｇ（収率８６．０％）が得られた。
比旋光度：〔α］＋１５．０°（Ｃ＝４、ＣＨＣｌ、）
ＩＲ値：実施例２（ａ）の化合物と同じ’Ｈ−ＮＭＲ値
：実施例２（ａ）の化合物と同じ光学純度：８８．４％
ｅｅ（５−メシルオキシ化金物に誘導後キラル高速液体
クロ マトグラフィにより測定） 元素分析値：Ｃ１゜ＨＩ２０．として ＣＨ 計算値ｋ） ６６．６５ ６．７１実測値＾）
６６．４６ ６．７０この化合物をさらに酢酸エチル
−ｎ−ヘキサンから再結晶すると、回収率９０％で光学
純度９１．６％ｅｅのものが得られた。
ＩＲ値：実施例２（ａ）の化合物と同じ’Ｈ−ＮＭＲ値
：実施例２（ａ）の化合物と同じ光学純度：８８．４％
ｅｅ（５−メシルオキシ化金物に誘導後キラル高速液体
クロ マトグラフィにより測定） 元素分析値：Ｃ１゜ＨＩ２０．として ＣＨ 計算値ｋ） ６６．６５ ６．７１実測値＾）
６６．４６ ６．７０この化合物をさらに酢酸エチル
−ｎ−ヘキサンから再結晶すると、回収率９０％で光学
純度９１．６％ｅｅのものが得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ａ＾＊は光学活性なアミノ酸より導かれるアシル
基、Ｚは水素原子又は水酸基の保護基を示す）で表わさ
れる化合物をカラムクロマトグラフィに付して、３位の
配置がＲである化合物とＳである化合物を各々分取し、
次いでこれらの化合物のアシル基及び水酸基の保護基を
任意の順序で脱離することを特徴とする、（３Ｒ）−又
は（３Ｓ）−３，４−ジヒドロ−３，８−ジヒドロキシ
−２Ｈ−１−ベンゾピランの製造法。 ２、Ａ＾＊を導く光学活性なアミノ酸がアミノ基を保護
したＬ−アラニン又はＬ−フェニルアラニンである第１
請求項に記載の方法。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｚは水素原子又は水酸基の保護基を示す）で表わ
される化合物に、一般式 Ａ＾＊−ＯＨ（Ｖ） （式中Ａ＾＊は光学活性なアミノ酸より導かれるアシル
基を示す）で表わされる化合物又はそのカルボキシル基
における反応性誘導体を作用させ、こうして得られた式
IIIの化合物を用いることを特徴とする、第１請求項に
記載の方法。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｚは水素原子又は水酸基の保護基を示す）で表わ
される化合物に、一般式 Ａ−ＯＨ（Ｖ） （式中Ａ＾＊は光学活性なアミノ酸より導かれるアシル
基を示す）で表わされる化合物又はそのカルボキシル基
における反応性誘導体を作用させ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物とし、これに過酸を作用させ、得られた一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物に、ハロゲノアルカリ又は四級アンモニウムハライ
ドを作用させ、こうして得られた式IIIの化合物を用い
ることを特徴とする、第１請求項に記載の方法。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中Ｚは水素原子又は水酸基の保護基を示す）で表わ
される化合物を酵母を用いて還元し、次いで必要に応じ
水酸基の保護基を脱離することを特徴とする、（３Ｒ）
−３，４−ジヒドロ−３，８−ジヒドロキシ−２Ｈ−１
−ベンゾピランの製造法。 ６、水性媒体中でパン酵母を用いて還元を行うことを特
徴とする第５請求項に記載の方法。 ７、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中Ｚは水素原子又は水酸基の保護基を示す）で表わ
される化合物を酸アジド化合物としたのち、一般式 Ａｌｋ−ＯＨ（Ｘ I ） （式中Ａｌｋは低級アルキル基を示す）で表わされる化
合物を作用させ、得られた一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物を加水分解し、こうして得られた式IXの化合物を用
いることを特徴とする、第５請求項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63170810A JP2802996B2 (ja) | 1988-07-11 | 1988-07-11 | 光学活性化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63170810A JP2802996B2 (ja) | 1988-07-11 | 1988-07-11 | 光学活性化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0222272A true JPH0222272A (ja) | 1990-01-25 |
| JP2802996B2 JP2802996B2 (ja) | 1998-09-24 |
Family
ID=15911758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63170810A Expired - Fee Related JP2802996B2 (ja) | 1988-07-11 | 1988-07-11 | 光学活性化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2802996B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6034256A (en) * | 1997-04-21 | 2000-03-07 | G.D. Searle & Co. | Substituted benzopyran derivatives for the treatment of inflammation |
| US6077850A (en) * | 1997-04-21 | 2000-06-20 | G.D. Searle & Co. | Substituted benzopyran analogs for the treatment of inflammation |
-
1988
- 1988-07-11 JP JP63170810A patent/JP2802996B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6034256A (en) * | 1997-04-21 | 2000-03-07 | G.D. Searle & Co. | Substituted benzopyran derivatives for the treatment of inflammation |
| US6077850A (en) * | 1997-04-21 | 2000-06-20 | G.D. Searle & Co. | Substituted benzopyran analogs for the treatment of inflammation |
| US6271253B1 (en) | 1997-04-21 | 2001-08-07 | G.D. Searle & Co. | Substituted benzopyran derivatives for the treatment of inflammation |
| US6492390B2 (en) | 1997-04-21 | 2002-12-10 | G.D. Searle & Co. | Substituted benzopyran analogs for the treatment of inflammation |
| US6806288B1 (en) | 1997-04-21 | 2004-10-19 | G.D. Searle & Co. | Substituted benzopyran derivatives for the treatment |
| US7109211B2 (en) | 1997-04-21 | 2006-09-19 | Pharmacia Corporation (Of Pfizer, Inc.) | Substituted benzopyran derivatives for the treatment of inflammation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2802996B2 (ja) | 1998-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4985557A (en) | Optically active pyridobenzoxazine derivatives and intermediates thereof | |
| NO178764B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av oksetanoner | |
| HU207288B (en) | Process for enenthioselective producing phenyl-isoserine derivatives | |
| FR2545490A1 (fr) | Procede de production de chlorhydrate de diltiazem en tant que produit antagoniste du calcium | |
| JPH0222272A (ja) | 光学活性化合物の製造法 | |
| KR950011419B1 (ko) | 6, 7-디아실-7-디아세틸포르스콜린 유도체의 제조방법 | |
| US4158012A (en) | Steroid synthesis process using mixed anhydride | |
| EP0320777B1 (en) | A novel approach to produce natural vitamin e making use of an asymmetric synthesis | |
| US4170596A (en) | Novel monoesters of cis-cyclopentenediol, process for preparation thereof, and process for preparation of lactones from the monoesters | |
| JPH07285961A (ja) | グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤の合成のための中間体の製法および新規な中間体 | |
| DK161705B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et 13-hydroxy-5-ketomilbemycinderivat | |
| US5731464A (en) | Process for preparation of indenol | |
| US4837344A (en) | Optically active bicyclo carboxylic acids and their derivatives | |
| US5128489A (en) | Process for production of optically active 2-(tetrahydropyran-2-yloxy)-1-propanol | |
| JP3121656B2 (ja) | 光学活性なグリシドール誘導体およびその製造方法 | |
| US4217284A (en) | Process for preparation of optically pure lactones from monoesters of cis-cyclopentenediol | |
| US5216177A (en) | Method of preparing trans-3,4-disubstituted-γ-lactones | |
| EP1817273B1 (en) | Method for preparing diastereoisomers of 4-hydroxy isoleucine | |
| JPH09323960A (ja) | ３−アミノ−１，２−オキシランの製造方法 | |
| SU668598A3 (ru) | Способ получени оптически активных производных простагландинов,или их оптических антиподов,или их рацематов | |
| KR960016525B1 (ko) | 디히드로피리딘 화합물 또는 그 염류의 제조 방법 | |
| US4234491A (en) | Steroid synthesis process using mixed anhydride | |
| KR920003982B1 (ko) | 광학 활성 3,4-디히드로-3,4-에폭시-2h-1-벤조피란 화합물 및 이를 위한 중간물질의 제조방법 | |
| EP0478803B1 (en) | Process for producing (S)-gamma-acyloxy-methyl-alpha-beta-butenolide | |
| US5484954A (en) | Process for the preparation of 6,7-diacyl-7-deacteylforskolin derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |