JPH02233651A - Ｎ―（２，２，５，５―テトラメチルシクロペンタンカルボニル）―（Ｓ）―１，１―ジアミノエタンのｐ―トルエンスルホン酸塩 - Google Patents
Ｎ―（２，２，５，５―テトラメチルシクロペンタンカルボニル）―（Ｓ）―１，１―ジアミノエタンのｐ―トルエンスルホン酸塩Info
- Publication number
- JPH02233651A JPH02233651A JP5337789A JP5337789A JPH02233651A JP H02233651 A JPH02233651 A JP H02233651A JP 5337789 A JP5337789 A JP 5337789A JP 5337789 A JP5337789 A JP 5337789A JP H02233651 A JPH02233651 A JP H02233651A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- diaminoethane
- compound
- tetramethylcyclopentanecarbonyl
- formula
- acid salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、甘味作用を有するＮ−（Ｌ−アスパルチル）
−Ｎ’ − （２．２，５．５−テト．ラメチルシク
ロペンクン力ルポニル）− （Ｒ）−１．１−ジアミノ
エタンの有用な合成中間体であるＮ− （２．２．５，
５−テトラメチノレシクロベンタンカノレボニノレ冫一
（Ｓ） −１．１−’）アミノエタンのｐ−｝ルエンス
ルホン酸塩に関する。
−Ｎ’ − （２．２，５．５−テト．ラメチルシク
ロペンクン力ルポニル）− （Ｒ）−１．１−ジアミノ
エタンの有用な合成中間体であるＮ− （２．２．５，
５−テトラメチノレシクロベンタンカノレボニノレ冫一
（Ｓ） −１．１−’）アミノエタンのｐ−｝ルエンス
ルホン酸塩に関する。
従来の技術
遊離のＮ− （２．２．５．５−テトラメチルシク口ペ
ンタン力ルボニル）− （Ｓ）−１．１−ジアミノエタ
ンは、原料としてＮ−（２，２，５，５−テトラメチル
シクロベンクン力ルボニル》−Ｌ−アラニンアミドを用
い、ヨードベンゼンジアセテートとの反応で得られるこ
とが特開昭６１−２００９５１号公報に、また次亜塩素
酸ソーダもし《は次亜臭素酸ソーダを用いたホフマン分
解による方法が１１０８７／０７３１２に開示されてい
るが、該化合物のｐ一トルエンスルホン酸塩については
知られていない。
ンタン力ルボニル）− （Ｓ）−１．１−ジアミノエタ
ンは、原料としてＮ−（２，２，５，５−テトラメチル
シクロベンクン力ルボニル》−Ｌ−アラニンアミドを用
い、ヨードベンゼンジアセテートとの反応で得られるこ
とが特開昭６１−２００９５１号公報に、また次亜塩素
酸ソーダもし《は次亜臭素酸ソーダを用いたホフマン分
解による方法が１１０８７／０７３１２に開示されてい
るが、該化合物のｐ一トルエンスルホン酸塩については
知られていない。
発明が解決しようとする課題
上述した製法などで得られる遊離のＮ−（２．２．５．
５−テトラメチルシクロペンタン力ルポニル）−（Ｓ）
−１．１−ジアミノエタンは、後述するように有機溶媒
中での安定性が必ずしも良好ではない。この安定性の悪
さは、抽出、濃縮、Ｐ過等の単位操作時あるいは時間の
長くなる大量合成時においての製品の収率あるいは品質
の低下をまねく要因となる。
５−テトラメチルシクロペンタン力ルポニル）−（Ｓ）
−１．１−ジアミノエタンは、後述するように有機溶媒
中での安定性が必ずしも良好ではない。この安定性の悪
さは、抽出、濃縮、Ｐ過等の単位操作時あるいは時間の
長くなる大量合成時においての製品の収率あるいは品質
の低下をまねく要因となる。
工業的製法の見地から、さらに高純度で安定性の良い化
合物が望まれている。
合物が望まれている。
課題を解決するための手段
本発明によれば、高純度で安定性の良い合成中間体Ｎ−
（２．２．５．５−テトラメチルシクロペンタン力ル
ボニル）− （Ｓ）−１．１−ジアミノエタンのｐ一ト
ルエンスルホン酸塩が提供される。
（２．２．５．５−テトラメチルシクロペンタン力ル
ボニル）− （Ｓ）−１．１−ジアミノエタンのｐ一ト
ルエンスルホン酸塩が提供される。
遊離のＮ− （２．２．５．５−テトラメチルシクロペ
ンクン力ルボニル） − （Ｓ） −１． １−’）ア
ミノエタンは前述した特開昭６１−２００９５１号公報
あるいはＷロ８７／０７３１２に記載の方法等により得
ることができるが、特に安価なホフマン分解反応により
好適に得られる。
ンクン力ルボニル） − （Ｓ） −１． １−’）ア
ミノエタンは前述した特開昭６１−２００９５１号公報
あるいはＷロ８７／０７３１２に記載の方法等により得
ることができるが、特に安価なホフマン分解反応により
好適に得られる。
本発明化合物は、上記反応液の有機溶媒による抽出液に
１）−｝ルエンスルホン酸を添加し晶析させることによ
り得ることができる。
１）−｝ルエンスルホン酸を添加し晶析させることによ
り得ることができる。
抽出に用いられる有機溶媒としては、ｎ−ヘキサン、ト
ルエン、ベンゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、
ジイソブロピル１−ｆ ル、ｔｅｒｔ一プチルメチルエ
ーテル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸
プロビル、酢酸ブチル等のエステル類、四塩化炭素、ク
ロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類な
どの非プロトン性有機溶媒があげられ、特に酢酸エチル
が好適に用いられる。
ルエン、ベンゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、
ジイソブロピル１−ｆ ル、ｔｅｒｔ一プチルメチルエ
ーテル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸
プロビル、酢酸ブチル等のエステル類、四塩化炭素、ク
ロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類な
どの非プロトン性有機溶媒があげられ、特に酢酸エチル
が好適に用いられる。
ｐ−｝ルエンスルホン酸は、出発原料のＮ−（２．２，
５．５−テトラメチルシクロペンクン力ルボニル）−Ｌ
−アラニンアミドに対して０．５〜２．０当量であり、
好ましくは０．７〜１．２当量を、−７０〜５０℃、好
ましくは−１０〜１０℃で添加し、−１０〜１０℃で３
〜２４時間攪拌下に熟成させることにより結晶もしくは
無定形の粉末として得ることができる。晶析は、反応抽
出液にそのままｐ−｝ルエンスルホン酸を添加してもよ
く、必要により無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリ
ウム、モレキニラーシーブス等の脱水剤で乾燥した抽出
液を使用してもよい。また、ｐ−｝ルエンスルホン酸は
−永和物のものが通常用いられ、添加後の溶液はそのま
ま晶析させてもよいが、所望により２／３〜１／４程度
に減圧濃縮して晶析させることもできる。析出した当該
化合物は、遠心分離、Ｆ過、洗浄、乾燥等の通常の操作
により分離取得することができる。
５．５−テトラメチルシクロペンクン力ルボニル）−Ｌ
−アラニンアミドに対して０．５〜２．０当量であり、
好ましくは０．７〜１．２当量を、−７０〜５０℃、好
ましくは−１０〜１０℃で添加し、−１０〜１０℃で３
〜２４時間攪拌下に熟成させることにより結晶もしくは
無定形の粉末として得ることができる。晶析は、反応抽
出液にそのままｐ−｝ルエンスルホン酸を添加してもよ
く、必要により無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリ
ウム、モレキニラーシーブス等の脱水剤で乾燥した抽出
液を使用してもよい。また、ｐ−｝ルエンスルホン酸は
−永和物のものが通常用いられ、添加後の溶液はそのま
ま晶析させてもよいが、所望により２／３〜１／４程度
に減圧濃縮して晶析させることもできる。析出した当該
化合物は、遠心分離、Ｆ過、洗浄、乾燥等の通常の操作
により分離取得することができる。
得られた本発明化合物は、ドルエン、エチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ア，セトニトニリ、クロロホルム
、塩化メチレン、ジクロロエタン、酢酸エチル等の非プ
ロトン性有機溶媒中、１当量以上の塩基の存在下に遊離
体として次の反応に用いることができる。塩基としては
、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプ
ロビルエチルアミン等の第三級有機アミン類が例示され
る。
テトラヒドロフラン、ア，セトニトニリ、クロロホルム
、塩化メチレン、ジクロロエタン、酢酸エチル等の非プ
ロトン性有機溶媒中、１当量以上の塩基の存在下に遊離
体として次の反応に用いることができる。塩基としては
、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプ
ロビルエチルアミン等の第三級有機アミン類が例示され
る。
また実施に当っては、本発明化合物と対応するカルボン
酸の混合酸無水物等の反応性誘導体との共存下、長期に
過剰の遊離体の存在を避けるために、好ましくは徐々に
塩基を滴下しながら行うことにより反応を有利に行うこ
とができる。
酸の混合酸無水物等の反応性誘導体との共存下、長期に
過剰の遊離体の存在を避けるために、好ましくは徐々に
塩基を滴下しながら行うことにより反応を有利に行うこ
とができる。
なお、Ｎ− （２．２．５．５−テトラメチルシクロペ
ンタンカルボニル）− （Ｓ）−１．１−ジアミノエタ
ンからＮ− （Ｌ−アスパルチル）一Ｎ’−（２．２．
５． ５−テトラメチルシクロペンクン力ルボニル》
−（Ｒ）−１．１−ジアミノエタンは、公知の方法（特
開昭６１−２００９４０号公報；同６１−２００９５１
号公報など）に従い得ることができる。
ンタンカルボニル）− （Ｓ）−１．１−ジアミノエタ
ンからＮ− （Ｌ−アスパルチル）一Ｎ’−（２．２．
５． ５−テトラメチルシクロペンクン力ルボニル》
−（Ｒ）−１．１−ジアミノエタンは、公知の方法（特
開昭６１−２００９４０号公報；同６１−２００９５１
号公報など）に従い得ることができる。
次に、Ｎ一（２，−２．５．５−テトラメチルシクロベ
ンクン力ルボニル）− （Ｓ）−１．１−ジアミノエタ
ンの遊離体およびＩ）−｝ルエンスルホン酸塩の命有機
溶媒中での安定性について検討した結果を試験例に示す
。
ンクン力ルボニル）− （Ｓ）−１．１−ジアミノエタ
ンの遊離体およびＩ）−｝ルエンスルホン酸塩の命有機
溶媒中での安定性について検討した結果を試験例に示す
。
試験例
後述する実施例の工程八と同様にして得られる酢酸エチ
ル抽出液を４分割し、２サンプルには当量のｐ−｝ルエ
ンスルホン酸・１水和物を添加した。
ル抽出液を４分割し、２サンプルには当量のｐ−｝ルエ
ンスルホン酸・１水和物を添加した。
一定温度に保持しながら、一定時間に１一をサンプリン
グし、０．１％ジフェニルメタンーメタノール溶液１−
を加え混合した。その内４ｇを高速液体クロマトグラフ
ィー〔カラム： Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ ７ｃｇφ４．６
Ｘ２５ＱＩＩｕｏ；溶出溶媒： ０． ０ ５ Ｍ Ｋ
８２ＰＯ．／ＣＨ３ＣＮ＝ １／ １ （Ｖ／Ｖ）１
）＋１７． ０ ；流速： ｌ ｍｌ！／ｍｉｎ；検出
： ＵＶ ２２０ｍｍ）により、ジフェニルメタンを内
部標準として残存率を求めた。
グし、０．１％ジフェニルメタンーメタノール溶液１−
を加え混合した。その内４ｇを高速液体クロマトグラフ
ィー〔カラム： Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ ７ｃｇφ４．６
Ｘ２５ＱＩＩｕｏ；溶出溶媒： ０． ０ ５ Ｍ Ｋ
８２ＰＯ．／ＣＨ３ＣＮ＝ １／ １ （Ｖ／Ｖ）１
）＋１７． ０ ；流速： ｌ ｍｌ！／ｍｉｎ；検出
： ＵＶ ２２０ｍｍ）により、ジフェニルメタンを内
部標準として残存率を求めた。
結果を第１表に示す。ただし、表中の塩および遊離はＮ
−（２．２．５． ５−テトラメチルシクロベンクン力
ルボニル）− （Ｓ）−１．１−ジアミノエタンのそれ
ぞれｐ−｝ルエンスルホン酸塩および遊離体を表わす。
−（２．２．５． ５−テトラメチルシクロベンクン力
ルボニル）− （Ｓ）−１．１−ジアミノエタンのそれ
ぞれｐ−｝ルエンスルホン酸塩および遊離体を表わす。
第 １ 表
（塩）
（遊離）
（塩）
（遊離）
９３．９
８５．６
９８．４
７５．２
９４．７
９９．８
６１．２
第１表より、いずれの温度においてもｐ−｝ルエンスル
ホン酸塩が遊離体に比較して安定性に優れていることが
わかる。
ホン酸塩が遊離体に比較して安定性に優れていることが
わかる。
以下に、本発明の態様を実施例および参考例によって説
明する。
明する。
実施例
Ｎ− （２．２．５．５−テトラメチルシクロペンクン
力ルポニル）−Ｌ−アラニンアミド１ ２． ０ ２
ｇ（５０ミリモル）を、アセトニトリル２５１ｎ１およ
び１．５規定水酸化ナトリウム５０ｍｉ！に懸濁し、水
冷下、１．７８規定次亜臭素酸ナトリウム４３ｍｌを約
１０分で滴下した。水冷下１時間攪拌後、６規定塩酸で
ｐＨ３．０とし、３０分後ｌＯ規定水酸化ナトリウムで
ｐｌｌ１０．０とした。反応液を酢酸エチル７５−で３
回抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、硫酸マグネシウムを戸別した（工程Ａ）。
力ルポニル）−Ｌ−アラニンアミド１ ２． ０ ２
ｇ（５０ミリモル）を、アセトニトリル２５１ｎ１およ
び１．５規定水酸化ナトリウム５０ｍｉ！に懸濁し、水
冷下、１．７８規定次亜臭素酸ナトリウム４３ｍｌを約
１０分で滴下した。水冷下１時間攪拌後、６規定塩酸で
ｐＨ３．０とし、３０分後ｌＯ規定水酸化ナトリウムで
ｐｌｌ１０．０とした。反応液を酢酸エチル７５−で３
回抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、硫酸マグネシウムを戸別した（工程Ａ）。
有機層に、水冷下ｐ−｝ルエンスルホン酸・ｌ水和物（
５０ミリモル》を加え、水冷下一昼夜晶析を行った。析
出した結晶を戸取し、酢酸エチル５０ｍ１で洗浄後、真
空乾燥し、Ｎ− （２．２，５．５−テトラメチルシク
ロペンタン力ルポニル）−（Ｓ）−１−アミノエチル−
１−アンモニウム ｐ一トルエンスルホネー｝１３．５
ｇ（収率７０％）を得た。
５０ミリモル》を加え、水冷下一昼夜晶析を行った。析
出した結晶を戸取し、酢酸エチル５０ｍ１で洗浄後、真
空乾燥し、Ｎ− （２．２，５．５−テトラメチルシク
ロペンタン力ルポニル）−（Ｓ）−１−アミノエチル−
１−アンモニウム ｐ一トルエンスルホネー｝１３．５
ｇ（収率７０％）を得た。
非水滴定法によりアミン含量を測定したところ、純度９
９．６％以上であった。
９．６％以上であった。
元素分析（％）： Ｃ＋ｓＨ３２ＮｚＯａＳＣＨＮＳ
計算値 ７ ５９．３４ ８，３９ ７．２
８ ８．３４実測値 ： ５９．１６ ８．
２１ ？．１３ ８．４７〔α〕二”＝＋３８
．４° （Ｃ＝０．５．メタノーノレ）１５１５．
１２１０． １１５０ＮＭＲ（３００Ｍ｝Ｉｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ，） ：δ１．０３（ｓ． ３Ｈ）．
１．０５（ｓ， ３Ｈ）． １．０７（ｓ． ６Ｈ）
， １．３７（ｄ， Ｊ＝６．４５Ｈｚ，３Ｈ）．
２．０９（ｓ． ＬＨ）． ２．３Ｈｓ． ３Ｈ）．
４．９Ｈｇｕｉｎｔ，，Ｊ＝６．４５Ｈｚ． ＩＨ）
． ７．１５（ｄ， Ｊ＝７．９２Ｈｚ， ２｝１）．
７．５３（ｄ， Ｊ＝７．９２Ｈｚ， ２Ｈ）参
考例１． Ｎ−ペンジルオヰシカルボニルーし−アスパラギン酸
β−ペンジルエステル１ ０． ０ ｋｇ （２８モル
）をテトラヒドロフラン６５１に溶解後、氷一食塩で冷
却攪拌した。次いでＮ−メチルモルホリン２． ８ ３
ｋｇをテトラヒドロフラン２．５１で希釈したぜ 溶液を滴下し、さらにインブチルク口口ホルメー｝３．
８３ｋｇ（２８モル》をテトラヒド口フラン２．５２で
希釈した溶液を内温を１０℃以下に保ちながら滴下した
後、内温１０℃以下で３０分攪拌した。その後実施例と
同様にして得られるＮ− （２．２．５．５テトラメチ
ルシクロベンクン力ルボニル）− （Ｓ）−１−アミノ
エチル−１−アンモニウム ｐ一トルエンスルホネート
８．３０ｋｇ（２２モル）ヲ徐々に加えた。次にＮ−メ
チルモルホリン２． ２ ｋｇヲｆ ｝ラヒドロフラン
２．５１！に希釈した溶液を内温を５℃以下に保ちなが
ら滴下した後、同温度で２時間攪拌した。反応終了後、
水１ ４． ５ ｊ！を加え減圧濃縮し有機溶媒を留去
した。残渣に塩化メチレン４．５ｌおよび水３．０１を
加え攪拌後分液した。得られた塩化メチレン層を５％ク
エン酸水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、一
過し減圧濃縮し粗生成体を得た。
８ ８．３４実測値 ： ５９．１６ ８．
２１ ？．１３ ８．４７〔α〕二”＝＋３８
．４° （Ｃ＝０．５．メタノーノレ）１５１５．
１２１０． １１５０ＮＭＲ（３００Ｍ｝Ｉｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ，） ：δ１．０３（ｓ． ３Ｈ）．
１．０５（ｓ， ３Ｈ）． １．０７（ｓ． ６Ｈ）
， １．３７（ｄ， Ｊ＝６．４５Ｈｚ，３Ｈ）．
２．０９（ｓ． ＬＨ）． ２．３Ｈｓ． ３Ｈ）．
４．９Ｈｇｕｉｎｔ，，Ｊ＝６．４５Ｈｚ． ＩＨ）
． ７．１５（ｄ， Ｊ＝７．９２Ｈｚ， ２｝１）．
７．５３（ｄ， Ｊ＝７．９２Ｈｚ， ２Ｈ）参
考例１． Ｎ−ペンジルオヰシカルボニルーし−アスパラギン酸
β−ペンジルエステル１ ０． ０ ｋｇ （２８モル
）をテトラヒドロフラン６５１に溶解後、氷一食塩で冷
却攪拌した。次いでＮ−メチルモルホリン２． ８ ３
ｋｇをテトラヒドロフラン２．５１で希釈したぜ 溶液を滴下し、さらにインブチルク口口ホルメー｝３．
８３ｋｇ（２８モル》をテトラヒド口フラン２．５２で
希釈した溶液を内温を１０℃以下に保ちながら滴下した
後、内温１０℃以下で３０分攪拌した。その後実施例と
同様にして得られるＮ− （２．２．５．５テトラメチ
ルシクロベンクン力ルボニル）− （Ｓ）−１−アミノ
エチル−１−アンモニウム ｐ一トルエンスルホネート
８．３０ｋｇ（２２モル）ヲ徐々に加えた。次にＮ−メ
チルモルホリン２． ２ ｋｇヲｆ ｝ラヒドロフラン
２．５１！に希釈した溶液を内温を５℃以下に保ちなが
ら滴下した後、同温度で２時間攪拌した。反応終了後、
水１ ４． ５ ｊ！を加え減圧濃縮し有機溶媒を留去
した。残渣に塩化メチレン４．５ｌおよび水３．０１を
加え攪拌後分液した。得られた塩化メチレン層を５％ク
エン酸水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、一
過し減圧濃縮し粗生成体を得た。
粗生成体は酢酸エチルから再結晶し、Ｎ− （Ｎ一ペン
ジルオキシ力ルボニルーβ−ベンジルーし一アスパルチ
ル） −Ｎ’ − （２．２．５．５−テトラメチルシ
ク口ペンタン力ルボニル） 一（Ｒ） −１． １一ジ
アミノエタン９．５３ｋｇ（収率８０％）を得た。
ジルオキシ力ルボニルーβ−ベンジルーし一アスパルチ
ル） −Ｎ’ − （２．２．５．５−テトラメチルシ
ク口ペンタン力ルボニル） 一（Ｒ） −１． １一ジ
アミノエタン９．５３ｋｇ（収率８０％）を得た。
母液は減圧濃縮後、同様の再結晶操作を行ないさらに０
．８７ｋｇ（収率７．３％》の二次晶を得た。一次晶と
合せ合計！０．３ｋｇ（収率８７．３％》の目的化合物
を得た。
．８７ｋｇ（収率７．３％》の二次晶を得た。一次晶と
合せ合計！０．３ｋｇ（収率８７．３％》の目的化合物
を得た。
得られた目的化合物の構造はＩＲおよびＮＭＲ等の物理
化学的データが標品のそれと一致することにより確認し
た。
化学的データが標品のそれと一致することにより確認し
た。
なお、Ｎ− （２．２．５．５−テトラメチルシクロペ
ンクン力ルボニル）−Ｌ−アラニンアミドからの通算収
率は６１％であった。
ンクン力ルボニル）−Ｌ−アラニンアミドからの通算収
率は６１％であった。
参考例２．
実施例の工程Ａと同様にして得られる酢酸エチル溶液を
減圧濃縮し、得られた油状物質を３時間真空乾燥し、Ｎ
− （２．２．５．５−テトラメチルシクロペンクン力
ルボニル） − （Ｓ） −１．１−シアミノエタンを
含む油状物質１ ０． ９ ３ ｇを得た。非水滴定法
により純度を求めたところ６１％であった。
減圧濃縮し、得られた油状物質を３時間真空乾燥し、Ｎ
− （２．２．５．５−テトラメチルシクロペンクン力
ルボニル） − （Ｓ） −１．１−シアミノエタンを
含む油状物質１ ０． ９ ３ ｇを得た。非水滴定法
により純度を求めたところ６１％であった。
参考例１と同様にしてＮ−ペンジルオキシカルボニルー
し−アスバルチルーβ−ベンジルエステル１ ８． ３
ｇより調製した混合酸無水物と反応させ、同様の後処
理を行ない、Ｎ− （Ｎ−ペンジルオキシ力ルボニルー
β−ペンジルーし−アスパルチル）−Ｎ’ − （２．
２，５． ５−テトラメチルシクロペンタン力ルボニル
） − （Ｒ） −１． １−シアミノエタン１４．９
ｇ（収率８６．０％）を得た。
し−アスバルチルーβ−ベンジルエステル１ ８． ３
ｇより調製した混合酸無水物と反応させ、同様の後処
理を行ない、Ｎ− （Ｎ−ペンジルオキシ力ルボニルー
β−ペンジルーし−アスパルチル）−Ｎ’ − （２．
２，５． ５−テトラメチルシクロペンタン力ルボニル
） − （Ｒ） −１． １−シアミノエタン１４．９
ｇ（収率８６．０％）を得た。
Ｎ− （２．２．５．５−テトラメチルシクロペンクン
力ルボニル）−Ｌ−アラニンアミドからの通算収率は５
４％であった。
力ルボニル）−Ｌ−アラニンアミドからの通算収率は５
４％であった。
参考例３．
Ｎ− （Ｎ−ペンジルオキシ力ルボニルーβ−ベンジル
ーし−アスパルチル’） −Ｎ’ − （２．２．５．
５一テトラメチルシクロペンクン力ルボニル》（Ｒ）−
１．１−ジアミノエタン５． ５ ２ ｇをメタノール
５０ｍｇおよび水２０ｍＡ’の混合溶媒に溶解し、１０
％パラジウムー炭素触媒１．１ｇを加え１５ｋｇ／ｃｒ
ｌ水素圧下、常温で５時間接触還元を行なった。反応後
、触媒を枦別し、Ｐ液を減圧濃縮後、残渣を水２０ａｆ
より結晶化させＮ− （Ｌ−アスパルチル》−Ｎ’ −
（２，２，５．５−テトラメチルシクロペンタン力ル
ボニル’）− （Ｒ）−１．１−ジアミノエタン２．２
６ｇ（収率６９％》を得た。
ーし−アスパルチル’） −Ｎ’ − （２．２．５．
５一テトラメチルシクロペンクン力ルボニル》（Ｒ）−
１．１−ジアミノエタン５． ５ ２ ｇをメタノール
５０ｍｇおよび水２０ｍＡ’の混合溶媒に溶解し、１０
％パラジウムー炭素触媒１．１ｇを加え１５ｋｇ／ｃｒ
ｌ水素圧下、常温で５時間接触還元を行なった。反応後
、触媒を枦別し、Ｐ液を減圧濃縮後、残渣を水２０ａｆ
より結晶化させＮ− （Ｌ−アスパルチル》−Ｎ’ −
（２，２，５．５−テトラメチルシクロペンタン力ル
ボニル’）− （Ｒ）−１．１−ジアミノエタン２．２
６ｇ（収率６９％》を得た。
得られた目的化合物の構造は、ＩＲおよびＮＭＲ等の物
理化学的データが標品のそれと一致することにより確認
した。
理化学的データが標品のそれと一致することにより確認
した。
発明の効果
本発明により、甘味剤の有用中間体の塩が提供される。
特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社手続補正書
（自発）
（自発）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるＮ−（２，２，５，３−テトラメチルシク
ロペンタンカルボニル）−（Ｓ）−１，１−ジアミノエ
タンのｐ−トルエンスルホン酸塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5337789A JPH02233651A (ja) | 1989-03-06 | 1989-03-06 | Ｎ―（２，２，５，５―テトラメチルシクロペンタンカルボニル）―（Ｓ）―１，１―ジアミノエタンのｐ―トルエンスルホン酸塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5337789A JPH02233651A (ja) | 1989-03-06 | 1989-03-06 | Ｎ―（２，２，５，５―テトラメチルシクロペンタンカルボニル）―（Ｓ）―１，１―ジアミノエタンのｐ―トルエンスルホン酸塩 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02233651A true JPH02233651A (ja) | 1990-09-17 |
Family
ID=12941132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5337789A Pending JPH02233651A (ja) | 1989-03-06 | 1989-03-06 | Ｎ―（２，２，５，５―テトラメチルシクロペンタンカルボニル）―（Ｓ）―１，１―ジアミノエタンのｐ―トルエンスルホン酸塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02233651A (ja) |
-
1989
- 1989-03-06 JP JP5337789A patent/JPH02233651A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1806340B1 (en) | Indoline compound and process for producing the same | |
| KR101595747B1 (ko) | 나파모스탯 메실레이트의 제조방법 | |
| JP2818763B2 (ja) | Ｎ−（ヒドロキシ）アラルキルフェニルエタノールアミン類のｏ−アルキル化された化合物 | |
| JPH03176495A (ja) | ドーパミン及びドーパミン誘導体の４―０―リン酸エステルの製造方法 | |
| JP2003506425A (ja) | ナプロキセンのニトロキシアルキルエステルの製造法 | |
| CN116621742A (zh) | 氧代吡啶类化合物的新型制备方法及关键中间体 | |
| CN116621728A (zh) | 氧代吡啶类化合物的新型制备方法及关键中间体 | |
| JP5485138B2 (ja) | エチニルチミジン化合物の精製方法 | |
| US20240262805A1 (en) | Method for producing compound or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| AU2004309315B2 (en) | Preparation of R-5-(2-(2-(2-ethoxyphenoxy)ethylamino)propyl)-2-methoxybenzenesulphonamide hydrochloride of high chemical purity | |
| JPH02233651A (ja) | Ｎ―（２，２，５，５―テトラメチルシクロペンタンカルボニル）―（Ｓ）―１，１―ジアミノエタンのｐ―トルエンスルホン酸塩 | |
| WO2021028791A1 (en) | An improved process of preparation of ivosidenib | |
| JPWO2002018403A1 (ja) | エリスロマイシン誘導体の製造方法 | |
| KR100900177B1 (ko) | 트리테르펜 유도체의 제조 방법 | |
| KR960008243B1 (ko) | 헤테로사이클릭 화합물 | |
| KR20220044684A (ko) | 살리실아민 아세테이트 제조방법 | |
| JP4728548B2 (ja) | 光学活性アミノアルコールの製造方法 | |
| WO2024251276A1 (zh) | 氧代吡啶类化合物的新型制备方法及关键中间体和应用 | |
| JP3377795B2 (ja) | ペニシリンｇフェニルエステルの改良製造法 | |
| WO2012040922A1 (zh) | 一种具有高光学纯度的n2-[1-(s)-乙氧羰基-3-苯丙基]-n6-三氟乙酰基-l-赖氨酸的制备方法 | |
| JPS58172399A (ja) | ムラミルトリペプチド誘導体 | |
| SPECIFICATION | PREPARATION OF ODANACATIB AND ITS INTERMEDIATES | |
| JP3832919B2 (ja) | 光学活性シアンヒドリンの製造法 | |
| JPWO2002044136A1 (ja) | Ｎ保護−β−アミノアルコールの製造法およびＮ保護−β−アミノエポキシドの製造法 | |
| WO2025006575A1 (en) | Process for preparing 4-(3,3-difluoro-2,2-dimethyl-propanoyl)-3,5-dihydro-2h-pyrido[3,4-f][l,4]oxazepine-9-carbonitrile |