JPH0223554B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0223554B2 JPH0223554B2 JP63065769A JP6576988A JPH0223554B2 JP H0223554 B2 JPH0223554 B2 JP H0223554B2 JP 63065769 A JP63065769 A JP 63065769A JP 6576988 A JP6576988 A JP 6576988A JP H0223554 B2 JPH0223554 B2 JP H0223554B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- benzoylphenyl
- methyl
- added
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬として有用な２−（３−ベンゾイ
ルフエニル）−プロピオン酸製造の中間体生成物
である、式 （式中R1およびR2のいずれか一方は水素原子
であり、他方はヒドロキシル基であるか、あるい
は両者は一緒になつてオキソ基を形成してもよく
そしてＲはアルキル基である）のグリシド酸誘導
体の製造方法に関する。
ルフエニル）−プロピオン酸製造の中間体生成物
である、式 （式中R1およびR2のいずれか一方は水素原子
であり、他方はヒドロキシル基であるか、あるい
は両者は一緒になつてオキソ基を形成してもよく
そしてＲはアルキル基である）のグリシド酸誘導
体の製造方法に関する。
本発明は式
の化合物をアルカリ金属アルコラート触媒の存在
下においてハロ酢酸エステルと反応させることに
より式 （式中、Ｒはアルキル基である）のグリシド酸
誘導体を製造する方法を提供する。
下においてハロ酢酸エステルと反応させることに
より式 （式中、Ｒはアルキル基である）のグリシド酸
誘導体を製造する方法を提供する。
本発明によれば、上記の方法は式（１）の化合
物およびハロ酢酸エステル例えばクロロ酢酸メチ
ルエステルまたはエチルエステルをダルツエン縮
合の条件下において反応させることによつて行な
われる。縮合は不活性大気中において例えばナト
リウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコラ
ートを触媒として無水条件下非プロトン性溶媒中
０℃ないし−40℃の温度で行なわれる。この際、
反応温度、使用される塩基およびハロ酢酸エステ
ルの量比を調整することにより、前記式(1)中のメ
チルケトン側のカルボニル基のみに対して選択的
に反応を起こさせることができる。上記の方法に
おいて、得られる式 （式中Ｒは前記の意味をあらわす）のグリシド
酸誘導体は例えば第４級アンモニウム塩のような
相関移動触媒の存在下における二相系酸化反応に
付すことにより式 （式中Ｒは前記の意味をあらわす）であらわさ
れる化合物に変換してもよい。
物およびハロ酢酸エステル例えばクロロ酢酸メチ
ルエステルまたはエチルエステルをダルツエン縮
合の条件下において反応させることによつて行な
われる。縮合は不活性大気中において例えばナト
リウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコラ
ートを触媒として無水条件下非プロトン性溶媒中
０℃ないし−40℃の温度で行なわれる。この際、
反応温度、使用される塩基およびハロ酢酸エステ
ルの量比を調整することにより、前記式(1)中のメ
チルケトン側のカルボニル基のみに対して選択的
に反応を起こさせることができる。上記の方法に
おいて、得られる式 （式中Ｒは前記の意味をあらわす）のグリシド
酸誘導体は例えば第４級アンモニウム塩のような
相関移動触媒の存在下における二相系酸化反応に
付すことにより式 （式中Ｒは前記の意味をあらわす）であらわさ
れる化合物に変換してもよい。
この場合、酸化剤として次亜塩素酸ソーダ水溶
液を使用し、有機層にはジクロロエタン、ジクロ
ロメタン等のハロゲン系炭化水素を使用し、反応
温度は10℃〜40℃として、相関移動触媒としてテ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩または
ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドの
ような第４級アンモニウム塩を用いる。
液を使用し、有機層にはジクロロエタン、ジクロ
ロメタン等のハロゲン系炭化水素を使用し、反応
温度は10℃〜40℃として、相関移動触媒としてテ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩または
ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドの
ような第４級アンモニウム塩を用いる。
本発明の方法の原料化合物は、式
（式中R1およびR2はそれぞれアルキル基であ
るか、あるいは一緒になつて環状アルキレン基を
形成しうる）であらわされる化合物をベンズアル
デヒドと反応させて式 （式中R1およびR2は前記の意味をあらわす）
の第２級アルコールを生成させ、次いで脱アセタ
ール化することにより製造できる（特願昭56−
50128号）し、また、R1およびR2が一緒になつて
オキソ基を形成する化合物は前記グリニヤール試
薬型化合物をシアノベンゼンまたはベンゾイルハ
ライドと反応させ次いで脱アセタール化させるこ
とにより製造できる。
るか、あるいは一緒になつて環状アルキレン基を
形成しうる）であらわされる化合物をベンズアル
デヒドと反応させて式 （式中R1およびR2は前記の意味をあらわす）
の第２級アルコールを生成させ、次いで脱アセタ
ール化することにより製造できる（特願昭56−
50128号）し、また、R1およびR2が一緒になつて
オキソ基を形成する化合物は前記グリニヤール試
薬型化合物をシアノベンゼンまたはベンゾイルハ
ライドと反応させ次いで脱アセタール化させるこ
とにより製造できる。
医薬として有用な前述の２−（３−ベンゾイル
フエニル）−プロピオン酸は、本発明により、以
上のようにして得られる前記式(2)の化合物を好ま
しくはベンゼン、トルエンなどの芳香族系炭化水
素溶媒中触媒量のメタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、硫酸等を添加して60〜65℃の温度
において60分間攪拌することにより、前記エポキ
シ環を解裂させて式 （式中Ｒは前記の意味をあらわす）の２−ヒド
ロキシ−３−（３−ベンゾイルフエニル）−３−ブ
テン酸エステルを生成させ、次にこのエステルを
60〜80℃において例えばメタノール、エタノール
等のようなアルコール中アルカリ金属アルコラー
トで処理した後加水分解することにより、式 であらわされるピルビン酸誘導体を生成させ、こ
うして得られた化合物を酸化して式 の２−（３−ベンゾイルフエニル）−プロピオン酸
を生成させることによつて製造される。
フエニル）−プロピオン酸は、本発明により、以
上のようにして得られる前記式(2)の化合物を好ま
しくはベンゼン、トルエンなどの芳香族系炭化水
素溶媒中触媒量のメタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、硫酸等を添加して60〜65℃の温度
において60分間攪拌することにより、前記エポキ
シ環を解裂させて式 （式中Ｒは前記の意味をあらわす）の２−ヒド
ロキシ−３−（３−ベンゾイルフエニル）−３−ブ
テン酸エステルを生成させ、次にこのエステルを
60〜80℃において例えばメタノール、エタノール
等のようなアルコール中アルカリ金属アルコラー
トで処理した後加水分解することにより、式 であらわされるピルビン酸誘導体を生成させ、こ
うして得られた化合物を酸化して式 の２−（３−ベンゾイルフエニル）−プロピオン酸
を生成させることによつて製造される。
従来の２−（３−ベンゾイルフエニル）−プロピ
オン酸の製造方法としては、特公昭45−19287号、
同47−7024号および同52−8301号公報記載の方法
が知られており、その一例として ｍ−ブロムメチルベンゾフエノンとシアン化ソ
ーダとを反応させてアセトニトリル誘導体とした
後、これを金属アルコラート触媒の存在下に炭酸
ジエチルと反応させ、２−シアノ−（ｍ−ベンゾ
イルフエニル）酢酸エチルのナトリウム塩とし、
さらにこのナトリウム塩とヨウ化メチルとを反応
させて２−シアノ−２−（ｍ−ベンゾイルフエニ
ル）プロピオン酸エチルとなしこれを加水分解、
脱炭酸することにより（ｍ−ベンゾイルフエニ
ル）プロピオニトリルとし、アルカリ加水分解に
よつて目的の３−ベンゾイルフエニル−プロピオ
ン酸を製造する方法（特公昭45−19287号公報参
照） があげられる。
オン酸の製造方法としては、特公昭45−19287号、
同47−7024号および同52−8301号公報記載の方法
が知られており、その一例として ｍ−ブロムメチルベンゾフエノンとシアン化ソ
ーダとを反応させてアセトニトリル誘導体とした
後、これを金属アルコラート触媒の存在下に炭酸
ジエチルと反応させ、２−シアノ−（ｍ−ベンゾ
イルフエニル）酢酸エチルのナトリウム塩とし、
さらにこのナトリウム塩とヨウ化メチルとを反応
させて２−シアノ−２−（ｍ−ベンゾイルフエニ
ル）プロピオン酸エチルとなしこれを加水分解、
脱炭酸することにより（ｍ−ベンゾイルフエニ
ル）プロピオニトリルとし、アルカリ加水分解に
よつて目的の３−ベンゾイルフエニル−プロピオ
ン酸を製造する方法（特公昭45−19287号公報参
照） があげられる。
しかしながら、この方法は有毒のシアン化ソー
ダの使用が必要であり、工業的製法としては不適
当であり、出発物質であるｍ−置換体は比較的入
手困難であることなど問題がある。
ダの使用が必要であり、工業的製法としては不適
当であり、出発物質であるｍ−置換体は比較的入
手困難であることなど問題がある。
本発明者等はこれらの欠点を改良すべく研究を
重ねた結果、本発明の新規工程を経由する前述の
ような合成方法を完成した。このような方法はま
ず第一に入手し易い原料を使用すること、第二に
工業化に有利な方法であることを目的として研究
開発されたものである。このような方法における
各工程はいずれも高収率であり、複雑な操作法を
必要とせず、工業化に極めて適した方法である。
重ねた結果、本発明の新規工程を経由する前述の
ような合成方法を完成した。このような方法はま
ず第一に入手し易い原料を使用すること、第二に
工業化に有利な方法であることを目的として研究
開発されたものである。このような方法における
各工程はいずれも高収率であり、複雑な操作法を
必要とせず、工業化に極めて適した方法である。
以下に例を掲げて本発明をさらに説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。なお
参考例１〜３は本発明の原料化合物を、また参考
例４〜６は本発明の目的化合物から２−（３−ベ
ンゾイルフエニル）−プロピオン酸を製造する方
法を説明するためのものである。
本発明はこれらに限定されるものではない。なお
参考例１〜３は本発明の原料化合物を、また参考
例４〜６は本発明の目的化合物から２−（３−ベ
ンゾイルフエニル）−プロピオン酸を製造する方
法を説明するためのものである。
実施例
ｍ−フエニルヒドロキシメチルアセトフエノン
（8.3ｇ、37ミリモル）およびクロル酢酸メチル
（8.0ｇ、74ミリモル）をトルエン（76ml）に溶か
し、これにジメチルホルムアミド（13ml）を加え
る。反応槽内の温度を−20℃に保ち温度が上昇し
ないように注意しながら粉末のナトリウムメトキ
サイド（4.0ｇ、74ミリモル）を加え、さらに０
℃以下で１時間攪拌した。次に反応槽内に水（50
ml）を加え酢酸エチルで抽出（60ml×３回）し
た。酢酸エチル層を水洗し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗３−
メチル−３−（ｍ−フエニルヒドロキシメチルフ
エニル）−グリシド酸メチルを得た。
（8.3ｇ、37ミリモル）およびクロル酢酸メチル
（8.0ｇ、74ミリモル）をトルエン（76ml）に溶か
し、これにジメチルホルムアミド（13ml）を加え
る。反応槽内の温度を−20℃に保ち温度が上昇し
ないように注意しながら粉末のナトリウムメトキ
サイド（4.0ｇ、74ミリモル）を加え、さらに０
℃以下で１時間攪拌した。次に反応槽内に水（50
ml）を加え酢酸エチルで抽出（60ml×３回）し
た。酢酸エチル層を水洗し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗３−
メチル−３−（ｍ−フエニルヒドロキシメチルフ
エニル）−グリシド酸メチルを得た。
νmax（cm-1）：3500（ｍ）、3060（ｗ）、3040（ｗ）
、
2980（ｍ）、2880（ｗ）、1755（ｓ）、1735（sh）、
1495（ｍ）、1440（ｍ）、1400（ｍ）、1380（ｍ）、
1290（ｍ）、1210（ｓ）、1180（ｍ）、1110（ｗ）、
1080（ｍ）、1025（ｍ）、870（ｍ）、795（ｍ）、760
（ｍ）、700（ｓ） δ（60MHz，CDCl3）：1.68（3H，br，ｓ）2.78
（1H，−OH）、3.44および3.75（3H、２個のシン
グレツト）、3.50および3.67（1H、２個のシング
レツト）、5.31（1H，ｓ）、7.20（9H，br、芳香
族） n19 D1.5307。
、
2980（ｍ）、2880（ｗ）、1755（ｓ）、1735（sh）、
1495（ｍ）、1440（ｍ）、1400（ｍ）、1380（ｍ）、
1290（ｍ）、1210（ｓ）、1180（ｍ）、1110（ｗ）、
1080（ｍ）、1025（ｍ）、870（ｍ）、795（ｍ）、760
（ｍ）、700（ｓ） δ（60MHz，CDCl3）：1.68（3H，br，ｓ）2.78
（1H，−OH）、3.44および3.75（3H、２個のシン
グレツト）、3.50および3.67（1H、２個のシング
レツト）、5.31（1H，ｓ）、7.20（9H，br、芳香
族） n19 D1.5307。
この化合物は、それ以上の精製なしに次の反応
に用いられた。
に用いられた。
前記粗３−メチル−３−（ｍ−フエニルヒドロ
キシメチルフエニル）−グリシド酸メチル（11.2
ｇ、37.5ミリモル）をジクロルエタン（100ml）
に溶かしさらに10％次亜鉛素酸ソーダ水溶液
（100ml）を加え、これに触媒としてのテトラ−ｎ
−ブチル−アンモニウム硫酸水素塩（2.0ｇ）を
加えて室温で５時間攪拌した。有機層を分離し、
水洗し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより精製し、
9.0ｇ（82.2％）の３−メチル−３−（ｍ−ベンゾ
イルフエニル）グリシド酸メチルを得た。
キシメチルフエニル）−グリシド酸メチル（11.2
ｇ、37.5ミリモル）をジクロルエタン（100ml）
に溶かしさらに10％次亜鉛素酸ソーダ水溶液
（100ml）を加え、これに触媒としてのテトラ−ｎ
−ブチル−アンモニウム硫酸水素塩（2.0ｇ）を
加えて室温で５時間攪拌した。有機層を分離し、
水洗し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより精製し、
9.0ｇ（82.2％）の３−メチル−３−（ｍ−ベンゾ
イルフエニル）グリシド酸メチルを得た。
n19 D1.5718
νmax（cm-1）：1755（ｓ）、1735（sh）、1660（ｓ）
、
1600（ｍ）、1580（ｗ） δ（60MHz，CDCl3）：1.75（3H，ｄ，Ｊ＝２Hz）、
〜3.55（1H，２個のシングレツト）、〜3.60〜
（3H，２個のシングレツト，COOMe）、7.50
（9H，ｍ、芳香族） MS：ｍ／e296（M+） 参考例 １ （ｍ−フエニルヒドロキシメチル）アセトフエ
ノンエチレンアセタール（21.4ｇ、79ミリモル）
をジクロルエタン（210ml）に溶解し、10％次亜
塩素酸水溶液（210ml）を加えた。相関移動触媒
としてテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムハイドロ
サルフアイト（1.5ｇ）を加え、室温で６時間攪
拌した。ジクロルエタン層を分離後水層を塩化メ
チレンで抽出（50ml×２回）した。ジクロルエタ
ン溶液を合わせ、水洗し、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥（MgSO4）後濃縮し、粗３−ベンゾイルア
セトフエノンモノエチレンアセタールを得た。こ
の化合物はそれ以上精製せず、アセトン（100ml）
に溶かし、これに濃塩酸（10ml）を加えて室温で
１時間攪拌した。
、
1600（ｍ）、1580（ｗ） δ（60MHz，CDCl3）：1.75（3H，ｄ，Ｊ＝２Hz）、
〜3.55（1H，２個のシングレツト）、〜3.60〜
（3H，２個のシングレツト，COOMe）、7.50
（9H，ｍ、芳香族） MS：ｍ／e296（M+） 参考例 １ （ｍ−フエニルヒドロキシメチル）アセトフエ
ノンエチレンアセタール（21.4ｇ、79ミリモル）
をジクロルエタン（210ml）に溶解し、10％次亜
塩素酸水溶液（210ml）を加えた。相関移動触媒
としてテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムハイドロ
サルフアイト（1.5ｇ）を加え、室温で６時間攪
拌した。ジクロルエタン層を分離後水層を塩化メ
チレンで抽出（50ml×２回）した。ジクロルエタ
ン溶液を合わせ、水洗し、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥（MgSO4）後濃縮し、粗３−ベンゾイルア
セトフエノンモノエチレンアセタールを得た。こ
の化合物はそれ以上精製せず、アセトン（100ml）
に溶かし、これに濃塩酸（10ml）を加えて室温で
１時間攪拌した。
反応混合物中に飽和重曹水（200ml）を加えた
後、イソプロピルエーテルで抽出（60ml×３回）
した。有機層を合わせて水洗し、飽和食塩水で洗
浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮し、残渣を蒸留
して13.5ｇ（78.0％）の３−ベンゾイルアセトフ
エノンを得た。
後、イソプロピルエーテルで抽出（60ml×３回）
した。有機層を合わせて水洗し、飽和食塩水で洗
浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮し、残渣を蒸留
して13.5ｇ（78.0％）の３−ベンゾイルアセトフ
エノンを得た。
b.p.151〜154゜（0.2mmHg）。n205 D1.6065。
νmax（cm-1）：3050、2980、2910、1695、1660
δ（60MHz，CDCl3）：2.50（3H，ｓ）、7.30〜8.17
（9H，ｍ） 参考例 ２ 前記参考例１と同様にして、ｍ−ブロムアセト
フエノンエチレンアセタール（５ｇ、21ミリモ
ル）と金属マグネシウム（600mg）とからグリニ
ヤール試薬を調製した。この中にテトラヒドロフ
ラン（10ml）に溶かしたベンゾニトリル（2.12
ｇ、20.6ミリモル）を加えてさらに１時間加熱還
流した。放冷後この反応液に水（40ml）に溶かし
た濃塩酸（10ml）を加え、さらに１時間60℃で攪
拌した。反応溶液は冷却後分液漏斗に移し、ベン
ゼンで抽出した（30ml×３）。ベンゼン層を水洗
し、飽和重曹水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥（MgSO4）、濃縮後、残渣を蒸留し3.5ｇ
（76.0％）の３−ベンゾイルアセトフエノンを得
た。機器分析結果は前記参考例１のものと一致し
た。
（9H，ｍ） 参考例 ２ 前記参考例１と同様にして、ｍ−ブロムアセト
フエノンエチレンアセタール（５ｇ、21ミリモ
ル）と金属マグネシウム（600mg）とからグリニ
ヤール試薬を調製した。この中にテトラヒドロフ
ラン（10ml）に溶かしたベンゾニトリル（2.12
ｇ、20.6ミリモル）を加えてさらに１時間加熱還
流した。放冷後この反応液に水（40ml）に溶かし
た濃塩酸（10ml）を加え、さらに１時間60℃で攪
拌した。反応溶液は冷却後分液漏斗に移し、ベン
ゼンで抽出した（30ml×３）。ベンゼン層を水洗
し、飽和重曹水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、
乾燥（MgSO4）、濃縮後、残渣を蒸留し3.5ｇ
（76.0％）の３−ベンゾイルアセトフエノンを得
た。機器分析結果は前記参考例１のものと一致し
た。
参考例 ３
前記参考例１と同様にして、ｍ−ブロムアセト
フエノンエチレンアセタール（５ｇ、20.6ミリモ
ル）と金属マグネシウム（600mg）とからグリニ
ヤール試薬を調製した。この中にテトラヒドロフ
ラン（10ml）に溶かしたベンゾイルクロリド
（1.6ｇ）を−30℃で徐々に加え、さらに−30℃で
３時間攪拌後、温度を徐々に室温に戻した。次に
この中へ2NHCl（20ml）およびアセトン（20ml）
を加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物を50
mlの水中に添加し、有機層を分離し、水層でベン
ゼンで抽出した。ベンゼン層と最初に分離した有
機層とを合わせてこれを水洗し、飽和重曹水で洗
浄し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）、濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにより精製し2.4ｇ（52.1％）の３−ベンゾイ
ルアセトフエノンを得た。各種機器分析結果は前
記参考例１のものと一致した。
フエノンエチレンアセタール（５ｇ、20.6ミリモ
ル）と金属マグネシウム（600mg）とからグリニ
ヤール試薬を調製した。この中にテトラヒドロフ
ラン（10ml）に溶かしたベンゾイルクロリド
（1.6ｇ）を−30℃で徐々に加え、さらに−30℃で
３時間攪拌後、温度を徐々に室温に戻した。次に
この中へ2NHCl（20ml）およびアセトン（20ml）
を加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物を50
mlの水中に添加し、有機層を分離し、水層でベン
ゼンで抽出した。ベンゼン層と最初に分離した有
機層とを合わせてこれを水洗し、飽和重曹水で洗
浄し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）、濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにより精製し2.4ｇ（52.1％）の３−ベンゾイ
ルアセトフエノンを得た。各種機器分析結果は前
記参考例１のものと一致した。
参考例 ４
３−メチル−３−（ｍ−ベンゾイルフエニル）
グリシド酸メチル（8.8ｇ、29.7ミリモル）を無
水ベンゼン（60ml）に溶解させ、メタンスルホン
酸（0.2ml）を加えて60〜65℃で１時間攪拌した。
冷却後450mgの固体の炭酸ナトリウムを加えて室
温で15分間攪拌した。過後、液を濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔SiO280ｇ、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（９：
１）で精製し7.0ｇ（80％）の２−ヒドロキシ−
３−（ｍ−ベンゾイルフエニル）−３−ブテン酸メ
チルを得た。
グリシド酸メチル（8.8ｇ、29.7ミリモル）を無
水ベンゼン（60ml）に溶解させ、メタンスルホン
酸（0.2ml）を加えて60〜65℃で１時間攪拌した。
冷却後450mgの固体の炭酸ナトリウムを加えて室
温で15分間攪拌した。過後、液を濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔SiO280ｇ、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（９：
１）で精製し7.0ｇ（80％）の２−ヒドロキシ−
３−（ｍ−ベンゾイルフエニル）−３−ブテン酸メ
チルを得た。
n24 D1.5714
νmax（cm-1）：3330（ｍ）、1735（ｓ）、1660（ｓ）
、
1600（ｍ）、1570（ｗ） δ（60MHz，CDCl3）：3.48（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz）、
3.67（3H，ｓ）、5.05（1H、ｄ，Ｊ＝６Hz）、
5.48（1H、ｓ）、5.51（1H，ｓ）、7.20〜7.90
（9H，ｍ、芳香族）。
、
1600（ｍ）、1570（ｗ） δ（60MHz，CDCl3）：3.48（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz）、
3.67（3H，ｓ）、5.05（1H、ｄ，Ｊ＝６Hz）、
5.48（1H、ｓ）、5.51（1H，ｓ）、7.20〜7.90
（9H，ｍ、芳香族）。
参考例 ５
２−ヒドロキシ−３−（ｍ−ベンゾイルフエニ
ル）−３−ブテン酸メチル（7.0ｇ、23.6ミリモル
を無水ベンゼン（50ml）に溶解させ、28％ナトリ
ウムメチラート（6.9ml）を加えて40〜55℃で30
分間攪拌した。冷却後、酢酸（3.3ml）を加えて
中和した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出し酢酸
エチル層を水洗し、飽和重曹水で洗浄し、飽和食
塩水で洗浄を行ない、乾燥（MgSO4）、濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔SiO280ｇ、溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
（９：１）〕で精製し5.1ｇ（73.0％）の３−メチ
ル−３−（ｍ−ベンゾイルフエニル）−ピルビン酸
メチルを得た。
ル）−３−ブテン酸メチル（7.0ｇ、23.6ミリモル
を無水ベンゼン（50ml）に溶解させ、28％ナトリ
ウムメチラート（6.9ml）を加えて40〜55℃で30
分間攪拌した。冷却後、酢酸（3.3ml）を加えて
中和した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出し酢酸
エチル層を水洗し、飽和重曹水で洗浄し、飽和食
塩水で洗浄を行ない、乾燥（MgSO4）、濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔SiO280ｇ、溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
（９：１）〕で精製し5.1ｇ（73.0％）の３−メチ
ル−３−（ｍ−ベンゾイルフエニル）−ピルビン酸
メチルを得た。
n20 D1.5797
νmax（cm-1）：1730（ｓ）、1660（ｓ）、1600（ｍ）
、
1580（ｗ）、1280（ｓ）、1040（ｍ） δ（60MHz，CDCl3）：1.82（3H，ｄ，Ｊ＝6.5
Hz）、3.72（3H，ｓ）、4.58（1H，ｑ，Ｊ＝７
Hz）、7.2〜7.9（9H，ｍ、芳香族） 参考例 ６ ３−メチル−３−（ｍ−ベンゾイルフエニル）−
ピルビン酸メチル（4.8ｇ、16.2ミリモル）をメ
タノール（32ml）およびイソプロピルエーテル
（32ml）中に溶解させ、さらに水（48ml）中の
KOH（1.6ｇ）を一度に加え、室温で15分間攪拌
した。反応混合物を分液漏斗に移し、有機層を分
離し、水層をイソプロピルエーテルで洗浄後濃塩
酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出（50ml×３回）
した。酢酸エチル抽出液を水洗し、飽和食塩水で
洗浄を行なつた後乾燥（MgSO4）、濃縮し、粗３
−メチル−３−（ｍ−ベンゾイルフエニル）ピル
ビン酸（4.6ｇ）を得た。このものはそれ以上の
精製なしに次の反応に用いられた。
、
1580（ｗ）、1280（ｓ）、1040（ｍ） δ（60MHz，CDCl3）：1.82（3H，ｄ，Ｊ＝6.5
Hz）、3.72（3H，ｓ）、4.58（1H，ｑ，Ｊ＝７
Hz）、7.2〜7.9（9H，ｍ、芳香族） 参考例 ６ ３−メチル−３−（ｍ−ベンゾイルフエニル）−
ピルビン酸メチル（4.8ｇ、16.2ミリモル）をメ
タノール（32ml）およびイソプロピルエーテル
（32ml）中に溶解させ、さらに水（48ml）中の
KOH（1.6ｇ）を一度に加え、室温で15分間攪拌
した。反応混合物を分液漏斗に移し、有機層を分
離し、水層をイソプロピルエーテルで洗浄後濃塩
酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出（50ml×３回）
した。酢酸エチル抽出液を水洗し、飽和食塩水で
洗浄を行なつた後乾燥（MgSO4）、濃縮し、粗３
−メチル−３−（ｍ−ベンゾイルフエニル）ピル
ビン酸（4.6ｇ）を得た。このものはそれ以上の
精製なしに次の反応に用いられた。
粗３−メチル−３−（ｍ−ベンゾイルフエニル）
ピルビン酸（4.6ｇ）をメタノール（20ml）に溶
かし28％ナトリウムアルコラート（6.5ml）を加
えさらに水（38ml）を加えた。氷水冷下、攪拌し
つつ30％H2O2（1.9ml）を水（11.5ml）で希釈し５
分間で滴下した。滴下後５分間攪拌し、反応液を
イソプロピルエーテルで抽出した。水層を濃塩酸
で酸性化し、酢酸エチルで抽出（30ml×３回）し
た。抽出液を水および飽和食塩水で洗い硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、２−
（３−ベンゾイルフエニル）−プロピオン酸の粗結
晶3.24ｇを得た。イソプロピルエーテルが再結晶
を行なつて2.4ｇ（58.3％）の目的物を得た。
ピルビン酸（4.6ｇ）をメタノール（20ml）に溶
かし28％ナトリウムアルコラート（6.5ml）を加
えさらに水（38ml）を加えた。氷水冷下、攪拌し
つつ30％H2O2（1.9ml）を水（11.5ml）で希釈し５
分間で滴下した。滴下後５分間攪拌し、反応液を
イソプロピルエーテルで抽出した。水層を濃塩酸
で酸性化し、酢酸エチルで抽出（30ml×３回）し
た。抽出液を水および飽和食塩水で洗い硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、２−
（３−ベンゾイルフエニル）−プロピオン酸の粗結
晶3.24ｇを得た。イソプロピルエーテルが再結晶
を行なつて2.4ｇ（58.3％）の目的物を得た。
m.p.91.6〜92.3℃
νmax（cm-1）：〜3400（br）、〜2800（br）、1695
（ｓ）、1660（ｓ）、1290（ｓ） δ（60MHz，CDCl3）：1.53（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、
3.80（1H，ｑ，Ｊ＝6.5Hz）、7.20〜8.00（9H、芳
香族、ｍ）、11.03（1H，ｓ） MS：ｍ／e255（M+＋１）、210
（ｓ）、1660（ｓ）、1290（ｓ） δ（60MHz，CDCl3）：1.53（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、
3.80（1H，ｑ，Ｊ＝6.5Hz）、7.20〜8.00（9H、芳
香族、ｍ）、11.03（1H，ｓ） MS：ｍ／e255（M+＋１）、210
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 であらわされる化合物をアルカリ金属アルコラー
ト触媒の存在下においてハロ酢酸エステルと反応
させることを特徴とする、式 （式中、Ｒはアルキル基である）であらわされ
るグリシド酸誘導体の製法。 ２ 式 であらわされる化合物をアルカリ金属アルコラー
ト触媒の存在下においてハロ酢酸エステルと反応
させ、得られる式 （式中、Ｒはアルキル基である）のグリシド酸
誘導体を相関移動触媒の存在下における二相系酸
化反応に付すことを特徴とする、式 （式中、Ｒはアルキル基である）であらわされ
るグリシド酸誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6576988A JPS63264473A (ja) | 1988-03-22 | 1988-03-22 | グリシド酸誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6576988A JPS63264473A (ja) | 1988-03-22 | 1988-03-22 | グリシド酸誘導体の製法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56050128A Division JPS57165339A (en) | 1981-04-03 | 1981-04-03 | Acetophenone derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63264473A JPS63264473A (ja) | 1988-11-01 |
| JPH0223554B2 true JPH0223554B2 (ja) | 1990-05-24 |
Family
ID=13296561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6576988A Granted JPS63264473A (ja) | 1988-03-22 | 1988-03-22 | グリシド酸誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63264473A (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5116632A (en) * | 1974-07-27 | 1976-02-10 | Nisshin Flour Milling Co | 22 hidorokishi 33 butensanjudotaino seiho |
| JPS557225A (en) * | 1978-06-28 | 1980-01-19 | Sanpo Kagaku Kenkyusho:Kk | Preparation of propionic acid derivative |
| JPS55153777A (en) * | 1979-05-17 | 1980-11-29 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | Improved method of preparation of 3-methyl-3-(substituted phenyl)-glycidic ester |
-
1988
- 1988-03-22 JP JP6576988A patent/JPS63264473A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63264473A (ja) | 1988-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1918103B (zh) | 2,5-二甲基苯乙酸的制备方法 | |
| EP0442816A1 (fr) | Nouveaux acides alpha-hydroxyles, procédé de préparation et leur utilisation | |
| CA2110748C (fr) | Procede de preparation de la vitamine a et composes intermediaires utiles pour ce procede | |
| JP3946521B2 (ja) | シンバスタチンの製造方法 | |
| US4395561A (en) | Synthesis of 3-hydroxyoxetane | |
| Rowbottom | Synthesis of vinyl epoxides via a three-component coupling | |
| FR2492816A1 (fr) | Procede de preparation de derives de 11-dodecen-1-yle | |
| JPH05286902A (ja) | α−クロロ−β−ケトエステル誘導体の製造方法 | |
| JPH0118909B2 (ja) | ||
| EP0309340B1 (fr) | Nouveaux dérivés du nonatriène-1,3,5, leur préparation et leur emploi | |
| EP0242247B1 (fr) | Procédé de préparation d'un halogéno-6 méthyl-3 trialkylsilyloxy-1 hexatriène-1,3,5 | |
| EP0362309B1 (fr) | (ethylenedioxo-3,3 cyclohexyl)-4 acetophenone et derives de ce compose, procedes pour leur preparation et utilisation de ces composes | |
| EP0148666B1 (fr) | Procédé de préparation de l'acide hydroxy-3 méthyl-3 glutarique | |
| US4343953A (en) | Method for preparing 4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-2-cyclopentenolone | |
| EP0628534B1 (fr) | Procédé de synthèse stéréospécifique de leucotriène B4 sous sa configuration 6Z, 8E, 1OE et produits intermédiaires | |
| JPH0723356B2 (ja) | ４，４―ジスルホニルブタン酸エステル類の製造法 | |
| JPS63264473A (ja) | グリシド酸誘導体の製法 | |
| JP2000063321A (ja) | 光学純度の高い長鎖β−ヒドロキシカルボン酸の製造方法 | |
| FR2759696A1 (fr) | Preparation du 4-cyano-4'-hydroxy biphenyle | |
| JPS62283944A (ja) | シネンサ−ルの製造方法 | |
| FR2487336A1 (fr) | Nouveau procede de preparation du (methoxy-2 ethyl)-4 phenol | |
| FR2487338A1 (fr) | Procede perfectionne de preparation du (methoxy-2 ethyl)-4 phenol | |
| JPS6353185B2 (ja) | ||
| JPS6234021B2 (ja) | ||
| JPS6141914B2 (ja) |