JPH02235809A - 嗅覚および味覚の回復におけるレシチンの用途 - Google Patents
嗅覚および味覚の回復におけるレシチンの用途Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
この発明は、コリン含有化合物を有効成分とする、嗅覚
減退症または無嗅覚症の処置剤に関するものである。
減退症または無嗅覚症の処置剤に関するものである。
[従来の技術]
純枠なレシチンは、L−α−レシチンまたはLα−ホス
ファチジルコリン(PC)とも呼ばれる。
ファチジルコリン(PC)とも呼ばれる。
この化合物は、一般式:(R.COtCI−1t−)I
t−!CO * C H ( C H t O P
O t − O C H t C H t N (
C I{+ ,)3)を有し、ココテ基R IC O t−およびR
!Co.一は、ステアリン酸、オレイン酸、バルミヂン
酸、パルミトオレイン酸、リノール酸、リノレドン酸(
linoledonic acid)、およびアラキ
ドン酸のような脂肪酸1種またはそれ以上から誘導され
る基である。天然のレシチンは、うじの臓器、卵黄また
は大豆から由来するが、植物中に存在する大郎分のレシ
チンを提供するものであり、その摂食は血液コリン濃度
を上昇させる。PCの平均食餌取込量は2.6−5.8
9/日と推定される。それ故、平均人がs−togの純
PCを消費するなら、血液コリン濃度が約2倍になる。
t−!CO * C H ( C H t O P
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酸、パルミトオレイン酸、リノール酸、リノレドン酸(
linoledonic acid)、およびアラキ
ドン酸のような脂肪酸1種またはそれ以上から誘導され
る基である。天然のレシチンは、うじの臓器、卵黄また
は大豆から由来するが、植物中に存在する大郎分のレシ
チンを提供するものであり、その摂食は血液コリン濃度
を上昇させる。PCの平均食餌取込量は2.6−5.8
9/日と推定される。それ故、平均人がs−togの純
PCを消費するなら、血液コリン濃度が約2倍になる。
PCを摂食すると、その半分は腸内で分解されてコリン
となり、これが血流中に入る。残る半分は分解されずに
リンパ中に入り、コレステロールおよびその他の脂質の
代謝を助け、最後にそのコリン成分の若干が血流に入る
。
となり、これが血流中に入る。残る半分は分解されずに
リンパ中に入り、コレステロールおよびその他の脂質の
代謝を助け、最後にそのコリン成分の若干が血流に入る
。
コリン自体はほとんど摂取されることがないが、それは
ほとんどの食物がコリンをPCの形で含むためである。
ほとんどの食物がコリンをPCの形で含むためである。
PCではなくコリン塩を投与することは、ほとんどの遊
離コリンが腸内で細菌により分解されることから、血中
コリン濃度の上昇に非能率的な方法である。さらに、こ
の細菌の作用は、魚が腐ったような不快臭を身体に与え
る。それ故、血中コリン濃度の上昇にはPCの投与が好
ましい方法である。PCfi取後の血中コリン循環は、
身体のあらゆる細胞にとり込まれる。脳は、その神経細
胞が適量の循環コリン供給を受けるための特別な方法を
有する。脳の毛細管蛋白分子は循環コリンを補捉し、こ
れを血液脳関門を通って脳内へ輸送する。脳内では、コ
リンが、脳の神経細胞(ニューロン)の必須成分である
と共に主成分でもある脳自体のPCにとり込まれる。ブ
ルスツタイン等、サイエンス(Science)2 2
1巻614頁(1983年)参照。脳内に輸送された
循環コリンは、さらに、神経伝達物質としてシナブス内
に放出されるアセチルコリンを作る特別な神経細胞群に
対して機能を有する。コリンは、アセチルコリン合成の
必須前駆体を供給する[ワートマン等、アルツハイマー
ズ・デイジーズ:ア・レポート・オブ・プログレス・イ
ン・リサーチ(A lzheiller’ sDise
ase:A Report of Progre
ss in Research)、コーキン等編、
レーブン・プレス、ニューヨーク(1982年)]。適
切な量のコリンが存在しない場合、これら神経細胞がシ
ナブスを経て他の細胞に情報を伝達する能力が損なわれ
る。逆に、追加のコリンが提供されると、情報は増幅さ
れ得る。これらの知見は、実験動物、摘出臓器および培
養細胞を用いた研究に基づくもので、アセチルコリンの
放出増加に対するPC追加供給の使用、特にコリン作動
性の状態に欠陥のある臨床症状および障害に対する使用
に科学的根拠を与えるものである[ワートマン等、ファ
ーマコロジカル・レビx−(Pharmacol. R
ev、)32巻315頁(1981年)]。すなわち、
血液コリン、脳コリンおよび脳アセチルコリンの濃度を
増加するPCの能力が、晩期運動障害(TD)のような
アセチルコリン神経伝達不調を伴う脳疾患の患者に対す
る補充的使用への途を拓いた。また、ニューロン膜の組
成と機能に対するPCの中心的役割は、アルツハイマー
病のようなニューロン膜分解を伴う脳疾患の患者に対す
る補充的使用を示唆する。栄養的補充物としてのPC(
およびコリン)の用途は、アルツハイマー病、ハンチン
トン舞踏病、ジル・ド・ラ・トウレット症候群、家族性
運動失調、重症筋無力症、てんかんおよびそう病を含む
種々の脳疾患で試験したが、TDで最もよく証明される
。
離コリンが腸内で細菌により分解されることから、血中
コリン濃度の上昇に非能率的な方法である。さらに、こ
の細菌の作用は、魚が腐ったような不快臭を身体に与え
る。それ故、血中コリン濃度の上昇にはPCの投与が好
ましい方法である。PCfi取後の血中コリン循環は、
身体のあらゆる細胞にとり込まれる。脳は、その神経細
胞が適量の循環コリン供給を受けるための特別な方法を
有する。脳の毛細管蛋白分子は循環コリンを補捉し、こ
れを血液脳関門を通って脳内へ輸送する。脳内では、コ
リンが、脳の神経細胞(ニューロン)の必須成分である
と共に主成分でもある脳自体のPCにとり込まれる。ブ
ルスツタイン等、サイエンス(Science)2 2
1巻614頁(1983年)参照。脳内に輸送された
循環コリンは、さらに、神経伝達物質としてシナブス内
に放出されるアセチルコリンを作る特別な神経細胞群に
対して機能を有する。コリンは、アセチルコリン合成の
必須前駆体を供給する[ワートマン等、アルツハイマー
ズ・デイジーズ:ア・レポート・オブ・プログレス・イ
ン・リサーチ(A lzheiller’ sDise
ase:A Report of Progre
ss in Research)、コーキン等編、
レーブン・プレス、ニューヨーク(1982年)]。適
切な量のコリンが存在しない場合、これら神経細胞がシ
ナブスを経て他の細胞に情報を伝達する能力が損なわれ
る。逆に、追加のコリンが提供されると、情報は増幅さ
れ得る。これらの知見は、実験動物、摘出臓器および培
養細胞を用いた研究に基づくもので、アセチルコリンの
放出増加に対するPC追加供給の使用、特にコリン作動
性の状態に欠陥のある臨床症状および障害に対する使用
に科学的根拠を与えるものである[ワートマン等、ファ
ーマコロジカル・レビx−(Pharmacol. R
ev、)32巻315頁(1981年)]。すなわち、
血液コリン、脳コリンおよび脳アセチルコリンの濃度を
増加するPCの能力が、晩期運動障害(TD)のような
アセチルコリン神経伝達不調を伴う脳疾患の患者に対す
る補充的使用への途を拓いた。また、ニューロン膜の組
成と機能に対するPCの中心的役割は、アルツハイマー
病のようなニューロン膜分解を伴う脳疾患の患者に対す
る補充的使用を示唆する。栄養的補充物としてのPC(
およびコリン)の用途は、アルツハイマー病、ハンチン
トン舞踏病、ジル・ド・ラ・トウレット症候群、家族性
運動失調、重症筋無力症、てんかんおよびそう病を含む
種々の脳疾患で試験したが、TDで最もよく証明される
。
グローデイン等(米国特許第4221784号)は、T
D、そううつ病、記憶障害および家族性運動失調の影響
軽減のためのレシチンの用途を開示している。ジャクス
ン等、アメリカン・ジャーナル・オブ・サイキアトリー
(A ts. J . P sychatry) 1
36巻11頁(1979年)は、中一重症TDの患者6
名に50g/日のレシチンを2週間投与したときの顕著
な改善を報告している。リト・ル等、ジャーナルeオブ
ーニューロロジ−(J , Neurology)48
巻736頁(1985年)は、アルツハイマー病患者に
精製大豆レシチンを20−259、6箇月間投与すると
、「服薬不良」とされた老年w者群において行動機能が
改善されたことを報告している。
D、そううつ病、記憶障害および家族性運動失調の影響
軽減のためのレシチンの用途を開示している。ジャクス
ン等、アメリカン・ジャーナル・オブ・サイキアトリー
(A ts. J . P sychatry) 1
36巻11頁(1979年)は、中一重症TDの患者6
名に50g/日のレシチンを2週間投与したときの顕著
な改善を報告している。リト・ル等、ジャーナルeオブ
ーニューロロジ−(J , Neurology)48
巻736頁(1985年)は、アルツハイマー病患者に
精製大豆レシチンを20−259、6箇月間投与すると
、「服薬不良」とされた老年w者群において行動機能が
改善されたことを報告している。
嗅覚(においの感覚)を発生させるためには、発真性化
学物質が鼻から嗅覚レセブターに、ついで嗅神経から嗅
球へ行くことが必要である。においのシグナルは嗅球か
ら脳に達する。アセチルコリンは嗅球に存在し、アセチ
ルコリンを経鼻投与すると嗅覚の鋭敏さが増加すると報
告されている。さらに、麻酔薬スコボラミンはアセチル
コリン濃度を低下させ、正常人の嗅覚検出力を減少させ
ると報告されている。毎年200000人以上の患者が
においおよび/または味に関する不満を訴えて医師を訪
れている。約400万人のアメリカ人か嗅覚または味覚
上の能力に異常があり、これら患者の90%以上がにお
いの感覚に異常がある。
学物質が鼻から嗅覚レセブターに、ついで嗅神経から嗅
球へ行くことが必要である。においのシグナルは嗅球か
ら脳に達する。アセチルコリンは嗅球に存在し、アセチ
ルコリンを経鼻投与すると嗅覚の鋭敏さが増加すると報
告されている。さらに、麻酔薬スコボラミンはアセチル
コリン濃度を低下させ、正常人の嗅覚検出力を減少させ
ると報告されている。毎年200000人以上の患者が
においおよび/または味に関する不満を訴えて医師を訪
れている。約400万人のアメリカ人か嗅覚または味覚
上の能力に異常があり、これら患者の90%以上がにお
いの感覚に異常がある。
したがって、嗅覚減少症(味とにおいの感覚の減少)ま
たは無嗅覚症(味とにおいの感覚の欠如)を、重大な副
作用を伴わずに治療する方法が要望されている。
たは無嗅覚症(味とにおいの感覚の欠如)を、重大な副
作用を伴わずに治療する方法が要望されている。
[発明の構成]
この発明は、嗅覚減少症(味とにおいの感覚の減少)ま
たは無嗅覚症(味とにおいの感覚の欠如)の患者にレシ
チンのようなコリン含有化合物の有効量を投与すること
からなる、上記症状の患者(ひと)における上記症状の
治療法を提供するものである。その他のプリン含有化合
物としては、塩化コリン、くえん酸2水素フリンおよび
重酒石酸コリンのようなコリンの非毒性塩、並びにリソ
ホスフ7チジルコリンおよびジリソホスファチジルコリ
ンが含まれる。コリン含有化合物は、実質的に血液コリ
ン濃度を増加させるに足る量を上記患者に経口投与する
ことができ、その際悪心または唾液増加のような不都合
な副作用を実質的に伴わない。
たは無嗅覚症(味とにおいの感覚の欠如)の患者にレシ
チンのようなコリン含有化合物の有効量を投与すること
からなる、上記症状の患者(ひと)における上記症状の
治療法を提供するものである。その他のプリン含有化合
物としては、塩化コリン、くえん酸2水素フリンおよび
重酒石酸コリンのようなコリンの非毒性塩、並びにリソ
ホスフ7チジルコリンおよびジリソホスファチジルコリ
ンが含まれる。コリン含有化合物は、実質的に血液コリ
ン濃度を増加させるに足る量を上記患者に経口投与する
ことができ、その際悪心または唾液増加のような不都合
な副作用を実質的に伴わない。
血液コリン濃度の増加は、脳の嗅球、嗅結節または嗅葉
の機能を、これら臓器中または嗅覚鎖中の他の部分のア
セチルコリン活性を増加することによりその機能を改善
するが、この効果の機構は明らかでない。
の機能を、これら臓器中または嗅覚鎖中の他の部分のア
セチルコリン活性を増加することによりその機能を改善
するが、この効果の機構は明らかでない。
ここにいう「レシチン」の語は、純(〉99%)ホスフ
ァチジルコリン(PC)並びにより少ない量のPCを含
有する市販レシチン、例えば約90−95%から、低い
場合は10−15%のPCをコリン不含有の他のホスフ
ァチド類と共に含有するものを含む。より少ない量のP
Cを含む多種の等級の「レシチン」が存在するので、純
ホスファチジルコリンの市販品も入手し得る(シグマ・
ケミカル・カンパニーのカタログ・オブ・バイオケミカ
ル゜オーガニック・カンバウンズ(1989年)118
4−1185頁参照)。しかし、PCがレシチンの有効
成分と考えられ、また所望の効果を得るために患者が摂
取すべき化合物量を減少させ得るので、この発明では高
PCレンチンを使用するのが好ましい。また、非コリン
含有ホスファチド類は投与後のPCインビボ吸収におい
て競合するので、精製PCの投与がより有効である。
ァチジルコリン(PC)並びにより少ない量のPCを含
有する市販レシチン、例えば約90−95%から、低い
場合は10−15%のPCをコリン不含有の他のホスフ
ァチド類と共に含有するものを含む。より少ない量のP
Cを含む多種の等級の「レシチン」が存在するので、純
ホスファチジルコリンの市販品も入手し得る(シグマ・
ケミカル・カンパニーのカタログ・オブ・バイオケミカ
ル゜オーガニック・カンバウンズ(1989年)118
4−1185頁参照)。しかし、PCがレシチンの有効
成分と考えられ、また所望の効果を得るために患者が摂
取すべき化合物量を減少させ得るので、この発明では高
PCレンチンを使用するのが好ましい。また、非コリン
含有ホスファチド類は投与後のPCインビボ吸収におい
て競合するので、精製PCの投与がより有効である。
[実施態様]
この発明の実施に際しては、レシチンのようなコリン含
有化合物を医薬上許容される担体に配合し投与するのが
好ましく、例えばレシチンを錠剤、カプセルまたは液体
担体に含有させて、用量形態が約50−90重量%のP
Cを含むようにすることができる。好ましくは、レシチ
ンを半液状または液状充填材中に溶解または分散し、ゼ
ラチン軟カプセルに含ませる。このような用量形態の例
については米国特許第4486412号、470883
4号および4366145号に記載があり、これらを引
用して説明の一部とする。液体または半液体媒質中にレ
シチンを含むゼラチン軟カプセルの投与は、このような
カプセル用量形態が服用容易で、PCの分解・汚染が防
止され、正確なPC用量が提供され、PCの生物学的利
用能を向上し得るため、推奨される。液体媒質中に純P
C900R9、56519または200mgを含むゼラ
チン軟カプセルは、ホスコル(P hos C hol
)の商標名でアドバンスド・ニュトリショナル・テクノ
ロジー・インコーポレイテッド(エリザベス、ニュージ
ャージー)から、それぞれホスコル900、ホスコル5
65、ホスコル200の名称で市販されている。
有化合物を医薬上許容される担体に配合し投与するのが
好ましく、例えばレシチンを錠剤、カプセルまたは液体
担体に含有させて、用量形態が約50−90重量%のP
Cを含むようにすることができる。好ましくは、レシチ
ンを半液状または液状充填材中に溶解または分散し、ゼ
ラチン軟カプセルに含ませる。このような用量形態の例
については米国特許第4486412号、470883
4号および4366145号に記載があり、これらを引
用して説明の一部とする。液体または半液体媒質中にレ
シチンを含むゼラチン軟カプセルの投与は、このような
カプセル用量形態が服用容易で、PCの分解・汚染が防
止され、正確なPC用量が提供され、PCの生物学的利
用能を向上し得るため、推奨される。液体媒質中に純P
C900R9、56519または200mgを含むゼラ
チン軟カプセルは、ホスコル(P hos C hol
)の商標名でアドバンスド・ニュトリショナル・テクノ
ロジー・インコーポレイテッド(エリザベス、ニュージ
ャージー)から、それぞれホスコル900、ホスコル5
65、ホスコル200の名称で市販されている。
レシチンは、また、液体形態で、例えば増帖、甘味強化
水性または油性乳剤として、または顆粒形帳で、例えば
ゼラチン硬カプセルとして経口投与できる。レシチンの
市販液体形態は、ニュトリショナル・テクノロジー・イ
ンコーポレイテッドからホスコル・コンセントレートと
して入手でき、これは約60重量%のPCを油性基剤中
に含む。
水性または油性乳剤として、または顆粒形帳で、例えば
ゼラチン硬カプセルとして経口投与できる。レシチンの
市販液体形態は、ニュトリショナル・テクノロジー・イ
ンコーポレイテッドからホスコル・コンセントレートと
して入手でき、これは約60重量%のPCを油性基剤中
に含む。
経口投与が有効で好ましいが、レシチンを適当な液体媒
質と配合して非経口投与することら、飲み下し不可能ま
たは他の理由で摂食困難な患者の処置に使用することが
できる。
質と配合して非経口投与することら、飲み下し不可能ま
たは他の理由で摂食困難な患者の処置に使用することが
できる。
ホスコル900を用いた血液濃度研究の結果から、約3
gの純PC総経口日用量(3〜4回の900a+gPC
カプセル投与)により、血液コリン濃度が50%、例え
ば約8nll/酩コリンから約12r++++/sgコ
リンへの上昇が得られることがわかった。
gの純PC総経口日用量(3〜4回の900a+gPC
カプセル投与)により、血液コリン濃度が50%、例え
ば約8nll/酩コリンから約12r++++/sgコ
リンへの上昇が得られることがわかった。
pc約9gの日用量(900mgカプセル10回)では
、血液コリン農度が2倍(約80flI/IIlgから
約16 nap/ mg)になる。例えば0時に9g用
量を1回、4時に9g用量を1回投与すると、25nm
/mgに及ぶ高血漿濃度が得られる。この発明によると
、約50na/mlに及ぶ血Wta度ら実現可能であり
、PC5 0〜100g/日の用量ら不都合な副作用な
く長期投与することができる。ジャクスン等、アメリカ
ン・ジャーナル・オブ・サイキアトリ−(As. J.
Psychiatry)1 3 6巻】458頁(1
979年)、およびフエデレーション・オブ・アメリカ
ン・ソサイアテイーズ・フォー・エクスペリメンタル・
バイオロジーのフード・アンド・ドラッグ・アドミニス
トレーション、ビューロー・オブ・フーズへの報告iJ
(1981)、「エフェクツ・オブ・コンサンプション
・オブ・コリン・アンド・レシヂン・オン・ニューロロ
ジカル・アンド・カルジオバスキュラー・システムス(
Effects or Consumptio
n or Choline and L
ecithfn on Neurological
and CardiovascularS ys
tes+s)J、ライフ・サイエンシズ・リザーチ・オ
フィス(ベデスダ、メリーランド)参照。
、血液コリン農度が2倍(約80flI/IIlgから
約16 nap/ mg)になる。例えば0時に9g用
量を1回、4時に9g用量を1回投与すると、25nm
/mgに及ぶ高血漿濃度が得られる。この発明によると
、約50na/mlに及ぶ血Wta度ら実現可能であり
、PC5 0〜100g/日の用量ら不都合な副作用な
く長期投与することができる。ジャクスン等、アメリカ
ン・ジャーナル・オブ・サイキアトリ−(As. J.
Psychiatry)1 3 6巻】458頁(1
979年)、およびフエデレーション・オブ・アメリカ
ン・ソサイアテイーズ・フォー・エクスペリメンタル・
バイオロジーのフード・アンド・ドラッグ・アドミニス
トレーション、ビューロー・オブ・フーズへの報告iJ
(1981)、「エフェクツ・オブ・コンサンプション
・オブ・コリン・アンド・レシヂン・オン・ニューロロ
ジカル・アンド・カルジオバスキュラー・システムス(
Effects or Consumptio
n or Choline and L
ecithfn on Neurological
and CardiovascularS ys
tes+s)J、ライフ・サイエンシズ・リザーチ・オ
フィス(ベデスダ、メリーランド)参照。
処置のコースとしては、約5〜25gのPC/日を供給
するに有効なレシチン量を少なくとも約1か月投与する
ことを含む方法が可能である。しかし、患者の要求と医
師の指示により、レシチンの有効量を不定期に投与する
ことら可能である。
するに有効なレシチン量を少なくとも約1か月投与する
ことを含む方法が可能である。しかし、患者の要求と医
師の指示により、レシチンの有効量を不定期に投与する
ことら可能である。
以下、この発明を実施例によりさらに詳細に説明する。
実施例
lO名の患者を処置のために選択したが、これらはすべ
て、少なくとも1年間、嗅覚減少症または無嗅覚症に患
っていた者である。全ての患者は、この研究に入る前少
なくとも1名の他の医師による治療を受けたか、不成功
であった。嗅覚減少症と無嗅覚症は確認され、一連の標
準予備スクリーン試験により、B−12欠乏のような他
の治療可能な要因に無関係であることが証明された。ス
クリーニング試験には、嗅覚闘試験、超嗅覚闘試験、神
経学的試験、精神学的試験および電気脳試験か含まれる
。
て、少なくとも1年間、嗅覚減少症または無嗅覚症に患
っていた者である。全ての患者は、この研究に入る前少
なくとも1名の他の医師による治療を受けたか、不成功
であった。嗅覚減少症と無嗅覚症は確認され、一連の標
準予備スクリーン試験により、B−12欠乏のような他
の治療可能な要因に無関係であることが証明された。ス
クリーニング試験には、嗅覚闘試験、超嗅覚闘試験、神
経学的試験、精神学的試験および電気脳試験か含まれる
。
全ての患者に、9gのPC/日(ホスコル・コンセント
レートとして)を投与1,たが、これは用量として、1
〜3か月間与えた。この量は、血清コリン濃度を2倍に
すると期待される量である.10名の叡者中、4名は主
観的な味覚およびにおいの能力の改善を報告した。
レートとして)を投与1,たが、これは用量として、1
〜3か月間与えた。この量は、血清コリン濃度を2倍に
すると期待される量である.10名の叡者中、4名は主
観的な味覚およびにおいの能力の改善を報告した。
以上、この発明を種々の具体的かつ好ましい実施態様に
基づいて説明したが、この発明の範囲内で多数の変更・
修飾をなし得ることはいうまで乙ない。
基づいて説明したが、この発明の範囲内で多数の変更・
修飾をなし得ることはいうまで乙ない。
この発明によって、下記の事項が可能となる。
(1) 有効量のコリン含有化合物を嗅覚減退症また
は無嗅覚症の患者に投与することからなる、ひとの上記
症状の反転を含む治療方法。
は無嗅覚症の患者に投与することからなる、ひとの上記
症状の反転を含む治療方法。
(2) フリン含有化合物がレシチンである、1記戦の
方法。
方法。
(3) コリン含有化合物がコリン塩である、■記載の
方法。
方法。
(4) コリン塩が塩化コリン、重酒石酸コリンまたは
くえん酸2水素コリンである、3記載の方法。
くえん酸2水素コリンである、3記載の方法。
(5) コリン含有化合物を経口投与ケる、■記載の方
法。
法。
(6) コリン含有化合物を医薬上許容される担体と配
合1,て投与する、l記載の方法。
合1,て投与する、l記載の方法。
(7)担体が液体である、6記載の方法。
(8) コリン含有化合物をゼラチン軟カプセルに入れ
た液体媒質中に含ませて投与する、7記載の方法。
た液体媒質中に含ませて投与する、7記載の方法。
(9) コリン含有化合物の量か、患者の血漿コリン濃
度を少なくとも約2倍にするに有効な量である、l記載
の方法。
度を少なくとも約2倍にするに有効な量である、l記載
の方法。
Claims (9)
- (1)有効成分としてコリン含有化合物を含む、嗅覚減
退症または無嗅覚症治療剤。 - (2)コリン含有化合物がレシチンである、請求項1記
載の剤。 - (3)コリン含有化合物がコリン塩である、請求項1記
載の剤。 - (4)コリン塩が塩化コリン、重酒石酸コリンまたはく
えん酸2水素コリンである、請求項3記載の剤。 - (5)コリン含有化合物が経口投与用のものである、請
求項1記載の剤。 - (6)コリン含有化合物を医薬上許容される担体と配合
してなる、請求項1記載の剤。 - (7)担体が液体である、請求項6記載の剤。
- (8)コリン含有化合物をゼラチン軟カプセルに入れた
液体媒質中に含ませた、請求項7記載の剤。 - (9)コリン含有化合物の量が、対象の血漿コリン濃度
を少なくとも約2倍にするに有効な量である、請求項1
記載の剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/319,744 US5001117A (en) | 1989-03-07 | 1989-03-07 | Use of lecithin to restore olfaction and taste |
| US319,744 | 1989-03-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02235809A true JPH02235809A (ja) | 1990-09-18 |
Family
ID=23243478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1114043A Pending JPH02235809A (ja) | 1989-03-07 | 1989-05-02 | 嗅覚および味覚の回復におけるレシチンの用途 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5001117A (ja) |
| EP (1) | EP0389667A3 (ja) |
| JP (1) | JPH02235809A (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1251503B (it) * | 1991-09-17 | 1995-05-16 | Maurizio Santini | Prodotto farmaceutico costituito da un parasimpaticomimetico presentante proprieta' terapeutiche sulla patologia della sensibilita' e della motricita' in genere |
| WO1994009769A1 (en) * | 1992-11-02 | 1994-05-11 | Buchman Alan L | Use of choline in total parenteral nutrition |
| JP3053537B2 (ja) * | 1994-11-08 | 2000-06-19 | 株式会社ヤクルト本社 | 脳機能改善剤 |
| US5571518A (en) * | 1995-10-30 | 1996-11-05 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic compositions containing tricholine citrate |
| IT1291143B1 (it) * | 1997-04-18 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina colina tartrato o una alcanoil l-carnitina colina |
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| EP2410332A1 (en) | 2002-11-21 | 2012-01-25 | The University Of Utah | Method for identifying purinergic modulators of the olfactory system |
| CA2619145A1 (en) * | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Alan L. Buchman | Use of choline to prevent thrombosis associated with total parenteral nutrition |
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|---|---|---|---|---|
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