JPH02235809A - 嗅覚および味覚の回復におけるレシチンの用途 - Google Patents

嗅覚および味覚の回復におけるレシチンの用途

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JPH02235809A
JPH02235809A JP1114043A JP11404389A JPH02235809A JP H02235809 A JPH02235809 A JP H02235809A JP 1114043 A JP1114043 A JP 1114043A JP 11404389 A JP11404389 A JP 11404389A JP H02235809 A JPH02235809 A JP H02235809A
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hyposmia
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Alan R Hirsch
アラン・アール・ハーシュ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] この発明は、コリン含有化合物を有効成分とする、嗅覚
減退症または無嗅覚症の処置剤に関するものである。
[従来の技術] 純枠なレシチンは、L−α−レシチンまたはLα−ホス
ファチジルコリン(PC)とも呼ばれる。
この化合物は、一般式:(R.COtCI−1t−)I
t−!CO * C H (  C H t O P 
O t −  O C H t C H t N ( 
C I{+ ,)3)を有し、ココテ基R IC O t−およびR
!Co.一は、ステアリン酸、オレイン酸、バルミヂン
酸、パルミトオレイン酸、リノール酸、リノレドン酸(
linoledonic  acid)、およびアラキ
ドン酸のような脂肪酸1種またはそれ以上から誘導され
る基である。天然のレシチンは、うじの臓器、卵黄また
は大豆から由来するが、植物中に存在する大郎分のレシ
チンを提供するものであり、その摂食は血液コリン濃度
を上昇させる。PCの平均食餌取込量は2.6−5.8
9/日と推定される。それ故、平均人がs−togの純
PCを消費するなら、血液コリン濃度が約2倍になる。
PCを摂食すると、その半分は腸内で分解されてコリン
となり、これが血流中に入る。残る半分は分解されずに
リンパ中に入り、コレステロールおよびその他の脂質の
代謝を助け、最後にそのコリン成分の若干が血流に入る
コリン自体はほとんど摂取されることがないが、それは
ほとんどの食物がコリンをPCの形で含むためである。
PCではなくコリン塩を投与することは、ほとんどの遊
離コリンが腸内で細菌により分解されることから、血中
コリン濃度の上昇に非能率的な方法である。さらに、こ
の細菌の作用は、魚が腐ったような不快臭を身体に与え
る。それ故、血中コリン濃度の上昇にはPCの投与が好
ましい方法である。PCfi取後の血中コリン循環は、
身体のあらゆる細胞にとり込まれる。脳は、その神経細
胞が適量の循環コリン供給を受けるための特別な方法を
有する。脳の毛細管蛋白分子は循環コリンを補捉し、こ
れを血液脳関門を通って脳内へ輸送する。脳内では、コ
リンが、脳の神経細胞(ニューロン)の必須成分である
と共に主成分でもある脳自体のPCにとり込まれる。ブ
ルスツタイン等、サイエンス(Science)2 2
 1巻614頁(1983年)参照。脳内に輸送された
循環コリンは、さらに、神経伝達物質としてシナブス内
に放出されるアセチルコリンを作る特別な神経細胞群に
対して機能を有する。コリンは、アセチルコリン合成の
必須前駆体を供給する[ワートマン等、アルツハイマー
ズ・デイジーズ:ア・レポート・オブ・プログレス・イ
ン・リサーチ(A lzheiller’ sDise
ase:A  Report  of  Progre
ss  in  Research)、コーキン等編、
レーブン・プレス、ニューヨーク(1982年)]。適
切な量のコリンが存在しない場合、これら神経細胞がシ
ナブスを経て他の細胞に情報を伝達する能力が損なわれ
る。逆に、追加のコリンが提供されると、情報は増幅さ
れ得る。これらの知見は、実験動物、摘出臓器および培
養細胞を用いた研究に基づくもので、アセチルコリンの
放出増加に対するPC追加供給の使用、特にコリン作動
性の状態に欠陥のある臨床症状および障害に対する使用
に科学的根拠を与えるものである[ワートマン等、ファ
ーマコロジカル・レビx−(Pharmacol. R
ev、)32巻315頁(1981年)]。すなわち、
血液コリン、脳コリンおよび脳アセチルコリンの濃度を
増加するPCの能力が、晩期運動障害(TD)のような
アセチルコリン神経伝達不調を伴う脳疾患の患者に対す
る補充的使用への途を拓いた。また、ニューロン膜の組
成と機能に対するPCの中心的役割は、アルツハイマー
病のようなニューロン膜分解を伴う脳疾患の患者に対す
る補充的使用を示唆する。栄養的補充物としてのPC(
およびコリン)の用途は、アルツハイマー病、ハンチン
トン舞踏病、ジル・ド・ラ・トウレット症候群、家族性
運動失調、重症筋無力症、てんかんおよびそう病を含む
種々の脳疾患で試験したが、TDで最もよく証明される
グローデイン等(米国特許第4221784号)は、T
D、そううつ病、記憶障害および家族性運動失調の影響
軽減のためのレシチンの用途を開示している。ジャクス
ン等、アメリカン・ジャーナル・オブ・サイキアトリー
(A ts.  J . P sychatry) 1
36巻11頁(1979年)は、中一重症TDの患者6
名に50g/日のレシチンを2週間投与したときの顕著
な改善を報告している。リト・ル等、ジャーナルeオブ
ーニューロロジ−(J , Neurology)48
巻736頁(1985年)は、アルツハイマー病患者に
精製大豆レシチンを20−259、6箇月間投与すると
、「服薬不良」とされた老年w者群において行動機能が
改善されたことを報告している。
嗅覚(においの感覚)を発生させるためには、発真性化
学物質が鼻から嗅覚レセブターに、ついで嗅神経から嗅
球へ行くことが必要である。においのシグナルは嗅球か
ら脳に達する。アセチルコリンは嗅球に存在し、アセチ
ルコリンを経鼻投与すると嗅覚の鋭敏さが増加すると報
告されている。さらに、麻酔薬スコボラミンはアセチル
コリン濃度を低下させ、正常人の嗅覚検出力を減少させ
ると報告されている。毎年200000人以上の患者が
においおよび/または味に関する不満を訴えて医師を訪
れている。約400万人のアメリカ人か嗅覚または味覚
上の能力に異常があり、これら患者の90%以上がにお
いの感覚に異常がある。
したがって、嗅覚減少症(味とにおいの感覚の減少)ま
たは無嗅覚症(味とにおいの感覚の欠如)を、重大な副
作用を伴わずに治療する方法が要望されている。
[発明の構成] この発明は、嗅覚減少症(味とにおいの感覚の減少)ま
たは無嗅覚症(味とにおいの感覚の欠如)の患者にレシ
チンのようなコリン含有化合物の有効量を投与すること
からなる、上記症状の患者(ひと)における上記症状の
治療法を提供するものである。その他のプリン含有化合
物としては、塩化コリン、くえん酸2水素フリンおよび
重酒石酸コリンのようなコリンの非毒性塩、並びにリソ
ホスフ7チジルコリンおよびジリソホスファチジルコリ
ンが含まれる。コリン含有化合物は、実質的に血液コリ
ン濃度を増加させるに足る量を上記患者に経口投与する
ことができ、その際悪心または唾液増加のような不都合
な副作用を実質的に伴わない。
血液コリン濃度の増加は、脳の嗅球、嗅結節または嗅葉
の機能を、これら臓器中または嗅覚鎖中の他の部分のア
セチルコリン活性を増加することによりその機能を改善
するが、この効果の機構は明らかでない。
ここにいう「レシチン」の語は、純(〉99%)ホスフ
ァチジルコリン(PC)並びにより少ない量のPCを含
有する市販レシチン、例えば約90−95%から、低い
場合は10−15%のPCをコリン不含有の他のホスフ
ァチド類と共に含有するものを含む。より少ない量のP
Cを含む多種の等級の「レシチン」が存在するので、純
ホスファチジルコリンの市販品も入手し得る(シグマ・
ケミカル・カンパニーのカタログ・オブ・バイオケミカ
ル゜オーガニック・カンバウンズ(1989年)118
4−1185頁参照)。しかし、PCがレシチンの有効
成分と考えられ、また所望の効果を得るために患者が摂
取すべき化合物量を減少させ得るので、この発明では高
PCレンチンを使用するのが好ましい。また、非コリン
含有ホスファチド類は投与後のPCインビボ吸収におい
て競合するので、精製PCの投与がより有効である。
[実施態様] この発明の実施に際しては、レシチンのようなコリン含
有化合物を医薬上許容される担体に配合し投与するのが
好ましく、例えばレシチンを錠剤、カプセルまたは液体
担体に含有させて、用量形態が約50−90重量%のP
Cを含むようにすることができる。好ましくは、レシチ
ンを半液状または液状充填材中に溶解または分散し、ゼ
ラチン軟カプセルに含ませる。このような用量形態の例
については米国特許第4486412号、470883
4号および4366145号に記載があり、これらを引
用して説明の一部とする。液体または半液体媒質中にレ
シチンを含むゼラチン軟カプセルの投与は、このような
カプセル用量形態が服用容易で、PCの分解・汚染が防
止され、正確なPC用量が提供され、PCの生物学的利
用能を向上し得るため、推奨される。液体媒質中に純P
C900R9、56519または200mgを含むゼラ
チン軟カプセルは、ホスコル(P hos C hol
)の商標名でアドバンスド・ニュトリショナル・テクノ
ロジー・インコーポレイテッド(エリザベス、ニュージ
ャージー)から、それぞれホスコル900、ホスコル5
65、ホスコル200の名称で市販されている。
レシチンは、また、液体形態で、例えば増帖、甘味強化
水性または油性乳剤として、または顆粒形帳で、例えば
ゼラチン硬カプセルとして経口投与できる。レシチンの
市販液体形態は、ニュトリショナル・テクノロジー・イ
ンコーポレイテッドからホスコル・コンセントレートと
して入手でき、これは約60重量%のPCを油性基剤中
に含む。
経口投与が有効で好ましいが、レシチンを適当な液体媒
質と配合して非経口投与することら、飲み下し不可能ま
たは他の理由で摂食困難な患者の処置に使用することが
できる。
ホスコル900を用いた血液濃度研究の結果から、約3
gの純PC総経口日用量(3〜4回の900a+gPC
カプセル投与)により、血液コリン濃度が50%、例え
ば約8nll/酩コリンから約12r++++/sgコ
リンへの上昇が得られることがわかった。
pc約9gの日用量(900mgカプセル10回)では
、血液コリン農度が2倍(約80flI/IIlgから
約16 nap/ mg)になる。例えば0時に9g用
量を1回、4時に9g用量を1回投与すると、25nm
/mgに及ぶ高血漿濃度が得られる。この発明によると
、約50na/mlに及ぶ血Wta度ら実現可能であり
、PC5 0〜100g/日の用量ら不都合な副作用な
く長期投与することができる。ジャクスン等、アメリカ
ン・ジャーナル・オブ・サイキアトリ−(As. J.
 Psychiatry)1 3 6巻】458頁(1
979年)、およびフエデレーション・オブ・アメリカ
ン・ソサイアテイーズ・フォー・エクスペリメンタル・
バイオロジーのフード・アンド・ドラッグ・アドミニス
トレーション、ビューロー・オブ・フーズへの報告iJ
(1981)、「エフェクツ・オブ・コンサンプション
・オブ・コリン・アンド・レシヂン・オン・ニューロロ
ジカル・アンド・カルジオバスキュラー・システムス(
Effects   or   Consumptio
n   or  Choline   and   L
ecithfn  on  Neurological
  and  CardiovascularS ys
tes+s)J、ライフ・サイエンシズ・リザーチ・オ
フィス(ベデスダ、メリーランド)参照。
処置のコースとしては、約5〜25gのPC/日を供給
するに有効なレシチン量を少なくとも約1か月投与する
ことを含む方法が可能である。しかし、患者の要求と医
師の指示により、レシチンの有効量を不定期に投与する
ことら可能である。
以下、この発明を実施例によりさらに詳細に説明する。
実施例 lO名の患者を処置のために選択したが、これらはすべ
て、少なくとも1年間、嗅覚減少症または無嗅覚症に患
っていた者である。全ての患者は、この研究に入る前少
なくとも1名の他の医師による治療を受けたか、不成功
であった。嗅覚減少症と無嗅覚症は確認され、一連の標
準予備スクリーン試験により、B−12欠乏のような他
の治療可能な要因に無関係であることが証明された。ス
クリーニング試験には、嗅覚闘試験、超嗅覚闘試験、神
経学的試験、精神学的試験および電気脳試験か含まれる
全ての患者に、9gのPC/日(ホスコル・コンセント
レートとして)を投与1,たが、これは用量として、1
〜3か月間与えた。この量は、血清コリン濃度を2倍に
すると期待される量である.10名の叡者中、4名は主
観的な味覚およびにおいの能力の改善を報告した。
以上、この発明を種々の具体的かつ好ましい実施態様に
基づいて説明したが、この発明の範囲内で多数の変更・
修飾をなし得ることはいうまで乙ない。
この発明によって、下記の事項が可能となる。
(1)  有効量のコリン含有化合物を嗅覚減退症また
は無嗅覚症の患者に投与することからなる、ひとの上記
症状の反転を含む治療方法。
(2) フリン含有化合物がレシチンである、1記戦の
方法。
(3) コリン含有化合物がコリン塩である、■記載の
方法。
(4) コリン塩が塩化コリン、重酒石酸コリンまたは
くえん酸2水素コリンである、3記載の方法。
(5) コリン含有化合物を経口投与ケる、■記載の方
法。
(6) コリン含有化合物を医薬上許容される担体と配
合1,て投与する、l記載の方法。
(7)担体が液体である、6記載の方法。
(8) コリン含有化合物をゼラチン軟カプセルに入れ
た液体媒質中に含ませて投与する、7記載の方法。
(9) コリン含有化合物の量か、患者の血漿コリン濃
度を少なくとも約2倍にするに有効な量である、l記載
の方法。

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)有効成分としてコリン含有化合物を含む、嗅覚減
    退症または無嗅覚症治療剤。
  2. (2)コリン含有化合物がレシチンである、請求項1記
    載の剤。
  3. (3)コリン含有化合物がコリン塩である、請求項1記
    載の剤。
  4. (4)コリン塩が塩化コリン、重酒石酸コリンまたはく
    えん酸2水素コリンである、請求項3記載の剤。
  5. (5)コリン含有化合物が経口投与用のものである、請
    求項1記載の剤。
  6. (6)コリン含有化合物を医薬上許容される担体と配合
    してなる、請求項1記載の剤。
  7. (7)担体が液体である、請求項6記載の剤。
  8. (8)コリン含有化合物をゼラチン軟カプセルに入れた
    液体媒質中に含ませた、請求項7記載の剤。
  9. (9)コリン含有化合物の量が、対象の血漿コリン濃度
    を少なくとも約2倍にするに有効な量である、請求項1
    記載の剤。
JP1114043A 1989-03-07 1989-05-02 嗅覚および味覚の回復におけるレシチンの用途 Pending JPH02235809A (ja)

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EP0389667A2 (en) 1990-10-03
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EP0389667A3 (en) 1990-10-10

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