JPH02235866A - ２，４‐ジハロゲノ‐６‐ピリジルエタノールフエニルイソプロピルアミン類及び蛋白質‐脂肪比を蛋白質有利側へ変えるための薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規２．４−ジハロゲノ−６−ビリジルエタノ
ール７エニルイソブ口ピルアミン、それらの製造方法及
びヒト及び動物における蛋白質一脂肪比を蛋白質に有利
となるように変えるため及び脂肪過多症を治療するため
のそれらの使用に関する。

２−ハロゲノー６−ビリジルエタノールフエニルイソプ
ロビルアミンは既に公知である。それらは動物における
成長促進剤として適している（ヨーロッパ特許公開第１
７０，５３８号、２５４．８５６号及び２５６．４２０
号）。

たとえば、ヨーロッパ特許公開第２５４．８５６号によ
り下記の化合物が公知である：これらの化合物は脂肪分
解作用を有するが、イヌにおける心拍数に対して著るし
く増大する影響を示す。脂肪代謝に影響を及ぼすための
薬剤としてのそれらの使用は、循環に対するこの作用に
よって妨害される。

本発明は １．式Ｉ ７エニル−ＣＩ−Ｃ．−アルコキシによって置換してあ
る、７エニルを表わす、 の２．４−ジハロゲノ−６−ビリジルーエタノールアミ
ン及びそれらの生理学的に許容できる塩類及びＮ−オキ
シド；並びに ２．ａ）式■ Ｍａｌ 式中で Ｈａｔは同一であるか又は異なるものであり且つふっ素
、塩素又は臭素を表わし、 Ｘは直接結合又は一〇Ｈ．を表わし、且つＹは、ＯＨ％
　Ｃ＋−４−７ル：２キシ、Ｃ　Ｉ＋４　−　７ルコキ
シ−〇１〜．−アルコキシ、カルボキシル、アミノーＣ
，〜．アルコキシ、アミノ力ルポニル、Ｃｌ〜，−アル
コキシ力ルポニル、ヒドロキシーＣ，−４−アルコキシ
、Ｃ１−４−アルコキシ力ルボニルー０１〜，−アルコ
キシ又は式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のハロゲノメチルケトンを弐■ ＣＨ３ ＨＪ−ＣＩ　　ＣＨｚ　　Ｘ−Ｙ （ＩＩＩ） 式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 のアミンと反応させ、次いでカルボニル基を還元し、又
は ｂ）式■ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のエボキシドを式■ 式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 のアミンと反応させ、又は Ｃ）式Ｖ Ｈａｌ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のβ−ハロゲノエチル化合物を 弐■ Ｈａｌ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物を、還元条件下に、式■ 式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する のアミンと反応させ、又は ｆ）式江 式中で Ｈａｔ１Ｘ及びＹは前記の意味を有する、の化合物を還
元する ことからなる式■ 式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 のアミンと反応させ、又は ｄ）式■ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物を還元条件下に、式■ Ｏ ＣＨ．−Ｃ−Ｃ｝！，−Ｘ−Ｙ （■） 式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 のケトンと反応させ、又は ｅ）式■ 式中で Ｈａｔは同一又は異なるものであり且つふっ素、塩素又
は臭素を表わし、 Ｘは直接結合又は一ＣＨ，−を表わし、且つＹは、ＯＨ
，Ｃ，〜．−アルコキシ、Ｃ，＝４−アルコキシーＣｌ
〜．−アルフキシ、カルボキシル、アミノーＣ．〜６ア
ルフキシ、アミノカルポニル％ＣＩ〜４−アルコキシ力
ルポニル、ヒドロキシ−Ｃ　＋＋ａ−アルコキシ、Ｃｌ
〜．−アルコキシ力ルポニル−０１−４−アルコキシ又
は７エニルーＣ，〜，−アルコキシによって置換してあ
る、フエニルを表わす、 の化合物の製造方法； ３．式■ Ｈａｌ 式中で Ｈａｌ，　Ｘ及びＹは式Ｉの化合物の場合に与えた意味
を有する、 の新規化合物； ４．式Ｘ 式中で Ｈａｌ，　Ｘ及びＹは前記の意味を有する、の化合物を
加水分解することを特徴とする、式『の化合物の製造方
法； ５．式Ｘ の新規化合物； ６．弐■ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 のアルデヒドを、酢酸の存在において、式■式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 のイソニトリルと反応させることを特徴とする式Ｘの化
合物の製造方法； ７．式『 Ｕ 式中で ＨａｌＳＸ及びＹは前記の意味を有する、Ｍａｌ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の新規化合物； ８．弐ＸＩ目 Ｈａｌ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 のアセチル化合物を ａ）必要に応じ触媒の存在において、元素状硫黄と反応
させ、又は ｂ）式 ？　ｕＨ　ａ１、 の銅ハロゲン化物と反応させ、又は Ｃ）式Ｓｏ，Ｈａｌ■の無機ハロゲン化物と反応させる ことを特徴とする式■の化合物の製造方法；９．弐Ｘｌ
ｌｌ Ｈａｌ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の新規ビリジルアセチル化合物； １０．２．４−ジハロゲノ−６−ビリジルーカルポン酸
をメチルリチウムと反応させることを特徴とする弐Ｘｆ
ｆｒ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のピリジルアセチル化合物の製造方法；１１．式■ Ｈａｌ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 の新規化合物： １２．ａ）式Ｖ 式中で Ｈ．ａｌはハロゲンを表わす、 の化合物を塩基と反応させ、又は ｂ）式■ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす の化合物を、コーリーエポキシ化の条件下に塩基の存在
においてメチレン基を譲渡する試剤と反応させる ことを特徴とする式■ Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物の製造方法； １３．式Ｖ Ｈａｌ 式中で Ｈａｌはハロゲンである、 の新規化合物； １４．式■ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物を還元することを特徴とする式ＶＨａｌ 式中で Ｈａｌ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 の化合物の製造方法； １５．式■ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物の製造方法； １７．弐Ｘ［Ｖ Ｈａｌ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の新規化合物； １６．式 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の新規化合物； １８．式■ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 のシアノヒドリンを還元することを特徴とする式■ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 の化合物をＨＣＮ，ジシアノゲン又はシアニと反応させ
ることを特徴とする弐ＸＩＶド塩 Ｈａｌ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の新規化合物の製造方法； １９．式■ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす の新規化合物； ２０．式Ｖ Ｈａｌ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 の化合物を酸化することを特徴とする式■式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の新規化合物の製造方法 に関するものである。

式Ｉの化合物は、それらの立体及び光学異性体の形態に
おいて存在することができ、それによって相互に対して
鏡像異性体及び／又はジアステレオマーである形態を与
えることができる。

式Ｉの化合物の生理学的に許容できる塩類は以下の酸を
用いて生成させることができる：塩酸、硫酸、りん酸、
過塩素酸、臭素酸、よう化水素酸、硝酸、酢酸、しゅう
酸、マロン酸、こはく酸、アスコルビン酸、りんご酸、
酒石酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、安
息香酸、置換した安息番酸、ぎ酸、トルエンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、フタル酸、ナフタレンスルホン
酸、ニコチン酸、バルミチン酸及びエンボニツク酸。

好適な式Ｉの化合物は、式Ｉ中で Ｈａｌはふっ素、塩素又は臭素、特に塩素を表わし、Ｘ
は直接結合を表わし、且つ Ｙは、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ
ェトキシ、メトキシェトキシ、エトキシェトキシ、メト
キシ力ルポニルメトキシ、エトキシ力ルポニルエトキシ
、フェニルエチレンオキシ又は７エニルプロピレンオキ
シによって置換してある、７エニルを表わす 化合物である。

特に好適な式Ｉの化合物は、式！中で Ｈａｔは塩素を表わし、 Ｘは直接結合を表わし、且つ Ｙは、４一位においてヒドａキシル、メトキシ、エトキ
シ、ヒドロキシエトキシ、メトキシェトキシ、エトキシ
ェトキシ、メトキシカノレポニノレメトキシ又はエトキ
シ力ルポニルエトキシによって置換してある、７エニル
を表わす 化合物である。

特に挙げることができる化合物は、以下のものである： ＣＩ　　　　　　　　ＣＩ ＣＩ　　　　　　　　ＣＩ ＣＩ　　　　　　　　ＣＩ ＣＩ　　　　　　　　ＣＩ ＣＩ　　　　　　　　Ｂｒ Ｂｒ　　　　　　　　３３ｒ ＣＩ　　　　　　　　Ｂｒ Ｂｒ　　　　　　　　Ｂｒ ＣＩ　　　　　　　　ＣＩ Ｂｒ　　　　　　　　Ｂｌ− ０ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ ＯＣＨ！ＣＯＯＣＨ３ ０Ｃ’ＨｓＣＯＯＨ ＣＯＯＣｚＨｉ ＯＣＨ！ＣＨ！ＮＨ！ ＣＯＯＣＨ３ ＯＣＲ！ＣＯＯＣＨｓ ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ３ ＣＯＯＣＨ　ｓ ＯＣＲ！ＣＯＯＨ 塩酸、硫酸、りん酸、しゅう酸、マレイン酸、７マル酸
及びマロン酸による塩を好適なものとして挙げることが
できる。

式Ｉの化合物は前記（２）下に記したａ）〜ｆ）の方法
によって製造することができる。

方法２ａ）において式■のハロゲノメチルケドンとして
２−クロロアセチル−４．６−ジクロ口ピリジンを用い
、式■のアミンとして２−（４−メトキシ力ルポニル７
エニル）イソプロビルアミンを用いるときは、方法ａ）
は下式によって表わすことができる： Ｃ１ 一〉 Ｃ１ 式■の化合物は（８）下に記した方法によって、相当す
るアセチル置換したヘテロアリール化合物と元素状ハロ
ゲン、無機酸ハロゲン化物又は銅ハロゲン化物を公知の
方式で反応させることにより製造することができる。

式■中の置換基Ｈａｌは式■の化合物の場合において先
に与えた好適意味を有していることが好ましい。特に以
下の式■の化合物を挙げることができる： ２，４−ジクロロー６−ビリジルクロロメチルケトン、
２．４−ジクロロー６−ビリジルブ口モメチルケトン、
２．４−ジブロモ−６−ビリジルブロモメチルケトン及
び２．４−ジ７ルオ口−〇一ビリジルクロロメチルケト
ン。

弐■のアミンは公知（たとえばヨーロッパ特許公開第７
０．１３３号参照）であるか、又は公知の方法と類似の
方法によって製造することができる。置換基Ｘ及びＹは
式■の化合物の場合に先に与えた好適意味を有している
ことが好ましい。特に下記の弐ｍの化合物を挙げること
ができる：？ＣＨ，・　　　　　　ＯＣＨ，ＣＨ■−０
−Ｃ，Ｈ，−ＣＨｘ−　　　　　　　ＯＣＨｚＣＯＯＣ
Ｈｓ−ＣＨｚ−　　　　　　　ＯＣＨ，ＣＯＯＨ−ｃＨ
，−　　　　　　　ＯＣＨ！ＣＨ．ＯＨ−（ＣＨ＊）ｉ
−　　　　ＯＣＨｘＣＯＯＣＪｓ方法２ａ）を遂行する
ための還元剤としては下記の還元剤を挙げることができ
る： ＨＸ／触媒、挙げることができる触媒の例はＰｔＯ，及
び活性炭担持パラジウムである；及び、たとえばＬ　ｉ
Ａ　ＩＨ　４％　ＮａＢ　Ｈ　４及びＮａＢＨ，ＣＮの
ような、錯体金属水素酸化物。

下記の還元剤が特に好適に用いられる：ＮａＢＨ６及び
ＮａＢＨ，ＣＮ． 方法２ａ）は化合物■及び■をほぼ等モルの割合で希釈
剤中で混合することによって行なわれる．反応は−２０
℃〜＋１００℃の温度で行なうことが好ましい。

反応は常圧下に行なうことが好ましい。

希釈剤としては、あらゆる不活性有機溶剤を用いること
ができる。それらは、特に、たとえばベンタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、べ冫
ゼン及びトルエンのような、脂肪族及び芳香族炭化水素
；例えば塩化メチレン、塩化エチレン及びクロロホルム
のような塩素化炭化水素：たとえばジエチルエーテル及
びグリコールジメチルエーテルのようなエーテル；アセ
トニトリル、プロビオニトリル及びペンゾニトリルのよ
うなニトリル、並びにメタノール、エタノール及びｎ一
並びにｉ−プロパノールのようなアルコールを包含する
。

アルコールが好適であり、これは中間段階の単離を行な
わずに直ちに還元を行なうことを可能とする。

方法２ｂ）において、式■のエボキシドとして２．４−
ジクロ口ビリジン６−エボキシドを用い、式■のアミン
として３−（４−エトキシ力ルポニルーメトキシフエニ
ル）−２−アミノプ口バンを用いるときは、方法２ｂ）
は下式によって表わすことができる： しｌ 式■のエボキシドは（ｌ２）下に記した方法によって製
造することができる。

特に下記のエポキシドを挙げることができる：２，４−
ジクロロービリジン６−エボキシド及び２，４−ジブロ
モービリジン６−エボキシド。

方法２）は希釈剤中でほぼ等モルの量の式■のエボキシ
ドと式■のアミンを反応させることによって行なわれる
。

一般に、式■のエボキシドに対して過剰のアミン（エポ
キシド１モル当り１〜３モル、好ましくはｌ−１．５モ
ル）を使用する。

反応は＋２０〜＋１５０℃の温度で行なわれる。

反応は常圧下に行なうことが好ましい。

希釈剤としては、あらゆる不活性有機溶剤を用いること
ができる。それらは、特に、ペンタン、ヘキサン、ヘグ
タン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、リグ
ロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩化エチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン及び
０−ジクロロベンゼンのような、脂肪族及び芳香族の、
場合によりではハロゲン化した炭化水素、且つさらに、
ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、グリコールジメ
チルエーテル、ジグリコールジメチルエーテル、テトラ
ヒド口７ラン及びジオキサンのようなエーテル、さらに
は、アセトニトリル及びペンゾニトリルのようなニトリ
ル、ジメチルホルムアミドのようなアミド、及びメタノ
ール、エタール及びｎ−並びにｉ−プロパノールのよう
なアルコールを包含する。

アルコールが好適である。

方法２ｃ）において式Ｖのβ−ハロゲノメチル化合物と
して２，４−ジブロモ−６−（ｌ−ヒドロキシ−２−ク
ロロエチル）ピリジンを使用し、弐■のアミンとして２
−（４−メトキシ７エニル）−１−メチルエチルアミン
を用いるときは、方法Ｃ）は下式によって表わすことが
できる：ｂ『 式Ｖのβ−ハロゲノメチル化合物の製造は１４下に記し
た方法によって行なわれる。

特に以下の式Ｖの化合物を挙げることができる：１−（
２．４−ジブロモ−６−ビリジル）−２一クロロエタノ
ール、 １−（２．４−ジフルオ口−６−ビリジル）−２ークロ
ロエタノール、 １−（２．４−ジクロロー６−ピリジル）−２一クロロ
エタノール、及び ！−（２．４−ジクロロー６−ビリジル）−２−ブロモ
エタノール。

方法２Ｃ）は、必要に応じ希釈剤の存在において、式ｖ
のベーターハロゲノメチル化合物を過剰の式■のアミン
と反応させることによって行なわれる。

反応は＋２０〜＋１５０℃の温度で行なわれる。

反応は常圧下又は加圧下に行なわれる。

希釈剤としては、あらゆる不活性有機溶剤を用いること
かできる。それらは、特にペンタン、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、べ冫ゼン、トルエン、塩化メチレン及びクロ
ロホルムのような、脂肪族及び芳香族の、場合によって
はハロゲン化合した、炭化水素、さらにはジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン及びジオキサンのようなエー
テル、並びにアセトニトリル及びべ冫ゾニトリルのよう
な二トリル、ジメチルホルムアミドのようなアミド、さ
らにはメタノール、エタノール及びｎ一並びにｉ　−プ
ロバノールのようなアルコールを包含する。

アルコールの使用が好ましい。

方法２ｄ）において式■の化合物として２，４ージフル
オ口ーａ−　Ｃｔ−ヒドロキシ−２−アミノエチル）一
ビリジンを使用し、式■の化合物として（２−クロロ−
４一メ１・キシフエニル）一アセトンを用いるときは、
方法ｄ）は下式によって表わすことができる： 式■の化合物は（ｌ６）下に記した方法によって製造す
ることができる。

特に下記の式■の化合物を挙げることができる：１−（
２．４−ジブロモ−６−ビリジル）−２ーアミノエタノ
ール、 １−（２．４−ジフルオ口−６−ビリジル）−２ーアミ
ノエタノール、及び １−（２．４−ジクロロー３−ア−ミノ−６−ビリジル
）−２−アミノエタノール。

式■の化合物は公知（たとえば、ヨーロッパ特許公開第
２３．３８５号、ドイツ特許公開第２．０３４．２７７
号及びＰＣＴ出願ｗｏ　８　４　０　０　９　５６参照
）であるか、又は、公知の化合物と同様にして製造する
ことができる。

式■の化合物としては特に下記のものを挙げることがで
きる： −ＣＨ，−　　　　　　　−ＯＣＲ，ＣＨ，−０−Ｃ，
Ｈ４−ＣＨ，−　　　　　　　−ＣＯＯＣＨ！−ＣＨ，
−　　　　　　　−ＯＣＨ，ＣＯＯＣＨ，−ＣＨ，−　
　　　　　　−ＯＣＨ！ＣＨ，ＯＨ−（ＣＨ，）！−　
　　　一Ｃｏｏｌ −ＣＨ，−　　　　　　　−ＯＣＨ，ＣＯＯＨ方法２ｄ
）は最初にほぼ等モル量の式■と■の化合物を希釈剤中
に導入して、その混合物を還元することによって行なわ
れる。

反応は０〜１５０℃の温度で行なわれる。

反応は常圧下に行なうことが好ましい。

希釈剤としては、あらゆる不活性有機溶剤を用いること
ができる。それらは、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩化エチレ
ン、クロロホルム及ヒクロロベンゼンのような、脂肪族
及び芳香族の、場合によってはハロゲン化した、炭化水
素、及びざらにジエチルエーテル、テトラヒド口７ラン
及びジオキサンのような、エーテル、且つさらにアセト
ニトリル及びべ冫ゾニトリルのようなニトリル、ジメチ
ルホルムアミドのようなアミド、並びにメタノール及び
エタノールのようなアルコ・−ルを包含する。アルコー
ルの使用が好ましい。

使用する還元剤は次のものである： Ｈ，／触媒、挙げることができる触媒の例はＰＬＯ，で
ある：及びたとえば、ＬｉＡＩＨいＮａＢＨ，及びＮａ
ＢＨ，ＣＮのような、錯体金属水素化物。特に使用が好
ましい触媒はＮ　ａ　Ｂ　Ｈ　ａ及びＮａＢＨ，ＣＮで
ある。

方法２ｅ）において式■の化合物として２．４ージブロ
モ−６−ビリジルグリオキサールを用い、式■のアミン
として２−（４−メトキシフエニル）一イソブロビルア
ミンを用いるときは、方法２ｅ）は下弐によって表わす
ことができる： Ｂｒ 式■の化合物の製造は（２０）下に記した方法によって
行なわれる。式■の化合物は公知（例えば、ヨーロッパ
特許公開第７０．１３３号）であるか、又は公知の化合
物と同様にして製造することができる。

特に下記の式■の化合物を挙げることができる二２，４
−ジブロモ−６−ビリジルグリオキサール、２．４−ジ
７ルオ口−６−ピリジルグリオキサール、 ２，４−ジクロロー６−ビリジルグリオキサール。

反応はｏ−ｉｏｏ℃の温度で行なわれる。

反応は常圧下に行なうことが好ましい。

希釈剤としては、あらゆる不活性有機溶剤を用いること
ができる。それらは、特に、ベンタン、ヘキサン、ヘプ
タン、シクロヘキサン、石油工一テル、ベンジン、ジク
ロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩化エチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン及び
０−ジクロロベンゼンのような脂肪族及び芳香族の、場
合によってはハロゲン化した、炭化水素、さらには、ジ
エチルエーテル、ジブチルエーテル、グリコールジメチ
ルエーテル、ジグリコールジメチルエーテル、テトラヒ
ド口フラン及びジオキサンのような工一テル、その上に
、酢酸メチル及びエチルのようなエステル、さらには、
たとえば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ペンゾ
ニトリル及びグルタル酸二トリルのようなニトリル、そ
の上に、たとえば、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド及びＮ−メチルビロリドンのようなアミド、
並びにテトラメチレンスルホン、及びヘキサメチルりん
酸トリアミド、且つまた、メタノール、エタノール及び
ｎ一並びにｉ−グロバノールのようなアルコールを包含
する。

使用する還元剤は、次のものである： ＨＳ／触媒；触媒としてはｐ５ｏ及び木炭上Ｐｄを挙げ
ることができる、さらには、Ｌ　ｔ　Ａ　Ｉ　Ｈ　ａ及
びＮａＢＨ＜のような、錆体金属水酸化物。

方法２ｆ）において式Ｘの化合物として（２．４−ジク
ロロー６−ビリジル）ヒドロキシ酢酸２（４一メトキシ
７エニル）イングロビルーアミドを用いるときは、この
方法は下式によって表わすことができる： しｌ 式Ｘの化合物は新規である。それらの製造は（４）下に
記されている。式Ｘの以下の化合物を特に挙げることが
できる： （２．４−ジクロロー６−ビリジル）とドロキシ酢酸（
３−（４−メトキシ力ルポニルメトキシ７エニル）−２
−プロビル）アミド、 （２．４−ジクロロー６−ビリジル）ヒドロキシｉ［（
３−（４−エトキシ力ルポニルフエニル）−２−プロビ
ル）アミド、 （２，４−ジブロモ−６−ビリジル）ヒドロキシ酢酸（
３−（４−メトキシ力ルポニルメトキシフエニル）−２
−プロビル）一アミド、 （２．４−ジクロロー６−ビリジル）ヒドロキシ酢酸（
３−（４−エトキシ力ルポニルメトキシフエニル）−２
−プロビル）アミド、 （２，４−ジブロモ−６−ピリジル）ヒドロキシ酢酸（
３−（４−メトキシ力ルポニル７エニル）−２−プロビ
ル）アミド、 （３．４−ジブロモ−６−ビリジル）ヒドロキシ酢酸（
３−（４−エトキシ力ルポニルメトキシ７エニル）−２
−７’口ピル）アミド。

方法２ｆ）は希釈剤中で式Ｖの化合物を過剰の還元剤と
反応させることによって行なわれる。

反応は０℃〜１５０℃の温度で行なわれる。

反応は常圧下で行なうことが好ましい。

希釈剤としては、あらゆる不活性有機溶剤を用いること
ができる。それらは、特に、ベンタン、ヘキサン、ヘプ
タン、シクロヘキサン、石油工一テノレ、ベンジン、リ
グロイン、ベンゼン、トノレエン、塩化メチレン、塩化
エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン
及びＯ−ジクロ口ベンゼンのような脂肪族及び芳香族の
、場合によってはハロゲン化した、炭化水素、且つさら
に、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、グリコール
ジメチルエーテル、ジグリコールジメチルエーテル、テ
トラヒド口７ラン及びジオキサンのような、エーテルを
包含する。

還元剤としては、Ｌ　ｉＡ　Ｑ　Ｈ　４のような錯体金
属水素化物及び、ジポランのような、ボラン類を使用す
る。

式■の化合物は方法４によって取得することができる。

方法４）において式Ｘの化合物として（２，４−ジクロ
ロー６−ピリジル）一アセトキシ酢酸（２−（−４−エ
トキシフエニル）エチルアミドを用いるときは、この方
法は下弐によって表わすことができる： しｌ 式Ｘの化合物は新規である。それらの製造は（６）下に
記した方法によって行なわれる。式Ｘの化合物としては
以下の化合物を特定的に挙げることができる： （２．４−ジクロロー６−ピリジル）アセトキシ酢酸（
３−（４−メトキシ力ルポニルメトキシフエニル）−２
−プロビル）アミド、 （２．４−ジクロロー６−ビリジル）アセトキシ酢酸（
３−（４−エトキシ力ルポニル７エニル）一２−プロビ
ル）アミド、 （２．４−ジブロモ−６−ビリジル）アセトキシ酢酸（
３−（４−メトキシ力ルポニルメトキシフエニル）−２
−プロビル）アミド、 （２，４−ジクロロ−６−ピリジル）アセトキシｌｔ［
（３−（４−エトキシ力ルポニルメトキシフエニル）−
２−プロビル）アミド、 （２．４−ジブロモ−６−ビリジル）アセトキシ酢１１
（３−（４−メトキシ力ルポニルメトキシフ工二ル）−
２−プロビル）アミド、 （２，４−ジブロモ−６−ビリジル）アセトキシ酢酸（
３−（４−エトキシ力ルポニルメトキシ７エニル）−２
−プロビル）アミド、 （２，４−ジフルオロ−６−ビリジル）アセトキシｉｔ
［（３−（４−メトキシカルボニル７エニル）−２−プ
ロビル）アミド。

アセチル基の分離のためには無機酸又は塩基を用いる。

それらはハロゲン化水素酸、たとえば塩酸；及び硫酸、
りん酸、ＮａＯＨ及びＫＯ｝Ｉを包含する。

この方法は、可溶化剤としての希釈剤中で、化合物Ｘを
過剰の無機酸又はアルカリの水溶液によって処理するこ
とにより行なわれる。

反応は＋２０℃〜±１５０℃で行なわれる。

反応は常圧下に行なうことが好ましい。

希釈剤としては、水と混合することができる、あらゆる
不活性有機溶剤を用いることができる。

それらは、テトラヒドロフラン及びジオキサンのような
、エーテル；アセトニトリルのような、ニトリル；ジメ
チルホルムアミドのような、アミド；メタノール及びエ
タノールのような、アルコール；及びジメチルスルホキ
シドを包含する。

式Ｘの化合物は方法（６）によって取得することができ
る。

方法６）において式■の化合物として２．４一ジフルオ
ロービリジン−６−アルデヒドを用い、式Ｘｌｌ１のイ
ソニトリルとして３−（４−メトキシ７エニル）−２−
プロビルイソニトリルを用いる時は、この方法は下式に
よって表わすことができる： 『 ゲバント　ヒエミー、Ｌユ（１９６５）　、４９２）で
あるか、又は公知の方法と同様にして製造することがで
きる。特に式■の以下の化合物を挙げることができる： ト 式■のアルデヒドは、たとえば、Ｊ．グラフ、ジャーナ
ル　オプ　プラクチ力ル　ケミストリ−（２）１３４　
（１９３２）、１７７、１８０頁により公知であるか、
又は公知の方法と類似の方法によって製造することがで
きる。弐■の下記の化合物を特に挙げることができる。

２，４−ジクロ口ピリジン−６−アルデヒド、２．４−
ジブロモビリジン−６−アルデヒド、２，４−ジフル才
口ビリジン−６−アルデヒド。

式■のイソニトリルは公知（１．ウギら、アン−ＣＨｔ
−　　　　　　　−０−ＣＨｘＣＨ＊−０−ＣＪａ−Ｃ
Ｈ＊−　　　　　　　−ＣＯＯＣＨ３−ＣＨ＊−　　　
　　　　−ＯＣＨｚＣＯＯＣＨｓ−ＣＨ．−　　　　　
　　−ＯＣＲ． −　（ＣＨ　ｔ　）　！−　　　　−ＯＣＨ　＊　ＣＯ
　！　ＯＨこの方法は希釈剤中で化合物■をモル的に２
倍の量の式■のイソニトリル及び酢酸と反応させること
によって行なわれる。

反応は０℃〜＋１５０℃の温度で行なわれる。

反応は常圧下に行なわれる。

希釈剤としては、あらゆる不活性有機溶媒を用いること
ができる。それらは、特に、ぺ冫タン、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロ
ロホルム及びクロロベンゼンのような、場合によっては
ハロゲン化した、脂肪族及び芳香族炭化水素；ジエチル
エーテル及びテトラヒドロフランのような、エーテル；
及び、アセトニトリル及びペンゾニトリルのような、ニ
トリルを包含する。

式■の化合物は方法８ａ及びｂによって取得することが
できる。

方法８ａ）において弐Ｘｌｌｌの化合物として２．４一
ククロロー６−アセチルビリジンを用い、ハロゲンＨａ
ｌとして臭素を用いるときは、この方法は下式によって
表わすことができる： 弐Ｘｌｌｌの化合物は新規である。それらの製造は（１
０）下に記した方法によって行なわれる。

特に下記の弐Ｘｌｌｌの化合物を挙げることができる： ２．４−ジクロロー６−アセチノレピリジン、２．４−
ジブロモ−６−アセチルビリジン。

方法８ａ）は、希釈剤中の化合物Ｘｌｌｌに対して、必
要ならば希釈剤中に溶解した、当量のハロゲンを添加す
ることによって行なわれる。

反応は＋２０〜＋１５０℃、好ましくは使用する希釈剤
の沸点において行なわれる。

反応は常圧下に行なうことが好ましい。

挙げることができる希釈剤は以下のものである：ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、塩化メチレ
ン、塩化エチレン、クロロホルム及び四塩化炭素のよう
な、脂肪族の、場合によってはハロゲン化した、炭化水
素；メタノール及びエタノールのような、アルコール；
酢酸エチルのようなエステル：及びこれらの希釈剤の混
合物。

方法８ｂ）において式■の化合物として２，４一ジブロ
モ−６−アセチルビリジンを用い、弐ＣｕＨ　ａ１、の
化合物として臭化銅（ＩＩ）を用いるときは、反応は下
式によって表わすことができる：方法８ｂ）は当量の式
■の化合物と化合物ＣｕＨａｌ，を、希釈剤中で還流下
に１〜２４時間、好ましくは６〜１２時間加熱すること
によって行なわれる。

そのほかの点では反応は方法８ａ）の場合に記したよう
にして行なわれる。

方法８ｃ）において弐Ｘｌｌ＋の化合物として２．４ー
ジクロロー６−アセチルーピリジンを使用し、無機酸ハ
ロゲン化物としてＳ　Ｏ　！Ｃ　ｔ，を用いるときは、
反応は下式によって表わすことができる：その他の点で
は方法８ａ）の場合に記したようにして反応を行なう。

式Ｘｌｌ１のピリジルアセチル化合物は（１０）下に記
した方法によって取得することかでぎる。方法（１０）
は米国特許第４．３５８．４５５号中に記すようにして
行なうことができる。出発物質として使用する２，４−
ジハロゲノ−６−ビリジルーカルボン酸は公知であるか
又は公知の方法と同様な方法によって調製することがで
きる（グラーフ、ジャーナル　オブ　プラクチ力ル　ケ
ミストリ−（２）１３４　（１９３２）１７７〜１８７
頁）。

式■のエボキシドは（ｌ２）中に記した方法によって取
得することができる。

方法１２ａ）は希釈剤中で式Ｖの化合物をモル的に２〜
５倍、好ましくは２〜４倍の量の塩基と反応させること
によって行なわれる。式Ｖの化合物としてｌ−（２．４
−ジクロロ−６−ピリジル）−２−プロモエタノールを
用い、塩基としてＮａＯＨを用いるときは、反応は下式
によって表わすことができる： 下記の式Ｖの化合物を特に挙げることができる＝１−（
２．４−ジクロロ−６−ピリジル）−２−ブロモエタノ
ール、 １−（２，４−ジクロロー６−ビリジル）−２−クロロ
エタノール。

挙げることができる塩基は以下のものである：アルカリ
金属及びアルカリ土類金属水酸化物、たとえば水酸化ナ
トリウム及び水酸化カリウム：炭酸塩及び炭酸水素塩、
たとえば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸
バリウム一並びｆ；アルコラート、たとえばナトリウム
メチラー１・及びナトリウムエチラート。

挙げることができる希釈剤は、Ｉ；とえばメタノールの
ようなアルコール、水及びアルコールと水の混合物であ
る。

下に行なうことが好ましい。

方法１２ｂ）において、式■のアルデヒドとして２．４
−ジブロモピリジン−６−アルデヒドを用い、メチレン
基を譲渡する反応物としてよう化トリメチルスルホニウ
ムを用いるときは、反応は下式によって表わすことがで
きる： Ｂｒ 式■の下記の化合物を特に挙げることができる＝２，４
−ジクロ口ビリジン−６−アルデヒド、２．４−ジブロ
モビリジン−６−アルデヒド、２．４−ジ７ル才口ビリ
ジン−６−アルデヒド。

メチレン基を譲渡する試薬として挙げることができるも
のは次のものである： ような、ハロゲン化トリメチルスルホニウム、及び塩化
、臭化及びよう化トリメチルスルホオキソニウムのよう
なハロゲン化トリメチルスルホオキソニウム。

使用する塩基は次のものである：アルカリ金属及びアル
カリ土類金属水素化物、たとえば水素化ナトリウム、及
びアルカリ金属並びにアルカリ土頭金属アルコラート、
たとえばカリウムｊｅｒｔ−ブチラート。

方法１２ｂ）は先ずジメチルスルホキシド中に１．１当
量の塩基を導入し、次いでメチレン基を譲渡する試薬（
１．１当量）を加え、最後に１当量の式■の化合物を添
加することによって行なわれる。

この反応は０〜１００℃、好ましくは５０〜７０℃の温
度で行なわれ、常圧下に行なうことが好ましい。

使用する希釈剤は、ジメチルスルホキシド又はジメチル
スルホキシドと不活性有機溶剤の混合物である。

挙げることができる不活性有機溶剤は、ジエチルエーテ
ル、テトラヒド口７ラン及びジオキサンのような、エー
テルである。

式Ｖの化合物は方法（ｌ４）によって取得することがで
きる。

方法（ｌ４）において式■の化合物として２．４−ジク
ロロ−６−ピリジルク口ロメチルケトンを用いるときは
、方法（ｌ４）は下式によって表わすことができる： 式■の化合物は新規であり、（８）下に記した方法によ
って取得することができる。方法（２ａ）において挙げ
た式■の化合物を用いることが好ましい。

挙げることができる方法（ｌ４）を遂行するための還元
剤は次のものである： Ｈ，／触媒、ここで挙げることができる触媒はｐｔ０！
及び炭素上Ｐｄであり；さらにたとえばＬｉ／ｋｌＨ４
、ＮａＢＨａ及びＮａＢＨｓＣＮのような、錯体金属水
素化物。

方法（ｌ４）は化合物■を希釈剤中で還元剤と反応させ
ることによって行なわれる。

反応は常圧下に行なうことが好ましい。

希釈剤としては、あらゆる不活性有機溶剤が用いられる
。それらは、特に、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、べ冫ゼン、トノレエン、塩化メチレン、クロロホル
ム及びクロロベンゼンのヨウナ、場金によってはハロゲ
ン化した、脂肪族及び芳香族炭化水素；ジエチルエーテ
ル及びテトラヒド口７ランのようなエーテル；アセトニ
トリル及びペンゾニトリルのようなニトリル；及びメタ
ノール、エタノール及びｎ一並びにｉ−プロパノールの
ような、アルコールを包含する。アルコールを使用する
ことが好ましい。

式■の化合物は方法（ｌ６）によって取得することがで
きる。

方法（ｌ６）において式ＸＩＶの化合物として２．４−
ジクロロー６−ピリジルシアノヒドリンを用いるときは
、この方法は下式によって表わすことができる： 式ＸＩＶの化合物は新規である。それらの製造は後記す
る。式ＸＩＶの以下の化合物を特に挙げることができる
： （２．４−ジクロロー６−ビリジル）一シアノヒドリン
、及び （２．４−ジブロモ−６−ビリジル）一シアノヒドリン
。

この方法は希釈剤中で化合物ＸＩＶを還元することによ
って行なわれる。

反応は０〜１５０℃の温度において行なう。

反応は常圧下又は加圧下に行なうことが好ましい。

使用する希釈剤は、還元剤にかかわりなく、水又は有機
溶剤あるいはそれらの混合物である。有機溶剤は、ベン
タン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン
、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム及びクロ
ロベンゼンのヨウナ、脂肪族及び芳香族の、場合によっ
てはハロゲン化した、炭化水素、さらにはジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン及びジオキサンのようなエー
テル、及びさらに、アセトニトリル及びぺ冫ゾニトリル
のようなニトリル、ジメチルホルムアミドのようなアミ
ド、及び、メタノール並びにエタノールのような、アル
コールを包含する。

使用する還元剤は次のものである： Ｈｚ／触煤、挙げることができる触媒の例はＰｔＯ，で
ある；アルカリ金属及びアルカリ土類金属アマルガム、
たとえばナトリウムアマルガム；塩酸の存在における卑
金属、たとえば亜鉛／塩酸；錯体金属水素化物、たとえ
ばＬ　ｉＡ　Ｉ　Ｈ　４　；及びボラン、たとえばジポ
ラン。

式ｘＩ■の化合物は方法（ｌ８）によって取得すること
ができる。

方法（ｌ８）を遂行するための式■の化合物として２．
４−ジ７ルオロビリジン−６〜アルデヒドを用いる場合
は、この方法は下式によって表わすことができる： ０■ 式■のアルデヒドは公知である（Ｒ．グラー７、ジャー
ナル　オブ　グラクチ力ル　ケミストリ−１３４　（１
９３２）１７７〜１８７頁）．，式■の以下の化合物を
特に挙げることができる：２．４−ジクロロビリジン−
６−アルデヒド、及び ２．４−ジブロモビリジン−６−アルデヒド。

この方法は文献（Ｐ．クルッ、ツーベンーワイル、第■
巻、２７４頁以下）から公知であるように式■のアルデ
ヒド又はその亜硫酸水素付加生成物をシアン化水素塩又
は低級脂肪族ケトンシアンヒドリンと反応させることに
よって行なわれる。

式■の化合物は方法（２０）によって取得することがで
きる。

方法（２０）においてハロゲノメチルケトンとして２，
４−ジクロロー６−ピリジルブ口モメチルケトンを用い
るときは、この方法は下式によって表わすことができる
： 式Ｖのハロゲノメチルケトンとしては方法（２）の場合
に挙げた化合物を用いることが好ましい。

この方法は、必要に応じ希釈剤の存在において、式Ｖの
化合物を酸化することによって行なわれる。

反応は２０〜１００℃の温度で行なわれる。

反応は常圧下に行なうことが好ましい。

酸化剤としてはジメチルスルホキシドを用いることが好
ましい（Ｎ．コーンプラムら、ＪＡＣＳＬユ、６５５２
　（１９５７））。

反応を希釈剤の存在において行なう場合は、あらゆる不
活性有機溶剤を用いることができる。それらは、特に、
ベンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トル
エン、塩化メチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン
のような脂肪族及び芳香族の、場合によってはハロゲン
化した炭化水素：ジエチルエーテル及びテトラヒド口フ
ランのようなエーテル；及びアセトニトリル及びペンゾ
ニトリルのような、ニトリルを包含する。反応はジメチ
ルスルホキシド中で、その他の溶剤を用いることなく、
行なうことが好ましい。

生長及びミルクと羊毛の生産の増進及び促進のため並び
に飼料利用効率及び肉質の向上のため並びに肉一脂肪比
を肉に有利なように変えるために、動物に対する生長増
進剤として活性化合物を使用する。活性化合物は食肉用
家畜、飼育及び観賞用動物及びペットに対して使用する
。活性化合物はヒト及び動物における脂肪過多症の治療
に対しても使用する。

食肉用家畜及び痢育動物は啼乳動物、たとえば、畜牛、
豚、馬、羊、山羊、ウサギ、大ウサギ、ダマじか及び、
ミンク並びにチンチラのような、毛皮動物、飼鳥類、た
とえば、ひな鳥、がちょう、かも、七面鳥及びはと、魚
、たとえば鯉、ます、さけ、うなぎ、テンチ及びかわか
ます、並びに爬虫類、たとえば、蛇及びクロコダイルを
包含する。

装飾動物及びペットは、たとえば犬及び猫のような啼乳
動物、たとえばオオム及びカナリヤのような鳥、並びに
観賞魚及び水族館の魚、たとえば、金魚めような魚類を
包含する。

活性化合物は、動物の性に関係なく、動物の生長及び成
体相のすべてにわたって使用する。

望ましい効果を達成するために動物に対して投与する活
性化合物の量は、活性化合物の有利な性質のために、広
く変えることができる。１日当りに体重１ｋｇ当り約０
．００１〜５０＋ａｇ，特に０．０１〜５ｍｇが好まし
い。活性化合物の適当量及び適当な投与継続期間は、特
に、動物の種、年令、体重、性、肥満度、健康状態及び
ハウジングの種類及び飼料に依存するが、専門家によっ
て容易に決定することができる。

活性化合物は常法によって動物に投与する。投与方法は
特に動物の種、挙動及び栄養と健康の状態に依存する。

投与は、そのために適する処方物として又は純粋な形態
で、経口的に又は非経口的に行なわれる。

経口処方物は、粉剤、錠剤、顆粒、水薬、ポリ（ｂｏ１
＋）及び飼料、飼料のためのプレミックス及び飲料水を
経て投与するための処方物である。

非経口投与は、たとえば、注射溶液及び移植物である。

経口処方物は０．０　１ｐｐｍ−１　０　０％、好まし
くは０　．０　１　ｐｐｍ”　ｌ％の濃度で活性化合物
を含有する。

活性化合物は一回だけ投与することができる。

しかしながら、活性化合物は、生長及び生産相の全期間
又は一部の期間にわたり、一時的に又は連続的に投与す
ることもできる。

連続投与の場合には、それらは規則的又は不規則的な間
隔で、１日１回又は数回使用することができる。

活性化合物は、処方物中で、それ自体で、又は他の活性
化合物、無機飼料、微量元素化合物、ビタミン、窒素供
給非蛋白質化合物、染料、酸化防止剤、香味料、乳化剤
、流動制御助剤、防腐剤及び圧搾助剤との混合物として
、存在させることができる。

他の活性化合物は、たとえば、チロシン及びパージニア
マイシンのような抗生物質である。

無機飼料は、たとえば、りん酸二カルシウム、酸化マグ
ネシウム及び塩化ナトリウムである。

微量元素は、たとえば、フマル酸鉄、よう化ナトリウム
、塩化コバルト、硫酸鋼及び酸化亜鉛である。

ビタミン類は、たとえば、ビタミンＡ，ビタミンＤｓ％
　ビタミンＥ，ビタミンＢ類及びビタミンＣである。

窒素供給非蛋白質化合物は、たとえば、ビウレット及び
尿素である。

染料は、たとえば、力ロチノイド、たとえばシトラナキ
サンチン、ゼアキサンチン及びカブサンチンである。

酸化防止剤は、たとえば、エトキシキン及びブチノレヒ
ドロキシートノレエンでアル。

香味剤は、たとえば、ワニリンである。

乳化剤は、たとえば、乳酸のエステル及びレシチンであ
る。

流動制御助剤は、たとえば、ステアリン酸ナトリウム及
びステアリン酸カルシウムである。

防腐剤は、たとえば、くえん酸及びブロビオン酸である
。

圧搾助剤は、たとえば、リグニンースルホン酸塩及びセ
ルロースエーテルである。

活性化合物は飼料及び／又は飲料水と共に投与すること
もできる。

飼料は、千草、ビート及び穀類副産物のような植物起源
の各飼料、肉、脂肪、乳製品、骨粉及び魚製品のような
動物起源の各飼料、ビタミン類、蛋白質、アミノ酸、た
とえばＤＬ−メチオニンのような、各飼料、および石灰
と塩化ナトリウムのような塩類を包含する。飼料は補足
、成分調合済み及び混合試料を包含する。これらはエネ
ルギーと蛋白質の供給及びビタミン、ヤ機塩類及び微澁
元素の供給を確保する組成物として各飼料を含有する。

飼料中の活性化合物の濃度は通常は約０．０１〜５００
ｐｐｍ，好ましくは０．１　〜５０ｐｐｍである。

活性化合物は、そのままで又はプレミックスあるいは濃
厚飼料の形態で添加することができる。

本発明に従ってＬＯｐｐ＋ａの活性化合物を含有するひ
な鳥飼養飼料の組成の１例は次のとおりである： ２００ｇのコムギ、３４０ｇのとうもろこし、３６１ｇ
の大豆粉、６０ｇの牛脂、１５ｇのりん酸二カルシウム
、ｌｏｇの炭酸カルシウム、４ｇのよう素化塩化ナトリ
ウム、７−５ｇのビタミンーミネラル混合物及び２．５
ｇの下記の活性化合物プレミックスは、十分な混合後に
、１０ｐｐｍの活性化合物含量を有するｌｋｇの飼料を
与える。

ｌｋｇのビタミンーミネラル混合物は次のものを含有す
る： ６００国際単位（１．Ｕ．）のビタミンＡ，ｔｏｏ１、
Ｕ．のビタミンＤ，、１０＋＊ｇのビタミンＥ，ｌｍｇ
のビタミンＫｘ、３ｍｇのリボ７ラビン、２ｍｇのピリ
ドキシン、２０ｍｇのビタミンＢ＋ｓ、５■ｇのバント
テン酸カルシウム、３０＋ｇのニコチン酸、２００ｍｇ
の塩化コリン、２００ｍｇのＭｎＳＯ，・Ｈ，Ｏ、１４
０ｍｇのＺｎＳＯａ・７Ｈ！０％　　１　０　０ｍｇの
ＦｅＳｏ４−７Ｈ，Ｏ及び２　０　＋ａｇ（’）　Ｃ　
ｕ　Ｓ　Ｏ　４　・５　Ｈ　ｚ　Ｏ。

２．５ｇの活性化合物プレミックスは、たとえば、Ｌｏ
ｆｆｉｇの活性化合物とＩｇのＤＬ−メチオニンを含有
し、その残部は大豆粉である。

本発明に従って８　ｐｐｍの活性化合物を含有する豚の
飼育用の飼料の組成の例は次のとおりである８６３０ｇ
の裁断した穀物飼料（２　０　０ｇのとうもろこし、１
５０ｇの裁断した大麦、１５０ｇの裁断したオート麦及
び１３０ｇの裁断した小麦から成る）、８０ｇの魚粉，
６０ｇの敢断した大豆、６０ｇのタピオカ粉、３８ｇの
ビール酵母、５０ｇの豚用のビタミンーミネラル混合物
、３０ｇの亜麻仁かす粉、３０ｇのとうもろこしグルテ
ン飼料、１０ｇの大豆油、ｌＯｇのさとうきび糖蜜及び
２ｇの活性化合物プレミックス（組成は、たとえば、ひ
な鳥飼料に対するものと同じ）は、十分な混合後に、８
ｐｐＩ１の活性化合物含量を有するｌｋｇの飼料を与え
る。

上記の飼料混合物は、好ましくは、ひな鳥及び豚の飼養
と肥育を目的とするものであるが、その他の動物の飼育
のためにも同一又は類似の組成で使用することができる
。

実施例Ａ ラット飼育試験 ＳＰＦウイスター型（飼育者ヘージマン）の体重１５０
〜１６５ｇのめすの試験用ラットを、望ましい量の活性
化合物が添加してある標準ラット飼料で随意に飼養する
。各試験の設定は、飼料の組成の相違が結果の比較の可
能性をそこなうことがないように、同一バッチの飼料を
用いて行なう．ラットは随意に水を受け入れる。

いずれの場合も、１２匹のラットが１試験グループを形
膚し且つ所望量の活性化合物が添加してある飼料で飼養
する。対照グループには活性化合物を含有しない飼料を
与える。飼料グループの相互の比較可能性を確保するた
めに、ラットの平均体重と体重のばらつきは各試験グル
ープにおいて同一とする。

１３日の試験期間にわたって体重の増加と飼料の消費を
測定し、未処置対照と比較した相対体重増加を計算する
。試験の終りに、腎臓周囲の脂肪組織の量を測定して、
未処理対照と比較して計算する。

表中に示した結果を得る： 」遣 ラット飼育試験 実施例Ｂ 耐容性を評価するためのビーグル犬による薬理学的試験
（心拍数の増大） 心拍数の増大の可能性に対する本発明ｌこよる活性化合
物の影響を評価するために、意識している雌・）ビーグ
ル犬（体ｔｉＯ−１５ｋｇ）を用いて試験を行なう。朝
の給飼の直後に、処理グループ（３頭）に対しては所望
量の活性化合物を、ゼラチンカプセルとして投与する。

陰性対照グループ（３頭）には偽薬を与える。犬の心拍
数を薬剤の投与の５０、９０及び１５０分後に測定し、
未処理対照グループと比較して計算する。

下表に示す結果を得る。

＠２表 ビーグル大に対する薬理学的試験（心拍数の増加）非処
理対照　　　　０　　　　　　　　７２　　　７２　　
　６３実施例１　　　　　　０．０７５　　　　　　１
１３　　１１３　　　８０製造実施例 実施例ｌ ５　０　０ｍｇ　（２−４　２ミリモル）の２−アミノ
ー１−（２．４−ジクロロー６−ピリジル）一エタノー
ル、５　３　６ｍｇ　Ｃ２．４　２ミリモル）の４−（
２−エトキシエトキシ）７エニルアセトン及び４．６ｇ
の３人分子ふるいをｌｏｏｏ＋ａの乾燥エタノール中で
室温において４８時間撹拌する。次いで混合物をＯ℃に
冷却して３８９ｎ＋ｇ（１１ミリモル）のＮａＢＨ＊を
加える。混合物を先ずＯ℃で３０分、次いで室温で１時
間撹拌する。後処理として、混金物を濾過して濾液を減
圧下に濃縮する。

残留物をｌＯＯＩＩＩＱの水中に懸濁させ、その懸濁液
を濃ＨＣＩ溶液によって酸性としたのち、ＣＨ，ＣＩ！
で３回抽出する。抽出物を希ＮａＯＨ溶液によって洗浄
し、Ｎ　ａｘ　Ｓ　Ｏ　４を用いて乾燥したのち蒸発さ
せる。精製のために、シリカゲル上で酢酸エチル／メタ
ノールを用いて残留物をクロマトグラフイーにかける。

収量：６９０ｇの無色の油、ジアステレオマー混合物。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：６．８−７．５ｐｐｍ（
ｍ，　６Ｈ．　Ｈ芳香族）、−）、３．８ｐｐｒａＣｒ
ａ、２｝１，−Ｃｌ，−０−）、３．６ｐｐｍ（ａ　．
２１．０−ＣＨ＊−ＣＨ＊）、３．０５−３．２ｐｐｎ
＋（ｍ１１Ｈ，−ＣＨ−ＮＨ−）、２．７−２．９ｐｐ
ｍ（ｍ，　　２Ｈ％−ＣＨ．−ＮＨ−）、２−６ｐｐｔ
ａＣｄｓ　　２Ｈ１Ａｒ−ＣＨ，−ＣＨ）、１．２５ｐ
ｐｍ（ｔｓ　　３ＨＳＣＭ！−ＣＨ３）、１．０５ｐｐ
ｍ（ｄｑ３Ｈ％　ＣＨ−ＣＨｓ）。

４−（２−エトキシエトキシ）７エニルアセトンはドイ
ツ特許公開第２．０３４，２７７号中に記載の方法に従
って調製した。

次の化合物も同様にして調製した： Ｒ−−Ｈ　：収量：４１３ｎ＋ｇの無色油、ジアステレ
オマー混合物。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：６−８−７．５ｐｐｎ＋
（ｍ，　６Ｈ，　Ｈ芳香族）、（ｄ，２Ｈ％　Ａｒ−Ｃ
Ｈ！−ＣＨ）、１．０５ｐｐｍ（ｄ，４Ｈ，ＣＩ−ＣＭ
，）。

実施例３ Ｒ　”　−　Ｃ　Ｈ　！　−　Ｃ　Ｈ　１０　Ｃ　Ｈ　
ｓ。

収量：　８　０　０＋ａｇの無色油、ジアステレオマー
混合物。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：６−８−７．５ｐｐｍ（
ｍ，　６｝１％Ｈ芳香族）、一）、３．７５ｐｐｍ（ｍ
ｓ　　２Ｈ％−ＣＨｚ−０−）、３．４５１）Ｉ）Ｉｌ
＋（５％　　３Ｈ１−０−ＣＢ３）、３．０５−３．２
ｐｐｍ（ｍ，ＩＩ１−ＣＨ−ＮＨ−）、２．７−２．９
ｐｐｖａＣｒｍ，　　２Ｈ，−ＣＨＩ−ＮＨ−）、２．
６ｐｐｍ（ｄ，　　２Ｈ，　　Ａｒ−ＣＨｇ−ＣＨ）、
１．０５ｐｐｍ（ｄ，　　３Ｈ，　　−ＣＨＣＨｓ）！
】Ｕ１土 Ｒ−−ＣＨ， 収量：７６０ｍｇの無色油、ジアステレオマー混合物。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）”６．８−７−５ｐｐｍ（
ｍｓ　６Ｈ，　Ｈ芳香族）、３．０！ｒ３．２ｐｐｍ（
ｎ＋，　　ＩＨ，−ＣＨ−Ｎ■−）、２．７−２．９ｐ
ｐａ＋（ｍ，　　２Ｈ、−ＣＩ，−ＮＨ−）、２．６ｐ
ｐｍ（ｄｓ　　２１，　　Ａｒ−ＣＨ＝−ＣＨ）、１．
０５ｐｐｍ（ｄ、３Ｈ，　　ＣＩ−ＣＭ．）実施例５ Ｒ　＝　−　Ｃ　Ｈ　２　−　Ｃ　Ｈ　！　Ｏ　Ｈ収量
：７００ｍｇの無色油、ジアステレオマー混合物。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）＝６．８−７．５ｐｐｍ（
ｍ，　６８．　８芳香族）、−）、３．９５ｐｐｍ（＋
＋＋ｓ　　２Ｈ，−ＣＨ．−０−）、３．０５−３−２
ｐｐｍＣｍｓＩＨ，−ＣＨ−ＮＨ−）、２．７−２．９
ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ．−ＣＨ！−ＮＨ−）、２．６ｐｐｍ
（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＭ，−ＣＭ）、１．０５ｐｐ＋ｍ
（ｄ，　　３Ｈ，　　−Ｃ｝！−ＣＨ　３） 叫３ｊΔ１１Ｉ１章 実施例６ １−（２．４−ジクロロー６−ピリジル）−２一アミノ
エタノール ６０ｍｌ２のＴＨＦ中の５．４ｇ（２６．６モル）の（
２．４−ジクロロー６−ビリジル）一シアノヒドリンの
溶液をＴＨＦ中のポランの１５０＋ａ（１のふっとうし
ているＩＭ溶液中に滴下する。１０分後に、混合物を１
５ｏ＋Ｑの濃塩酸を用いて酸性とし、１５分間撹拌した
のち、希水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨを５とし、
次いでＴＨＦを蒸発させる。

水で希釈したのち、混合物を酢酸エチルで２回洗い、希
水酸化ナトリウム溶液でｐＨを１１とし、次いで酢酸エ
チルで抽出する．乾燥及び蒸発後に、３．８ｇ（理論の
７０％）の標記化合物を取得する、融点１１７〜１１８
℃。

実施例７ 方法ｌ８の実例 （２．４−ジクロロ−６−ピリジル）一シアノヒドリン ９．８ｇの４０％濃度のＮ　ａＨ　Ｓ　Ｏ　ｓ水溶液を
５０１ＩＩ２のエーテル中の４−８ｇ（２７ミリモル）
の２，４−ジクロローピリジン−６−アルデヒドの溶液
に加える。その混合物を２００ｍｇの水と２００ｍｆｆ
ｉのエーテルで希釈し、ｌＯ℃に冷却したのち３．７ｇ
のＮａＣＮを加える。次いでバッチを５分間撹拌し、エ
ーテル相を分離し、Ｎａ，Ｓｏ４上で乾燥したのち、蒸
発させる。残留物をオイルポンプ下に完全に結晶化させ
る。無色の結晶、収量５．４ｇ（理論の９９％）、融点
５６゜Ｃ０ 本発明の主な特徴および態様を記すと次のとおりである
。

■．弐■ Ｙは、ＯＨ％Ｃ，−４−アルコキシ、Ｃｌ〜，−アルコ
キシーＣ，−４−アルコキシ、カルポキシル、アミノー
Ｃ　＋＋ａアルコキシ、アミノ力ルボニル、Ｃ，〜．−
アルコキシ力ルボニル、ヒドロキシ−ＣＩ〜，−アルコ
キシ％Ｃｌ〜，−アルコキシ力ルポニルーＣ　Ｉ−，−
アルコキシ又は７エニルーＣ，〜，−アルコキシによっ
て置換してあるフエニルを表わす、 の２，４−ジハロゲノ−６−ビリジルーエタノールアミ
ン及び生理学的に許容しうるそれらの塩類及びＮ−オキ
シド類。

２．弐■ 式中で Ｈａｔは同一又は異なるものであり且つふっ素、塩素又
は臭素を表わし、 Ｘは直接結合又は一ＣＨ，一を表わし、且つ式中で Ｈａｌは同一又は異なるものであり且つふっ素、塩素又
は臭素を表わし、 Ｘは直接結合又は−〇〇，一を表わし、且つＹは、ＯＨ
，ＣＩ−．−アルコキシ、Ｃ．−４−アルコキシーＣ１
〜４−アルコキシ、カルポキシル、アミノ力ルポニル、
ＣＩ〜，−アルコキシ力ルポニル、ヒドロキシーＣｌ〜
４−アルコキシ、Ｃ　ｌ＃，−アルコキシカルボニル−
ＣＩ−４−アルコキシ又はフエニルーＣ１−４−アルコ
キシによってｔ換してある７エニルを表わす、の化合物
の製造方法にして ａ）式■ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のハロゲノメチルケトンを式■ Ｃｌｓ ｌ ＨＪ−ＣＨ　　ＣＨ＊−Ｘ−Ｙ　　　　　　　　　　　
　　（ＩＩＩ）式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 のアミンと反応させ、次いでカルボニル基を還元し、又
は ｂ）式■ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のエボキシドを式■ ＣＨ， ＨｚＮ−ＣＨ−ＣＨｚ−Ｘ−Ｙ 式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 のアミンと反応させ、又は Ｃ）式Ｖ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のβ−ハロゲノエチル化合物を 式■ （ＩＩ［） ＣＨ， ｌ ＨＩＮ−ＣＨ−ＣＨｘ−Ｘ　　Ｙ （Ｉ［Ｉ） 式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 のアミンと反応させ、又は ｄ）式■ Ｈａｔ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 の化合物を、還元性条件下に、式■ ＣＨ，−Ｃ−ＣＨ，−Ｘ−Ｙ （■） 式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 のケトンと叉応させ、又は ｅ）式■ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物を、還元性条件下に、式■ ＣＨ． ＨＩＮ−ＣＨ−ＣＨｘ−Ｘ−Ｙ 式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する のアミンと反応させ、又は ｒ）式■ 式中で Ｈａｌ、Ｘ及びＹは剪記の意味を有する、の化合物を還
元する ことを特徴とする該製造方法。

３．式■ （ｎｒ） 式中で υ Ｈａｌ，　Ｘ及びＹは式工の化合物の場合に与えた意味
を有する、 の新規化合物。

４．式Ｘ 式中で Ｈａｌ，　Ｘ及びＹは前記の意味を有する、の新規化合
物。

６．式■ Ｕ 式中で Ｈａｔ、Ｘ及びＹは前記の意味を有する、の化合物を加
水分解することを特徴とする、式■の化合物の製造方法
。

５．式Ｘ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のアルデヒドを、酢酸の存在において、式■式中で Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 のイソニトリルと反応させることを特徴とする式Ｘの化
合物の製造方法。

７．式■ せる ことを特徴とする式■の化合物の製造方法。

９．式Ｘｌｌ！ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の新規化合物。

８．弐Ｘｌｌ＋ Ｍａｌ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 のアセチル化合物を ａ）必要に応じ触媒の存在において、元素状硫黄と反応
させ、又は ｂ）式 ＣｕＨａｌｔ の綱ハロゲン化物と反応させ、又は Ｃ）式ＳＯ２Ｈａｌ２の無機ハロゲン化物と反応さ式中
で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の新規ビリジルアセチル化合物。

１０．２．４−ジハロゲノ−６−ビリジルーカルポン酸
をメチルリチウムと反応させることを特徴とする弐Ｘｌ
ｌ１ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 のビリジルアセチル化合物の製造方法。

１１．式■ の存在においてメチレン基を譲渡する試剤と反応させる ことを特徴とする式■ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の新規化合物。

１２． ａ） 式Ｖ Ｈａｌ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物の製造方法。

１３． 式Ｖ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物を塩基と反応させ、 又は ｂ） 式■ 式中で Ｈａｔはハロゲンである、 の新規化合物。

１４． 式■ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす の化合物を、 コーリーエボキシ化の条件下に塩基 ｔｌＪｌｌ 式中で 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物を還元することを特徴とする式Ｖのシアノヒド
リンを還元することを特徴とする式■ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 式中で の化合物の製造方法。

Ｈａｔはハロゲンを表わす、 １５． 式■ の化合物の製造方法。

１　７． 弐ＸＩＶ 式中で Ｈａｔはハロゲンを表わす、 式中で の新規化合物。

Ｍａｌはハロゲンを表わす、 １６． 式 の新規化合物。

１　８． 式■ Ｈａｔ ２０．式Ｖ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物をＨＣＮ，ジシアノゲン又はシアニと反応させ
ることを特徴とする弐ＸＩＶド塩 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の化合物を酸化することを特徴とする式■式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす、 の新規化合物の製造方法。

１９．式■ 式中で Ｈａｌはハロゲンを表わす の新規化合物。

式中で Ｉ｛ａｌはハロゲンを表わす、 の新規化合物の製造方法。

２１．上記第１”Ｊ記載の式Ｉの２，４−ジノ１ロゲノ
ー６−ビリジルエタノールフエニルイソプ口ピルアミン
を含有することを特徴とする、ヒト及び動物における蛋
白質一脂肪比を蛋白質に有利なように変えるため及び脂
肪過多症を治療するだめの薬剤。

２２．上記第１項記載の式■の２．４−ジノ・ロゲノー
６−ビリジルエタノールフエニルイソプロビルアミンを
含有することを特徴とする、動物飼料、動物のための飲
料水及び動物飼料並びに動物のための飲料水のための添
加剤。

２３．蛋白質一脂肪比を蛋白質に有利なように変えるた
めの上記第１項記載の式工の２，４−ジハロゲノ−６−
ピリジルエタノール７エニルイソブロビルアミンの使用
。

２４，上記第１項記載の式工の２，４−ジｊ”％ロゲノ
ー６−ビリジルエタノールフエニルイソプ口ピルアミン
に対して増量剤及び／又は希釈剤を添加することを特徴
とする、ヒト及び動物における蛋白質一脂肪比を蛋白質
に有利なように変えるため及び脂肪過多症の治療のため
の薬剤の製造方法。

２５．上記第１項記載の式Ｉの２．４−ジ／１ロゲノー
６−ピリジルエタノールフエニルイソプロビルアミンを
飼料又は飲料水及び、必要に応じ、その他の助剤と混合
することを特徴とする動物飼料、動物のための飲料水又
は動物飼料及び動物のための飲料水のための添加剤の製
造方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中で Ｈａｌは同一又は異なるものであり且つふっ素、塩素又
   は臭素を表わし、 Ｘは直接結合又は−ＣＨ＿２−を表わし、且つＹは、Ｏ
   Ｈ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿４−ア
   ルコキシ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、カルボキシル
   、アミノ−Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシ、アミノカルボニ
   ル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル、ヒドロキ
   シ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿４−ア
   ルコキシカルボニル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ又は
   フエニル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシによって置換さ
   れているフエニルを表わす、 の２，４−ジハロゲノ−６−ピリジル−エタノールアミ
   ン類及び生理学的に許容しうるそれらの塩類及びＮ−オ
   キシド類。 ２、式IX ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 式中で Ｈａｌ、Ｘ及びＹは式 I の化合物の場合に与えた意味
   を有する、 の新規化合物。 ３、式Ｘ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 式中で Ｈａｌ、Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 の新規化合物。 ４、式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中で Ｈａｌ、Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 の新規化合物。 ５、特許請求の範囲第１項記載の式 I の２，４−ジハ
   ロゲノ−６−ピリジルエタノールフェニルイソプロピル
   アミン類を含有することを特徴とするヒト及び動物にお
   ける蛋白質−脂肪比を蛋白質に有利なように変えるため
   及び脂肪過多症を治療するための薬剤。