JPH02237938A - カルシウム吸収促進組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 腫栗よ旦剋里分Ｉ 本発明は、α−グルコシダーセ阻害作用物質を含んでな
る、哺乳類における消化管からのカルシウム吸収促進組
成物に関する。

また、本発明薬剤はカルシウム吸収促進作用に基づき、
骨減少症、特に骨粗■症などの疾病の治療に利用される
ものである。

従来技術 骨粗臀症は種々の原因によって起こる骨爪の減少を伴う
病態であり、骨減少症のうちの一つの疾病である。骨爪
は加齢によっても減少するが、骨粗Ｕ症ではその程度が
著しく、しかも疼痛、関節痛、歩行障害、病的骨折なと
の臨床症状を伴うことが多い。

本症の成因としては加齢という生理的現象のほかに種々
のホルモン異常、殊に閉経によるエストロジェン欠乏が
まず考えられるが、その池の成因としては、カルシトニ
ン不足、ビタミンＤ代謝異常、二次性副甲状腺機能冗進
症など、更には、カルンウム不足、蛋白質不足など栄養
の問題、運動の問題、種族差など、多因子を背景として
起こる疾患と考えられる。従って、本症の治療は古くか
ら種々の薬物が用いられてきた。

現在骨組髪症治療に用いられている薬物には、エストロ
ゲン、カルシウム剤、カル／トニン、ビタミンＤ製剤な
どがあるか、それぞれ性器出血、二次副甲状腺機能冗進
症の誘発、骨吸収の促進などの副作用や大量の薬剤を投
与しなければならないなど、種々の問題点を抱えている
。

発明が解決しようとする課題 骨粗ｐ症の成因の一つにカルシウム代謝異常が挙げられ
る。すなわち、カルシウム摂取量の不足、腸管からのカ
ルシウム吸収不足、尿中カルシウム排泄増加などによる
血中カルシウム濃度の低下、それに基づ《二次性副甲状
腺機能冗進症の発症を経て骨粗■症が進むと考えられる
。カルシウム動態試験、出納試験により、骨形成率、骨
吸収率を調へた実験によると、正常者に比べ、骨粗ｆ症
患者では骨形成よりも骨吸収が増加している者が多いこ
とから、骨形成を上回る骨吸収すなわち、負のノノル／
ウム平衡が骨組腎症の発症機序と考えられる。

以上の事実からも、骨粗恕症の治療にはカルシウム補充
が有効なことが分かる。実際に老人性骨粗Ｍ号症におい
ても、正常者と同様カルシウム剤の投与ヤ高カルシウム
食摂取により、カルシウム平衡か正になり、低ｈルシウ
ム食摂取においては平衡は負になることか知られている
。

わが国の厚生省の准奨する成人一日のカルンウム摂取量
は６００ミリグラムとされているが、老人ではこの量を
摂取しても吸収率が低いため、カルシウム平衡はやはり
負の状ｊｆＪであることが多《、期待通りの効果はあが
っていない。その最大の理Ｉｌｌとして、カルンウムの
吸収率が低いこと、特に老人ではその傾向が強いことが
あげられ、強力なカルシウム吸収促進剤の開発が待たれ
ている現状である。

課題を解決するための手段 本願発明者らは、α−グルコシダーゼ阻害作用物質に注
目し、種々の薬理作用について検討した結果、該物質が
、下痢、鼓腸などの副作用を示すことなく、体重増加を
抑制しながらヒトを含む（＼１１乳類の消化管からのカ
ルシウム吸収を促進する作用を有することを見いだした
。

すなわち、α−グルコシダーゼを阻害することにより、
糖類の消化か抑制され、哺乳類の消化管中の未消化の糖
類が増加する。このように糖類が増加すると下痢、鼓腸
などが生じ易くなるか、方腸内微生物により乳酸か産生
され、消化管内が酸性状態に傾き、カルシウムか溶解し
やすい環境か生じるため、消化管からカルシウムが吸収
されやすくなるものと、推定される。

本発明において使用されるα−グルコ／グーセ阻害作用
物質としては、たとえば、特開昭５７−２００３３５号
、特開昭５８〜５９９４６号、特開昭５８−　１６２５
９７号、特開昭５８−　２１６１４５号、特開昭５９−
　７３５４９号および特開昭５９−　９５２９７号など
の明細書に記載の一般式： ＣＩ１，０１１ １−１（Ｊ ［式中、Ａは水酸基，フェノキシ，チェニル，フノル，
ピリジル，シクロヘキ／ル，置換されていてもよいフエ
ニル基を有しうる炭素数１ないし１０の鎖秋炭化水素基
、水酸基，ヒドロ牛／メチル基，メチル基，アミ７基を
有しうる炭素数５，６員の環状炭化水素基または糖残基
を示す］で表されるバノオールアミン誘導体があげられ
る。

−Ｉ二記一般式［トにおけるＡには、たとえば炭素数１
ないし１０の直鎖状または分枝状の飽和または不胞相脂
肪族炭化水素基が含まれ、これは水酸基，フエノキ／，
チェニル．フリル，ビリジル，／クロヘ牛シル．置換さ
れていてもよいフェニル基なとの基によって、置換され
ていてもよい。また、ここでいう、置換されていてもよ
いフェニル基の置換基としては、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、ハロゲン基、フエニル基などがあげられ
る。

また、Ａには炭素数５，６員の環状炭化水素基および糖
残基が含まれる。これらは、水酸基，ヒドロキシメチル
基，メチル基，アミ７基を置換基として有していてもよ
い。ここでいう糖残基とは、糖類の分子から水素原子１
個を除いた残りの基を意味し、例えば単糖類、少糖類か
ら導かれた糖残基があげられる。

これらの誘導体は、たとえば、塩酸などの無機酸あるい
はクエン酸なとの有機酸と塩を形成しているものであっ
てもよい。

一般式［＋］で表わされるＮ一置換バリオールアミン銹
導体の具体例としては （１）Ｎ〜フエネチルバリオールアミン（２）Ｎ−（３
−フエニルアリル）バリオールアミン（３）Ｎ−フルフ
リルバリオールアミン，（４）Ｎ−テニルバリオールア
ミン， （５　）Ｎ　−　（３−ビリジルメチル）バリオールア
ミン，（６）Ｎ−（４−プロモヘンジル）バリオールア
ミン（７　）Ｎ−［（Ｒ　）一β−ヒドロギシフエネチ
ル］バリオールアミン （８）Ｎ−［（Ｓ）一β−ヒドロキ／フェネチル］バリ
オールアミン （９）Ｎ−（β−ヒドロキ／−２−メトキ／フエネチル
）バリオールアミン （１０）Ｎ　−　（３．　５−シーｔｅｒＬ−ブチルー
４−ヒドロキ／へンジル）ハリオールアミン， （１１）Ｎ−（／クロヘキ／ルメチル）バリオールアミ
ン （１２）Ｎ−−ケラニルバリオールアミン，（１３）Ｎ
−（１．３−ジヒドロ＋７−２〜プロビル）ハリオール
アミン （＋４）Ｎ−（１．３−ジヒドロ＋シー１〜フェニル２
−プロビル）バリオールアミン， （１５）Ｎ　−　［（Ｒ　）−α一（ヒドロキンメチノ
レ）ヘンジル」バリオールアミン， （１６）Ｎ−シクロへキシルバリオールアミン（１７）
Ｎ　−　（２−ヒドロキノンク口ヘキンル）バリオール
アミン， （１８）Ｎ−［（ＩＲ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロ
へキシル］バリオールアミン， （１９）Ｎ−（２−ヒドロキシシクロペンチル）バリオ
ールアミン （２０）メチル　４−［（ｉｓ，２Ｓ）−（２，４．５
（ＯＨ）／３．５）−２．３，４．５−テトラヒドロキ
シ５−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノー
４，６−ジデオキシーα一Ｄ−グルコピラ／シド， （２１）メチル　４−［（ｉｓ，２Ｓ）−（２，４，５
（ＯＨ）／３．５）−２．３，４．５−テトラヒドロキ
ン５−（ヒドロキシメチル）シクロへキシル］アミノ−
４−デオキシーα一Ｄ−グルコビラ／シド， （２２）［（Ｉ　Ｓ，２Ｓ）−（２，４．５（ＯＨ）／
３．５）−２．３，４．５−テトラヒドロキシ−５−（
ヒドロ牛７メチル）シクロヘキシル］［（ＩＲ，２Ｓ）
（２．　６／３．　４　）−４−アミノー２，３−ジヒ
ドロキシ−６−（ヒドロキンメチル）シクロヘキシル］
アミン， （２３）Ｎ−［（ｌ　Ｒ，２Ｓ）−（２．４／３．５）
−２．３４−トリヒドロキ／−５−（ヒドロキ／メチル
）シクロへキ７ル］バリオールアミン，（２４）Ｎ−［
（ｌ　Ｒ，２　Ｓ）−（２．６／３．４）−４−アミノ
ー２，３−ジヒドロキ／−６−メチル／クロヘキ／ル］
バリオールアミン， （２５）Ｎ−［（Ｉ　Ｒ，２Ｓ）−（２．６／３．４）
−２．３４−トリヒドロキン−６−メチルンクロへキシ
ル］バリオールアミン （２６）Ｎ−［（ｌ　Ｒ，　２　Ｓｌ−（２，４．６／
３）−２．　３４−トリヒドロキン−６−メチル７クロ
へキンル］バリオールアミン （２７）４−Ｑ−α−［４　−［（（ｌ　Ｓ）−（１，
２．４．５（ＯＨ）／３．５）−２．３，４．５−テト
ラヒドロキシ−５−（ヒドロキンメチル）シクロヘキシ
ル）アミノ］−　４　．　６−ジデオキシーＤ−グルフ
ビラノンル］−Ｄ−グルコピラ／−ス （２８）　１　．　６−アンヒドロー４−０−α−［４
−［（（ＩＳ）−（１，２，４．５（（１＋）／３．５
）−　２．３，４，５−テトラヒドロキン−５−Ｃ−（
ヒドロキンメチル）ンクロヘキシル）アミノ］−　４　
．　６ジデオキシーＤ−グルコビラノシル］一βＤ−グ
ルコビラノース などが挙げられる。

就中、Ｎ−（１．３−ジヒドロキシ−２−プロビル）バ
リオールアミンすなわち、ｌ　Ｌ（Ｉ　Ｓ）−（ｔ（Ｏ
Ｈ），２，４．５／１．３）−５−［［２−ヒドロキン
−１−（ヒドロキンメチル）エチル］アミ／］−１Ｃ−
＜ヒドロキシメチル）−１．２．３．４−シクロヘキサ
ンテトロールは本発明の目的に特に叶ったものである。

また、特開昭５７−６４６４８号公報等に記載の一般式 ［式中、Ａは水酸基，フェノキシ，チェニル，フリル，
ビリジル，シクロヘキサン，置換されていてもよいフエ
ニルを有しうる炭素数１ないし１０の鎖状炭化水素基、
水酸基，ヒドロキシメチル基，メチル基，アミノ基を有
しつる炭素数５，６員の環状炭化水素基または糖残基を
示す。］で表わされるバリエナミンＮ一置換誘導体や、
特開昭５７１１４５５４号公報等に記載の一般式 ＣＩｌ．ＯＩ１ ＋１０ ［式中、Ａは水ＭＭ，　　フエノ牛シ，チェニル，フリ
ル，ピリジル，ンクロヘキサン．置換されていてもよい
フエニルを有しうる炭素数１ないし１０の鎖状炭化水素
基、水酸基，ヒドロキンメチル基，メチル基，アミン基
を有しつる炭素数５，６員の環状炭化水素基または糖残
基を示す。コで表わされるバリダミンのＮ−置換誘導体
も本発明のαグルコシダーゼ阻害作用物質として好適に
使用される。

さらに、アカルボース［（ａｃａｒｂｏｓｅ），　　Ｂ
　Ａ　Ｙｇ　５４２１，ナツールヴイツセンシャフテン
（Ｎａｔｕｒｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ），第６４
巻，　　５３５　〜５３７頁（１９９７年），特公昭５
４−３９４７４］，　　｝レスタチン［（ｔｒｅｓｔａ
ｔｉｎ），ザ・ジャーナル・オフ・アンテイバイオテイ
クス（Ｊ．　　Δｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）第３６巻．　
　１１５７　〜１１７５頁（１９８３年）および第３７
巻，１８２〜１８６頁（１９８４年）．特開昭５４−１
６３５１１］、アデイボンン［（ａｄｉｐｏｓｉｎｓ）
、ザ・ジャーナル・オブ・アンテイバイオテイクス（Ｊ
．　ＡｎｔｉｂｉｏＬｉｃｓ）第３５巻，　　１２３４
　〜１．２３６頁（１９８２年）；澱粉化学（Ｊ．　Ｊ
ａｐ．　Ｓｏｃ．　Ｓｔａｒｃｈ　　Ｓｃｉ．）第２６
巻，１３４〜１４４頁（１９７９年），第２７巻，１０
７〜１１３頁（１９８０年）；特開昭５４−１０６４０
２；特開昭５４−１０６４０３；特開昭５５６４５０９
，特開昭５６−　１２３９８６；特開昭５６−　１２５
３９８］、アミロスクチン［（ａｍｙｌｏｓｔａｔｉｎ
ｓ），　　アグリ力ルチュラル・アンド・バイオロジカ
ル・ケミストリー（＾ｇｒｉｃ．　　Ｂｉｏｌ．　Ｃｈ
ｅｍ．　　）第４６巻，　　１９４１−１９４５頁（１
９８２年）；特開昭５０−　１２３８９１；特開昭５５
−７１４９４；特間昭５５−１５７５９５］、オリゴス
タチンＣ（ｏ旨ｇＯｓｔａｔｉｎｓ），　　Ｓ　Ｆ−１
１３０Ｘ，特開昭５３−　２６３９８；特開昭５６−　
４３２９４，ザ・ジャーナル・オブ・アンテイバイオテ
イクス（　Ｊ．　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　），第３４
巻１４２４〜１４３３頁（１９８１年）〕，アミン糖化
合物（特開昭５４−９２９０９）などが使用できる。な
お、上記の化合物を含む微生物起源のα−グルコンター
セ阻害物質については、二一・トルシャイト（Ｅ．　Ｔ
ｒｕｓｃｈｅｉｔ）らの総説［アンゲバンテ・ヘミー（
ＡｎｇｅｗａｎｄｔｅＣｈｅｍｉｅ）第９３巻，　７３
８　〜７５５頁（１９８１年）］が報告されている。

さらにまた、アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）および
オリコスタチンＣ（ｏｌｉｇｏｓｔａｔｉｎｓ　Ｃ）の
メタ／り／スにより得られるメチル４−Ｃ（Ｉｓ，６Ｓ
）一（４６／５）−４．５．６−　トリヒドロ牛ン−３
−ヒドロキシメチル−２−シクロヘキセン−１−イル］
アミノ−４，６−ノデオキシーα一Ｄ〜グルフビラ／シ
ド［第１８２回アメリカ化学会Ｘｆ４演要旨集（１８２
ｎｄ　Ａ　Ｃ　Ｓ　　Ｎａｔｉｏｎａｌ　ｍｅｅｔｉｎ
ｇ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　ｐａｐｅｒ）ＭＥＤＩ　　６
９．　　１９８１年８月１　ニューヨーク；ザ・ンヤー
ナル・オブ・アンテイバイオテイクス（ｊＡｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ），第３４巻，　　１４２９　〜１４３３頁
（１９８１年）；およヒ特開昭５７−　２４３９７］、
ｌ−デオキシノジリマイシン［（　１　−ｄｅｏｘｙｎ
ｏｊ　ｉｒｉｍｙｃｉｎ），　　ナツールウ゛イッセン
シャフテン（Ｎａｔｕｒｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ
），第６６巻，５８４〜５８５頁（１９７９年）］およ
びそのＮ一置換誘導体、例えばＢ　Ａ．　Ｙ　ｍ　１０
９９やＢ　Ａ　Ｙ　ｏ　１２４ｇ［ザ・ジャーナル・オ
ブ・クリニカル・インベスティゲーション（Ｊ．　ＣＩ
ｉｎ．　　Ｉｎｖｅｓｔ．）＋　第１４巻（２−１１）
４７（１９８４）：　ダイアベトロジア第２７巻（２）
，　　２８８Ａ３４６Ａ，　３２３Ａ（１　９　８　４
　）］なども使用しうる。

これらのα−グルコシダーゼ阻害作用物質が、該作用に
基つき、糖尿病治療剤あるいは抗肥満剤などの医薬用途
のあることはすでに知られている。

すなわち、本発明は骨減少症、特に骨粗黙症治療を目的
とした医薬品に関する。

本発明においてα−グルコシダーゼ阻害作用物質は医薬
上許容し得る各種担体と組み合わせて製剤化し、これを
治療剤として用いる。投与経路は経口投与による。した
がって、本発明の治療剤はたとえば、錠剤、カプセル剤
などの固形製剤の形で投与することもできる。

固形製剤、たとえば錠剤を製造する際には、結０　剤（
例、デンプン、ヒドロキシブ口ピルセルロース、ヒドロ
キシメチルプロピルメチルセルロース、マクロコールな
と）、崩壊剤（例、デンブン、カルホキンメチルセルロ
ース力ルンウム、低ｉ換度ヒドロキシブ口ビルセルロー
スなど）、ＩＩＪｔ形剤（例、乳糖、デンブンなど）な
どを適宜配合することができる。

また、本発明のカルシウム吸収促進組成物にはたとえば
腸溶性カルシウム（例えば、沈降炭酸カルシウム、乳酸
カルシウム等）等を添加して、カルシウム剤として供す
ることもできる。

本発明におけるα−グルコシダーゼ阻害作用物質の投与
量は、投与経路、症状なとによっても異なるか、骨粗停
症の治療には比較的微量でよい。

たとえば、α−グルコンターセ阻害作用物質のってある
バリオールアミン誘導体の投与量は、通常０．０１〜１
００ミリグラム／日、好まし《は０，０５〜１０ミリグ
ラム／日、より好まし《は０．１〜２ミリグラム／日（
成人）であり、この投与量を通常２〜３回に分けて、好
ましくは食前に服用する。　また、本発明に用いられる
バリオールアミン誘導体、たとえばＮ−（１．３−ジヒ
ドロキシー２−プロビル）バリオールアミンは、安全性
が極めて高く、マウス（ＮＲＭ＋）およびラ，ト（Ｗｉ
ｓｔａｒ）に経口投与した場合の急性毒性（Ｌ　Ｄ　，
ｏ）は１４．７〜２ｌ．５グラム／キログラム（マウス
）、約２０グラム／キログラム（ラット）である。

次に実験例および実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はここで示した例に限定されるも
のではない。

実験例１ のｌＯ日間はＩＯｐｐｍ，次の７日間は２５ｐｐｍとし
た。飼育３，ｌＯおよび１７日目に体重，摂餌Ｍ，尿中
へのカルンウム排泄爪および血漿中のカルシウム濃度を
測定した。その結果を表１に示す。

５週齢の雄ラット（Ｊｃｆ２：　ＳＤ）を２群に分け、
１群（対照群）には正常食（ＣＥ−２，　　日本夕レア
）を、他の１群にはバリオールアミン誘導体のＮ（ｌ，
３−ジヒドロキ７−２−プロビル）バリオールアミン（
以下、Ａ○−１２８と称する。）をその餌に混ぜて与え
た。ＡＯ−　１　２８の混入量は最初表１中の数値は平
均値士標準偏差を示し、対照群に対する有意差は″”　
（ｐ＜０．０５），　”　（ｐ＜ｏ、００１）で示した
。

ＡＯ−１２８投与群では、体重増加の抑制傾向かみられ
た。Ａ○−１２８段与群の摂餌量は、投与３日目では軽
度減少したが、ｌＯ日目では回復し、１７日目では増加
傾向を示した。八〇−１２８投与群ではいずれの時点に
おいてもカルシウムの尿中１ノト泄量か有意に増加した
が、血漿力ルンウム濃度は有意の変化を示さなかった。

実験例２ ２０時間絶食した８ａ齢の雄ラノ｝（Ｊｃρ：ＳＤ）に
７２．５％蔗糖水溶液（蔗糖として２．　５ｇ／ｋｇ体
重），５％炭酸力ル７ウム水懸濁液（炭酸カルシウムと
して４００ｍｇ／ｋｇ体重）と０．０１５％，０．０５
％又は０．　１５％ＡＯ−　１　２８水溶液（Ａ○−１
２８として０．３１．０又は３．　０ｍｇ／ｋｇ体重）
を経口投与後、２４時間採尿し尿中のカルシウムを測定
した。採尿中は餌を与えなかったが、飲み水は常時摂取
できる状態とした。その結果を表２に示す。

表２中の数値は平均値士標準偏差を示し、無投与の対照
群に対する有意差は″’　（＋）＜　０．　０２），”
　（ｐ＜　０．　０１）テ示１，　ｆ：−。

炭酸カルシウムと蔗糖を与えてもカルシウムの尿中排泄
量は増加しなかったが、同時にΔ○一１２８を投与する
とカルシウムの排泄量はＡＯ１２８の用量に依存して増
加した。

これら２つの実験例から、ＡＯ−１２８は糖質とカルン
ウムの同時摂取時においてカルシウムの吸収を増加させ
ることが明らかとなった。

実験例３ 骨吸収作用の測定はロイスの方法［ジャーナル・オブ・
クリニカル・インベスティゲーション（Ｊ．　ＣＩｉｎ
．　　ｌｎｖｅｓｔ．）４４，　　１０３　　１　１６
（１９６５）］によった。すなわち、妊娠１８日目のＳ
ｐｒａｇｕｅ〜Ｄａｗｌｅｙ系ラノトｌ匹に”Ｃ　ａ（
カルシウムの同位元素，ＣａＣｌｚ溶液）を５０μ　Ｃ
ｉ皮下注射し、翌日開腹し、無菌的に胎仔ラットを取り
出し、解剖顕微鏡下で胎仔ラソ１・の左右の前腕骨（撓
骨，尺骨）を躯斡より切り離しさらに可能な限り結合織
，軟骨を除いて骨培養サンプルとした。骨を一片ずつ０
．６滅のＢＧＪｂメディウム（Ｆｉｔｔｏｎ　−　Ｊａ
ｃｋｓｏｎｍｏｄｉ［ｉｃａｔｉｏｎ，　　［ｃ　Ｉ　
Ｂ　Ｃ　Ｏ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（米国）］に牛
血請アルブミン　２ｍｇ／ｄを含む）中で３７゜Ｃて２
４時間培養した後、八〇−１２８を１０μｇ／旋あるい
は１．２５（ＯＨ）．ビタミンＤ，を０．８ｐｇ／ｄと
なるように加えた上記メディウムでさらに２日間培養を
つづけた後、メディウム中の４５Ｃａの放射活性と骨中
の”Ｃ　ａの放射活性を測定し、次式に従って、骨から
メディウム中へ放出した４　６　Ｃ　ａの比率（％）を
求めた。

骨からメディウム中へ放出した”Ｃ　ａの比率（％）メ
ディウム中の４５ｃ　ａのノ功ント　　　　　　　　Ｘ
　１００メディウム中の４５Ｃａのカウント＋骨中の４
５ｃａのカウント 同腹の胎仔から得た骨を化合物を加えないで同様に２日
間培養したものを対照ＩＩＹとした。各群５個の骨から
得られた値の平均値士標準偏差を求め、この値の対照群
の値に対する比率（％）を求めその結果を表３に示した
。

表３． 現在、骨粗卵症治療薬として用いられている１，２５（
ＯＨ），ビタミンＤ３と、本発明に用いられるα−グル
コシダーゼ阻害作用物質の一つであるＡＯ−　１　２８
の、骨吸収に対する作用を比較検討したところ、メディ
ウム中への４　Ａ　Ｃ　ａの放出はＡＯ−１２８の場合
ｌＯμｇ／ｄの濃度においても何ら変化しなかったが、
１．２５（ＯＨ）．ビタミンＤ３では０　．　８　ｐｇ
／一の添加で２．２倍増加した。

この結果は、α−グルコンダーセ阻害作用物質か、骨粗
Ｗ症にとって好ましくない骨吸収作用を促進させること
なく、ノノル／ウムの吸収を促進していることを示唆す
るものである。

実施例ｌ 下記成分を配合して、常套の手段を用いて経口投与用錠
剤を調製した。

・Ｎ−（１　　３−ジヒドロキシ−２ プロビル）バリオールアミン　　　０．０５ｍｇ・コー
ンスターチ　　　　　　　　３０　　　ｍｇ・乳　　　
糖　　　　　　　　　　　　　　　　７６．６５ｍｇ・
ヒドロキ／フ口ビルセルロース　　３．０　　ｍｇ・ス
テアリン酸マグネ７ウム　　　　０．３　　ｍｇ計　　
　　１１０．　０　ｍｇ（　１錠当り）実施例２ 下記成分を配合して、 投与用錠剤を調製した。

・Ｎ−（１．３−ジヒドロキシ−２ プロビル）バリオールアミン ・沈降炭酸カルシウム 常套の手段を用いて経口 ０．０５ｍｇ ２５０．８　　Ｂ （カルシウムとしてｔｏＯｍｇ） ・乳　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　１３１
．　６５ｎ＋ｇ・コーンスターチ　　　　　　　　　１
００　　Ｂ・ヒドロキシプ口ピルセルロース　　１５　
　ｍｇ計　　　　５００．　ＯＯｍｇ（　１錠当り）発
明の効果 本発明の組成物は、補乳勤物の消化管において、極めて
少量で、骨吸収作用を増加させることなく、カルシウム
の吸収を促進させる。

つまり、本発明組成物により、通常・の食摂取において
も、従来のカルシウム剤のように大量投与する必要もな
く、カルシウム吸収を促進させることができる。

また、本発明組成物は、該カルンウム吸収促進作用に基
つき、骨減少症、特に骨粗髭症の予防ないし治療剤に極
めκ有用である。

代理人　　弁理士　　岩　田　　　弘 ばか４名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）α−グルコシダーゼ阻害作用物質を含んでなる、哺
   乳類における消化管からのカルシウム吸収促進組成物。 ２）α−グルコシダーゼ阻害作用物質が 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａは水酸基、フェノキシ、チエニル、フリル、
   ピリジル、シクロヘキシル、置換されていてもよいフェ
   ニル基を有しうる炭素数１ないし１０の鎖状炭化水素基
   、水酸基、ヒドロキシメチル基、メチル基、アミノ基を
   有しうる炭素数５、６員の環状炭化水素基または糖残基
   を示す］ で現されるバリオールアミン誘導体である請求項１）記
   載のカルシウム吸収促進組成物。 ３）α−グルコシダーゼ阻害作用物質を含有するカルシ
   ウム剤。