JPH02254A

JPH02254A - 新規ジペプチド化合物

Info

Publication number: JPH02254A
Application number: JP63260239A
Authority: JP
Inventors: Takashi Yamamoto; 山本　任; Kazuharu Ienaga; 和治家永; Kunihiko Higashiura; 邦彦東浦; Masaharu Kurohashi; 黒橋　正晴
Original assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-10-16
Filing date: 1988-10-14
Publication date: 1990-01-05
Anticipated expiration: 2012-02-26
Also published as: JP2585079B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は植物生長調整作用を有する新規ジペプチド化合
物に関する。

（従来の技術）近年、食料問題の深刻化が予想されており、農産物の生
産量の確保、さらには増産に向けての努力が必要とされ
、多くの研究が行われている０本発明者らは、異常気象
等による農産物の減産を最小限に留めることも重要であ
ると考え、例えば、低温環境にさらされた農作物に対し
、その生長力の正常化作用を有する化合物を探索してき
た。その結果、本発明者らは本発明ジペプチド化合物に
植物生長調整作用のあることを見出し、本発明を完成し
た。

（発明が解決しようとする問題点）本発明の目的は、植物生長調整作用を有する新規ジペプ
チド化合物及び該化合物を有効成分として含有する農園
芸用剤を提供することにある。

（問題点を解決するための手段）本発明ジペプチドは、下記一般式（１）で表される新規
化合物である。

Ｒ−ＨＮ　−ＣＨｚ　−ＣＨＣＨｚ　−ＣＯ−Ｘ〔式中
、Ｒは水素又はアミノ基の保護基、Ｙは水素又は保護基
を有してもよい水酸基、Ｘは１以上の保護基を存しても
よい酸性アミノ酸残基を表す、〕本発明においては、ペ
プチド及びアミノ酸は国際純正応用化学連合（ＩｔｌＰ
ＡＣ）−国際生化学連合（ＩＵＢ）採用の略号及び当該
分野で繁用されている略号で表され、例えば下記の略号
が使用される。

ＧＡＢＡ　：　　γ−アミノ酪酸ＧＡＢＯＢ　：　　β−ヒドロキシ−Ｔ−アミノ酪酸Ｇ
ｌｕ：　　グルタミン酸Ａｓｐ：　　アスパラギン酸前記一般式（１）中、ＸはＧｌｕ％Ｄ　−Ｇｌｕ、　Ａ
ｓｐ。

Ｄ−Ａｓｐ等の酸性アミノ酸残基を表し、該アミノ酸残
基は１以上の保護基を有してもよい。例えば好ましい化
合物として、ＧＡＢＡ　　Ｇ　ｌｕ、　ＧＡＢＡ　−Ｄ
　−Ｇ　ｌｕ。

ＧＡＢＡ　−Ａｓ１１．　ＧＡＢＡ　−Ｄ　−Ａｓｐ、
　ＧＡＢＯＢ　−Ｇｌｕ、　ＧＡＢＯＢ−Ｄ　−Ｇｌｕ
、　　ＧＡＢＯＢ　−Ａｓｐ、　　ＧＡＢＯＢ　−Ｄ　
−Ａｓｐ等が挙げられる。

本発明ジペプチド化合物は、ペプチド化学における通常
の方法によって製造することができる。即ち、本発明ジ
ペプチド化合物の合成は、液相法でも固相法でも可能で
ある。

ペプチド結合を形成させるための縮合法としては、アジ
ド法、活性エステル法、混合酸無水物法、酸クロリド法
、酵素的縮合法、Ｎ、Ｎ”−ジシクロへキシルカルボジ
イミド（ＤＣＣ）、水溶性カルボジイミド、Ｎ、　Ｎ’
−カルボニルジイミダゾール等の縮合剤を用いる方法、
或いはＤＣＣと共にＮ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ
−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキ
シイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加
剤を使用するＤＣＣ−添加剤法など通常のペプチド縮合
法を利用することができる。

縮合反応に際して原料となるアミノ酸は、通常用いられ
る保護基を有しているものを用いることができ、反応に
関与しないアミノ基及び側鎖官能基を公知の方法で保護
したり、また反応に関与するカルボキシル基、アミノ基
を活性化させてもよい。

反応に関与しないアミノ基の保護基としては、通常のペ
プチド合成で用いられる保護基が利用でき、即ち、ｔ−
ブトキシカルボニル、ｔ−ペントキシカルボニル等の低
級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
等のアラルキルオキシカルボニル基又はＯ−クロロベン
ジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等の置
換基を有するアラルキルオキシカルボニル基などが挙げ
られる。

グルタミン酸、アスパラギン酸などの酸性アミノ酸残基
のカルボキシル基の保護基としては、通常のペプチド合
成で用いられるカルボキシル基の保護基、即ち、ベンジ
ルオキシ等のアラルキルオキシ基、ｐ−メトキシベンジ
ルオキシ等の置換基を有するアラルキルオキシ基、ｔ−
ブトキシ、’　ｔ−ペントキシ等の低級アルコキシ基、
シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等のシク
ロアルキルオキシ基若しくは４−ピリシロキシ基などが
利用できる。

また、β−ヒドロキシ−Ｔ−アミノ酪酸の水酸基の保護
基としては、通常のペプチド合成で用いられる水酸基の
保護基が利用でき、即ち、ベンジル等の７ラルキル基、
ブロモベンジル、クロロベンジル等の置換基を有するア
ラルキル基、ｔ−ブチル等の低級アルキル基などが挙げ
られる。

これらの置換基は、接触還元、酸分解等の通常の手段に
より除去することができる。

縮合反応及び脱保護基反応における反応温度、時間、溶
媒等は、通常のペプチド合成で用いられる反応条件に従
って設定することができる。

本発明ジペプチド化合物はその薬学的に許容される塩を
包含し、例えば無機塩としてナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属、カルシウム、バリウム等のアルカリ土類
金属、その他のアルミニウム等の金属との塩、或いはア
ンモニウム等との有機アミンとの塩などが挙げられる。

又、゛本発明化合物はその金属錯化合物を包含し、例え
ば亜鉛、ニッケル、コバルト、銅、鉄等との錯化合物が
挙げられる。

これらの塩並びに金属錯化合物は公知の方法によりｙｉ
離の本発明ジペプチドより製造でき、或いは相互に変換
することができる。

本発明におけるアミノ酸残基はロ一体、し一体、口り一
体の何れであってもよい。

得られた本発明化合物は、クロマトグラフィー、再結晶
等の通常の手段により精製し、元素分析、融点、ＮＭＲ
，Ｉ　Ｒ，、ＬＩＶ、マススペクトル等により同定を行
った。尚、比旋光度はナトリウムのＤ線を用いて測定し
た。

以下に、本発明製造方法の一例を実施例により説明する
。

尚、以下の実施例においては、置換基及び試薬等の略号
として次のものを用いる。

２：ベンジルオキシカルボニル０Ｂｚｌ　：ベンジルオキシＴｏｓＯＨ：　トルエンスルホン酸ＥＤＣ，ＨＣ１：　１−エチル−３−（３’−ジメチル
アミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（実施例）実施例１゜＋１）５．３６　ｇ　（Ｄ　）リエチルアミン、１１．
９　ｇ　（７）　Ｚ　−ＧＡＢＡ　−０１１及び２６．
５　ｇのＴｏｓＯＨ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−０Ｂｚｌ
を塩化メチレン２５０−に溶かし、水冷下にて５３＋ｇ
ｎｏｌのＥＤＣ，ｌｌＣｌを加え、０℃で２時間、室温
で２０時間かき混ぜた。

溶媒を減圧下に溜去した後、残渣を酢酸エチル−水に溶
かし、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した
後、有機層を合わせて、１０％クエン酸水溶液、水、５
％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し
た。無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を減圧下
に溜去して、白色結晶を得た。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／クロロホルム−１／１で溶出）で情製して、１７．
４ｇのＺ　−ＧＡＢＡ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−０８
ｚｌを得た。

収率：６４％融点：９４−９５℃ 〔α〕冨’　：　　＋１．０　（ｃＬ　ＣＨＣｌ３）同
様にして以下の化合物を得た。

Ｚ　−ＧＡＢＡ　−Ｄ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−０Ｂ
ｚｌ収率：６９％融点：９２−９３℃ （α）　”　ニー１．１　（ｃｌ、　ＣＨＣｌ５）Ｚ−
ＧＡＢＡ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−０８ｚｌ収率ニア０
％融点：　　　１０５−１０６℃ （α）　”　：　　＋１５．４　　（ｃＬ　　ＣＨＣｌ
５）Ｚ　−ＧＡＢＡ−Ｄ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−０８
ｚｌ収率ニア０％融点：　　　１０４−１０６℃ （α）　　”　：　　−１５，９（ｃｌ、　　ＣＨＣｌ
５）Ｚ　−ロＬ−ＧＡＢＯＢ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−０
８ｚｌ白色粉末状結晶＋２１１７．４ｇのＺ−ＧＡＢＡ−Ｇ　１ｕ（ＯＢｚｌ
）−０８ｚｌをメタノール２００ｗｄ、アセトン５〇−
及び水ｌＯ−の混合溶媒に溶かし、１０９（パラジウム
−炭素触媒の存在下、常温で常圧水素雰囲気下にて接触
還元を行った。　２０時間後、原料の消失を薄層クロマ
トグラフィーで確認した後、触媒を濾去した。濾液を減
圧下に溜去した後、残渣油状物に水とトルエンを加え、
酢酸を減圧下に共沸除去した。残渣油状物をエタノール
から結晶化した後、水−エタノールより再結晶しで、白
色粉末状の６．６ｇのＧＩＢ＾−Ｇｌｕ（化合物１）を
得た。

収率：８９％融点：　　　１７Ｂ−１８０℃ （ｄ　）　”　：　　−４，９（ｃｌ、ＨｔＯ）元素分
析：　　Ｃ＊Ｈ＋ｈＮｘＯｓ　・０．２Ｈ＊Ｏとして０
％　　　　Ｎ％　　　　Ｎ％計算値：　　　　４５．８４　　　７．０１　　１１．
８Ｂ実測値？　　　　４６．０２　　　７．３Ｇ　　　
１１．７５置ＭＲ（０，１ＮＤｇＯ，内部標準ｔ−Ｂｕ
Ｏ口δ−１，２３）　＋１．９１−２．０２（３ｔｌ、
ｍ）、　　２．１３−２．２２（１１，醜）、　　２．
４２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．４６（２Ｈ
，ｔ、Ｊ−７１Ｌｚ）、　　３．０２（２Ｈ，ｔ、Ｊ−
７，５Ｈｚ）、　４．３２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，９Ｈ
ｚ）同様にして以下の化合物を得た。

ＧＡＢＡ−Ｄ−Ｇｌｕ　（化合物２）収率；８６％融点：　　　１７５−１７６℃ （ｄ）　”　：　　＋５．０　（ｃｌ＋　Ｈｇ０）元素
分析：　　Ｃｑ　Ｈ＋　ｈ　Ｎ　ｔ　０％・０．２Ｈ１
Ｏとして０％　　　Ｎ％　　　Ｎ％計算値：　　　　４５．８４　　　７．０１　　１１゜
８８実測値：　　　　４５．８４　　　７．１１　　１
１．７ＯＮＭＲ（０，１ＮＤｚＯ，内部標準ｔ−ＢｕＯ
口δ−１，２３）　：１．９２−２．０４（３Ｈ，−）
、　　２．１５−２．２４（ＩＨ，ｍ）、　　２．４３
（２１１，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．４８（２Ｈ，
ｔ、Ｊ−７１１ｚ）、　３．０２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、　４．３７（１１１，ｄｄ、Ｊ−５，９１１
ｚ）ＧＡＢＡ−Ａｓｐ　（化合物３）収率：９２％融点：　　　１８４−１８５℃ （ｄ　）　”　：　　＋１１．７　　（ｃＬ　　Ｈｉｄ
）元素分析：　　Ｃ＊　ＨＩ　４　Ｎ　＊　Ｏｓとして
０％　　　Ｎ％　　　Ｎ％計算値：　　　　４４．０３　　　６．４７　　１２．
８４実測値：　　　　４４．１３　　　６．７９　　１
２．５ＯＮＭＲ（０，１ＮＯ！Ｏ，内部標準ｔ−ＢｕＯ
Ｄ　δ−１，２３）　＋１．９５（２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝７
．５．　７．５Ｈｚ）、　　２．４３（２１，ｔ。

Ｊ−７，５Ｈｚ）、　２．９３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．
１７Ｈｚ）、　２．９８（１８，ｄｄ、Ｊ−５，１７Ｈ
２）、　３．０１（２１１，ｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ）。

４．７７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，７Ｈｚ）ＧＡＢＡ　−
Ｄ　−Ａｓｐ　（化合物４）収率：８９％融点：　　　１８０−１８２℃ （ｄ）　”　：　　−１１，０（ｃｌ、　ＨｔＯ）元素
分析：　　Ｃ＠　ＨＩａ　Ｎ　ｚ　Ｏｓとして０％　　
　Ｎ％　　　Ｎ％計算値：　　　　４４．０３　　　６．４７　　１２．
８４実測値：　　　　４３．９８　　　６．６７　　１
２．６２置ＭＲ（０，ＩＮＯ！０．内部標準ｔ−ＢｕＯ
Ｄ　δ−１，２３）　：１．９５　（２１置、ｔｔ、Ｊ
−７，５，７，５１１２）、　　２．４２（２Ｈ，ｔ。

Ｊ−７，５Ｈｚ）、　２．８７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−７，
１７Ｈｚ）、　２．９４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，１７１
１ｚ）、　３．１０（２１＋、ｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ）。

４．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，７Ｈｚ）０Ｌ−ＧＡＢ
ＯＢ−Ｇｌｕ　（化合物５）収率：６２％Ｎ？ＩＲ（０，１ＮＤ！０．内部標ｔｌＥ　ｔ−ＢｕＯ
口δ、１．２３）　：１．９５−２．０６（ＩＨ，ｍ）
、　　２．１７−２．２６（ＩＨ，ｍ）、　　２．４７
２．５３（２１１，ａ＋）、　　２．５４−２．５８（
２Ｈ，ｍ）、　　２．９６−３．０３（１Ｂ、ｍ）、　
　３．１６−３．２２（ＩＨ，＋ｗ）、　　４．２３−
４．３１（ＩＩＩ、ｍ）。

４．４０−４．４６（ＩＨ，ａ＋）（作用）１、植物生長調整作用４℃で保存した稲（日本晴）を使用し、本発明化合物の
植物生長調整作用を調べた。

被検集水溶液（Ｉ　ＸＩＯ−６Ｍ）で浸した濾紙をペト
リ皿中に入れて発芽床とし、供試種子を播種した。

４日目に発芽した種子を被検集水溶液を含まない植物培
養試験管に移して生育試験を行った。移植後７日経過し
たものの地上部及び地下部の１４さと重量を測定した。

−群３０個体とし、試験は２０℃の暗所で行い、平均値
と標準誤差を求めた。

結果の一例を第１表及び第２表に示す。

（傘傘傘：　ｐ　　＜０．００１１　率串：ｐ＜ｏ、ｏ
ｓ、　＊：　ｐ　　＜　０．０１）被検薬対照化合物１化合物２化合物３化合物４被検薬対照化合物１化合物２化合物３化合物４第　　１　　表地上部（ｍｓ）４４．９５５．８５５．５５７．１５４．８０．９８１．０２”” １．０８”” ０．８９す００．９１°０第２表地上部生型（曙）２１．４２６．１２６．１２５．２２４．５０．５８０．７１°１１０．９８” ０．７７” ０．６６” 種子根（ａｍ）４９．２６１．５５５．２６３．３６６．８２．７０２．８３” ４．６７３．３２” ３．３４１１地下部生型（ｑｒ）２３．６３０．８３０．０２４．６２８．３１．８９１．２３” ０．７４” １゜２８１．８６（効果）以上の結果より明らかなように、本発明化合物は優れた
植物生長促進作用を有する。この植物生長促進作用は、
低温ストレス下（２０℃、稲の最適生長温度は約３０℃
）で生長が抑制された植物に対して特に顕著に作用し、
植物生長を正常化する特徴あるものである。

また、この植物生長正常化作用は、本発明化合物で種子
を発芽期間のみ処理することにより得られるため、非常
に簡便且つ経済的であり、本発明化合物は農園芸用薬剤
等として極めて有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒは水素又はアミノ基の保護基、Ｙは水素又は
保護基を有してもよい水酸基、Ｘは１以上の保護基を有
してもよい酸性アミノ酸残基を表す。〕で表される化合
物及びその薬学的に許容される塩。
（２）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒは水素又はアミノ基の保護基、Ｙは水素又は
保護基を有してもよい水酸基、Ｘは１以上の保護基を有
してもよい酸性アミノ酸残基を表す。〕で表される化合
物又はその薬学的に許容される塩の少なくとも一種を有
効成分として含有する植物生長調整剤。