JPH02255616A - 肝臓疾患用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、肝臓疾患用剤に関する。

［従来の技術］ 従来、ヒトの肝臓疾患を治療及び予防する薬剤として、
種々のものが考えだされてきている。しかし、これら従
来の薬剤には、副作用の強いもの（式中、Ｒ＋及びＲｏ
は、−緒になって一〇ＣＨ２０−を表し、Ｒ５はＨ，Ｏ
Ｈ，ＮＨｚ、　ＣＱＣＨｓ、　ＣＨ”ＣＨ−ＣＨ３又は
ＣＨｚ−ＣＨ＝ＣＪを表す） よりなる肝臓疾患用剤に関する。

セサモールのメチレンジオキシ基のメチレンにおける２
個の水素原子をアルキル基で置換した化合物、セサモー
ルの芳香環にヒドロキシメチル基を導入した化合物につ
いては、抗菌性を有することが知られており（「防菌防
黴Ｊ１３巻、２号、５１〜５５ページ、１１号、４９５
〜４９９ページ、１９８５年）、またセサモールには抗
酸化作用があることが知られているが、肝臓の疾患に有
用であることについては未だ知られていない。

本発明に使用される式（１）の化合物は、セサモール（
Ｒ３＝ＯＨ）又はその誘導体であって、よく知られた化
合物である０例えば、セサモールは、セサモリンを塩酸
により加水分解するか、４−アミノ−１，２−メチレン
ジオキシベンゼンをジアゾ化し、次いで加水分解するこ
となどにより得ることができる。

本発明の薬剤は、投与に当たって、経口でも又は非経口
でも用いることが出来る。経口用の剤型としては、例え
ば粉末、顆粒、細粒、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、
大割などの従来用いられてい剤型が挙げられる。非経口
の剤型としては、例えば注射剤、座刑などのこれまた従
来用いられている剤型が挙げられる。これら剤型の製造
に当たっては、従来行なわれている方法が用いられる。

例えば、錠剤の製造では、式（１）の化合物に従来添加
物として用いられているものを加えて十分に混合する。

添加剤としては、例えば賦形剤例えばとうもろこし澱粉
、小麦澱粉、馬鈴薯澱粉、ラクトース、ぶどう糖、マニ
トール、炭酸カルシウム、硫酸カルシウムなど：結合剤
例えば澱粉類、デキストリン、アラビアゴム、トラガン
トゴム、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、メチルセル
ロース、エチルセルロース、ポリビニルとロリドン、ポ
リビニルアルコールなど：崩壊剤例えば澱粉類、ポリビ
ニルポリピロリドン、結晶セルロースなど：滑沢剤例え
ばステアリン酸マグネシウム、タルクなど：着色剤、香
料などが挙げられる。得られた混合物を、湿式又は乾式
で顆粒とするか又はすることなく打錠機にかけて打錠し
錠剤とする。錠剤中の有効成分の量は、任意でよい。

また例えば、非経口投与としては、式（１）の化合物及
び滅菌媒体を含む、化合物は、媒体及び濃度に応じて懸
独又は溶解される。そして非経口投与として、例えば腹
腔内、皮下の投与が挙げ・られる。

本発明薬剤の投与に当たっては、症状に応じ、成人では
１日１〜数回、１日当たり合計量で有効成分を５０〜５
０００■好ましくはｉｏｏ〜５０ｏｍｇ用いる。

本発明に用いられる化合物は、以下の実施例の実験にお
いて毒性は全く認められない。

本発明の薬剤は、下記の実験結果から分かるように、ラ
ットの四塩化炭素による肝障害に対して防護作用を有し
、肝疾患に対して有効である。

［実施例コ 次に、実施例を示す。

実施例　１ 成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−」にＱ
弧工こｌＬと活　　性　　成　　分　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　５０カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１４０ラ　　　り　　　ト　　　−　　　ス　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０活性
成分と添加物とをそれぞれ５錠分ずつ秤取し、それらを
均一に混合した。混合物から１錠分を秤取し、打錠機に
より２００　ｋｇ／ｃｄの圧力で直接打錠して、錠剤を
得た０錠剤は、活性成分を１錠当たり５０ｍｇ含有した
。

［効果コ 本発明の薬剤の肝実買障害防護効果を示す。

実験動物 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（生後７週令、体重１８０〜
２００ｇ、埼玉実験動物供給所）を１群３〜４匹として
用いた。飼料（オリエンタル酵母製）は、自由摂取させ
たが、ＣＣｌ４投与２４時間前と採血２４時間前の計４
８時間は絶食させ、飲料水は採血時まで自由摂取させた
。

ＣＣｌ４肝障害ラットの作成 ＣＣＬ　（和光純薬、特級）の投与量が０．３ｄ／ｋｇ
になるように、２０％オリーブ油（日本薬局方）溶液と
して、２４時間絶食させたラットの腹腔内に投与して作
成した。

試料の投与方法 試料は、５％Ｔｗｅｅｎ　８０で懸独させ、０．４ＮＮ
ａＯＨを加えｐＨ７に補正し、投与液量がＯ１４〜１ｔ
ｘｌ／２００ｇになるように調製して、ＣＣ１，処理前
に投与した。

採血及び測定法 ＣＣ１，投与２４時間後に、ラットをエーテル麻酔下で
開腹し、腹部下行大静脈から採血した。得られた血液は
、遠心分離（３０００ｒｐｍ、　１０分）して、血清を
分取した。血清成分の測定は、ＧＯＴとＧＰＴはＫａｒ
ｍｅｎ法で、ＬＤＨはＷａｃｋｅｒ法で、ＬＡＰはＮａ
ｇｅｌ法で、Ｔ−ＢＩＬ及びＤ−ＯＩＬはＪｅｎｄｒａ
ｓｓｉｋ法により、それぞれ測定用試薬（デンカ生研）
を用い、生化学自動分析装置（ＴＢＡ−３８０、東芝メ
ディカル）で測定した。

肝障害防護　力の表示 肝障害防護効力は、無処置の正常群、ＣＣｌ４投与群及
び薬物＋ＣＣｔ、ＣＣｌ４投与群れの血清成分の測定値
の平均を次の式に代入し、算出した。

ＣＣｌ４投与醪−正ｌｌ ５ｔｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔ−テストにより、各測定値の効
力の有意性を判定した。　＋：ｐ＜０．０５．＋＋：ｐ
＜０．０１実験　１ セサモールを投与量を変えて、ラット（ｎ・４）に、Ｃ
Ｃ１，（０，３艷／ｋｇ、　ｉ、ｐ、）処理３０分前に
腹腔内に投与した。

結果を、第１表に示す、肝臓の状態は、投与量１　ｎｍ
ｏｌ／ｋｇでやや良好であり、投与量０．５及び０　、
２５　ｎ＋ｍｏｌ／ｋｇで良好テアツタ。

第１表 ０．５ ０．２５ ａ、１２ ０．０６ ９５．８＋中 ９１．５” ９１．４” ８２．４” ０．７ ９２．２” ８８．７” ８７．９” ５５．１” １７．９ ９７．１” ９５．５” ８１．５” ４７．４ −４８．１ １０２．２＋中 ８０．４” ６０Ｊ” ３０．４ ＝４．３ １００．９” ９６．４” ８７．４” ５８．６÷ １８．４ ８７．３” ８０．３” ７１、Ｐ” ５８．５” ３２．１ 実験　２ セサモールを投与量を変えて、ラット（ｎ＝４又は３）
に、ＣＣ１ａ　（０、３＋ｄ　／　ｋｇ％ｉ、ｐ、）処
理前、表に示す時間をおいて腹腔内に投与した。

結果を第２表に示す、肝臓の状態は、腹腔的投与では、
投与量０．２５０ｏ１／ｋｇで３０分前でやや良好、皮
下投与では投与量ｌ及び０　、　５　＊ｍｏｌ／ｋｇで
３０分前でやや良好、経口投与では投与量０　、　５　
ｍｍｏｌ／　ｋｇで６０分前でやや良好であった。

実験　３ 表に示す化合物を投与量を変えて、ラット（ｎ：４）に
、ＣＣｌ４（０，３艷／ｋｇ、　ｉ、ｐ、）処理３０分
前に皮下に投与した。結果を第３表に示す。

轟 第２表 ０．２５ ｂ、４ｈｒ ｂ、乃ｒ ｂ、３０Ｉｓｉｎ ｂ、３０１Ｌｉｎ ｂ、３０ＩＬｉｎ ｂ、３０ＩＬｉｎ ｂ、６０ｏｄｎ ｂ２６０社ｎ −１３，４ ２１，０ ８４，２” ８９．５” １１．９ ３５．２” １１８．７” ７３．４” ０．９ ９．６ ６９、Ｏ” ８４．８” ０．７ １９．２ ８０．３” ７０．０中“ −ｎ、２ １．２ ６１１．０” ９７．４” −ｎ、９ １６．８ ９５．８” ７８．１” −５，７ ０，０ ３４，３中 ８３．３中十 −２，９ ２２，９ ｇｏ、ｏ” ４５．７＋“ −１６，７ １８，３ ４１，７ ６９，６” ５．０ １８．３ ８８．７” ７１３．７” ２゜ Ｃ１１３ Ｈ Ｃｌ１＝Ｃ１１−ＣＯＯ１！ ０．５ 各表の項目において、Ａは投与量、Ｂは投与方法、Ｃは
投与前の時間、Ｄは肝臓の状態を示すことにする。

第３表から分かるように、本発明の化合物（即ちＮｏ、
　１．５．８，１３．１４及びｌｌでは良好又はやや良
好な結果を得ることができるが、これら化合物と構造が
極めて似ている他の化合物では、満足できる結果を得る
ことが出来ない、このことから、本発明の薬剤が優れて
いることは容易に理解できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は、一緒になって−ＯＣＨ＿
   ２Ｏ−を表し、Ｒ＿３はＨ、ＯＨ、ＮＨ＿２、ＣＯＣＨ
   ＿３、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿３又はＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ
   ＿２を表す） よりなる肝臓疾患用剤。