JPH02255A - オクタヒドロナフタリン置換オキシム誘導体 - Google Patents
オクタヒドロナフタリン置換オキシム誘導体Info
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- JPH02255A JPH02255A JP63270241A JP27024188A JPH02255A JP H02255 A JPH02255 A JP H02255A JP 63270241 A JP63270241 A JP 63270241A JP 27024188 A JP27024188 A JP 27024188A JP H02255 A JPH02255 A JP H02255A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の目的〕
産業上の利用分野
本発明はコレステロール合成阻害作用を有するオクタヒ
ドロナフタリン置換オキシム誘導体に関する。
ドロナフタリン置換オキシム誘導体に関する。
従来の技術
従来、コレステロール合成阻害作用を有するオ（式中、
Ｒは水素原子またはメチル基金示し、Ｒ２は水素原子ま
たは低級アルキル基金示す、）を有する化合物、その低
級アルキルエステル、その薬理上許容される塩およびそ
のラクトン体が知られている（特開昭５８−５５４４３
号）。
Ｒは水素原子またはメチル基金示し、Ｒ２は水素原子ま
たは低級アルキル基金示す、）を有する化合物、その低
級アルキルエステル、その薬理上許容される塩およびそ
のラクトン体が知られている（特開昭５８−５５４４３
号）。
発明が解決しようとする問題点
今回、本発明者らは上記オクタヒドロナフタリン誘導体
（１）の化学修飾を鋭意検討した結果、オクタヒドロナ
フタリン誘導体（１）より強いコレステロールの合成阻
害活性を有する化合物を見出して本発明全完成した。
（１）の化学修飾を鋭意検討した結果、オクタヒドロナ
フタリン誘導体（１）より強いコレステロールの合成阻
害活性を有する化合物を見出して本発明全完成した。
本発明は一般式
（式中、Ｒは水素原子、メチル基またはヒドロキシ基金
示す。Ｘは置換分として同一もしくは異なって１乃至４
ｍのハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃアルキル置換ヒド
ロキシ基％ Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基、
アミノ基、カルボキシル基またはカルが中シル基の保護
基で保護されたカルボキシル基金有していてもよい炭素
数１乃至１０４ｖＡｔ有するアルキル基または炭素数３
乃至１０個を有するアルケニル基あるいはＸは置換分と
して同一もしくは異なって１乃至４個のハロゲン原子、
ヒドロキシ基”ｈ Ｃ１−４アルキル置換ヒドロキシ基
％ Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基、アミノ
基、カルボキシル基、゛カルボキシル基の保護基で保護
されたカルがキシル基、Ｃｌ−５アルキル基またはハロ
ｒ）Ｃ１−５アルキル基を有していてもよい炭素数３乃
至１０個を有するシクロアルキル基、炭素数６乃至１０
個を有するアリール基、炭素数７乃至１２個を有するア
ラルキル基、ｌ乃至３個の酸素、硫黄または／および窒
素原子を含有する５乃至６員環不飽和複素環基またはｌ
乃至３個の酸素、硫黄または／および窒素原子ｔ−を宵
する５乃至６員環飽和複素環基を示す。Ａは単結合；あ
るいは置換分として同一もしくは異なって１乃至４個の
ハロゲン原子、ヒドロキシ基％ Ｃ１−４アルキル置換
ヒドロキシ基、Ｃアリール置換ヒドロキシ基、Ｃ７−９
アラルキル置換ヒドロキシ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置
換ヒドロキシ基、Ｃ７−１５芳香族アシル置換ヒドロキ
シ基、アミノ基、モノもしくはジー０１−４−アルキル
置換アミノ基、モノもしくはジーＣ４−１４７リール置
換アミノ基、モノもしくはジーＣ７−、アラルキル置換
アミノ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置換アミノ基、Ｃ７−
１５芳香族アシル置換アミノ基、カルがキシル基または
カルボキシル基の保護基で保護されたカルボキシル基金
有していてもよい炭素数１乃至１０ｇＡｔ−有するアル
キレン基、炭素数３乃至１０個を有するアルケニレン基
、炭素数５乃至１０個を有するアルカジエニレン基また
は炭素数３乃至１０個を有するアルキニレン基を示す。
示す。Ｘは置換分として同一もしくは異なって１乃至４
ｍのハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃアルキル置換ヒド
ロキシ基％ Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基、
アミノ基、カルボキシル基またはカルが中シル基の保護
基で保護されたカルボキシル基金有していてもよい炭素
数１乃至１０４ｖＡｔ有するアルキル基または炭素数３
乃至１０個を有するアルケニル基あるいはＸは置換分と
して同一もしくは異なって１乃至４個のハロゲン原子、
ヒドロキシ基”ｈ Ｃ１−４アルキル置換ヒドロキシ基
％ Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基、アミノ
基、カルボキシル基、゛カルボキシル基の保護基で保護
されたカルがキシル基、Ｃｌ−５アルキル基またはハロ
ｒ）Ｃ１−５アルキル基を有していてもよい炭素数３乃
至１０個を有するシクロアルキル基、炭素数６乃至１０
個を有するアリール基、炭素数７乃至１２個を有するア
ラルキル基、ｌ乃至３個の酸素、硫黄または／および窒
素原子を含有する５乃至６員環不飽和複素環基またはｌ
乃至３個の酸素、硫黄または／および窒素原子ｔ−を宵
する５乃至６員環飽和複素環基を示す。Ａは単結合；あ
るいは置換分として同一もしくは異なって１乃至４個の
ハロゲン原子、ヒドロキシ基％ Ｃ１−４アルキル置換
ヒドロキシ基、Ｃアリール置換ヒドロキシ基、Ｃ７−９
アラルキル置換ヒドロキシ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置
換ヒドロキシ基、Ｃ７−１５芳香族アシル置換ヒドロキ
シ基、アミノ基、モノもしくはジー０１−４−アルキル
置換アミノ基、モノもしくはジーＣ４−１４７リール置
換アミノ基、モノもしくはジーＣ７−、アラルキル置換
アミノ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置換アミノ基、Ｃ７−
１５芳香族アシル置換アミノ基、カルがキシル基または
カルボキシル基の保護基で保護されたカルボキシル基金
有していてもよい炭素数１乃至１０ｇＡｔ−有するアル
キレン基、炭素数３乃至１０個を有するアルケニレン基
、炭素数５乃至１０個を有するアルカジエニレン基また
は炭素数３乃至１０個を有するアルキニレン基を示す。
Ｙは水素原子；あるいは置換分として同一もしくは異な
って１乃至４個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃｌ−
４アルキル置換ヒドロキシ基、Ｃ６−１４アリール置換
ヒドロキシ基、Ｃ７−ｇアラルキル置換ヒドロキシ基、
Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基、Ｃ７−１５芳
香族アシル置換ヒドロキシ基、メルカプト基、Ｃｌ−４
アルキル置換メルカプト基、Ｃ６−１４アリール置換メ
ルカゾト基’ｈ Ｃ７−？アラルキル置換メルカプト
基、アミノ基、モノもしくはジーＣ１−４アルキル置換
アミノ基、モノもしくはジーＣ６−１４７リール置換ア
ミノ基、モノもしくはジーＣ７−、アラルキル置換アミ
ノ基、Ｃ２，ｓ脂肪族アシル置換アミノ基、Ｃ７−１５
芳香族アシル置換アミノ基、ニトロ基、シアノ基、カル
材キシル基、カルがキシル基の保護基で保護されたカル
ボキシル基、Ｃ１−５アルキル基、ハロゲノＣｌ−５ア
ルキル基、ヒドロキシＣ４−５アルキル基またはＣ２−
３脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ１−５アルキル基を有
していてもよい炭素数６乃至１４個を有するアリール基
、炭素数３乃至１０個を有するシクロアルキル基、１乃
至３個の酸素、硫黄または／および窒素原子を含有する
５乃至６員環不飽和複素環基、ｌ乃至３個の酸素、硫黄
または／および窒素原子金含有する５乃至６員環飽和複
素環基または１乃至３個の酸素、硫黄または／および窒
素原子を含有する縮合複素環基を示す。但し、Ｒが水素
原子およびメチル基であり、Ｘが１−メチルプロピル基
であシ、基−Ａ−Ｙが水素原子およびアルキル基の場合
を除く、）ヲ有スるカルがン酸、そのエステルおよびそ
の薬理上許容される塩ならびに式 （式中、Ｒ，Ｘ、Ａ、Ｙおよび基−Ａ−Ｙは前述したも
のと同意義を有する。）を有するラクトン体からなるオ
クタヒドロナフタリン置換オキシム誘導体に関する。
って１乃至４個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃｌ−
４アルキル置換ヒドロキシ基、Ｃ６−１４アリール置換
ヒドロキシ基、Ｃ７−ｇアラルキル置換ヒドロキシ基、
Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基、Ｃ７−１５芳
香族アシル置換ヒドロキシ基、メルカプト基、Ｃｌ−４
アルキル置換メルカプト基、Ｃ６−１４アリール置換メ
ルカゾト基’ｈ Ｃ７−？アラルキル置換メルカプト
基、アミノ基、モノもしくはジーＣ１−４アルキル置換
アミノ基、モノもしくはジーＣ６−１４７リール置換ア
ミノ基、モノもしくはジーＣ７−、アラルキル置換アミ
ノ基、Ｃ２，ｓ脂肪族アシル置換アミノ基、Ｃ７−１５
芳香族アシル置換アミノ基、ニトロ基、シアノ基、カル
材キシル基、カルがキシル基の保護基で保護されたカル
ボキシル基、Ｃ１−５アルキル基、ハロゲノＣｌ−５ア
ルキル基、ヒドロキシＣ４−５アルキル基またはＣ２−
３脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ１−５アルキル基を有
していてもよい炭素数６乃至１４個を有するアリール基
、炭素数３乃至１０個を有するシクロアルキル基、１乃
至３個の酸素、硫黄または／および窒素原子を含有する
５乃至６員環不飽和複素環基、ｌ乃至３個の酸素、硫黄
または／および窒素原子金含有する５乃至６員環飽和複
素環基または１乃至３個の酸素、硫黄または／および窒
素原子を含有する縮合複素環基を示す。但し、Ｒが水素
原子およびメチル基であり、Ｘが１−メチルプロピル基
であシ、基−Ａ−Ｙが水素原子およびアルキル基の場合
を除く、）ヲ有スるカルがン酸、そのエステルおよびそ
の薬理上許容される塩ならびに式 （式中、Ｒ，Ｘ、Ａ、Ｙおよび基−Ａ−Ｙは前述したも
のと同意義を有する。）を有するラクトン体からなるオ
クタヒドロナフタリン置換オキシム誘導体に関する。
前記一般式（１）および（ＩＩ）において、Ｘがアルキ
ル基である場合、例えばメチル、エチル、プロピル、ｌ
−メチルエチル、ブチル、１−エチルプロピル、２−メ
チルゾロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１
−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル
、１．１−ジエチルプロピル、２．２−ジエチルプロピ
ル、１．２−ジエチルプロピル、１−エチルプロピル、
ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、
１．１−ジメチルプチル、１．３−ジメチル１チル、１
−エチルブチル、２−エチルブチル、１−メチル−１−
エチルプロピル、へエチル、１−メチル−１−ｘｆｋｆ
ｆル、２−メチル−２−エチルブチル、オ／ｆル、ｌ−
メチルヘプチル、２−エチルヘキシル、１，１．３．３
−テトラメチルツチル、ノニル、デシル、３．７−シメ
チルオクチルのような直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数
１乃至１０個、好ましくはｌ乃至７個、を有するアルキ
ル基をあげることができる。
ル基である場合、例えばメチル、エチル、プロピル、ｌ
−メチルエチル、ブチル、１−エチルプロピル、２−メ
チルゾロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１
−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル
、１．１−ジエチルプロピル、２．２−ジエチルプロピ
ル、１．２−ジエチルプロピル、１−エチルプロピル、
ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、
１．１−ジメチルプチル、１．３−ジメチル１チル、１
−エチルブチル、２−エチルブチル、１−メチル−１−
エチルプロピル、へエチル、１−メチル−１−ｘｆｋｆ
ｆル、２−メチル−２−エチルブチル、オ／ｆル、ｌ−
メチルヘプチル、２−エチルヘキシル、１，１．３．３
−テトラメチルツチル、ノニル、デシル、３．７−シメ
チルオクチルのような直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数
１乃至１０個、好ましくはｌ乃至７個、を有するアルキ
ル基をあげることができる。
Ｘがアルケニル基である場合、例えばｌ−グロペニル、
２−ｆロベニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−／
チルー２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ベンゾニ
ル、４−へキセニル、５−へブテニル、２−オクテニル
、４−オクテニル、２−ノネニル、３−ノネニル、４−
ノネニル、３−デセニル、５−デセニルのような直鎖状
もしくは分枝鎖状の炭素数３乃至１０個、好ましくは３
乃至７個、を有するアルケニル基をあげることができる
。
２−ｆロベニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−／
チルー２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ベンゾニ
ル、４−へキセニル、５−へブテニル、２−オクテニル
、４−オクテニル、２−ノネニル、３−ノネニル、４−
ノネニル、３−デセニル、５−デセニルのような直鎖状
もしくは分枝鎖状の炭素数３乃至１０個、好ましくは３
乃至７個、を有するアルケニル基をあげることができる
。
Ｘがシクロアルキル基である場合、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シク
ロデシルのような炭素数３乃至１０個、好ましくは３乃
至７個、の単環式または多環式のシクロアルキル基金あ
げることができる。
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シク
ロデシルのような炭素数３乃至１０個、好ましくは３乃
至７個、の単環式または多環式のシクロアルキル基金あ
げることができる。
Ｘがアリール基である場合、例えばフェニル、１−ナフ
チル、２−ナフチルのような炭素数６乃至１０個、好ま
しくはフェニル、のアリール基をあげることができる。
チル、２−ナフチルのような炭素数６乃至１０個、好ま
しくはフェニル、のアリール基をあげることができる。
Ｘがアラルキル基である場合、例えばベンジル、１−メ
チルベンジル、フ・エネチル、３−フェニルプロピル、
１．１−１’メチルベンジル、４−７エニルプチル、１
−メチル−３−フェニルプロピル、５−フェニルペンチ
ル、６−７エニルヘキシルのような炭素数７乃至１２個
、好ましくは７乃至９個、を有し、そして、アルキル部
分は炭素数１乃至６個、好ましくは１乃至３個、更に好
ましくはｌ乃至２個であり、アリール部分は炭素数６乃
至１０個好ましくはフェニル、であるアラルキル基をあ
げることができる。
チルベンジル、フ・エネチル、３−フェニルプロピル、
１．１−１’メチルベンジル、４−７エニルプチル、１
−メチル−３−フェニルプロピル、５−フェニルペンチ
ル、６−７エニルヘキシルのような炭素数７乃至１２個
、好ましくは７乃至９個、を有し、そして、アルキル部
分は炭素数１乃至６個、好ましくは１乃至３個、更に好
ましくはｌ乃至２個であり、アリール部分は炭素数６乃
至１０個好ましくはフェニル、であるアラルキル基をあ
げることができる。
Ｘが複素環基である場合、例えば２−フリル、３−フリ
ル、２−チエニル、３−チエニル、２−テアゾリル、４
−チアゾリル、ｌ−ピロリル、２−ピロリル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、５−ピリミゾ
ニル、２−ピラニル、４−ピラニル、３−インオキサシ
リル、５−インオキサシリル、２−オキサシリルまたは
５−オキサシリルのよりな１乃至３個の酸素、硫黄また
は／および窒素原子を含有する５乃至６員環不飽和複素
環基あるいは例えば２−テトラヒドロフリル、３−テト
ラヒドロフリル、２−テトラヒドロチエニル、３−テト
ラヒドロチエニル、１−ピロリジニル、３−ピロリジニ
ル、２−ピペラジル、ピペリジノ、２−ピペリジル、モ
ルホリノ、３−モルホリニル、２−テトラヒドロピラニ
ル、４−テトラヒドロピラニル、１．４−ジオキサン−
２−イル。
ル、２−チエニル、３−チエニル、２−テアゾリル、４
−チアゾリル、ｌ−ピロリル、２−ピロリル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、５−ピリミゾ
ニル、２−ピラニル、４−ピラニル、３−インオキサシ
リル、５−インオキサシリル、２−オキサシリルまたは
５−オキサシリルのよりな１乃至３個の酸素、硫黄また
は／および窒素原子を含有する５乃至６員環不飽和複素
環基あるいは例えば２−テトラヒドロフリル、３−テト
ラヒドロフリル、２−テトラヒドロチエニル、３−テト
ラヒドロチエニル、１−ピロリジニル、３−ピロリジニ
ル、２−ピペラジル、ピペリジノ、２−ピペリジル、モ
ルホリノ、３−モルホリニル、２−テトラヒドロピラニ
ル、４−テトラヒドロピラニル、１．４−ジオキサン−
２−イル。
１．３−ジオキサン−４−イル、１．３−ジオキサン−
５−イルのような１乃至３個の酸素、硫黄または／およ
び窒素原子を含有する５乃至６員環飽和複素環基をあげ
ることができ、好ましくはｌ乃至２個の酸素、硫黄また
は／および窒素を含有する５乃至６員環不飽和複累環基
である。
５−イルのような１乃至３個の酸素、硫黄または／およ
び窒素原子を含有する５乃至６員環飽和複素環基をあげ
ることができ、好ましくはｌ乃至２個の酸素、硫黄また
は／および窒素を含有する５乃至６員環不飽和複累環基
である。
Ｘがアルキル基またはアルケニル基である場合に、これ
らの基は同一もしくは異なって１乃至４個、好ましくは
ｌ乃至２個、の置換分ｔ−存していて本よく、そのよう
な置換分としては例えば■ 塩素、臭素、弗素のような
ハロゲン原子；■ ヒドロキシ基： ■ メトキシ、エトキシのようなＣ７，４アルキル置換
ヒドロキシ基： ■ アセトキシ、クロビオニルオキシ、ブチリルオキシ
のよりなＣ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基： ■ アミノ基； ■ カルがキシル基； ■ メトキシカル−ニル、エトキシカルボニル、ｔ−１
トキシカルゴニルなどの低級アリルキシカル？ニル、ベ
ンジルオキシカルがニル、ジフェニルメトキシカルボニ
ル、４−ニトロベンジルオキシカルがニル、２−ニトロ
ベンジルオキシカルがニルなどの７ラルキルオキシカル
？ニル、アリルオキシカルボニル、２−クローアリルオ
キシカルゴニルなどの低級アルケニルまたはハログノア
ルケニルオキシカルゴニル＞２．２．２−トリクロロエ
チルオキシカルボニル、２．２．２− ）リツロモエチ
ルオキシカルがニルなどの低級ハロゲノアルキルオキシ
カル−ニル％２−（）１７メチルシリル）エチルオキシ
カルがニルのような′通常のカル材キシル基の保護基で
保護されたカルがキシル基； などをあげることができる。
らの基は同一もしくは異なって１乃至４個、好ましくは
ｌ乃至２個、の置換分ｔ−存していて本よく、そのよう
な置換分としては例えば■ 塩素、臭素、弗素のような
ハロゲン原子；■ ヒドロキシ基： ■ メトキシ、エトキシのようなＣ７，４アルキル置換
ヒドロキシ基： ■ アセトキシ、クロビオニルオキシ、ブチリルオキシ
のよりなＣ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基： ■ アミノ基； ■ カルがキシル基； ■ メトキシカル−ニル、エトキシカルボニル、ｔ−１
トキシカルゴニルなどの低級アリルキシカル？ニル、ベ
ンジルオキシカルがニル、ジフェニルメトキシカルボニ
ル、４−ニトロベンジルオキシカルがニル、２−ニトロ
ベンジルオキシカルがニルなどの７ラルキルオキシカル
？ニル、アリルオキシカルボニル、２−クローアリルオ
キシカルゴニルなどの低級アルケニルまたはハログノア
ルケニルオキシカルゴニル＞２．２．２−トリクロロエ
チルオキシカルボニル、２．２．２− ）リツロモエチ
ルオキシカルがニルなどの低級ハロゲノアルキルオキシ
カル−ニル％２−（）１７メチルシリル）エチルオキシ
カルがニルのような′通常のカル材キシル基の保護基で
保護されたカルがキシル基； などをあげることができる。
これらの置換分のうち、好適には
ハロダン原子；ヒドロキ７基： Ｃ２−５脂肪族アシル
置換ヒドロキシ基；カルがキシル基：カルボキシル基の
保＠基で保護されたカルがキシル基：であシ、最適には ハロダン原子；カルがキシル基； である。
置換ヒドロキシ基；カルがキシル基：カルボキシル基の
保＠基で保護されたカルがキシル基：であシ、最適には ハロダン原子；カルがキシル基； である。
Ｘがシクロアルキル基、アリール基、アラルキル基また
は複素環基である場合に、これらの基は同一もしくは異
なって１乃至４個、好ましくはｌ乃至２個、の置換分を
有していてもよく、そのような置換分としては例えば ■ 塩素、臭素、弗素のようなハロゲン原子；■ とド
セキシ基； ■ メトキシ、エトキシのようなＣ１−４アルキル置換
とドロキシ基； ０ アセトキシ、プロビオニルオキシ、ブチリルオキシ
のようなＣ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基； ■ アミノ基； ■ カルがキシル基； ■ メトキシカル−ニル、エトキシカルがニル、ｔ−１
トキシカルがエルなどの低級アルコキシカルがニル、ベ
ンジルオキシカルＩエル、ジフェニルメトキシカルがニ
ル、４−ニトロベンジルオキシカルがニル、２−ニトロ
ベンジルオキシカルがニルなどのアラルキルオキシカル
−ニル、アリルオキシカルがニル、２−クロロアリルオ
キシカルがニルなどの低級アルケニルま九はハロダノア
ルケニルオキシカル？エル５２ｅ２ｓ２−ト９’クロロ
エチルオキシカルゲエル、２．２．２− ）リツロモエ
チルオキシカルゴニルなどの低級ハロゲノアルキルオキ
シ男ルがエル、２−（）リメチルシリル）エチルオキシ
カル−エルのような通常のカルがキシル基の保護基で保
護されたカルがキシル基： ■ メチル、エチル、グロール、イソプロピル、エチル
、ペンチルのよりなＣ４，５アルキル基；■ トリフル
オロメチルのようなハロゲノｃ、−５アルキル基； などをあげることができる。
は複素環基である場合に、これらの基は同一もしくは異
なって１乃至４個、好ましくはｌ乃至２個、の置換分を
有していてもよく、そのような置換分としては例えば ■ 塩素、臭素、弗素のようなハロゲン原子；■ とド
セキシ基； ■ メトキシ、エトキシのようなＣ１−４アルキル置換
とドロキシ基； ０ アセトキシ、プロビオニルオキシ、ブチリルオキシ
のようなＣ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基； ■ アミノ基； ■ カルがキシル基； ■ メトキシカル−ニル、エトキシカルがニル、ｔ−１
トキシカルがエルなどの低級アルコキシカルがニル、ベ
ンジルオキシカルＩエル、ジフェニルメトキシカルがニ
ル、４−ニトロベンジルオキシカルがニル、２−ニトロ
ベンジルオキシカルがニルなどのアラルキルオキシカル
−ニル、アリルオキシカルがニル、２−クロロアリルオ
キシカルがニルなどの低級アルケニルま九はハロダノア
ルケニルオキシカル？エル５２ｅ２ｓ２−ト９’クロロ
エチルオキシカルゲエル、２．２．２− ）リツロモエ
チルオキシカルゴニルなどの低級ハロゲノアルキルオキ
シ男ルがエル、２−（）リメチルシリル）エチルオキシ
カル−エルのような通常のカルがキシル基の保護基で保
護されたカルがキシル基： ■ メチル、エチル、グロール、イソプロピル、エチル
、ペンチルのよりなＣ４，５アルキル基；■ トリフル
オロメチルのようなハロゲノｃ、−５アルキル基； などをあげることができる。
これらの置換分のうち、好適には
へ四グツ原子；ヒドロキシ基：Ｃ１二、アルキル置換ヒ
ドロキシ基： Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基
： Ｃ１−５アルキル基；ハロゲノＣ１−５アルキル基
； であり、最適には ハロダン原子：ハロｒノＣ１−５アルキル基；である。
ドロキシ基： Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基
： Ｃ１−５アルキル基；ハロゲノＣ１−５アルキル基
； であり、最適には ハロダン原子：ハロｒノＣ１−５アルキル基；である。
次にＡが二価の飽和非環式炭化水素基である場合、例え
ばメチレン、エチリデン、エチレン、ｌ−メチルエチレ
ン、トリメチレン、１．２−ジメチルエチレン、１−エ
チルエチレン、ｌ−メチルトリメチレン、２−メチルト
リメチレン、テトラメチレン、１−７”ロピルエチレン
、ｌ−エチル−２−／？ルエチレン、ｌ−エチルトリメ
チレン、２−エチルトリメチレン、１，３−ジメチルト
リメチレン、ｌ−メチルテトラメチレン、２−メチルテ
トラメチレン、ペンタメチレン、１−ブチルエチレン、
１−メチル−２−プロピルエチレン、１．２−ジエチル
エチレン、ｌ−メチル−１−ｆロビルエチレン、２−プ
ロピルトリエチレン、ｌ−エチル−３−メチルトリメチ
レン、ｌ−エチルテトラメチレン、２−エチルテトラメ
チレン、１．３−ジメチルテトラメチレン、１−メチル
（ンタメチレン、２−メチル（ンタメチレン、３−メチ
ルペンタ／’Ｆ−レン、ヘキサメチレン、１−ペンチル
エチレン、１−ブチル−２−メチルエチレン、ｌ−エチ
ル−２−プロピルエチレン、１−１チルトリメチレン、
２−１チルトリメチレン、１．３−ジエチルトリメチレ
ン、１−メチル−３−プロピルトリエチレン、ｌ−プロ
ピルテトラメチレン、２−プロピルテトラメチレン、ｌ
−エチル−４−メチルテトラメチレン、３−エチル−１
−メチルテトラメチレン、１−二チルペンタメチレン、
３−エチルペンタメチレン、１．３−ジメチルペンタメ
チレン、ｌ−メチルへキサメチレン、３−メチルへキサ
メチレン、ヘキサメチレン、ｌ−へキシルエチレン、１
−メチル−２−ペンチルエチレン、１−ブチル−２−エ
チルエチレン、１．２−ジプロピルエチレン、ｌ−ペン
チルトリメチレン、２−ペンチルトリメチレン、１−ブ
チル−３−メチルトリメチレン、ｌ−グチル−２−メチ
ルトリメチレン、１−エチル−３−プロピルトリエチレ
ン、１．２−ジメチル−３−プロピルトリメチレン、１
−１チルテトラメチレン、１−メチル−４−ｆロビルテ
トラメチレン、ｌ−グロビルペンタメチレン、３−グロ
ビルベンタメチレン、２−エテル−４−メチルペンタメ
チレン、１−エチルへキサメチレン、３−エチルへキサ
メチレン、ｌ、３−ジメチルへキサメチレン、ｌ−メチ
ルへゲタメチレン、４−メチルへブタメチレン、オクタ
メチレンまたは２．６−シメチルオクタメチレンのよう
な直鎖状もしくは分校鎖状の炭素数１乃至１０個、好ま
しくはｌ乃至５個、を有し２個の原子価が同一炭素もし
くは異なる炭素原子でもよいアルキレン基をあげること
ができる。
ばメチレン、エチリデン、エチレン、ｌ−メチルエチレ
ン、トリメチレン、１．２−ジメチルエチレン、１−エ
チルエチレン、ｌ−メチルトリメチレン、２−メチルト
リメチレン、テトラメチレン、１−７”ロピルエチレン
、ｌ−エチル−２−／？ルエチレン、ｌ−エチルトリメ
チレン、２−エチルトリメチレン、１，３−ジメチルト
リメチレン、ｌ−メチルテトラメチレン、２−メチルテ
トラメチレン、ペンタメチレン、１−ブチルエチレン、
１−メチル−２−プロピルエチレン、１．２−ジエチル
エチレン、ｌ−メチル−１−ｆロビルエチレン、２−プ
ロピルトリエチレン、ｌ−エチル−３−メチルトリメチ
レン、ｌ−エチルテトラメチレン、２−エチルテトラメ
チレン、１．３−ジメチルテトラメチレン、１−メチル
（ンタメチレン、２−メチル（ンタメチレン、３−メチ
ルペンタ／’Ｆ−レン、ヘキサメチレン、１−ペンチル
エチレン、１−ブチル−２−メチルエチレン、ｌ−エチ
ル−２−プロピルエチレン、１−１チルトリメチレン、
２−１チルトリメチレン、１．３−ジエチルトリメチレ
ン、１−メチル−３−プロピルトリエチレン、ｌ−プロ
ピルテトラメチレン、２−プロピルテトラメチレン、ｌ
−エチル−４−メチルテトラメチレン、３−エチル−１
−メチルテトラメチレン、１−二チルペンタメチレン、
３−エチルペンタメチレン、１．３−ジメチルペンタメ
チレン、ｌ−メチルへキサメチレン、３−メチルへキサ
メチレン、ヘキサメチレン、ｌ−へキシルエチレン、１
−メチル−２−ペンチルエチレン、１−ブチル−２−エ
チルエチレン、１．２−ジプロピルエチレン、ｌ−ペン
チルトリメチレン、２−ペンチルトリメチレン、１−ブ
チル−３−メチルトリメチレン、ｌ−グチル−２−メチ
ルトリメチレン、１−エチル−３−プロピルトリエチレ
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−１チルテトラメチレン、１−メチル−４−ｆロビルテ
トラメチレン、ｌ−グロビルペンタメチレン、３−グロ
ビルベンタメチレン、２−エテル−４−メチルペンタメ
チレン、１−エチルへキサメチレン、３−エチルへキサ
メチレン、ｌ、３−ジメチルへキサメチレン、ｌ−メチ
ルへゲタメチレン、４−メチルへブタメチレン、オクタ
メチレンまたは２．６−シメチルオクタメチレンのよう
な直鎖状もしくは分校鎖状の炭素数１乃至１０個、好ま
しくはｌ乃至５個、を有し２個の原子価が同一炭素もし
くは異なる炭素原子でもよいアルキレン基をあげること
ができる。
Ａが二価の不飽和非環式炭化水素基である場合、例、ｔ
ば２−７”ロペエレン、２−メチル−２−ｆロペニレン
、２−１テニレン、３−１テニレン、２−ペンテニレン
、４−ペンテニレン、２−メチル−２−１テニレン、２
−ヘキセニレン、２−へブテニレン、３−メチル−２−
ヘキセニレン、３−エチル−２−ペンテニレン、２−メ
チル−３−ヘキセニレン、２−オクテニレン、４−オク
テニＶン、３−メチル−２−へブテニレン、３．５−ジ
メチル−２−ヘキセニレン、２−ノネエレン、３−メチ
ル−２−オクテニレン、３．５−ジメチル−３−へブテ
ニレン、２−７″セニレン’を九ａ３．７−ジメテルー
２−オクテニレンのような直鎖状もしくは分枝鎖状の炭
素数３乃至１０個、好ましくは３乃至７個、最適には３
乃至５個、を有し２個の原子価が同一炭素もしくは異な
る炭素原子でもよいアルケニレン基；例えば２．４−ペ
ンタメチレン、２．４−へキサメチレン、４−メチル−
２１４−−ｅンタジエニレン、２．４−へブタジェニレ
ン、２．６−へブタジェニレン、３−メチル−２，４−
ヘキサメチレン、２．６−オクタジエニレン、３−メチ
ル−２，６−ヘブタジ１ニレン、２−メチル−２，４−
へブタジェニレン、２．８−ノナジエニレン、３−メチ
ル−２，６−オクタジエニレン、２．６−ゾカシエニレ
ン、２．９−７’カジエニレン”ｆｆｉ タｄ ３．７
−ジメチル−２，６−オクタジエニレンのような直鎖状
もしくは分枝鎖状の炭素数５乃至１０個、好ましくは５
乃至８個、を宵し２個の原子価が同一炭素もしくは異な
る炭素原子でもよいアルカジエエレン基：例ｔば２−グ
ロビニレン、２− ：’ ｆエレン、２−ペンテエレン
、２−ヘキシエレン、４−メチル−２・ペンチエレン、
２−へ！チエレン、３−オクチエレンまたは４−デシエ
レンのような直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数３乃至１
０個、好ましくは３乃至５個、を有し２個の原子価が同
一炭素もしくは異なる炭素原子でもよいアルキニレン基
をあげることができる。
ば２−７”ロペエレン、２−メチル−２−ｆロペニレン
、２−１テニレン、３−１テニレン、２−ペンテニレン
、４−ペンテニレン、２−メチル−２−１テニレン、２
−ヘキセニレン、２−へブテニレン、３−メチル−２−
ヘキセニレン、３−エチル−２−ペンテニレン、２−メ
チル−３−ヘキセニレン、２−オクテニレン、４−オク
テニＶン、３−メチル−２−へブテニレン、３．５−ジ
メチル−２−ヘキセニレン、２−ノネエレン、３−メチ
ル−２−オクテニレン、３．５−ジメチル−３−へブテ
ニレン、２−７″セニレン’を九ａ３．７−ジメテルー
２−オクテニレンのような直鎖状もしくは分枝鎖状の炭
素数３乃至１０個、好ましくは３乃至７個、最適には３
乃至５個、を有し２個の原子価が同一炭素もしくは異な
る炭素原子でもよいアルケニレン基；例えば２．４−ペ
ンタメチレン、２．４−へキサメチレン、４−メチル−
２１４−−ｅンタジエニレン、２．４−へブタジェニレ
ン、２．６−へブタジェニレン、３−メチル−２，４−
ヘキサメチレン、２．６−オクタジエニレン、３−メチ
ル−２，６−ヘブタジ１ニレン、２−メチル−２，４−
へブタジェニレン、２．８−ノナジエニレン、３−メチ
ル−２，６−オクタジエニレン、２．６−ゾカシエニレ
ン、２．９−７’カジエニレン”ｆｆｉ タｄ ３．７
−ジメチル−２，６−オクタジエニレンのような直鎖状
もしくは分枝鎖状の炭素数５乃至１０個、好ましくは５
乃至８個、を宵し２個の原子価が同一炭素もしくは異な
る炭素原子でもよいアルカジエエレン基：例ｔば２−グ
ロビニレン、２− ：’ ｆエレン、２−ペンテエレン
、２−ヘキシエレン、４−メチル−２・ペンチエレン、
２−へ！チエレン、３−オクチエレンまたは４−デシエ
レンのような直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数３乃至１
０個、好ましくは３乃至５個、を有し２個の原子価が同
一炭素もしくは異なる炭素原子でもよいアルキニレン基
をあげることができる。
これらの二価の飽和または不飽和の非環式炭化水素基は
同一もしくは異なってｌ乃至４個、好ましくは１乃至２
個、の置換分金有していてもよく、そのような置換分と
して嬬例えは ■ 塩素、臭素、弗素のようなハロゲン原子；■ ヒド
ロキシ基； ■ メトキシ、エトキシのようなＣ１−４アルキル置換
ヒドロキシ基； ■ フェノキシ、ｌ−ナフチルオキシ、２−す７テルオ
キシ、４−トリルオキシ、４−ヒドロキシフェノキシ、
４−クロロフェノキシ、４−フルオロフェノ午シ、４−
メトキシフェノヤシ、４−カルがキシフェノキシ、４−
メトキシカルボニルフェノキシ、４−アミノフェノキシ
のようなＣ４−１４７リール置換ヒドロキシ基（アリー
ル部は同一もしくは異なって１乃至ｓｍｓ好ましくは１
乃至３個、のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン
、Ｃｌ−４フルコキシ、カルがキシル、保護され九カル
Ｍキシル、アミノで置換されていてもよい）；■ ベン
ジルオキシ、フェネチルオキシ、４−メチルペンジルオ
キシ、４−ヒドロキシベンジルオキシ、４−り目ロペン
ジルオキシ、４−メトキシベンジルオキシ、４−カル−
キシベンジルオキシ、４−メトキシカルがニルベンジル
オキシ、４−７ミノペンジルオキシのよりなＣ７−、ア
ラルキル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一もしくは
異なって１乃至５個、好ましくはｌ乃至３個、のＣ１−
。アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃ１−４アル
コ中シ、カル−キシル、保護されたカル−キシル、アミ
ノで置換されていてもよい）： ■ アセトキシ、ゾロ−オニルオキシ、１チリルオキシ
のようなＣ２−３脂肪族アシル置換ヒドロキシ基： ■ ベンゾイルオキシ、１−ナツトイルオキシ、２−ナ
フトイルオキシ、４−メチルベンゾイルオキシ、２−ヒ
ドロキシベンゾイルオキシ、４−ヒドロキシベンゾイル
オキシ、４−クロロベンゾイルオキシ、４−メトキシベ
ンゾ、イルオキシ、４−カルがキシベンゾイルオキシ、
４−メトキシカル？２ニルベンゾイルオキシ、４−アミ
ノベンゾイルオキシのようなＣ７−１Ｉ！Ｉ芳香族アシ
ル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一もしくは異なっ
て１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のＣ１−４アル
キル、ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃ１−４アルスキシ、
カルボキシル、保護されたカルがキシル、アｔ−）で置
換されていてもよい）； ■ アζノ基； ■ メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノの
ようなモノもしくはジーＣ１−４アルキル置換アミノ基
； ［相］ フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−す
７テルアミノ、４−トリルアミノ、４−ヒドロキシフェ
ニルアミノ、４−クロロフェニルアミノ、４−メトキシ
フェニルアミノ、４−カル？キシフエニルアミノ、４−
メトキシカルがニルフェニルアミノ、４−７ミノフエニ
ルアミノのようなモノもしくはジー０４−１４７リール
置換アミノ基（了り−ル部は同一もしくは異なって１乃
至５個、好ましくは１乃至３個、のＣ１−４アルキル、
ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃｌ−４フルコキシ、カルボ
キシル、保護されたカルブキシル、アミノで置換されて
いてもよい）： ■ ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、４−メチルベ
ンジルアミノ、４−ヒドロキシベンジルアミノ、４−ク
ロロベンジルアミノ、４−メトキシベンジルアミノ、４
−カルがキシベンジルアミノ、４−メトキシカルがニル
ベンジルアミノ、４−アミノベンジルアミノのようなモ
ノもしくはジーＣ７−、アラルキル置換アミノ基（アリ
ール部は同一もしくは異なって１乃至５個、好ましくは
ｌ乃至３個、のＣ４−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲ
ノ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシル、保護されたカ
ルボキシル、アミノで置換されていてもよい）：＠ ア
セトアミド、デルピオンアミド、プ？ ＋フルアミノの
ようなＣ２−５脂肪族アシル置換アミノ基： ■ ベンズアミド、ナフトイルアミド、４−メチルベン
ズアミド、４−ヒドロキシベンズアミド、４−クロロベ
ンズアミド、４−メチルベンズアミド、４−カル〆キシ
ベンズアミド、４−メトキシカルがニルベンズアミド、
４−アミノベンズアミドのようなＣ７−１５芳香族アシ
ル置換アミノ基（アリール部は同一もしくは異なりてｌ
乃至５個、好ましくはｌ乃至３個、のＣ１−４アルキル
、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃｌ−４アルコキシ、カルボ
キシル、保護されたカルがキシル、アミノで置換されて
いてもよい）； カルボキシル基； メトキシカルがニル、エトキシカルボニル、ｔ−プトキ
シカルゴニルなどの低級アルコキシカルＲニル、ベンジ
ルオキシカルがニル、ジフェニルメトキシカル−ニル、
４−ニトロベンジルオキシカルノニル、２−ニトロベン
ジルオキシカルがニルなどのアラルキルオキシカルがニ
ル、アリルオキシカルノニル、２−クロロアリルオキシ
カルゲニルなどの低級アルケニルまたはハロゲノアルケ
ニルオキシカルがニル、２．２ｅ２− ） １） ／ロ
四エチルオキシカル♂ニル、２．２．２− ）リプロモ
エチルオキシカル？ニルなどの低級ハロゲノアルキルオ
キシカルがニル、２−（）！Ｊメチルシリル）エチルオ
キシカルボニルのような通常のカルボキシル基の保護基
で保護されたカルがキシル基； なとをあげることができる。
同一もしくは異なってｌ乃至４個、好ましくは１乃至２
個、の置換分金有していてもよく、そのような置換分と
して嬬例えは ■ 塩素、臭素、弗素のようなハロゲン原子；■ ヒド
ロキシ基； ■ メトキシ、エトキシのようなＣ１−４アルキル置換
ヒドロキシ基； ■ フェノキシ、ｌ−ナフチルオキシ、２−す７テルオ
キシ、４−トリルオキシ、４−ヒドロキシフェノキシ、
４−クロロフェノキシ、４−フルオロフェノ午シ、４−
メトキシフェノヤシ、４−カルがキシフェノキシ、４−
メトキシカルボニルフェノキシ、４−アミノフェノキシ
のようなＣ４−１４７リール置換ヒドロキシ基（アリー
ル部は同一もしくは異なって１乃至ｓｍｓ好ましくは１
乃至３個、のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン
、Ｃｌ−４フルコキシ、カルがキシル、保護され九カル
Ｍキシル、アミノで置換されていてもよい）；■ ベン
ジルオキシ、フェネチルオキシ、４−メチルペンジルオ
キシ、４−ヒドロキシベンジルオキシ、４−り目ロペン
ジルオキシ、４−メトキシベンジルオキシ、４−カル−
キシベンジルオキシ、４−メトキシカルがニルベンジル
オキシ、４−７ミノペンジルオキシのよりなＣ７−、ア
ラルキル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一もしくは
異なって１乃至５個、好ましくはｌ乃至３個、のＣ１−
。アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃ１−４アル
コ中シ、カル−キシル、保護されたカル−キシル、アミ
ノで置換されていてもよい）： ■ アセトキシ、ゾロ−オニルオキシ、１チリルオキシ
のようなＣ２−３脂肪族アシル置換ヒドロキシ基： ■ ベンゾイルオキシ、１−ナツトイルオキシ、２−ナ
フトイルオキシ、４−メチルベンゾイルオキシ、２−ヒ
ドロキシベンゾイルオキシ、４−ヒドロキシベンゾイル
オキシ、４−クロロベンゾイルオキシ、４−メトキシベ
ンゾ、イルオキシ、４−カルがキシベンゾイルオキシ、
４−メトキシカル？２ニルベンゾイルオキシ、４−アミ
ノベンゾイルオキシのようなＣ７−１Ｉ！Ｉ芳香族アシ
ル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一もしくは異なっ
て１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のＣ１−４アル
キル、ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃ１−４アルスキシ、
カルボキシル、保護されたカルがキシル、アｔ−）で置
換されていてもよい）； ■ アζノ基； ■ メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノの
ようなモノもしくはジーＣ１−４アルキル置換アミノ基
； ［相］ フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−す
７テルアミノ、４−トリルアミノ、４−ヒドロキシフェ
ニルアミノ、４−クロロフェニルアミノ、４−メトキシ
フェニルアミノ、４−カル？キシフエニルアミノ、４−
メトキシカルがニルフェニルアミノ、４−７ミノフエニ
ルアミノのようなモノもしくはジー０４−１４７リール
置換アミノ基（了り−ル部は同一もしくは異なって１乃
至５個、好ましくは１乃至３個、のＣ１−４アルキル、
ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃｌ−４フルコキシ、カルボ
キシル、保護されたカルブキシル、アミノで置換されて
いてもよい）： ■ ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、４−メチルベ
ンジルアミノ、４−ヒドロキシベンジルアミノ、４−ク
ロロベンジルアミノ、４−メトキシベンジルアミノ、４
−カルがキシベンジルアミノ、４−メトキシカルがニル
ベンジルアミノ、４−アミノベンジルアミノのようなモ
ノもしくはジーＣ７−、アラルキル置換アミノ基（アリ
ール部は同一もしくは異なって１乃至５個、好ましくは
ｌ乃至３個、のＣ４−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲ
ノ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシル、保護されたカ
ルボキシル、アミノで置換されていてもよい）：＠ ア
セトアミド、デルピオンアミド、プ？ ＋フルアミノの
ようなＣ２−５脂肪族アシル置換アミノ基： ■ ベンズアミド、ナフトイルアミド、４−メチルベン
ズアミド、４−ヒドロキシベンズアミド、４−クロロベ
ンズアミド、４−メチルベンズアミド、４−カル〆キシ
ベンズアミド、４−メトキシカルがニルベンズアミド、
４−アミノベンズアミドのようなＣ７−１５芳香族アシ
ル置換アミノ基（アリール部は同一もしくは異なりてｌ
乃至５個、好ましくはｌ乃至３個、のＣ１−４アルキル
、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃｌ−４アルコキシ、カルボ
キシル、保護されたカルがキシル、アミノで置換されて
いてもよい）； カルボキシル基； メトキシカルがニル、エトキシカルボニル、ｔ−プトキ
シカルゴニルなどの低級アルコキシカルＲニル、ベンジ
ルオキシカルがニル、ジフェニルメトキシカル−ニル、
４−ニトロベンジルオキシカルノニル、２−ニトロベン
ジルオキシカルがニルなどのアラルキルオキシカルがニ
ル、アリルオキシカルノニル、２−クロロアリルオキシ
カルゲニルなどの低級アルケニルまたはハロゲノアルケ
ニルオキシカルがニル、２．２ｅ２− ） １） ／ロ
四エチルオキシカル♂ニル、２．２．２− ）リプロモ
エチルオキシカル？ニルなどの低級ハロゲノアルキルオ
キシカルがニル、２−（）！Ｊメチルシリル）エチルオ
キシカルボニルのような通常のカルボキシル基の保護基
で保護されたカルがキシル基； なとをあげることができる。
これらの置換分のうち、好適には
７％ ａ ）ｆン原子；ヒドロキシ基： Ｃ１−４アル
キル置換ヒドロキシ基；Ｃアリール置換ヒドロキシ基（
アリール部は同一もしくは異なって１乃至３個（ＤＣｌ
−。アルキル、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃｌ−４アルコ
キシ、カルボキシル、保護されたカルボキシル、アミノ
で置換されていてもよい）；Ｃ２−３脂肪族アシル置換
ヒドロキシ基；アミノ基；モノもしくはジーＣ１−４ア
ルキル置換アミノ基；Ｃ２−５脂肪族アシル置換アミノ
基： Ｃ７−１５芳香族アシル置換アミノ基（アリール
部は同一もしくは異なって１乃至３個のＣ１−４アルキ
ル、ヒドロキシ、ハロゲン” １−４アルコキシ、カル
がキシル、保護されたカルボキシル、アミノで置換され
ていてもよい）：カルがキシル基；カルボキシル基の保
護基で保護されたカルがキシル基；であり、更に好適に
は ハロクン原子：ヒドロキシ基： ”１−４アルキル置換
ヒドロキシ基；アミノ基；モノもしくはジーＣ１−。ア
ルキル置換アミノ基： ”２−５脂肪族アシル置換アミ
ノ基： であり、最適には ヒトａ＋シ基： Ｃ１−４アルキル置換ヒドロキシ基； である。
キル置換ヒドロキシ基；Ｃアリール置換ヒドロキシ基（
アリール部は同一もしくは異なって１乃至３個（ＤＣｌ
−。アルキル、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃｌ−４アルコ
キシ、カルボキシル、保護されたカルボキシル、アミノ
で置換されていてもよい）；Ｃ２−３脂肪族アシル置換
ヒドロキシ基；アミノ基；モノもしくはジーＣ１−４ア
ルキル置換アミノ基；Ｃ２−５脂肪族アシル置換アミノ
基： Ｃ７−１５芳香族アシル置換アミノ基（アリール
部は同一もしくは異なって１乃至３個のＣ１−４アルキ
ル、ヒドロキシ、ハロゲン” １−４アルコキシ、カル
がキシル、保護されたカルボキシル、アミノで置換され
ていてもよい）：カルがキシル基；カルボキシル基の保
護基で保護されたカルがキシル基；であり、更に好適に
は ハロクン原子：ヒドロキシ基： ”１−４アルキル置換
ヒドロキシ基；アミノ基；モノもしくはジーＣ１−。ア
ルキル置換アミノ基： ”２−５脂肪族アシル置換アミ
ノ基： であり、最適には ヒトａ＋シ基： Ｃ１−４アルキル置換ヒドロキシ基； である。
次に、Ｙがアリール基である場合、例えばフェニル、ｌ
−ナフチル、２−ナフチル、アントラセニルまたはフェ
ナントレニルのような炭素数６乃至１４個、好ましくは
６乃至１０個、のアリール基金あげることができる。
−ナフチル、２−ナフチル、アントラセニルまたはフェ
ナントレニルのような炭素数６乃至１４個、好ましくは
６乃至１０個、のアリール基金あげることができる。
Ｙがシクロアルキル基である場合、例えばシクロデシル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロ
デシルま九はアダマンチル、ビナニル、？ルニル、メン
チルのような炭素数３乃至１０個、好ましくは３乃至８
個、最適には５乃至７個、の集塊式または多環式のシク
ロアルキル基をあげることができる。
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロ
デシルま九はアダマンチル、ビナニル、？ルニル、メン
チルのような炭素数３乃至１０個、好ましくは３乃至８
個、最適には５乃至７個、の集塊式または多環式のシク
ロアルキル基をあげることができる。
Ｙが複素環基である場合、例えば２−フリル、３−フリ
ル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４
−チアゾリル、１−ピロリル、２−ビロリル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル、２−ビリミジニル、５−ピリミジ
ニル、２−ピラニル、４−ピラニル、３−インオキサシ
リル、５−イソオキサシリル、２−オキサシリルまたは
５−オキサシリルのようなｌ乃至３個の酸素、硫黄また
は／および窒素原子を含有する５乃至６員環不飽和Ｗ！
累環基；例えば２−テトラヒドロ７リル、３−テトラヒ
ドロフリル、２−テトラとド党チエニル、３−テトラヒ
ドロチエニル、ｌ−ピロリジニル、３−ピロリジニル、
２−ピペラジル、ピペリジノ、２−ピペリジル、モルホ
リノ、３−モルホリニル、２−テトラヒドロピラニル、
４−テトラヒドロピラニル、１．４−ジオキサン−２−
イル、１．３−ジオキサン−４−イルまたは１．３−ジ
オキサン−５−イルのようなｌ乃至３個の酸素、硫黄ま
たは／および窒素原子を含有する５乃至６員環飽和複素
環基；例えば２−ベンゾフラニル、２−２Ｈ−クロメニ
ル、２−ベンゾチエニル、２−インドリニル、３−イン
ドリニル、２−ジヒドロベンゾ７５ニル、２−り鴛マエ
ル、１．４−ベンゾジオキサン−２−イル、４−キノリ
ルまたは１−イソキノリルのよりなｌ乃至３個の酸素、
硫黄または／および窒素原子を含有する縮合複素環基を
あげることができる。これらの複素環基において、好ま
しくは１乃至２個の酸素または／および窒素原子を含有
する５乃至６員環の不飽和、飽和および縮合複素環基で
あシ、最適にはｌ乃至２個の酸素または／および窒素原
子を含有する５乃至６員環の飽和および不飽和複素環基
である。
ル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４
−チアゾリル、１−ピロリル、２−ビロリル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル、２−ビリミジニル、５−ピリミジ
ニル、２−ピラニル、４−ピラニル、３−インオキサシ
リル、５−イソオキサシリル、２−オキサシリルまたは
５−オキサシリルのようなｌ乃至３個の酸素、硫黄また
は／および窒素原子を含有する５乃至６員環不飽和Ｗ！
累環基；例えば２−テトラヒドロ７リル、３−テトラヒ
ドロフリル、２−テトラとド党チエニル、３−テトラヒ
ドロチエニル、ｌ−ピロリジニル、３−ピロリジニル、
２−ピペラジル、ピペリジノ、２−ピペリジル、モルホ
リノ、３−モルホリニル、２−テトラヒドロピラニル、
４−テトラヒドロピラニル、１．４−ジオキサン−２−
イル、１．３−ジオキサン−４−イルまたは１．３−ジ
オキサン−５−イルのようなｌ乃至３個の酸素、硫黄ま
たは／および窒素原子を含有する５乃至６員環飽和複素
環基；例えば２−ベンゾフラニル、２−２Ｈ−クロメニ
ル、２−ベンゾチエニル、２−インドリニル、３−イン
ドリニル、２−ジヒドロベンゾ７５ニル、２−り鴛マエ
ル、１．４−ベンゾジオキサン−２−イル、４−キノリ
ルまたは１−イソキノリルのよりなｌ乃至３個の酸素、
硫黄または／および窒素原子を含有する縮合複素環基を
あげることができる。これらの複素環基において、好ま
しくは１乃至２個の酸素または／および窒素原子を含有
する５乃至６員環の不飽和、飽和および縮合複素環基で
あシ、最適にはｌ乃至２個の酸素または／および窒素原
子を含有する５乃至６員環の飽和および不飽和複素環基
である。
Ｙがアリール基、シクロアルキル基または複素環基であ
る場合に、これらの基は同一もしくは異なって１乃至４
個、好ましくは１乃至２個、の置換分を有していてもよ
く、そのような置換分としては例えば ■ 塩素、臭素、弗素のようなハロダン原子；■ ヒド
ロ中シ基； ■ メトキシ、エトキシのようなＣｌ−４アルキル置換
ヒドロキシ基； ０ フェノキシ、１−す７チルオキシ、２−ナフチルオ
中シ、４−トリルオキシ、４−ヒドロキシフェノキシ、
４−クロロフェノキシ。
る場合に、これらの基は同一もしくは異なって１乃至４
個、好ましくは１乃至２個、の置換分を有していてもよ
く、そのような置換分としては例えば ■ 塩素、臭素、弗素のようなハロダン原子；■ ヒド
ロ中シ基； ■ メトキシ、エトキシのようなＣｌ−４アルキル置換
ヒドロキシ基； ０ フェノキシ、１−す７チルオキシ、２−ナフチルオ
中シ、４−トリルオキシ、４−ヒドロキシフェノキシ、
４−クロロフェノキシ。
４−フルオロフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、４
−メトキ・ジフェノキシ、４−カルゲキシフェノ中シ、
４−メトキシカル／ニルフェノキク、４−アミノフェノ
キシのようなＣ４−１４７リール置換ヒドロキシ基（ア
リール部は同一もしくは異なって１乃至５個、好ましく
は１乃至３個、のＣ１−４アル中ル、ヒドロキシ、ハロ
ゲン” １−４アルコキシ、カルゴキクル、保護され九
カルゴキシル、アミノで置換されていてもよい）： ■ ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、４−メチルベ
ンジルオキシ、４−ヒドロキシベンジルオキシ、４−ク
ロロベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオキシ、４
−カル−キシベンジルオキシ、４−メトキシカルがニル
ベンジルオキシ、４−アミノベンジルオキシのよりなＣ
７−、アラル中ル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一
もしくは異なって１乃至５個、好ましくはｌ乃至３個、
のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン” １−４
アルコキシ、カル〆キシル、保護されたカルＩキシル、
アミノで置換されていてもよい）； ■ アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ
のよりなＣ２−５脂肪族アシルｉｔ換ヒドロキ７基； ■ ベンゾイルオキシ、１−ナツトイルオキシ、２−す
７トイルオ千シ、４−メチルベンゾイルオキシ、２−ヒ
ドロキシベンジルオキシ。
−メトキ・ジフェノキシ、４−カルゲキシフェノ中シ、
４−メトキシカル／ニルフェノキク、４−アミノフェノ
キシのようなＣ４−１４７リール置換ヒドロキシ基（ア
リール部は同一もしくは異なって１乃至５個、好ましく
は１乃至３個、のＣ１−４アル中ル、ヒドロキシ、ハロ
ゲン” １−４アルコキシ、カルゴキクル、保護され九
カルゴキシル、アミノで置換されていてもよい）： ■ ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、４−メチルベ
ンジルオキシ、４−ヒドロキシベンジルオキシ、４−ク
ロロベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオキシ、４
−カル−キシベンジルオキシ、４−メトキシカルがニル
ベンジルオキシ、４−アミノベンジルオキシのよりなＣ
７−、アラル中ル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一
もしくは異なって１乃至５個、好ましくはｌ乃至３個、
のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン” １−４
アルコキシ、カル〆キシル、保護されたカルＩキシル、
アミノで置換されていてもよい）； ■ アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ
のよりなＣ２−５脂肪族アシルｉｔ換ヒドロキ７基； ■ ベンゾイルオキシ、１−ナツトイルオキシ、２−す
７トイルオ千シ、４−メチルベンゾイルオキシ、２−ヒ
ドロキシベンジルオキシ。
４−ヒドロキシベンゾイルオキシ、４−クロロベンゾイ
ルオキシ、４−メトキシペンツイルオキシ、４−カルが
キシベンゾイルオキシ、４−メトキシカル〆ニルペンゾ
イルオキシ、４−アミノベンゾイルオキシのようなＣ７
−１５芳香族アシル置換ヒドロキシ基（アリール部は同
一もしくは異なって１乃至５個、好ましくはｌ乃至３個
、のＣ４−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ，、
アルコ中シ、カルＮｄＰシル、保護されたカルがキシル
、アミンｆｔ！されていてもよい）； ■ メルカプト基： ■ メチルチオ、エチルチオのよりなＣ７−４アルキル
置換メルカプト基； ［相］ フェニルチオ、ｌ−す７チルチオ、２−す７チ
ルチオ、４−トリルチオ、４−ヒドロキンフェニルチオ
、４−クロロフェニルチオ、４−メトキシフェニルチオ
、４−カル−キシフェニルチオ、４−メトキシカル〆ニ
ルフェニルチオ、４−７ミノフエニルチオのようなＣア
リール置換メルカプト基（アリール部は同一もしくは異
なって１乃至５個、好ましくはｌ乃至３個、のＣ１−４
アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃ１−４アルコキ
シ、カルがキシル、保自されたカルボキシル、アミノで
置換されていてもよい）； ■ ベンジルチオ、フェネチルチオ、４−メチルベンジ
ルチオ、４−ヒドロキシベンジルチオ、４−／ロロベン
ジルチオ、４−メトキシベンジルチオ、４−カル〆キシ
ペンノルチオ、４−メトキシカルボニルペンノルｆｙＦ
、４−アミノベンジルチオのようなＣ７−９アラルキル
置換メルカプト基（了り−ル部は同一もしくは異なって
１乃至５個、好ましくはｌ乃至３（ｆｉ、＋７）Ｃ１−
４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃｌ−４フルコキ
シ、カルがキシル、保護されたカルがキシル、アミノで
置換されていてもよい〕； ＠ アミノ基； ■ メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノの
ようなモノもしくはジーＣ３−４アルキル置換アミノ基
； ■ フェニルアミノ、ｌ−す７チルアミノ、２−ナフチ
ルアミノ、２−トリルアミノ、４−トリルアミノ、４−
ヒドロキシフェニルアミノ、４−クロロフェニルアミノ
、４−メトキシフェニルアミノ、４−カル？キシフェニ
ルアミノ、４−メトキシカルがニルフェニルアミノ、４
−アきノフェニルアミノのようなモノもしくはジーＣア
リール置換アミノ基（アリール部は同一もしくは異なり
て１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のＣ３−４アル
キル、ヒドロキシ、ハロゲン”１−４フルコキシ、カル
がキシル、保護されたカルボキシル、アミンで置換され
ていてもよい）； ［相］ ペンノルアミノ、７エネチルアミノ、４−メチ
ルペンジルアミノ、４−ヒドロキシベンジルアミノ、４
−クロロベンジルアミノ、４−メトキシベンジルアミノ
、４−カル−キシベンジルアミノ、４−メトキシカルゲ
ニルペンジルアミン、４−７ミノペンジルアミノのよう
なモノもしくはジーＣ７−９アラルキル置換アミノ基（
アリール部は同一もしくは異なって１乃至５個、好まし
くはｌ乃至３個、のＣ１−４フルキル、ヒドロキシ、ハ
ロゲン、ｃ、−４アルコキシ、カルボキシル、保護され
たカルボキシル、アミノで置換されていてもよい）；［
相］ アセトアミド、プロピオンアミド、ブ’？ ＋３
ルアミノのようなＣ２−５脂肪族アシル置換アミノ基； ■ ベンズアミド、ナフトイルアミド、４−メチルベン
ズアミド、４−ヒドロキ７ペンズアミド、４−クロ四ベ
ンズアミド、４−メトキシベンズアミド、４−カルがキ
シベンズアミド、４−メトキシカル？ニルベンズアミド
、４−アミノベンズアミドのようなＣ７−１５芳香族ア
シル置換アミノ基（アリール部は同一もしくは異なって
１乃至５個、好ましくはｌ乃至３個のＣｌ−４アルキル
、１ドロキシ、ハＨｆン” １−４アルコキシ、カルゲ
キシル、保護され九カルが中シル、アミノで置換されて
いてもよい）； ［相］ ニトロ基； ■ シアノ基； ０ カルがキシル基； ■ メトキシカルがニル、エトキシカルがニル。
ルオキシ、４−メトキシペンツイルオキシ、４−カルが
キシベンゾイルオキシ、４−メトキシカル〆ニルペンゾ
イルオキシ、４−アミノベンゾイルオキシのようなＣ７
−１５芳香族アシル置換ヒドロキシ基（アリール部は同
一もしくは異なって１乃至５個、好ましくはｌ乃至３個
、のＣ４−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ，、
アルコ中シ、カルＮｄＰシル、保護されたカルがキシル
、アミンｆｔ！されていてもよい）； ■ メルカプト基： ■ メチルチオ、エチルチオのよりなＣ７−４アルキル
置換メルカプト基； ［相］ フェニルチオ、ｌ−す７チルチオ、２−す７チ
ルチオ、４−トリルチオ、４−ヒドロキンフェニルチオ
、４−クロロフェニルチオ、４−メトキシフェニルチオ
、４−カル−キシフェニルチオ、４−メトキシカル〆ニ
ルフェニルチオ、４−７ミノフエニルチオのようなＣア
リール置換メルカプト基（アリール部は同一もしくは異
なって１乃至５個、好ましくはｌ乃至３個、のＣ１−４
アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃ１−４アルコキ
シ、カルがキシル、保自されたカルボキシル、アミノで
置換されていてもよい）； ■ ベンジルチオ、フェネチルチオ、４−メチルベンジ
ルチオ、４−ヒドロキシベンジルチオ、４−／ロロベン
ジルチオ、４−メトキシベンジルチオ、４−カル〆キシ
ペンノルチオ、４−メトキシカルボニルペンノルｆｙＦ
、４−アミノベンジルチオのようなＣ７−９アラルキル
置換メルカプト基（了り−ル部は同一もしくは異なって
１乃至５個、好ましくはｌ乃至３（ｆｉ、＋７）Ｃ１−
４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃｌ−４フルコキ
シ、カルがキシル、保護されたカルがキシル、アミノで
置換されていてもよい〕； ＠ アミノ基； ■ メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノの
ようなモノもしくはジーＣ３−４アルキル置換アミノ基
； ■ フェニルアミノ、ｌ−す７チルアミノ、２−ナフチ
ルアミノ、２−トリルアミノ、４−トリルアミノ、４−
ヒドロキシフェニルアミノ、４−クロロフェニルアミノ
、４−メトキシフェニルアミノ、４−カル？キシフェニ
ルアミノ、４−メトキシカルがニルフェニルアミノ、４
−アきノフェニルアミノのようなモノもしくはジーＣア
リール置換アミノ基（アリール部は同一もしくは異なり
て１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のＣ３−４アル
キル、ヒドロキシ、ハロゲン”１−４フルコキシ、カル
がキシル、保護されたカルボキシル、アミンで置換され
ていてもよい）； ［相］ ペンノルアミノ、７エネチルアミノ、４−メチ
ルペンジルアミノ、４−ヒドロキシベンジルアミノ、４
−クロロベンジルアミノ、４−メトキシベンジルアミノ
、４−カル−キシベンジルアミノ、４−メトキシカルゲ
ニルペンジルアミン、４−７ミノペンジルアミノのよう
なモノもしくはジーＣ７−９アラルキル置換アミノ基（
アリール部は同一もしくは異なって１乃至５個、好まし
くはｌ乃至３個、のＣ１−４フルキル、ヒドロキシ、ハ
ロゲン、ｃ、−４アルコキシ、カルボキシル、保護され
たカルボキシル、アミノで置換されていてもよい）；［
相］ アセトアミド、プロピオンアミド、ブ’？ ＋３
ルアミノのようなＣ２−５脂肪族アシル置換アミノ基； ■ ベンズアミド、ナフトイルアミド、４−メチルベン
ズアミド、４−ヒドロキ７ペンズアミド、４−クロ四ベ
ンズアミド、４−メトキシベンズアミド、４−カルがキ
シベンズアミド、４−メトキシカル？ニルベンズアミド
、４−アミノベンズアミドのようなＣ７−１５芳香族ア
シル置換アミノ基（アリール部は同一もしくは異なって
１乃至５個、好ましくはｌ乃至３個のＣｌ−４アルキル
、１ドロキシ、ハＨｆン” １−４アルコキシ、カルゲ
キシル、保護され九カルが中シル、アミノで置換されて
いてもよい）； ［相］ ニトロ基； ■ シアノ基； ０ カルがキシル基； ■ メトキシカルがニル、エトキシカルがニル。
ｔ−ブトキシカル−ニルなどの低級アルコキシカルぎニ
ル、ベンジルオキシカルがニル、ジフェニルメトキシカ
ルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルーニル、２−
ニトロベンジルオキシカル−ニルなどのアラルキルオキ
シカルゴニル、アリルオキシカルがニル、２−クロロア
リルオキシカル−ニルなどのｈａアルケニルまたはハロ
ｒノアルケニルオキシカルゲニル、２．２．２−トリク
ロロエチルオ中シカルゴニル、２．２．２− ）リブロ
モエチルオキシカルゴニルなどの低級ハロゲノアルキル
オキシカル−ニル、２−（）リメチルシリル）エチルオ
キシカルがニルのような通常のカル−キシル基の保−基
で保繰され九カルがキシル基； ＠ メチル、エチル、グロビル、ブチル、ペンチルのよ
う” Ｃｌ−５アル中ル基； ［相］ トリフルオロメチルのよりなノ為ロｒノＣｌ−
５アル中ル基； ［相］ ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルのような
ヒドロキシＣｌ−５アル命ル基； ［相］ アセトキシメチル、ｌ−および２−ｆａピオニ
ルオキシエチル、５−ブチリルオキシペンチルのような
Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ１−５アルキル
基； などをあげることができる。
ル、ベンジルオキシカルがニル、ジフェニルメトキシカ
ルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルーニル、２−
ニトロベンジルオキシカル−ニルなどのアラルキルオキ
シカルゴニル、アリルオキシカルがニル、２−クロロア
リルオキシカル−ニルなどのｈａアルケニルまたはハロ
ｒノアルケニルオキシカルゲニル、２．２．２−トリク
ロロエチルオ中シカルゴニル、２．２．２− ）リブロ
モエチルオキシカルゴニルなどの低級ハロゲノアルキル
オキシカル−ニル、２−（）リメチルシリル）エチルオ
キシカルがニルのような通常のカル−キシル基の保−基
で保繰され九カルがキシル基； ＠ メチル、エチル、グロビル、ブチル、ペンチルのよ
う” Ｃｌ−５アル中ル基； ［相］ トリフルオロメチルのよりなノ為ロｒノＣｌ−
５アル中ル基； ［相］ ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルのような
ヒドロキシＣｌ−５アル命ル基； ［相］ アセトキシメチル、ｌ−および２−ｆａピオニ
ルオキシエチル、５−ブチリルオキシペンチルのような
Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ１−５アルキル
基； などをあげることができる。
これらの置換分のうち、好適には
ハロゲノ原子；ヒドロキシ基： Ｃ１，アルキル置換ヒ
ドロキシ基；Ｃアリール置換ヒドロキシ基（アリール部
は同一もしくは異なってｌ乃至３個ｆ）Ｃ１−４アルキ
ル、ヒドロキシ、へ口ｒン” １−４アルコキシ、カル
がキシル、保護されたカルがキシル、アミノで置換され
ていても２よい） ＊ Ｃ７−ｇアラルキル置換ヒドロ
キシ基（アリール部は同一もしくは異なりてｌ乃至３個
のＣ１−４アル中ル、ヒＶロキシ、ハロｒン％ Ｃ１’
−４アルコキシ、カル−キシル、保護されたカルがキシ
ル、アミノで置換されていてもよい） ： Ｃ２−５脂
肪族アシル置換ヒドロキシ基： Ｃ７−１６芳香族アシ
ル置換ヒドロ中シ基（アリール部は同一もしくは異なっ
てｌ乃至３個のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハａ
ｆ ン、Ｃ１−４アルコキシ、カルがキシル、保護され
たカルがキシル、アミノで置換されていてもよい）；メ
ルカプト基： Ｃ１−ａアルキル置換メルカプト基；ア
ミノ基；モノもしくはジーＣ１−４アルキル置換アミノ
基；Ｃ２−５脂肪族アシル置換アミノ基：ニトロ基；シ
アノ基；カルがキシル基；カルがキシル基の保護基で保
護されたカルがキシル基： Ｃ１−５アルキル基；／％
ｏ ｒ ／ Ｃ，−ｓアルキル基；ヒドロキシＣ１−
１ｓアルキル基； Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロ中
シＣ１−５アルキル基； であシ、更に好適には ハロゲノ原子；ヒドロキシ基： Ｃ１−４アルキル置換
ヒドロキシ基；Ｃアリール置換ヒドロキシ基（アリール
部は同一もしくは異なりてｌ乃至３個のＣ１−４アル中
ル、ヒドロキシ、ハロゲノ％ Ｃ１−４アルコキシ、カ
ルがキシル、保護されたカルがキシル、アミノで置換さ
れていてもよい） ： Ｃ７−ｇアラルキル置換ヒドロ
キシ基（アリール部は同一もしくは異なって１乃至３個
のＣｌ−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲノＩ Ｃ１−
４アルコキ７、カルがキシル、保護されたカルがキシル
、アミノで置換されていてもよい）；アミノ基；モノも
しくはジーＣ１−４アルキル置換アミノ基； Ｃ２−５
脂肪族アシル置換アミノ基；ニトロ基；シアノ基；カル
がキシル基；カルがキシル基の保護基で保＠されたカル
がキシル基： Ｃ，−、アルキル基；ハロゲノＣ４−５
アルキル基；ヒドロキシＣ１−５アルキル基： Ｃ２−
５脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ１−５アル中ル基；で
あシ、漱適には ハａ）ｆ７原子：ヒドロキシ基； Ｃ１−ａアルキル置
換ヒドロキシ基；アミノ基：モノもしくはジーＣ１−４
アルキル置換アミノ基： Ｃ２−５脂肪族アシル置換ア
ミノ基；ニトロ基；ハｃ１ｒノＣ１−５アルキル基：ヒ
ト０中シＣ１−５アルキル基； である。
ドロキシ基；Ｃアリール置換ヒドロキシ基（アリール部
は同一もしくは異なってｌ乃至３個ｆ）Ｃ１−４アルキ
ル、ヒドロキシ、へ口ｒン” １−４アルコキシ、カル
がキシル、保護されたカルがキシル、アミノで置換され
ていても２よい） ＊ Ｃ７−ｇアラルキル置換ヒドロ
キシ基（アリール部は同一もしくは異なりてｌ乃至３個
のＣ１−４アル中ル、ヒＶロキシ、ハロｒン％ Ｃ１’
−４アルコキシ、カル−キシル、保護されたカルがキシ
ル、アミノで置換されていてもよい） ： Ｃ２−５脂
肪族アシル置換ヒドロキシ基： Ｃ７−１６芳香族アシ
ル置換ヒドロ中シ基（アリール部は同一もしくは異なっ
てｌ乃至３個のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハａ
ｆ ン、Ｃ１−４アルコキシ、カルがキシル、保護され
たカルがキシル、アミノで置換されていてもよい）；メ
ルカプト基： Ｃ１−ａアルキル置換メルカプト基；ア
ミノ基；モノもしくはジーＣ１−４アルキル置換アミノ
基；Ｃ２−５脂肪族アシル置換アミノ基：ニトロ基；シ
アノ基；カルがキシル基；カルがキシル基の保護基で保
護されたカルがキシル基： Ｃ１−５アルキル基；／％
ｏ ｒ ／ Ｃ，−ｓアルキル基；ヒドロキシＣ１−
１ｓアルキル基； Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロ中
シＣ１−５アルキル基； であシ、更に好適には ハロゲノ原子；ヒドロキシ基： Ｃ１−４アルキル置換
ヒドロキシ基；Ｃアリール置換ヒドロキシ基（アリール
部は同一もしくは異なりてｌ乃至３個のＣ１−４アル中
ル、ヒドロキシ、ハロゲノ％ Ｃ１−４アルコキシ、カ
ルがキシル、保護されたカルがキシル、アミノで置換さ
れていてもよい） ： Ｃ７−ｇアラルキル置換ヒドロ
キシ基（アリール部は同一もしくは異なって１乃至３個
のＣｌ−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲノＩ Ｃ１−
４アルコキ７、カルがキシル、保護されたカルがキシル
、アミノで置換されていてもよい）；アミノ基；モノも
しくはジーＣ１−４アルキル置換アミノ基； Ｃ２−５
脂肪族アシル置換アミノ基；ニトロ基；シアノ基；カル
がキシル基；カルがキシル基の保護基で保＠されたカル
がキシル基： Ｃ，−、アルキル基；ハロゲノＣ４−５
アルキル基；ヒドロキシＣ１−５アルキル基： Ｃ２−
５脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ１−５アル中ル基；で
あシ、漱適には ハａ）ｆ７原子：ヒドロキシ基； Ｃ１−ａアルキル置
換ヒドロキシ基；アミノ基：モノもしくはジーＣ１−４
アルキル置換アミノ基： Ｃ２−５脂肪族アシル置換ア
ミノ基；ニトロ基；ハｃ１ｒノＣ１−５アルキル基：ヒ
ト０中シＣ１−５アルキル基； である。
次に前記一般式（１）を有するカル？ン酸のエステルと
しては例えばメチル、エチル、グロビル、イソグミビル
、ブチル、イソブチル、ペンチルナトのアル中ルエステ
ル；ベンジル、フェネチルなどのアラルキルエステルな
どをあげることができる。
しては例えばメチル、エチル、グロビル、イソグミビル
、ブチル、イソブチル、ペンチルナトのアル中ルエステ
ル；ベンジル、フェネチルなどのアラルキルエステルな
どをあげることができる。
好適にはメチル、エチル、ベンジルである。
前記一般式（１）を有するカルがン酸の薬理上許容され
る塩としては例えば金属塩、アミノ酸塩またはアミン塩
である。金属塩としては例えばす） ＩＪウム、カリウ
ムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムな
どのアルカリ土類金属塩、およびアルミニウム塩、鉄塩
、亜鉛塩、銅塩、二。
る塩としては例えば金属塩、アミノ酸塩またはアミン塩
である。金属塩としては例えばす） ＩＪウム、カリウ
ムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムな
どのアルカリ土類金属塩、およびアルミニウム塩、鉄塩
、亜鉛塩、銅塩、二。
ケル塩およびコバルト塩などがめげられるが、この中、
アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびアルミニウ
ム塩が好適であシさらにナトリウム塩、カリウム塩、カ
ルシウム塩およびアルミニウム塩が最も好適である。ア
ミノ酸塩としては例えばアルギニン、リジン、ヒスチジ
ン、α、γ−ジアミノ酪酸、オルニチンなどの塩基性ア
ミノ酸が好適である。アミン塩としては例えばｔ−オク
チルアミン、ジベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミ
ン、モルホリン、Ｄ−フェニルグリシンアルキルエステ
ル、Ｄ−グルコサミンなどが好適である。
アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびアルミニウ
ム塩が好適であシさらにナトリウム塩、カリウム塩、カ
ルシウム塩およびアルミニウム塩が最も好適である。ア
ミノ酸塩としては例えばアルギニン、リジン、ヒスチジ
ン、α、γ−ジアミノ酪酸、オルニチンなどの塩基性ア
ミノ酸が好適である。アミン塩としては例えばｔ−オク
チルアミン、ジベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミ
ン、モルホリン、Ｄ−フェニルグリシンアルキルエステ
ル、Ｄ−グルコサミンなどが好適である。
前記一般式（１）を有するカルゲン酸、そのエステルお
よびその薬理上許容される塩ならびに前記−般式（Ｊを
有するラクトン体において、（１） 好適には、 Ｒが水素原子、メチル基またはヒドロキシ基を示し、 Ｘが無置換または置換分として同一もしくは異なって１
乃至４個のハロダン原子、ヒドロキシ基” １−４アル
キル置換ヒドロキシ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒド
ロキシ基、アミノ基、カルがキシル基またはカルＩキシ
ル基の保護基で保護されたカルボキシル基を有する炭素
数１乃至１０イ１を有するアルキル基または炭素数３乃
至１０個を有するアルケニル基あるいはＸが無置換また
はｆＩｔ換分として同一もしくは異なって１乃至４個の
へロｒ：／原子、ヒドロキシ基、Ｃｌ−４アルキル置換
ヒドコキシ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基
、アミノ基、カルボキシル基、カルボキシル基の保護基
で保護されたカルボキシル基％ Ｃ１−５アルキル基ま
たはハｃ２ダノＣ１−５アルキル基を有する炭素数３乃
至１０個を有するシクロアルキル基、フェニル基、炭素
数７乃至９個を有するアラルキル基またはｌ乃至２個の
酸素、硫黄または／および窒素原子を含有する５乃至６
員環不飽和複素環基を示し、 ■ 人が単結合であるか、あるいは無置換または置換分
として同一もしくは異なりてｌ乃至２個のハロゲン原子
、ヒドロキシ基” １−４アルキル置換ヒドロキシ基、
Ｃアリール置換ヒドロキシ基（アリール部は同一もしく
は異なってｌ乃至３個のＣ１−４アル中ル、ヒドロキシ
、ハロゲン％ Ｃ１−４フルコキシ、カルゲキシル、保
護されたカルがキシル、アミノでｆｉＬ′！！ｊ４され
ていてもよい） ”２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ
基、アミノ基、モノもしくはジーＣアルキルｆ！換アミ
７基” ２−５脂肪族アシル［換アミノ基、Ｃ芳香族ア
シル酸侠アミノ基（アリール部は同一もしくは異なって
１乃至３個のＣｌ−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン
、Ｃ１，フルコキシ、カルゴキシル。
よびその薬理上許容される塩ならびに前記−般式（Ｊを
有するラクトン体において、（１） 好適には、 Ｒが水素原子、メチル基またはヒドロキシ基を示し、 Ｘが無置換または置換分として同一もしくは異なって１
乃至４個のハロダン原子、ヒドロキシ基” １−４アル
キル置換ヒドロキシ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒド
ロキシ基、アミノ基、カルがキシル基またはカルＩキシ
ル基の保護基で保護されたカルボキシル基を有する炭素
数１乃至１０イ１を有するアルキル基または炭素数３乃
至１０個を有するアルケニル基あるいはＸが無置換また
はｆＩｔ換分として同一もしくは異なって１乃至４個の
へロｒ：／原子、ヒドロキシ基、Ｃｌ−４アルキル置換
ヒドコキシ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基
、アミノ基、カルボキシル基、カルボキシル基の保護基
で保護されたカルボキシル基％ Ｃ１−５アルキル基ま
たはハｃ２ダノＣ１−５アルキル基を有する炭素数３乃
至１０個を有するシクロアルキル基、フェニル基、炭素
数７乃至９個を有するアラルキル基またはｌ乃至２個の
酸素、硫黄または／および窒素原子を含有する５乃至６
員環不飽和複素環基を示し、 ■ 人が単結合であるか、あるいは無置換または置換分
として同一もしくは異なりてｌ乃至２個のハロゲン原子
、ヒドロキシ基” １−４アルキル置換ヒドロキシ基、
Ｃアリール置換ヒドロキシ基（アリール部は同一もしく
は異なってｌ乃至３個のＣ１−４アル中ル、ヒドロキシ
、ハロゲン％ Ｃ１−４フルコキシ、カルゲキシル、保
護されたカルがキシル、アミノでｆｉＬ′！！ｊ４され
ていてもよい） ”２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ
基、アミノ基、モノもしくはジーＣアルキルｆ！換アミ
７基” ２−５脂肪族アシル［換アミノ基、Ｃ芳香族ア
シル酸侠アミノ基（アリール部は同一もしくは異なって
１乃至３個のＣｌ−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン
、Ｃ１，フルコキシ、カルゴキシル。
保麹されたカルがキシル、アミノでｔ換されていてもよ
い）、カルメキシル基′！！りはカルがキシル基の保護
基で保護されたカルがキシル基を有する炭素数１乃至１
０個を有するアルキレン基、炭素数３乃至１０個を有す
るアルケニレン基、炭素数５乃至１０個を有するアルカ
フェニレン２ｉＩ！；筐たは炭素数３乃至５１１ｉｉｉ
１を有するアルキニレン基を示し。
い）、カルメキシル基′！！りはカルがキシル基の保護
基で保護されたカルがキシル基を有する炭素数１乃至１
０個を有するアルキレン基、炭素数３乃至１０個を有す
るアルケニレン基、炭素数５乃至１０個を有するアルカ
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１を有するアルキニレン基を示し。
Ｙが１ｉｌＩｆ１１を侠または置換分として同一もしく
は異なりてｌ乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、
Ｃ１−。アルギルｆｌｉｔ換ヒドロキシ基、ｃ７リール
置換ヒドロΦシｆｉ（アリール部は同一もしくは異なっ
て１乃至３個のＣｌ−４アルキル、ヒドロキシ、）１０
グン” １−４フルコキシ、カルがキシル、保護された
カル−キシル、アミノで置換されていてもよい）、Ｃ７
−、アラルキル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一も
しくは異なって１乃至３個のＣ１−４アルキル、ヒドロ
キシ、ハロゲン％ Ｃ１−４フルコキシ、カルがキシル
、保護されたカルｌキシル、アミノで置換されていても
よい）。
は異なりてｌ乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、
Ｃ１−。アルギルｆｌｉｔ換ヒドロキシ基、ｃ７リール
置換ヒドロΦシｆｉ（アリール部は同一もしくは異なっ
て１乃至３個のＣｌ−４アルキル、ヒドロキシ、）１０
グン” １−４フルコキシ、カルがキシル、保護された
カル−キシル、アミノで置換されていてもよい）、Ｃ７
−、アラルキル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一も
しくは異なって１乃至３個のＣ１−４アルキル、ヒドロ
キシ、ハロゲン％ Ｃ１−４フルコキシ、カルがキシル
、保護されたカルｌキシル、アミノで置換されていても
よい）。
Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒトａキシ基” ｙ−ｔｓ芳
芳香族アシル置換ヒドロフシ基アリール部は同一もしく
は異なってｌ乃至３個のＣ４−４アルキル、ヒドロキシ
、ハａｌｌン、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシル、保
護されたカルがキシル、アミノで置換畜れていてもよい
）、メルカプト基％ Ｃ１−４アルキル置換メルカプト
基、アミノ基、モノもしくはジーＣ１−４アル中ル置換
アミノ基”２−５脂肪族アシル置換アξノ基、ニトロ基
、シアノ基、カル−キシル基、カルがキシル基の保護基
で保護されたカルボキシル基％ Ｃ１−８アルキル基、
ハロゲンＣ１−５アル中ル蕪、ヒトＣＩＪ？シＣ１−、
アル中ル基またはＣ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ
ｃ１−５アル中ル基を有する炭素数６乃至１０個を有す
るアリール基または炭素Ｃ３乃至８個を有するシクロア
ルキル基； ■ Ａが無置ａｔ九は置換分として同一もしくは異なっ
て１乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基％ Ｃ１−
４アルキル置換ヒトａキシ基、Ｃ４−１４７リール置換
ヒドロキシ基（了り−ル部は同一もしくは異なりてｌ乃
至３個のｃ、−４アルキル、ヒドロキシ、へｇグン”
１−４アルコキシ、カルがキシル、保護されたカルがキ
シル、アミノで置換されていてもよい）、Ｃ２−５脂肪
族アシル置換ヒドロキシ基、アミ７基、モノもしくはジ
ーＣ１−。アルキル置換アミノ基ｓ Ｃ２−５脂肪族ア
シル置換、アミノ基、Ｃ７−１５芳香族アシル置換アミ
ノ基（アリール部は同一もしくは異なってｌ乃至３個の
ｃｌ−４アルキル、ヒドロキシ、ハｃＩｒン” １−４
フルコキシ、カルが中シル、保護され九カルゴキシル、
アミノで置換されていてもよい）、カルボキシル基また
はカルがキシル基の保護基で保護されたカルがキシル基
を有する炭素数１乃至１０個を有するアル中しン基、炭
素数３乃至１０個を有するアルケニレン基、炭素数５乃
至１０個を有するブルカジエエレン基または炭素数３乃
至５個を有するアルキニレン基を示し、 Ｙが無置換または置換分として同一もしくは異なってｌ
乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基”１−４アルキ
ル置換ヒトａキシ基、Ｃ６−１４７リール置換ヒドロキ
シ基（アリール部は則−もしくは異なって１乃至３個の
Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃ１−４
アルコキシ、カルボキシル、保護されたカルがキシル、
アミノでｔｗｍされていてもよい）、Ｃ７−９アラルキ
ル置換ヒドロキシＭｉ（了り−ル部は同一もしくは異な
って１乃至３個のＣｌ−４アルキル、ヒドロキシ、ハロ
ゲン、 Ｃ１＝７にコキシ、カルボキシル、保護された
カル−キシル、アミノで置換されていてもよい）” ２
−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基、ｃ、−，５芳香族
アシル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一もしくは異
なりてｌ乃至３個のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハ
ロゲン％Ｃ１−４フルコキシ、カルがキシル、保護され
たカル−キシル、アミノで置換されていてもよい）、メ
ルカプト基％ Ｃ１−４アル中ル置換メルカプト基、ア
ミノ基、モノもしくはジーＣ１−４アル中ル置換アミノ
基％ Ｃ２−５脂肪展アシル置換アミノ基、ニトロ基、
シアノ基、カルがキシル基、カルボキシル基の保護基で
保護されたカルがキシル基、Ｃ１−５アルキル基、ハΩ
ダノＣｔ−ｓアルキル基、ヒドロキシＣ１−５アルキル
基またはＣ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ１−５
アルキル基を有するｌ乃至３個の酸素、硫黄または／お
よび蓋素原子を含有する５乃至６員環の不飽和、飽和ま
たは！！会被素環基； ■ Ａが無置換または置換分として同一もしくは異なっ
て１乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基％ Ｃ１−
４アルキル置換しドロキシ基、Ｃアリール置換ヒドロキ
シ基（アリール部は同一もしくは異なって１乃至３個の
Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃ１−４
アルコキシ、カル♂キシル、保護されたカルがキシル、
アミノで置換されていてもよい）、Ｃ２−５脂肪族アシ
ル置換ヒドロキシ基、アミノ基、モノもしくはジーＣ１
−４アルキル置挨アミノ基、Ｃ脂肪族アシル置換アミノ
基” ７−１５芳香族アシル置換アミノ基（アリール部
は同一もしくは異なって１乃至３個のＣ１−４アルキル
、ヒドロキシ、ハＣ１ｒン％Ｃ？−４フルコキシ、カル
がキシル、保護されたカルがキシル、アミノで置換され
ていてもよい）、カルがキシル基またはカルボキシル基
の保護基で保護されたカルボキシル基を有する炭素数３
乃至１０個を有するアルケニレン基、炭素数５乃至１０
個を有するアルカジエエレン基または炭素数３乃至１０
４１ｉを有するアルキニレ７基を示し。
芳香族アシル置換ヒドロフシ基アリール部は同一もしく
は異なってｌ乃至３個のＣ４−４アルキル、ヒドロキシ
、ハａｌｌン、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシル、保
護されたカルがキシル、アミノで置換畜れていてもよい
）、メルカプト基％ Ｃ１−４アルキル置換メルカプト
基、アミノ基、モノもしくはジーＣ１−４アル中ル置換
アミノ基”２−５脂肪族アシル置換アξノ基、ニトロ基
、シアノ基、カル−キシル基、カルがキシル基の保護基
で保護されたカルボキシル基％ Ｃ１−８アルキル基、
ハロゲンＣ１−５アル中ル蕪、ヒトＣＩＪ？シＣ１−、
アル中ル基またはＣ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ
ｃ１−５アル中ル基を有する炭素数６乃至１０個を有す
るアリール基または炭素Ｃ３乃至８個を有するシクロア
ルキル基； ■ Ａが無置ａｔ九は置換分として同一もしくは異なっ
て１乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基％ Ｃ１−
４アルキル置換ヒトａキシ基、Ｃ４−１４７リール置換
ヒドロキシ基（了り−ル部は同一もしくは異なりてｌ乃
至３個のｃ、−４アルキル、ヒドロキシ、へｇグン”
１−４アルコキシ、カルがキシル、保護されたカルがキ
シル、アミノで置換されていてもよい）、Ｃ２−５脂肪
族アシル置換ヒドロキシ基、アミ７基、モノもしくはジ
ーＣ１−。アルキル置換アミノ基ｓ Ｃ２−５脂肪族ア
シル置換、アミノ基、Ｃ７−１５芳香族アシル置換アミ
ノ基（アリール部は同一もしくは異なってｌ乃至３個の
ｃｌ−４アルキル、ヒドロキシ、ハｃＩｒン” １−４
フルコキシ、カルが中シル、保護され九カルゴキシル、
アミノで置換されていてもよい）、カルボキシル基また
はカルがキシル基の保護基で保護されたカルがキシル基
を有する炭素数１乃至１０個を有するアル中しン基、炭
素数３乃至１０個を有するアルケニレン基、炭素数５乃
至１０個を有するブルカジエエレン基または炭素数３乃
至５個を有するアルキニレン基を示し、 Ｙが無置換または置換分として同一もしくは異なってｌ
乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基”１−４アルキ
ル置換ヒトａキシ基、Ｃ６−１４７リール置換ヒドロキ
シ基（アリール部は則−もしくは異なって１乃至３個の
Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃ１−４
アルコキシ、カルボキシル、保護されたカルがキシル、
アミノでｔｗｍされていてもよい）、Ｃ７−９アラルキ
ル置換ヒドロキシＭｉ（了り−ル部は同一もしくは異な
って１乃至３個のＣｌ−４アルキル、ヒドロキシ、ハロ
ゲン、 Ｃ１＝７にコキシ、カルボキシル、保護された
カル−キシル、アミノで置換されていてもよい）” ２
−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ基、ｃ、−，５芳香族
アシル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一もしくは異
なりてｌ乃至３個のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハ
ロゲン％Ｃ１−４フルコキシ、カルがキシル、保護され
たカル−キシル、アミノで置換されていてもよい）、メ
ルカプト基％ Ｃ１−４アル中ル置換メルカプト基、ア
ミノ基、モノもしくはジーＣ１−４アル中ル置換アミノ
基％ Ｃ２−５脂肪展アシル置換アミノ基、ニトロ基、
シアノ基、カルがキシル基、カルボキシル基の保護基で
保護されたカルがキシル基、Ｃ１−５アルキル基、ハΩ
ダノＣｔ−ｓアルキル基、ヒドロキシＣ１−５アルキル
基またはＣ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ１−５
アルキル基を有するｌ乃至３個の酸素、硫黄または／お
よび蓋素原子を含有する５乃至６員環の不飽和、飽和ま
たは！！会被素環基； ■ Ａが無置換または置換分として同一もしくは異なっ
て１乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基％ Ｃ１−
４アルキル置換しドロキシ基、Ｃアリール置換ヒドロキ
シ基（アリール部は同一もしくは異なって１乃至３個の
Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン％ Ｃ１−４
アルコキシ、カル♂キシル、保護されたカルがキシル、
アミノで置換されていてもよい）、Ｃ２−５脂肪族アシ
ル置換ヒドロキシ基、アミノ基、モノもしくはジーＣ１
−４アルキル置挨アミノ基、Ｃ脂肪族アシル置換アミノ
基” ７−１５芳香族アシル置換アミノ基（アリール部
は同一もしくは異なって１乃至３個のＣ１−４アルキル
、ヒドロキシ、ハＣ１ｒン％Ｃ？−４フルコキシ、カル
がキシル、保護されたカルがキシル、アミノで置換され
ていてもよい）、カルがキシル基またはカルボキシル基
の保護基で保護されたカルボキシル基を有する炭素数３
乃至１０個を有するアルケニレン基、炭素数５乃至１０
個を有するアルカジエエレン基または炭素数３乃至１０
４１ｉを有するアルキニレ７基を示し。
Ｙが水素原子；
を示す化合物である。
（２）更に好適には、
Ｒが水素原子、メチル基またはヒドロキシ基を示し、
Ｘが無置換または置換分として同一もしくは異なって１
乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基％ Ｃ２−５脂
肪族アシル置換ヒドロキシ基、カルがキシル基またはカ
ルがキシル基の保護基で保護されたカルがキシル基を有
する炭素ａｌ乃至１０個を有するアルキル基または炭素
数３乃至１０個を有するアルケニル基あるいはＸが無置
換または置換分として同一もしくは異なって１乃至２個
のハロゲン原子、ヒドロキシ基％ ｃ、−、アルキル置
換ヒドロキシ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ
基。
乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基％ Ｃ２−５脂
肪族アシル置換ヒドロキシ基、カルがキシル基またはカ
ルがキシル基の保護基で保護されたカルがキシル基を有
する炭素ａｌ乃至１０個を有するアルキル基または炭素
数３乃至１０個を有するアルケニル基あるいはＸが無置
換または置換分として同一もしくは異なって１乃至２個
のハロゲン原子、ヒドロキシ基％ ｃ、−、アルキル置
換ヒドロキシ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシ
基。
Ｃアルキル基またはハロダンＣｌ−５アル中ル基を有す
る炭素数３乃至７個を有する７クロアルキル基を示し、 ■ Ａが単結合であるか、６るいは無置換または置換分
として同一もしくは異なってｌ乃至２個のハロゲン原子
、ヒドロキシ基” １−４アルキル置換ヒドロキシ基、
アミノ基、モノまたはジーＣ１−４アルキル置換アミノ
基または０２−５脂肪族アシル置換アミノ基を有する炭
素数１乃至５個を有するアルキレン基、炭素数３乃至５
個を有するアルケニレン基または炭素数５乃至８個を有
するアルカジエエレン基を示し、 Ｙが無置換または置換分として同一もしくは異なって１
乃至２個のハロゲン原子、ヒトｏ −？ ７ ｆｉ −
ＣＩ−ａアルキル置換ヒドロキシ基、Ｃアリール置換ヒ
ドロキシ基（アリール部は同一もしくは異なって１乃至
３個のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、八〇ｒ ／ ％
Ｃｔ−４アルコキシ、カルがキシル、保護されたカル
？中シル、アミノで置換されていてもよい）、Ｃ７−９
アラルキル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一もしく
は異なって１乃至３個のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ
、ハロゲン％Ｃ１−４フルコキシ、カルボキシル、保護
されたカルボキシル、アミノで置換されていてもよい）
、アミノ基、モノもしくはジーＣ１−４アルキル置挨ア
ミノ基％ Ｃ２−５脂肪族アシル置換アミノ基、ニトロ
基、シアノ基、カルブキシル基、カルぎキシル基の保護
基で保護されたカルぎキシル基、Ｃアルキル基、ハロゲ
ノＣｔ−ｓアルキル基、ヒドロキシＣ１−５アルキル基
またはＣ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ１−５ア
ルキル基を有する炭素数６乃至１０個を有するアＩＪ−
ル基ま′ｆｃＦｉ炭素数５乃至７個を有するシクロアル
キル基； ■ 人が無置換または置換分として同一もしくは異なり
てｌ乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシｆｉ、Ｃ，−
４アルキル置換ヒドロキシ基、アミノ基、モノもしくは
ノーＣｌ−４アルキル置換アミノ基ま７’（はＣ２−５
脂肪族アシルに換アミノ基を有する炭素数１乃至５個を
有するアルキレン基、炭素数３乃至５個を有するアルケ
ニレン基または炭素数５乃至８個を有するアルカシェニ
レ７基を示し、 Ｙが無置換または置換分として同一もしくは異なって１
乃至２個のノーロｒ７原子、ヒドロキシｌ ｃ、−４ア
ル中ル置換ヒドロキシ基、Ｃ４−１４７リール置換ヒド
ロキシ基（アリール部は同一もしくは異なってｌ乃至３
個の０１−４アルキル、ヒトｃ２−？シ、７％ ａ ｆ
ン＊ Ｃ１−４フルコキク、カルがキシル、保護された
カルがキクル、アミノで置換されていてもよい）、Ｃ７
−９アラルキル置換ヒドロキシ！（アリール部は同一も
しくは異なってｌ乃至３個の０１−４アル中ル、ヒトａ
キＶ、／ＳＱｌ’７．Ｃ１−４アルコキシ、カルボキ
シル、保護されたカル？キクル、アミノで置換され゛て
いてもよい）、アミノ基、モノもしくはジーＣ１−。ア
ルキル置換アミノ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置換アミノ
基、ニトロ基、シアノ基、カルゲキシル基、カルーキシ
ル基の保ｗＩｉ基で保賎されたカル？キシル基、Ｃ１−
５アルキル基、７％ ａ ）ｆノＣ１−５アルキル基、
ヒドロ牟シＣｌ−５アルキル基ま九扛Ｃ２−５脂肪展ア
シル置換ヒトＣ１ｄＰシＣ１−５アルキル基を有するｌ
乃至２個の酸素ま九は／および窒素原子を含有する５乃
至６員環の不飽和、飽和または縮合複素環基； ■ Ａが無置換または置換分として同一もしくは異なっ
てｌ乃至２個のハロダン原子、ヒドロキシ基％ Ｃ１−
４アルキル置換ヒトａキシ基。
る炭素数３乃至７個を有する７クロアルキル基を示し、 ■ Ａが単結合であるか、６るいは無置換または置換分
として同一もしくは異なってｌ乃至２個のハロゲン原子
、ヒドロキシ基” １−４アルキル置換ヒドロキシ基、
アミノ基、モノまたはジーＣ１−４アルキル置換アミノ
基または０２−５脂肪族アシル置換アミノ基を有する炭
素数１乃至５個を有するアルキレン基、炭素数３乃至５
個を有するアルケニレン基または炭素数５乃至８個を有
するアルカジエエレン基を示し、 Ｙが無置換または置換分として同一もしくは異なって１
乃至２個のハロゲン原子、ヒトｏ −？ ７ ｆｉ −
ＣＩ−ａアルキル置換ヒドロキシ基、Ｃアリール置換ヒ
ドロキシ基（アリール部は同一もしくは異なって１乃至
３個のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、八〇ｒ ／ ％
Ｃｔ−４アルコキシ、カルがキシル、保護されたカル
？中シル、アミノで置換されていてもよい）、Ｃ７−９
アラルキル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一もしく
は異なって１乃至３個のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ
、ハロゲン％Ｃ１−４フルコキシ、カルボキシル、保護
されたカルボキシル、アミノで置換されていてもよい）
、アミノ基、モノもしくはジーＣ１−４アルキル置挨ア
ミノ基％ Ｃ２−５脂肪族アシル置換アミノ基、ニトロ
基、シアノ基、カルブキシル基、カルぎキシル基の保護
基で保護されたカルぎキシル基、Ｃアルキル基、ハロゲ
ノＣｔ−ｓアルキル基、ヒドロキシＣ１−５アルキル基
またはＣ２−５脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ１−５ア
ルキル基を有する炭素数６乃至１０個を有するアＩＪ−
ル基ま′ｆｃＦｉ炭素数５乃至７個を有するシクロアル
キル基； ■ 人が無置換または置換分として同一もしくは異なり
てｌ乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシｆｉ、Ｃ，−
４アルキル置換ヒドロキシ基、アミノ基、モノもしくは
ノーＣｌ−４アルキル置換アミノ基ま７’（はＣ２−５
脂肪族アシルに換アミノ基を有する炭素数１乃至５個を
有するアルキレン基、炭素数３乃至５個を有するアルケ
ニレン基または炭素数５乃至８個を有するアルカシェニ
レ７基を示し、 Ｙが無置換または置換分として同一もしくは異なって１
乃至２個のノーロｒ７原子、ヒドロキシｌ ｃ、−４ア
ル中ル置換ヒドロキシ基、Ｃ４−１４７リール置換ヒド
ロキシ基（アリール部は同一もしくは異なってｌ乃至３
個の０１−４アルキル、ヒトｃ２−？シ、７％ ａ ｆ
ン＊ Ｃ１−４フルコキク、カルがキシル、保護された
カルがキクル、アミノで置換されていてもよい）、Ｃ７
−９アラルキル置換ヒドロキシ！（アリール部は同一も
しくは異なってｌ乃至３個の０１−４アル中ル、ヒトａ
キＶ、／ＳＱｌ’７．Ｃ１−４アルコキシ、カルボキ
シル、保護されたカル？キクル、アミノで置換され゛て
いてもよい）、アミノ基、モノもしくはジーＣ１−。ア
ルキル置換アミノ基、Ｃ２−５脂肪族アシル置換アミノ
基、ニトロ基、シアノ基、カルゲキシル基、カルーキシ
ル基の保ｗＩｉ基で保賎されたカル？キシル基、Ｃ１−
５アルキル基、７％ ａ ）ｆノＣ１−５アルキル基、
ヒドロ牟シＣｌ−５アルキル基ま九扛Ｃ２−５脂肪展ア
シル置換ヒトＣ１ｄＰシＣ１−５アルキル基を有するｌ
乃至２個の酸素ま九は／および窒素原子を含有する５乃
至６員環の不飽和、飽和または縮合複素環基； ■ Ａが無置換または置換分として同一もしくは異なっ
てｌ乃至２個のハロダン原子、ヒドロキシ基％ Ｃ１−
４アルキル置換ヒトａキシ基。
アミノ基、モノもしくはジーＣｌ−４アルΦル置換アき
ノ基またはＣ２−５脂肪族アシル置換アミノ基を有する
炭素数３乃至１０個を有するアルケニレン基または炭素
数５乃至１０個を有するアルカジエエレン基を示し、 Ｙが水素原子： を示す化合物である。
ノ基またはＣ２−５脂肪族アシル置換アミノ基を有する
炭素数３乃至１０個を有するアルケニレン基または炭素
数５乃至１０個を有するアルカジエエレン基を示し、 Ｙが水素原子： を示す化合物である。
（３）最適には、
Ｒが水素原子を示し、
Ｘが無置換または置換分として同一もしくは異なって１
乃至２個のハロゲン原子またはカルがキシル基を有する
炭素ｗＬｌ乃至７個を有するアルキル基ま九は炭素数３
乃至５個を有するアルケニル基あるいはＸがｆ！ＡｆＩ
ｊＬ換または置換分として同一もしくは異なって１乃至
２１１１のハロゲン原子またはハロｒノＣ１−５アルキ
ル基金有する炭素数３乃至７個を有するシクロアルキル
基を示し、 ■ Ａが単結合であるか、あるいは無置換または置換分
として同一もしくは異なってｌ乃至２個のヒドロ中シ基
筒たはＣｌ−４アルキル置換ヒドロキシ基を有する炭素
数１乃至５個を有するアルキレン基筒たは炭素数３乃至
５個を有するアルケニレン基を示し、 Ｙが装置′？ｌ＆またはｔｉｔ換分として同一もしくは
異なってｌ乃至２個のハロダン原子、ヒドロキシ基”
１−４アルキル置換ヒトａキシ基、アミン基、モノもし
くはジーＣ１−４アルキル置換アミノ基、Ｃ２−５脂肪
族アシルｔｍ俟アミノ基、ニトロ基、Ｃ１−５アルキル
基、へログ／ Ｃ，−。
乃至２個のハロゲン原子またはカルがキシル基を有する
炭素ｗＬｌ乃至７個を有するアルキル基ま九は炭素数３
乃至５個を有するアルケニル基あるいはＸがｆ！ＡｆＩ
ｊＬ換または置換分として同一もしくは異なって１乃至
２１１１のハロゲン原子またはハロｒノＣ１−５アルキ
ル基金有する炭素数３乃至７個を有するシクロアルキル
基を示し、 ■ Ａが単結合であるか、あるいは無置換または置換分
として同一もしくは異なってｌ乃至２個のヒドロ中シ基
筒たはＣｌ−４アルキル置換ヒドロキシ基を有する炭素
数１乃至５個を有するアルキレン基筒たは炭素数３乃至
５個を有するアルケニレン基を示し、 Ｙが装置′？ｌ＆またはｔｉｔ換分として同一もしくは
異なってｌ乃至２個のハロダン原子、ヒドロキシ基”
１−４アルキル置換ヒトａキシ基、アミン基、モノもし
くはジーＣ１−４アルキル置換アミノ基、Ｃ２−５脂肪
族アシルｔｍ俟アミノ基、ニトロ基、Ｃ１−５アルキル
基、へログ／ Ｃ，−。
アルキル基またはヒドロキシＣ１−５アル中ル基を有す
る炭素数６乃至１０個を有するア１７−ル基筒たは炭素
数５乃至７個金有するシクロアルキル基； ■ Ａが無置換または置換分として同一もしくは異なり
てｌ乃至２個のヒドロキシ基またはＣ７−４アルキル置
換ヒトａキシ基を有する炭素ｗ！Ｌ１乃至５個を有する
アルキレン基ｔｆｃは炭素数３乃至５個を有するアルケ
ニレン基を示し、 Ｙが無置換または置換分として同一もしくは異なって１
乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基” １−４アル
キル置換とドａキシ基、アミノ基、モノもしくはジーＣ
１−４アル中ル置換アミノ基”２−５脂肪族アシル置換
アミノ基、二） Ｏｆｉ％ Ｃｔ−ｓアルキル基、ハロ
ゲノＣＩ −５アル中ル基またはヒドロキシＣ１−５ア
ルキル基を有するｌ乃至２１−の酸素または／および窒
素原子を有する５乃至６員環の不飽和または飽和複素環
基； ■ Ａが無置換または置換分として同一もしくは異なり
てｌ乃至２個のヒドロキシ基またはＣｌ−４アルキル置
換ヒドロキシ基を有する炭素数３乃至７個を有するアル
ケニレンＭＥまたは炭素数５乃至８個を有するアルヵジ
ェエレン基を示し、 Ｙが水素原子； を示す化合物である。
る炭素数６乃至１０個を有するア１７−ル基筒たは炭素
数５乃至７個金有するシクロアルキル基； ■ Ａが無置換または置換分として同一もしくは異なり
てｌ乃至２個のヒドロキシ基またはＣ７−４アルキル置
換ヒトａキシ基を有する炭素ｗ！Ｌ１乃至５個を有する
アルキレン基ｔｆｃは炭素数３乃至５個を有するアルケ
ニレン基を示し、 Ｙが無置換または置換分として同一もしくは異なって１
乃至２個のハロゲン原子、ヒドロキシ基” １−４アル
キル置換とドａキシ基、アミノ基、モノもしくはジーＣ
１−４アル中ル置換アミノ基”２−５脂肪族アシル置換
アミノ基、二） Ｏｆｉ％ Ｃｔ−ｓアルキル基、ハロ
ゲノＣＩ −５アル中ル基またはヒドロキシＣ１−５ア
ルキル基を有するｌ乃至２１−の酸素または／および窒
素原子を有する５乃至６員環の不飽和または飽和複素環
基； ■ Ａが無置換または置換分として同一もしくは異なり
てｌ乃至２個のヒドロキシ基またはＣｌ−４アルキル置
換ヒドロキシ基を有する炭素数３乃至７個を有するアル
ケニレンＭＥまたは炭素数５乃至８個を有するアルヵジ
ェエレン基を示し、 Ｙが水素原子； を示す化合物である。
本発明によって得られる前記−紋穴（１）を有するカル
ビン酸、そのエステルおよびその薬理上許容される塩な
らびに前記−紋穴（■）を有するラクトン体としては例
えば以下に記載する化合物をあげることができる。
ビン酸、そのエステルおよびその薬理上許容される塩な
らびに前記−紋穴（■）を有するラクトン体としては例
えば以下に記載する化合物をあげることができる。
上記化合物表中、好ましくは例示化合物番号ｌ。
６，１１．１７，１８．２２．３７．３９．４５゜４７
．５４．６０．６１．６４，６５，１２０゜１２２．１
２３，１２４，１２６，１２７，１２８゜１２９．１３
０，１３１，１３２および１３４であシ、更に好ましく
は例示化合物番号１．１８゜３９．５４．６０．６１お
よび６４である化合物である。
．５４．６０．６１．６４，６５，１２０゜１２２．１
２３，１２４，１２６，１２７，１２８゜１２９．１３
０，１３１，１３２および１３４であシ、更に好ましく
は例示化合物番号１．１８゜３９．５４．６０．６１お
よび６４である化合物である。
なお、前記一般式（１）を有するカルボン酸、そのエス
テルおよびその薬理上許容される塩ならびく前記一般式
（ｎ）を有するラクトン体において、不斉炭素に基く光
学異性体およびオキシム部分（） −Ｎｏ−Ａ−Ｙ ）
に基くシン−アンチの立体異性体が存在し、これらの異
性体が全て単一の式で示されているが、これによって本
発明の記載の範囲は限定されるものではない。
テルおよびその薬理上許容される塩ならびく前記一般式
（ｎ）を有するラクトン体において、不斉炭素に基く光
学異性体およびオキシム部分（） −Ｎｏ−Ａ−Ｙ ）
に基くシン−アンチの立体異性体が存在し、これらの異
性体が全て単一の式で示されているが、これによって本
発明の記載の範囲は限定されるものではない。
本発明の目的化合物は、コレステロールの合成を阻害す
ることによシ血中の脂質を低下させる作用を有し１例え
ば高脂血症治療剤、動脈硬化予防薬として医薬に使用す
ることができる。
ることによシ血中の脂質を低下させる作用を有し１例え
ば高脂血症治療剤、動脈硬化予防薬として医薬に使用す
ることができる。
これらの化合物は経口的または非経口的Ｋ例えばカプセ
ル剤、錠剤、注射剤等の形で投与することができる。投
与量は年令、症状、体重等によって異なるが、通常は成
人に対し１日約０．５■乃至５００呼を２〜４回に分け
て投与される。しかし、必要に応じてそれ以上の量を使
用することもできる。
ル剤、錠剤、注射剤等の形で投与することができる。投
与量は年令、症状、体重等によって異なるが、通常は成
人に対し１日約０．５■乃至５００呼を２〜４回に分け
て投与される。しかし、必要に応じてそれ以上の量を使
用することもできる。
本発明によれば、前記−紋穴（１）を有するカルボン酸
、そのエステルおよびその薬理上許容される塩ならびに
前記−紋穴（ＩＩ）を有するラクトン体は、以下に記載
する方法によって製造することができる。
、そのエステルおよびその薬理上許容される塩ならびに
前記−紋穴（ＩＩ）を有するラクトン体は、以下に記載
する方法によって製造することができる。
−Ａ−ＯＮ
−Ａ−ＯＮ
式中、Ｒ，Ｘ、Ａ、Ｙおよび基−Ａ−Ｙは前述したもの
と同意義を示す・ Ｒは水素原子、メチル基ま九はＲ’Ｏ−基を示す。
と同意義を示す・ Ｒは水素原子、メチル基ま九はＲ’Ｏ−基を示す。
こζに １７は水素原子またはヒドロキシ基の保護基を
示す。
示す。
Ｒ４は水素原子を九はとドロ中シ基の保、謹基を示す・
Ｒ５は水素原子またはヒドロキシ基の３保護基を示す。
なお、前記−紋穴（１）を有する化合物において、Ｒが
水素原子である化合物は例えば特開昭５０−１’５５６
９０号、特開昭５６−５１９９２号に、Ｒがメチル基で
ある化合物は例えば特開昭５５−１１１７９０号に、Ｒ
がヒト四キシ基である化合物は例えば特開昭５７−５０
８９４号、特開昭５７−６７５７５号、特開昭５７−１
５５９９５号、特開昭５８−１０５７２号、特開昭５８
−８９１９１号に記載されている。
水素原子である化合物は例えば特開昭５０−１’５５６
９０号、特開昭５６−５１９９２号に、Ｒがメチル基で
ある化合物は例えば特開昭５５−１１１７９０号に、Ｒ
がヒト四キシ基である化合物は例えば特開昭５７−５０
８９４号、特開昭５７−６７５７５号、特開昭５７−１
５５９９５号、特開昭５８−１０５７２号、特開昭５８
−８９１９１号に記載されている。
前記−紋穴（ｍＶ） ｔ−有する化合物において、Ｒ５
Ｒ４およびＲが共に水素原子□である化合物は例えば特
開昭５１−１３６８８５号、特開昭５７−８３２９０号
に、Ｒ５がメチル基であｐ 、Ｒ４およびＲ５が共に水
素原子である化合物は例えば特開昭５５−１３９３９６
号に記載されている。、 前記−紋穴（Ｖ）を有する化合物において Ｒ５が水素
原子、メチル基またはヒドロキシ基であシ、Ｘが１−メ
チルプロピル基であシ、Ｒが水素原子である化合物は前
記−紋穴（ＩＩＩ）を有する化合物と同じであり、前述
し九通りである。Ｘがｌ−メチルブチリル基以外の化合
物は例えば特開昭５６−１２２３７５号、特開昭５６−
１３８１８１号、特開昭５９−１７５４５０号、特開昭
６２−１７４０４０号、特開昭６２−１９００９４号に
記載されている。
Ｒ４およびＲが共に水素原子□である化合物は例えば特
開昭５１−１３６８８５号、特開昭５７−８３２９０号
に、Ｒ５がメチル基であｐ 、Ｒ４およびＲ５が共に水
素原子である化合物は例えば特開昭５５−１３９３９６
号に記載されている。、 前記−紋穴（Ｖ）を有する化合物において Ｒ５が水素
原子、メチル基またはヒドロキシ基であシ、Ｘが１−メ
チルプロピル基であシ、Ｒが水素原子である化合物は前
記−紋穴（ＩＩＩ）を有する化合物と同じであり、前述
し九通りである。Ｘがｌ−メチルブチリル基以外の化合
物は例えば特開昭５６−１２２３７５号、特開昭５６−
１３８１８１号、特開昭５９−１７５４５０号、特開昭
６２−１７４０４０号、特開昭６２−１９００９４号に
記載されている。
前記−紋穴（Ｍ）を有する化合物において、Ｒ３が水素
原子ま九はメチル基であプ、Ｘが１−メチルプロピル基
であシ、Ｒが水素原子ま九はヒドロキシ基の保護基であ
る化合物は特開昭５６−１５００３７号、特開昭５８−
５５４４３号に記載されている。
原子ま九はメチル基であプ、Ｘが１−メチルプロピル基
であシ、Ｒが水素原子ま九はヒドロキシ基の保護基であ
る化合物は特開昭５６−１５００３７号、特開昭５８−
５５４４３号に記載されている。
前記−紋穴（■）を有する化合物において、Ｒが水素原
子またはメチル基であυ、ＲおよびＲが共に水素原子ま
たは水酸基の保護基である化合物は特開昭５８−５５４
４３号に記載されている。
子またはメチル基であυ、ＲおよびＲが共に水素原子ま
たは水酸基の保護基である化合物は特開昭５８−５５４
４３号に記載されている。
第一工程は前記−紋穴（ｆＶ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記−紋穴（ＩＩＩ） ｔ−有する化合
物よシ■２−メチルブチリル基を除去する反応および■
所望によシ水酸基を保護する反応からなる。
る工程であり、前記−紋穴（ＩＩＩ） ｔ−有する化合
物よシ■２−メチルブチリル基を除去する反応および■
所望によシ水酸基を保護する反応からなる。
■の２−メチルブチリル基を除去する反応は、前記−紋
穴（ＩＩＩ）を有する化合物を２当量以上の過剰のアル
カリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム等と接触させることによって達
成される。反応は溶剤の存在下で行なわれる。使用され
る溶剤としては反応に関与しないものであれば特に限定
はなく、例えハ水；メタノール、エタノール、プロパツ
ール、エチレングリコールのようなアルコール類；テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；また
は水とこれらの有機溶剤との混合溶剤をあげることがで
きる。反応温度は室温〜１００℃、好ましくは６０℃〜
１００℃である。反応時間は反応試剤、反応温度などに
よって異なるが、通常３時間〜４８時間、好ましくは５
時間〜２４時間である。
穴（ＩＩＩ）を有する化合物を２当量以上の過剰のアル
カリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム等と接触させることによって達
成される。反応は溶剤の存在下で行なわれる。使用され
る溶剤としては反応に関与しないものであれば特に限定
はなく、例えハ水；メタノール、エタノール、プロパツ
ール、エチレングリコールのようなアルコール類；テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；また
は水とこれらの有機溶剤との混合溶剤をあげることがで
きる。反応温度は室温〜１００℃、好ましくは６０℃〜
１００℃である。反応時間は反応試剤、反応温度などに
よって異なるが、通常３時間〜４８時間、好ましくは５
時間〜２４時間である。
本反応においては、２−メチルブチリル基の除去と同時
に大部分がラクトン部分が開環し、２−メチルブチリル
基の除去反応に使用したアルカリ金属水酸化物のアルカ
リ金属塩を形成する。従って、本反応においては、原料
化合物として前記−紋穴（１）を有するラクトン型の代
シに開環型のカルボン酸金属塩を用いてもよい。そして
開環型のカルボン酸金属塩の形で以後の反応を行なって
もよいが、以後の反応は好ましくはラクトン体で行うの
がよい。
に大部分がラクトン部分が開環し、２−メチルブチリル
基の除去反応に使用したアルカリ金属水酸化物のアルカ
リ金属塩を形成する。従って、本反応においては、原料
化合物として前記−紋穴（１）を有するラクトン型の代
シに開環型のカルボン酸金属塩を用いてもよい。そして
開環型のカルボン酸金属塩の形で以後の反応を行なって
もよいが、以後の反応は好ましくはラクトン体で行うの
がよい。
ラクトン化は次のような反応で行なわれる。即ち、上記
反応で得られた反応混合物を冷却し、次いで塩酸、硫酸
のような無機酸類を加えて約ｐｉ（３に調整し、次いで
水と混和しない有機溶剤で抽出する。使用される抽出溶
剤としては例えば酢酸エチルのような有機酸エステル類
；ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類；ジエ
チルエーテルのようなエーテル類；塩化メチレン、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類などであり、好
適には酢酸エチル、ベンゼン、塩化メチレンである。得
られた抽出液より溶剤を留去すると、開環カルボン酸体
が得られる。ラクトン化は得られ九カルボン酸体を特に
精製することなく、そのまま溶剤の存在下で酸と接触さ
せるか、または熱時脱水することによシ達成される。ラ
クトン化を酸と接触させて行う場合、カルボン酸体を例
えば酢酸エチルのような有機酸エステル類：塩化メチレ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのよ
うなニトリル類などの溶剤の存在下で、例１−１’）リ
フルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような酸と接
触させることによって行なわれる。
反応で得られた反応混合物を冷却し、次いで塩酸、硫酸
のような無機酸類を加えて約ｐｉ（３に調整し、次いで
水と混和しない有機溶剤で抽出する。使用される抽出溶
剤としては例えば酢酸エチルのような有機酸エステル類
；ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類；ジエ
チルエーテルのようなエーテル類；塩化メチレン、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類などであり、好
適には酢酸エチル、ベンゼン、塩化メチレンである。得
られた抽出液より溶剤を留去すると、開環カルボン酸体
が得られる。ラクトン化は得られ九カルボン酸体を特に
精製することなく、そのまま溶剤の存在下で酸と接触さ
せるか、または熱時脱水することによシ達成される。ラ
クトン化を酸と接触させて行う場合、カルボン酸体を例
えば酢酸エチルのような有機酸エステル類：塩化メチレ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのよ
うなニトリル類などの溶剤の存在下で、例１−１’）リ
フルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような酸と接
触させることによって行なわれる。
反応温度は通常θ℃〜１００℃、好ましくは室温〜６０
℃である。反応時間は反応試剤、反応温度などによって
異なるが、通常３０分間〜１０時間、好ましくは１時間
〜５時間である。反応終了後、ラクトン体は常法によシ
反応混合物から採取される。例えば反応溶剤に水と混和
しない溶剤を用いた場合は、炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて２−メチルブチリル基の除去反応で生成した２
−メチル酪酸および触媒の酸を洗浄除去し、次いで水洗
し、次いで反応混合物よシ溶剤を留去することによりて
得られる。または反応溶剤に水と混和する溶剤を用いた
場合は、炭酸水素す） ＩＪウム水溶液を加えて中和し
、次いで反応混合物より溶剤を留去し、得られた残留物
を再び水と混和しない有機溶剤に溶解し、次いで水洗し
て２−メチルブチリル基の除去反応で生成した２−メチ
ル酪酸および触媒の酸を洗浄除去し、次いで反応混合物
よシ溶剤を留去するととくよって得られる。次にラフ・
ト／化を熱時脱水して行う場合、カルボン酸体をトルエ
ン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類の溶剤中でディ
ーンスターク（Ｄ−ａｎ−８ｔａｒｋ ）装置を用いて
還流し、水を連続分離することによりて行表われる。反
応時間は反応試剤、反応温度などによって異なるが、通
常２時間〜８時間、好ましくは３時間〜５時間である。
℃である。反応時間は反応試剤、反応温度などによって
異なるが、通常３０分間〜１０時間、好ましくは１時間
〜５時間である。反応終了後、ラクトン体は常法によシ
反応混合物から採取される。例えば反応溶剤に水と混和
しない溶剤を用いた場合は、炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて２−メチルブチリル基の除去反応で生成した２
−メチル酪酸および触媒の酸を洗浄除去し、次いで水洗
し、次いで反応混合物よシ溶剤を留去することによりて
得られる。または反応溶剤に水と混和する溶剤を用いた
場合は、炭酸水素す） ＩＪウム水溶液を加えて中和し
、次いで反応混合物より溶剤を留去し、得られた残留物
を再び水と混和しない有機溶剤に溶解し、次いで水洗し
て２−メチルブチリル基の除去反応で生成した２−メチ
ル酪酸および触媒の酸を洗浄除去し、次いで反応混合物
よシ溶剤を留去するととくよって得られる。次にラフ・
ト／化を熱時脱水して行う場合、カルボン酸体をトルエ
ン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類の溶剤中でディ
ーンスターク（Ｄ−ａｎ−８ｔａｒｋ ）装置を用いて
還流し、水を連続分離することによりて行表われる。反
応時間は反応試剤、反応温度などによって異なるが、通
常２時間〜８時間、好ましくは３時間〜５時間である。
反応終了後、ラクトン体は常法によシ反応混合物から採
取される。例えば反応混合物を冷却し、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて２−メチルブチリル基の除去反応で
生成した２−メチル酪酸を洗浄除去し、次いで反応混合
物よシ溶剤を留去することによって得られる。得られた
目的化合物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈澱ま
たはカラムクロマトグラフィー等によって更に精製する
ことができる。
取される。例えば反応混合物を冷却し、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて２−メチルブチリル基の除去反応で
生成した２−メチル酪酸を洗浄除去し、次いで反応混合
物よシ溶剤を留去することによって得られる。得られた
目的化合物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈澱ま
たはカラムクロマトグラフィー等によって更に精製する
ことができる。
次に■の所望により水酸基を保護する反応は前述の反応
で得られた２−メチルブチリル基の除去された化合物を
水酸基の保護基を形成する化合物と反応させることによ
って達成される。水酸基の保護基を形成する化合物とし
ては例えばトリメチルシリルクロリド、ジメチル−１−
ブチルシリルクロリド、ジフェニル−１−ブチルシリル
クロリドのようなシリル化合物ニジヒドロビラン、ジヒ
ドロチオビラン、ジヒドロチオフェン、４−メトーＩＦ
−／−５．６−ジヒドロ（２Ｈ）ビランのような複素環
化合物：エチルビニルエーテル、メトキシ−１−シクロ
ヘキセンのような不飽和化合物などをあげることができ
る。シリル化合物を使用する場合は反応はトリエチルア
ミン、ジメチルアミノピリジン、イミダゾール、ピリジ
ンのような有機塩基またはリチウムスルフィド（Ｌｉ、
８）のようなスルフィド化合物の存在下で行なわれる。
で得られた２−メチルブチリル基の除去された化合物を
水酸基の保護基を形成する化合物と反応させることによ
って達成される。水酸基の保護基を形成する化合物とし
ては例えばトリメチルシリルクロリド、ジメチル−１−
ブチルシリルクロリド、ジフェニル−１−ブチルシリル
クロリドのようなシリル化合物ニジヒドロビラン、ジヒ
ドロチオビラン、ジヒドロチオフェン、４−メトーＩＦ
−／−５．６−ジヒドロ（２Ｈ）ビランのような複素環
化合物：エチルビニルエーテル、メトキシ−１−シクロ
ヘキセンのような不飽和化合物などをあげることができ
る。シリル化合物を使用する場合は反応はトリエチルア
ミン、ジメチルアミノピリジン、イミダゾール、ピリジ
ンのような有機塩基またはリチウムスルフィド（Ｌｉ、
８）のようなスルフィド化合物の存在下で行なわれる。
複素環化合物または不飽和化合物を使用する場合は反応
は少量の酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、オキシ塩化リ
ンのような無機酸ｓ ｐ −）ルエンスルホン酸、トリ
フルオロ酢酸、ピクリン酸、ベンゼンスルホン酸のよう
な有機酸の存在下で行なわれる０反応はいずれの場合も
好ましくは溶剤・の存在下で行なわれる。使用される溶
剤としては反応に関与しないものであれば特に限定はな
く、例えばテトラヒドロフランのようなエーテル類；ア
セトニトリルのようなニトリル類：クロロホルム、塩化
メチレンのようなハ四ゲン化炭化水素類ニジメチルホル
ムアミドのようなジアルキルホルムアミドａをあげるこ
とができる。特にシリル化合物を使用する場合はピリジ
ン、トリエチルアミンなどが溶剤としても使用される。
は少量の酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、オキシ塩化リ
ンのような無機酸ｓ ｐ −）ルエンスルホン酸、トリ
フルオロ酢酸、ピクリン酸、ベンゼンスルホン酸のよう
な有機酸の存在下で行なわれる０反応はいずれの場合も
好ましくは溶剤・の存在下で行なわれる。使用される溶
剤としては反応に関与しないものであれば特に限定はな
く、例えばテトラヒドロフランのようなエーテル類；ア
セトニトリルのようなニトリル類：クロロホルム、塩化
メチレンのようなハ四ゲン化炭化水素類ニジメチルホル
ムアミドのようなジアルキルホルムアミドａをあげるこ
とができる。特にシリル化合物を使用する場合はピリジ
ン、トリエチルアミンなどが溶剤としても使用される。
反応温度はいずれの場合にも特に限定はないが通常はθ
℃〜室温程度で好適に行なわれる。反応時間は反応試剤
、反応温度などによって異なるが、通常３０分間〜８時
間である。
℃〜室温程度で好適に行なわれる。反応時間は反応試剤
、反応温度などによって異なるが、通常３０分間〜８時
間である。
反応終了後、目的化合物線常法によル反応混合物から採
取される。例えば反応混合物に水を加え、次いで水と混
和しない有機溶剤を加えて抽出する。
取される。例えば反応混合物に水を加え、次いで水と混
和しない有機溶剤を加えて抽出する。
抽□出液を水洗し、抽出液よシ溶剤を留去することによ
って得られる。得られた目的化合物は必要ならば常法、
例えば再結晶、再沈澱または力２ムクロマトグラフイー
等によりて更に精製することができる。本工程において
は、水酸基の保護基を形成する化合物を選択することに
よって、任意の水酸基を選択的に保護することができる
。
って得られる。得られた目的化合物は必要ならば常法、
例えば再結晶、再沈澱または力２ムクロマトグラフイー
等によりて更に精製することができる。本工程において
は、水酸基の保護基を形成する化合物を選択することに
よって、任意の水酸基を選択的に保護することができる
。
第二工程は前記−紋穴（Ｖ） ｔ−有する化合物を製造
する工程であり、前記−紋穴（■）（但し、式中Ｒ４は
水素原子）を有する化合物にＸ−Ｃ０−基を導入する反
応である。本工程は所望工程である。即ち、Ｘが例えば
ｌ−メチルブチリル基の場合は水酸基の保護基がなけれ
ば、既述の前記−紋穴（ＩＩ）を有する化合物と同じで
あるので特に必要な工程ではない。
する工程であり、前記−紋穴（■）（但し、式中Ｒ４は
水素原子）を有する化合物にＸ−Ｃ０−基を導入する反
応である。本工程は所望工程である。即ち、Ｘが例えば
ｌ−メチルブチリル基の場合は水酸基の保護基がなけれ
ば、既述の前記−紋穴（ＩＩ）を有する化合物と同じで
あるので特に必要な工程ではない。
従って、本工程は前記−紋穴（ｉｌｌ）を有する化合物
において、Ｘが１−メチルプロピル基以外の基に置換す
る反応である。反応は前記−紋穴（ＩＶ）（但し、式中
Ｒ４は水素原子）を有する化合物（Ｒ５およびＲ２は水
酸基の保護基が望ましい＝＞ｔ−式Ｘ −Ｃｏｏｎを有
する有機酸またはその酸無水物もしくは酸ハロゲン化物
のような反応性誘導体と接触させることによって達成さ
れる。有機酸を用いる［？ハＮ、Ｎ−ジシクロへキシル
カルボジイミドのような縮合剤１〜３当量および必要に
応じて４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピ
リジン、４−ヒドロキシベンツトリアゾールのような有
機塩基１／１０〜３／１０当量の存在下で行なわれる。
において、Ｘが１−メチルプロピル基以外の基に置換す
る反応である。反応は前記−紋穴（ＩＶ）（但し、式中
Ｒ４は水素原子）を有する化合物（Ｒ５およびＲ２は水
酸基の保護基が望ましい＝＞ｔ−式Ｘ −Ｃｏｏｎを有
する有機酸またはその酸無水物もしくは酸ハロゲン化物
のような反応性誘導体と接触させることによって達成さ
れる。有機酸を用いる［？ハＮ、Ｎ−ジシクロへキシル
カルボジイミドのような縮合剤１〜３当量および必要に
応じて４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピ
リジン、４−ヒドロキシベンツトリアゾールのような有
機塩基１／１０〜３／１０当量の存在下で行なわれる。
反応は好ましくは溶剤の存在下で行なわれる。使用され
る溶剤としては反応に関与しないものであれば特に限定
はなく、例えばピリジン、トリエチルアミンのようなア
ミン類；塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類：テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類；ジメチルホルムアミドのようなジアルキ
ルホルムアミド類；ジメチルスルホキシドのようなジア
ルキルスルホキシド類をあげることができる０反応源度
は通常室温〜６０℃である。反応時間は反応試剤、反応
温度などによって異なるが、通常５時間〜４８時間であ
る。
る溶剤としては反応に関与しないものであれば特に限定
はなく、例えばピリジン、トリエチルアミンのようなア
ミン類；塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類：テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類；ジメチルホルムアミドのようなジアルキ
ルホルムアミド類；ジメチルスルホキシドのようなジア
ルキルスルホキシド類をあげることができる０反応源度
は通常室温〜６０℃である。反応時間は反応試剤、反応
温度などによって異なるが、通常５時間〜４８時間であ
る。
酸無水物または酸ハロゲン化物を用いる場合は必要に応
じて４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリ
ジン、４−ヒドロキシペンツトリアゾールなどの有機塩
基１／ｌＯ〜２／ｌＯ当量の存在下で、前記−紋穴（Ｉ
Ｖ）を有する化合物１当量に対し酸無水物または酸ハロ
ゲン化物３〜５当量を反応させる。反応は好ましくは溶
剤の存在下で行なわれる。使用される溶剤としては反応
に関与しないものであれば特に限定はなく、例えばピリ
ジン、トリエチルアミンのようなアミン類：塩化メチレ
ン、クロロホルムのようなノでロゲン化炭化水素類；テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類をあ
げることができる。反応温度は通常Ｏ℃〜１００℃であ
る。反応時間は反応試剤、反応温度などによって異なる
が、通常３時間〜２４時間である。反応終了後、目的化
合物は常法によシ反応混合物から採取される。例えば反
応混合物に水と混和しない有機溶剤を加えて抽出し、抽
出液を酸性水溶液、次いで水で順次洗浄した後、抽出液
よシ溶剤を留去することによりて得られる。得られ丸目
的化合物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈澱また
はカラムクロマトグラフィー等によりて更に精製するこ
とができる。
じて４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリ
ジン、４−ヒドロキシペンツトリアゾールなどの有機塩
基１／ｌＯ〜２／ｌＯ当量の存在下で、前記−紋穴（Ｉ
Ｖ）を有する化合物１当量に対し酸無水物または酸ハロ
ゲン化物３〜５当量を反応させる。反応は好ましくは溶
剤の存在下で行なわれる。使用される溶剤としては反応
に関与しないものであれば特に限定はなく、例えばピリ
ジン、トリエチルアミンのようなアミン類：塩化メチレ
ン、クロロホルムのようなノでロゲン化炭化水素類；テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類をあ
げることができる。反応温度は通常Ｏ℃〜１００℃であ
る。反応時間は反応試剤、反応温度などによって異なる
が、通常３時間〜２４時間である。反応終了後、目的化
合物は常法によシ反応混合物から採取される。例えば反
応混合物に水と混和しない有機溶剤を加えて抽出し、抽
出液を酸性水溶液、次いで水で順次洗浄した後、抽出液
よシ溶剤を留去することによりて得られる。得られ丸目
的化合物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈澱また
はカラムクロマトグラフィー等によりて更に精製するこ
とができる。
第三工程は前記−紋穴（Ｖｌ）′ｔ−有する化合物を製
造する工程であシ、前記−紋穴（Ｖ） ｔ−有する化合
物を酸化することによって達成される。反応は前記−紋
穴（Ｖ）を有する化合物に溶剤の存在下で酸化剤を接触
させることによって行なわれる。本反応に使用される酸
化剤としては無水クロム酸・ピリジン（コリンズ試薬）
、ピリジニウム・ジクロメート、ピリジニウム・クロロ
クロメート等の無水クロム酸と有機塩基との錯体、また
は無水クロム酸−硫酸（ジョーンズ試薬）をあげること
ができるが、無水クロム酸・ピリジンが好適である。
造する工程であシ、前記−紋穴（Ｖ） ｔ−有する化合
物を酸化することによって達成される。反応は前記−紋
穴（Ｖ）を有する化合物に溶剤の存在下で酸化剤を接触
させることによって行なわれる。本反応に使用される酸
化剤としては無水クロム酸・ピリジン（コリンズ試薬）
、ピリジニウム・ジクロメート、ピリジニウム・クロロ
クロメート等の無水クロム酸と有機塩基との錯体、また
は無水クロム酸−硫酸（ジョーンズ試薬）をあげること
ができるが、無水クロム酸・ピリジンが好適である。
反応は溶剤の存在下で行なわれる。使用される溶剤と七
ては反応に関与しないものであれば特に限定はなく、例
えば塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミドのよ
うなジアルキルホルムアミド類；ジメチルアセトアミド
のようなジアルキルアセトアミド類をあげることができ
る。反応温度は一１０℃〜５０℃、好ましくはＯ℃〜室
温である。反応時間は反応試剤、反応温度などによって
異なるが、通常１時間〜４８時間、好ましくは８時間〜
１６時間である。
ては反応に関与しないものであれば特に限定はなく、例
えば塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミドのよ
うなジアルキルホルムアミド類；ジメチルアセトアミド
のようなジアルキルアセトアミド類をあげることができ
る。反応温度は一１０℃〜５０℃、好ましくはＯ℃〜室
温である。反応時間は反応試剤、反応温度などによって
異なるが、通常１時間〜４８時間、好ましくは８時間〜
１６時間である。
あるいは前記−紋穴（Ｍ） を有する化合物は、前記−
紋穴（Ｖ）を有する化合物を順次エポキシ化、ジオール
化および酸化反応に付すことによっても得られる。本反
応は下記の図式で示される。
紋穴（Ｖ）を有する化合物を順次エポキシ化、ジオール
化および酸化反応に付すことによっても得られる。本反
応は下記の図式で示される。
す
（至）
第一段階は有機過酸によるエポキシ化反応であシ、溶剤
の存在下で前記−紋穴（Ｖ）を有する化合物を有機過酸
と接触させることによって達成される。使用される有機
過酸としては例えば過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過
安息香酸、過フタール酸などであシ、好ましくはｍ−ク
ロロ過安息香酸である。反応は好ましくは溶剤の存在下
で行なわれる。使用される溶剤としては反応に関与しな
いものであれば特に限定はなく、例えばベンゼン、トル
エンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロ
ホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチルのよ
うな有機酸エステル類をあげることができる。反応温度
は通常−２０’Ｃ〜５０℃。
の存在下で前記−紋穴（Ｖ）を有する化合物を有機過酸
と接触させることによって達成される。使用される有機
過酸としては例えば過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過
安息香酸、過フタール酸などであシ、好ましくはｍ−ク
ロロ過安息香酸である。反応は好ましくは溶剤の存在下
で行なわれる。使用される溶剤としては反応に関与しな
いものであれば特に限定はなく、例えばベンゼン、トル
エンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロ
ホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチルのよ
うな有機酸エステル類をあげることができる。反応温度
は通常−２０’Ｃ〜５０℃。
好ましくは０℃〜室瀧である０反応時間は反応試剤、反
応温度などによって異なるが通常１時間〜ｌＯ時間、好
ましくは３時間〜６時間である。
応温度などによって異なるが通常１時間〜ｌＯ時間、好
ましくは３時間〜６時間である。
ｇ二段階ｔ！ｚポキシ化合物（ａ）のジヒドロキシ化合
物（ｂ）への変換反応である。変換反応はエポキシ化反
応終了後、得られたエポ午シ化合物（＆）ヲ特に反応混
合物から単離することなく酸性水溶液（例えば１幅塩酸
ま九は硫酸）と接触させ、次いで炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄後、反応混合物よシ溶剤を留去することＫよ
りて達成さ江る。
物（ｂ）への変換反応である。変換反応はエポキシ化反
応終了後、得られたエポ午シ化合物（＆）ヲ特に反応混
合物から単離することなく酸性水溶液（例えば１幅塩酸
ま九は硫酸）と接触させ、次いで炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄後、反応混合物よシ溶剤を留去することＫよ
りて達成さ江る。
第三段階はジヒドロキシ化合物（ｂ）の前記−紋穴（Ｖ
ｌ）を有する化合物への変換反応であシ、ジヒドロキシ
化合物（ｂ）を酸化することによって達成される。反応
は前述の前記−紋穴（Ｖ） を有する化合物を酸化剤と
接触させる反応と同様の条件下で行なわれる。
ｌ）を有する化合物への変換反応であシ、ジヒドロキシ
化合物（ｂ）を酸化することによって達成される。反応
は前述の前記−紋穴（Ｖ） を有する化合物を酸化剤と
接触させる反応と同様の条件下で行なわれる。
あるいは、好ましくは溶剤の存在下、Ｎ−ブロムアセト
アミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロムフタル
イミドのような有機活性ハロゲン化合物；ジメチルスル
ホキシド−ジシクロへキシルカルボジイミド、ジメチル
スルホキシド−塩化オキザリル、ジメチルスルホキシト
ートリフルオロ無水酢酸、ジメチルスルホキシド−ピリ
ジン−無水硫酸なども酸化剤として使用される。ジメチ
ルスルホキシド−ジシクロへキシルカルボジイミドを用
いる場合はリン酸、トリフルオロ酢酸等の酸触媒が、ジ
メチルスルホキシド−塩化オキザリル、ジメチルスルホ
キシトートリフルオロ無水酢酸、ジメチルスルホキシド
−ピリジン−無水硫酸を用いる場合はトリエチルアミン
のような三級アルキルアミン類の塩基触媒が常法に従っ
て使用される。反応は溶剤の存在下で好適に行なわれる
。
アミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロムフタル
イミドのような有機活性ハロゲン化合物；ジメチルスル
ホキシド−ジシクロへキシルカルボジイミド、ジメチル
スルホキシド−塩化オキザリル、ジメチルスルホキシト
ートリフルオロ無水酢酸、ジメチルスルホキシド−ピリ
ジン−無水硫酸なども酸化剤として使用される。ジメチ
ルスルホキシド−ジシクロへキシルカルボジイミドを用
いる場合はリン酸、トリフルオロ酢酸等の酸触媒が、ジ
メチルスルホキシド−塩化オキザリル、ジメチルスルホ
キシトートリフルオロ無水酢酸、ジメチルスルホキシド
−ピリジン−無水硫酸を用いる場合はトリエチルアミン
のような三級アルキルアミン類の塩基触媒が常法に従っ
て使用される。反応は溶剤の存在下で好適に行なわれる
。
使用される溶剤としては反応に関与しないものであれば
特に限定はなく、有機活性ハロゲン化合物を用いる場合
は例えば水性ｔ−ブタノール、水性アセトン、水性ピリ
ジンのような水性有機溶剤をあげることができる。ジメ
チルスルホキシド−ジシクロへキシルカルボジイミド、
ジメチルスルホキシド−塩化オキザリル、ジメチルスル
□゛ホキシトートリフルオロ無水酢酸、゛ジメチルスル
ホキシド−ピリジン−無水硫酸を用いる場合は例えばジ
メチルスルホキシド７；ベンゼン、トル慕ンのような芳
香族灰化水素類：塩化メチレン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類をあげることができる。反応温度
は使用される酸化剤の種類によって異なる。例えばジメ
チルスルホキシド−塩化オキザリル、ジメチルスルホキ
シトートリフルオロ無水酢酸の場合は一７０℃〜４０℃
、好ましくは一り０℃〜室温であるが、その他の場合は
０℃〜５０℃、好ましくはｌｏ℃〜３０℃である。反応
時間は反応試剤、反応温度などによって異なるが通常１
０分間〜６時間である。
特に限定はなく、有機活性ハロゲン化合物を用いる場合
は例えば水性ｔ−ブタノール、水性アセトン、水性ピリ
ジンのような水性有機溶剤をあげることができる。ジメ
チルスルホキシド−ジシクロへキシルカルボジイミド、
ジメチルスルホキシド−塩化オキザリル、ジメチルスル
□゛ホキシトートリフルオロ無水酢酸、゛ジメチルスル
ホキシド−ピリジン−無水硫酸を用いる場合は例えばジ
メチルスルホキシド７；ベンゼン、トル慕ンのような芳
香族灰化水素類：塩化メチレン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類をあげることができる。反応温度
は使用される酸化剤の種類によって異なる。例えばジメ
チルスルホキシド−塩化オキザリル、ジメチルスルホキ
シトートリフルオロ無水酢酸の場合は一７０℃〜４０℃
、好ましくは一り０℃〜室温であるが、その他の場合は
０℃〜５０℃、好ましくはｌｏ℃〜３０℃である。反応
時間は反応試剤、反応温度などによって異なるが通常１
０分間〜６時間である。
反応終了後、目的化合物は常法に従りて反応混合物から
採取される。例えば反応混合・物に水と混和しない有機
溶剤を加えて抽出し、抽出液を水洗後、抽出液より溶剤
を留去°することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈澱゛またはカ
ラムクロマ゛ドーグラフイー等により”て更に精製する
ことができる。
採取される。例えば反応混合・物に水と混和しない有機
溶剤を加えて抽出し、抽出液を水洗後、抽出液より溶剤
を留去°することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈澱゛またはカ
ラムクロマ゛ドーグラフイー等により”て更に精製する
ことができる。
第四工種は前記−紋穴（ＩＫ）を有するオキシム誘導体
を製造する工程であシ、前記−紋穴（Ｖｌ）を有する化
合物を式Ｈ２Ｎｏ−Ａ−Ｙを有するヒドロキシルアミン
誘導体と接触させることによシ達成される。
を製造する工程であシ、前記−紋穴（Ｖｌ）を有する化
合物を式Ｈ２Ｎｏ−Ａ−Ｙを有するヒドロキシルアミン
誘導体と接触させることによシ達成される。
反応に使用される弐Ｈ２Ｎ０− Ａ −Ｙを有するヒド
ロキシルアミン誘導体は、市販品で得られるか、または
アクタ キミカ アカデミア サイエンチアラム ハン
ガリカ（Ａｅｔａ Ｃｈｌｍｌｅａ Ａａａｄｓｍｉａ
ｅＳａｉ＠ｎｔｌａｒｕｍ Ｈｕｎｇａｒｉ’ｅａ＊
） ８４巻、１６７頁（１９７５年）およびシンセシス
（５ｙｎｔｈｓｓｉｓ ） ６８２頁（１９７６年）に
記載の方法に準じて合成して得られる。弐Ｈ２Ｎｏ −
Ａ −Ｙを有するヒドロキシルアミン誘導体は、そのま
まで、または塩酸、硫酸、硝酸などの無機酸との塩の形
で使用され、特に塩酸塩が好ましい。
ロキシルアミン誘導体は、市販品で得られるか、または
アクタ キミカ アカデミア サイエンチアラム ハン
ガリカ（Ａｅｔａ Ｃｈｌｍｌｅａ Ａａａｄｓｍｉａ
ｅＳａｉ＠ｎｔｌａｒｕｍ Ｈｕｎｇａｒｉ’ｅａ＊
） ８４巻、１６７頁（１９７５年）およびシンセシス
（５ｙｎｔｈｓｓｉｓ ） ６８２頁（１９７６年）に
記載の方法に準じて合成して得られる。弐Ｈ２Ｎｏ −
Ａ −Ｙを有するヒドロキシルアミン誘導体は、そのま
まで、または塩酸、硫酸、硝酸などの無機酸との塩の形
で使用され、特に塩酸塩が好ましい。
本工程において、反応を容易に進行させるために例えば
トリエチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン等の第三級
アルキルアミン類：ピリジン、ルチジン等の芳香族アミ
ン類：酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸アルカリ
金属塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリ９ム等の重炭酸アルカリ金属塩類または炭酸アルカ
リ金属塩類等の塩基を共存させることができるが、好適
な塩基としては、トリエチルアミン、ピリジンおよび酢
酸ナトリウムをあげることができる。反応は溶剤の存在
下で好適に行なわれる。反応に使用される溶剤としては
本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例
えばメタノール、エタノール、プロパツール等のアルコ
ール類、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類またはこれらの溶剤と水との混合溶剤をあげる
ことができる。
トリエチルアミン、トリーｎ−ブチルアミン等の第三級
アルキルアミン類：ピリジン、ルチジン等の芳香族アミ
ン類：酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸アルカリ
金属塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリ９ム等の重炭酸アルカリ金属塩類または炭酸アルカ
リ金属塩類等の塩基を共存させることができるが、好適
な塩基としては、トリエチルアミン、ピリジンおよび酢
酸ナトリウムをあげることができる。反応は溶剤の存在
下で好適に行なわれる。反応に使用される溶剤としては
本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例
えばメタノール、エタノール、プロパツール等のアルコ
ール類、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類またはこれらの溶剤と水との混合溶剤をあげる
ことができる。
本工程の原料化合物（Ｖｌ）はジケトン部分を有してい
るため、オキシム化剤であるヒドロキシルアミン誘導体
の量を調節することによシ前記一般式（ＤＯ″Ｉｋ有す
る化合物を選択的に製造することができる。即ち、原料
化合物ＣＭ）に対してヒドロキシルアミン誘導体を１〜
１．２当量使用することにより選択的に主生成物として
製造することができる。
るため、オキシム化剤であるヒドロキシルアミン誘導体
の量を調節することによシ前記一般式（ＤＯ″Ｉｋ有す
る化合物を選択的に製造することができる。即ち、原料
化合物ＣＭ）に対してヒドロキシルアミン誘導体を１〜
１．２当量使用することにより選択的に主生成物として
製造することができる。
反応温度は通常−１０℃乃至１００℃で実施されるが、
好適には０℃乃至５０℃である。反応時間は３０分間乃
至１０時間であるが、好適には１時間乃至５時間である
。
好適には０℃乃至５０℃である。反応時間は３０分間乃
至１０時間であるが、好適には１時間乃至５時間である
。
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば反応混合物に水と混和しない有機溶
剤を加え、水洗後、溶剤を留去することによって得られ
る。得られた目的化合物は必要ならば常法、例えば再結
晶、再沈澱またはカラムクロマトグラフィー等によって
更に精製することができる。
採取される。例えば反応混合物に水と混和しない有機溶
剤を加え、水洗後、溶剤を留去することによって得られ
る。得られた目的化合物は必要ならば常法、例えば再結
晶、再沈澱またはカラムクロマトグラフィー等によって
更に精製することができる。
第五工程は前記一般式（■）を有する化合物を製造する
工程であシ、前記一般式（ＩＶ）を有する化合物を酸化
することによりて達成される。反応は第三工程で述べた
条件と同様の条件下で行なわれる。
工程であシ、前記一般式（ＩＶ）を有する化合物を酸化
することによりて達成される。反応は第三工程で述べた
条件と同様の条件下で行なわれる。
第六工程は前記一般式（匍を有する化合物を製造する工
程であシ、前記一般式（■）を有する化合物を■式Ｈ２
Ｎｏ −Ａ −Ｙを有するヒドロキシルアミン誘導体と
接触させる反応および■必要に応じてＲ４がヒドロキシ
基の保護基である場合に保護基を除去する反応からなる
。これらの反応はいずれを先に行なってもよい。
程であシ、前記一般式（■）を有する化合物を■式Ｈ２
Ｎｏ −Ａ −Ｙを有するヒドロキシルアミン誘導体と
接触させる反応および■必要に応じてＲ４がヒドロキシ
基の保護基である場合に保護基を除去する反応からなる
。これらの反応はいずれを先に行なってもよい。
■の式Ｈ２Ｎｏ −Ａ −Ｙを有するヒドロキシルアミ
ン誘導体と接触させる反応は第四工程で述べた条件と同
様の条件下で行なわれる。
ン誘導体と接触させる反応は第四工程で述べた条件と同
様の条件下で行なわれる。
■の必要に応じてＲ４がヒドロキシ基の保護基である場
合に保護基を除去する反応はヒドロキシ基の保護基の種
類によって異なるが、一般にこの技術の分野で知られて
いる方法によって除去される。
合に保護基を除去する反応はヒドロキシ基の保護基の種
類によって異なるが、一般にこの技術の分野で知られて
いる方法によって除去される。
ヒドロキシ基の保護基が例えばトリメチルシリル、ジメ
チル−１−ブチルシリル、ジフェニル−１−ブチルシリ
ルのようなトリ低級アルキルシリル基の場合は、反応は
テトラブチルアンモニウムフルオライド、弗化水素酸等
のフルオライドイオンあるいはトリクロロ酢酸、トリフ
ルオロ酢酸等の酸と処理することによシ行なわれる。使
用される溶剤としては反応に関与しないものであれば特
に限定はなく、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類；アセトニトリルのようなニトリル
類が好適である。またフルオライドイオンを用いるとき
は所望に応じて反応を促進させるために、酢酸、プロピ
オン酸等の有機酸を加えてもよい。反応は一り０℃〜室
温付近において２時間〜１０時間処理することによって
好適に行なわれる。
チル−１−ブチルシリル、ジフェニル−１−ブチルシリ
ルのようなトリ低級アルキルシリル基の場合は、反応は
テトラブチルアンモニウムフルオライド、弗化水素酸等
のフルオライドイオンあるいはトリクロロ酢酸、トリフ
ルオロ酢酸等の酸と処理することによシ行なわれる。使
用される溶剤としては反応に関与しないものであれば特
に限定はなく、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類；アセトニトリルのようなニトリル
類が好適である。またフルオライドイオンを用いるとき
は所望に応じて反応を促進させるために、酢酸、プロピ
オン酸等の有機酸を加えてもよい。反応は一り０℃〜室
温付近において２時間〜１０時間処理することによって
好適に行なわれる。
また、保護基が例えば２−テトラヒドロピラニル、２−
テトラヒドロチオピラニル、２−テトラヒドロチエニル
、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イルのような
複素環基；ｌ−エトキシエチル、ｌ−メトキシシクロヘ
キサン−１−イルのようなアルコキシ炭化水素基の場合
は触媒量の酸と接触させることによシ容易に達成される
。使用される酸としては例えばギ酸、酢酸、プμビオｙ
酸、酪酸、シェラ酸、ｉロン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸などの有機酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸
が好適に使用される。反応は溶剤の存在下で好適に行な
われる。使用される溶剤としては反応に関与しないもの
であれば特に限定はなく、例えば水；メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類；テトラヒドロ７ラン、ジ
オキサンのようなエーテル類またはこれらの有機溶剤と
水との混合溶剤が好適に使用される。反応は通常室温〜
溶剤の還流温度、特に室温で好適に行なわれる。反応時
間は１時間〜５時間である０反応終了後、目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。例えば反応混
合物に水と混和しない有機溶剤を加え、次いで水洗後、
溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化
合物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈澱またはカ
ラムクロマトグラフィー等によって更に精製することが
できる。
テトラヒドロチオピラニル、２−テトラヒドロチエニル
、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イルのような
複素環基；ｌ−エトキシエチル、ｌ−メトキシシクロヘ
キサン−１−イルのようなアルコキシ炭化水素基の場合
は触媒量の酸と接触させることによシ容易に達成される
。使用される酸としては例えばギ酸、酢酸、プμビオｙ
酸、酪酸、シェラ酸、ｉロン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸などの有機酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸
が好適に使用される。反応は溶剤の存在下で好適に行な
われる。使用される溶剤としては反応に関与しないもの
であれば特に限定はなく、例えば水；メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類；テトラヒドロ７ラン、ジ
オキサンのようなエーテル類またはこれらの有機溶剤と
水との混合溶剤が好適に使用される。反応は通常室温〜
溶剤の還流温度、特に室温で好適に行なわれる。反応時
間は１時間〜５時間である０反応終了後、目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。例えば反応混
合物に水と混和しない有機溶剤を加え、次いで水洗後、
溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化
合物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈澱またはカ
ラムクロマトグラフィー等によって更に精製することが
できる。
第七工程は前記−紋穴（■）を有する化合物を製造する
工程であシ、前記−紋穴（４）を有する化合物ＫＸ−Ｃ
ｏ−基を導入する反応である。反応は第二工程で述べた
条件と同様の条件下で行なわれる。
工程であシ、前記−紋穴（４）を有する化合物ＫＸ−Ｃ
ｏ−基を導入する反応である。反応は第二工程で述べた
条件と同様の条件下で行なわれる。
第八工程は前記−紋穴（皿）を有する化合物を製造する
工程であシ、前記−紋穴ＧＫ） を有する化合物におい
てＲおよび／ｌたはＲがヒト党キシ基の保護基である場
合に保護基を除去することによって達成される。反応は
第六工程で述べた条件と同様の条件下で行なわれる。
工程であシ、前記−紋穴ＧＫ） を有する化合物におい
てＲおよび／ｌたはＲがヒト党キシ基の保護基である場
合に保護基を除去することによって達成される。反応は
第六工程で述べた条件と同様の条件下で行なわれる。
第九工程は所望に応じて前記−紋穴（１）ｔ−有するカ
ルボン酸、そのエステルおよびその薬理上許容される塩
を製造する工程であシ、前記−紋穴（ＩＩ）を有する化
合物を常法の加水分解または加溶媒分解条件等を用いる
ことによりてそれぞれラクトン部分が開裂したカルボン
酸金属塩ま九はエステル誘導体等を製造する工程である
。
ルボン酸、そのエステルおよびその薬理上許容される塩
を製造する工程であシ、前記−紋穴（ＩＩ）を有する化
合物を常法の加水分解または加溶媒分解条件等を用いる
ことによりてそれぞれラクトン部分が開裂したカルボン
酸金属塩ま九はエステル誘導体等を製造する工程である
。
カルボン酸金属塩を得る反応は前記−紋穴（ｎ）を有す
るラクトン化合物を加水分解反応における常法の処１１
！を行うことＫよシ達成される。例えば適当な溶剤、例
えば水または水性アルコール、水性アセトンま九は水性
ジオキサン等の水性有機溶剤中で水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム等の
該金属の水酸化物、炭酸塩等と接触することによって目
的化合物を製造することができる。使用されるアルカリ
金属水酸化物等の量は通常ｌ−１ニル乃至１．５モルで
十分である。反応は室温付近で好適に行われ、反応に要
する時間は１時間乃至５時間である。
るラクトン化合物を加水分解反応における常法の処１１
！を行うことＫよシ達成される。例えば適当な溶剤、例
えば水または水性アルコール、水性アセトンま九は水性
ジオキサン等の水性有機溶剤中で水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム等の
該金属の水酸化物、炭酸塩等と接触することによって目
的化合物を製造することができる。使用されるアルカリ
金属水酸化物等の量は通常ｌ−１ニル乃至１．５モルで
十分である。反応は室温付近で好適に行われ、反応に要
する時間は１時間乃至５時間である。
反応終了後、上記目的化合物は常法に従って反応混合物
から採取される。例えば反応混合物から溶剤を減圧下で
留去し、凍結乾燥することによシ得られる。得られ要目
的化合物は必要ならば常法、例えば再結晶またはカラム
クロマドグ２フイー等によって更に精製することができ
る。
から採取される。例えば反応混合物から溶剤を減圧下で
留去し、凍結乾燥することによシ得られる。得られ要目
的化合物は必要ならば常法、例えば再結晶またはカラム
クロマドグ２フイー等によって更に精製することができ
る。
カルボン酸エステル誘導体を得る反応は前記−紋穴（１
）を有するラクトン化合物を加溶媒分解反応における常
法の処理を行うことによって達成される。例えば前記−
紋穴（ＩＩ）を有する化合物を酸触媒、例えば塩酸、硫
酸のような無機酸、三フッ化ホウ素のようなルイス酸、
酸性イオン交換樹脂等の存在下で例えばメタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール等のア
ルコールと接触させることによって得られる。反応は適
当な不活性有機溶剤、例えばベンゼンのような芳香族炭
化水素類；ジエチルエーテルのようなエーテル類；クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類を使用すること
もできるが、アルコール自体を溶剤として使用するのが
好ましい。反応は好ましくは加熱下、例えば約り０℃〜
沸点で行なわれる。反応時間は通常数時間である。反応
終了後、目的化合物は常法によって反応混合物から採取
される０例えば触媒としてイオン交換樹脂を使用したと
きはＦ別し、炉液よシ溶剤を留去することによって得ら
れ、無機酸また社ルイス酸を使用したときは、中和等の
処理後溶剤を留去し、更に適当な溶剤で抽出した後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば常法、例えば再結晶または力２ムクロマ
トグラフイー等によりて更に精製することができる。
）を有するラクトン化合物を加溶媒分解反応における常
法の処理を行うことによって達成される。例えば前記−
紋穴（ＩＩ）を有する化合物を酸触媒、例えば塩酸、硫
酸のような無機酸、三フッ化ホウ素のようなルイス酸、
酸性イオン交換樹脂等の存在下で例えばメタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール等のア
ルコールと接触させることによって得られる。反応は適
当な不活性有機溶剤、例えばベンゼンのような芳香族炭
化水素類；ジエチルエーテルのようなエーテル類；クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類を使用すること
もできるが、アルコール自体を溶剤として使用するのが
好ましい。反応は好ましくは加熱下、例えば約り０℃〜
沸点で行なわれる。反応時間は通常数時間である。反応
終了後、目的化合物は常法によって反応混合物から採取
される０例えば触媒としてイオン交換樹脂を使用したと
きはＦ別し、炉液よシ溶剤を留去することによって得ら
れ、無機酸また社ルイス酸を使用したときは、中和等の
処理後溶剤を留去し、更に適当な溶剤で抽出した後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば常法、例えば再結晶または力２ムクロマ
トグラフイー等によりて更に精製することができる。
さらに、得られた前述した化合物は所望によシ、化学的
常法に従って例えば塩形成反応、エステル化反応等に付
すことによって目的化合物に変え、容易に採取すること
ができる。
常法に従って例えば塩形成反応、エステル化反応等に付
すことによって目的化合物に変え、容易に採取すること
ができる。
これらの方法はいずれも常法であシ、例えば次のような
方法である。
方法である。
前記一般式（１）を有するカルボン酸は、上記で得られ
たカルボン酸金属塩をｐ）１４以下、好ましくはｐＨ３
〜４に調整することによって得られる。使用される酸と
しては目的化合物に影響を与えるものでなければ有機酸
または鉱酸等に限定はなく、例えばトリフルオロ酢酸、
塩酸、硫酸などが好適に使用される。
たカルボン酸金属塩をｐ）１４以下、好ましくはｐＨ３
〜４に調整することによって得られる。使用される酸と
しては目的化合物に影響を与えるものでなければ有機酸
または鉱酸等に限定はなく、例えばトリフルオロ酢酸、
塩酸、硫酸などが好適に使用される。
このようにして得られたカルボン酸は、抽出、洗浄、脱
水等の処理をした後、以下の反応に使用することができ
る。
水等の処理をした後、以下の反応に使用することができ
る。
前記一般式（１）を有するカルボン酸のアミン塩は、ア
ミンを水性溶媒中で上記カルボン酸と接触させることに
よって得られる。使用される水性溶媒としては例えば水
；メタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、アセトニトリルなどの
ニトリル類と水との混合溶媒等をあげることができるが
、好ましくは含水アセトンである。反応は通常−７〜８
．５で室温以下、特に５〜１０℃で好適に行なわれる。
ミンを水性溶媒中で上記カルボン酸と接触させることに
よって得られる。使用される水性溶媒としては例えば水
；メタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、アセトニトリルなどの
ニトリル類と水との混合溶媒等をあげることができるが
、好ましくは含水アセトンである。反応は通常−７〜８
．５で室温以下、特に５〜１０℃で好適に行なわれる。
反応は瞬時に完了する。あるいは例えば上記で得られた
カルボン酸金属塩を水性溶媒に溶解し、次いで目的のア
ミン鉱酸塩（例えば塩酸塩など）を上記条件下で添加し
、塩交換反応によシ得ることもできる。
カルボン酸金属塩を水性溶媒に溶解し、次いで目的のア
ミン鉱酸塩（例えば塩酸塩など）を上記条件下で添加し
、塩交換反応によシ得ることもできる。
前記一般式（１）を有するカルボン酸のアミノ酸塩は、
アミノ酸を水性溶媒中で上記カルボン酸と接触させるこ
とによって得られる。使用される水性溶媒としては例え
ば水：メタノール、エタノールなどのアルコール類、テ
トラヒドロフランなどのエーテル類と水との混合溶媒等
をあげることができる。反応は通常加熱下、好ましくは
５０〜６０℃付近で行なわれる。
アミノ酸を水性溶媒中で上記カルボン酸と接触させるこ
とによって得られる。使用される水性溶媒としては例え
ば水：メタノール、エタノールなどのアルコール類、テ
トラヒドロフランなどのエーテル類と水との混合溶媒等
をあげることができる。反応は通常加熱下、好ましくは
５０〜６０℃付近で行なわれる。
前記一般式（１）を有するカルボン酸のアルキルエステ
ルは、あるいは、上記で得られたカルボン酸をジアゾア
ルカンと接触させることによって得られる。反応は通常
ジアゾアルカンのエーテル溶液と接触させることによっ
て行なわれる。あるいは、上記で得られたカルボン酸の
金属塩にハロゲン化アルキルを接触させることによって
得られる。
ルは、あるいは、上記で得られたカルボン酸をジアゾア
ルカンと接触させることによって得られる。反応は通常
ジアゾアルカンのエーテル溶液と接触させることによっ
て行なわれる。あるいは、上記で得られたカルボン酸の
金属塩にハロゲン化アルキルを接触させることによって
得られる。
使用される溶媒としては例えばジメチルホルムアミドの
ようなジアルキルホルムアミド類、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類、ジメチルスルホキシドのようなジ
アルキルスルホキシド類、アセトンのよりなケトン類な
どが好適である。
ようなジアルキルホルムアミド類、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類、ジメチルスルホキシドのようなジ
アルキルスルホキシド類、アセトンのよりなケトン類な
どが好適である。
反応はいずれも室温付近で好適に行なわれるが、反応系
の種類によっては必要に応じて加熱下で行なってもよい
。
の種類によっては必要に応じて加熱下で行なってもよい
。
このようにして得られた目的化合物は種々の方法を適宜
組合わせることによって採取、分離、精製することがで
きる。例えば活性炭、シリカゲル等の各種担体を用いる
吸着またはイオン交換クロマト、あるいはセフ〒デック
スカラムによるゲル濾過、：ｒ−−ｆル、酢酸エチル、
クロロホルムナトの有機溶媒を用いての抽出などにより
行なわれる。
組合わせることによって採取、分離、精製することがで
きる。例えば活性炭、シリカゲル等の各種担体を用いる
吸着またはイオン交換クロマト、あるいはセフ〒デック
スカラムによるゲル濾過、：ｒ−−ｆル、酢酸エチル、
クロロホルムナトの有機溶媒を用いての抽出などにより
行なわれる。
特に異性体の分離は、適切な時期に上記の分離精製手段
によシ行うことができる。
によシ行うことができる。
次に実施例をあげて本発明を更に詳細に説明する。
なお、実施例中、「イソＭＬ −２３６Ａカルボン酸」
および「イソＭＬ−２３６Ａラクトン」なる表示は下記
の式で示される化合物の略称である。
および「イソＭＬ−２３６Ａラクトン」なる表示は下記
の式で示される化合物の略称である。
実施例１ｍ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−ベンジルオキシイミ
ノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物番号ｌ）１
６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（２−メチ
ルブチリル） −３，４−ジヒドロ−４，６−シオキソ
イソＭＬ−２３６Ａラクトン（特開昭５８−５５４４３
号の実施例１参照、以下「ジオキソ体」という） １５
１ （２８ｍＭ）をエタノール１５０ｍに溶解し、次い
でベンジルとドロキシルアミン塩酸塩４．４８Ｎ（２’
８ｍＭ）を加えて氷冷下で攪拌しながら無水酢酸ナトリ
ウム２．７６５＋（３，３６ｍＭ）を少量づつ加えた０
反応混合物を２時間攪拌し九後、反応混合物に水を加え
、次いで酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よシ溶剤を留去すると
残留物１８．６１１が得られ九、得られた残留物をシリ
カゲルフラッジ、クロマトグラフィー（エーテル：ｎ−
ヘキサン−３：２）に付して分画精製すると１６−１−
プチルジメチルシ゛リルオキシ−１−（２−メチルブチ
リル） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−ベンジ
ルオキシイミノイソｍ−５ｓＡラクトン１１．９が得ら
れた。上記オキシム体２．７４１を弗化水素酸−アセト
ニトリル溶液（５゛〇−弗化水素酸水溶液５ｄをアセト
ニトリル９５ＷＬｔに溶解した溶液）２８ｄに溶解し、
室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を氷冷
し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した０
反応混合物よシ減圧下で溶剤を留去し、得られた残留物
に酢酸エチルを加えて抽出した。抽出液を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、抽出液よシ溶剤を留去し
た。得られ九残留物をシリカゲルフラッジ、クロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−４＝１）に付し
て精製すると標記化合物１．４６ ｇが無色泡状物とし
て得られた。
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−ベンジルオキシイミ
ノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物番号ｌ）１
６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−（２−メチ
ルブチリル） −３，４−ジヒドロ−４，６−シオキソ
イソＭＬ−２３６Ａラクトン（特開昭５８−５５４４３
号の実施例１参照、以下「ジオキソ体」という） １５
１ （２８ｍＭ）をエタノール１５０ｍに溶解し、次い
でベンジルとドロキシルアミン塩酸塩４．４８Ｎ（２’
８ｍＭ）を加えて氷冷下で攪拌しながら無水酢酸ナトリ
ウム２．７６５＋（３，３６ｍＭ）を少量づつ加えた０
反応混合物を２時間攪拌し九後、反応混合物に水を加え
、次いで酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液よシ溶剤を留去すると
残留物１８．６１１が得られ九、得られた残留物をシリ
カゲルフラッジ、クロマトグラフィー（エーテル：ｎ−
ヘキサン−３：２）に付して分画精製すると１６−１−
プチルジメチルシ゛リルオキシ−１−（２−メチルブチ
リル） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−ベンジ
ルオキシイミノイソｍ−５ｓＡラクトン１１．９が得ら
れた。上記オキシム体２．７４１を弗化水素酸−アセト
ニトリル溶液（５゛〇−弗化水素酸水溶液５ｄをアセト
ニトリル９５ＷＬｔに溶解した溶液）２８ｄに溶解し、
室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を氷冷
し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した０
反応混合物よシ減圧下で溶剤を留去し、得られた残留物
に酢酸エチルを加えて抽出した。抽出液を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、抽出液よシ溶剤を留去し
た。得られ九残留物をシリカゲルフラッジ、クロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−４＝１）に付し
て精製すると標記化合物１．４６ ｇが無色泡状物とし
て得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｔ、 ｓδ： ＰＰｍ
、 ２７０１ｉ１Ｈｚ ）７．３６（５Ｈ） 、６．５
４（ＩＨ，ｄ） 、５．４７（ＩＨ，ｓ） 、５．２０
（２Ｈ，ｑ）ｅ４．６６（ＩＨｅｍ）、４．３７（ＩＩ
、ｂｒ、ｓ）、３．１７゛Ｃ１ｉｉ ＊ ｍ ） 赤外吸収スペクトル シＣＨＣＡＳ−ｔ・１．！ エ
・ ３４５０．１７２５．１６６０ 実施例１ｂ・ １−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−ベンジルオキシイミノイ
ソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリクム塩間攪拌した。
、 ２７０１ｉ１Ｈｚ ）７．３６（５Ｈ） 、６．５
４（ＩＨ，ｄ） 、５．４７（ＩＨ，ｓ） 、５．２０
（２Ｈ，ｑ）ｅ４．６６（ＩＨｅｍ）、４．３７（ＩＩ
、ｂｒ、ｓ）、３．１７゛Ｃ１ｉｉ ＊ ｍ ） 赤外吸収スペクトル シＣＨＣＡＳ−ｔ・１．！ エ
・ ３４５０．１７２５．１６６０ 実施例１ｂ・ １−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−ベンジルオキシイミノイ
ソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリクム塩間攪拌した。
反応終了後、反応混合物より減圧下でエタノールを留去
し、次いで凍結乾燥に付すと標記化合物５３０ダが淡褐
色粉末（吸湿性）として得られ九。
し、次いで凍結乾燥に付すと標記化合物５３０ダが淡褐
色粉末（吸湿性）として得られ九。
実施例１ａ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒ′ドロー６−オキソー４−ベンジルオキシイ
ミノイソＭＬ−２３６Ａ力ルボン酸ベンジルエステル実
施例１−で得られた１−（２−メチルブチリル）−３，
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−ベンジルオキシイミノ
イソｍ−５ｓＡラクトン５２５１１１Ｆをエタノール１
０ｔＪＫ溶解した後、０．ＩＮ水酸化ナトリダム水溶液
Ｉ Ｑｉｔｊ（１当量）を加えて室温で２時実施例１ｂ
で得られた１−（２−メチルブチリ〃）−３ｅ４− ジ
ヒドロ−６−オキソ−４−ベンジルオキシイミノイソＭ
Ｌ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩２８０１１５Ｆを
ジメチルホルムアミド５！！Ｌｔに溶解した後、臭化ベ
ンジル１２０１１５Ｆ（１，４当量）を加えて室温で５
時間攪拌した０反応終了後、反応混合物に水を加え、次
いで酢酸エチルを加えて抽出した。
，４−ジヒ′ドロー６−オキソー４−ベンジルオキシイ
ミノイソＭＬ−２３６Ａ力ルボン酸ベンジルエステル実
施例１−で得られた１−（２−メチルブチリル）−３，
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−ベンジルオキシイミノ
イソｍ−５ｓＡラクトン５２５１１１Ｆをエタノール１
０ｔＪＫ溶解した後、０．ＩＮ水酸化ナトリダム水溶液
Ｉ Ｑｉｔｊ（１当量）を加えて室温で２時実施例１ｂ
で得られた１−（２−メチルブチリ〃）−３ｅ４− ジ
ヒドロ−６−オキソ−４−ベンジルオキシイミノイソＭ
Ｌ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩２８０１１５Ｆを
ジメチルホルムアミド５！！Ｌｔに溶解した後、臭化ベ
ンジル１２０１１５Ｆ（１，４当量）を加えて室温で５
時間攪拌した０反応終了後、反応混合物に水を加え、次
いで酢酸エチルを加えて抽出した。
抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、抽
出液よシ溶剤を留去した。得られた残留物をシリカゲル
フラッジ、クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン■１５：８５）に付して精製すると標記化合物３４
ＯＮ＃ｐが淡黄色飴状物として得られた。
出液よシ溶剤を留去した。得られた残留物をシリカゲル
フラッジ、クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン■１５：８５）に付して精製すると標記化合物３４
ＯＮ＃ｐが淡黄色飴状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，、δ： ｐｐｍ 、
２７０ＭＨ１）７．３５（ＩＯＨ）、６．５３（ＩＨ
，ｄ）、５．５０（ＩＨ，ｓ）。
２７０ＭＨ１）７．３５（ＩＯＨ）、６．５３（ＩＨ
，ｄ）、５．５０（ＩＨ，ｓ）。
５．２０（２Ｈ，ｄ）、５．１５（２Ｈ，ｓ）、４．２
６（ＩＨ，ｍ）＝３．７９（ＩＨ，ｍ）、３．１８（Ｉ
Ｈ，ｍ）赤外吸収スペクトル シＡｌｑｕｉｄ、、−１
：ａｘ ３４５０、 １７３０． １６６０． １５７５実施例
２ｍ、 １− （２−メチルブチリル） −３，４−
ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−メトキシベンジル）
オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物
番号６） ジオキソ体５．３Ｆ（１０ｍＭ）お！ヒｏ −（４−メ
トキシベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩１．９＃（
１０ｍＭ）を用いて実施例１ａと同様に実施して標記化
合物１．７６ ｇが淡黄色飴状物として得られ念。
６（ＩＨ，ｍ）＝３．７９（ＩＨ，ｍ）、３．１８（Ｉ
Ｈ，ｍ）赤外吸収スペクトル シＡｌｑｕｉｄ、、−１
：ａｘ ３４５０、 １７３０． １６６０． １５７５実施例
２ｍ、 １− （２−メチルブチリル） −３，４−
ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−メトキシベンジル）
オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物
番号６） ジオキソ体５．３Ｆ（１０ｍＭ）お！ヒｏ −（４−メ
トキシベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩１．９＃（
１０ｍＭ）を用いて実施例１ａと同様に実施して標記化
合物１．７６ ｇが淡黄色飴状物として得られ念。
核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｔ５ ＊δ： ｐｐｍ
、 ２７０ＭＩ（ｚ ）７．３１（２Ｈ）−６，９１（
２Ｈ）＝６．５５（ＩＨ−ｄ）ｅ５．４８（ＩＨ，ｂｒ
、＋ａ）−５，１３（２Ｈｓｑ）、４．６３（ＩＨ，ｍ
）−４，３８（ＩＨ，ｒｎ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、
３．１６（ＩＨ，ｍ）赤外吸収スペクトル νＣＨＣＬ
３ ｃｍ−’ ：ａｘ ３４５０．１７２５．１６５５ 実施例２ｂ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−メトキシベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リウム塩 実施例２ａで得られた１−（２−メチルブチリル）−３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−メトキシベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン１８０
９を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物１８
０′Ｍｇが淡紫色粉末として得られた。
、 ２７０ＭＩ（ｚ ）７．３１（２Ｈ）−６，９１（
２Ｈ）＝６．５５（ＩＨ−ｄ）ｅ５．４８（ＩＨ，ｂｒ
、＋ａ）−５，１３（２Ｈｓｑ）、４．６３（ＩＨ，ｍ
）−４，３８（ＩＨ，ｒｎ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、
３．１６（ＩＨ，ｍ）赤外吸収スペクトル νＣＨＣＬ
３ ｃｍ−’ ：ａｘ ３４５０．１７２５．１６５５ 実施例２ｂ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−メトキシベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リウム塩 実施例２ａで得られた１−（２−メチルブチリル）−３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−メトキシベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン１８０
９を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物１８
０′Ｍｇが淡紫色粉末として得られた。
実施例３ｍ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−フルオロベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示
化合物番号１２９） ルオロペンジル）ヒドロキシルアミンｔｊ［［１８０ｑ
（１ｍＭ）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記化
合物２２０ダが無色泡状物として得られた。
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−フルオロベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示
化合物番号１２９） ルオロペンジル）ヒドロキシルアミンｔｊ［［１８０ｑ
（１ｍＭ）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記化
合物２２０ダが無色泡状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ、 ｅ δ： ｐｐｍ
、 ２７０ＭＨＮ ）７．０〜７．３ （４Ｈ） −
６，５２（Ｉ Ｈ＊ ｄ ） −５，４６（Ｉ Ｈ−ｂ
ｒ −ｓ ） ＊５．１５（２Ｈ，ｑ）、４．６３（
ＩＨ，ｍ）、４．３８（ＩＨ，ｒｎ） １３．１４ （
Ｉ Ｈ、ｍ ） 実施例３ｂ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−フルオロベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リウム塩 実施例３ａで得られた１−（２−メチルブチリル）−３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−フルオロベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン６０１
１９を用いて実施１例１ｂと同様に実施して標記化合物
５７〜が淡褐色粉末として得られた。
、 ２７０ＭＨＮ ）７．０〜７．３ （４Ｈ） −
６，５２（Ｉ Ｈ＊ ｄ ） −５，４６（Ｉ Ｈ−ｂ
ｒ −ｓ ） ＊５．１５（２Ｈ，ｑ）、４．６３（
ＩＨ，ｍ）、４．３８（ＩＨ，ｒｎ） １３．１４ （
Ｉ Ｈ、ｍ ） 実施例３ｂ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−フルオロベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リウム塩 実施例３ａで得られた１−（２−メチルブチリル）−３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−フルオロベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン６０１
１９を用いて実施１例１ｂと同様に実施して標記化合物
５７〜が淡褐色粉末として得られた。
実施例４ｍ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４号１５）力←呻 ジオキソ体５３０ダ（１ｍＭ ）および０−（４−二ト
ロベンジル）ヒドロキシルアミンｊＪｌｌ［２ｘ。
，４号１５）力←呻 ジオキソ体５３０ダ（１ｍＭ ）および０−（４−二ト
ロベンジル）ヒドロキシルアミンｊＪｌｌ［２ｘ。
ダ（１ｍＭ ）を用いて実施例１ａと同様に実施して標
記化合物１１５１１９が淡黄色泡状物として得られ九。
記化合物１１５１１９が淡黄色泡状物として得られ九。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＡ３．δ： ＰＰｔｆｌ
−２７０ＭＨｚ ）７．３〜８．４（４Ｈ）、ｓ、ｓ
ｇ（１ａ、ａ）＊５．４８（ＩＨｅｂｒ、ｓ）。
−２７０ＭＨｚ ）７．３〜８．４（４Ｈ）、ｓ、ｓ
ｇ（１ａ、ａ）＊５．４８（ＩＨｅｂｒ、ｓ）。
５．３０（２Ｈｅｓ）、４．６４（ＩＨ，ｍ）、４．３
８（１ｉ１．ｍ）＊３．１８（ＩＨ，ｍ） 赤外吸収スペクトル シ：ＨＣ１，，１：３４００．１
７２５．’１６５０．１５３０実施例４ｂ、 １−（
２−メチルブチリル） −３，４ジヒドｃ１−６−オキ
ソ−４−（４−ニトロベンジル）オキシイミノイソＭＬ
−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩 実施例４ａで得られた！−（２−メチルブチリル）−３
＃４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−ニトロベンジ
ル）オキシイツノイソＭＬ−２３６ムラクトン８０１１
ｊｐを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物８
０ダが淡赤色粉末として得られた。
８（１ｉ１．ｍ）＊３．１８（ＩＨ，ｍ） 赤外吸収スペクトル シ：ＨＣ１，，１：３４００．１
７２５．’１６５０．１５３０実施例４ｂ、 １−（
２−メチルブチリル） −３，４ジヒドｃ１−６−オキ
ソ−４−（４−ニトロベンジル）オキシイミノイソＭＬ
−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩 実施例４ａで得られた！−（２−メチルブチリル）−３
＃４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−ニトロベンジ
ル）オキシイツノイソＭＬ−２３６ムラクトン８０１１
ｊｐを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物８
０ダが淡赤色粉末として得られた。
実施例５ａ・ １−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドＥ！−６−オキソ−４−（３−）リフルオロメ
チルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクト
ン（例示化合物番号１１９） ジオキソ体５３０８９ （１ｍＭ ）および０−（３−
トリフルオロベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩２３
０ｉｌ （１ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同様に実施
して標記化合物４１０ｐが無色泡状物として得られ九。
−ジヒドＥ！−６−オキソ−４−（３−）リフルオロメ
チルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクト
ン（例示化合物番号１１９） ジオキソ体５３０８９ （１ｍＭ ）および０−（３−
トリフルオロベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩２３
０ｉｌ （１ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同様に実施
して標記化合物４１０ｐが無色泡状物として得られ九。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＡ３ ＊δ： ｐｐｔｎ
ｅ ２７０ＭＨｓ ）７．５〜７−７ （４１） −
６，５１（ＩＩ −ｄ ） −５，４８（ＩＨ−ｂｒ−
ｓ） ｅ５．２４（２Ｈ，５）＝４．６３（１１，ｍ）
−４，３８（１１，ｍ）−３，１４（Ｉ Ｈ、ｍ ） 赤外吸収スペクトル シＣＨＣＬｓｆｆｉ−１：ｍ＆Ｘ ３４５０、 １７２５． １６６０ 実施例５ｂ、 １−（２−メチルブチリル） −３，
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−）リフルオロメ
チルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボ
ン酸ナトリウム塩 実施例５ａで得られた１−（２−メチルブチリル）−３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−トリフルオロ
メチルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラク
トン２４０１１Ｐｔ−用いて実施例１ｂと同様に実施し
て標記化合物２４０′ＩＩｇが無色粉末として得られた
。
ｅ ２７０ＭＨｓ ）７．５〜７−７ （４１） −
６，５１（ＩＩ −ｄ ） −５，４８（ＩＨ−ｂｒ−
ｓ） ｅ５．２４（２Ｈ，５）＝４．６３（１１，ｍ）
−４，３８（１１，ｍ）−３，１４（Ｉ Ｈ、ｍ ） 赤外吸収スペクトル シＣＨＣＬｓｆｆｉ−１：ｍ＆Ｘ ３４５０、 １７２５． １６６０ 実施例５ｂ、 １−（２−メチルブチリル） −３，
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−）リフルオロメ
チルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボ
ン酸ナトリウム塩 実施例５ａで得られた１−（２−メチルブチリル）−３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−トリフルオロ
メチルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラク
トン２４０１１Ｐｔ−用いて実施例１ｂと同様に実施し
て標記化合物２４０′ＩＩｇが無色粉末として得られた
。
実施例６ｍ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−ヒドロキシメ
チルベンジル）オキシイミノインＭＬ−２３６Ａラクト
ン（例示化合物番号１１） ジオキソ体５．３１１（１０ｍＭ）および０−（２−ヒ
ト筒キシメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩１
．９Ｎ（１０ｍＭ）を用いて実施例１ｍと同様に実施し
て標記化合物３．７ＩＩが淡黄色飴状物として得られた
。
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−ヒドロキシメ
チルベンジル）オキシイミノインＭＬ−２３６Ａラクト
ン（例示化合物番号１１） ジオキソ体５．３１１（１０ｍＭ）および０−（２−ヒ
ト筒キシメチルベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩１
．９Ｎ（１０ｍＭ）を用いて実施例１ｍと同様に実施し
て標記化合物３．７ＩＩが淡黄色飴状物として得られた
。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤｃｔ５．δ： ｐｐｍ ｍ
２７０ ＭＨｓ ）７．４（４Ｈ，ｍ）、６．４８（
ＩＨ，ｄ）、５．４６（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。
２７０ ＭＨｓ ）７．４（４Ｈ，ｍ）、６．４８（
ＩＨ，ｄ）、５．４６（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。
５．３１（２Ｈ，ｓ）、４．７６（２Ｈ，ｓ）、４．６
３（ＩＨ，ｍ）＊４．３８（ＩＨ，ｍ）、３．１２（Ｉ
Ｈ，ｍ）赤外吸収スペクトル νＣＨＣｌ、 、−１＝
ａｘ ３５００、 １７２０． １６６５ 実施例６ｂ、 １−（２−メチルブチリル） −３，
４−ジヒドロー６−オキソー４−（２−ヒドロキシメチ
ルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン
酸ナトリウム塩 実施例６ａで得られた１−（２−メチルブチリル）−３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−ヒドロキシメ
チルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクト
ン１．Ｏｇを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化
合物９８０１１９が無色粉末として得られ九。
３（ＩＨ，ｍ）＊４．３８（ＩＨ，ｍ）、３．１２（Ｉ
Ｈ，ｍ）赤外吸収スペクトル νＣＨＣｌ、 、−１＝
ａｘ ３５００、 １７２０． １６６５ 実施例６ｂ、 １−（２−メチルブチリル） −３，
４−ジヒドロー６−オキソー４−（２−ヒドロキシメチ
ルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン
酸ナトリウム塩 実施例６ａで得られた１−（２−メチルブチリル）−３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−ヒドロキシメ
チルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクト
ン１．Ｏｇを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化
合物９８０１１９が無色粉末として得られ九。
実施例７ｍ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−ヒドロキシベ
ンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例
示化合物番号５） ジオキソ体１．６ｇ（３ｍＭ）および０−（３−ヒドロ
キシベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩５３５ダ（３
ｍＭ ）を用いて実施例１１と同様に実施して標記化合
物４３０Ｗｖが淡赤色泡状物として得られた。
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−ヒドロキシベ
ンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例
示化合物番号５） ジオキソ体１．６ｇ（３ｍＭ）および０−（３−ヒドロ
キシベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩５３５ダ（３
ｍＭ ）を用いて実施例１１と同様に実施して標記化合
物４３０Ｗｖが淡赤色泡状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトＡ／ （ＣＤＣｌ２ ｓδ： ｐｐ
ｍ 、 ２７０ ＭＨｚ ）６．８〜７．３ （４１
） −６，５５（ＩＨ−ｄ ） −５，４６（ＩＨｔ
ｂｒ 、＠） 。
ｍ 、 ２７０ ＭＨｚ ）６．８〜７．３ （４１
） −６，５５（ＩＨ−ｄ ） −５，４６（ＩＨｔ
ｂｒ 、＠） 。
５．１７ （２Ｈｅ （） ＊ ４．６５ （ＩＨ＊ｍ
） −４，３８（ＩＨ、ｍ） −３，１５（Ｉ Ｈ、ｍ
） 赤外吸収スペクトル νｃＨＣｔｓｃｒＩＬ″１ ；ａ
ｘ ３６５０．３４００，１７２０． １６６０．１６１０
実施例８ｍ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４ジヒドロ−６−オキソ−４−フェニルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物番号１６）ジ
オキン体５３Ｑｓ＋ｐ（１ｍＭ）および０−フェニルヒ
ト党キシルアミン塩酸塩１４５■（１ｍＭ ）を用いて
実施例１ａと同様に実施して標記化合物４２０■が無色
泡状物として得られた。
） −４，３８（ＩＨ、ｍ） −３，１５（Ｉ Ｈ、ｍ
） 赤外吸収スペクトル νｃＨＣｔｓｃｒＩＬ″１ ；ａ
ｘ ３６５０．３４００，１７２０． １６６０．１６１０
実施例８ｍ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４ジヒドロ−６−オキソ−４−フェニルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物番号１６）ジ
オキン体５３Ｑｓ＋ｐ（１ｍＭ）および０−フェニルヒ
ト党キシルアミン塩酸塩１４５■（１ｍＭ ）を用いて
実施例１ａと同様に実施して標記化合物４２０■が無色
泡状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＡ３ ｔａ： ｐｐｍ、
２７０ＭＨｓ ）７．１〜７．４ （５Ｂ）ａ ６．
７０ （ＩＨ−ｄ ）−５，５２（ｔａ、ｂｒ、５）−
４，６３（ＩＨ、ｔｎ） ＃ ４．３０ （ＩＨ，ｍ）
、 ３．４０ （ＩＨ，ｍ）ＣＨＣＬ３−１゜ 赤外吸収スペクトル νｗａｘ ｃｒＩＬ。
２７０ＭＨｓ ）７．１〜７．４ （５Ｂ）ａ ６．
７０ （ＩＨ−ｄ ）−５，５２（ｔａ、ｂｒ、５）−
４，６３（ＩＨ、ｔｎ） ＃ ４．３０ （ＩＨ，ｍ）
、 ３．４０ （ＩＨ，ｍ）ＣＨＣＬ３−１゜ 赤外吸収スペクトル νｗａｘ ｃｒＩＬ。
３４００．１７２５，１６６０．１６００実施例８ｂ、
１− （２−メチルブチリル） −３，４−ジヒド
ロ−６−オキソ−４−フェニルオキシイミノ°イソＭＬ
−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩実施例８ａで得られ
た１−（２−メチルブチリル）−３，４−ジヒドロ−６
−オキソ−４−フェニルオキシイミノイソＭＬ−２３６
Ａラクト７２２０１９を用いて実施例１ｂと同様に実施
して標記化合物２２０ダが無色粉末として得られた。
１− （２−メチルブチリル） −３，４−ジヒド
ロ−６−オキソ−４−フェニルオキシイミノ°イソＭＬ
−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩実施例８ａで得られ
た１−（２−メチルブチリル）−３，４−ジヒドロ−６
−オキソ−４−フェニルオキシイミノイソＭＬ−２３６
Ａラクト７２２０１９を用いて実施例１ｂと同様に実施
して標記化合物２２０ダが無色粉末として得られた。
実施例９ｍ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−フェニルプロ
ピル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示
化合物番号１８） ジオキソ体５３０ダ（１ｍＭ ）および０−（３−フェ
ニルプロピル）ヒドロキシルアミン塩酸塩１９０’９（
１ｍＭ）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記化合
物４ｓｏＷ９が淡黄色飴状物として得られた。
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−フェニルプロ
ピル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示
化合物番号１８） ジオキソ体５３０ダ（１ｍＭ ）および０−（３−フェ
ニルプロピル）ヒドロキシルアミン塩酸塩１９０’９（
１ｍＭ）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記化合
物４ｓｏＷ９が淡黄色飴状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｔ、 、δ： ｐｐｍ
、 ２７０ ｋｍｓ ）７．２５（５Ｈ） ＃６．５３
（ＩＨ，ｄ） 、５．４８（ＩＨ，ｂｒ、ｌ ’） 。
、 ２７０ ｋｍｓ ）７．２５（５Ｈ） ＃６．５３
（ＩＨ，ｄ） 、５．４８（ＩＨ，ｂｒ、ｌ ’） 。
４．６４ （ＩＨ，ｍ） 、４．３８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ
） 、４．２０（２Ｈ，ｍ） ｅ３．０８（ＩＨ＝ｍ） 赤外吸収スペクトルνＣＨＣＬ３ｃＩＬ−１＝ａｘ ３４５０．１７３０．１６６０ 実施例９ｂ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−シヒドロー６−オ午ソー４−（３−フェニルプロ
ピル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リウム塩 実施例９ａで得られ九１−（２−メチルブチリル）−３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−フェニルプロ
ピル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ？クトン１６
０ｍ９″ｉ：用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化
合物１６５ＩＩＰが無色粉末として得られた。
） 、４．２０（２Ｈ，ｍ） ｅ３．０８（ＩＨ＝ｍ） 赤外吸収スペクトルνＣＨＣＬ３ｃＩＬ−１＝ａｘ ３４５０．１７３０．１６６０ 実施例９ｂ、 １− （２−メチルブチリル） −３
，４−シヒドロー６−オ午ソー４−（３−フェニルプロ
ピル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リウム塩 実施例９ａで得られ九１−（２−メチルブチリル）−３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−フェニルプロ
ピル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ？クトン１６
０ｍ９″ｉ：用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化
合物１６５ＩＩＰが無色粉末として得られた。
実施例１０ｍ、１（２−メチルブチリル） −３，４−
ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−ピリジルメチル）オ
キシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ｙクトン（例示化合物
番号３７） ジオキソ体１．ＩＪｌ（２ｍＭ）、０−（３−ピコリル
）ヒドロキシルアミン・二塩酸塩４００Ｍ９（２ｍＭ）
および無水酢酸ナトリウム５００１１１９（６ｍＭ）を
用いて実施例１ｍと同様に実施して標記化合物６８０ダ
が淡黄色飴状物として得られた。
ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−ピリジルメチル）オ
キシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ｙクトン（例示化合物
番号３７） ジオキソ体１．ＩＪｌ（２ｍＭ）、０−（３−ピコリル
）ヒドロキシルアミン・二塩酸塩４００Ｍ９（２ｍＭ）
および無水酢酸ナトリウム５００１１１９（６ｍＭ）を
用いて実施例１ｍと同様に実施して標記化合物６８０ダ
が淡黄色飴状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＡ、 、δ： ｐｐｍ
＃ ２７０ ＷｎＺｚ ）８．６２（２Ｈ）、７．７２
（ＩＭ）、７．３１（ＩＨ）、６．５０（ＩＩＩ。
＃ ２７０ ＷｎＺｚ ）８．６２（２Ｈ）、７．７２
（ＩＭ）、７．３１（ＩＨ）、６．５０（ＩＩＩ。
ｄ）、５．４８（ＩＨ，ｂｒ、５）ｓ５．２１ （２Ｈ
，ａ）、４．６３（Ｉ Ｈ＊ ｍ ） ａ ４．３８
（Ｉ Ｈｅ ｍ ） −３，１５（ＩＨ−ｍ ）赤外ｒ
ｌｌｔ、収スヘＩ ）／ｌ／ νＣＨ”５ ｃｍ−’
：ａｘ ３５００．１７２５．１６６０．１６２０実施例ｔｏｂ
、１−（２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−
６−オキソ−４−（３−ピリジルメチル）オキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩 実施例１０ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−ピリジル
メチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン４２
０■を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物４
３０＃が淡赤色粉末として得られた。
，ａ）、４．６３（Ｉ Ｈ＊ ｍ ） ａ ４．３８
（Ｉ Ｈｅ ｍ ） −３，１５（ＩＨ−ｍ ）赤外ｒ
ｌｌｔ、収スヘＩ ）／ｌ／ νＣＨ”５ ｃｍ−’
：ａｘ ３５００．１７２５．１６６０．１６２０実施例ｔｏｂ
、１−（２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−
６−オキソ−４−（３−ピリジルメチル）オキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩 実施例１０ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−ピリジル
メチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン４２
０■を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物４
３０＃が淡赤色粉末として得られた。
実施例１１ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物番号ジオキソ
体１．６１！（３ｍＭ）およびＯ−７／Ｉ／７リルヒド
ロキシルアミン塩酸塩４５０η（３ｍＭ ）を用いて実
施例１ｍと同様に実施して標記化合物１．４２９が淡褐
色飴状物として得られた。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物番号ジオキソ
体１．６１！（３ｍＭ）およびＯ−７／Ｉ／７リルヒド
ロキシルアミン塩酸塩４５０η（３ｍＭ ）を用いて実
施例１ｍと同様に実施して標記化合物１．４２９が淡褐
色飴状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｔ３．δ： ｐｐｍ ｅ
２７０ ＭＨｚ ）７．４ａ（ｌｕ）、ｓ、４ｔ（ｚ
ａ）、ｓ、５ａ（ｌｕ、ｄ）、ｓ、４７（ＩＨ−ｂｒ
−ｍ ） ｅ ５．１２ （２Ｈｓ ｑ ） ａ ４．
６４ （ＩＨｓｍ） −４，４０（ＩＨ＝ｍ）、３．６
１（ＩＨ，ｍ）赤外吸収スペクトル シＣＨＣｌ３．．
−１ ：ａｘ ３４５０．１７２５．１６５０ 実施例１１ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロー６−オキソー４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩実施例１１
ｍで得られた１−（２−メチルブチリル） −３，４−
ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノイ
ソＭＬ−２３６Ａラクトン４５０ダを用いて実施例１ｂ
と同様に実施して標記化合物４５０呼が淡褐色粉末とし
て得られた。
２７０ ＭＨｚ ）７．４ａ（ｌｕ）、ｓ、４ｔ（ｚ
ａ）、ｓ、５ａ（ｌｕ、ｄ）、ｓ、４７（ＩＨ−ｂｒ
−ｍ ） ｅ ５．１２ （２Ｈｓ ｑ ） ａ ４．
６４ （ＩＨｓｍ） −４，４０（ＩＨ＝ｍ）、３．６
１（ＩＨ，ｍ）赤外吸収スペクトル シＣＨＣｌ３．．
−１ ：ａｘ ３４５０．１７２５．１６５０ 実施例１１ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロー６−オキソー４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩実施例１１
ｍで得られた１−（２−メチルブチリル） −３，４−
ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノイ
ソＭＬ−２３６Ａラクトン４５０ダを用いて実施例１ｂ
と同様に実施して標記化合物４５０呼が淡褐色粉末とし
て得られた。
実施例１１ｅ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ベンジルエステル実施例
１１ｂで得られた１−（２−メチルブチリル） −３，
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミ
ノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム［５５０ｊ
９およびベンジルプロミド２４０ダを用いて実施例１ｅ
と同様に実施して標記化合物５９０ｍｇが淡褐色飴秋物
として得られ九。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ベンジルエステル実施例
１１ｂで得られた１−（２−メチルブチリル） −３，
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミ
ノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム［５５０ｊ
９およびベンジルプロミド２４０ダを用いて実施例１ｅ
と同様に実施して標記化合物５９０ｍｇが淡褐色飴秋物
として得られ九。
核磁気共鳴スペクト／Ｉ／ （ＣＤＣｌ３ ｍδ：ｐｐ
ｍ、２７０ＭＨｚ）７．４５（ＩＨ）、６．４２（２Ｈ
）、７．３５（５Ｈ）、６．５４（ＩＨ。
ｍ、２７０ＭＨｚ）７．４５（ＩＨ）、６．４２（２Ｈ
）、７．３５（５Ｈ）、６．５４（ＩＨ。
ｄ）、５．４８（ＩＨ，ｂｒ、５）＝５．２０（２Ｈｅ
ｓ）、５．１２（２Ｈ＊ ｑ ） ｅ ４．２８ （Ｉ
Ｈ−ｍ ） −３，７５（Ｉ Ｈ−ｍ ） −３，４
５（１１（、ｍ） ｔｌｑｕｌｄ −１。
ｓ）、５．１２（２Ｈ＊ ｑ ） ｅ ４．２８ （Ｉ
Ｈ−ｍ ） −３，７５（Ｉ Ｈ−ｍ ） −３，４
５（１１（、ｍ） ｔｌｑｕｌｄ −１。
赤外吸収スペクトル νｒ、。 。 。
３４５０．１７３０．１６６０
実施例１１ｄ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸エチルエステル実施例１
１ｂで得られた１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩３２０ダを
ジメチルホルムアミド５１！７に溶解した後、沃化エチ
ル２０ＯＮ９を加えて室温で６時間攪拌した。反応終了
後、反応混合物に水を加え、次いで酢酸エチルを加えて
抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、抽出液よシ溶剤を留去した。得られた残留物を
シリカゲルアラクシ。クロマトグラフィー（酢酸エチル
：ｎ−ヘキサン−１：１）に付して精製すると標記化合
物３１０ｉｌが無色飴状物として得られた。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸エチルエステル実施例１
１ｂで得られた１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩３２０ダを
ジメチルホルムアミド５１！７に溶解した後、沃化エチ
ル２０ＯＮ９を加えて室温で６時間攪拌した。反応終了
後、反応混合物に水を加え、次いで酢酸エチルを加えて
抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、抽出液よシ溶剤を留去した。得られた残留物を
シリカゲルアラクシ。クロマトグラフィー（酢酸エチル
：ｎ−ヘキサン−１：１）に付して精製すると標記化合
物３１０ｉｌが無色飴状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＬ！！、 ａ ： ｐｐ
ｍ 、 ２７０ ＭＨｚ ）７．４３（ＩＨ）、６．４
２（１１）、６．３８（ＩＨ）、６．５２（ＩＨ，ｄ）
、５．５０ＣＩＨ，ｂｒ、ｓ） −５，１２（２Ｈｅ
ｑ） 。
ｍ 、 ２７０ ＭＨｚ ）７．４３（ＩＨ）、６．４
２（１１）、６．３８（ＩＨ）、６．５２（ＩＨ，ｄ）
、５．５０ＣＩＨ，ｂｒ、ｓ） −５，１２（２Ｈｅ
ｑ） 。
４．２７（ＩＨ＝ｍ）−４，１７（２Ｈ＊ｑ）＊３．８
３（ＩＩ−ｍ）−３，１４（ＩＨ，ｍ） 赤外吸収スペクトルνｔｉｑｕｉｄ、ｆｆ−１＝ａｘ ３５００．１７２０．１６６０ 実施例１１・、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ジシクロヘキシルアミン
塩 実施例１１ｂで得られ７’ｔｌ−（２−メチルブチリル
） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリル
オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム
塩２８０１１ｆｔ−水５−に溶解し、次いで１０１硫酸
を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し死
後、抽出液よシ溶剤を留去すると１−（２−メチルブチ
リル） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフ
リルオキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸２４３
１９ （０，４６ｍＭ）が飴秋物として得られた。得ら
れたカルボン酸を直ちに酢酸エチル１ｍに溶解し、次い
でジシクロへ一＋−／ルアミン８３ ’９ （０，４６
ｍＭ） ｔ−加えた後、溶剤を留去した。得られた残留
物にエーテルを加え、次いで析出した結晶を戸数しエー
テルで洗浄した。
３（ＩＩ−ｍ）−３，１４（ＩＨ，ｍ） 赤外吸収スペクトルνｔｉｑｕｉｄ、ｆｆ−１＝ａｘ ３５００．１７２０．１６６０ 実施例１１・、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリルオキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ジシクロヘキシルアミン
塩 実施例１１ｂで得られ７’ｔｌ−（２−メチルブチリル
） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフリル
オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム
塩２８０１１ｆｔ−水５−に溶解し、次いで１０１硫酸
を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し死
後、抽出液よシ溶剤を留去すると１−（２−メチルブチ
リル） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−フルフ
リルオキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸２４３
１９ （０，４６ｍＭ）が飴秋物として得られた。得ら
れたカルボン酸を直ちに酢酸エチル１ｍに溶解し、次い
でジシクロへ一＋−／ルアミン８３ ’９ （０，４６
ｍＭ） ｔ−加えた後、溶剤を留去した。得られた残留
物にエーテルを加え、次いで析出した結晶を戸数しエー
テルで洗浄した。
得られた結晶をｎ−ヘキサン−エタノールで再結晶する
と分解点１４５〜１４６℃を有する標記化合物２３０■
が淡黄色プリズム晶として得られた。
と分解点１４５〜１４６℃を有する標記化合物２３０■
が淡黄色プリズム晶として得られた。
元素分析値Ｃ””） Ｃ４０Ｈ６２Ｎ２０９として計
算値 Ｃ，６７，２０Ｈ，８，７４Ｎ、３．９２実測値
Ｃ，６６，８９Ｈ，８，７１Ｎ、３．９２実施例１２
ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４ジヒドロ−
６−オキソ−４−（２−テトラヒドロフリルメチル）オ
キシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物番
号４５） ジオキソ体５３０ ＩＩＰ（１ｍＭ ）および０−（２
−テトラヒドロフリルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸
塩１５５＃（１ｍＭ）を用いて実施例１ｍと同様に実施
して標記化合物４１０ｗ９が無色飴状物として得られた
。
算値 Ｃ，６７，２０Ｈ，８，７４Ｎ、３．９２実測値
Ｃ，６６，８９Ｈ，８，７１Ｎ、３．９２実施例１２
ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４ジヒドロ−
６−オキソ−４−（２−テトラヒドロフリルメチル）オ
キシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物番
号４５） ジオキソ体５３０ ＩＩＰ（１ｍＭ ）および０−（２
−テトラヒドロフリルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸
塩１５５＃（１ｍＭ）を用いて実施例１ｍと同様に実施
して標記化合物４１０ｗ９が無色飴状物として得られた
。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＯＡ、、δ： ｐｐｍ ＊
２７０ ＭＨｚ ）６．５２ （ＩＨｓ ｂｒ −ｓ
） ｅ ５．４８ （ＩＨｅ ｂｒ −ｓ） ＊ ４．
６６（ＩＨ，ｍ）＃４．３８（１１１，ｍ）＃４．２０
（２Ｈ＃ｍ）。
２７０ ＭＨｚ ）６．５２ （ＩＨｓ ｂｒ −ｓ
） ｅ ５．４８ （ＩＨｅ ｂｒ −ｓ） ＊ ４．
６６（ＩＨ，ｍ）＃４．３８（１１１，ｍ）＃４．２０
（２Ｈ＃ｍ）。
３．８（２Ｈ，ｍ）、３．１８（ＩＨ，ｍ）赤外吸収ス
ヘｐ ）Ａ／ 、ｃｕｃｚ、 Ｃａ１−’ ：ａｘ ３４５０．１７３０．１６６０ 実施例１２ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジにドロー６−オキンー４−（２−テトラヒドロフリ
ルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸
ナトリウム塩 実施例１２ｍで得られ九１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−テトラヒ
ドロフリルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラ
クトン２１０１１ｊＦを用いて実施例１ｂと同様に実施
して標記化合物２１５１９が無色粉末として得られた。
ヘｐ ）Ａ／ 、ｃｕｃｚ、 Ｃａ１−’ ：ａｘ ３４５０．１７３０．１６６０ 実施例１２ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジにドロー６−オキンー４−（２−テトラヒドロフリ
ルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸
ナトリウム塩 実施例１２ｍで得られ九１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−テトラヒ
ドロフリルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラ
クトン２１０１１ｊＦを用いて実施例１ｂと同様に実施
して標記化合物２１５１９が無色粉末として得られた。
実施例１３ａ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−テトラヒドロピラ
ニルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン
（例示化合物番号４７） ジオキソ体５３０ Ｗｖ（１ｍＭ ）および０−（２−
テトラヒドロピラニルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸
塩１７０■（１ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同様に実
施して標記化合物３８０呼が無色飴状物として得られた
。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−テトラヒドロピラ
ニルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン
（例示化合物番号４７） ジオキソ体５３０ Ｗｖ（１ｍＭ ）および０−（２−
テトラヒドロピラニルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸
塩１７０■（１ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同様に実
施して標記化合物３８０呼が無色飴状物として得られた
。
核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｔ、 、δ： ＰＰｆｌ
ｌ −２７０ＭＨｘ ）６．５２ （Ｉ Ｈ＃ ｄ ）
＄ ５−４８ （Ｉ Ｈ−ｂｒ −ｓ ） ＊ ４−
６４ （ＩＨ＊ｒｅ） 、４．３８（ＩＨ，ｍ） 、４
．０〜４．２（３Ｈ，ｍ） 、３．６５（ＩＨ，１１１
） ｅ３．４０（ｌＨ，ｍ） ｅ３．２０（ＩＨ，ｍ）
Ａｉｑｌｌｉｄ −１。
ｌ −２７０ＭＨｘ ）６．５２ （Ｉ Ｈ＃ ｄ ）
＄ ５−４８ （Ｉ Ｈ−ｂｒ −ｓ ） ＊ ４−
６４ （ＩＨ＊ｒｅ） 、４．３８（ＩＨ，ｍ） 、４
．０〜４．２（３Ｈ，ｍ） 、３．６５（ＩＨ，１１１
） ｅ３．４０（ｌＨ，ｍ） ｅ３．２０（ＩＨ，ｍ）
Ａｉｑｌｌｉｄ −１。
赤外吸収スペクトル −１ｘｃＩＩＬ。
３４５０．１７３０．１６６０
実施例１３ｂ、１−（２−メチルブチリル）−３ｅ４−
ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−テトラヒドロピラニ
ルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸
ナトリウム塩 実施例１３ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−テトラヒ
ドロピラニルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ
ツクトン２００＃を用いて実施例１ｂと同様に実施して
標記化合物２００ダが無色粉末として得られた。
ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−テトラヒドロピラニ
ルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸
ナトリウム塩 実施例１３ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−テトラヒ
ドロピラニルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ
ツクトン２００＃を用いて実施例１ｂと同様に実施して
標記化合物２００ダが無色粉末として得られた。
実施例１４ｍ、１（２−メチルブチリル） −３，４−
ジヒドロ−６−オキソ−４−シクロヘキシルメチルオキ
シイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物番号
６０） ジオキソ体３．２１１ （６ｍＭ ）および０−（シク
ロヘキシルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩１．０．
９（６ｍＭ）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記
化合物２．８９が無色飴状物として得られた。
ジヒドロ−６−オキソ−４−シクロヘキシルメチルオキ
シイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化合物番号
６０） ジオキソ体３．２１１ （６ｍＭ ）および０−（シク
ロヘキシルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩１．０．
９（６ｍＭ）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記
化合物２．８９が無色飴状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｔ、 、δ： ｐｐｍ
、 ２７０ ＭＨｚ ）６．５４（ＩＨ，ｄ）、５．４
６（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、４．６０（ＩＨ。
、 ２７０ ＭＨｚ ）６．５４（ＩＨ，ｄ）、５．４
６（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、４．６０（ＩＨ。
ｍ）−４，２９（ＩＨ＊ｍ）ｓ４．ｏｏ（２Ｈ，ｒａ）
、３．１４（ＩＨ，ｍ） 赤外吸収スペクトル シＣＨＣｔ３ｍ−１：ａｘ ３４５０．１７２５．１６６０ 実施例１４ｂ・ １−（２−メチルブチリル） −３，
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−シクロヘキシルメチル
オキシイミノイソ■、−２３６Ａカルボン酸ナトリウム
塩 実施例１４ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−シクロヘキシル
メチルオキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ？クトン１．
４ＪＦ’を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合
物１．４５ Ｉｆが無色粉末として得られた。
、３．１４（ＩＨ，ｍ） 赤外吸収スペクトル シＣＨＣｔ３ｍ−１：ａｘ ３４５０．１７２５．１６６０ 実施例１４ｂ・ １−（２−メチルブチリル） −３，
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−シクロヘキシルメチル
オキシイミノイソ■、−２３６Ａカルボン酸ナトリウム
塩 実施例１４ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−シクロヘキシル
メチルオキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ？クトン１．
４ＪＦ’を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合
物１．４５ Ｉｆが無色粉末として得られた。
実施例１５ｍ・ １−（２−メチルブチリル） −３，
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（シス−４−ヒドロキ
シシクロヘキシルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３
６人ラクトン（例示化合物番号６１）ジオキソ体１．６
．９（３ｍＭ）および０−（シス−４−ヒドロキシシク
ロヘキシルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩５５０■
（３ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記
化合物１．３２ｇが無色飴状物として得られた。
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（シス−４−ヒドロキ
シシクロヘキシルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３
６人ラクトン（例示化合物番号６１）ジオキソ体１．６
．９（３ｍＭ）および０−（シス−４−ヒドロキシシク
ロヘキシルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩５５０■
（３ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記
化合物１．３２ｇが無色飴状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトｖ（ＣＤＣｔ、ｅδ： ｐｐｍ 、
２７０ ＭＨｚ ）６．５３（ＩＨ，ｄ） 、５．４
８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） 、４．６４（ＩＨ。
２７０ ＭＨｚ ）６．５３（ＩＨ，ｄ） 、５．４
８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） 、４．６４（ＩＨ。
ｍ） 、４．３９（ＩＨ，ｍ） 、４．０７（２Ｈ，ｄ
） 、４．０３（ＩＨ。
） 、４．０３（ＩＨ。
ｍ） ＝３．１６（ＩＨ，ｍ）
赤外吸収スペクトル シＣＨＣＬ３ｃｒＩＬ″１：１ｘ
３４５０．１７２５．１６６５
実施例１５ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロー６−オキソー４−（シス−４−ヒドロキシ
シクロヘキシルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６
Ａカルボン酸ナトリウム塩実施例１５ｍで得られた１−
（２−メチルブチリル）−３，４−ジヒドロ−６−オキ
ソ−４−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシルメチル
）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ラクトン３２０
ダを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物３３
０ｎｙが無色粉末として得られた。
−ジヒドロー６−オキソー４−（シス−４−ヒドロキシ
シクロヘキシルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６
Ａカルボン酸ナトリウム塩実施例１５ｍで得られた１−
（２−メチルブチリル）−３，４−ジヒドロ−６−オキ
ソ−４−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシルメチル
）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ラクトン３２０
ダを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物３３
０ｎｙが無色粉末として得られた。
実施例１５ａ、１（２−メチルブチリル） −３，４−
ジヒドロ−６−オヤノー４−（シス−４−ヒドロキシシ
クロヘキシルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ
カルボン酸ベンジルエステル実施例１５ｂで得られ次１
−（２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドｃ１−６
−オキソ−４−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル
メチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナ
トリウム塩２００■およびベンジルプロミド８２ダを用
いて実施例１ａと同様に実施して標記化合物２１０ｍ９
が淡黄色飴状物として得られた。
ジヒドロ−６−オヤノー４−（シス−４−ヒドロキシシ
クロヘキシルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ
カルボン酸ベンジルエステル実施例１５ｂで得られ次１
−（２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドｃ１−６
−オキソ−４−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシル
メチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナ
トリウム塩２００■およびベンジルプロミド８２ダを用
いて実施例１ａと同様に実施して標記化合物２１０ｍ９
が淡黄色飴状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ｃｖｃｔ３．δ： ｐｐｍ 、
２７０ＭＨｚ ）７．３５ （５Ｈ） ＝ ６．５２
（ＩＨ−ｄ ） ＋ ５．５１ （ＩＨ−ｂｒ−ｓ
） −５，１５（２Ｈ，ｉ）、４．２８（ＩＨ，ｍ）、
４．０３（３Ｈ，ｍ）−３，８０（ＩＨ，ｍ）、３．１
３（ＩＨ，ｍ）Ａｉｑｕｉｄ −１。
２７０ＭＨｚ ）７．３５ （５Ｈ） ＝ ６．５２
（ＩＨ−ｄ ） ＋ ５．５１ （ＩＨ−ｂｒ−ｓ
） −５，１５（２Ｈ，ｉ）、４．２８（ＩＨ，ｍ）、
４．０３（３Ｈ，ｍ）−３，８０（ＩＨ，ｍ）、３．１
３（ＩＨ，ｍ）Ａｉｑｕｉｄ −１。
赤外吸収スペクトル シーｘｃｒＩＬ。
３５００．１７３０．１６６０
実施例１６ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（１，３−ジオキサン−
５−イルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラク
トン（例示化合物番号５４） ジオキソ体５３０ Ｎ （１ｍＭ ）およびＯ−（１，
３−ジオキチン−５−イールメチル）ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩１７０ダ（１ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同
様に実施して標記化合物３８０ダが無色飴状物として得
られた。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（１，３−ジオキサン−
５−イルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラク
トン（例示化合物番号５４） ジオキソ体５３０ Ｎ （１ｍＭ ）およびＯ−（１，
３−ジオキチン−５−イールメチル）ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩１７０ダ（１ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同
様に実施して標記化合物３８０ダが無色飴状物として得
られた。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＡ、 、δ： ｐｐｍ
＊ ２７０ ＭＨｚ ）６．５０（ＩＨ＝ｄ）Ｃ５，４
Ｂ（ＩＨｅｂｒ−ｓ ）−４，８５（２Ｈ−ｑ ） ＝
４．６６ （Ｉ Ｈ＊ ｍ ） ｅ ４．３８ （ｉ
Ｈｅ ｍ ） −４，２５（２Ｈｅｄ）、４．０２（
２Ｈ，ｍ）、３．７５（２）ｆ、ｍ）、３．１４（ＩＨ
−ｍ） 赤外吸収スペクトル シＬ１ｑｕ１ｄ、−１：ｍ＆ｘ ３４５０．１７２５．１６６０ 実施例１６ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
一ジ℃ドロー６−オキソー４− （１，３−ジオキサン
−５−イルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６ムカ
ルボン酸ナトリウム塩 実施例１６ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロロ−６−オキソー４− （１，３−
ジオキサン−５−イルメチル）オキシイミノイソＭＬ−
２３６Ａラクトン２２０ダを用いて実施例１ｂと同様に
実施して標記化合物２２０ダが無色粉末として得られ九
。
＊ ２７０ ＭＨｚ ）６．５０（ＩＨ＝ｄ）Ｃ５，４
Ｂ（ＩＨｅｂｒ−ｓ ）−４，８５（２Ｈ−ｑ ） ＝
４．６６ （Ｉ Ｈ＊ ｍ ） ｅ ４．３８ （ｉ
Ｈｅ ｍ ） −４，２５（２Ｈｅｄ）、４．０２（
２Ｈ，ｍ）、３．７５（２）ｆ、ｍ）、３．１４（ＩＨ
−ｍ） 赤外吸収スペクトル シＬ１ｑｕ１ｄ、−１：ｍ＆ｘ ３４５０．１７２５．１６６０ 実施例１６ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
一ジ℃ドロー６−オキソー４− （１，３−ジオキサン
−５−イルメチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６ムカ
ルボン酸ナトリウム塩 実施例１６ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロロ−６−オキソー４− （１，３−
ジオキサン−５−イルメチル）オキシイミノイソＭＬ−
２３６Ａラクトン２２０ダを用いて実施例１ｂと同様に
実施して標記化合物２２０ダが無色粉末として得られ九
。
実施例１７ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−メチＡ／−２−ブ
テニル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ニア’クト
ン（例示化合物番号６４） ジオキソ体１．ＩＩＩ（２ｍＭ）および０−（３−メチ
ル−２−ブテニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩２８０１
１に９ （２ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同様に実施
して標記化合物７８０ダが無色飴状物として得られ九。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−メチＡ／−２−ブ
テニル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ニア’クト
ン（例示化合物番号６４） ジオキソ体１．ＩＩＩ（２ｍＭ）および０−（３−メチ
ル−２−ブテニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩２８０１
１に９ （２ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同様に実施
して標記化合物７８０ダが無色飴状物として得られ九。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＡ、 、δ” ＰＰＩＩ
Ｉ ｍ ２７０ ＭＨＳ ）６．５４（１）！、ｄ）
、５．４７（ＩＨ，ｂｒ、Ｉ）Ｃ５，４３（ＩＨ。
Ｉ ｍ ２７０ ＭＨＳ ）６．５４（１）！、ｄ）
、５．４７（ＩＨ，ｂｒ、Ｉ）Ｃ５，４３（ＩＨ。
ｔ）、４．６８（２Ｈ，ｄ）、４．６４（ＩＨ，ｎ＋）
、４．３８（ＩＨ。
、４．３８（ＩＨ。
ｍ） 、 ３．１５ （ＩＨ＝ｍ）
Ａｉｑｕｉｄ −１。
赤外吸収スペクトル ν、。 α 。
３４５０．１７２５．１６６０
実施例１７ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−メチル−２−ブテ
ニル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リクム塩 実施例１７ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドａ−５−オキソ−４−（３−メチル−
２−ブテニル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクト
ン２８０ダを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化
合物２９０１１Ｐが無色粉末として得られた。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（３−メチル−２−ブテ
ニル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リクム塩 実施例１７ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドａ−５−オキソ−４−（３−メチル−
２−ブテニル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクト
ン２８０ダを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化
合物２９０１１Ｐが無色粉末として得られた。
実施例１８ｍ、１−（２−メチルブチリ＃ ） −１ｅ
４−ジヒドロー６−オキソー４−（４−にドロキシ−３
−メチル−２−ブテニル）オキシイミノイソＭＬ−２３
６Ａラクトン（例示化合物番号６５）ジオ、キソ体５３
０ Ｑ （１ｍＭ ）および０−（４−ヒドロキシ−３
−メチル−２−ブテニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩１
６０ダ（１ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同様に実施し
て標記化金物４１０ｊ’ｊＦが淡黄色飴状物として得ら
れた。
４−ジヒドロー６−オキソー４−（４−にドロキシ−３
−メチル−２−ブテニル）オキシイミノイソＭＬ−２３
６Ａラクトン（例示化合物番号６５）ジオ、キソ体５３
０ Ｑ （１ｍＭ ）および０−（４−ヒドロキシ−３
−メチル−２−ブテニル）ヒドロキシルアミン塩酸塩１
６０ダ（１ｍＭ ）を用いて実施例１ｍと同様に実施し
て標記化金物４１０ｊ’ｊＦが淡黄色飴状物として得ら
れた。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１５，δ： ｐｐｍ 、
２７０ ＭＨｚ ）６．５３（ＩＨ＝ｄ）Ｃ５，７１
（ＩＨ−４）−５，４８（ＩＨ−ｂｒ−ｓ ） ａ ４
．７６ （２Ｈ＊ ｄ ） ＊ ４．６６ （Ｉ Ｈ−
ｍ ） −４，３８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、４．０８（２
Ｈ，ａ）、３．１５（ＩＨ，ｍ）ｔｌｑｕｌｄ −１
゜ 赤外吸収スペクトル νｍ０ １ 。
２７０ ＭＨｚ ）６．５３（ＩＨ＝ｄ）Ｃ５，７１
（ＩＨ−４）−５，４８（ＩＨ−ｂｒ−ｓ ） ａ ４
．７６ （２Ｈ＊ ｄ ） ＊ ４．６６ （Ｉ Ｈ−
ｍ ） −４，３８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、４．０８（２
Ｈ，ａ）、３．１５（ＩＨ，ｍ）ｔｌｑｕｌｄ −１
゜ 赤外吸収スペクトル νｍ０ １ 。
３５５０．１７３０．１６６０
実施例１８ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−ヒドロヤシ−３−
メチル−２−ブテニル）オキシイミノイソＭＬ−２３６
Ａ力ルボン酸ナトリウム塩実施例１８ｍで得られた１−
（２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−６−オ
キソ−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニ
ル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン２００■
を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物２１０
１９が無色粉末（吸湿性）として得られた。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−ヒドロヤシ−３−
メチル−２−ブテニル）オキシイミノイソＭＬ−２３６
Ａ力ルボン酸ナトリウム塩実施例１８ｍで得られた１−
（２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−６−オ
キソ−４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニ
ル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン２００■
を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物２１０
１９が無色粉末（吸湿性）として得られた。
実施例１９ｍ、１（２−メチルブチリル） −３，４−
ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−ヒドロキシ−２−フ
ェニルエチル）オキシイミノインＭＬ−２３６Ａラクト
ン（例示化合物番号２２）アミン塩酸塩１９０■（１ｍ
Ｍ ）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記化合物
２８０１９が淡黄色飴状物として得られた。
ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−ヒドロキシ−２−フ
ェニルエチル）オキシイミノインＭＬ−２３６Ａラクト
ン（例示化合物番号２２）アミン塩酸塩１９０■（１ｍ
Ｍ ）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記化合物
２８０１９が淡黄色飴状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，、δ： ｐｐｍ 、
２７０ＭＨｚ ）７．４０（５Ｈ）、６．５２（ＩＨ
，ｄ）、５．４９（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）５．０９（ＩＨ，
ｍ）、４．６４（ＩＨ，ｍ）、４．３８（ＩＩ。
２７０ＭＨｚ ）７．４０（５Ｈ）、６．５２（ＩＨ
，ｄ）、５．４９（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）５．０９（ＩＨ，
ｍ）、４．６４（ＩＨ，ｍ）、４．３８（ＩＩ。
ｂｒ、ｓ） １４．２９（ＩＨ，ｍ）、３．２０（ＩＨ
，ｍ）赤外吸収スペクトル ｖＣＨＣＬＳ［−１＝ａｘ ３５００．１７２５．１６６０ 実施例２０ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（１−ナフチルメチル）
オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ？クトン（例示化合
物番号３４） ジオキソ体５３０ Ｗ （１ｍＭ ）および０−（２−
ヒドロキシ−２−フェニルエチル）トドロキシルジオキ
ソ体５３０ Ｎ （１ｍＭ ）および０−（１−ナフチ
ルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩２１０ダ（１ｍＭ
）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記化合物４
３０■が淡褐色泡状物として得られた。
，ｍ）赤外吸収スペクトル ｖＣＨＣＬＳ［−１＝ａｘ ３５００．１７２５．１６６０ 実施例２０ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（１−ナフチルメチル）
オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ ？クトン（例示化合
物番号３４） ジオキソ体５３０ Ｗ （１ｍＭ ）および０−（２−
ヒドロキシ−２−フェニルエチル）トドロキシルジオキ
ソ体５３０ Ｎ （１ｍＭ ）および０−（１−ナフチ
ルメチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩２１０ダ（１ｍＭ
）を用いて実施例１ｍと同様に実施して標記化合物４
３０■が淡褐色泡状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｔ、 、δ： ｐｐｍ
、 ２７０ＭＨｚ ）７．４〜８．１（７Ｈ）、ａｓｓ
（ｘｕ、ｄ）−５，６６（２Ｈｅｑ）−５，４５（ＩＨ
，５）＝４．６２（ＩＨ，ｍ）−４，３７（ＩＨ，ｍ）
−３，１２（ＩＨ，ｍ） 赤外吸収スペクトル シｃＨＣＬ３ｉ１：ａｘ ３４５０．１７２０，１６６０．１５９０実施例２１ｍ
、１−（２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−
６−オキソ−４−（４−メチルベンジル）オキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａ ？クトン（例示化合物番号１２３
） ジオキソ体３．３０ ｆｉ （６，２ｍＭ ）および０
−（４−メチルベンジル）ヒドロキシルアミンｔＪ［ｔ
Ｊ［１、１８１（６，８ｍＭ）を用いて実施例１ａと同
様に実施して標記化合物１．０ｇが無色泡状物として得
られた。
、 ２７０ＭＨｚ ）７．４〜８．１（７Ｈ）、ａｓｓ
（ｘｕ、ｄ）−５，６６（２Ｈｅｑ）−５，４５（ＩＨ
，５）＝４．６２（ＩＨ，ｍ）−４，３７（ＩＨ，ｍ）
−３，１２（ＩＨ，ｍ） 赤外吸収スペクトル シｃＨＣＬ３ｉ１：ａｘ ３４５０．１７２０，１６６０．１５９０実施例２１ｍ
、１−（２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−
６−オキソ−４−（４−メチルベンジル）オキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａ ？クトン（例示化合物番号１２３
） ジオキソ体３．３０ ｆｉ （６，２ｍＭ ）および０
−（４−メチルベンジル）ヒドロキシルアミンｔＪ［ｔ
Ｊ［１、１８１（６，８ｍＭ）を用いて実施例１ａと同
様に実施して標記化合物１．０ｇが無色泡状物として得
られた。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２．δ： ＰＰｍ ｅ
２７０ ＭＨｚ ）７．２ｓ（２ａ、ｄ）、７．ｘ７
（ｚＨ，ｄ）、６．５４（ｔａ、ｄ）。
２７０ ＭＨｚ ）７．２ｓ（２ａ、ｄ）、７．ｘ７
（ｚＨ，ｄ）、６．５４（ｔａ、ｄ）。
５．４７（ＩＨ，ｂｒ、５）＝５．１６（２Ｈ，ｑ）、
４．６５（ＩＨ，ｍ）−４，３９（ＩＨ，ｍ）、３．１
６（ＩＨ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）元素分析値（慢
） Ｃ，、Ｈ４，Ｏ，Ｎとして計算値 ０．６８．９
９ Ｈ，７，６６Ｎ、２．６０実測値 Ｃ，６８，６
７Ｈ，７−５９Ｎ、２．５６実施例２１ｂ、１−（２−
メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−
４−（４−メチルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２
３６Ａカルボン酸ナトリウム塩 実施例２１ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−メチルベ
ンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン１８
０ｗ９を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物
１７０ダが無色粉末として得られた。
４．６５（ＩＨ，ｍ）−４，３９（ＩＨ，ｍ）、３．１
６（ＩＨ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）元素分析値（慢
） Ｃ，、Ｈ４，Ｏ，Ｎとして計算値 ０．６８．９
９ Ｈ，７，６６Ｎ、２．６０実測値 Ｃ，６８，６
７Ｈ，７−５９Ｎ、２．５６実施例２１ｂ、１−（２−
メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−
４−（４−メチルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２
３６Ａカルボン酸ナトリウム塩 実施例２１ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−メチルベ
ンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン１８
０ｗ９を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物
１７０ダが無色粉末として得られた。
実施例２２ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２，５−ジメチルベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示
化合物番号１２４） ｌ５ ｌ−（２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−４
，６−シオキソイソＭＬ−２３６Ａラクトン（特開昭５
６−１５００３７号の実施例６参照、以下「脱シリルジ
オキソ体」という）１．１．９（２゜６ ｍＭ ）をエ
タノール１０＋ｔに溶解し１次いでＯ−（２，５−ジメ
チルベンジル）ヒドロキシルアミン塩１１塩５１６ダ（
２，７ｍＭ）ｔ−加えて溶解した０反応混合物を−２０
℃に冷却下、無水酢酸ナトリウム３２０Ｑ （３，９ｍ
Ｍ ）を加えて２時間攪拌した後、反応混合物に水を加
え、次いで酢酸エチルで抽出した。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２，５−ジメチルベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示
化合物番号１２４） ｌ５ ｌ−（２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−４
，６−シオキソイソＭＬ−２３６Ａラクトン（特開昭５
６−１５００３７号の実施例６参照、以下「脱シリルジ
オキソ体」という）１．１．９（２゜６ ｍＭ ）をエ
タノール１０＋ｔに溶解し１次いでＯ−（２，５−ジメ
チルベンジル）ヒドロキシルアミン塩１１塩５１６ダ（
２，７ｍＭ）ｔ−加えて溶解した０反応混合物を−２０
℃に冷却下、無水酢酸ナトリウム３２０Ｑ （３，９ｍ
Ｍ ）を加えて２時間攪拌した後、反応混合物に水を加
え、次いで酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、抽出液
よシ溶剤を留去すると残留物１．４６ Ｎが得られた。
よシ溶剤を留去すると残留物１．４６ Ｎが得られた。
得られた残留物をシリカゲルフラッジ。
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−２：
１）に付して分画精製すると標記化合物４５０ｍ９が無
色泡状物として得られた。
１）に付して分画精製すると標記化合物４５０ｍ９が無
色泡状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｔ、 、δ” ＰＩ）Ｉ
ｎ ｓ ２７０ ＭＨｚ ）７．０〜７．２ （３Ｈ）
−６，５５（１１−ｄ ） −５，４８（ＩＨ＊ ｂ
ｒ −ｓ ） −５，２０（２Ｈ，ｑ）、４．６４（Ｉ
Ｈ，ｍ）＊４．４０（ＩＨ−ｍ）−３，１５（ＩＨ，ｍ
）＝２．３３（６Ｈ，ｓ）元素分析値（１） Ｃ３２
Ｈ４ｓＯ，Ｎとして計算値 Ｃ，６９，４２Ｈ，７，８
３Ｎ、２．５３夾測ｔＥ Ｃ，６９，２１Ｈ，７，７
９Ｎ、２．３７実施例２２ｂ、１−（２−メチルブチリ
ル） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２，５
−ジメチルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ
カルボン酸ナトリウム塩 実施例２２ｍで得られ７’ｃｌ−（２−メチルブチリル
） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２＃５−
ジメチルベンジル）オキシイミノイノＭＬ−２３６ムラ
クトン１００Ｎ９を用いて実施例１ｂと同様に実施して
標記化合物１００Ｎが無色粉末として得られた。
ｎ ｓ ２７０ ＭＨｚ ）７．０〜７．２ （３Ｈ）
−６，５５（１１−ｄ ） −５，４８（ＩＨ＊ ｂ
ｒ −ｓ ） −５，２０（２Ｈ，ｑ）、４．６４（Ｉ
Ｈ，ｍ）＊４．４０（ＩＨ−ｍ）−３，１５（ＩＨ，ｍ
）＝２．３３（６Ｈ，ｓ）元素分析値（１） Ｃ３２
Ｈ４ｓＯ，Ｎとして計算値 Ｃ，６９，４２Ｈ，７，８
３Ｎ、２．５３夾測ｔＥ Ｃ，６９，２１Ｈ，７，７
９Ｎ、２．３７実施例２２ｂ、１−（２−メチルブチリ
ル） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２，５
−ジメチルベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａ
カルボン酸ナトリウム塩 実施例２２ｍで得られ７’ｃｌ−（２−メチルブチリル
） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２＃５−
ジメチルベンジル）オキシイミノイノＭＬ−２３６ムラ
クトン１００Ｎ９を用いて実施例１ｂと同様に実施して
標記化合物１００Ｎが無色粉末として得られた。
実施例２３ｍ、１−（２−メチルブチリル） −Ｌ４−
ジヒドロ−・６−オキソ−４−（２−（１−ヒドロキシ
−１−メチルエチル）ベンジル〕オキシイミノイソＭＬ
−２３６Ａラクトン（例示化合物番号１２５）脱シリル
ジオキソ体１．０１ （２，４ｍＭ）および０−（２−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジルコヒド
ロキシルアミン塩酸塩５１７１１１１９（２，４ｍＭ）
を用いて実施例２２ｍと同様に実施して標記化合物
６４０ダが無色泡状物として得られた。
ジヒドロ−・６−オキソ−４−（２−（１−ヒドロキシ
−１−メチルエチル）ベンジル〕オキシイミノイソＭＬ
−２３６Ａラクトン（例示化合物番号１２５）脱シリル
ジオキソ体１．０１ （２，４ｍＭ）および０−（２−
（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジルコヒド
ロキシルアミン塩酸塩５１７１１１１９（２，４ｍＭ）
を用いて実施例２２ｍと同様に実施して標記化合物
６４０ダが無色泡状物として得られた。
核磁気共鳴スペクト／Ｉ／ （ＣＤＣｔ、 ＃δ” Ｐ
Ｐｎ１ ｍ ２７０ ＭＨｚ ）７．２５〜７．４５（
４Ｈ）−６，５０（ＩＨ，ｄ）、５．６３（ＩＨ，ｍ）
。
Ｐｎ１ ｍ ２７０ ＭＨｚ ）７．２５〜７．４５（
４Ｈ）−６，５０（ＩＨ，ｄ）、５．６３（ＩＨ，ｍ）
。
５．４８（２Ｈ＝ｑ）−４，６３（ＩＨ−ｍ）＃４．３
７（ＩＨ−ｍ）。
７（ＩＨ−ｍ）。
３．１５（ＩＨ，ｍ）、１．６７（３Ｈ，ｓ）、１．６
５（３Ｈ，ａ）元素分析値（１） ｌ３．Ｈ４，０８
Ｎとして計算値 ０．６７．９０ Ｈ，７，７７Ｎ、
２．４０実測値 Ｃ，６７，５９Ｈ，７，５２Ｎ、２．
１６実施例２３ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−（１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチ／Ｌ／）ベンジル〕オキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリワム塩実施例２３
ｍで得られた１−（２−メチルブチリル） −３，４−
ジヒドロ−６−オキンー４−（２−（１−ヒドロキシ−
１−メチルエチル）ペンシル〕オキシイミノイソＭＬ−
２３６Ａラクトン１１０ダを用いて実施例１ｂと同様に
実施して標記化合物１１０■が淡紫色粉末として得られ
た。
５（３Ｈ，ａ）元素分析値（１） ｌ３．Ｈ４，０８
Ｎとして計算値 ０．６７．９０ Ｈ，７，７７Ｎ、
２．４０実測値 Ｃ，６７，５９Ｈ，７，５２Ｎ、２．
１６実施例２３ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−（１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチ／Ｌ／）ベンジル〕オキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリワム塩実施例２３
ｍで得られた１−（２−メチルブチリル） −３，４−
ジヒドロ−６−オキンー４−（２−（１−ヒドロキシ−
１−メチルエチル）ペンシル〕オキシイミノイソＭＬ−
２３６Ａラクトン１１０ダを用いて実施例１ｂと同様に
実施して標記化合物１１０■が淡紫色粉末として得られ
た。
実施例２４ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−エトキシベンジル
）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクト／（例示化合
物番号１２６） 脱シリルジオキソ体１．０ ｇ （２，４ｍＭ ）およ
び〇−（２−エトキシベンジル）ヒドロキシルアミン塩
酸塩４９０１９ （２，４ｍＭ ）を用いて実施例２２
ｍと同様に実施して標記化合物５６０Ｗ９が淡黄色泡状
物として得られた。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−エトキシベンジル
）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクト／（例示化合
物番号１２６） 脱シリルジオキソ体１．０ ｇ （２，４ｍＭ ）およ
び〇−（２−エトキシベンジル）ヒドロキシルアミン塩
酸塩４９０１９ （２，４ｍＭ ）を用いて実施例２２
ｍと同様に実施して標記化合物５６０Ｗ９が淡黄色泡状
物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｔ、 、δ” ＰＰ’Ｄ
ｅ ２７０ ＭＨｚ ）６．８〜７．４（４Ｈ）、６
．５６（ＩＨ，ｄ）、５．４８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ ）。
ｅ ２７０ ＭＨｚ ）６．８〜７．４（４Ｈ）、６
．５６（ＩＨ，ｄ）、５．４８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ ）。
５．３０（２Ｈ，ｉ）、４．６４（ＩＨ，ｍ）、４．３
８（ＩＨ，ｍ）−４，０７（２Ｈ＝ ｑ ） −３，２
０（Ｉ Ｈ＊ ｍ ）元素分析値（リ Ｃ３□Ｈ４，０
８Ｎとして計算値 Ｃ，６７，４７Ｈ，７，６１Ｎ、２
．４６実測値 Ｃ，６７，２１Ｈ，７，５０Ｎ、２．２
７実施例２４ｂ・ １−（２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−エトキシベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リウム塩 実施例２４ｍで得られた１−（２−メチルブチリＮ）−
Ｌ４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−エトキシベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン１２０
ｍｇを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物１
２５■が淡紫色粉末として得られた。
８（ＩＨ，ｍ）−４，０７（２Ｈ＝ ｑ ） −３，２
０（Ｉ Ｈ＊ ｍ ）元素分析値（リ Ｃ３□Ｈ４，０
８Ｎとして計算値 Ｃ，６７，４７Ｈ，７，６１Ｎ、２
．４６実測値 Ｃ，６７，２１Ｈ，７，５０Ｎ、２．２
７実施例２４ｂ・ １−（２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−エトキシベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リウム塩 実施例２４ｍで得られた１−（２−メチルブチリＮ）−
Ｌ４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−エトキシベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン１２０
ｍｇを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合物１
２５■が淡紫色粉末として得られた。
実施例２５ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−７’トキシベンジ
ル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化
合物番号１２７） ジオキソ体４．０ＩＩ（７，５ｍＭ）および０−（４−
ブトキシベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩ｔ、７４
ｙ（７゜５ ｍＭ ）を用いて実施例１ａと同様に実施
して標記化合物２．４１が無色泡状物として得られた。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−７’トキシベンジ
ル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化
合物番号１２７） ジオキソ体４．０ＩＩ（７，５ｍＭ）および０−（４−
ブトキシベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩ｔ、７４
ｙ（７゜５ ｍＭ ）を用いて実施例１ａと同様に実施
して標記化合物２．４１が無色泡状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトｋ （ＣＤＣｊｌ ＃δ” ｐＰｍ
ｅ ２７０ ’ＭＨｚ ）７．３１（２Ｈ，ｄ）、６
．９０（２Ｈ，ｄ）、６．５５（ＩＨ，ｄ）。
ｅ ２７０ ’ＭＨｚ ）７．３１（２Ｈ，ｄ）、６
．９０（２Ｈ，ｄ）、６．５５（ＩＨ，ｄ）。
５．４７（ＩＨ，ｂｒ、ｉ）、５．１２（２Ｈ，ｑ）ｖ
４．６６（ＩＨ−ｍ）。
４．６６（ＩＨ−ｍ）。
４．３８（ＩＨｅｍ）＝３．９６（２Ｈ，ｔ）、３．１
４（ＩＨ，ｍ）元素分析値Ｃ％） Ｃ，４Ｈ４，Ｏ，
Ｎとして計算値 ｃ、６８−３２ Ｈ，７，９３Ｎ、
２．３４実測値 Ｃ，６８，１０Ｈ，７，９１Ｎ、２．
３６実施例２５ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−ブトキシベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リウム塩 実施例２５ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−ブトキシ
ベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン１
６０１９を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合
物１６０Ｗｖが淡紫色粉末として得られた。
４（ＩＨ，ｍ）元素分析値Ｃ％） Ｃ，４Ｈ４，Ｏ，
Ｎとして計算値 ｃ、６８−３２ Ｈ，７，９３Ｎ、
２．３４実測値 Ｃ，６８，１０Ｈ，７，９１Ｎ、２．
３６実施例２５ｂ、１−（２−メチルブチリル） −３
，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−ブトキシベン
ジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナト
リウム塩 実施例２５ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（４−ブトキシ
ベンジル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン１
６０１９を用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化合
物１６０Ｗｖが淡紫色粉末として得られた。
実施例２６ｍ、１−（２−メチルブチリル） −３，４
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（５−インオキサシリル
メチル）オキシイミノイア ＭＬ−２３６Ａラクトン（
例示化合物番号１２８） 脱シリルジオキソ体１．０．９（２，４ｍＭ）および〇
−（５−イソオキサ９ゾリルメチル）ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩３６０ダ（２，４ｍＭ）ｔ−用いて実施例２２
ｍと同様に反応した後、分画精製にローパーカラム（リ
クロプレップＲＰ−１８、サイズＢ＃アセトニトリル：
水−６＝４）を用いると標記化合物６４０ダが淡黄色泡
状物として得られた。
−ジヒドロ−６−オキソ−４−（５−インオキサシリル
メチル）オキシイミノイア ＭＬ−２３６Ａラクトン（
例示化合物番号１２８） 脱シリルジオキソ体１．０．９（２，４ｍＭ）および〇
−（５−イソオキサ９ゾリルメチル）ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩３６０ダ（２，４ｍＭ）ｔ−用いて実施例２２
ｍと同様に反応した後、分画精製にローパーカラム（リ
クロプレップＲＰ−１８、サイズＢ＃アセトニトリル：
水−６＝４）を用いると標記化合物６４０ダが淡黄色泡
状物として得られた。
核磁気共鳴スペクトル（ｃｏｃｔ、 、δ” Ｐｐｎｌ
＃ ２７０ ＭＨｚ ）８．２４（ＩＨ，ｄ）、６．
４８（１）１．ｄ）、６．３２（ＩＨ，ｄ）。
＃ ２７０ ＭＨｚ ）８．２４（ＩＨ，ｄ）、６．
４８（１）１．ｄ）、６．３２（ＩＨ，ｄ）。
５．４８（ＩＨ，ｂｒ、５）＝５．２８（２Ｈ，＠）−
４，６５（ＩＨ，ｍ）。
４，６５（ＩＨ，ｍ）。
４．３８（ＩＨ，ｍ）＝３．１５（ＩＨ，ｍ）元素分析
値（ｔｓ）Ｃ２，Ｈ３６Ｎ２０８として計算値 Ｃ，６
２，７８Ｈ，７，０２Ｎ、５．４２実測値 Ｃ，６２，
５０，Ｈ，７，０６Ｎ、５．１１実施例２６ｂ、１−（
２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−６−オキ
ソ−４−（５−イソオキサシリルメチル）オキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩 実施例２６ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（５−イソオキ
サシリルメチル）オキシイミノイソ凧−２３６Ａラクト
ン１１０ダを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化
合物１１０１９が無色粉末として得られた。
値（ｔｓ）Ｃ２，Ｈ３６Ｎ２０８として計算値 Ｃ，６
２，７８Ｈ，７，０２Ｎ、５．４２実測値 Ｃ，６２，
５０，Ｈ，７，０６Ｎ、５．１１実施例２６ｂ、１−（
２−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−６−オキ
ソ−４−（５−イソオキサシリルメチル）オキシイミノ
イソＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩 実施例２６ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（５−イソオキ
サシリルメチル）オキシイミノイソ凧−２３６Ａラクト
ン１１０ダを用いて実施例１ｂと同様に実施して標記化
合物１１０１９が無色粉末として得られた。
実施例２７ｍ、１−（２−メチルブチリ／Ｌ／）−３，
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−そルホリノエチ
ル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化
合物番号１２２） ジオキソ体２．６５ｊｌ（４，９６ｍＭ）および〇−（
２−モルホリノエチル）ヒドロキシルアミン・二塩酸塩
１．３．９（５，９ｍＭ）を用いて実施例１ａと同様に
反応した後、分画精製にシリカゲルフラッジ１クロマド
グ２フイー（酢酸エチル；エタノール−３：１）を用い
ると標記化合物１．０６１１が無色泡状物として得られ
た。
４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−そルホリノエチ
ル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン（例示化
合物番号１２２） ジオキソ体２．６５ｊｌ（４，９６ｍＭ）および〇−（
２−モルホリノエチル）ヒドロキシルアミン・二塩酸塩
１．３．９（５，９ｍＭ）を用いて実施例１ａと同様に
反応した後、分画精製にシリカゲルフラッジ１クロマド
グ２フイー（酢酸エチル；エタノール−３：１）を用い
ると標記化合物１．０６１１が無色泡状物として得られ
た。
核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ、 、δ： ｐｐｍ
、 ２７０ ＭＨ！ ）６．５３（ＩＨ，ｄ）、５．４
８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、４．６５（ＩＨ，ｍ）＝４．３
〜４．５ （３Ｈ−ｍ ） −３，７４（４Ｈｅ ｍ
） ＊ ３．Ｚ ３ （Ｉ Ｈ１ｍ ）元素分析値（慢
） Ｃ２９Ｈ４４０８Ｎ２として計算値 Ｃ，６３，
４８Ｈ，８，０８Ｎ、５．１１実測値 Ｃ＝６３．２２
Ｈ，７，９７Ｎ−５，０５実施例２７ｂ、１−（２
−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ
−４−（２−そルホリノエチル）オキシイミノイソＭＬ
−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩 実施例２７ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−モルホリ
ノエチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン５
５０ｗ１ｉ１１Ｉ−用いて実施例１ｂと同様に実施して
標記化合物５６５ｗ９が無色粉末として得られた。
、 ２７０ ＭＨ！ ）６．５３（ＩＨ，ｄ）、５．４
８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、４．６５（ＩＨ，ｍ）＝４．３
〜４．５ （３Ｈ−ｍ ） −３，７４（４Ｈｅ ｍ
） ＊ ３．Ｚ ３ （Ｉ Ｈ１ｍ ）元素分析値（慢
） Ｃ２９Ｈ４４０８Ｎ２として計算値 Ｃ，６３，
４８Ｈ，８，０８Ｎ、５．１１実測値 Ｃ＝６３．２２
Ｈ，７，９７Ｎ−５，０５実施例２７ｂ、１−（２
−メチルブチリル） −３，４−ジヒドロ−６−オキソ
−４−（２−そルホリノエチル）オキシイミノイソＭＬ
−２３６Ａカルボン酸ナトリウム塩 実施例２７ｍで得られた１−（２−メチルブチリル）
−３，４−ジヒドロ−６−オキソ−４−（２−モルホリ
ノエチル）オキシイミノイソＭＬ−２３６Ａラクトン５
５０ｗ１ｉ１１Ｉ−用いて実施例１ｂと同様に実施して
標記化合物５６５ｗ９が無色粉末として得られた。
次に参考例をあげる。
なお、参考例中、「３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６４カ
ルボン酸」および「３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａラ
クトン」なる表示は下記の式で示される化合物の略称で
ある。
ルボン酸」および「３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａラ
クトン」なる表示は下記の式で示される化合物の略称で
ある。
３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａ ３−ヒドロキ
シ−ＭＬ−２３６Ａカルボン酸 ラ
クトン参考例 ３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ｂカルボン酸ナトリウム
塩（前記−紋穴（■）において、Ｒがヒドロキシである
化合物のカルボン酸ナトリウム塩；特公昭６１−１３６
９９号においてＭ−４Ｎｍ塩と記載されている化合物と
同一）４４．６＃を２ノのフラスコに入れ１７３ Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液６００ＩＲｔを加えて３時間還流
した後、室温まで冷却すると３−ヒドロキシ−ＭＬ−２
３６Ａカルボン酸ナトリウム塩を含む溶液が得られた。
シ−ＭＬ−２３６Ａカルボン酸 ラ
クトン参考例 ３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ｂカルボン酸ナトリウム
塩（前記−紋穴（■）において、Ｒがヒドロキシである
化合物のカルボン酸ナトリウム塩；特公昭６１−１３６
９９号においてＭ−４Ｎｍ塩と記載されている化合物と
同一）４４．６＃を２ノのフラスコに入れ１７３ Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液６００ＩＲｔを加えて３時間還流
した後、室温まで冷却すると３−ヒドロキシ−ＭＬ−２
３６Ａカルボン酸ナトリウム塩を含む溶液が得られた。
３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウム
塩の物性値は次の通シである。
塩の物性値は次の通シである。
１） ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０．δ： ｐｐｍ ＋
２７０ ＭＨｚ ）０．６９ （３Ｈ＊ ｄ ） −
３，６５（Ｉ Ｈ−ｍ ） −３，９３（Ｉ Ｈｅ ｍ
） 。
２７０ ＭＨｚ ）０．６９ （３Ｈ＊ ｄ ） −
３，６５（Ｉ Ｈ−ｍ ） −３，９３（Ｉ Ｈｅ ｍ
） 。
４．２２（ＩＨ，ｍ） 、４．３４（ＩＨ，ｍ） Ｃ５
，３３（ＩＨｅｂｒ−ｓ） ＝５．８５（２Ｈ，ｍ） ２）元素分析値Ｃ％） Ｃ１５Ｈ２；ｒｏａＮａ−Ｈ２
Ｏとして計算値 Ｃ，５６，８３Ｈ，７，６８ 実測値 ０．５７．０２ Ｈ，７，６４上記で得られ
た３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウ
ム塩を含む溶液１＆−６Ｎ塩酸でｐＨ３，０に調整後、
食塩を飽和させ、次いで酢酸エチルで３回抽出した（１
．！ＭＸＺ回、 １．ｌ’Ｘ１回）、抽出液を合わせ飽
和食塩水３００ＩＩＬｔで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥すると３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａカルボン酸を
含む溶液が得られた。
，３３（ＩＨｅｂｒ−ｓ） ＝５．８５（２Ｈ，ｍ） ２）元素分析値Ｃ％） Ｃ１５Ｈ２；ｒｏａＮａ−Ｈ２
Ｏとして計算値 Ｃ，５６，８３Ｈ，７，６８ 実測値 ０．５７．０２ Ｈ，７，６４上記で得られ
た３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａカルボン酸ナトリウ
ム塩を含む溶液１＆−６Ｎ塩酸でｐＨ３，０に調整後、
食塩を飽和させ、次いで酢酸エチルで３回抽出した（１
．！ＭＸＺ回、 １．ｌ’Ｘ１回）、抽出液を合わせ飽
和食塩水３００ＩＩＬｔで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥すると３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａカルボン酸を
含む溶液が得られた。
３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａカルボン酸の物性値は
次の通シである。
次の通シである。
１）高速液体クロマトグラフィー
以下の条件で５．８１分の保持時間を有する。
カラム；内径８Ｎ冨、長さ１０ｃＩＩＬのツバパック（
Ｎｏｖａｐａｋ） Ｃ１８（ウォーターズ社製）移動相
；１８係アセトニトリル１０．２１）リエチルアミンー
リン酸緩衝液（ｐＨ３，３）流 量；２履ｉ／分 検出器； ＵＶ ２３８ ｎｍ 上記で得られ九３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａカルボ
ン酸を含む溶液を５０℃で約２１に減圧濃縮し、次いで
トリフルオロ酢酸２．０１１１１ｔを加え５０〜６０℃
で約２時間加温した。反応終了後、反応混合物に酢酸エ
チル１１を加え、次いで順次１０俤炭酸水素ナトリウム
水溶液（４００ｍｊＸ１回および２００ＩＩＬｔ×１回
）、飽和食塩水（２００１７Ｘ２回）で洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥、した０反応混合物よシ溶剤を留去する
と粗結晶１８Ｉが得られた。得られた粗結晶を少量のア
セトンを用いて再結晶に付すと融点１５８〜１６１’Ｃ
を有する無色無定晶として３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３
６Ａ−）ｊ ）ン１１．７ ｇが得られた。
Ｎｏｖａｐａｋ） Ｃ１８（ウォーターズ社製）移動相
；１８係アセトニトリル１０．２１）リエチルアミンー
リン酸緩衝液（ｐＨ３，３）流 量；２履ｉ／分 検出器； ＵＶ ２３８ ｎｍ 上記で得られ九３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６Ａカルボ
ン酸を含む溶液を５０℃で約２１に減圧濃縮し、次いで
トリフルオロ酢酸２．０１１１１ｔを加え５０〜６０℃
で約２時間加温した。反応終了後、反応混合物に酢酸エ
チル１１を加え、次いで順次１０俤炭酸水素ナトリウム
水溶液（４００ｍｊＸ１回および２００ＩＩＬｔ×１回
）、飽和食塩水（２００１７Ｘ２回）で洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥、した０反応混合物よシ溶剤を留去する
と粗結晶１８Ｉが得られた。得られた粗結晶を少量のア
セトンを用いて再結晶に付すと融点１５８〜１６１’Ｃ
を有する無色無定晶として３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３
６Ａ−）ｊ ）ン１１．７ ｇが得られた。
３−ヒドロキシ−ＭＬ−２３６にラクトンの物性値は次
の通シである。
の通シである。
ｌ）質量分析
ｍ／ｅ ＝ ２８６ （Ｍ−Ｈ２Ｏ） −２６８ＣＭ−
２Ｈ２０）２）元素分析値（リ Ｃｌ８Ｈ２６０５とし
て計算値 Ｃ，６７，０６Ｈ，８，１３ 実測値 Ｃ，６６，８９Ｈ，７−９５ ＮｕｊｏＬ −１。
２Ｈ２０）２）元素分析値（リ Ｃｌ８Ｈ２６０５とし
て計算値 Ｃ，６７，０６Ｈ，８，１３ 実測値 Ｃ，６６，８９Ｈ，７−９５ ＮｕｊｏＬ −１。
３）赤外吸収スペクトル ν、□ 備 。
３４３０．３３３０．３２２０．１７３０４） ’Ｈ
−ＮＭＲスペクトル（（ＣＤ、）２Ｃｏ−ＣＤ、００
。
−ＮＭＲスペクトル（（ＣＤ、）２Ｃｏ−ＣＤ、００
。
δ： ｐｐｍ ｅ ９０ＭＨｚ ）
０．９（３Ｈ，ｄ）、２．６５（２Ｈ，ｄ）、４．２〜
４．９（４Ｈ，ｍ）−５，５５（ＩＨＩｍ）、５．９（
２Ｈ，ｍ）５） ”Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、０
０．δ” ｐｐｍ Ｉ ２２．５ＭＨｓ ）１４．０
．６３．１５ ．６５．４４ ．６６．８９ ．７Ｂ、
１０ ．１２７．３５゜１２８．９４ ．１３５．８９
．１３６．０３ ．１７３．４４６）薄層クロマトグ
ラフィー Ｒｆ値：０．２７ 吸着剤；シリカゲルプレートム５７１９（メルク社製） 展開溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸−５０：５０：３ 〔発明の効果〕 前述したように本発明のオクタヒドロナフタリン置換オ
キシム誘導体は血清コレステロールの低下作用を示す。
４．９（４Ｈ，ｍ）−５，５５（ＩＨＩｍ）、５．９（
２Ｈ，ｍ）５） ”Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、０
０．δ” ｐｐｍ Ｉ ２２．５ＭＨｓ ）１４．０
．６３．１５ ．６５．４４ ．６６．８９ ．７Ｂ、
１０ ．１２７．３５゜１２８．９４ ．１３５．８９
．１３６．０３ ．１７３．４４６）薄層クロマトグ
ラフィー Ｒｆ値：０．２７ 吸着剤；シリカゲルプレートム５７１９（メルク社製） 展開溶媒；ベンゼン：アセトン：酢酸−５０：５０：３ 〔発明の効果〕 前述したように本発明のオクタヒドロナフタリン置換オ
キシム誘導体は血清コレステロールの低下作用を示す。
即ち、実験動物から分離した酵素系や培養細胞系におい
てコレステロールの生合成をその律速酵素の３−ヒドロ
キシ−３−メチルグルタリル・コエンザイム入りダクタ
ーゼと競合することにより阻害し、動物の個体レベルに
おいても強力な血清コレステロールの低下作用を示す。
てコレステロールの生合成をその律速酵素の３−ヒドロ
キシ−３−メチルグルタリル・コエンザイム入りダクタ
ーゼと競合することにより阻害し、動物の個体レベルに
おいても強力な血清コレステロールの低下作用を示す。
ここに、阻害活性の測定はシャピロＣＤ、Ｊ、５ｈａｐ
１ｒｏ）らの公知の方法〔アナリテイカル バイオケミ
ストリー（Ａｎａｌｙｔｌａａｌ Ｂｌｏｃｈ＠ｍ１ｓ
ｔｒｙ ） ３１巻、３８３〜３９０頁（１９６９年）
〕に若干の改良を加えた黒田らの方法〔バイオシミ力
士 バイオフイジカアクタ（Ｂｉｏｅｈｌｍｉｃａ ａ
ｔ Ｂｌｏｐｈｙａｌｅａ Ａｃｔａ ） ４８６巻、
７０〜８１頁（１９７７年）〕によりて測定し九。
１ｒｏ）らの公知の方法〔アナリテイカル バイオケミ
ストリー（Ａｎａｌｙｔｌａａｌ Ｂｌｏｃｈ＠ｍ１ｓ
ｔｒｙ ） ３１巻、３８３〜３９０頁（１９６９年）
〕に若干の改良を加えた黒田らの方法〔バイオシミ力
士 バイオフイジカアクタ（Ｂｉｏｅｈｌｍｉｃａ ａ
ｔ Ｂｌｏｐｈｙａｌｅａ Ａｃｔａ ） ４８６巻、
７０〜８１頁（１９７７年）〕によりて測定し九。
結果を表２に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子、メチル基またはヒドロキシ基を
示す。Ｘは置換分として同一もしくは異なって１乃至４
個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ＿１＿−＿４アル
キル置換ヒドロキシ基、Ｃ＿２＿−＿５脂肪族アシル置
換ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基またはカル
ボキシル基の保護基で保護されたカルボキシル基を有し
ていてもよい炭素数１乃至１０個を有するアルキル基ま
たは炭素数３乃至１０個を有するアルケニル基あるいは
Ｘは置換分として同一もしくは異なつて１乃至４個のハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ＿１＿−＿４アルキル置
換ヒドロキシ基、Ｃ＿２＿−＿５脂肪族アシル置換ヒド
ロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、カルボキシル基
の保護基で保護されたカルボキシル基、Ｃ＿１＿−＿５
アルキル基またはハロゲノＣ＿１＿−＿５アルキル基を
有していてもよい炭素数３乃至１０個を有するシクロア
ルキル基、炭素数６乃至１０個を有するアリール基、炭
素数７乃至１２個を有するアラルキル基、１乃至３個の
酸素、硫黄または／および窒素原子を含有する５乃至６
員環不飽和複素環基または１乃至３個の酸素、硫黄また
は／および窒素原子を含有する５乃至６員環飽和複素環
基を示す。Ａは単結合；あるいは置換分として同一もし
くは異なって１乃至４個のハロゲン原子、ヒドロキシ基
、Ｃ＿１＿−＿４アルキル置換ヒドロキシ基、Ｃ＿６＿
−＿１＿４アリール置換ヒドロキシ基、Ｃ＿７＿−＿９
アラルキル置換ヒドロキシ基、Ｃ＿２＿−＿５脂肪族ア
シル置換ヒドロキシ基、Ｃ＿７＿−＿１＿５芳香族アシ
ル置換ヒドロキシ基、アミノ基、モノもしくはジ−Ｃ＿
１＿−＿４−アルキル置換アミノ基、モノもしくはジ−
Ｃ＿６＿−＿１＿４アリール置換アミノ基、モノもしく
はジ−Ｃ＿７＿−＿９アラルキル置換アミノ基、Ｃ＿２
＿−＿５脂肪族アシル置換アミノ基、Ｃ＿７＿−＿１＿
５芳香族アシル置換アミノ基、カルボキシル基またはカ
ルボキシル基の保護基で保護されたカルボキシル基を有
していてもよい炭素数１乃至１０個を有するアルキレン
基、炭素数３乃至１０個を有するアルケニレン基、炭素
数５乃至１０個を有するアルカジエニレン基または炭素
数３乃至１０個を有するアルキニレン基を示す。Ｙは水
素原子；あるいは置換分として同一もしくは異なって１
乃至４個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ＿１＿−＿
４アルキル置換ヒドロキシ基、Ｃ＿６＿−＿１＿４アリ
ール置換ヒドロキシ基、Ｃ＿７＿−＿９アラルキル置換
ヒドロキシ基、Ｃ＿２＿−＿５脂肪族アシル置換ヒドロ
キシ基、Ｃ＿７＿−＿１＿５芳香族アシル置換ヒドロキ
シ基、メルカプト基、Ｃ＿１＿−＿４アルキル置換メル
カプト基、Ｃ＿６＿−＿１＿４アリール置換メルカプト
基、Ｃ＿７＿−＿９アラルキル置換メルカプト基、アミ
ノ基、モノもしくはジ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル置換ア
ミノ基、モノもしくはジ−Ｃ＿６＿−＿１＿４アリール
置換アミノ基、モノもしくはジ−Ｃ＿７＿−＿９アラル
キル置換アミノ基、Ｃ＿２＿−＿５脂肪族アシル置換ア
ミノ基、Ｃ＿７＿−＿１＿５芳香族アシル置換アミノ基
、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、カルボキシル
基の保護基で保護されたカルボキシル基、Ｃ＿１＿−＿
５アルキル基、ハロゲノＣ＿１＿−＿５アルキル基、ヒ
ドロキシＣ＿１＿−＿５アルキル基またはＣ＿２＿−＿
５脂肪族アシル置換ヒドロキシＣ＿１＿−＿５アルキル
基を有していてもよい炭素数６乃至１４個を有するアリ
ール基、炭素数３乃至１０個を有するシクロアルキル基
、１乃至３個の酸素、硫黄または／および窒素原子を含
有する５乃至６員環不飽和複素環基、１乃至３個の酸素
、硫黄または／および窒素原子を含有する５乃至６員環
飽和複素環基または１乃至３個の酸素、硫黄または／お
よび窒素原子を含有する縮合複素環基を示す。但し、Ｒ
が水素原子およびメチル基であり、Ｘが１−メチルプロ
ピル基であり、基−Ａ−Ｙが水素原子およびアルキル基
の場合を除く。）を有するカルボン酸、そのエステルお
よびその薬理上許容される塩ならびに式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｘ、Ａ、Ｙおよび基−Ａ−Ｙは前述したも
のと同意義を有する。）を有するラクトン体からなるオ
クタヒドロナフタリン置換オキシム誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63270241A JP2542429B2 (ja) | 1987-10-27 | 1988-10-27 | オクタヒドロナフタリン置換オキシム誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27151287 | 1987-10-27 | ||
| JP62-271512 | 1987-10-27 | ||
| JP63270241A JP2542429B2 (ja) | 1987-10-27 | 1988-10-27 | オクタヒドロナフタリン置換オキシム誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02255A true JPH02255A (ja) | 1990-01-05 |
| JP2542429B2 JP2542429B2 (ja) | 1996-10-09 |
Family
ID=26549116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63270241A Expired - Fee Related JP2542429B2 (ja) | 1987-10-27 | 1988-10-27 | オクタヒドロナフタリン置換オキシム誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2542429B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0570245A2 (en) | 1992-05-15 | 1993-11-18 | Sankyo Company Limited | Octahydronaphthalene oxime derivatives for cholesterol biosynthesis inhibition, their preparation and use |
| JP2003055368A (ja) * | 2001-07-30 | 2003-02-26 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt | ケミカルプロセス |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5855443A (ja) * | 1981-09-25 | 1983-04-01 | Sankyo Co Ltd | オクタヒドロナフタリン誘導体およびその製造法 |
-
1988
- 1988-10-27 JP JP63270241A patent/JP2542429B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5855443A (ja) * | 1981-09-25 | 1983-04-01 | Sankyo Co Ltd | オクタヒドロナフタリン誘導体およびその製造法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0570245A2 (en) | 1992-05-15 | 1993-11-18 | Sankyo Company Limited | Octahydronaphthalene oxime derivatives for cholesterol biosynthesis inhibition, their preparation and use |
| JP2003055368A (ja) * | 2001-07-30 | 2003-02-26 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt | ケミカルプロセス |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2542429B2 (ja) | 1996-10-09 |
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