JPH02256663A - 不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物の調製へのトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンの使用 - Google Patents

不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物の調製へのトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンの使用

Info

Publication number
JPH02256663A
JPH02256663A JP1299447A JP29944789A JPH02256663A JP H02256663 A JPH02256663 A JP H02256663A JP 1299447 A JP1299447 A JP 1299447A JP 29944789 A JP29944789 A JP 29944789A JP H02256663 A JPH02256663 A JP H02256663A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
anxiety
pyridyl
naphthyl
formula
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP1299447A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2904827B2 (ja
Inventor
Alberto Bianchetti
アルベルト・ビアンチェッテイ
Fur Gerard Le
ジェラール・ル・フル
Jacques Simiand
ジャック・シミアン
Philippe Soubrie
フィリップ・スーブリ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi SA
Original Assignee
Sanofi SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi SA filed Critical Sanofi SA
Publication of JPH02256663A publication Critical patent/JPH02256663A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2904827B2 publication Critical patent/JP2904827B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、哺乳動物における不安および不安抑うつ障
害（ａｎｘｌｏ−ｄｅｐｒｅｓｓｆｖｅ　ｄｉｓｏｒｄ
ｅｒ　）の処置に有用な医薬組成物の調製への、トリフ
ルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジン誘導体の使
用に関する。
欧州特許（ＥＰ）　６０，１７８号および１（１１，８
８１号には、食欲抑制活性を有するＮ−置換トリフルオ
ロメチルフェニルテトラヒドロピリジンが開示されてい
る。
このトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジン
は、不安除去、および抗うっ活性を有することが見出さ
れている。
また、前記化合物の不安除去活性は不安除去に有効な投
与量では鎮静活性を伴わず、食欲減退を招く量よりも非
常に低い投与量で抗うっ活性を生じることも見出されて
いる。
したがって、この発明の第１の目的は、哺乳動物におけ
る不安または不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物
の調製への、下記式Ｉのトリフルオロメチルフェニルテ
トラヒドロピリジンまたはその製剤学的に許容し得る塩
の使用にある。
（ここで、Ａｌｋは直鎖もしくは分岐した（Ｃ＋Ｃ４）
アルキレン鎖を表わし、Ｒはシアノ、アセチル、（Ｃ３
−Ｃ７）シクロアルキル、ピリジル、■−オキシドーピ
リジルおよびナフチルからなる群より選ばれる基を表わ
す） Ｒにおける「ピリジル」という用語は２−１３−および
４−ピリジル基を示し、一方「ナフチル」という用語は
１−ナフチルまたは２−ナフチル基を示す。
この発明によると、化合物の好ましい群には、Ａｌｋが
エチレン基を表わし、Ｒが２−ピリジル、４−ピリジル
、■−オキシドー４−ピリジル、シクロヘキシル、また
は２−ナフチルである式Ｉの化合物が含まれる。化合物
の他の好ましい群には、Ａｌｋがエチレン、プロピレン
またはブチレンであり、Ｒがシアノである式Ｉの化合物
が含まれる。
しかしながら、最も好ましい化合物は、Ａｌｋがエチレ
ンであり、Ｒが２−ナフチルである式Ｉの（ヒ金物（す
なわち、ｌ−［２−（２−ナフチル）−エチル］−４−
（３−トリフルオロメチルフェニル）　−１，２，８；
６−チトラヒドロビリジン）およびその製剤学的に許容
し得る塩、特に、以下にＳＲ５７７４６Ａ　　として示
される塩酸塩である。
式Ｉの化合物およびそれらの調製は、ＥＰ−６０゜１７
６およびＢＰ−１０１，３８１に記載されている。特に
、ＳＲ５７７４８Ａとして示される化合物およびその調
製がＥＰ−１０１，３１１１の実施例７に記載されてい
る。
上記化合物の中で、ＡｌｋがエチレンでありかつＲがシ
アノ基である式Ｉの化合物（これは、ＢＰ−６０，１７
８の実施例２および１５、および出願人の参考文献Ｃ）
４５７４９Ｂに記載されている）が、臨床段階に入るた
めに必要な全ての試験に提供されている。それは、充分
に受は入れられ、毒性に乏しく、かつ実質的に不必要な
副作用が全くないことを示した。ヒトにおける８０およ
び１８０　ｍｇを用いた試験では、この生成物は充分に
受は入れられ、気分に有利に影響した。
したがって、不安および／またはうつ病のモデルを必要
とする試験の範囲において非常に少ない投与量で活性で
あることが立証されたこの式Ｉの化合物は、哺乳動物に
おける不安およびうつ病の処置に有用である。
哺乳動物の不安およびうつ病の処置のために、式！の化
合物は、経口、舌下、経皮または非経口的に投与するこ
とができる。不安およびうつ病の処置のために投与され
る活性成分の量は、通常のように、患者の体重および投
与の経路の他に、予防的なものであるかあるいは治療的
なものであるかの処置のタイプ、処置しようとする病気
の重さに依存する。
ヒトにおいては、投与量は、１日に１ないし３回投与し
て１日当り　０．２ないし１５０■の間で変化し、低投
与量は子供に適している。
式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に許容し得る塩は
、一般に、活性成分が０．２ないし　１５０ｍｇ。
好ましくは０．５ｍｇないし５０ｍｇ含まれる単位投与
形態で投与される。
この単位投与量は、式Ｉの活性成分が単独で、または製
剤学的な担体との混合物として存在する医薬組成物中に
処方されている。この発明の第２の目的を表わすこの医
薬組成物は、製剤工学において公知の方法に従って、お
よび特に、ＢＰ−８０゜１７６およびＢＰ−１ｏｔ、３
８１に既述された方法に従って容易に調製することがで
きる。
特に、固形組成物が錠剤の形態に調製される場合には、
主活性成分はゼラチン、デンプン、乳糖、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、アラビアゴム等の担体と混合さ
れる。錠剤は、ショ糖もしくは他の適当な物質でコート
することができ、またはそれらの活性が拡張しもしくは
遅延するように、および所定量の活性成分を連続的に放
出するように処理することができる。
カプセル状の製剤は、活性成分を希釈剤と混合し、得ら
れた混合物を軟および硬カプセルに注ぎ込むことにより
得られる。
シロップまたはエリキシルの形態の製剤は、矯味剤およ
び適当な着色料の他に、できるかぎりカロリーのない（
ａｃａｌｏｒｉｃ）甘味料、防腐剤としてのメチルパラ
ベンおよびプロピルパラベンと一緒に活性成分を含むこ
とができる。
水分散性粉末または顆粒は、分散剤もしくは湿潤剤、ま
たはポリビニルピロリドン等の懸濁化剤、およびさらに
甘味料または矯味剤と混合した活性成分を含むことがで
きる。
活性成分は、できる限り１種以上の担体または添加剤と
共に、マイクロカプセルの形態に調製することができる
。
舌下の投与のために、舌の下に置かれ、急速に溶解する
マイクロタブレットまたはマイクロカプセルを調製する
ことができる。これらの組成物は、一般に、湿潤剤およ
び／または分散剤、および場合によっては吸収増強剤と
の混合物の形態で活性成分を含む。
経皮の投与のために、皮膚との接触に適した賦形剤を用
いたマイクロエマルジョンとして活性成分を使用する他
に、活性成分の放出を連続的かつ好ましく持続させるた
めの重合性拡散マトリックスを考慮してもよい。
非経口投与のために、薬理学的に適合する分散剤および
／または湿潤剤、例えばプロピレングリコールまたはブ
チレングリコールを含有する水性懸濁液、等張生理食塩
水または無菌注射液が使用される。
したがって、この発明の他の目的は、不安およびうつ病
の処置に有用な医薬組成物にある。この組成物には、式
Ｉの化合物またはそれらの製剤学的に許容し得る塩が活
性成分として含まれる。
以下の実施例は、この発明をさらに説明するものである
が、それを限定するものではない。
実施例１ 代表的な式Ｉの化合物、ＳＲ５７７４８Ａを、マウスに
おいて行なった縄張り侵略力（ｔｅｒｒｉｔｏｒｌａｌ
ａｇｇｒｅｓｓｌｖｅｎｅｓｓ　（Ｔ、Ａ、）　）試験
で評価した０この試験は、Ｃ，Ｙ、Ｙｅｎらによって、
＾ｒｃｈ、　Ｉｎｔ　。
Ｐｈａｒｓａｃｏｄｙｎ、、１９５９．１２３．１７９
−１８５に記載された方法に従った。この試験において
、ＳＲ５７７４６Ａは、Ｉｍｇ　／　ｋｇ　（ｐ、Ｏ−
）で活性であることを示した。
さらに、３麿ｇ／ｋｇ　（ｐ、ｏ、）投与した場合には
、ＳＲ５７７４８Ａの薬理活性は７時間をこえて持続し
た。
実施例２ 代表的な式Ｉの化合物、ＳＲ５７７４６Ａを、ラットに
おいて行なったゲラ−−ザイフター葛藤（Ｇｅｌｌｅｒ
−８ｅｌｒｔｅｒ　Ｃｏｎｆｌｉｃｔ（Ｇ−８，Ｃ，）
　）試験で評価した。この試験は、Ｊ、Ｇｅ１ｌｅｒら
によってＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｉａｃｏｌｏｇｌａＳ　
Ｂｅｒ！ｉｎ、　　１９８０、　　Ｉ　　、　　４８２
−４９２に記載された方法に従った。ＳＲ５７７４６Ａ
は、鎮静効果の１／　１０の投与量で不安除去効果を引
出した。特に、鎮静活性に関連する、罰を受けていない
応答（ｕｎｐｕｎｉｓｈｅｄ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　）の
減少が３０　ｍｇ／ｋｇ（ｐ、ｏ、）で観察されたのに
対して、抗うつ活性に関与する、罰を受けた応答（ｐｕ
ｎｉｓｈｅｄｒｅｓｐｏｎｓｅ　）の解除は３ｓ＋ｇ　
／　ｋｇ　（ｐ、ｏ、　）はどの低い投与量で観察され
た。ラットにおける食欲抑制活性は、１０．４ｍｇ／ｋ
ｇで得られた。
実施例３ Ｓｌ？　５７７４８　Ａは、うつ病のモデルとなること
を特別に要求される試験においても活性を有することを
示した。この試験とは、すなわち、Ｇ、Ｎ、Ｅｖｉｎら
によってＤｒｕｇ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈｓ　１９８７．１１１８７−９５に記載された
方法に従って行われた、ラットにおけるコンデションド
・ティスト・アトバージョン・テスト（ｃｏｎｄｉｔｌ
ｏｎｅｄ　ｔａｓｔｅ　ａｄｖｅｒｓｌｏｎｔｅｓｔ）
　、および特に、リチウム・インデユースト・ティスト
・アトバージョン・テスＩ・（ｌｉｔｈｉｕｍｉｎｄｕ
ｃｅｄ　ｔａｓｔｅ　ａｄｖｅｒｓｌｏｎ　ｔｅｓｔ）
である。５Ｒ５７７４６Ａの最小有効量は３ａ＋ｇ／ｋ
ｇ　（ｐ、ｏ、）であった。　実施例４ ＳＲ５７７４６Ａは、うつ病の特別なモデル、すなわち
、Ａ、Ｄ、ＳｈｅｒｍａｎらによってＰｈａｒＩｌａｃ
ｏｌ　、Ｂｌｏｃｈｅｍ。
Ｂｅｈａｖ　、、１９８２．１６．４４９−４５４に記
載された方法に従ってラットに実施された学習無力試験
（ｌｅａｒｎｅｄ　ｈｅｌｐｌｅｓｓｎｅｓｓ　ｔｅｓ
ｔ　）においても活性を有していた。経口活性投与量は
５日間にわたる０．５ｍｇ１ｋｇ／日であり、誘発され
た効果は３２ｍｇ／眩／日の経口投与量のイミブラミン
と同等のものであった。
実施例５ ＥＰ−１０１，３８１の実施例１１の成分を等しい割合
で使用することによって、２ｍｇまたは４ｍｇのＳＲ５
７７４８＾を遊離塩基として含有する錠剤を調製した。
同様に、２，５．５および１０＋ｍｇの活性成分を含有
する錠剤を調製した。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記式 I で表わされるトリフルオロメチルフェ
    ニルテトラヒドロピリジン誘導体またはそれらの製剤学
    的に許容し得る塩の、不安および不安抑うつ障害の処置
    に有用な医薬の調製への、活性成分としての使用。 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （ここで、Ａｌｋは直鎖もしくは分岐の（Ｃ＿１−Ｃ＿
    ４）アルキレン鎖を表わし、Ｒはシアノ、アセチル、（
    Ｃ＿３−Ｃ＿７）シクロアルキル、ピリジル、１−オキ
    シド−ピリジルおよびナフチルからなる群より選ばれる
    基である）
  2. （２）式 I において、Ａｌｋがエチレン、プロピレン
    、またはブチレンであり、Ｒがシアノである請求項１に
    記載の使用。
  3. （３）式 I において、Ａｌｋがエチレンであり、Ｒが
    ２−ピリジル、４−ピリジル、１−オキシド−４−ピリ
    ジル、シクロヘキシルおよび２−ナフチルからなる群よ
    り選ばれる基を表わす請求項１に記載の使用。
  4. （４）式 I において、Ｒが２−ナフチル基である請求
    項３に記載の使用。
  5. （５）活性成分が、１−［２−（２−ナフチル）エチル
    ］−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２
    ，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩である請求項４
    に記載の使用。
  6. （６）不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組
    成物であって、下記式 I の誘導体またはそれらの製剤
    学的に許容し得る塩の少なくとも１種を含有する医薬組
    成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （ここで、Ａｌｋは直鎖もしくは分岐の（Ｃ＿１−Ｃ＿
    ４）アルキレン鎖を表わし、Ｒはシアノ、アセチル、（
    Ｃ＿３−Ｃ＿７）シクロアルキル、ピリジル、１−オキ
    シド−ピリジルおよびナフチルからなる群より選ばれる
    基である）
  7. （７）式 I において、Ａｌｋがエチレン、プロピレン
    、またはブチレンであり、Ｒがシアノである請求項６に
    記載の医薬組成物。
  8. （８）式 I において、Ａｌｋがエチレンであり、Ｒが
    ２−ピリジル、４−ピリジル、１−オキシド−４−ピリ
    ジル、シクロヘキシルおよび２−ナフチルからなる群よ
    り選ばれる基である請求項６に記載の医薬組成物。
  9. （９）式 I において、Ｒが２−ナフチル基である請求
    項８に記載の医薬組成物。
  10. （１０）活性成分が、１−［２−（２−ナフチル）エチ
    ル］−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，
    ２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩である請求項
    ９に記載の医薬組成物。
JP1299447A 1988-11-18 1989-11-17 不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物の調製へのトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンの使用 Expired - Fee Related JP2904827B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8815036 1988-11-18
FR8815036A FR2639226B1 (fr) 1988-11-18 1988-11-18 Utilisation de trifluoromethylphenyltetrahydropyridines pour la preparation de medicaments destines a combattre les troubles anxio-depressifs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH02256663A true JPH02256663A (ja) 1990-10-17
JP2904827B2 JP2904827B2 (ja) 1999-06-14

Family

ID=9371983

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1299447A Expired - Fee Related JP2904827B2 (ja) 1988-11-18 1989-11-17 不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物の調製へのトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンの使用

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5026716A (ja)
EP (1) EP0369887B1 (ja)
JP (1) JP2904827B2 (ja)
AT (1) ATE123944T1 (ja)
CA (1) CA2003289C (ja)
DE (1) DE68923151T2 (ja)
ES (1) ES2076226T3 (ja)
FR (1) FR2639226B1 (ja)
GR (1) GR3017242T3 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003518095A (ja) * 1999-12-22 2003-06-03 アー カールッスン リサーチ アーベー ドーパミン神経伝達の新たなモジュレーター
JP2003518096A (ja) * 1999-12-22 2003-06-03 アー カールッスン リサーチ アーベー ドーパミン神経伝達の新規のモジュレーター

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2662355B1 (fr) * 1990-05-22 1994-11-10 Sanofi Sa Utilisation de la 1-[2-(2-naphtyl)ethyl]-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de troubles cerebraux et neuronaux.
FR2662442A1 (fr) * 1990-05-23 1991-11-29 Midy Spa Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5618822A (en) * 1990-05-23 1997-04-08 Sanofi N-substituted trifluoromethylphenyltetrahydropyridines, process for the preparation thereof, intermediates in said process and pharmaceutical compositions containing them
FR2672213B1 (fr) * 1991-02-05 1995-03-10 Sanofi Sa Utilisation de derives 4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridiniques comme capteurs de radicaux libres.
FR2690158B1 (fr) * 1992-04-17 1994-07-22 Sanofi Elf Nouveau derive arylpiperidinique, procede pour sa preparation et compositions pharmaceutiques le contenant.
FR2702656B1 (fr) * 1993-03-18 1995-06-16 Sanofi Elf Utilisation de derives de la tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments cardioprotecteurs.
FR2721513B1 (fr) * 1994-06-23 1996-09-06 Lafon Labor Utilisation de dérivés de 1,2,5,6-tétrahydropyridine pour la fabrication de médicaments à effet sédatif.
FR2757510B1 (fr) * 1996-12-23 2000-01-07 Sanofi Sa Forme microparticulaire d'un derive de tetrahydropyridine
USRE46117E1 (en) 1999-12-22 2016-08-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Modulators of dopamine neurotransmission
US7851629B2 (en) 2004-06-08 2010-12-14 Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab, Sverige Disubstituted phenylpiperidines as modulators of dopamine and serotonin neurotransmission
SE0401465D0 (sv) 2004-06-08 2004-06-08 Carlsson A Research Ab New substituted piperdines as modulators of dopamine neurotransmission
DE602005021641D1 (de) 2004-06-08 2010-07-15 Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab Neue disubstituierte phenylpiperidine und piperazine als modulatoren der dopamin-neurotransmission
JP2008501749A (ja) 2004-06-08 2008-01-24 ニューロサーチ スウェーデン アクチボラゲット ドーパミン及びセロトニン神経伝達のモジュレーターとしての新規なジ置換フェニルピペリジン
CA2584831C (en) 2004-10-13 2013-09-17 Neurosearch Sweden Ab Process for the synthesis of 4-(3-methanesulfonylphenyl)-1-n-propyl-piperidine
SE529246C2 (sv) 2005-10-13 2007-06-12 Neurosearch Sweden Ab Nya disubstituerade fenyl-piperidiner som modulatorer för dopaminneurotransmission
MX347209B (es) 2011-12-08 2017-04-19 Teva Pharmaceuticals Int Gmbh La sal de bromhidrato de pridopidina.
HK1206297A1 (en) 2012-04-04 2016-01-08 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Pharmaceutical compositions for combination therapy

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4691019A (en) * 1981-03-11 1987-09-01 Sanofi Anorectic agent; 4-(3-trifluoromethylphenyl)-1-(2-cyanoethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
FR2501682A1 (fr) * 1981-03-11 1982-09-17 Sanofi Sa Trifluoromethylphenylpyridines a activite anorexigene, un procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
FR2501506A1 (fr) * 1981-03-11 1982-09-17 Sanofi Sa Compositions pharmaceutiques a action anorexigene contenant des derives de la tetrahydropyridine
US4485109A (en) * 1982-05-07 1984-11-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company 4-Aryl-4-piperidinecarbinols
FR2531707A1 (fr) * 1982-08-16 1984-02-17 Midy Spa Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines substituees a activite anorexigene, un procede de preparation et compositions pharmaceutiques
DE3421641A1 (de) * 1984-06-09 1985-12-12 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Indolderivate
US4649161A (en) * 1986-06-16 1987-03-10 Massachusetts Institute Of Technology Method for treating depression with d-fenfluramine

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003518095A (ja) * 1999-12-22 2003-06-03 アー カールッスン リサーチ アーベー ドーパミン神経伝達の新たなモジュレーター
JP2003518096A (ja) * 1999-12-22 2003-06-03 アー カールッスン リサーチ アーベー ドーパミン神経伝達の新規のモジュレーター
JP2009007358A (ja) * 1999-12-22 2009-01-15 Neurosearch Sweden Ab ドーパミン神経伝達の新たなモジュレーター

Also Published As

Publication number Publication date
EP0369887A2 (fr) 1990-05-23
CA2003289A1 (en) 1990-05-18
FR2639226A1 (fr) 1990-05-25
CA2003289C (en) 2000-07-18
EP0369887B1 (fr) 1995-06-21
JP2904827B2 (ja) 1999-06-14
FR2639226B1 (fr) 1993-11-05
GR3017242T3 (en) 1995-11-30
US5026716A (en) 1991-06-25
EP0369887A3 (fr) 1991-12-18
DE68923151D1 (de) 1995-07-27
DE68923151T2 (de) 1996-02-01
ATE123944T1 (de) 1995-07-15
ES2076226T3 (es) 1995-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH02256663A (ja) 不安および不安抑うつ障害の処置に有用な医薬組成物の調製へのトリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンの使用
CA1121726A (en) Drug for the treatment of the central nervous system
JP4925074B2 (ja) ミルタザピンと１種以上の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物
US6667329B1 (en) Agents with antidepressant action, containing pramipexol and second antidepressant
TWI222867B (en) Pharmaceutical compositions for treating hepatitis virus infections n-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol compounds
HU199302B (en) Process for producing synergic pharmaceutical compositions having hypotensive activity
HUP0103922A2 (hu) Pramipexolt és egy további antidepresszánst tartalmazó depresszióellenes hatású szer
EP0431828B1 (en) Improvements relating to the administration of pharmaceutical agents
RS20050461A (sr) Primena kombinacije koja obuhvata inhibitor nenukleotidne reverzne transkriptaze (nnrti) sa inhibitorom citohroma p450, kao što su inhibitori proteaze
WO2011028779A1 (en) Iminosugars and methods of treating filoviral diseases
JP2001512462A (ja) Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−ｄ−グルシトール化合物の、肝炎ウイルス感染の治療のための組み合わせ療法における使用
Sorbera et al. Celgosivir
JP2002504138A (ja) ロシグリタゾンおよびインスリンを用いる糖尿病の治療
CN102625660A (zh) 亚氨基糖以及治疗沙粒病毒感染的方法
KR100708560B1 (ko) 미르타자핀을 포함한 경구 붕해성 조성물
MXPA01010904A (es) Utilizacion del saredutant y de sus sales farmaceuticamente aceptables para la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento o la prevencion del conjunto de los trastornos del humor, de los trastornos de adaptacion o de los trastornos mixtos a
JP2952425B2 (ja) トリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジン誘導体を含む腸管運動障害の予防用および／または治療用医薬製剤
CA2024181C (en) Method of treating chemical dependencies using sertraline
JPS61155327A (ja) ジヒドロピリジン化合物を含有する抗動脈硬化剤
AU4786499A (en) Method of treating pulmonary hypertension
JP2650847B2 (ja) 心臓保護活性を有する薬理組成物
HU214029B (en) Process for producing synergistic pharmaceutical composition of antihypertenzive activity with two component, a tetrahydronaphtalene and a pyridazodiazepine as active components
CN1130871A (zh) 用取代的氮杂螺烷抑制人体免疫缺陷病毒的复制的方法
JPH05229944A (ja) モノアミノオキシダーゼｂ阻害因子
JPS63150224A (ja) 脳機能改善薬

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111

R370 Written measure of declining of transfer procedure

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080326

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090326

Year of fee payment: 10

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees