JPH02264778A - アベルメクチン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アベルメクチン（以前にはＣ−０７６と呼ばれていた）
という名前は、ストレプトマイセス　アベルミチリス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｖｅｒｍｉｔｉｌｉｓ）
のアベルメクチン産生株の発酵ブイヨンから単離される
一連の化合物及びその誘導体を表わされるのに用いられ
る。上記培養株の形態的特性は米国特許第４，３１０．
５１９号に詳細に記載されている。アベルメクチン化合
物は一連のマクロライドであり、それぞれの１３位は４
′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアン
ドロース基によって置換されている。アベルメクチン化
合物及び本発明のその誘導体は、非常に高い駆虫活性及
び抗寄生虫活性を持つ。

発酵ブイヨンから単離されるアベルメクチン系化合物は
次の構造を有する。

式中Ｒ４は構造 Ｈゴ の４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−り一オレ
アンドロース基であり、 破線は単結合又は二重結合を示し、Ｒ８は水素又はヒド
ロキシであって該破線が単結合のときだけ存在する。

Ｒ２はイソプロピル又は５ｅｃ−ブチルであり、Ｒ３は
メトキシ又はヒドロキシである。

主要なアベルメクチン天然化合物には８つの異なる種類
のものがあり、それらは個々の化合物の構造に基づき、
Ａｌａ　５Ａｌｂ　、　Ａ２ａ　、　Ａ２ｂ　、　Ｂｌ
ａ　。

Ｂｌｂ　５Ｂ２ａ　、　Ｂ２ｂという名称を与えられて
いる。

前述の構造式に於て、各アベルメクチン化合物は下記に
示すものである。（Ｒａ基は４′−（α−Ｌ−オレアン
ドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロースである） Ｒ，Ｒ。

Ａｌａ　　　（２２，２３−二重結合）　　５ｅｃ−ブ
チルＡｌｂ　　　（２２，２３−二重結合）　イソプロ
ピルＡ２ａ　　　　　−０１１５ｅｃ−ブチルＡ２ｂ　
　　　　　−０１１イソプロピルＢｌａ　　　（２２，
２３−二重結合）　　５ｅｃ−ブチルＢｌｂ　　　（２
２，２３−二重結合）　イソプロピルＢ２ａ　　　　　
−ＯＨ５ｅｃ−ブチルＢ２ｂ　　　　　　−０１１イソ
プロピル−ＯＣＩＩ。

０ＣＩＩ＋ 一０Ｃ１１゜ 一０ＣＩＩ：１ ＯＨ −〇１１ ＯＨ アベルメクチン化合物は一般にａ及びｂ成分の混合物と
して単離される。この２種の化合物はＲ２置換基の種類
が異なるだけであり、この構造上の小さな違いはこれら
の化合物の単離方法、化学反応性及び生物活性に対して
ほとんど影響を与えないということがわかった。

これらの２５−イソプロピル又は２５−５ｅｃブチル置
換基を含む天然アベルメクチン化合物のほかる別の分枝
鎖又は環状２５−アルキル又は２５−アルケニル置換基
を含み、任意により酸素、イオン、窒素、ハロゲンとい
ったヘテロ原子で更に置換されている緊密に関連した誘
導体が文献で知られている。これらの誘導体は欧州特許
第０２１４７３１号に詳細に記載されている通り発酵方
法を様々に調整したり付は加えることにより得られてい
る。

アベルメクチン化合物は放射菌ストレプトマイセス　ア
ベルミチリスを用いる微生物発酵の生成物である。これ
らの微生物はほとんどのアベルメクチン炭素鎖に対する
構造ブロックとしてアセテート及びプロピオネートを用
い、次に微生物酵素によって更に修飾されて完全なアベ
ルメクチン分子が得られる。しかしながらＣ−２５の炭
素及びこの炭素の２−プロピル及び２−ブチル置換基は
アセテート又はプロピオネート単位から誘導されず各々
Ｌ−バリン及びＬ−イソロイシンのアミノ酸から誘導さ
れることが知られている。またこれらのアミノ酸は対応
する２−ケト酸に脱アミノ化され、次に脱カルボキシル
化されて２−メチルプロピオン酸及び２−メチル醋酸を
得ることがわかった。次にこれらの酸がアベルメクチン
構造に直接組み込まれて２−プロピル及び２−ブチルＣ
−２５置換基を得るのであるが、これはチェノ（Ｃｈｅ
ｎ）等のＡｂｓｔｒ、　Ｐｏｐ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、
　Ｓｏｃ、（１８６１１ｓｅｔ。

ＭＢＴｏ　２８．１９８３年）に報告されている。また
欧州特許第０２１４７３１号にはＳ、アベルミチリスの
発酵ブイヨンにシクロペンクン酸、シクロ酪酸、２−メ
チルペンタン酸、２−メチルヘキサン酸、チオフェン−
３−カルボン酸等の酸を多量に加えると微生物が置換基
としてのこれらの酸を受は入れ、これらの酸を含むアベ
ルメクチンの少量が新しいＣ−２５置換基の形で生成す
ることが開示されている。新しいこれらのアベルメクチ
ン誘導体の具体例は ２５−（チエノー３−イル）−２５−デー（１−メチル
プロピル）アベルメクチンＡ２ａ２５−（シクロヘキシ
−３−エニル）−２５−デ（ｌ−メチルプロピル）アベ
ルメクチンＡ２ａ２５−シクロへキシル−２５−デー（
１−メチルプロピル）アベルメクチンＡ２ａ ２５−（１−メチルチオエチル）−２５−デー（１−メ
チルプロピル）アベルメクチンＡ２ａ２５〜（２−メチ
ルシクロプロピル）２５−デー（１−メチルプロピル）
アベルメクチンＡ２ａである。

またシネフンギンのような代謝阻害剤の添加（シュルマ
ン（Ｓｃｈｕｌｍａｎ）等、Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔ、
１９８５年１、第３８巻、１４９４〜１４９８真に記載
）あるいはもとの菌株の突然変異（シュルマン等、抗菌
剤と化学療法（Ａｎｔｉａ＋１ｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅ
ｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ。

１９８７年、第３１巻７４４〜７４７頁及びフプイザー
社（Ｐｆｉｚｅｒ　Ｉｎｃ、）による欧州特許筒２７６
−１３１−Ａ号）によるストレプトマイセス　アベルミ
チリスの発酵の人工的修飾により別のアベルメクチン誘
導体が生成される。これらのアベルメクチン誘導体のい
くつかはまた更に修飾されて３′−及び３＃０−メチル
基の１つ又は２つが消失している（シュルマン等、Ｊ、
　Ａｎｔｉｂｉｏｔ、　１９８５年、第３８巻、１４９
４〜１４９８頁）。このような誘導体の具体例は３″、
３’−０−ビスデスメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉ
ｂ ３″、３’−〇−ビスデスメチルアベルメクチンＢｌａ
／Ｂｉｂ ３＃−〇−デスメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ３
′、３“−ビスデスメチル−２５−シクロへキシル−２
５−デー（２−ブチル）−アベルメクチンＢ２ａ ３″、３”−ビスデスメチル−２５−シクロベンチルー
２５−デー（２−ブチル）〜アベルメクチンＢ２ａ ３″、３’−ビスデスメチル−２５−（３−チエニル）
−２５−デー（２−ブチル）−アベルメクチンＢ２ａ ３′、３“−ビスデスメチル−２５−（３−フリル）−
２５−デー（２−ブチル）−アベルメクチンＢ２ａ ３″、３’−ビスデスメチル−２５−（１−メチルチオ
エチル）−２５〜デー（２−ブチル）アベルメクチンＢ
ｌａである。

これら発酵生成物はまた改良された特性を有する抗寄生
虫及び殺虫化合物を得るために化学的に変性されている
。この方法の科学的な元になる文献はフィシ＋　−（Ｆ
ｉｓｈｅｒ）　、　Ｐｌ、　）１．ムロライク（Ｍｒｏ
ｚｉｋ）　、Ｈ，マクロライド抗生物質（Ｍａｃｒｏ　
ｌ　１ｄｅＡｕｔｉｂｉｏｔｔｃｓ　）オムラ（Ｏｍｕ
ｒａ）、Ｓ０編集、アカデミツクプレス、ニューヨーク
、１９８４年５５３〜６０６頁及びダビエス（Ｄａｖｉ
ｅｓ）　、Ｈ，Ｇ、グリーン（Ｇｒｅｅｎ）、Ｒ，Ｈ，
Ｎａｔ、　Ｐｒｏｄ、　Ｒｅｐ、１９８６年、第３巻、
８７〜１２１頁の発表に見られる。

例えば半合成アベルメクチン誘導体の１種はアベルメク
チン化合物合物の２２．２３−二重結合を特異的に水素
化して非常に強力な駆虫及び抗寄生虫活性を持つ２２．
２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌ誘導体を生成するこ
とにより得られた。

半合成アベルメクチン誘導体の他の具体例は８゜９−オ
キシド基、４ａ−ヒドロキシ又はアシルオキシ基、２３
−ケト基を含んでおり全て有効な抗寄生虫及び殺虫化合
物である。変性しないかあるいは反応条件下で変性すべ
きではない反応性基を含むときはこれを適当な保護基で
保護した後にのみ適用した。

本発明は３＃−又は３′−メトキシ基及び／又は４“−
又は４′−ヒドロキシ基が取り除がれたアベルメクチン
化合物の誘導体に関する。この脱酸化合物は次に別の官
能基に於ても変性される。

従って本発明の目的は、このような化合物を記載するこ
とである。また本発明の目的はこのような化合物の製造
に有用な方法を記載することである。

また更に目的はこのような化合物の駆虫剤、殺虫剤及び
ダニ駆虫剤としての用途を記載することである。他の目
的は以下の記述から明らかになるであろう。

本発明の化合物は、次の構造式を有する。

式中２２．２３位の破線は２２．２３単結合を表わしＲ
，は水素、ヒドロキシ又はケトであるかあるいは２２．
２３位の破線は２２．２３二重結合を表わしＲ６は存在
しない。

Ｒ２はα−分技鎖Ｃ１〜Ｃ，アルキル又はアルケニル基
である。

Ｒ３は水素、低級アルキル又は低級アルカノイルである
。

Ｒ３は水素てあり、Ｒ６までの破線が４′又は４＃単結
合を示すときＲ４はヒドロキシ、アミノ、Ｎ−低級アル
キルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ、低級アル
カノイルアミノ又はＮ、Ｎ−ジ低級アルキルアルカノイ
ルアミノであるか又はＲ６までの破線が４′又は４′二
重結合を示すとき、Ｒ，はケト、セミカルバゾン、Ｎ−
低級アルキルセミカルバゾン、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキル
セミカルバゾン、オキシム又は低級アルキルオキシムで
あるかあるいは Ｒ２は水素又はメトキシでありＲ，は水素である。

Ｒ１はメチル又は水素である。

本発明の好適な化合物は上記構造式に於て２２．２３位
の破線が単結合を・表わしＲ１が水素又はヒドロキシで
あるかあるいは２２．２３位の破線が二重結合を表わし
、Ｒ８が存在せず、Ｒ１がイソプロピル、５ｅＣ−ブチ
ル又はα−分枝鎖Ｃ１〜Ｃ，アルケニル基であり、 Ｒ１が水素であり に７ Ｒ３が水素であり、Ｒ６までの破線が４′又は４′単結
合を示すときＲ，がヒドロキシ、アミン、Ｎ−低級アル
キルアミノ、低級アルカノイルアミノ又はＮ、Ｎ−ジ低
級アルキルアルカツルアミンであるか又はＲ４までの破
線が４′又は４＃二重結合を示すときＲ＆がケト、セミ
カルバゾン、Ｎ−低級アルキルセミカルバゾン、Ｎ、Ｎ
−ジ低級アルキルセミカルバゾン又はオキシムであるか
、あるいは Ｒ１が水素又はメトキシでありＲ４が水素であり、 Ｒ１がメチル又は水素である の場合である。

最も好適な化合物は上記構造式に於て ２２．２３位の破線が単結合を表わし、Ｒ６が水素又は
ヒドロキシであるかあるいは２２．２３位の破線が二重
結合を表わし、Ｒ１が存在せず、Ｒｚがイソプロピル、
５ｅｃ−ブチル又はα−分技鎖Ｃ１〜Ｃ６アルケニル基
であり、 Ｒ５が水素であり、 であり、 Ｒ２が水素又はメトキシであり、 Ｒ４までの破線が４′又は４＃単結合を示すとき、Ｒ６
が水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ
、低級アルカノイルアミノ又はＮ−ジ低級アルキルアル
カノイルアミノであるか又はＲｈまでの破線が４′又は
４＃二重結合を示すときＲ４がケト、セミカルバゾン、
Ｎ−低級アルキルセミカルバゾン、Ｎ、Ｎ−ジ低級アル
キルセミカルバゾン又はオキシムであり、 Ｒ９がメチル又は水素である 場合である。

また本発明の好適な化合物は次の化合物の場合である。

４＃−オキソ−３＃−デスメトキシアベルメクチンＢｌ
ａ／Ｂｌｂ ３＃−デスメトキシ−４“−エピアベルメクチンＢｌａ
／Ｂｉｂ ３＃−デスメトキシアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ４′
−〇−テトラヒドロピラニルーアベルメクチンＢｌａ／
Ｂｉｂモノサッカライド ３”−デスメトキシ−４＃−デオキソ−４“メチルアミ
ノ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ３＃−デスメトキシ
−４＃−デオキソ−４“エビ−メチルアミノ−アベルメ
クチンＢｌａ／Ｂｉｂ４＃−アミノ−４＃−デオキソ−
３“−デスメトキシ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ４
“−デオキソ−３＃−デスメトキシ−４＃エビ−アミノ
−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ４＃−アセチルアミノ
−４“−デオキソ−３“−デスメトキシ−アベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂｉｂ４“−デオキソ−３＃−デスメトキシ
−４“エピ−アセチルアミノ−アベルメクチンＢｌａ／
ｉｂ ３“−デスメトキシアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ−４
＃−セミカルバゾン ４＃−デオキソ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂｌｂ ３＃−デスメトキシ−２２，２３−ジヒドロ−４１−オ
キソ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ３＃−デスメトキ
シ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂ
ｉｂ ３＃−デスメトキシ−２２，２３−ジヒドロ−４＃−エ
ビ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ３＃−デスメトキシ
−２２，２３−ジヒドロ−４＃−デオキソ−４＃−メチ
ルアミノアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ ３＃−デスメトキシ−４“−デオキソ−４′メチルアミ
ノ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂモノサッカライド ４“−アミノ−４“−デオキソ−３＃−デスメトキシ−
アベルメクチン８２ａ／Ｂ２ｂ２５−シクロペンチル−
２５−デー（１−メチルプロピル）−３＃−デスメトキ
シ−４＃−オキソ−アベルメクチンＢ２ａ ２５−シクロペンチル−２５−デー（１〜メヂルブロビ
ル）−３“−デスメトキシアベルメクチンＢｌａ ２５−シクロペンチル−２５−デー（１−メチルプロピ
ル）−３１−デスメトキシ−４＃−エビ−アベルメクチ
ンＢｌａ 本発明に於て「低級アルキル」という用語は、１〜６個
の炭素原子を有するアルキル基、例えばメチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等を示
すものとする。

「低級アルコキシ」という用語は１〜６個の炭素原子を
有するアルコキシ基例えばメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソ
キシ等を含むものとする。

「低級アルカノイル」という用語は１〜６個の炭素原子
を有するアルカノイル基、例えばホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル
等を含むものとする。

「ハロゲン」という用語は、ハロゲン原子、フッ素、塩
素、臭素又はヨウ素を含むものとする。

ｒｂＪ化合物即ち２５位がイソプロピル基である化合物
は、対応する２　５−５ｅｃ−ブチル基を有するｒａＪ
化合物から分離することが非常に難しく、そのためそう
した化合物は一般にそれら２種の化合物の混合物として
単離される。従って本出願に於てｒａＪ化合物例えばＢ
ｌａ、　Ａｌａ等と言うときは、実際には対応するｒｂ
Ｊ化合物をある割合で含むようなものをも指すと解釈す
る。また−方、１つの混合物はｒａＪ又はｒｂＪ化合物
を個々に示さずにＢ１又はＢ２化合物と称したり、又は
スラッシュ記号（１）を用いてＢ　ｌａ／　Ｂ　ｌｂ。

Ｂ２ａ／Ｂ２ｂ等のようにｒａＪ化合物からｒｂＪ化合
物を分けて表わすこともする。

上記構造式は立体化学を明確にせずに示されている。し
かしながらこのような化合物を製造するために用いられ
る合成方法の過程では又は当業者に公知のラセミ化又は
エピマー化方法を用いると生成物は立体異性体の混合物
であり得る。特に１３−及び２３位に於ける立体異性体
は分子の一般平面の下又は上にある基を各々表わすα−
あるいはβ−に配向させることができる。その各々の場
合についてα−及びβ−配置の両方が本発明の範囲内に
含まれるものとする。

本発明の化合物の基本的な出発物質は前記のアベルメク
チン発酵生成物である。更にＲ２として構造式に示され
る２５位にα分枝鎖アルキル又はアルケニル基を含む他
の微生物に生成したアベルメクチン誘導体は欧州特許出
願第８６３０５６０４．０号（公開番号第０２１４７３
１号）同第８８３００４２６．９号（同第０２７６３１
号）及び同第８８３００３５４．３号（同第０２７６１
０３号）に記載されている。これらの化合物もまた本発
明で特許を請求した化合物の出発物質として使用するこ
とができる。Ｒ２置換基は本発明の化合物の製造に用い
られる反応条件下で不活性であるためこれらの反応はこ
れらの変化したアベルメクチン誘導体についても実施す
ることができる。本化合物を製造するために別の反応を
必要とすることは明らかである。特に反応は５．２２及
び２３位に於て行なわれる。一般に４“−ヒドロキシを
酸化し、次にこうして生成した４“−ケトン上で置換す
る前にこれらの位置に何らかの置換基を導入した物質を
製造することが好ましい。このような手順によると、一
般に望ましくない副反応が防止される。しかしながらこ
の手段は絶対に必要というわけではなく所望により他の
手順を用いてもよい。また上記酸化及び置換反応中５位
のヒドロキシ基を保護してこの位置での酸化又は置換を
由けることが必要である。この位置を保護することによ
り、上記反応は４“又は４′位に於てその分子のその他
の部分に影響を与えずに行なうことができる。保護基は
上記のいかなる反応の後に於ても除去することが可能で
あり、保護されていない生成物が分離され得る。用いら
れる保護基は、理想的には容易に合成され、４＃及び４
′位での反応に影響されず、その分子の他のいかなる官
能基にも影響を与えずに除去去れ得るものである。アベ
ルメクチン型の分子に対する１つの好ましい種類の保護
基はトリ置換シリル基であり好ましくはトリアルキルシ
リル基である。１つの特に好ましい例はｔ−ブチルジメ
チルシリル基である。保護された化合物を製造する反応
は、ヒドロキシ化合物を適当に置換されたシリルハライ
ド好ましくはシリルクロライドと非プロトン性溶媒例え
ば塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、テ
トラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド中に於て反応
させることにより行なわれる。副反応を最小にするため
に、反応混合液中に塩基を含有させて反応過程で放出さ
れる酸へロゲン化物と反応させる。好ましいアミンはイ
ミダゾール、ピリジン又はトリエチルアミンである。こ
の塩基は遊離されるハロゲン化水素の量と当モル量を必
要とするが、−ａに数当量のアミンを使用する。この反
応は０℃から反応混合液の還流温度までの温度で攪拌さ
れ、２〜１６時間で完了する。

このシリル基はこのシリル化合物を触媒的量の酸、好ま
しくはスルホン酸１水和物例えばｐ−）ルエンスルホン
酸ｌ水和物の存在下でメタノール中で攪拌することによ
り除去される。この反応は０〜５０℃で約Ａ〜１２時間
で完了する。また−方このシリル基はこのシリル化合物
をテトラヒドロフラン中において無水ビリジン−フッ化
水素で処理することにより除去される。この反応は０〜
２５℃に於て３〜２４時間で完了する。

前記反応図式に於て用いられる別の出発物質は２２．２
３二重結合が単結合に還元されたものである。２２．２
’３二重結合の選択的水素化工程に好適な触媒は式 ％式％］ （式中Ｒ１は低級アルキル、フェニル又は低級アルキル
置換フェニルであり、Ｙはハロゲンである。）を有する
ものである。還元工程は米国特許第４．１９９．５６９
号に詳細に記載されている。

上記反応図式で用いられる他の出発物質は、モノサッカ
ライドの製造を含む。アベルメクチン化合物のモノサン
カライド誘導体を製造するために用いることができるプ
ロセスは米国特許第４．２０６．２０５号に記載される
。この反応は一般に出発ジサッカライドを水性有機溶媒
混合液中において酸で処理することからなる。水の含有
率０．１〜２０容量％及び酸の含有率約０．０１〜１．
０％がモノサッカライドを優先的に生成する。

またモノサンカライドの製造ための更なる方法はイソプ
ロパツール中１％鉱酸溶液を２０〜４０℃で６〜２４時
間使用する。鉱酸例えば硫酸、リン酸等を使用すること
ができる。

全ての場合に於てアベルメクチンの２５位の置換基は反
応条件に不活性でありこの位置におけるアルキル基、ア
ルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基等
の存在はアベルメクチン誘導体の製造、分離又は活性に
ほとんど影響しない。

化金立免製造 本化合物の製造はアベルメクチン出発物質が４′又は４
′位で対応するケトンに酸化されることを必要とする。

操作過程で５位にヒドロキシ基がある場合、この基まで
酸化されないように保護することを必要とする。２３−
ヒドロキシ基は反応性が低く、また７−ヒドロキシ基は
ほとんど反応しないので、これらは保護される必要がな
い。保護された中間体を製造するために用いられる方法
は上述した通りである。酸化反応は不活性溶媒例えば塩
化メチレン中で酸化剤として塩化オキサリル又はトリフ
ルオロ酢酸無水物及びジメチルスルホキシドを用いて行
なわれる。またＮ−クロロスクシンイミドやジメチルス
ルフィドを用いることができる。反応は塩化オキサリル
又はトリフルオロ酢酸無水物及びジメチルスルフィド（
又は他の酸化剤）を塩化メチレンに−５０〜−８０℃に
冷却しながら溶解し、酸化されるアベルメクチン化合物
の塩化メチレン溶液を滴下することにより進行させる。

添加は１５分ら１時間にわたって行なわれ、次にトリエ
チルアミンを１〜１５分間滴下する６次に反応混合液を
％”１時間室温に温めておく。４′又は４″−ケト化合
物は当業者に既知の手法を用いて分離される。

３′−デスメトキシ−４＃−オキソ−アベルメクチンの
製造は５位が保護されたあるいは保護され亀い、対応す
る４′−オキソ−アベルメクチンを還元剤例えばニョウ
化サマリウム又はニョウ化インテルビウムでＴＨＦ、エ
ーテル、ベンゼン等の有機溶媒中メタノール、エタノー
ル、プロパツール、ブタノール等のプロトン供与体の存
在下−１００〜２５℃の温度で０．２５〜２時間処理し
て行なわれる。化合物は当業者に既知の手法により分離
精製される。

３＃−デスメトキシアベルメクチン及び３＃デスメトキ
シ−４“−エビアベルメクチン類縁体は対応する４＃−
ケト化合物をナトリウムボロヒドリド、ナトリウムシア
ノボロヒドリド等のヒドリド物質でメタノール、エタノ
ール等のプロトン性溶媒中−２０〜３０℃の温度で処理
して製造される。化合物は当業者に既知の手法により分
離、精製される。

３“−デスメトキシ−４＃−ケト−アベルメクチンは非
置換アミノ化合物を製造するためにアミン化される。反
応はメタノールのような不活性溶媒中、−１０〜＋２５
℃でアミノ化剤及び還元剤として酢酸アンモニウム又は
塩化アンモニウムのようなアンモニウム塩及びナトリウ
ムシアノボロヒドリドを用いて行なわれる。反応は１５
分から２時間で完了し、生成物３″−デスメトキシ−４
＃−デオキシ−４＃−アミノ化合物は当業者に既知の手
法で分離される。

上記アミノ化反応の変法としてアンモニウム塩の代わり
にアルキルアンモニウム塩を用いて直接モノアルキル置
換化合物を製造することができた。

この反応には上述した同じ試薬、塩及び条件を使用する
ことができる。

置換基がアシル官能基である新しく生成したアミノ基の
置換反応はアシル化剤を用いて、塩基の存在下、不活性
溶媒中で行なわれる。好適なアシル化剤は低級アルカノ
イル無水物、低級アルカノイルハロゲン１１．１ｆｔＡ
ベンゼンスルホニル塩化物、低級アルキルスルホニル塩
化物等である。反応は塩化メチレンのような不活性溶媒
中で、反応過程で生じる酸を中和するためにピリジン又
はトリエチルアミンのような非反応性塩基の存在下で行
なわれる。反応温度は一１０〜２５℃であり、反応は５
分から１時間で完了する。生成物は既知の手法を用いて
分離される。

３＃−デスメトキシ−４＃−デオキソ−アベルメクチン
−４“−セミカルバゾンの製造は、３“−デスメトキシ
−４−オキソ−アベルメクチンＢ。

を、セミカルバジドでメタノール、エタノール、テトラ
ヒドロフラン等の極性溶媒中、触媒の酸、好ましくは酢
酸の存在下、−２０〜３０℃の温度で０．５〜２０時間
処理して行なわれる。対応するセミカルバゾンは当業者
に既知の手法により分離精製される。同様に３＃−デス
メトキシ−４″オキソ−アベルメクチンＢ、オキシムは
同じ方法で、セミカルバジドをヒドロキシルアミン又は
〇−置置換上ヒドロキシルアミン代えることで製造する
ことができる。

テトラヒドロピラニル誘導体は５−０−　ｔｅｒｔ　−
ブチル−ジメチルシリル−アベルメクチンＢ、モノサッ
カライドを、ジヒドロビランで、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ベンゼン、エーテル、テトラヒドロフランのよ
うな非求核性非ピロトン性溶媒中、ｐＴＳＯ）１　、　
　ＺｎＣ１ｚ　、カンファスルホン酸等の触媒の存在下
、−２０〜５０℃の温度で０．５〜１２時間処理して製
造される。生成物は当業者に既知の手法により分離精製
される。シリル基は前述のように除去されてテトラヒド
ロピラニル化合物が得られる。

アベルメクチンの４“位で行なわれる前述の反応の全て
はモノサンカライドの４′位行なわれて対応するモノサ
ンカライド誘導体を生成することができる。

本発明の新規な化合物は人及び動物の健康上並びに農業
上に於て駆虫剤、外部寄生虫駆除剤、殺虫剤及びダニ駆
除剤として著しい寄生虫駆除活性を有する。

一般に嬬虫病として知られる病気又は病気群は、動物宿
主が嬬虫として知られる寄生虫に感染することによる。

嬬虫病は家畜例えば豚、羊、馬、牛、山羊、犬、猫及び
家禽に於て広範且つ深刻な経済的問題である。嬬虫類の
中で線虫と称される群の嬬虫は広範且つ頻繁に多種の動
物に感染を引き起こす。上に挙げた動物に感染する最も
普通の属の線虫は捻転青虫（Ｈａｅａ＋ｏｎｃｈｕｓ）
属、毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属
、オステルタジア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）属、ネマト
ディルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）属、クーペリア（
Ｃｏｏｐｅｒｉａ）属、回虫（Ａｓｃａｒｉｓ）属、プ
ノストムム（Ｂｕｎｏｓｔｏａ＋ｕｍ）属、腸結節虫（
Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓ　ｔｏｍｕａ＋）属、カベルチア
（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）属、鞭虫（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ
）　Ｈ１円虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）属、トリコネマ
（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｓａ）属、デイクトカウルス（Ｄｉ
ｃｔｏｃａｕｌｕｓ）属、毛頭虫（Ｃａｐｉｌｌａｒｉ
ａ）属、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）属、トキソ
カラ（Ｔｏｘｏｃａｖａ）属、アスカリゾイア（Ａｓｃ
ａｒｉｄｉａ）属、蝙虫（Ｏｘｙｕｒｉｓ）属、鉤虫（
Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）属、ランシナリア（Ｕｎｃｉ
ｎａｒｉａ）属、イヌ小回虫（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）
属及びウマ回虫（Ｐａｒａｓｃａ？ｉｓ）属である。こ
れらのうちのある種類例えばネマトディルス属、クーペ
リア属及び腸結節虫属等は主として腸管を攻撃し、別の
種類例えば捻転胃虫属及びオステルタジア属等はより広
く胃内に見られ、更に別の種類例えばディクトカウルス
病等は肺に見られる。更に別の寄生虫は体の他の組織や
器官例えば心臓及び血管、皮下及びリンパ組織等に存在
する０ｗｊ虫病として知られる寄生虫感染は貧血、栄養
失調、虚弱、体重減少、腸管壁若しくは他の組織や器官
の著しい損傷等を招き、治療せずに放置した場合には、
感染した宿主の死をもたらす０本発明のアベルメクチン
化合物は犬に於けるイヌ糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉ
ａ）、げっ面目動物に於けるネマトスピロイデス（Ｎｅ
ｍａｔｏｓｐｔｒｏｉｄｅｓ）、シフアジア（Ｓｙｐｈ
ａｃｉａ）、アスビクルリス（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ
）、動物や鳥の節足動物性外部寄生虫例えばマダニ類、
ダニ類、シラミ類、ノミ類、クロバエ類、羊に於けるキ
ンバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ　ｓｐ、）、咬み型昆虫及び移
動性双翅類幼虫即ち牛に於けるヒフバエ（Ｈｙｐｏｄｅ
ｒｓａ　ｓｐ、）　、馬に於けるウマバエ（Ｇａｓｔｒ
ｏｐｈｉｌｕｓ）　、げっ面目動物に於けるウサギヒフ
バエ（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ　ｓｐ、）等に対して予想外
に高い活性を持つ。

本発明の化合物は、人に感染する寄生虫に対しても有用
である０人の胃腸管に寄生する普通の属としては鉤虫属
、アメリカ鉤虫（Ｎｅｃａ　ｔｏｒ）属、回虫属、スト
ロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｈｌｏｉｄｅｓ）属、旋
毛虫（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）属、毛頭虫属、鞭虫属
及び撓虫（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）属がある。他の医学
的に重要な寄生虫の属で血液中又は他の胃腸管外組織及
び器官に於て見られるものとしては、フィラリア性嬬虫
例えばプケレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）属、プルギ
ア（Ｂｒｕｇｉａ）属、オンコセルカ（Ｏｎｃｈｏｃｅ
ｒｃａ）及びロア糸状虫（Ｌｏａ、　Ｄｒａｃｕｎｃｕ
ｌｕｓ）並びに腸内嬬虫ストロンギロイデス属及び旋毛
主属の腸管外時期がある０本化合物はまた人に寄生する
節足動物、咬み型昆虫及び人を悩ます他の双翅類病害虫
に対しても有用である。

また本化合物は家庭内病害虫例えばゴキブリ即ちチャバ
ネゴキブリ　（Ｂｌａｔｅｌｌａ　ｓｐ、）　、イガ、
即ちティネオラ種（Ｔｉｎｅｏｌａ　ｓｐ、）、ヒメマ
ルカツブシムシ即ちアツタゲヌス種（Ａｔｔａｇｅｎｕ
ｓ　ｓｐ、）及びイエバエ即ちムスカドメスティカ（Ｍ
ｕｓｃａ　ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）等にも有効である。

本化合物はまた貯蔵中の穀物の昆虫性病害虫例えばトリ
ボリウム種（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ　ｓｐ、）、ゴミムシ
ダマシ（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ　ｓｐ、）及び農業植物の昆
虫性病害虫例えばクモダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ　
ｓｐ、）〜アリマキ（Ａｃｙｒｔｈｉｏｓｉｐｈｏｎ　
ｓｐ、）　、移動性直列類例えばバッタや植物組織中に
生息する昆虫・の未成熟期のものに対しても有用である
０本化合物は農業上重要なことである土中の線虫や植物
の寄生虫例えばメロイドシネ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ
　ｓｐ、）の制御のための線虫駆除剤として有用である
。

これらの化合物は哺乳動物に対して駆虫剤として用いる
場合には、単位投薬形例えばカプセル剤、大型丸剤若し
くは錠剤として又は液体飲薬として経口投与することが
できる。飲薬は通常有効成分を沈澱防止剤例えばベント
ナイト及び湿潤剤あるいは賦形剤等と共に水に溶解、懸
濁若しくは分散させたものである。一般に飲薬はまた消
泡剤をも含む。飲薬処方は活性化合物約０．００１〜５
重量％を含む。好ましい飲薬処方は活性化合物０．０１
〜０．１重量％を含有するものである。カプセル剤又は
大型丸剤は活性成分を賦形剤例えばデンプン、タルク、
ステアリン酸マグネシウム又はリン酸二カルシウムと混
合したものを含む。

アベルメクチン誘導体を乾燥固体単位投薬形で投与する
ことが望まれるならば、所望量の活性化合物を含有する
カプセル剤、大型丸剤、若しくは錠剤が通常用いられる
。これらの投薬形は活性成分を微粉砕した賦形剤、充填
剤、崩壊剤及び／又は結合剤例えばデンプン、ラクトー
ス、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物ゴム質等
と緊密且つ一様に混合して調製される。それらの単位投
薬処方はその総重量及び抗寄生虫剤の含有量が治療され
る宿主動物の種類、感染の程度及び種類並びに宿主の重
量によって種々変わり得る。

活性化合物を動物の飼料を通じて投与する場合は、それ
を飼料中に十分に分散させるがトップドレッシングとし
て用いるか、出来上がった食物にベレット剤の形で加え
て用いるか又は別途に与えるかする。この代わりに本発
明の抗寄生虫化合物は非経口的例えば管内、筋肉内、気
管内又は皮下注射により動物に投与することができるが
、この場合は活性成分は液体賦形剤中に溶解又は分散さ
れる。非経口投与の場合、活性物質は使用し得る賦形剤
好ましくは各種植物油例えば落花生油、綿実油等と適当
に混合される。他の非経口的賦形剤例えばツルケタール
、グリセリンホルマールを用いた有機製剤及び水性非経
口処方も用いられる。

１種又は複数種の活性アベルメクチン化合物が投与用非
経口処方中に溶解又は懸濁される。このような処方は一
般に活性化合物０．００５〜５重量％を含む。

本発明の抗寄生虫剤はその主たる用途が嬬虫病の治療及
び／又は予防であるが、他の寄生虫例えば節足動物性寄
生虫即ちマダニ類、シラミ類、ノミ類、ダニ類及び他の
咬み型昆虫によって引き起こされる家畜及び家禽の予防
及び治療にも有用である。またこれらは人を含む他の動
物に生ずる寄生虫病の治療にも有効である。最良の結果
を得るための最適使用量は、勿論用いられる個々の化合
物、治療される動物の種類及び寄生虫感染又は侵堕の種
類と程度による。一般に良い結果は本発明の新規な化合
物を経口投与する場合で動物体重１ｋｇ当り約０．００
１〜１０■で得られ、この総投薬量は一度又は比較的短
かい期間例えば１〜５日内に分割して投与される場合で
ある。本発明の好適な化合物の場合、動物に於ける前記
寄生虫の優れた制御は、１回の投薬量が体重１　ｋｇ当
り約０．０２５〜０．５　ｍｇを投与することによって
得られる。くり返し治療は再感染を治療するために必要
なとき投与され、寄生虫の種類及び用いられる農業技術
による。これらの物質を動物に、投与する方法は家畜治
療界に於ては知られている。本明細書に記載した化合物
が動物の飼料の一成分として、又は飲料水中に溶解又は
懸濁した状態で投与されるときには、１種又は複数種の
活性化合物を不活性媒体又は賦形剤中によく分散した組
成物が与えられる。

不活性媒体とは本抗寄生虫剤と反応せず、且つ動物に安
全に投与できるものを意味する。好ましくは飼料投与の
場合の媒体はその動物飼料の一部である（又は一部にな
り得る）ものが好ましい。

好適な組成物としては活性及び比較的多量に含まれるプ
レミックス飼料又は添加物であって、動物に直接与える
か又は飼料に直接添加するか若しくは中間的に希釈ある
いは調合してから添加するのに適していることが好まし
い。このような組成物に適する代表的な媒体又は賦形剤
としては、例えば蒸留製造用乾燥穀物、コーンミール、
シトラスミール、発酵残留物、すりつぶしたカキ殻、小
麦ショート、糖密の可溶成分コーンコブミール、食用ビ
ーンミルフィード、あらびき大豆、砕いた石灰石等があ
る。活性アベルメクチン化合物は、グラインディング（
ｇｒｉｎｄｉｎｇ）　、スターリング（ｓｔｉｒｒｉｎ
ｇ）　、ミリング（ｍｉｌｌｉｎｇ）、又はタンフ゛リ
ング（ｔｕａ＋ｂｌｉｎｇ）のような攪拌混合手段によ
り媒体全体に十分に分散される。活性化合物約０．００
５〜２．０重量％を含む組成物は特にプレミックス飼料
として好ましい、飼料添加物は、動物に直接与えるもの
で活性化合物約０．００２〜０．３重量％を含む。

このような添加物は、動物の飼料に於て、最終的に活性
化合物の濃度が寄生虫病の治療及び予防に望ましい濃度
になるように動物の飼料に加えられる。望ましい活性化
合物濃度は、前記に挙げた因子、並びに用いられる個々
のアベルメクチン誘導体により種々異なるであろうが、
本発明の化合物は所゛望の抗寄生虫効果を達成するため
に通常、飼料中の濃度が０．００００１−０．００２％
の範囲で与えられる。

本発明の化合物を使用する場合、個々のアベルメクチン
成分は製造してそのままの形で使用することができる。

また一方、個々のアベルメクチン成分を２種以上混合し
て用いることもできるし、本発明の化合物とは関係のな
い他の有効成分と混合して用いることもできる。

本発明の化合物はまた成育過程又は貯蔵中に農作物に損
傷を与える農業上の病害虫の駆除にも有用である。この
化合物は、噴霧剤、散粉剤、乳剤等既知の手法により、
成育過程又は貯蔵中の農作物に施され、そうした農業上
の病害虫から保護される。

本発明がより十分に理解されるように、以下に実施例を
挙げるが、これらは本発明を限定すると解釈されるもの
ではない。

以下の実施例に於て製造されるアベルメクチン誘導体は
、一般に結晶性固体としてではなく無定形固体として分
離される。従ってこれらは、質量分析法、核磁気共鳴分
光測定法等の手段によって分析的に確認される。無定形
であるため、これらの化合物ははっきりした融点によっ
て確認されることはないが、用いられたクロマトグラフ
ィー的及び分析方法はこれらの化合物が純粋であること
を示す。

１℃班上 ３“−デスメトキシ−４“−オキソ−５−〇−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルアベルメクチンＢｌａ　　Ｂｉｂ２５
０−の添加漏斗、窒素入口とテフロン被覆撹拌棒を備え
た乾燥した２５０−の三ツロ丸底フラスコにサマリウム
金属（７５０ｍｇ、５ｍｎ＋ｏｆ。

２．５当量）を加えた。添加漏斗を乾燥Ｔ　ＨＦ　（１
１０ｍｆｆ）で充填した。ＴＨＦに１．２−ショートエ
タン（１，１８ｇ、４．２ｍｍｏＩ！、２．１当Ｎ）を
加えた。

ショートエタン溶液をサマリウム金属にＮ２下室温で４
５分間滴下した。滴下が完了した後、深青色の混合液を
３０分間攪拌し、次にドライアイス／アセトン浴中で一
７８℃に冷却した。２５−のナシ型フラスコで４“−オ
キソ−５−０−ｔ−ブチルジメチルシリルアベルメクチ
ンＢ　ｌａ／　Ｂ　１ｂ（１，９６ｇ、２．Ｑｍｍｏｌ
、１当量）を乾燥ＴＨＦ（４−）とメタノール（２Ｍｉ
）に溶かした。このアベルメクチン溶液を窒素下−７８
℃に冷却し、カニユーレにより５ｍ１ｇ溶液の入ってい
るフラスコに移した。２５分後、混合液はまだ暗青色で
あった。冷却浴を取り除き、反応液を温めておいた。

２０分後この反応混合液を水性ＮａＨＣＯ，，の入った
分液漏斗に注ぎ入れＣＨ２ＣＩｔ２で５回抽出した。

有機抽出液を合わせ無水Ｎａ、ＳＯ，で乾燥した。混合
液を濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲル（７＝１のヘ
キサン／アセトンで溶離される）によるフランシュカラ
ムクロマトグラフィーで分離して３“−デスメトキシ−
４“−オキソ−５−０−ｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルア
ベルメクチン８．５５０■を白色固形物質として得、こ
れは”ＨＮＭＲスペクトルデータにより確認した。選択
した’）ＩＮＭＲデータ　（３００ＭＨｚ）　（ＣＤＣ
１：Ｉ）δＣＨＣｌ　ｓ　：　４．２７（ＬＨ。

ｑ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　Ｎ５”）：　４．９（ＩＨ，
ｓ、　Ｃ７０Ｈ）；　３．４４（３Ｎ、　ｓ、　　３’
　−０ＣＬ）；　０．９（９Ｈ，ｓ、　ＳｉＣＭｅｓ）
；　０．１１（６Ｈ＋　Ｓ、　５ＩＣＨり。

皿Ｎ ３“−デスメトキシ−２２，２３−ジヒドロ−４＃−オ
キソ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルアベルメクチ
ンＢｌａ　　Ｂｉｂ テトラヒドロフラン（１１（ｌｅｊ）中２２．２３−ジ
ヒドロ−４１−オキソ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　（１，９６ｇ）と
メタノール（２−）の溶液をテトラヒドロフラン中ニョ
ウ化サマリウム溶液（１１０℃ｇ、　０．０４Ｍ溶液）
と実施例１で詳細に記載した方法で反応させて３“−デ
スメトキシ−２２，２３−ジヒドロ−４″−オキソ−５
−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルアベルメクチンＢｌａ
／Ｂｉｂを得た。

ｎ勇１ ３“−デスメトキシ−４“−オキソアベルメクチンＢｌ
ａ　　Ｂｌｂ ０℃に於てメタノール（５ｍｆ）及び水（２−）中３＃
−デスメトキシー４＃−オキソ−５−〇−ｔｅｒ　ｔ−
ブチルジメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ（３００
ｍｇ、０．３１５ｍ　ｒｅａｌ、　１当量）の攪拌溶液
にメタノール中ｐ−Ｔｓ０１１の溶液（５−１１重量％
のｐ−ＴｓＯＨ）を加えた。この溶液を０℃で７．５時
間攪拌し、−４℃で１４時間貯蔵し、次に水浴中に置き
、室温で６時間徐々に温めた。反応混合液を水性ＮａＨ
ＣＯｓで急冷し、Ｃ１，Ｃｆ　、で４回抽出した。この
有機抽出液を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過
し、真空中で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（６：ｌのヘキサン／アセトンで溶離される）によ
り分離して３″−デスメトキシ−４“−オキソ−アベル
メクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　　１９２．８ｍｇを得、これ
は’ＨＮＭＲ，ＵＶ及び質量分析により確認した。選択
’ＨＮＭＲデータ（３００Ｍｌｌｚ）　（ＣＤＣ１ｓ）
　　δＣＨＣ１３：　４．２２−４．３１（ＩＨ，ｑ、
　Ｃ５’）；　４．２２−４．３１（ＩＨ，隠れている
。Ｃ５）；４．０（ＩＨ，ｓ、　Ｃ７−０Ｈ）；３．４
４（３Ｈ，ｓ、　３’　−ＱＣ）ｂ）ｉ３．３７（ｌｔ
ｌ、　ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　　Ｃ４’　）Ｉ）；　３．
２７（１）１．　ｍ、　Ｃ２１１）；１．２７（３８，
ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｃ５’　Ｍｅ）；　１．２２
（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝ＩＨｚｔｓ、　Ｃ５“Ｍｅ）　；　１．１３（３１
１，ｄ、　Ｊ＝６．５．　Ｃ２４Ｍｅ）質量スペクトル
（ＦＡＢ）　（Ｌｉ　スパイク”）：８４７（Ｍ”＋７
） スｅ ３＃−デスメトキシ−２２，２３−ジヒドロ−４＃−オ
キソ−アベルメクチンＢｌａ　　Ｂｉｂ実施例２で詳述
した方法に従い、０℃に於てメタノール（５−）中３＃
−デスメトキシ−２２゜２３−デヒドロ−４“−オキソ
−５−Ｑ　−ｔｅｒｔ　−ブチルジメチルシリルアベル
メクチンＢｌａ／Ｂｌｂ（３００■）の溶液をメタノー
ル中Ｄ−）ルエンスルホン酸の１％溶液（５ｉ）で処理
して３“デスメトキシ−２２，２３−ジヒドロ−４＃−
オキソ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂを得た。

裏庭■主 ３＃−デスメトキシ−アベルメクチンＢ、及び３“−デ
スメトキシ−４１−エビ−アベルメクチンＢｌａ　　Ｂ
ｉｂ ０℃に於て撹拌棒を備えた１０−の丸底フラスコでメタ
ノール（１＋ｊ）中３“−デスメトキシ−４“−オキソ
−アベルメクチンＢｌａ／　Ｂｉｂ　（１９■、０．０
２３Ｒ１ｍｏｌ、１当量）の攪拌溶液にエタノール中Ｎ
ａＢＨｎの溶液（０，０９０ｄ、０．　Ｏ４５ｍｔａｏ
ｌｌ、２当量、０．５Ｍ）を加えた。この混合液を０℃
で１５分間攪拌し、次に飽和水性ＮａＨＣＯ：＋で急冷
し、ｃｎｚｃ　ｌ　ｔで５回抽出した。有機抽出液を合
わせ無水ＮａｚＣＯ＝で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮
してシリカゲルによる分取用ＴＬＣ（３，５％メタノー
ル／ＣＨｔＣ１、で溶離される）で分離して３＃−デス
メトキシ−４“−エビアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　
（Ｒｆ　＝０．２６）　３．１ｗ及び３“デスメトキシ
アベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ　（Ｒｆ　＝０．２０）
１１．４■を得、これらは”ＨＮＭＲ及び質量分析によ
り確認した。

３“−デスメトキシ−４＃−エビアベルメクチンＢｌａ
／Ｂｉｂの選択した’ＨＮＭＲデータ　（３００Ｍｌｌ
ｚ）（ＣＤＣ１ｓ）　ＣＨＣｌ３　：　１．２５（３）
１．ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

Ｃ５’　Ｍｅ）；　１．１５（３１１，ｄ、　Ｊ＝　７
）１ｚ、　Ｃ５’Ｍｅ）；　１．１４（３ｔｌ、　ｄ、
　Ｊ＝７１１ｚ、　Ｃ２４Ｍｅ）　、質量スペクトル（
ＦＡＢ）（Ｌｉ　スパイク）：８４９　（Ｍ＋　＋７）
。

３“−デスメトキシアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂの選
択した’ＨＮＭＲデータ（３００ＭＨｚ）　（ＣＤＣｌ
　３）ＣＨ（Ｊｚ　：　１．２６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６
．５１１ｚ、　　Ｃ５’　Ｍｅ）；１．２２（３）１．
　ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　Ｃ５’Ｍｅ）；　１．１３
（３８，ｄ。

Ｊ＝６．５Ｈｚ、　Ｃ２４Ｍｅ）　、質量スペクトル、
（ＦＡＢ）　（Ｌｉスパイク”）：　８４９　　（Ｍ”
　　＋７）。

実施皿主人 ３＃−デスメトキシ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメ
クチンＢｌａ／Ｂｉｂ及び３“−デスメトキシ−２２，
２３−ジヒドロ−４＃−エビ−アベルメクチンＢｌａ　
　Ｂｉｂ 実施例３で詳述した方法に従い、０℃に於てメタノール
（１Ｍ１）中で３“−デスメトキシ−２２゜２３−ジヒ
ドロ−４“−オキソ−アベルメクチンＢｌａ／　Ｂｉｂ
　（１９ｗ）の溶液をエタノール中ＮａＢｔＬの０．５
Ｍ溶液（０，０９ｄ）で処理して３″−デスメトキシ−
２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ
及び３＃−デスメトキシ−２２゜２３−ジヒドロ−４＃
−エビ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂを得た。

直上■工 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４′−〇−
テトラヒドロピラニルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂモ
ノサ　カーイド 撹拌棒を備えた１５１ｄの丸底フラスコでＣＨ２Ｃｌ　
２（０，５Ｍ１）中５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂモノサンカライド
（１５■、０．０１８ｍ　ｍｏＩ！、１当りの攪拌溶液
にジヒドロピラン（０，００３Ｍ！、０．０２１ｍｍｏ
Ｉ！、１、２当量）を加え、次にＣＨ２（１，中ｐ−ト
ルエンスルホン酸の溶液（０，１８０ｄ、０．００２ｍ
　ｍｏｂ、０．１当量、０．１Ｍ）を加えた。この混合
液をＮ２下で２．５時間攪拌し、次に飽和水性Ｎａ）Ｉ
ＣＯ，で急冷しＣＨＩＣＩ、で４回抽出した。有機抽出
液を合わせ、無水Ｎａ、ＳＯ，で乾燥し、濾過し、真空
中で濃縮し、シリカゲルによる分取用ＴＬＣ（３：　ｌ
のヘキサン／アセトンで溶離）で分離して５−Ｏ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル−４′−０−テトラヒドロ
ピラニル−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂモノサッカラ
イド１４．１　ｍｇを得、これは’ＨＮＭＲで確認した
。

裏止桝工 ４′−〇−テトラヒドロピラニルーアベルメクチンＢｌ
ａ　　Ｂｉｂモノサッカーイド ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−４′０−テ
トラヒドロピラニル−アベルメクチンＢ１モノサッカラ
イド（１４，１ｍｇ）を含み、撹拌棒を備えたポリエチ
レン遠心管にＴＨＦ中ＨＦとピリジンのｔ容液（ＨＦ・
ピリジン２Ｏａｄ＋ピリジン６０ｄ＋ＴＨＦ　１２０−
の溶液０．５ｄ）を加えた。

この管にふたをし、反応混合液を一晩撹拌した。

この反応混合液を飽和水性ＮａＮＣ０，を滴下して注意
深く急冷した。この混合液を水性ＮａＨＣＯ＋で希釈し
、ＣＨｚＣｌ　ｚで４回抽出した。有機抽出液を合わせ
無水ＮａｚＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、
シリカゲルによる分取用ＴＬＣ（３：　１のヘキサン／
アセトンで溶離）で分離して４′−〇−テトラヒドロピ
ラニルーアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂモノサッカライ
ド５．２■を得、これは’ＩＩＮＭＲと質量分析により
確認した０選択した’ＨＮＭＲデータ（３００ＭＨ２）
　（ＣＤＣｌ　３）δＣＨＣｊ３　：　４．９−５．０
（２Ｆｌ、　　ｓ、　　Ｈ１５＋Ｈ１’）；　　４．７
５（ＩＮ、　　ｄ、　　Ｊ・３．７．　　Ｉｌｌ　’　
）；４．２８（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６．１１５）；　　３
．４５（３１１，ｓ、　０１１３）；２．２８（２８，
ｔａ、　Ｈ４’　＋Ｈ２）　　質量スペクトル（ＦＡＢ
）（Ｌｉ　スパイク）：８１９　　（Ｍ”　　＋７）。

実見■工 ３＃−デスメトキシ−４“−デオキソ−４＃−メチルア
ミノ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベ
ルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ及び３＃−デスメトキシ−４
１−デオキソ−４＃−エピ−メチルアミノ−５−０−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチンＢｌａ
　　Ｂｉｂ 撹拌棒を備えた１６ｍ１のねしふたのヴアイアルでメタ
ノール（２ｍｌ）中３＃−デスメトキシー４′−オキソ
−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルーアへルメ
クチンＢｌａ／Ｂｉｂ　（５０１１１ｇ、０．０５３ｍ
ｍｏ／ｓ１当量）の撹拌溶液にメチルアミン塩酸塩（３
５■、０．５２ｍ１ｏＪ、ｌＯ当量）を加え次にジイソ
プロピルエチルアミン（０，０４！ＩＭ、０．２６ｎ＋
ａｏ１．５当量）を加えた。この攪拌混合液にＮａＣＮ
ＢＨ：＋　（８ｍｇ、０．１２７ｍ　ｍａｉｌ、２．４
当量）を加えた。このヴアイアルにふたをし、この混合
液を１．５時間攪拌した。この反応混合液を飽和水性Ｎ
ａＨＣＯ，で急冷し、Ｃ１，Ｃｆｆｉ　！で４回抽出し
た。

有機抽出液を合わせ、無水Ｎａ、ＳＯ，で乾燥し、濾過
し、真空中で濃縮し、シリカゲルによる分取用ＴＬＣ（
３：　１のヘキサン／アセトンで溶Ｍ）で分離して３″
−デスメトキシ−４Ｎ−デオキソ−４＃−メチルアミノ
−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメ
クチンＢｌａ／Ｂｉｂ　（Ｒｆ　＝０．１５）１２．８
■と３＃−デスメトキシ−４＃デオキソ−４＃−二ピー
メチルアミノー５−〇−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル−アベルメクチンＢ＋　　（Ｒｆ　＝０．０５）６．
７ｗを得、これは′ＨＮＭＲにより確認した。

！１ｆＬＬ人 ３“−デスメトキシ−４＃−デオキソ−２２゜２３−ジ
ヒドロ−４１−メチルアミノ−５−ｏ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ及び
３＃−デス−メトキシ−４“−デオキソ−２２，２３−
ジヒドロ−４＃−エピ−メチルアミノ−５−０−ｔ、ｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルーアベル　クチンＢｌａ　
　Ｂｉｂ 実施例６で詳述した方法に従い、メタノール中３１−デ
スメトキシ−２２，２３−ジヒドロ−４１−メチルアミ
ノ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベル
メクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　（５０■）をメチルアミン塩
酸塩（３５■）、ジイソプロピルアミン（０，０４５１
ｍ１）及びナトリウムシアノボロヒドリド（８■）で処
理して３“−デスメトキシ−４″−デオキソ−２２，２
３−ジヒドロ−４“−メチルアミノ−５−０−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｌ
ｂと３“−デスメトキシ−４′−デオキソ−２２，２３
−ジヒドロ−４＃−エピ−メチルアミノ−５−０−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチンＢｌａ／
Ｂｌｂを得た。

大拒拠ユ ３＃−デスメトキシ−４“−デオキソ−４＃−メチルア
ミノ−アベルメクチンＢｌａ　　Ｂｉｂ３＃−デスメト
キシ−４＃−デオキソ−４＃メチルアミノ−５−０−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルアベルメクチンＢ　ｌａ
／　Ｂ　ｌｂ　（１２，，８＊）を含み、撹拌棒を備え
たポリプロピレン遠心管にＴＨＦ中ＨＦ・ピリジンの溶
液（ＨＦ・ピリジン１５−＋ピリジン６０ｍｆ＋ＴＨＦ
　１２０−の溶液０．５＋ｄ）を加えた。この管にふた
をし、この混合液を一晩攪拌した。この反応液を飽和水
性ＮａＨＣＯｓで注意深く急冷し、ＣＨｚＣ１ｚで４回
抽出した。有機抽出液を合わせ、無水Ｎａ１ＳＯ，で乾
燥し、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルによる分取
用ＴＬＣ（７％メタノール／ＣｌＩＣ１ｚで溶離）で分
離して３“−デスメトキシ−４＃−デオキソ−４′−メ
チルアミノ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ　　３．６
■を得、これは’ＨＮＭＲと質量スペクトルにより確認
した。

裏血斑１人 ３＃−デスメトキシ−２２，２３−ジヒドロ−４＃−デ
オキソ−４＃−メチルアミノ−アベルメクチンＢｌａ　
　Ｂｉｂ 実施例７で詳述した方法に従い、３＃−デスメトキシ−
４“−デオキソ−２２，２３−ジヒドロ−４＃−メチル
アミノ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−ア
ベルメクチンＢ　ｌａ／　Ｂ　１ｂ（１２，８■）をテ
トラヒドロフラン中ＨＦ・ピリジンの溶液（ＨＦ・ピリ
ジン１５ｗ＃１＋ピリジン４５−＋テトラヒドロフラン
１２０１Ｒ１の溶液０．５ｄ）で処理して３＃−デスメ
トキシ−２２，２３−ジヒドロ−４＃−デオキソー４＃
−メチルアミノ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂを得た
。

裏施貫１ ３“−デスメトキシ−４＃−デオキソ−４＃−エピ−メ
チルアミノ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ３“−デス
メトキシ−４“−デオキソ−４＃エピ−メチルアミノ−
５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルアベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂｉｂ　（６，７■）を含み、撹拌棒を備え
たポリプロピレン製遠心管にＴＨＦ中ＨＦ・ピリジンの
溶液（ＨＦ・ピリジン１５−＋ピリジン６０＋＋ｄ＋Ｔ
ＨＦ１２　ｏｄの溶液０．５ｄ）を加えた。この管にふ
たをし、この混合液を一晩攪拌した。この反応液を飽和
水性ＮａＨＣＯ，で注意深く急冷し、ｃｏｚｃ　１□で
４回抽出した。有機抽出液を合わせ水性Ｎａ、Ｓ６．で
乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルによる分
取用ＴＬＣ（７％メタノール／ｃｔｔ、ｃ　ｌ　Ｎで２
回溶離）で分離して３＃−デスメトキシ−４＃−デオキ
ソ−４″−エピ−メチルアミノ−アベルメクチンＢｌａ
／Ｂｌｂ　　２．１１１ｒを得、これは’ＨＮＭＲ及び
質量スペクトルにより確認した １施１ ４“−アミノ−４“−デオキソ−３＃−デスメトキシ−
５０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂｉｂ及び４“−デオキソ−３＃−デスメト
キシ−４＃−エビ−アミノ−５−Ｏｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−アベルメクチンＢｌａｉｂ 撹拌棒を備えた２５艷のナシ形フラスコでメタノール（
３，！Ｍ）中３＃−デスメトキシ−４“オキソ−５−０
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチンＢ
ｌ（１７５ｍｇ、０．１８４ｍ　ｍｏｌ。

１当量）の撹拌溶液にＮＨ４０ＡＣ（１７０ｍｇ、２．
２１ｍｍｏｊ、１２当量）を加え、次にＮａＣＮＢＨ３
（５２■、０．８２９ｍＩＩＩｏ１．４．５当量）を加
えた。この混合液をＮ２下で１．３時間攪拌した。この
反応液を飽和水性ＮａＨＣＯ＋で急冷し、ＣＨ，ＣＪ　
、で５回抽出した。有機抽出液を合わせ、無水Ｎａ、Ｓ
Ｏ，で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルに
よる分取用ＴＬＣ（３，５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ　
２で溶離）で分離して４′−アミノ−４“−デオキソ−
３“−デスメトキシ−５−〇−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　（Ｒｆ−０
，２８）３７．３■と４“−デオキソ−３＃−デスメト
キシ−４＃−エビ−アミノ−５−０−ｔｅｒｔブチルジ
メチルシリル−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　（Ｒｆ
　＝０．０９）　７．２■を得、これは’ＩＩＮＭＲに
より確認した。

裏庭医上度 ４“−アミノ−４＃−デオキソ−３“−デスメトキシ−
アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ ４＃−アミノ−４“−デオキソ−３“−デスメトキシ−
５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメク
チンＢｌａ／ＢＨ＋　＜３７．３ｒｒｇ）を含み撹拌棒
を備えたポリプロピレン遠心管にＴＨＦ中ＨＦ・ピリジ
ンの溶液（ＨＦ・ピリジン１５１ｎ！＋ピリジン６０ｍ
ｆ＋ＴＨＦ　Ｉ　２０−の溶液１．０１ｎりを加えた。

この管にふたをし、この混合液を６時間攪拌した。この
反応液を飽和水性ＮａＨＣＯ：＋で注意深く急冷し、Ｃ
ＨｚＣ１２ｔで４回抽出した。有機抽出液を合わせ無水
Ｎａ、ＳＯ，で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、シリ
カゲルによる分取用ＴＬＣ（７％メタノール／ＣＬＣ１
ｚで２回溶Ｍ）で分離して４＃−アミノ−４“−デオキ
ソ−３＃−デスメトキシ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉ
ｂ　　１６．２ｑを得、これは’ＨＮＭＲ及び質量分析
により確認した。

実力Ｊ１し上 ４＃−デオキソ−３“−デスメトキシ−４＃−エビ−ア
ミノ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂデオキソ−３＃−
デスメトキシ−４“−エピ−アミノ−５−０−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉ
ｂ　（７，２■）を含み撹拌棒を備えたポリプロピレン
遠心管にＴＨＦ中ＨＦ・ピリジンの？８液（ＨＦ・ピリ
ジン１５−＋ピリジン６０ｍｊ＋ＴＨＦ１２０Ｍ＃１の
溶液０．５ｄ）を加えた。この反応液を飽和水性ＮａＨ
ＣＯ３で注意深く急冷し、ＣＨ２Ｃｌ　ｚで４回抽出し
た。有機抽出液を合わせ、無水ＩＪａｌｓｏ＜で乾燥し
、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルによる分取用Ｔ
ＬＣ（７％メタノール／Ｃ１１□Ｃ１，で２回溶離）で
分離して４″−デオキソ−３＃−デスメトキシ−４“−
エビ−アミノ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ　　２．
４■を得、これは’ＨＮＭＲ及び質量分析により確認し
た。

裏嵐且上叉 ４“−アセチルアミノ−４“−デオキソ−３“デスメト
キシ−アベルメクチンＢｌａ　　Ｂｉｂ撹拌棒を備えた
ＩＱｍｌの回収フラスコでＣｌ１ｃｌ□（０，２０ｄ）
中４“−アミノ−４″−デオキソ−３＃−デスメトキシ
−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ（１６，１ｏｗ、０．
０１９ｍ　ｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液にＣＨ，ＣＩ！
、中酢酸無水物の溶ｉ’＆（０，０２０ｍ、０゜０２１
ｍｍｏ＃、１．１当量、１０％溶液）を加えた。この混
合液を１時間攪拌し、次に飽和水性ＮａＨＣＯ，で希釈
し、Ｃ１，Ｃ１，で４回抽出した。有機抽出液を合わせ
無水ＮＢｚＳＯａで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、
シリカゲルによる分取用ＴＬＣ（３，５％メタノール／
Ｃ１１□ＣＸ２で溶離）で分離して４“−アセチルアミ
ノ−４＃−デオキソ−３１−デスメトキシーアベルメク
チンＢｌａ／　　Ｂｌｂ１２．９■を得、これは”ＨＮ
ＭＲ及び［１スペクトルで確認した。

去施炭上主 ４＃−デオキソ−３“−デスメトキシ−４５−エビ−ア
セチルアミノ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ攪拌捧を
備えたｌＱＭｌの回収フラスコでＣＩｌ□Ｃ１ｚ（０，
２０ｍｆ）中４＃−デオキソー３＃−デスメトキシ−４
＃−エピ−アミノ−アベルメクチンＢｌａ／　Ｂｌｂ　
（３，１ｔａｇ、０．００３ｍ　ｒａｏｌ、１当量）の
攪拌溶液にＣＩｌ□Ｃ１２中酢酸無水物の溶液ｃｏ、ｏ
ｉ。

−１Ｏ，ＯＩ　Ｏｎ　ｍｏｌ、３．３当量、１０％溶液
）を加えた。この混合液を１時間攪拌し、次に飽和水性
ＮａＨＣＯｚで希釈し、ｃｔｈｃｇｔで４回抽出した。

有機抽出液を合わせ、無水ＮａｔＳＯｓで乾燥し、濾過
し、真空中で濃縮し、シリカゲルによる分取用ＴＬＣ（
３，５％メタノール／Ｃ１１□Ｃ１２で？容Ｎ）で分離
して４＃−デオキソ−３“−デスメトキシ−４“−エピ
−アセチルアミノ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　　
２．７ｍｇを得、これは”ＨＮＭＲ及び質量分析で確認
した。

実施羽ユ↓ ３′−デスメトキシアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ−４
″−セミカルバゾン 撹拌棒を備えた５０ｄの丸底フラスコでメタノール（２
−）中３＃−デスメトキシ−４＃−オキソーアベルメク
チンＢｌａ／　Ｂｌｂ　（２６，７ｒｒｇ、０．０３２
ｍｍｏｌ、１当量）の攪拌溶液にセミカルバジド塩酸塩
（３０■、０．２６９ｒａａ＋ｏｌ、８．４当Ｎ）を加
え、次にピリジン２滴を加えた。この混合液を５時間攪
拌し、次に飽和水性ＮａＨＣＯｚで希釈し、ＣＨ２Ｃ１
２で５回抽出した。有機抽出液を合わせ、無水Ｎａ、Ｓ
Ｏ，で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルに
よる分取用ＴＬＣ（７％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ　２で
？容Ｍ）で分離して３′−デスメトキシアベルメクチン
Ｂｌａ／　Ｂｉｂ　−４’−セミカルバゾン１８．５■
を得、これは’ＨＮＭＲ及び質量分析により確認した。

１ＬＪｊｌＪＬＬＬ ３′−デスメトキシ−４′−オキソ−５−〇−ｔｅｒ　
ｔ−ブチルジメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂモノ
サ　カーイド 実施例１で詳述した方法に従い、テトラヒドロフラン（
１１０ｄ）中４′−オキソ−５−〇−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂモノサ・７カラ
イド（１，６７ｇ）とメタノール（２１１１１）をテト
ラヒドロフラン中ニョウ化サマリウム溶液（１１０ｄ、
　０．０４Ｍ溶液）と反応させて３′−デスメトキシ−
４′−オキソ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルアベ
ルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂモノサフカライドを得た。

夫星■上玉 ３′−デスメトキシ−４′−オキソ−アベルメクチンＢ
ｌａ　　Ｂｉｂモノサ　カーイド実施例２で詳述した方
法に従い、０℃に於てメタノール（５−）中３′−デス
メトキシー４′オキソ−５−Ｑ−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂモノサッカラ
イド（３００■）の溶液をメタノール中ｐ−トルエンス
ルホン酸の１％溶液（５−）で処理して３′−デスメト
キシ−４′−オキソ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂモ
ノサッカライドを得た。

裏庭■土工 ３′−デスメトキシ−４′−デオキソ−４′−メチルア
ミノ−５−Ｑ−ｔｅｒｔ−プチルジメチ、ルシリルーア
ベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂモノサッカライド及び３′
−デスメトキシ−４′−デオキソ−４′−エビ−メチル
アミノ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−ア
ベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂモノサカーイ 実施例６で詳述した方法に従い、メタノール中３′−デ
スメトキシ−４′−オキソ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂモノサ
ンカライド（５０■）の溶液をメチルアミン塩酸塩（３
５■）ジイソプロピルアミン（０，０４５ｄ）及びナト
リウムシアノボロヒドリド（８■）で処理して３′−デ
スメトキシ−４′−デオキソ−４′−メチルアミノ−５
−０−ｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメク
チンＢｌａ／Ｂｉｂモノサッカライドと３′−デスメト
キシ−４′−デオキソ−４′−エピ−メチルアミノ−５
−Ｑ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂｉｂモノサンカライドを得た。

１隻五上工 ３′−デスメトキシ−４′−デオキソ−４′−メチルア
ミノ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂモノサッカーイド 実施例７で詳述した方法に従い３′−デスメトキシ−４
′−デオキソ−４′−メチルアミノ−５−Ｏ−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉ
ｂモノサッカライド（１２，８ｍｇ）をテトラヒドロフ
ラン中ＨＦ・ピリジンのｔ８液（１１Ｆ・ピリジン１５
−＋ピリジン４５−＋テトラヒドロフラン１２０−の溶
液０．５Ｉ１１）で処理して３′−デスメトキシ−４′
−デオキソ−４′−メチルアミノ−アベルメクチンＢｌ
モノサッカライドを得た。

尖旌■上工 ２２．２３−ジヒドロ−４’−０−（４−メチルフェノ
キシチオノカルボニル）−５−０−ｔ−プチルジメチル
シ１ルアベルメクチンＢｌａ　　Ｂｉｂアセトニトリル
（１５ｄ）中２２．２３−ジヒドロ−５−０−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　（５
００■）の攪拌溶液にジメチルアミノピリジン（６００
■）と０−４−メチルフェニルクロロチオホーメート（
０，４００ｄ）を加えた。この混合液をＮｔ下室温で１
．５時間攪拌した。ジメチルアミノピリジンｌＯＯ■を
追加し、この混合液をＮ２下室温で一晩攪拌した。この
反応液を水に注ぎ入れて急冷し、２．５Ｎ水性ＨＣＩＩ
を加えて酸性にした。この混合液を酢酸エチルで３回抽
出した。有機分を合わせ、希Ｈ（Ｊで１回、水で２回、
食塩水で１回洗浄した。有機相を真空中で濃縮し、残留
物をシリカゲル（塩化メチ１７９３％酢酸エチルで溶離
）による分取用ＴＬＣで精製して２２．２３−ジヒドロ
−４“−〇−（４−メチルフェノキシチオノカルボニル
）−５−０−１−ブチルジメチルシリルアベルメクチン
Ｂｌａ／　Ｂｉｂ　　２８０　ｍｇを得、これは’ＨＮ
ＭＲ及び質量分析により確認した。

実施■叢工 ２２．２３−ジヒドロ−４”−０−（４−メチルフェノ
キシチオノカルボニル）−７ベルメクチンＢｌａ　　Ｂ
ｌｂ ２２．２３〜ジヒドロ−４′−〇−（４−メチルフェノ
キシチオノカルボニル）〜５−Ｏ−ｔ　−ブチルジメチ
ルシリルアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ（５０■）を含
む試験管にメタノール中ｐ　−１ルエンスルホン酸１水
和物と水の溶液（６ｍｊ、メタノール中１％ｗ／ｖ　　
ｐ−ｔ−ルエンスルホン酸十水１−）を加えた。この混
合液を室温で４０分間攪拌した。この反応液を希ＮａＨ
ＣＯ，で急冷し、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出
液を合わせ粉氷性ＮａＣｌ、水火に飽和水性ＮａＣｊ！
で洗浄し、Ｍｇ５Ｏｎで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮
して２２゜２３−ジヒドロ−４’−０−（４−メチルフ
ェノキシチオノカルボニル）−アベルメクチンＢｌａ／
Ｂ１ｂ４０■を得、これは’ＨＮＭＲ及び質量分析によ
り確認した。

実施貫１１ ４＃−デオキソ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチ
ンＢｌａ　　Ｂｌｂ トルエン（２Ｍり中２２．２３−ジヒドロ−４″−０−
（４−メチルフェノキシチオノカルボニル）−アベルメ
クチンＢｌａ／　Ｂｉｂ　（４０■）の攪拌溶液にアゾ
ビスイソブチロニトリル（１０■）を加えた。このフラ
スコに還流コンデンサーを取り付けＮ２下に置いた。こ
の反応フラスコを１２０℃に予め加熱した油浴中に浸し
た。穏やかな還流で保持された混合液にトルエン（２−
）中水素化トリーローブチルスズ（０，２００ｄ）の溶
液をピペットにより加えた。還流下で３５分間反応を保
持した後、油浴中の加熱を止め、反応混合液中の溶媒を
Ｎ２気流により除去した。残留物をｃｏｇｃｌｚで希釈
し、生成物をシリカゲル（１０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃ
１、で溶離）による分取用ＴＬＣで分離して４“−デオ
キソ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢｌａ／
Ｂｉｂ　　２０．９■を得、これは’ＨＮＭＲ及び質量
分析により確認した。

叉施■主叢 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメク
チンＢ２ａ／Ｂ２ｂ 乾燥ジメチルホルムアミド（ｌＩＲｌ）中アベルメクチ
ンＢ２ａ／　Ｂ２ｂ　（１００ｍｇ）の撹拌溶液にｔｅ
ｒ　Ｌ−ブチルジメチルシリルクロライド（４８■）と
イミダゾール（４８■）を加え、この混合液を室温で５
０分間攪拌した。次にこの反応混合液を水で希釈し、Ｃ
ＨｚＣｌｚで３回抽出した。有機抽出液を合わせ、無水
Ｎａ、Ｓ０４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。こ
の生成混合液を９０：１０〜７０：３０のＣＨ２Ｃｌ、
、−ＥｔＯＡｃ溶媒系を用いてシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで分離して５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル−アベルメクチンＢ２ａ／Ｂ２ｂを得た。

災上班主主 ４′−オキソ−５−０−ｔｅｒｔ−プチルジメチルシ＋
７レーアベルメクチ７　Ｂ　２ａ　　Ｂ　２ｂＮｔでパ
ージした乾燥フラスコに塩化オキサリル（０，０９７Ｗ
ｄ）とＣＨｚＣ１！（１，５ａｃ＆）を加えた。

この反応混合液を一７８℃に冷却し、ＣＩｈＣ１ｚ　（
１ｍ）中ジメチルスルホキシド（０，１６！３ｄ）の溶
液を３分で加え、この反応混合液を一７８℃で２分間攪
拌した。この反応混合液にＣＩｌ□Ｃ１，（３ｇ）中５
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルアベルメクチンＢ
、（５００Ｑｒ）ｉ液を５分で滴下し、この混合液を一
７８℃で３０分間撹拌した。この終わりにトリエチルア
ミン（０，７１ｍｆｆ１）を滴下し、この反応混合液を
一７８℃で５分間攪拌した。冷却浴を取り除き、反応液
を４５分間で室温に戻した。この反応液を水５０−を加
えて急冷し、ＣＩｌ□Ｃβ２で４回抽出した。有機抽出
液を合わせ、無水ＮａｚＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮
した。生成混合液をシリカゲルによる分取用ＴＬＣで分
離して４″−オキソ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル−アベルメクチンＢ２ａ／Ｂ２ｂ　　２３−オ
キソ−５−〇−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベ
ルメクチンＢ２ａ／Ｂ２ｂ及び４″、２３−ビス−オキ
ソ−５−〇−ｔｅｒｔ−プチルジメチルイリルーアベル
メクチンＢ２ａ／Ｂ２ｂを得た。

夫崖七１１ ３“−デスメトキシ−４“−オキソ−５−Ｏｔｅｒ　ｔ
−ブチルジメチルシリル−アベルメクチンＢ２ａ／Ｂ２
ｂ 実施例１で詳述した方法に従い、テトラヒドロフラン（
１１０ａｄ）中４＃−オキソ−５−〇−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル−アベルメクチンＢ２ａ／　Ｂ２ｂ　
（１，９６ｇ　）とメタノール（２−）の溶液をテトラ
ヒドロフラン中ニョウ化サマリウム溶液（１１０ｄ、０
．０４Ｍ溶液）と反応させて３＃−デスメトキシ−４＃
−オキソ−５−０−ｔｅｒｔ　−ブチルジメチルシリル
−アベルメクチンＢ２ａ／Ｂ２ｂを得た。

実施玉主工 ４＃−アミノ−４９−デオキソ−３＃−デスメトキシ−
５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメク
チンＢ２ａ／Ｂ２ｂ及び４＃−デオキソ−３＃−デスメ
トキシ−４＃−エピ−アミノ−５−Ｏｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル−アベルメクチンＢ２ａ／Ｂ２ｂ 実施例９で詳述した方法に従い、３“−デスメトキシ−
４＃−オキソ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル−アベルメクチンＢ２ａ／　Ｂ２ｂ　（１７５■）、
メタノール（３，５ｄ）とＮＩ＋４０ＡＣ（１７０■）
の撹拌溶液をＮａＣＮＢＨ３（５２■）と反応させて４
＃−アミノ−４“−デオキソ−３“−デスメトキシ−５
−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチ
ンＢ２ａ／Ｂ２ｂ及び４“−デオキソ−３“−デスメト
キシ−４“−エビ−アミノ−５−〇　−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル−アベルメクチンＢ２ａ／Ｂ２ｂを得
た。

実ｆ１ ４“−アミノ−４＃−デオキソ−３“−デスメトキシ−
アベルメクチンＢ２ａ　　Ｂ２ｂ実施例１０で詳述した
方法に従い４′−アミノ−４＃−デオキソ−３＃−デス
メトキシ−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−
アベルメクチンＢｚ（３７，３■）をテトラヒドロフラ
ン中ＨＦ・ピリジンとピリジンの溶液（ＨＦ・ピリジン
１５ａｖ＋ヒＩＪ　’；７６０ｓｄ＋ＴＨＦ　１２０ｗ
ｄＯ）溶ンｅｉ、１．０１１１１）で処理して４”−ア
ミノ−４″′−デオキソ−３＃−デスメトキシ−アベル
メクチンＢ２ａ／Ｂ２ｂを得た。

実施炭１１ ２５−シクロペンチル−２５−デー（１−メチルプロピ
ル）　−５−０−ｔａｒｔ−ブチルジメチルシリル−ア
ベルメクチンＢｌａ 実施例２２で詳述した方法に従い、乾燥ジメチルホルム
アミド（１，０ＷＮ）中２５−シクロペンチルー２５−
デー（１−メチルプロピル）−アベルメクチンＢｌａ　
（１００ｍｇ）　、イミダゾール（４８ｍｇ）　、ｔｅ
ｒｔ−ブチルトメチルシリルクロライド（４８■）の溶
液を処理して２５−シクロペンチルー２５−デー（ｌ−
メチルプロピル）−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル−アベルメクチンＢｌａを得た。

裏指件１１ ２５−シクロペンチルー２５−デー（１−メチルプロピ
ル）　　　５　０−ｔａｒｔ−ブチルジメチルシリル−
４＃−オキソ−アベルメクチンＢｌａＮ２でパージした
乾燥フラスコに塩化オキサリル（０，０９７ｒｍ！”）
とＣＬ（Ｊｚ　　（１，５ｍ）を加えた。

この反応混合液を一７８℃に冷却し、ＣＩｈＣ１ｚ（１
１ｄ）中ジメチルスルホキシド 液を３分で加え、この反応混合液を一７８℃で２分間攪
拌した。この反応混合液にＣＨｚＣＪｚ　　（３ｍｌ）
中２５−シクロペンチル−２５−デー（１−メチルブロ
ピル）　−５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−
アベルメクチンＢｌａ（５００■）の溶液を５分で滴下
し、この混合液を一７８℃で３０分間撹拌した。この終
わりにトリエチルアミン（０，７１ｍ１）を滴下し、こ
の反応混合液を一７８℃で５分間攪拌した。冷却浴を取
り除き、この反応液を４５分間で室温に戻した。水５０
−を加えて反応液を急冷しｃｎｉｃｚｔで４回抽出した
。有機抽出液を合わせ、無水Ｎａ、ＳＯ，で乾燥し、濾
過し、真空中で濃縮した。この生成混合液をシリカゲル
による分取用ＴＬＣで分離して２５−シクロペンチル−
２５−デー（ｌ−メチルプロピル）−５−０−ｔｅｒ　
ｔ−ブチルジメチルシリル−４′−オキソ−アベルメク
チンＢｌａを得た。

大隻皿主主 ２５−シクロペンチルー２５−デー（ｌ−メチルプロピ
ル）−３’−デスメトキシ−４＃−オキソ５　０−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチンＢ２ａ 実施例１で詳述した方法に従い、テトラヒドロフラン（
１１０ｓｔｊ）中２５−シクロペンチルー２５−デー（
１−メチルプロピル）−５−０−ｔｅｒ　ｔ−ブチルジ
メチルシリル−４“−オキソ−アベルメクチンＢｌａ　
（１，９６ｇ）とメタノール（２ｄ）の溶液をテトラヒ
ドロフラン中ニョウ化サマリウム溶液（１１０ｄ、０．
０４Ｍ溶液）と反応させて２５−シクロペンチル−２５
−デー（１−メチルプロピル）−３＃−デスメトキシ−
４“−オキソ−５−０−ｔｅｒＬ−ブチルジメチルシリ
ル−アベルメクチンＢ２ａを得た。

実施皿主工 ２５−シクロペンチルー２５−デー（ｌ−メチルプロピ
ル）−３１−デスメトキシ−４＃−オキソアベルメクチ
ンＢ２ａ 実施例２で詳述した方法に従い、０℃に於てメタノール
（５ｄ）中２５−シクロペンチル−２５−デー（１−メ
チルプロピル）−３“−デスメトキシ−４″−オキソ−
５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメク
チンＢ２ａ（３００■）の溶液をメタノール（５−）中
ｐ−トルエンスルホン酸の１％溶液で処理して２５−シ
クロペンチルー２５−デー（ｌ−メチルプロピル）−３
“−デスメトキシ−４１−オキソ−アベルメクチン８２
ａを得た。

去施開主上 ２５−シクロペンチル−２５−デー・（１−メチルプロ
ピル）−３＃−デスメトキシアベルメクチンＢｌａ及び
２５−シクロペンチル−２５−デー（ｌ−メチルプロピ
ル）−３“−デスメトキシ−４“−エビ−アベルメクチ
ンＢｌａ 実施例３で詳述した方法に従い、メタノール（１−）中
２５−シクロペンチルー２５−デー（１−メチルプロピ
ル）−３＃−デスメトキシ−４＃−オキソ−アベルメク
チンＢｌａ（１９■）の撹拌溶液をＮａＢＨ，のエタノ
ール性溶液で処理して２５−シクロペンチルー２５−デ
ー（１−メチルプロピル）−３＃−デスメトキシ−アベ
ルメクチンＢｌａ及び２５−シクロペンチル−２５−デ
ー（ｌ−メチルプロピル）−３１−デスメトキシ−４′
−エピ−アベルメクチンＢｌａを得た。

手続補正書 平成２年４月２日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中２２、２３位の破線は２２、２３単結合を表わし
   Ｒ＿１は水素、ヒドロキシ又はケトであるか、あるいは
   該破線は２２、２３二重結合を表わしＲ＿１は存在しな
   い。 Ｒ＿２はα−分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿８アルキル又はアルケ
   ニル基である。 Ｒ＿３は水素、低級アルキル又は低級アルカノイルであ
   る。 Ｒ＿４は▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼である。 Ｒ＿５は水素てあり、Ｒ＿６に対する破線が４′又は４
   ″単結合を示すときＲ＿６はヒドロキシ、アミノ、Ｎ−
   低級アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ、
   低級アルカノイルアミノ又はＮ，Ｎ−ジ低級アルキルア
   ルカノイルアミノであるか、又はＲ＿６に対する破線が
   ４′又は４″二重結合を示すとき、Ｒ＿６はケト、セミ
   カルバゾン、Ｎ−低級アルキルセミカルバゾン、Ｎ，Ｎ
   −ジ低級アルキルセミカルバゾン、オキシム又は低級ア
   ルキルオキシムであるかあるいは Ｒ＿５は水素又はメトキシであり、Ｒ＿６は水素である
   。 Ｒ＿７はメチル又は水素である。〕 を有する化合物。 ２、２２、２３位の破線が２２、２３単結合を表わしＲ
   ＿１が水素又はヒドロキシであるか、あるいは２２、２
   ３位の破線が２２、２３二重結合を表わし、Ｒ＿１が存
   在せず、 Ｒ＿２がイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル又はα−分枝鎖
   Ｃ＿３〜Ｃ＿８アルケニル基であり、Ｒ＿３が水素であ
   り Ｒ＿４が▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼であり、 Ｒ＿５が水素でありＲ＿６に対する破線が４′又は４″
   単結合を示すときＲ＿６がヒドロキシ、アミノ、Ｎ−低
   級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ又はＮ，Ｎ
   −ジ低級アルキルアルカノルアミノであるか、又はＲ＿
   ６に対する破線が４′又は４″二重結合を示すときＲ＿
   ６がケト、セミカルバゾン、Ｎ−低級アルキルセミカル
   バゾン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルセミカルバゾン又はオ
   キシムであるか、あるいは Ｒ＿５が水素又はメトキシでありＲ＿６が水素であり、
   そして Ｒ＿７がメチル又は水素である 請求項１記載の化合物。 ３、２２、２３位の破線が単結合を表わし、Ｒ＿１が水
   素又はヒドロキシであるか、あるいは該破線が二重結合
   を表わし、Ｒ＿１が存在せず、Ｒ＿２がイソプロピル、
   ｓｅｃ−ブチル又はα−分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿８アルケニ
   ル基であり、Ｒ＿３が水素であり Ｒ＿４が▲数式、化学式、表等があります▼ であり、 Ｒ＿５が水素であり、 Ｒ＿６に対する破線が４″単結合を示すときＲ＿６がヒ
   ドロキシ、アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アル
   カノイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアルカノイル
   アミノであるか又はＲ＿６に対するの破線が４″二重結
   合を示すときＲ＿６がケト、セミカルバゾン、Ｎ−低級
   アルキルセミカルバゾン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルセミ
   カルバゾン又はオキシムであり、 Ｒ＿７がメチル又は水素である 請求項１記載の化合物。 ４、４″−オキソ−３″−デスメトキシアベルメクチン
   Ｂ１ａ／Ｂ１ｂである請求項１記載の化合物。 ５、３″−デスメトキシ−４″−エピアベルメクチンＢ
   １ａ／Ｂ１ｂである請求項１記載の化合物。 ６、３″−デスメトキシアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
   である請求項１記載の化合物。 ７、４′−Ｏ−テトラヒドロピラニル−アベルメクチン
   Ｂ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカライドである請求項１記載の
   化合物。 ８、３″−デスメトキシ−４″−デオキソ−４″−メチ
   ルアミノ−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂである請求項
   １記載の化合物。 ９、３″−デスメトキシ−４″−デオキソ−２２，２３
   −ジヒドロ−４″−エピ−メチルアミノ−アベルメクチ
   ンＢ１ａ／Ｂ１ｂである請求項１記載の化合物。 １０、４″−アミノ−４″−デオキソ−３″−デスメト
   キシ−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂである請求項１記
   載の化合物。 １１、４″−デオキソ−３″−デスメトキシ−４″−エ
   ピ−アミノ−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂである請求
   項１記載の化合物。 １２、４″−アセチルアミノ−４″−デオキソ−３″−
   デスメトキシ−アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂである請
   求項１記載の化合物。 １３、４″−デオキソ−３″−デスメトキシ−４″−エ
   ピ−アセチルアミノ−アベルメクチン Ｂ１ａ／Ｂ１ｂである請求項１記載の化合物。 １４、３″−デスメトキシアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１
   ｂ−４″−セミカルバゾンである請求項１記載の化合物
   。 １５、４″−デオキソ−２２，２３−ジヒドロ−アベル
   メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂである請求項１記載の化合物。 １６、請求項１記載の化合物の製造方法において、対応
   する３′、３″、４′及び４″酸素化合物を３′、３″
   、４′又は４″位で選択的に酸素化する方法。 １７、不活性媒体及び請求項１記載の化合物を包含して
   いる動物の寄生虫病の治療に有用な組成物。 １８、成育過程の成育農作物又はその土壌あるいは貯蔵
   中の農作物を請求項１記載の化合物の有効量で処理する
   ことを特徴とする成育過程又は貯蔵農作物の寄生虫侵襲
   の処理方法。 １９、不活性担体及び請求項１記載の化合物を包含して
   いる農作物の寄生虫病の処理に有用な組成物。