JPH02264791A - エキソ型３’，４’―ｏ―ベンジリデン―３”―デメチルチャートルシン及びその塩 - Google Patents
エキソ型３’，４’―ｏ―ベンジリデン―３”―デメチルチャートルシン及びその塩Info
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- JPH02264791A JPH02264791A JP8658889A JP8658889A JPH02264791A JP H02264791 A JPH02264791 A JP H02264791A JP 8658889 A JP8658889 A JP 8658889A JP 8658889 A JP8658889 A JP 8658889A JP H02264791 A JPH02264791 A JP H02264791A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、下記構造式で表わされる新規なエキソ型３′
，４′−０−ベンジ゛リゾソー３″−デメチルチヤート
ルシン（以下エキソ型ＢＤＭＣと略す）及びその塩、そ
れらを含有する抗癌剤又は抗菌剤並びにその製造方法に
関する。
，４′−０−ベンジ゛リゾソー３″−デメチルチヤート
ルシン（以下エキソ型ＢＤＭＣと略す）及びその塩、そ
れらを含有する抗癌剤又は抗菌剤並びにその製造方法に
関する。
（先行技術及び本発明に至った経緯）
チャートルシンがストレプトミセス・チャートルシス（
５ｔｒｅｐｔｏｓｙｃｅｓ Ｃｈａｒｔｒｅｕｓｉｓ
）を培養して得られること及びこのチャートルシンが抗
菌活性及び抗癌活性を有することが既に知られており、
また特開昭６１−１９１６９１号公報にはエキソ型３′
，４′−０−ペンジリデンチャートルシンがエキソ型チ
ャートルシン誘導体の中間体として記載されている。
５ｔｒｅｐｔｏｓｙｃｅｓ Ｃｈａｒｔｒｅｕｓｉｓ
）を培養して得られること及びこのチャートルシンが抗
菌活性及び抗癌活性を有することが既に知られており、
また特開昭６１−１９１６９１号公報にはエキソ型３′
，４′−０−ペンジリデンチャートルシンがエキソ型チ
ャートルシン誘導体の中間体として記載されている。
一方、本発明者等は先にストレプトミセス・チャートル
シスを培養して、新規な３″−デメチルチヤートルシン
（以下３“−ＤＭＣと略す）が得られること並びにこの
３ ’−ＤＭＣが抗菌活性及び抗癌活性を有することを
見出し、特願平１−１９９５７として平成１年１月３０
日付で出願した。
シスを培養して、新規な３″−デメチルチヤートルシン
（以下３“−ＤＭＣと略す）が得られること並びにこの
３ ’−ＤＭＣが抗菌活性及び抗癌活性を有することを
見出し、特願平１−１９９５７として平成１年１月３０
日付で出願した。
本発明者等は、エキソ型チャートルシン誘導体のネズミ
体内における分解・代謝の研究を行っていたところ、ネ
ズミの排泄物中にエキソ型ＢＤＭＣが存在することを確
認した。さらに本発明者等はこのＢＤＭＣの有機合成を
試み、この化合物が前述の３’−ＤＭＣから誘導できる
こと及びこのｌＩＤＭＣが抗癌活性及び抗菌活性を示す
ことを見出し、本発明を完成した。
体内における分解・代謝の研究を行っていたところ、ネ
ズミの排泄物中にエキソ型ＢＤＭＣが存在することを確
認した。さらに本発明者等はこのＢＤＭＣの有機合成を
試み、この化合物が前述の３’−ＤＭＣから誘導できる
こと及びこのｌＩＤＭＣが抗癌活性及び抗菌活性を示す
ことを見出し、本発明を完成した。
（発明の開示）
すなわち本発明は、下記構造式で表わされる新規なエキ
ソ型ＢＤＭＣ又はその塩、これらを含有する抗癌剤又は
抗菌剤並びに３″−ＤＭＣを原料としてエキソ型ＢＤＭ
Ｃを得るエキソ型Ｂ ＤＭＣの製造方法に関する。
ソ型ＢＤＭＣ又はその塩、これらを含有する抗癌剤又は
抗菌剤並びに３″−ＤＭＣを原料としてエキソ型ＢＤＭ
Ｃを得るエキソ型Ｂ ＤＭＣの製造方法に関する。
ＣＨツ
公知化合物であるエキソ型３′，４′−０−ベンジリデ
ンチャートルシン（以下エキソ型ＢＣと略す）は糖（Ｄ
−ジギクロース）部分の３“位にメトキシ基を有し、一
方、本発明化合物はこの３′位のメトキシ基が脱メチル
化されたヒドロキシ基を有することから、本発明ではこ
の化合物をエキソ型３′，４′−０−ベンジリデン−３
″−デメチルチヤートルシン（エキソ型ＢＤＭＣ）と称
する。
ンチャートルシン（以下エキソ型ＢＣと略す）は糖（Ｄ
−ジギクロース）部分の３“位にメトキシ基を有し、一
方、本発明化合物はこの３′位のメトキシ基が脱メチル
化されたヒドロキシ基を有することから、本発明ではこ
の化合物をエキソ型３′，４′−０−ベンジリデン−３
″−デメチルチヤートルシン（エキソ型ＢＤＭＣ）と称
する。
本発明でいうエキソ型ＢＤＭＣの塩としては、生理学的
に許容されるものであればいずれのものでもよいが、例
えばナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、カル
シウム、マグネシウムなど・のアルカリ土類金属塩、モ
ノアルキルアミン、ジアルキルアミンなどのアミン塩な
どが挙げられる。
に許容されるものであればいずれのものでもよいが、例
えばナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、カル
シウム、マグネシウムなど・のアルカリ土類金属塩、モ
ノアルキルアミン、ジアルキルアミンなどのアミン塩な
どが挙げられる。
ここで、本発明のエキソ型ＢＤＭＣの製造方法について
説明する。
説明する。
出発物質としては３ ’ −ＤＭＣが用いられる。
３ ’−ＤＭＣは、チャートルシンのｖａ（Ｄ−ジギク
ロース）部分の３″位のメトキシ基が脱メチル化された
、同３＃位にヒドロキシ基を有する化合物である。
ロース）部分の３″位のメトキシ基が脱メチル化された
、同３＃位にヒドロキシ基を有する化合物である。
まず、３′−ＤＭＣとベンズアルデヒド又はベンズアル
デヒドジメチルアセタールとを中性溶媒、酸触媒及びモ
レキュラシーブスの存在下で反応させて３’−ＤＭＣの
ベンジリデン化物を得る。
デヒドジメチルアセタールとを中性溶媒、酸触媒及びモ
レキュラシーブスの存在下で反応させて３’−ＤＭＣの
ベンジリデン化物を得る。
上記反応は特開昭６１−１９１６９１号公報に開示の方
法或いはこれに準じて行えばよいが以下に説明する。
法或いはこれに準じて行えばよいが以下に説明する。
上記反応に用いられるベンズアルデヒド又はベンズアル
デヒドジメチルアセタールの使用量は、３’−ＤＭＣ１
モルに対して通常１〜５モルである。中性溶媒としては
、例えばクロロホルム、ベンゼン、トルエン、酢酸エチ
ル、ジメチルホルムアミドなどが挙げられ、その使用量
は３′−〇ＭＣｌミリモルに対して通常２０〜５０ｍｊ
！である。
デヒドジメチルアセタールの使用量は、３’−ＤＭＣ１
モルに対して通常１〜５モルである。中性溶媒としては
、例えばクロロホルム、ベンゼン、トルエン、酢酸エチ
ル、ジメチルホルムアミドなどが挙げられ、その使用量
は３′−〇ＭＣｌミリモルに対して通常２０〜５０ｍｊ
！である。
酸触媒としては、例えばカンファースルホン酸、ｐ−）
ルエンスルホン酸などのスルホン酸；塩酸などの鉱酸；
塩化亜鉛などのルイス酸；などが挙げられ、その使用量
は３“−ＤＭＣ１モルに対して通常１〜２モルである。
ルエンスルホン酸などのスルホン酸；塩酸などの鉱酸；
塩化亜鉛などのルイス酸；などが挙げられ、その使用量
は３“−ＤＭＣ１モルに対して通常１〜２モルである。
モレキュラシーブスとしては、モレキュラシーブス４Ａ
、５Ａなどが挙げられ、その使用量は３“−ＤＭＣ１ミ
リモルに対して通常１〜４ｇである。この反応は、通常
０〜６０℃の温度で、０．５〜４８時間で行われる。
、５Ａなどが挙げられ、その使用量は３“−ＤＭＣ１ミ
リモルに対して通常１〜４ｇである。この反応は、通常
０〜６０℃の温度で、０．５〜４８時間で行われる。
この反応で得られる３’−ＤＭＣのベンジリデン化物と
しては、Ｆ（Ｄ−フコース）の３′，４′位及び／又は
Ｆ（Ｄ−ジギクロース）の３′，４′位においてベンジ
リデン化されることから、モノベンジリデン化物及びジ
ベンジリデン化物としてそれぞれ４種類の異性体、すな
わち８種類の化合物が挙げられるが、反応条件の選択に
よりモノベンジリデン化物とジベンジリデン化物又はそ
れぞれの異性体の比率を変化させることができる。
しては、Ｆ（Ｄ−フコース）の３′，４′位及び／又は
Ｆ（Ｄ−ジギクロース）の３′，４′位においてベンジ
リデン化されることから、モノベンジリデン化物及びジ
ベンジリデン化物としてそれぞれ４種類の異性体、すな
わち８種類の化合物が挙げられるが、反応条件の選択に
よりモノベンジリデン化物とジベンジリデン化物又はそ
れぞれの異性体の比率を変化させることができる。
次に、前記反応で得られた３’−ＤＭＣのベンジリデン
化物のうちエキソ型８０ＭＣ以外のベンジリデン化物を
選択的加溶媒分解して、エキソ型ＢＤＭＣを得る。
化物のうちエキソ型８０ＭＣ以外のベンジリデン化物を
選択的加溶媒分解して、エキソ型ＢＤＭＣを得る。
上記の選択的加溶媒分解は、前記反応で得られた３ ’
−ＤＭＣのベンジリデン化物を含む溶液よりモレキュラ
シーブスを除去し、このものにアルコール類、例えばメ
タノールを加え、３ ’ −ＤＭＧのベンジリデン化物
のうちエキソ型８０ＭＣ以外のベンジリデン化物を３１
−ＤＭＣに変換する反応である。この反応に用いられる
アルコール類の使用量は、３’−ＤＭＣのベンジリデン
化物１ミリモルに対して０．１〜２ ｃａｌであり、こ
の反応は、通常Ｏ〜６０℃の温度で、０．５〜２時間で
行われる０次いで、選択的加溶媒分解を終えた反応混合
物に塩基、例えばピリジンを加えてこの反応系を中和し
、この中和された溶液を減圧濃縮した後、通常の精製、
例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりエキ
ソ型ＢＤＭＣが得られる。また、ここで得られたものに
通常の再結晶法を適用すれば、より高純度のエキソ型Ｂ
ＤＭＣが得られる。また、このエキソ型ＢＤＭＣは通常
の方法により塩に変換できる。
−ＤＭＣのベンジリデン化物を含む溶液よりモレキュラ
シーブスを除去し、このものにアルコール類、例えばメ
タノールを加え、３ ’ −ＤＭＧのベンジリデン化物
のうちエキソ型８０ＭＣ以外のベンジリデン化物を３１
−ＤＭＣに変換する反応である。この反応に用いられる
アルコール類の使用量は、３’−ＤＭＣのベンジリデン
化物１ミリモルに対して０．１〜２ ｃａｌであり、こ
の反応は、通常Ｏ〜６０℃の温度で、０．５〜２時間で
行われる０次いで、選択的加溶媒分解を終えた反応混合
物に塩基、例えばピリジンを加えてこの反応系を中和し
、この中和された溶液を減圧濃縮した後、通常の精製、
例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりエキ
ソ型ＢＤＭＣが得られる。また、ここで得られたものに
通常の再結晶法を適用すれば、より高純度のエキソ型Ｂ
ＤＭＣが得られる。また、このエキソ型ＢＤＭＣは通常
の方法により塩に変換できる。
次いで、本発明のエキソ型ＢＤＭＣの製造の原料である
３ ’−ＤＭＣの調製について説明する。
３ ’−ＤＭＣの調製について説明する。
まず、生産菌（ストレプトミセス・チャートルシス）を
培地に培養することにより培養物中に３″−ＤＭＣを蓄
積させる。培養方法は公知の放線菌培養法或いはその変
法が広く適用でき、例えば）夜体培地による深部培養法
によって培養することができる。培地としては本菌株が
利用する栄養源を含有する培地であればよく、栄養源と
しては通常の放線菌培養に用いられる公知のものを使用
できる。
培地に培養することにより培養物中に３″−ＤＭＣを蓄
積させる。培養方法は公知の放線菌培養法或いはその変
法が広く適用でき、例えば）夜体培地による深部培養法
によって培養することができる。培地としては本菌株が
利用する栄養源を含有する培地であればよく、栄養源と
しては通常の放線菌培養に用いられる公知のものを使用
できる。
培養条件としては、培養温度が一般に２０〜３５℃、望
ましくは２５〜３０℃で、ｐＨが５〜９、好ましくは６
〜７で、かつ好気的条件で培養すればよく、その場合に
３ ’−ＤＭＣの生産はタンク培養、振とう培養共に４
〜ｌＯ日間、望ましくは６〜８日間で最高に達する。
ましくは２５〜３０℃で、ｐＨが５〜９、好ましくは６
〜７で、かつ好気的条件で培養すればよく、その場合に
３ ’−ＤＭＣの生産はタンク培養、振とう培養共に４
〜ｌＯ日間、望ましくは６〜８日間で最高に達する。
次に、３’−ＤＭ、Ｃを蓄積させた培養物中より３’−
ＤＭＣを採取する。採取には、微生物の培養物から抗生
物質を分離・精製する通常の方法が適用できる０例えば
３’−ＤＭＣを蓄積させた培養物を遠心分離又は濾過す
ることにより固液分離を行った後、上澄液又は濾液及び
菌体から３″ＤＭＣの抽出を行い、この抽出物に通常の
精製手段を施して３’−ＤＭＣを得る。
ＤＭＣを採取する。採取には、微生物の培養物から抗生
物質を分離・精製する通常の方法が適用できる０例えば
３’−ＤＭＣを蓄積させた培養物を遠心分離又は濾過す
ることにより固液分離を行った後、上澄液又は濾液及び
菌体から３″ＤＭＣの抽出を行い、この抽出物に通常の
精製手段を施して３’−ＤＭＣを得る。
本発明のエキソ型ＢＤＭＣ又はその塩は、マウスなどの
実験ＩＩＩ瘍のＰ−３８８０イケミア、Ｌ−１２１０ロ
イケミア、Ｂ−１６メラノーマ、Ｍ−５０７６ザルコー
マ、コロン２６、ルイスラングカルシノーマなどの細胞
に対して活性を示すことから抗癌剤として有用であり、
また各種ダラム陽性菌又はダラム陰性菌に対して強い生
育阻止力を示″すことから抗菌剤、例えば器具類の消毒
剤、或いは人及び動物の細菌感染性の治療剤などに有用
である。
実験ＩＩＩ瘍のＰ−３８８０イケミア、Ｌ−１２１０ロ
イケミア、Ｂ−１６メラノーマ、Ｍ−５０７６ザルコー
マ、コロン２６、ルイスラングカルシノーマなどの細胞
に対して活性を示すことから抗癌剤として有用であり、
また各種ダラム陽性菌又はダラム陰性菌に対して強い生
育阻止力を示″すことから抗菌剤、例えば器具類の消毒
剤、或いは人及び動物の細菌感染性の治療剤などに有用
である。
本発明のエキソ型ＢＤＭＣ又はその塩の使用に際しては
、通常の医薬用の抗生物質の場合に準じて製剤化し、使
用できる０例えば、本発明のエキソ型ＢＤＭＣ又はその
塩と不活性希釈剤とを混合して、通常の方法により粉剤
、錠剤、トローチ、カプセル、懸濁剤、シロップ、クリ
ーム、軟コウ、注射剤、坐剤なとの剤型に製剤化して使
用される。
、通常の医薬用の抗生物質の場合に準じて製剤化し、使
用できる０例えば、本発明のエキソ型ＢＤＭＣ又はその
塩と不活性希釈剤とを混合して、通常の方法により粉剤
、錠剤、トローチ、カプセル、懸濁剤、シロップ、クリ
ーム、軟コウ、注射剤、坐剤なとの剤型に製剤化して使
用される。
（実施例）
以下に本発明のエキソ型ＢＤＭＣの取得及び製造例並び
に試験例を記載するがこの記載は本発明を限定するもの
ではない。
に試験例を記載するがこの記載は本発明を限定するもの
ではない。
まず、本発明のエキソ型ＢＤＭＣの取得例につき記載す
る。
る。
エキソ型６−０− （Ｎ−トリフルオロアセチル−β−
アミノ−イソブチリル）−３’ ４’−０−ベンジリ
デン−チャートルシンをＤＤＹマウス１６０匹にそれぞ
れ４０■／ｋｇとなるよう静脈注射し、薬剤投与から２
４時間以内の糞３００ｇを集めた。この１３００ｇを乳
鉢ですりつぶし、そこへ混合溶媒（容量比；メタノール
：クロロホルムミ１：１）１’を加え、６０℃で３０分
間撹拌して抽出した後、不溶物を濾別した。濾取した不
溶物に前記と同様の混合溶媒７００ｍｊ！を加え再度抽
出した。この２度の抽出液を合わせて、このものを減圧
濃縮し、粗エキソ型ＢＤＭＣ９ｇを得た。この粗エキソ
型ＢＤＭＣをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：クロロホルム、メタノール）により精製し、再
度この精製を繰返えした。この精製により得られたもの
をｔｌ 縮した後、混合溶媒（容量比；クロロホルム：
メタノール：酢酸エチル−２： １ ： １）により再
結晶を行い、エキソ型ＢＤＭＣ５０■を得た。
アミノ−イソブチリル）−３’ ４’−０−ベンジリ
デン−チャートルシンをＤＤＹマウス１６０匹にそれぞ
れ４０■／ｋｇとなるよう静脈注射し、薬剤投与から２
４時間以内の糞３００ｇを集めた。この１３００ｇを乳
鉢ですりつぶし、そこへ混合溶媒（容量比；メタノール
：クロロホルムミ１：１）１’を加え、６０℃で３０分
間撹拌して抽出した後、不溶物を濾別した。濾取した不
溶物に前記と同様の混合溶媒７００ｍｊ！を加え再度抽
出した。この２度の抽出液を合わせて、このものを減圧
濃縮し、粗エキソ型ＢＤＭＣ９ｇを得た。この粗エキソ
型ＢＤＭＣをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：クロロホルム、メタノール）により精製し、再
度この精製を繰返えした。この精製により得られたもの
をｔｌ 縮した後、混合溶媒（容量比；クロロホルム：
メタノール：酢酸エチル−２： １ ： １）により再
結晶を行い、エキソ型ＢＤＭＣ５０■を得た。
このエキソ型ＢＤＭＣのＮＭＲデータを下記する。
ＮＭＲ（４００ＭＩＩｚ 、 δ値、 ＤＭＳＯ−ｄ
ｉ中）１．００ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝６．４Ｈｚ
、 ５ ’−ＣＩＩ＊）１．３３ （３Ｈ，ｄ、
Ｊ ｚ６．４１１ｚ、 ５ ’ −ＣＬ）２．８４
（３Ｈ，ｓ、 Ａｒ−Ｃｌ１ｓ）４．００〜５．５
４ （１０Ｈ，ｔＪＭプロトン）６．１６ （ＩＨ
，ｓ、 べｙシリテンフロトン）７．４２〜８．１７（
ＩＯＨ，芳香性プロトン）１１．５９ （ＩＨ，ｓ、
６−０１［）なお、投与薬剤は、供試化合物２００
■をジメチルアセトアミド２．５ｍＪに溶解させた後、
界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ８０ ；全体容量に対して
５％）を添加して、生理食塩水４５ｍｊ！の懸濁液とし
たものである。
ｉ中）１．００ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝６．４Ｈｚ
、 ５ ’−ＣＩＩ＊）１．３３ （３Ｈ，ｄ、
Ｊ ｚ６．４１１ｚ、 ５ ’ −ＣＬ）２．８４
（３Ｈ，ｓ、 Ａｒ−Ｃｌ１ｓ）４．００〜５．５
４ （１０Ｈ，ｔＪＭプロトン）６．１６ （ＩＨ
，ｓ、 べｙシリテンフロトン）７．４２〜８．１７（
ＩＯＨ，芳香性プロトン）１１．５９ （ＩＨ，ｓ、
６−０１［）なお、投与薬剤は、供試化合物２００
■をジメチルアセトアミド２．５ｍＪに溶解させた後、
界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ８０ ；全体容量に対して
５％）を添加して、生理食塩水４５ｍｊ！の懸濁液とし
たものである。
次に、本発明のエキソ型ＢＤＭＣの具体的製造例につき
記載する。
記載する。
製造例
（原料物質３’−ＤＭＣの調製）
（１１培養
ラクトース４０ｇ１大豆粉２０ｇ、コンスティーブリカ
ー２０ｇおよび炭酸カルシウム５ｇを含有し、９Ｈを７
．０にＵＲ整した液体培地ＩＩ！がら、５０ｔｓｌ容試
験管に１５ｍ１！宛分注し、常法に従って滅菌した。ス
トレプトミセス・チャートルシスＩ ＦＯ−１２７５３
の胞子を接種して、２８℃で３日間振とう培養を行ない
、第一種菌を得た。
ー２０ｇおよび炭酸カルシウム５ｇを含有し、９Ｈを７
．０にＵＲ整した液体培地ＩＩ！がら、５０ｔｓｌ容試
験管に１５ｍ１！宛分注し、常法に従って滅菌した。ス
トレプトミセス・チャートルシスＩ ＦＯ−１２７５３
の胞子を接種して、２８℃で３日間振とう培養を行ない
、第一種菌を得た。
同様に、前記組成の液体培地を５００ｓＩ！入れた２１
容フラスコで２８℃で３日間振とう培養を行って、第二
種菌を得た０次いで５０１容ジヤーフアメンターに前記
組成の液体培地を３５ｊ？入れて滅菌した後、第二種菌
１１を接種し、培養温度２８℃、通気１１３５１ｉ分及
び撹拌機回転数２５Ｏｒｐｍの条件で７日間培養を行っ
た。
容フラスコで２８℃で３日間振とう培養を行って、第二
種菌を得た０次いで５０１容ジヤーフアメンターに前記
組成の液体培地を３５ｊ？入れて滅菌した後、第二種菌
１１を接種し、培養温度２８℃、通気１１３５１ｉ分及
び撹拌機回転数２５Ｏｒｐｍの条件で７日間培養を行っ
た。
（２）抽出
前記（１）の培養と同様の培養をした７０１の培養液を
ｐＨ５，５〜６．０とし、塩化ナトリウム７ ｋｇを加
えて塩析を行った。同液をシャープレス遠心分離機で２
回反復操作することにより、同液から菌体（約１５ ｋ
ｇ／ｓｅｔ ）を分離した。この菌体にクロロホルム：
メタノール＝２：１の混合溶媒を加えて２回反復抽出を
行った。得られた抽出層を減圧濃縮した後、メタノール
を加えて５０〜６０℃で１５分間撹拌し、続いて４℃で
一晩放置した。次いで、この溶液を濾別し得、られた固
形物について、エーテル：ヘキサン−１：３の混合溶媒
で洗浄した後乾燥して粗扮末約１０ｇを得た。
ｐＨ５，５〜６．０とし、塩化ナトリウム７ ｋｇを加
えて塩析を行った。同液をシャープレス遠心分離機で２
回反復操作することにより、同液から菌体（約１５ ｋ
ｇ／ｓｅｔ ）を分離した。この菌体にクロロホルム：
メタノール＝２：１の混合溶媒を加えて２回反復抽出を
行った。得られた抽出層を減圧濃縮した後、メタノール
を加えて５０〜６０℃で１５分間撹拌し、続いて４℃で
一晩放置した。次いで、この溶液を濾別し得、られた固
形物について、エーテル：ヘキサン−１：３の混合溶媒
で洗浄した後乾燥して粗扮末約１０ｇを得た。
（３）精製
前記（２）で得られた粗粉末Ｌｏｇをクロロホルムに加
温（６０℃）して溶かし、数回のシリカゲルクロマトグ
ラフィーで分離し、融点２５８〜２６０℃の３’−ＤＭ
Ｃ３００■を得た。
温（６０℃）して溶かし、数回のシリカゲルクロマトグ
ラフィーで分離し、融点２５８〜２６０℃の３’−ＤＭ
Ｃ３００■を得た。
本発明の、’ｌ’−ＤＭＩＣのＮＭＲデータを下記する
。
。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ 、 δイ直、 ＤＭＳＯ
−ｄｉ中）０．８９ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ ” ６１
１ｚ、 ５ ’−Ｃ１ｈ）１．１５ （３Ｈ，ｄ、
Ｊ ””６．８１１ｚ、 ５ ’ −Ｃ１１ｉ）
２．７７ （３Ｈ，ｓ、 Ａｒ Ｃｌｌ＋）３．８
６〜５．３７ （Ｌ ＯＨ，１１８０）７ｏ トン）
７．４６〜８．２５（５Ｈ，芳香性プロトン）Ｌ １．
５０ （Ｉ Ｈ，ｓ、 ６−０１１）（エキソ型Ｂ
ＤＭＣの調製） （１） ベンジリデン化反応 前記の調製法で得られた３′−ＤＭＣｌｇを無水クロロ
ホルム４８ｃａｌに溶解し、そこへベンズアルデヒドジ
メチルアセタール１．２ｇ、モレキュラシーブス５ Ａ
ｌ／１６ （半井化学（株）製）２ｇ及びＤ−１０カン
フアースルホン酸３８０■を加え、室温で４５分間反応
させた。
−ｄｉ中）０．８９ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ ” ６１
１ｚ、 ５ ’−Ｃ１ｈ）１．１５ （３Ｈ，ｄ、
Ｊ ””６．８１１ｚ、 ５ ’ −Ｃ１１ｉ）
２．７７ （３Ｈ，ｓ、 Ａｒ Ｃｌｌ＋）３．８
６〜５．３７ （Ｌ ＯＨ，１１８０）７ｏ トン）
７．４６〜８．２５（５Ｈ，芳香性プロトン）Ｌ １．
５０ （Ｉ Ｈ，ｓ、 ６−０１１）（エキソ型Ｂ
ＤＭＣの調製） （１） ベンジリデン化反応 前記の調製法で得られた３′−ＤＭＣｌｇを無水クロロ
ホルム４８ｃａｌに溶解し、そこへベンズアルデヒドジ
メチルアセタール１．２ｇ、モレキュラシーブス５ Ａ
ｌ／１６ （半井化学（株）製）２ｇ及びＤ−１０カン
フアースルホン酸３８０■を加え、室温で４５分間反応
させた。
反応終了後、反応生成物を濾過してモレキュラシーブス
を除去し、３’−ＤＭＣのベンジリデン化物を得た。
を除去し、３’−ＤＭＣのベンジリデン化物を得た。
（２）選択的加溶媒分解反応及び中和、精製前記（１）
で得られた３’−ＤＭＣのベンジリデン化物にメタノー
ル０．６ａ＋Ｊ！を加え、室温で４５分間反応させた。
で得られた３’−ＤＭＣのベンジリデン化物にメタノー
ル０．６ａ＋Ｊ！を加え、室温で４５分間反応させた。
反応終了後、反応生成物にピリジンを加えて中和し、こ
の中和された溶液を減圧ｔａ縮した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム、メタ
ノール）で精製し、再度この精製を繰返し、この精製に
より得られたものを濃縮した後、混合溶媒（容量比；ク
ロロホルム：メタノール：酢酸エチル−２： １ ：
１）により再結晶を行い、融点１７４〜１７７℃のエキ
ソ型ＢＤＭＣ２１６ｇｇを得た。
の中和された溶液を減圧ｔａ縮した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム、メタ
ノール）で精製し、再度この精製を繰返し、この精製に
より得られたものを濃縮した後、混合溶媒（容量比；ク
ロロホルム：メタノール：酢酸エチル−２： １ ：
１）により再結晶を行い、融点１７４〜１７７℃のエキ
ソ型ＢＤＭＣ２１６ｇｇを得た。
このエキソ型ＢＤＭＣのＮＭＲデータを下記する。
ＮＭＲ（４００ＭＩＩＺ 、 δ値、 ＤＭＳＯ−ｄ
ｈ中）１．００ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ、
５ ”−Ｃｌｌ３）１．３３ （３Ｈ，ｄ、
Ｊ ＝６．４Ｈｚ、 ５ ’ −ＣＬ）２．８４
（３Ｈ，ｓ、 Ａｒ−Ｃｌｌ３）４．００〜５．５４（
ＩＯＨ，糖プロトン）６．１６ （ＩＨ，ｓ、ベンジ
リデンプロトン）７．４２〜８．１７（ＩＯＨ，芳香性
プロトン）１１．５９ （ＩＨ，ｓ、 ６−０Ｈ）
次に、本発明のエキソ型ＢＤＭＣの抗癌活性及び抗菌活
性の試験例を記載する。
ｈ中）１．００ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．８Ｈｚ、
５ ”−Ｃｌｌ３）１．３３ （３Ｈ，ｄ、
Ｊ ＝６．４Ｈｚ、 ５ ’ −ＣＬ）２．８４
（３Ｈ，ｓ、 Ａｒ−Ｃｌｌ３）４．００〜５．５４（
ＩＯＨ，糖プロトン）６．１６ （ＩＨ，ｓ、ベンジ
リデンプロトン）７．４２〜８．１７（ＩＯＨ，芳香性
プロトン）１１．５９ （ＩＨ，ｓ、 ６−０Ｈ）
次に、本発明のエキソ型ＢＤＭＣの抗癌活性及び抗菌活
性の試験例を記載する。
試験例１ （抗癌活性）
Ｂ−１６メラノーマの細胞を５％血清−ＲＰＭ １１６
４０培地に４ＸＩＯ’個細胞／ｌ１ｊｉ＋となるよう分
散させ、これを１２ウエルのプレートに播き、２４時間
前墳養した。供試薬剤をジメチルスルホキシドと５％血
清−ＲＰＭＩ １６４０培地との混合物（容量比； １
： ３）に溶解して各種濃度の薬液を調製し、これら
の薬液を各ウェルに２０μｌずつ添加した。この薬剤処
理を終えたものを３７℃で１時間培養した０次に各ウェ
ルから液状部分を除去し、前記培地で各ウェルを１回洗
浄した後、各ウェルに新しく前記培地を入れ、３７℃で
４８時間培養した。
４０培地に４ＸＩＯ’個細胞／ｌ１ｊｉ＋となるよう分
散させ、これを１２ウエルのプレートに播き、２４時間
前墳養した。供試薬剤をジメチルスルホキシドと５％血
清−ＲＰＭＩ １６４０培地との混合物（容量比； １
： ３）に溶解して各種濃度の薬液を調製し、これら
の薬液を各ウェルに２０μｌずつ添加した。この薬剤処
理を終えたものを３７℃で１時間培養した０次に各ウェ
ルから液状部分を除去し、前記培地で各ウェルを１回洗
浄した後、各ウェルに新しく前記培地を入れ、３７℃で
４８時間培養した。
各ウェルについて、常法に従って細胞の数をコールタ−
カウンターで計測し、薬剤無処理群と比較して各薬剤処
理群の増殖抑制率を各濃度で算出し、この値から５０％
増殖抑制をする濃度（ＩＣｓｏ）を求め、結果を下記第
１表に示す。
カウンターで計測し、薬剤無処理群と比較して各薬剤処
理群の増殖抑制率を各濃度で算出し、この値から５０％
増殖抑制をする濃度（ＩＣｓｏ）を求め、結果を下記第
１表に示す。
第 １ 表
（注）表中の３’−ＤＭＣは３″−デメチルチヤートル
シンであり、エキソ型ＢＣはエキソ型３′，４′−０−
ベンジリデン−チャートルシンである。
シンであり、エキソ型ＢＣはエキソ型３′，４′−０−
ベンジリデン−チャートルシンである。
試験例２（抗菌活性）
エキソ型ＢＤＭＣについて、各種微生物に対する最少生
育阻止濃度（ＭＩＧ）を寒天希釈法によって測定した結
果を下記第２表に示す。
育阻止濃度（ＭＩＧ）を寒天希釈法によって測定した結
果を下記第２表に示す。
剤又は抗菌剤として有用であり、
“−〇ＭＣか
ら容易に製造することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、エキソ型３′，４′−Ｏ−ベンジリデン−３″−デ
メチルチャートルシン又はその塩。 ２、エキソ型３′，４′−Ｏ−ベンジリデン−３″−デ
メチルチヤートルシン又はその塩を含有することを特徴
とする抗癌剤。 ３、エキソ型３′，４′−Ｏ−ベンジリデン−３″−デ
メチルチャートルシン又はその塩を含有することを特徴
とする抗菌剤。 ４、３″−デメチルチャートルシンとベンズアルデヒド
又はベンズアルデヒドジメチルアセタールとを中性溶媒
、酸触媒及びモレキュラシーブスの存在下で反応させて
、３″−デメチルチャートルシンのベンジリデン化物を
得、次いで３″−デメチルチャートルシンのベンジリデ
ン化物のうちエキソ型３′，４′−Ｏ−ベンジリデン−
３″−デメチルチャートルシン以外のベンジリデン化物
を選択的加溶媒分解してエキソ型３′，４′−Ｏ−ベン
ジリデン−３″−デメチルチャートルシンを得ることを
特徴とする、エキソ型３′，４′−Ｏ−ベンジリデン−
３″−デメチルチヤートルシンの製造方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8658889A JP2700818B2 (ja) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | エキソ型３’，４’―ｏ―ベンジリデン―３”―デメチルチャートルシン及びその塩 |
| CA002008766A CA2008766C (en) | 1989-01-30 | 1990-01-29 | Exo-3',4'-0-benzylidene-3"-demethylchartreusin and its salts |
| AT90101724T ATE112284T1 (de) | 1989-01-30 | 1990-01-29 | Exo-3'-4'-o-benzyliden-3''-demethylchartreusin und seine salze. |
| EP90101724A EP0381114B1 (en) | 1989-01-30 | 1990-01-29 | Exo-3',4'-0-benzylidene-3"-demethylchartreusin and its salts |
| DE69012845T DE69012845T2 (de) | 1989-01-30 | 1990-01-29 | Exo-3'-4'-O-benzyliden-3"-demethylchartreusin und seine Salze. |
| DK90101724.4T DK0381114T3 (da) | 1989-01-30 | 1990-01-29 | Exo-3,4-O-benzyliden-3"-demethylchartreusin og salte deraf |
| US07/471,428 US5149793A (en) | 1989-01-30 | 1990-01-29 | Exo-3',4'-o-benzylidene-3"-demethylchartreusin and its salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8658889A JP2700818B2 (ja) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | エキソ型３’，４’―ｏ―ベンジリデン―３”―デメチルチャートルシン及びその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02264791A true JPH02264791A (ja) | 1990-10-29 |
| JP2700818B2 JP2700818B2 (ja) | 1998-01-21 |
Family
ID=13891170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8658889A Expired - Fee Related JP2700818B2 (ja) | 1989-01-30 | 1989-04-05 | エキソ型３’，４’―ｏ―ベンジリデン―３”―デメチルチャートルシン及びその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2700818B2 (ja) |
-
1989
- 1989-04-05 JP JP8658889A patent/JP2700818B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2700818B2 (ja) | 1998-01-21 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |