JPH02273661A - 置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―ｎ，ｎ’―スルホニル尿素類、それらの調製方法および薬物におけるそれらの使用 - Google Patents
置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―ｎ，ｎ’―スルホニル尿素類、それらの調製方法および薬物におけるそれらの使用Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニル−Ｎ、Ｎ″−スルホニル尿素類、それらの調製方法
および薬物におけるそれらの使用に関する。 スルホニル尿素は抗糖尿病作用を有することは知られて
いる〔参照、Ｗ、７ オース（Ｆｏｒｔｈ）、一般およ
び特定の薬理学および毒物学（ＡＩｌｇａｍｅｉｎｅ
ｕｎｄ ＳｐｅｚｉｅｌｌｅＰｈａｒｍａｋｏｌｏ
ｇｉｅ ｕｎｄ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ）、第
４版、１９８３、Ｂ、！。 Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｓｖｅｒｌａｇｌｏさらに、
Ｎ、Ｎ’ −ジメチル−Ｎ’ −［３−（２−キノリル
−メトキシ）フェニル−尿素類は、日本特許（ＪＰ）第
８．２６４．６７５号、出願８０／１４０ ０９１号に
記載されている。 さらに、置換（キノリン−２−イル−メトキシ）７エ、
ニル誘導体は、リポキシゲナーゼ阻害作用を示す［欧州
特許（ＥＰ）１１０，４０５号］。 一般式（Ｉ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ％ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル ル、トリフルオロメトキシまたは式−ＮＲ’Ｒｓの基で
あり、ここで Ｒ４およびＲｓは、同一もしくは異なり、そして８個ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキ
ルまたは６〜ＩＯ個の炭素原子を有するアリールである
か、あるいはＡ，Ｂ，Ｄ，Ｅ，ＦおよびＧは、直鎖状も
しくは分校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキ
シカルボニルであり、それらの各々は１２個までの炭素
原子を有し、そしてヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、
シアノまタハ式−ＮＲ４ＲＳの基で置換されていてもよ
く、ここでＲ６およびＲ６は前述の意味を有するか、あ
るいは Ａ１Ｂ％Ｄ，Ｅ，Ｒ８よびＧは、６〜ｌＯ個の炭素原子
を有するアリールであり、ここで前記アリールはハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分
校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニルによりあるいは式−ＮＲ’ Ｒ’の基により置換さ
れていてもよく、前記アルキル、アルコキシまたはアル
コキシカルボニルの各々は８個までの炭素原子を有し、
ここでＲ６およびＲ６は前述の意味を有し、 Ｒ１およびＲ１は、同一もしくは異なり、そして水素、
３〜８個の炭素原子を存するシクロアルキル、または１
２側までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状の
アルキルであり、前記アルキルはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニル、
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは式−
ＮＲ’ Ｒ’の基により置換されていてもよく、ここで
Ｒ６およびＲ６は前述の意味を有し、 Ｒ３は、Ｒ１およびＲ１の前述の意味を有し、そしてこ
れと同一もしくは異なるか、あるいは５〜７員の複素環
または６〜ＩＯ個の炭素原子を有するアリールであり、
前記複素環はイオウ、酸素まｔ；は窒素からなる系列か
ら４（Ｉ１までの異種原子を有し、前記複素環およびア
リール基はハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、
８個までの炭素原子を有する直鎮状もしくは分校鎖状の
アルキル、アルキルチオまたはアルコキシ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシまｊ；は式−ＮＲ４Ｒ
“の基からなる系列からの同一もしくは異なる置換基に
より−ないし三置換されていてもよく、ここでＲ４およ
びＲ１は前述の意味を有する、 の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ
、Ｎ’ −スルホニル尿素類およびそれらの塩類が、今
回、発見された。 本発明の範囲内で、生理学的に許容されうる塩類は好ま
しい。置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
−Ｎ、Ｎ″−スルホニル尿素類の製薬学的に許容されう
る塩類は、無機酸、カルボン酸またはスルホン酸との塩
類であることができる。とくに好ましい塩類の例は、次
のとおりである：塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢
酸、プロピオン酸、乳厳、酒石酸、クエン酸、７マル酸
、マレイン酸または安息香酸との塩類。 本発明の範囲内の塩類は、また、１価の金属の塩類、例
えば、アルカリ金属、およびアンモニウム塩類である。 ナトリウム塩類、カリウム塩類およびアンモニウム塩類
は好ましい。 本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、ロイコトリ王ン
阻害剤として高い生体外活性および経口的投与後高い生
体内活性を示す。 一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、各記号が次の意味を
有するものおよびそれらの塩類である二式中、 Ａ、ＢＳＤ％Ｅ、ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、カル
ボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシまたは式−ＮＲ’Ｒｓの基であり、ここで Ｒ６およびＲ６は、同一もしくは異なり、そして６側ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルまたはフェニルであるか、あるいは ＡＳＢ％Ｄ、Ｅ％ＦおよびＧは、直鎖状もしくは分校鎖
状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル
であり、それらの各々はＩＯ側までの炭素原子ををし、
そしてヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シ
アノまたは式−ＮＲ“Ｒ５の基で置換されていてもよく
、ここでＲ４およびＲ１は前述の意味を有するか、ある
いは Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ％ＦおよびＧは、フェニルであり、ここ
で前記フェニルはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、
ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、
アルコキシまたはアルコキシカルボニルによりあるいは
式−ＮＲ’ Ｒ’の基により置換されていてもよく、前
記アルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルの
各々は６個までの炭素原子を有し、ここでＲ′およびＲ
１は前述の意味を有し、 Ｒ１およびＲ１は、同一もしくは異なり、そして水素、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、または８債までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキルであり、
前記アルキルはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、
ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニル、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、または式−ＮＲ’ Ｒ’の基に
より置換されていてもよく、ここでＲ４およびＲ８は前
述の意味を有し、 Ｒ３は、Ｒ１およびＲ１の前述の意味を有し、そしてこ
れと同一もしくは異なるか、あるいはチエニル、７ラニ
ル、ピリル、ピリミジル、ピリジルまたはフェニルであ
り、これらはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒ
ドロキシル、６個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分校鎖状のアルキル、アルキルチオまたはアルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる
系列からの同一もしくは異なる置換基によるか、あるい
は式−ＮＲ’ Ｒ’の基により一置換または二置換され
ていてもよく、ここでＲ６およびＲ１は前述の意味を有
する。 一般式（Ｉ）のとくに好ましい化合物は、各記号が次の
意味を有するものおよびそれらの塩類である： 式中、 Ａ、ＢＳＤ、Ｅ、ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロまたはトリフ
ルオロメチルであるか、あるいはメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチルまたは
ニル−Ｎ、Ｎ″−スルホニル尿素類、それらの調製方法
および薬物におけるそれらの使用に関する。 スルホニル尿素は抗糖尿病作用を有することは知られて
いる〔参照、Ｗ、７ オース（Ｆｏｒｔｈ）、一般およ
び特定の薬理学および毒物学（ＡＩｌｇａｍｅｉｎｅ
ｕｎｄ ＳｐｅｚｉｅｌｌｅＰｈａｒｍａｋｏｌｏ
ｇｉｅ ｕｎｄ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ）、第
４版、１９８３、Ｂ、！。 Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｓｖｅｒｌａｇｌｏさらに、
Ｎ、Ｎ’ −ジメチル−Ｎ’ −［３−（２−キノリル
−メトキシ）フェニル−尿素類は、日本特許（ＪＰ）第
８．２６４．６７５号、出願８０／１４０ ０９１号に
記載されている。 さらに、置換（キノリン−２−イル−メトキシ）７エ、
ニル誘導体は、リポキシゲナーゼ阻害作用を示す［欧州
特許（ＥＰ）１１０，４０５号］。 一般式（Ｉ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ％ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル ル、トリフルオロメトキシまたは式−ＮＲ’Ｒｓの基で
あり、ここで Ｒ４およびＲｓは、同一もしくは異なり、そして８個ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキ
ルまたは６〜ＩＯ個の炭素原子を有するアリールである
か、あるいはＡ，Ｂ，Ｄ，Ｅ，ＦおよびＧは、直鎖状も
しくは分校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキ
シカルボニルであり、それらの各々は１２個までの炭素
原子を有し、そしてヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、
シアノまタハ式−ＮＲ４ＲＳの基で置換されていてもよ
く、ここでＲ６およびＲ６は前述の意味を有するか、あ
るいは Ａ１Ｂ％Ｄ，Ｅ，Ｒ８よびＧは、６〜ｌＯ個の炭素原子
を有するアリールであり、ここで前記アリールはハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分
校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニルによりあるいは式−ＮＲ’ Ｒ’の基により置換さ
れていてもよく、前記アルキル、アルコキシまたはアル
コキシカルボニルの各々は８個までの炭素原子を有し、
ここでＲ６およびＲ６は前述の意味を有し、 Ｒ１およびＲ１は、同一もしくは異なり、そして水素、
３〜８個の炭素原子を存するシクロアルキル、または１
２側までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状の
アルキルであり、前記アルキルはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニル、
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは式−
ＮＲ’ Ｒ’の基により置換されていてもよく、ここで
Ｒ６およびＲ６は前述の意味を有し、 Ｒ３は、Ｒ１およびＲ１の前述の意味を有し、そしてこ
れと同一もしくは異なるか、あるいは５〜７員の複素環
または６〜ＩＯ個の炭素原子を有するアリールであり、
前記複素環はイオウ、酸素まｔ；は窒素からなる系列か
ら４（Ｉ１までの異種原子を有し、前記複素環およびア
リール基はハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、
８個までの炭素原子を有する直鎮状もしくは分校鎖状の
アルキル、アルキルチオまたはアルコキシ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシまｊ；は式−ＮＲ４Ｒ
“の基からなる系列からの同一もしくは異なる置換基に
より−ないし三置換されていてもよく、ここでＲ４およ
びＲ１は前述の意味を有する、 の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ
、Ｎ’ −スルホニル尿素類およびそれらの塩類が、今
回、発見された。 本発明の範囲内で、生理学的に許容されうる塩類は好ま
しい。置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
−Ｎ、Ｎ″−スルホニル尿素類の製薬学的に許容されう
る塩類は、無機酸、カルボン酸またはスルホン酸との塩
類であることができる。とくに好ましい塩類の例は、次
のとおりである：塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢
酸、プロピオン酸、乳厳、酒石酸、クエン酸、７マル酸
、マレイン酸または安息香酸との塩類。 本発明の範囲内の塩類は、また、１価の金属の塩類、例
えば、アルカリ金属、およびアンモニウム塩類である。 ナトリウム塩類、カリウム塩類およびアンモニウム塩類
は好ましい。 本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、ロイコトリ王ン
阻害剤として高い生体外活性および経口的投与後高い生
体内活性を示す。 一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、各記号が次の意味を
有するものおよびそれらの塩類である二式中、 Ａ、ＢＳＤ％Ｅ、ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、カル
ボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシまたは式−ＮＲ’Ｒｓの基であり、ここで Ｒ６およびＲ６は、同一もしくは異なり、そして６側ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルまたはフェニルであるか、あるいは ＡＳＢ％Ｄ、Ｅ％ＦおよびＧは、直鎖状もしくは分校鎖
状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル
であり、それらの各々はＩＯ側までの炭素原子ををし、
そしてヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シ
アノまたは式−ＮＲ“Ｒ５の基で置換されていてもよく
、ここでＲ４およびＲ１は前述の意味を有するか、ある
いは Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ％ＦおよびＧは、フェニルであり、ここ
で前記フェニルはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、
ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、
アルコキシまたはアルコキシカルボニルによりあるいは
式−ＮＲ’ Ｒ’の基により置換されていてもよく、前
記アルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルの
各々は６個までの炭素原子を有し、ここでＲ′およびＲ
１は前述の意味を有し、 Ｒ１およびＲ１は、同一もしくは異なり、そして水素、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、または８債までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキルであり、
前記アルキルはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、
ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニル、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、または式−ＮＲ’ Ｒ’の基に
より置換されていてもよく、ここでＲ４およびＲ８は前
述の意味を有し、 Ｒ３は、Ｒ１およびＲ１の前述の意味を有し、そしてこ
れと同一もしくは異なるか、あるいはチエニル、７ラニ
ル、ピリル、ピリミジル、ピリジルまたはフェニルであ
り、これらはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒ
ドロキシル、６個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分校鎖状のアルキル、アルキルチオまたはアルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる
系列からの同一もしくは異なる置換基によるか、あるい
は式−ＮＲ’ Ｒ’の基により一置換または二置換され
ていてもよく、ここでＲ６およびＲ１は前述の意味を有
する。 一般式（Ｉ）のとくに好ましい化合物は、各記号が次の
意味を有するものおよびそれらの塩類である： 式中、 Ａ、ＢＳＤ、Ｅ、ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロまたはトリフ
ルオロメチルであるか、あるいはメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチルまたは
【−ブチルであり、
Ｒ１およびＲ１は、同一もしくは異なり、そして水素、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、または６個までの炭素原子を有する直鎖
状もしくは分校鎖状のアルキルであり、前記アルキルは
フッ素、塩素、臭素、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、またはフェニルにより置換されてい
てもよく、Ｒ３はＲ１およびＲ１のは前述の意味を有し
、そしてこれと同一もしくは異なるか、あるいはフェニ
ルであり、前記フェニルはフッ素、塩素、臭素、または
６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状の
アルキルである。 一般式（Ｉ）の非常にとくに好ましい化合物は、フェニ
ル上のキノリルメトキシ基がスルホニル尿素基に対して
４−位置にあるものである。 選択した一般式（Ｉ）の非常にとくに好ましい化合物は
、各記号が次の意味を有するものおよびそれらの塩類で
ある： 式中、 Ａ、ＢＳＤ％ＥＳＦｊ’；よびＧは水素であり、Ｒ３お
よびＲ３は前述の意味を有し、そしてＲ１はシクロペン
チルまたはメチルシクロヘキシルである、および Ａ、ＢＳＤ、Ｅ、Ｆ、−ＧおよびＲ１は前述の意味を有
し、 Ｒ１は水素、ｎ−ペンチルまたはシクロペンチルであり
、そして Ｒ３はベンジルである。 さらに、本発明による一般式（Ｔ） 式中、 Ｒ３は前述の意味を有する、 のスルホニルイソシアネートと不活性溶媒中で反応させ
て、一般式（！ａ） 式中、 Ａ１８％Ｄ％Ｅ％Ｆ、Ｇ、Ｒ’％Ｒ３およびＲ３は前述
の意味を有する、 の調製方法が発見され、この方法は、 ［Ａ］一般式（Ｉり 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、ＧおよびＲ１は前述の意味を有す
る、 の化合物を、一般式（Ｉ Ｉ Ｉ） Ｒ” Ｓｏｗ−ＮＧＯ（Ｉｌ＋） 式中、 Ａ％ Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ１ Ｒ’およびＲ２は前述の
意味を有する、 を生成しそして、Ｒ′≠Ｈである式（Ｉ）の化合物の場
合において、式（［ａ）の化合物を引き続いて不活性溶
媒中でアルキル化剤でアルキル化するか、あるいは ［Ｂ］一般式（ＩＶ） 式中、 Ｒ１は前述の意味を有し、そして Ｙは典型的なヒドロキシル保護基、例えば、ベンジルま
たはｔ−ブチルである、 の化合物を、まず、一般式（ＩＩＩ）の化合物と不活性
溶媒中で反応させて、一般式（Ｖ）有し、そして Ｘはハロゲンである、 のハロゲノメチルキノリンでエステル化しそして、Ｒ”
−Ｈである式（Ｉ）の化合物の場合において、引き統い
て不活性溶媒中でアルキル化剤でアルキル化するか、あ
るいは ［Ｃ］一般式（Ｖｌｌ） 式中、 Ｒ１、Ｒ３およびＹは前述の意味を有する、 の化合物を生成し、次いで保護基Ｙを普通の方法により
除去し、そして引き続いて一般式（Ｖｌ）式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ％Ｅ％ＦおよびＧは前述の意味を式中、 Ａ、Ｂ％Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ’ およびＲ１は前述の意
味を有する、 の化合物を、一般式（ＶＩＩＩ） Ｒ”−Ｓｏｗ−Ｘ （ＶＩＩＩ） 式中、 Ｒ３およびＸは前述の意味を有する、 の化合物のスルホニルハライドと不活性溶媒中で、適当
ならば、塩基の存在下に反応させることを特徴とする。 本発明による方法は、次の反応式により図解することが
できる： ［Ａ］ ［Ｂ］ ［Ｃ］ 本発明による方法［Ａ］に適当な溶媒は、反応条件下に
変化しない普通の有機溶媒である。これらは、好ましく
は、次のものを包含する：エーテル、例工ば、ジエチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコー
ルジメチルエーテル、または炭化水素、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンま
たは鉱油留分、またはハロゲン化炭化水素、例えば、ジ
クロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン
、ジクロロエチレン、トリクロロエチレンまたはクロロ
ベンゼン、または酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、
ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリル、アセト
ンまたはニトロメタン。 また、述べた溶媒の混合物を使用することができる。 本発明による方法［Ａ］は、一般に、−８０°Ｃ〜＋８
０℃、好ましくは一８０℃〜０℃の温度範囲において実
施する。 本発明による方法［Ａ］は、一般に、通常の圧力におい
て実施する。しかしながら、また、高圧または減圧（例
えば、０．５〜５バール）において方法を実施すること
ができる。 一般に、アミンの１モル当たり１〜３モル、好ましい１
〜２モル、とくに好ましくは１モルのスルホニルイソシ
アネートを使用する。 −ｆｉ式（Ｉｔｔ）のスルホニルイソシアネートは、既
知であるか、あるいは既知の方法により調製することが
できる（Ｃ，キング（Ｋ ｉ ｎ ｇ）、ジャーナル・
オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈ
ｅｍ、） 、２５．３５２（Ｉ９６０）；Ｆ、工ｙフェ
ンベルゲル（Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ）、Ｒ，グレイチ
ル（Ｇｌｅｉｔｅｒ）、ヘミッシｚｍベリヒテ（Ｃｈｅ
ｍ、Ｂｅ ｒ、）、ｌヱ、１５７６ （Ｉ９６４）；Ｈ
，ウルリヒ（ＵＩｒｉｃｈ）、Ａ、Ａ、Ｒ，サイイ（Ｓ
ａｙｉｇｈ）、アンゲバンテ・ヘミ−（Ａｎｇｅｗ、Ｃ
ｈｅｍ、）、−７８，７６１（Ｉ９６６）；ハウペン−
ペイル（Ｈｏ ｕ ｂ ｅ ｎ−Ｗｅ ｙ ｌ） Ｖ
Ｉ Ｉ ｌ５１２８］。 一般式（Ｉ Ｉ）の化合物は、それ自体知られているか
、あるいは普通の方法により調製することができる【参
照、ドイツ国公開明細書ＤＨ３，６０７，３８７号】。 方法［Ａ］について述べた溶媒を、方法［Ｂ］のすべて
の工程のための溶媒として使用することができる。 方法［Ａ］について述べた条件は、スルホニルイソシア
ネートとの反応に適用することができる。 対応するエーテルからの保護基の除去は、普通の方法に
より、例えば、前述の不活性溶媒中の、触媒の存在下に
水素ガスを使用してベンジルエーテルの水添分解の切り
放しにより実施される［参照、さらに、Ｔｈ、グリース
（Ｇｒｅｅｃｅ）：「有機合成における保護基（Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａ
ｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）Ｊ、Ｊ、Ｗｉ ｌｅｙ
＆ Ｓ。 ｎｓ、１９８１．ニューヨーク］。 エステル化は、不活性溶媒中で、適当ならば塩基の存在
下に、実施することができる。 エステル化のための溶媒は、反応条件下に変化しない不
活性有機溶媒であることができる。これらは、好ましく
は、次のものを包含する：エーテル、例えば、ジオキサ
ン、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテル、ハロ
ゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロ
メタン、テトラクロロメタン、■、２−ジクロロエタン
またはテトラクロロエチレン、炭化水素、例えば、ベン
ゼン、キシレン、トルエン、ヘキサンまたはシクロヘキ
サン、または鉱油留分、ニトロメタン、ジメチルホルム
アミド、アクリロニトリル、アセトンまたはへキサメチ
ルホスホルアミド。また、これらの溶媒の混合物を使用
することができる。 無機または有機の塩基をエステル化のための塩基として
使用することができる。これらは、好ましくは、次のも
のを包含する：アルカリ金属の水酸化物、例えば、水酸
化ナトリウムまたは水酸化カリウム、アルカリ土類金属
の水酸化物、例えば、水酸化バリウム、アルカリ金属の
炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、
アルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸カルシウム、
または有機アミン（トリアルキル（ｃｔ−Ｃ，）アミン
）、例えば、トリエチルアミン、または複素環族、例え
ば、ピリジン、メチルピペリジン、ピペリジンまたはモ
ルホリン。 また、アルカリ金属、例えば、ナトリウム、およびそれ
らの水素化物、例えば、水素化ナトリウムを塩基として
使用することができる。 エステル化は、一般に、θ℃〜＋１５０℃、好ましくは
＋１０℃〜＋１００℃の温度範囲において実施する。 本発明による方法［Ｂ］のすべての他の工程のように、
エステル化は、一般に、常圧において実施する。しかし
ながら、減圧または高圧（例えば、０．５〜５バール）
においてこの方法を実施することができる。 一般に、反応成分の１モルに関して０．５〜５、好まし
くは１〜２モルのハライドを使用することができる。塩
基は、ハライドに関して、一般に０゜５〜５モル、好ま
しくは１〜３モルの量で使用する。 一般式（ＩＶ）および一般式（Ｖ）の化合物は、それ自
体既知であるか、あるいは普通の方法により調製するこ
とができる［参照、Ａ、ウルリッヒ（Ｕｌｒｉｃｈ）、
Ｂ、ラッカー（Ｔｕｃｋｅｒ）、Ａ、Ａ、Ｒ，サイ（Ｓ
ａｙｉｇｈ）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（Ｊ、Ｏｒｇ。 Ｃｈｅｍ、）、３ユ（Ｉ９６８）］ 。 一般式（ＩＶ）の化合物およびそれらの調製は同様に知
られている。 例えば、次のハライドを本発明に従い使用することがで
きる： ８−クロロ−２−クロロメチル−キノリン、７−クロロ
−２−クロロメチル−キノリン、６−フルオロ−２−ク
ロロメチル−キノリン。 方法［Ａ１について述べた溶媒は方法［Ｃ］のための溶
媒として使用することができる。 本発明による方法［Ｃ］のための塩基は普通の塩基性化
合物であることができる。これらは、好ましくは、次の
ものを包含する：アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸
化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは
水酸化バリウム、またはアルカリ金属水素化物、例えば
、水素化ナトリウム、またはアルカリ金属またはアルカ
リ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウムまＩ；は炭酸カルシウム、まｔ；はアルカ
リ金属アルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウム
エトキシドまたはカリウム【−ブトキシド、またはアル
カリ金属アミド、例えば、ナトリウムアミドまたはリチ
ウムジイソプロピルアミド、または有機アミド、例えば
、ベンジルトリエチルアンモニウム水酸化物、テトラブ
チルアンモニウム水酸化物、ピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、
１．５−ジアザビシクロ［４，３，ＯＦ ノン−５−エ
ンまたは１．５−ジアザビシクロ［５゜４．０］ウンデ
ク−５−エン。 本発明による［Ｃ］は、一般に、−３０℃〜＋１５０℃
、好ましくは一２０℃〜＋８０℃の温度範囲において実
施する。 本発明による［Ｃ］ は、一般に、常圧において実施す
る。しかしながら、この方法は高圧または減圧（例えば
、０．５〜５バールの範囲）において実施することがで
きる。 一般に、アミンの１モルに関して、１〜５モル、好まし
くは１〜２モルのスルホニルハライドヲ使用する。塩基
は、一般に、スルホニルハライドに関して、１−１０モ
ル、好ましくは１〜５モルの量で使用する。 一般式（ＶＩＩ）の化合物は、それ自体既知であるか、
あるいは普通の方法により調製することができる〔参照
、日本特許（ＪＰ）第８．２６４゜６７５号、出１１１
８０／１４０．０９１１ 。 一般式（Ｖｌｌｌ）のスルホニルハライドは知られてい
る［参照、Ｒ，Ｖ、ピッゲルト（Ｖｉｔｚｇｅｒｔ）、
Ｕｓｐｅｋｈｉ、Ｋｈｉｍｉｉ３２．３ （Ｉ９６３）
：Ｒｕ５ｓｉａｎ Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖ、３２．１（Ｉ
９６３）］。 本発明による方法［Ｃ］について述べることができるス
ルホニルハライドの例は、次のとおりである： ４−フェニル−スルホニルクロライド、４−トルエン−
スルホニルクロライド、４−クロロフェニル−スルホニ
ルクロライド、４−メトキシフェニル−スルホニルクロ
ライド、プロピル−スルホニルクロライド、 ブチル−スルホニルクロライド、 イソブチル−スルホニルクロライド。 方法［Ａ］および［Ｂ］において使用するととができる
アルキル化剤は、例えば、次のとおりである： （ｃ＋
−Ｃ，）−アルキルハライド、スルホン酸エステルまた
は置換もしくは非置換の（ｃ＋−Ｃ，）−ジアルキルま
たは（ＣｓＣ＋。）−ジアリールスルホネート、好まし
くはヨウ化メチル、ｐ−トルエンスルホン酸エステルま
Ｉ；はジメチルサルフェート。 アルキル化は、前述の溶媒中で０℃〜＋１５０℃、好ま
しい室温〜十ｌＯＯ℃の温度において常圧下に実施する
。 本発明による置換３−または４−（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ’ −スルホニル尿素類
は、薬物における活性物質として使用することができる
。これらの物質は、アラキドン酸の代謝における酵素、
とくにリポキシゲナーゼの反応の阻害剤として作用する
ことができる。 こうして、それらは、次の処置および防止において好ま
しい：気道の疾患、例えば、アレルギー／ぜん息、気管
支炎、気腫、ショック肺、肺の高血圧、炎症／リウマチ
および浮腫、血栓症および血栓塞栓症、虚血（末梢、心
臓および脳の循環の疾患）、心臓および脳の梗塞、心律
動異常、狭心症、動脈狭窄、組織の移植、皮膚炎、例え
ば、乾廖、炎症性皮膚炎、例えば、湿疹、皮膚糸状菌の
感染、バクテリアによる皮膚の感染、転移および胃腸管
における細胞保護。 本発明による置換３−または４−（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ’ −スルホニル尿素類
は、ヒトおよび獣の両者の薬物において使用することが
できる。 本発明による物質の薬理学的活性のデータは、次の方法
により決定される： リポキシゲナーゼの阻害の測度として、多形核のラット
の白血球（ＰＭＮ）からのロイコトリエンＢ４ｃＬＴａ
、）の解放を、物質およびＣａイオノホア−の添加後、
ポルギート（Ｂｏｒｇｅａｔ）、Ｐ 、 ｅ ｔ
ａ ｌ −、プロシーデインメス・オプ・ナシ廖ナル
・アカデミ−・オプ・サイエンシズ（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ
ｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、）ＵＳＡ、７６．２１４８−２
１５２ （Ｉ９７９）に従い逆相ＨＰＬＣにより決定し
た。化合物の生体内活性は、ヤング（Ｙｏｕｇ）、Ｊ、
Ｍ、ｅｔａｌ、、ジャーナル・オブ・インベスティゲイ
ティプ・ダーマトロジー（Ｊ、ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔ
ｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）８２％３
６７−３７１ （Ｉ９８４）に従い、マウスの耳の炎症
のモデルを使用して検出した。 表１において、例えば、この試験において得られた値を
本発明によるいくつかの化合物について示す。 」土 Ｌ！Ｌ！！！ ＬＯ阻害ＩＧ、。（μモ
ル）３ ０．０３６４
０．０３３５
０．４１６
０、 ３６７
０、 ２４３
０、 ２９不活性の無毒の製剤学的に適当な賦形
剤または溶媒を使用して、新規な活性化合物は、既知の
方法で慣用の配合物、例えば、錠剤、被覆錠剤、ビル、
粒剤、エアゾール、シロップ、乳濁液、懸濁液および溶
液に、不活性の無毒の製薬学的に適当な賦形剤または溶
媒を使用して、転化することが出来る。これに関して、
各場合において、治療学的に活性な化合物は、合計の混
合物の約０．５〜９０重量％、好ましくは１０〜７０重
量％の濃度で、すなわち、指示されＩ；投与範囲を達成
するために十分な量で、存在すべきである。 配合物は、例えば、活性化合物を溶媒および／または賦
形剤を使用して、適当ならば、乳化剤および／または分
散剤を使用して増量することによって調製し、ここで、
例えば、希釈剤として水を使用する場合において、適当
ならば、有機溶媒を補助溶媒として使用できる。 例として述べることのできる補助溶媒は、次のとおりで
ある：水、無毒の有機溶媒、例えば、パラフィン（例え
ば、鉱油留分）、植物性油（例えば、落花生油／ゴマ油
）、アルコール（例えば、エチルアルコール、グリセロ
ール）、グリコール（例えば、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール）、固体の賦形剤、例えば、天
然鉱物の粉砕物（例えば、カオリン、粘土、タルク、白
亜）、合成鉱物の粉砕物（例えば、高度に分散したシリ
カ、ケイ酸塩）、糖類（例えば、スクロース、ラクトー
スおよびデキストロース）、乳化剤（例えば、ポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族
アルコールエーテル、アルキルスルホネ」トおよびアリ
ールスルホネート）、分散剤（例えば、亜硫酸リグニン
廃液、メチルセルロース、澱粉およびポリビニルピロリ
ドン）および滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム
、タルク、ステアリン酸およびラウリル硫酸ナトリウム
）。 投与は慣用方法において、好ましくは、経口的に、非経
口的に、とくに経口的にまたは静脈内に実施する。経口
的使用の場合において、錠剤は、もちろん、また、添加
剤、例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよ
びリン酸二カルシウムならびｍ；種々の添加剤、例えば
、澱粉、好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチンなどを、
前述の賦形剤に加えて含有する。さらに、滑剤、例えば
、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム
およびタルクを錠剤製造のためにさらに使用できる。水
性懸濁液および／またはエリキシルの場合において、種
々の香味改良剤または着色剤を前述の賦形剤に加えて活
性化合物に添加することができる。 非経口的使用の場合において、活性化合物の溶液は適当
な液状賦形剤を使用して用いることができる。 一般に、静脈内投与において、有効な結果を達成するた
めには、約０．０１〜ｌ Ｏｍｇ／ｋｇ体重、好ましく
は約０．０１〜５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ体重の量を投与
すること、および経口的投与において、投与は約０．１
〜２００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくはｌ−１００ｍｇ／
ｋｇ体重であることが有利であることが分かった。 これに拘らず、体重または適用道筋のタイプ、薬物に向
かう個体の挙動、その配合の方法および投与を実施する
時点または間隔に依存して、前述の量から逸脱すること
が必要であることがある。 こうして、ある場合において、前述の最小量より少ない
量を使用して管理することで十分であることがあり、こ
れに対して他の場合において、前述の上限を越えなくて
はならないことがある。より多い量を投与する場合にお
いて、これらは１日にかけていくつかの個々の投与量に
分割することがよい、であろう。 調製実施例 実施例１ ２−（４−アミノフェノキシメチル）キノリン１１７．
８ｇ （０，４２モル）の２−（４−二トロフエノキシ
メチル）キノリンをＩｆｆのメタノール／テトラヒドロ
フラン（Ｉ：ｌ）中に溶解した。次いで、約５ｇのラネ
ーニッケルを添加し、そしてこの混合物を３５℃に加温
した。６３．１ｇ（Ｉ，２６モル）のヒドラジン×Ｈ８
０を滴々添加し、そしてこの混合物を一夜撹拌した。残
留物を濾過し、そして残留物を塩化メチレンに取った。 次いで、この混合物を水で洗浄し、そして濃塩酸を有機
相に添加した。沈澱した析出物を濾過し、２Ｎ！［酸で
洗浄し、水中に溶解し、そして２０％強度のＮａＯＨで
アルカリ性とした。残留物を真空乾燥した。 収量：８８．Ｏｇ（理論値の９２．１％）融点：１３１
”Ｏ。 キノリン モル）のペンタナールを注意してこの溶液に滴々添加し
た。室温において４８時間撹拌した後、この溶液を真空
濃縮し、残留物を塩化メチレン中に溶解し、そしてこの
溶液を２Ｎ塩酸で洗浄した。 有機相を分離し、乾燥し、真空濃縮し、そして残留物を
１０００ｃｍ３のシリカゲル６０カラムに通過させた。 系塩化メチレン／酢酸エチル７：３を溶離剤として使用
した。 収量：５．５ｇ（理論値の３４．４％）融点：５４−５
５℃。 実施例３ Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ’ベンチル
ーＮ’ −４−（２−キノリル−メチルオキシ）フェニ
ル尿素 Ｃ，Ｈ，□ ／ １２．５ｇ （０，０５モル）の実施例１からの化合物
をメタノール中に溶解した。次いで、２゜０ｇ （０，
０３モル）のシアノホウ水素化ナトリウムを少しずつ添
加した。５．３ｍ１２ （０，０５１，９ｇ （０，
００６モル）の実施例２からの化合物を５０ｍｇの塩化
メチレン中に溶解し、そしてこの溶液を一７８℃に冷却
した。次いで、装置をアルゴンで数回フラッシュした。 次いで、１゜１８ｇ （０，００６モル）のｐ−トリル
スルホニルイソシアネートをアルゴン下に滴々添加した
。 −７８℃において１時間撹拌した後、この−混合物を室
温に加温し、そして真空濃縮した。この油をエーテルで
懸濁し、まず室温に加熱し、次いで冷却した。生成物は
この過程において結晶化し、残留物を吸引濾過し、そし
て真空乾燥した。 収量：２．６ｇ（理論値の８３．８％）。 融点：１５７℃。 犬稟旦Ｉ Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ’ペンチル
−Ｎ’−４−（２−キノリル−メチルオキシ）フエニ）
尿素 実施例３におけるように３．０ｇ （０，００９４モル
）の実施例１の化合物およびＬ−８ｇ （０゜００９４
モル）の０−トリルスルホニルイソシアネートから反応
を実施した。 収量：４．３ｇ（理論値の８８．５％）。 融点：１７４℃。 衷ｍＮ旦 Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル） −Ｎ’４−（
２−キノリルメトキシ）フェニル尿素８．２５ｇ （０
，０２５モル）の実施例１からの化合物および５．１ｇ
（０，０２５モル）の〇−トリルスルホニルイソシア
ネートを、実施例３におけるように反応させた。 収量：１１．Ｏｇ（理論値の９８．４％）。 融点：１４２℃。 実施例６ Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ’４−（２
−キノリルメトキシ）フェニル尿素Ｕ ６．２５ｇ （０，０２５モル）の実施例１からの化合
物および４．９ｇ （０，０２５モル）の０−トリルス
ルホニルイソシアネートを、実施例３におけるように反
応させた。 収量：１１．１ｇ（理論値の９９．３％）。 融点＝１６８℃。 下表に示す化合物は、実施例５および６におけるように
調製することができる： 実施例９ Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ’−４−（２−キノリニルメ
トキシ）フェニル尿素 １ｋｌ 実施例３におけるように２．５ｇ （０，０１モル）の
実施例１からの化合物および１．２ｇ （０゜０１モル
）のメタンスルホニルイソシアネートから、標題化合物
を調製した。 無色の結晶、融点＝１８７°Ｃ（分解）。 収量：３．５ｇ（理論値の９４．３％）。 実施例ｌ０ Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ″−４−（２−ｔ−ノリニ
ルメトキシ）フェニル尿素 ２−５ｇ （０，０ｆモル）の実施例１からの化合物お
よび２．０ｇ （０，０１モル）のフェニルスルホニル
イソシアネートから、標題化合物を調製 し Ｉこ 。 無色の結晶、融点：１８３℃（分解）。 収量：３．５ｇ（理論値の７８．２％）。 実施例１１ Ｎ−メチル−Ｎ’ −ペンチル−Ｎ’ −４−（２−キ
ノリニルメトキシ）フェニル尿素 実施例３におけるように１．９２ｇ （０，００６モル
）の実施例２からの化合物および０．７３ｇ （０，０
０６モル）のメタンスルホニルイソシアネートから、標
題化合物を調製した。 無色のガラス状物質。 収量：１．４ｇ（理論値の５２６９％）。 実施例１２ Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ’ −ｎ−ペンチル−Ｎ’
−４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル尿素 実施例３におけるように２．８ｇ （０，００８８モル
）の実施例２かもの化合物および２．２ｇ（０，００８
８モル）のベンジルスルホニルイソシアネートから、標
題化合物を調製した。 無色のガラス状物質。 収量： １．９ｇ （理論値の４１．７％）。 実施例１３ ２−（４−シクロへキシル−メチル−アミノ−フェノキ
シメチル）キノリン １０．０ｇ （０，０４モル）の実施例１からの化合物
、７．１ｇ （０，０４モル）のシクロへキシル−メチ
ルプロミド、８．１ｇ （０，０８モル）のトリエチル
アミンおよび５．６ｇ （０，０４モル）の炭酸カリウ
ムをアルゴン雰囲気下に４０ｍＱのジメチルホルムアミ
ド中で６０〜７０℃において撹拌する。冷却後、この混
合物を濃縮乾固し、ジクロロメタン中に取り、そしてこ
の溶液をＩＮの水酸化ナトリウム溶液とともにＩＮの水
酸化ナトリウム溶液とともに２回震盪する。中性になる
まで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した後、この
溶液を小さい体積に減少し、そして残留物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル６０、ジクロロメタン／酢
酸エチル−２０／ｌ）により分離する。適当な分画を濃
縮した後、わずかに黄色がかった残留物をｎ−ヘキサン
から結晶化する。 無色の結晶、融点＝９４℃。 収量：６．８ｇ（理論値の４９，１％）。 実施例１４ Ｎ−メチル＝Ｎ′−シクロへキシル−メチルＮ’ −４
−（２−キノリニルメトキシ）フェニル尿素 実施例３におけるようにして、２．１ｇ（０゜００６モ
ル）の２−（４−シクロヘキシルメチルーアミノーフエ
ノキシメチル）キノリン（実施例１３）および０．７３
ｇ （０，００６モル）のメタンスルホニルイソシアネ
ートから、標題化合物を調製した。 無色の結晶、融点：１７１’０゜ 収量：２．５ｇＣ理論値の８９．１％）。 実施例１５ ２−（４−シクロペンチルアミノフェノキンメチル）−
キノリン 実施例１３におけるようにして、ｌＯｇ（０゜０４モル
）の実施例１の化合物および６ｇ（０゜０４モル）のシ
クロペンチルプロミドから＋４０℃〜＋５０・°Ｃにお
いて、標題化合物を調製した。 無色の結晶、融点＝８８°ｃ０ 収量：０．６ｇ（理論値の５１．９％）。 実施例１６ Ｎ−メシル−Ｎ″−シクロペンチル−Ｎ’−４−（２−
キノリニルメトキシ）フェニル尿素実施例３におけるよ
うにして、１．６ｇ （０゜無色のガラス状物質、 ００５モル）の実施例１の化合物および０．６６ｇ （
０，００５モル）のメタンスルホニルイソシアネートか
ら、標題化合物を調製した。 無色の結晶、融点：１７５°Ｃ０ 収量：１．３ｇ（理論値の５９．２％）。 実施例１７ Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ゛ −ンクロペンチル−Ｎ
″−４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル尿素 収量：１．１ｇ（理論値の２１．３％）。 実施例１８ Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ’ −４−（２−キノリニ
ルメトキン）フェニル尿素ナトリウム塩実施例３におけ
るようにして、３−２ｇ（０，０１モル）の実施例５の
化合物および２゜０ｇ（０，０１モル）のベンジルスル
ホニルイソシアネートから、標題化合物を調製しｊ；。 １ｇ （０，００２２モル）の実施例１Ｏからの化合物
をエタノール／テトラヒドロ７ラン中に溶解し、そして
等モル量のＩＮ水酸化ナトリウム溶液を添加した。この
溶液を真空濃縮乾固し、そして高温において乾燥した。 無色の物質、融点：＞２２９℃（分解）。 実施例１９ ２−（３−アミノフェノキシメチル）−キノリン実施例
１におけるように５０ｇ （０，１７８モル）の２−（
３−ニトロフェノキシメチル）−キノリンから、この化
合物を調製した。再結晶化をジイソプロピル土−テルか
ら実施した。 無色の結晶、融点＝１００°Ｃ０ 収量：４０．７ｇ（理論値の９１．５％）。 実施例２Ｏ Ｎ−トンルーＮ’ −３−（２−キノリニルメトキシ
）−フェニル尿素 の実施例１９からの化合物および１．５８ｇ （０゜０
０８モル）の４−トルエンスルホニルイソシアネートか
ら、標題化合物を調製した。 無色の結晶、融点：１２１−１２２℃。 収量：２．１ｇ（理論値の６１．７％）。 実施例２１ Ｎ−ｏ−トシル−Ｎ’ −３−（２−キノリニルメト
キシ）−フェニル尿素 実施例３におけるように２ｇ （０，００８モル）の実
施例１９からの化合物および１．５８ｇ （０゜００８
モル）の２−トルエンスルホニルイソシアネートから、
標題化合物を調製した。 無色の結晶、融点：１２５℃。 収量：２．１ｇ（理論値の６１．７％）。 実施例３におけるように２ｇ （０，００８モル）本発
明の主な特徴および態様は、次の通りである。 １１一般式（Ｉ） 式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ％Ｅ、ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
たは式−ＮＲ’Ｒ８の基であり、ここで Ｒ４およびＲＩは、同一もしくは異なり、そして８個ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルまたは６〜１０個の炭素原子を有するアリールである
か、あるいはＡＳＢ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキ
シカルボニルであり、それらの各々は１２個までの炭素
原子を有し、そしてヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、
シアノまたは式−ＮＲ４ＲＩの基で置換されていてもよ
く、ここでＲ″およびＲ″は前述の意味を有するか、あ
るいは Ａ％Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、６〜ＩＯ個の炭素原子
を有するアリールであり、ここで前記アリールはハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分
校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルフキジカルボ
ニルによりあるいは式−ＮＲ’ Ｒ’の基により置換さ
れていてもよく、前記アルキル、アルコキシまたはアル
コキシカルボニルの各々は８個までの炭素原子を有し、
ここでＲ６およびＲ″は前述の意味を有し、 Ｒ１およびＲ２は、同一もしくは異なり、そして水素、
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、または１
２個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルであり、前記アルキルはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニル、
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは式−
ＮＲ’ Ｒ’の基により置換されていてもよく、ここで
Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有し、 Ｒ３は Ｒ１およびＲ１の前述の意味を有し、そしてこ
れと同一もしくは異なるか、あるいは５〜７員の複素環
または６〜ＩＯ個の炭素原子を有するアリールであり、
前記複素環はイオウ、酸素または窒素からなる系列から
４個までの異ＩＩ厚子を有し、−前一記複一素、環−お
−よびアリール基はハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロ
キシル、８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
校鎖状のアルキル、アルキルチオまたはアルコキシ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは式−Ｎ
Ｒ’ Ｒ’の基からなる系列からの同一もしくは異なる
置換基により−ないし三置換されていてもよく、ここで
Ｒ４およびＲ６は前述の意味を有する、 の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）７エ二ルーＮ
、Ｎ’ −スルホニル尿素類およびそれらの塩類。 ２、式中、 Ａ％Ｂ％ＤＳＥ％ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、カル
ボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシまたは式−ＮＲ’Ｒ“の基であり、ここで Ｒ６およびＲ６は、同一もしくは異なり、そして６側ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキ
ルまたはフェニルであるか、あるいは Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、直鎖状もしくは分校鎖
状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル
であり、それらの各々は１０個までの炭素原子を有し、
そしてヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シ
アノまたは式−ＮＲ’Ｒ８の基で置換されていてもよく
、ここでＲ４およびＲ″は前述の意味を有するか、ある
いはＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ％ＦおよびＧは、フェニルであり、
ここで前記フェニルはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ
ル、ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルによりある
いは式−ＮＲ’ Ｒ’の基により置換されていてもよく
、前記アルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニ
ルの各々は６個までの炭素原子を有し、ここでＲ４およ
びＲ１は前述の意味を有し、 Ｒ１およびＲ１は、同一もしくは異なり、そして水素、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、または８個までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキルであり、
前記アルキルはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアン、
ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニル、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、または式−ＮＲ’ Ｒ’の基に
より置換されていてもよく、ここでＲ４およびＲｉは前
述の意味を有し、 Ｒ３はＲ′およびＲ３のは前述の意味を有し、そしてこ
れと同一もしくは異なるか、あるいはチエニル、７ラニ
ル、ピリル、ピリミジル、ピリジルまたはフェニルであ
り、これらはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒ
ドロキシル、６側までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル、アルキルチオまたはアルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる
系列からの同一もしくは異なる置換基によるか、あるい
は式−ＮＲ’ Ｒ’の基により一置換または二Ｒ奥され
ていてもよく、ここでＲ４およびＲ１は前述の意味を有
する、 上記第１項記載の式（Ｉ）の置換（キノリン−２＝イル
−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ″−スルホニル尿素類お
よびそれらの塩類。 ３、式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ％Ｅ％ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニト
ロまたはトリフルオロメチルであるか、あるいは メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまた
はｔ−ブチルであり、 Ｒ’８よびＲ１は、同一もしくは異なり、そして水素、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、または６個までの炭素原子を有する直鎖
状もしくは分校鎖状のアルキルであり、前記アルキルは
フッ素、塩素、臭素、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、またはフェニルにより置換されてい
てもよく、Ｒｓは、Ｒ′およびＲ８の前述の意味を有し
、そしてこれと同一もしくは異なるか、あるいはフェニ
ルであり、前記フェニルは７ツ素、塩素、臭素、または
６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルである、 上記第１項記載の式（Ｉ）の置換（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ’ −スルホニル尿素類
およびそれらの塩類。 ４、病気を処置するための上記第２項記載の置１ｋ（ｅ
ノリソー２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ’ −
スルホニル尿素類。 ５、一般式（Ｉ） 式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ、Ｅ％ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
たは式−ＮＲ’Ｒ“の基であり、ここで Ｒ’８よびＲ５は、同一もしくは異なり、モして８Ｉｗ
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルまたは６〜ｌＯ個の炭素原子を有するアリールであ
るか、あるいはＡ、Ｂ、Ｄ％Ｅ％ＦおよびＧは、直鎖状
もしくは分校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコ
キシカルボニルであり、それらの各々は１２個までの炭
素原子を有し、そしてヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ
、シアノまたは式−ＮＲ’Ｒ″の基で置換されていても
よく、ここでＲ４およびＲ１は前述の意味を有するか、
あるいは Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、６〜１０個の炭素原子
を有するアリールであり、ここで前記アリールはハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分
校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニルによりあるいは式−ＮＲ’ Ｒ’の基により置換さ
れていてもよく、前記アルキル、アルコキシまたはアル
コキシカルボニルの各々は８個までの炭素原子を有し、
ここでＲ４およびＲ５は前述の意味を有し、 Ｒ１およびＲ２は、同一もしくは異なり、そして水素、
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、または１
２個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルであり、前記アルキルはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニル、
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは式−
ＮＲ’ Ｒ’の基により置換されていてもよく、ここで
Ｒ′およびＲ″は前述の意味を有し、 Ｒ３は Ｒ１およびＲ２の前述の意味を有し、そしてこ
れと同一もしくは異なるか、あるいは５〜７員の複素環
または６〜ｌＯ個の炭素原子を有するアリールであり、
前記複素環はイオウ、酸、素または窒素からなる系列か
ら４個までの異種原子を有し、前記複素環およびアリー
ル基はハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアル
キル、アルキルチオまたはアルコキシ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシまたは式−ＮＲ’ Ｒ″の
基からなる系列からの同一もしくは異なる置換基により
−ないし三置換されていてもよく、ここでＲ４およびＲ
６は前述の意味を有する、 の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）７エ二ルーＮ
、Ｎ’ −スルホニル尿素類およびそれらの塩類を調製
する方法であって、 ［Ａ］一般式（Ｉ Ｉ） 式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ％Ｅ、Ｆ、ＧおよびＲ１は前述の意味を有す
る、 の化合物を、一般式（Ｉ Ｉ Ｉ） Ｒ３−ＳＱ、−ＮＧＯ（ＩＩ＋） 式中、 Ｒ３は前述の意味を有する、 のスルホニルイソシアネートと不活性溶媒中で反応させ
て、一般式（Ｉａ） 式中、 ＡｌＢ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ’ およびＲ２は前述の意
味を有する、 の化合物を生成しそして、Ｒ”？’Ｈである式（Ｉ）の
化合物の場合において、式（Ｉａ）の化合物を引き統い
て不活性溶媒中でアルキル化剤でアルキル化するか、あ
るいは ［Ｂ］一般式（ＩＶ） 式中、 Ｒ１は前述の意味を有し、そして Ｙは典を的なヒドロ本シル保護基、例えば、ベンジルま
たはｔ−ブチルである、 の化合物を、まず、一般式（Ｉ Ｉ Ｉ）の化合物と不
活性溶媒中で反応させて、一般式（Ｖ）引き続いて不活
性溶媒中でアルキル化剤でアルキル化するか、あるいは ［Ｃ］一般式（Ｖｌｌ） 式中、 Ｒ１，Ｒ３およびＹは前述の意味を有する、 の化合物を生成し、次いで保護基Ｙを普通の方法により
除去し、そして引き続いて一般式（Ｖｌ）式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは前述の意味を有し、そし
て Ｘはハロゲンである、 のハロゲノメチルキノリンでエステル化しそして、Ｒ１
≠Ｈである式（Ｉ）の化合物の場合において、式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ’ およびＲ２は前述の意
味を有する、 の化合物を、一般式（Ｖｌｌｌ） Ｒ”−Ｓｏｗ Ｘ （Ｖｌｌｌ）式中、 ＲｓおよびＸは前述の意味を有する、 のスルホニルハライドと不活性溶媒中で、適当ならば、
塩基の存在下に反応させることを特徴とする方法。 ６、少なくとも１種の上記第１項記載の置換（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ。 Ｎ′−スルホニル尿素を含有する薬物。 ７、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化合物を、適当な
らば、普通の補助剤および賦形剤の助けにより、投与に
適当な形態にすることを特徴とする、上記第６項記載の
薬物を調製する方法。 ８、病気を防除するための上記第１項記載の置換（キノ
リン−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ’ −ス
ルホニル尿素類の使用。 ９、薬物の調製のための上記第１項記載の置換（キノリ
ン−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ。 Ｎ′−スルホニル尿素類の使用。 １０、リポキシゲナーゼ阻害剤の生成のための上記第１
項記載の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル−Ｎ、Ｎ’ −スルホニル尿素類の使用。
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、または６個までの炭素原子を有する直鎖
状もしくは分校鎖状のアルキルであり、前記アルキルは
フッ素、塩素、臭素、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、またはフェニルにより置換されてい
てもよく、Ｒ３はＲ１およびＲ１のは前述の意味を有し
、そしてこれと同一もしくは異なるか、あるいはフェニ
ルであり、前記フェニルはフッ素、塩素、臭素、または
６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状の
アルキルである。 一般式（Ｉ）の非常にとくに好ましい化合物は、フェニ
ル上のキノリルメトキシ基がスルホニル尿素基に対して
４−位置にあるものである。 選択した一般式（Ｉ）の非常にとくに好ましい化合物は
、各記号が次の意味を有するものおよびそれらの塩類で
ある： 式中、 Ａ、ＢＳＤ％ＥＳＦｊ’；よびＧは水素であり、Ｒ３お
よびＲ３は前述の意味を有し、そしてＲ１はシクロペン
チルまたはメチルシクロヘキシルである、および Ａ、ＢＳＤ、Ｅ、Ｆ、−ＧおよびＲ１は前述の意味を有
し、 Ｒ１は水素、ｎ−ペンチルまたはシクロペンチルであり
、そして Ｒ３はベンジルである。 さらに、本発明による一般式（Ｔ） 式中、 Ｒ３は前述の意味を有する、 のスルホニルイソシアネートと不活性溶媒中で反応させ
て、一般式（！ａ） 式中、 Ａ１８％Ｄ％Ｅ％Ｆ、Ｇ、Ｒ’％Ｒ３およびＲ３は前述
の意味を有する、 の調製方法が発見され、この方法は、 ［Ａ］一般式（Ｉり 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、ＧおよびＲ１は前述の意味を有す
る、 の化合物を、一般式（Ｉ Ｉ Ｉ） Ｒ” Ｓｏｗ−ＮＧＯ（Ｉｌ＋） 式中、 Ａ％ Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ１ Ｒ’およびＲ２は前述の
意味を有する、 を生成しそして、Ｒ′≠Ｈである式（Ｉ）の化合物の場
合において、式（［ａ）の化合物を引き続いて不活性溶
媒中でアルキル化剤でアルキル化するか、あるいは ［Ｂ］一般式（ＩＶ） 式中、 Ｒ１は前述の意味を有し、そして Ｙは典型的なヒドロキシル保護基、例えば、ベンジルま
たはｔ−ブチルである、 の化合物を、まず、一般式（ＩＩＩ）の化合物と不活性
溶媒中で反応させて、一般式（Ｖ）有し、そして Ｘはハロゲンである、 のハロゲノメチルキノリンでエステル化しそして、Ｒ”
−Ｈである式（Ｉ）の化合物の場合において、引き統い
て不活性溶媒中でアルキル化剤でアルキル化するか、あ
るいは ［Ｃ］一般式（Ｖｌｌ） 式中、 Ｒ１、Ｒ３およびＹは前述の意味を有する、 の化合物を生成し、次いで保護基Ｙを普通の方法により
除去し、そして引き続いて一般式（Ｖｌ）式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ％Ｅ％ＦおよびＧは前述の意味を式中、 Ａ、Ｂ％Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ’ およびＲ１は前述の意
味を有する、 の化合物を、一般式（ＶＩＩＩ） Ｒ”−Ｓｏｗ−Ｘ （ＶＩＩＩ） 式中、 Ｒ３およびＸは前述の意味を有する、 の化合物のスルホニルハライドと不活性溶媒中で、適当
ならば、塩基の存在下に反応させることを特徴とする。 本発明による方法は、次の反応式により図解することが
できる： ［Ａ］ ［Ｂ］ ［Ｃ］ 本発明による方法［Ａ］に適当な溶媒は、反応条件下に
変化しない普通の有機溶媒である。これらは、好ましく
は、次のものを包含する：エーテル、例工ば、ジエチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコー
ルジメチルエーテル、または炭化水素、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンま
たは鉱油留分、またはハロゲン化炭化水素、例えば、ジ
クロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン
、ジクロロエチレン、トリクロロエチレンまたはクロロ
ベンゼン、または酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、
ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリル、アセト
ンまたはニトロメタン。 また、述べた溶媒の混合物を使用することができる。 本発明による方法［Ａ］は、一般に、−８０°Ｃ〜＋８
０℃、好ましくは一８０℃〜０℃の温度範囲において実
施する。 本発明による方法［Ａ］は、一般に、通常の圧力におい
て実施する。しかしながら、また、高圧または減圧（例
えば、０．５〜５バール）において方法を実施すること
ができる。 一般に、アミンの１モル当たり１〜３モル、好ましい１
〜２モル、とくに好ましくは１モルのスルホニルイソシ
アネートを使用する。 −ｆｉ式（Ｉｔｔ）のスルホニルイソシアネートは、既
知であるか、あるいは既知の方法により調製することが
できる（Ｃ，キング（Ｋ ｉ ｎ ｇ）、ジャーナル・
オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈ
ｅｍ、） 、２５．３５２（Ｉ９６０）；Ｆ、工ｙフェ
ンベルゲル（Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ）、Ｒ，グレイチ
ル（Ｇｌｅｉｔｅｒ）、ヘミッシｚｍベリヒテ（Ｃｈｅ
ｍ、Ｂｅ ｒ、）、ｌヱ、１５７６ （Ｉ９６４）；Ｈ
，ウルリヒ（ＵＩｒｉｃｈ）、Ａ、Ａ、Ｒ，サイイ（Ｓ
ａｙｉｇｈ）、アンゲバンテ・ヘミ−（Ａｎｇｅｗ、Ｃ
ｈｅｍ、）、−７８，７６１（Ｉ９６６）；ハウペン−
ペイル（Ｈｏ ｕ ｂ ｅ ｎ−Ｗｅ ｙ ｌ） Ｖ
Ｉ Ｉ ｌ５１２８］。 一般式（Ｉ Ｉ）の化合物は、それ自体知られているか
、あるいは普通の方法により調製することができる【参
照、ドイツ国公開明細書ＤＨ３，６０７，３８７号】。 方法［Ａ］について述べた溶媒を、方法［Ｂ］のすべて
の工程のための溶媒として使用することができる。 方法［Ａ］について述べた条件は、スルホニルイソシア
ネートとの反応に適用することができる。 対応するエーテルからの保護基の除去は、普通の方法に
より、例えば、前述の不活性溶媒中の、触媒の存在下に
水素ガスを使用してベンジルエーテルの水添分解の切り
放しにより実施される［参照、さらに、Ｔｈ、グリース
（Ｇｒｅｅｃｅ）：「有機合成における保護基（Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａ
ｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）Ｊ、Ｊ、Ｗｉ ｌｅｙ
＆ Ｓ。 ｎｓ、１９８１．ニューヨーク］。 エステル化は、不活性溶媒中で、適当ならば塩基の存在
下に、実施することができる。 エステル化のための溶媒は、反応条件下に変化しない不
活性有機溶媒であることができる。これらは、好ましく
は、次のものを包含する：エーテル、例えば、ジオキサ
ン、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテル、ハロ
ゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロ
メタン、テトラクロロメタン、■、２−ジクロロエタン
またはテトラクロロエチレン、炭化水素、例えば、ベン
ゼン、キシレン、トルエン、ヘキサンまたはシクロヘキ
サン、または鉱油留分、ニトロメタン、ジメチルホルム
アミド、アクリロニトリル、アセトンまたはへキサメチ
ルホスホルアミド。また、これらの溶媒の混合物を使用
することができる。 無機または有機の塩基をエステル化のための塩基として
使用することができる。これらは、好ましくは、次のも
のを包含する：アルカリ金属の水酸化物、例えば、水酸
化ナトリウムまたは水酸化カリウム、アルカリ土類金属
の水酸化物、例えば、水酸化バリウム、アルカリ金属の
炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、
アルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸カルシウム、
または有機アミン（トリアルキル（ｃｔ−Ｃ，）アミン
）、例えば、トリエチルアミン、または複素環族、例え
ば、ピリジン、メチルピペリジン、ピペリジンまたはモ
ルホリン。 また、アルカリ金属、例えば、ナトリウム、およびそれ
らの水素化物、例えば、水素化ナトリウムを塩基として
使用することができる。 エステル化は、一般に、θ℃〜＋１５０℃、好ましくは
＋１０℃〜＋１００℃の温度範囲において実施する。 本発明による方法［Ｂ］のすべての他の工程のように、
エステル化は、一般に、常圧において実施する。しかし
ながら、減圧または高圧（例えば、０．５〜５バール）
においてこの方法を実施することができる。 一般に、反応成分の１モルに関して０．５〜５、好まし
くは１〜２モルのハライドを使用することができる。塩
基は、ハライドに関して、一般に０゜５〜５モル、好ま
しくは１〜３モルの量で使用する。 一般式（ＩＶ）および一般式（Ｖ）の化合物は、それ自
体既知であるか、あるいは普通の方法により調製するこ
とができる［参照、Ａ、ウルリッヒ（Ｕｌｒｉｃｈ）、
Ｂ、ラッカー（Ｔｕｃｋｅｒ）、Ａ、Ａ、Ｒ，サイ（Ｓ
ａｙｉｇｈ）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（Ｊ、Ｏｒｇ。 Ｃｈｅｍ、）、３ユ（Ｉ９６８）］ 。 一般式（ＩＶ）の化合物およびそれらの調製は同様に知
られている。 例えば、次のハライドを本発明に従い使用することがで
きる： ８−クロロ−２−クロロメチル−キノリン、７−クロロ
−２−クロロメチル−キノリン、６−フルオロ−２−ク
ロロメチル−キノリン。 方法［Ａ１について述べた溶媒は方法［Ｃ］のための溶
媒として使用することができる。 本発明による方法［Ｃ］のための塩基は普通の塩基性化
合物であることができる。これらは、好ましくは、次の
ものを包含する：アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸
化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは
水酸化バリウム、またはアルカリ金属水素化物、例えば
、水素化ナトリウム、またはアルカリ金属またはアルカ
リ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウムまＩ；は炭酸カルシウム、まｔ；はアルカ
リ金属アルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウム
エトキシドまたはカリウム【−ブトキシド、またはアル
カリ金属アミド、例えば、ナトリウムアミドまたはリチ
ウムジイソプロピルアミド、または有機アミド、例えば
、ベンジルトリエチルアンモニウム水酸化物、テトラブ
チルアンモニウム水酸化物、ピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、
１．５−ジアザビシクロ［４，３，ＯＦ ノン−５−エ
ンまたは１．５−ジアザビシクロ［５゜４．０］ウンデ
ク−５−エン。 本発明による［Ｃ］は、一般に、−３０℃〜＋１５０℃
、好ましくは一２０℃〜＋８０℃の温度範囲において実
施する。 本発明による［Ｃ］ は、一般に、常圧において実施す
る。しかしながら、この方法は高圧または減圧（例えば
、０．５〜５バールの範囲）において実施することがで
きる。 一般に、アミンの１モルに関して、１〜５モル、好まし
くは１〜２モルのスルホニルハライドヲ使用する。塩基
は、一般に、スルホニルハライドに関して、１−１０モ
ル、好ましくは１〜５モルの量で使用する。 一般式（ＶＩＩ）の化合物は、それ自体既知であるか、
あるいは普通の方法により調製することができる〔参照
、日本特許（ＪＰ）第８．２６４゜６７５号、出１１１
８０／１４０．０９１１ 。 一般式（Ｖｌｌｌ）のスルホニルハライドは知られてい
る［参照、Ｒ，Ｖ、ピッゲルト（Ｖｉｔｚｇｅｒｔ）、
Ｕｓｐｅｋｈｉ、Ｋｈｉｍｉｉ３２．３ （Ｉ９６３）
：Ｒｕ５ｓｉａｎ Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖ、３２．１（Ｉ
９６３）］。 本発明による方法［Ｃ］について述べることができるス
ルホニルハライドの例は、次のとおりである： ４−フェニル−スルホニルクロライド、４−トルエン−
スルホニルクロライド、４−クロロフェニル−スルホニ
ルクロライド、４−メトキシフェニル−スルホニルクロ
ライド、プロピル−スルホニルクロライド、 ブチル−スルホニルクロライド、 イソブチル−スルホニルクロライド。 方法［Ａ］および［Ｂ］において使用するととができる
アルキル化剤は、例えば、次のとおりである： （ｃ＋
−Ｃ，）−アルキルハライド、スルホン酸エステルまた
は置換もしくは非置換の（ｃ＋−Ｃ，）−ジアルキルま
たは（ＣｓＣ＋。）−ジアリールスルホネート、好まし
くはヨウ化メチル、ｐ−トルエンスルホン酸エステルま
Ｉ；はジメチルサルフェート。 アルキル化は、前述の溶媒中で０℃〜＋１５０℃、好ま
しい室温〜十ｌＯＯ℃の温度において常圧下に実施する
。 本発明による置換３−または４−（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ’ −スルホニル尿素類
は、薬物における活性物質として使用することができる
。これらの物質は、アラキドン酸の代謝における酵素、
とくにリポキシゲナーゼの反応の阻害剤として作用する
ことができる。 こうして、それらは、次の処置および防止において好ま
しい：気道の疾患、例えば、アレルギー／ぜん息、気管
支炎、気腫、ショック肺、肺の高血圧、炎症／リウマチ
および浮腫、血栓症および血栓塞栓症、虚血（末梢、心
臓および脳の循環の疾患）、心臓および脳の梗塞、心律
動異常、狭心症、動脈狭窄、組織の移植、皮膚炎、例え
ば、乾廖、炎症性皮膚炎、例えば、湿疹、皮膚糸状菌の
感染、バクテリアによる皮膚の感染、転移および胃腸管
における細胞保護。 本発明による置換３−または４−（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ’ −スルホニル尿素類
は、ヒトおよび獣の両者の薬物において使用することが
できる。 本発明による物質の薬理学的活性のデータは、次の方法
により決定される： リポキシゲナーゼの阻害の測度として、多形核のラット
の白血球（ＰＭＮ）からのロイコトリエンＢ４ｃＬＴａ
、）の解放を、物質およびＣａイオノホア−の添加後、
ポルギート（Ｂｏｒｇｅａｔ）、Ｐ 、 ｅ ｔ
ａ ｌ −、プロシーデインメス・オプ・ナシ廖ナル
・アカデミ−・オプ・サイエンシズ（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ
ｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、）ＵＳＡ、７６．２１４８−２
１５２ （Ｉ９７９）に従い逆相ＨＰＬＣにより決定し
た。化合物の生体内活性は、ヤング（Ｙｏｕｇ）、Ｊ、
Ｍ、ｅｔａｌ、、ジャーナル・オブ・インベスティゲイ
ティプ・ダーマトロジー（Ｊ、ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔ
ｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）８２％３
６７−３７１ （Ｉ９８４）に従い、マウスの耳の炎症
のモデルを使用して検出した。 表１において、例えば、この試験において得られた値を
本発明によるいくつかの化合物について示す。 」土 Ｌ！Ｌ！！！ ＬＯ阻害ＩＧ、。（μモ
ル）３ ０．０３６４
０．０３３５
０．４１６
０、 ３６７
０、 ２４３
０、 ２９不活性の無毒の製剤学的に適当な賦形
剤または溶媒を使用して、新規な活性化合物は、既知の
方法で慣用の配合物、例えば、錠剤、被覆錠剤、ビル、
粒剤、エアゾール、シロップ、乳濁液、懸濁液および溶
液に、不活性の無毒の製薬学的に適当な賦形剤または溶
媒を使用して、転化することが出来る。これに関して、
各場合において、治療学的に活性な化合物は、合計の混
合物の約０．５〜９０重量％、好ましくは１０〜７０重
量％の濃度で、すなわち、指示されＩ；投与範囲を達成
するために十分な量で、存在すべきである。 配合物は、例えば、活性化合物を溶媒および／または賦
形剤を使用して、適当ならば、乳化剤および／または分
散剤を使用して増量することによって調製し、ここで、
例えば、希釈剤として水を使用する場合において、適当
ならば、有機溶媒を補助溶媒として使用できる。 例として述べることのできる補助溶媒は、次のとおりで
ある：水、無毒の有機溶媒、例えば、パラフィン（例え
ば、鉱油留分）、植物性油（例えば、落花生油／ゴマ油
）、アルコール（例えば、エチルアルコール、グリセロ
ール）、グリコール（例えば、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール）、固体の賦形剤、例えば、天
然鉱物の粉砕物（例えば、カオリン、粘土、タルク、白
亜）、合成鉱物の粉砕物（例えば、高度に分散したシリ
カ、ケイ酸塩）、糖類（例えば、スクロース、ラクトー
スおよびデキストロース）、乳化剤（例えば、ポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族
アルコールエーテル、アルキルスルホネ」トおよびアリ
ールスルホネート）、分散剤（例えば、亜硫酸リグニン
廃液、メチルセルロース、澱粉およびポリビニルピロリ
ドン）および滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム
、タルク、ステアリン酸およびラウリル硫酸ナトリウム
）。 投与は慣用方法において、好ましくは、経口的に、非経
口的に、とくに経口的にまたは静脈内に実施する。経口
的使用の場合において、錠剤は、もちろん、また、添加
剤、例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよ
びリン酸二カルシウムならびｍ；種々の添加剤、例えば
、澱粉、好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチンなどを、
前述の賦形剤に加えて含有する。さらに、滑剤、例えば
、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム
およびタルクを錠剤製造のためにさらに使用できる。水
性懸濁液および／またはエリキシルの場合において、種
々の香味改良剤または着色剤を前述の賦形剤に加えて活
性化合物に添加することができる。 非経口的使用の場合において、活性化合物の溶液は適当
な液状賦形剤を使用して用いることができる。 一般に、静脈内投与において、有効な結果を達成するた
めには、約０．０１〜ｌ Ｏｍｇ／ｋｇ体重、好ましく
は約０．０１〜５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ体重の量を投与
すること、および経口的投与において、投与は約０．１
〜２００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくはｌ−１００ｍｇ／
ｋｇ体重であることが有利であることが分かった。 これに拘らず、体重または適用道筋のタイプ、薬物に向
かう個体の挙動、その配合の方法および投与を実施する
時点または間隔に依存して、前述の量から逸脱すること
が必要であることがある。 こうして、ある場合において、前述の最小量より少ない
量を使用して管理することで十分であることがあり、こ
れに対して他の場合において、前述の上限を越えなくて
はならないことがある。より多い量を投与する場合にお
いて、これらは１日にかけていくつかの個々の投与量に
分割することがよい、であろう。 調製実施例 実施例１ ２−（４−アミノフェノキシメチル）キノリン１１７．
８ｇ （０，４２モル）の２−（４−二トロフエノキシ
メチル）キノリンをＩｆｆのメタノール／テトラヒドロ
フラン（Ｉ：ｌ）中に溶解した。次いで、約５ｇのラネ
ーニッケルを添加し、そしてこの混合物を３５℃に加温
した。６３．１ｇ（Ｉ，２６モル）のヒドラジン×Ｈ８
０を滴々添加し、そしてこの混合物を一夜撹拌した。残
留物を濾過し、そして残留物を塩化メチレンに取った。 次いで、この混合物を水で洗浄し、そして濃塩酸を有機
相に添加した。沈澱した析出物を濾過し、２Ｎ！［酸で
洗浄し、水中に溶解し、そして２０％強度のＮａＯＨで
アルカリ性とした。残留物を真空乾燥した。 収量：８８．Ｏｇ（理論値の９２．１％）融点：１３１
”Ｏ。 キノリン モル）のペンタナールを注意してこの溶液に滴々添加し
た。室温において４８時間撹拌した後、この溶液を真空
濃縮し、残留物を塩化メチレン中に溶解し、そしてこの
溶液を２Ｎ塩酸で洗浄した。 有機相を分離し、乾燥し、真空濃縮し、そして残留物を
１０００ｃｍ３のシリカゲル６０カラムに通過させた。 系塩化メチレン／酢酸エチル７：３を溶離剤として使用
した。 収量：５．５ｇ（理論値の３４．４％）融点：５４−５
５℃。 実施例３ Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ’ベンチル
ーＮ’ −４−（２−キノリル−メチルオキシ）フェニ
ル尿素 Ｃ，Ｈ，□ ／ １２．５ｇ （０，０５モル）の実施例１からの化合物
をメタノール中に溶解した。次いで、２゜０ｇ （０，
０３モル）のシアノホウ水素化ナトリウムを少しずつ添
加した。５．３ｍ１２ （０，０５１，９ｇ （０，
００６モル）の実施例２からの化合物を５０ｍｇの塩化
メチレン中に溶解し、そしてこの溶液を一７８℃に冷却
した。次いで、装置をアルゴンで数回フラッシュした。 次いで、１゜１８ｇ （０，００６モル）のｐ−トリル
スルホニルイソシアネートをアルゴン下に滴々添加した
。 −７８℃において１時間撹拌した後、この−混合物を室
温に加温し、そして真空濃縮した。この油をエーテルで
懸濁し、まず室温に加熱し、次いで冷却した。生成物は
この過程において結晶化し、残留物を吸引濾過し、そし
て真空乾燥した。 収量：２．６ｇ（理論値の８３．８％）。 融点：１５７℃。 犬稟旦Ｉ Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ’ペンチル
−Ｎ’−４−（２−キノリル−メチルオキシ）フエニ）
尿素 実施例３におけるように３．０ｇ （０，００９４モル
）の実施例１の化合物およびＬ−８ｇ （０゜００９４
モル）の０−トリルスルホニルイソシアネートから反応
を実施した。 収量：４．３ｇ（理論値の８８．５％）。 融点：１７４℃。 衷ｍＮ旦 Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル） −Ｎ’４−（
２−キノリルメトキシ）フェニル尿素８．２５ｇ （０
，０２５モル）の実施例１からの化合物および５．１ｇ
（０，０２５モル）の〇−トリルスルホニルイソシア
ネートを、実施例３におけるように反応させた。 収量：１１．Ｏｇ（理論値の９８．４％）。 融点：１４２℃。 実施例６ Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ’４−（２
−キノリルメトキシ）フェニル尿素Ｕ ６．２５ｇ （０，０２５モル）の実施例１からの化合
物および４．９ｇ （０，０２５モル）の０−トリルス
ルホニルイソシアネートを、実施例３におけるように反
応させた。 収量：１１．１ｇ（理論値の９９．３％）。 融点＝１６８℃。 下表に示す化合物は、実施例５および６におけるように
調製することができる： 実施例９ Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ’−４−（２−キノリニルメ
トキシ）フェニル尿素 １ｋｌ 実施例３におけるように２．５ｇ （０，０１モル）の
実施例１からの化合物および１．２ｇ （０゜０１モル
）のメタンスルホニルイソシアネートから、標題化合物
を調製した。 無色の結晶、融点＝１８７°Ｃ（分解）。 収量：３．５ｇ（理論値の９４．３％）。 実施例ｌ０ Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ″−４−（２−ｔ−ノリニ
ルメトキシ）フェニル尿素 ２−５ｇ （０，０ｆモル）の実施例１からの化合物お
よび２．０ｇ （０，０１モル）のフェニルスルホニル
イソシアネートから、標題化合物を調製 し Ｉこ 。 無色の結晶、融点：１８３℃（分解）。 収量：３．５ｇ（理論値の７８．２％）。 実施例１１ Ｎ−メチル−Ｎ’ −ペンチル−Ｎ’ −４−（２−キ
ノリニルメトキシ）フェニル尿素 実施例３におけるように１．９２ｇ （０，００６モル
）の実施例２からの化合物および０．７３ｇ （０，０
０６モル）のメタンスルホニルイソシアネートから、標
題化合物を調製した。 無色のガラス状物質。 収量：１．４ｇ（理論値の５２６９％）。 実施例１２ Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ’ −ｎ−ペンチル−Ｎ’
−４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル尿素 実施例３におけるように２．８ｇ （０，００８８モル
）の実施例２かもの化合物および２．２ｇ（０，００８
８モル）のベンジルスルホニルイソシアネートから、標
題化合物を調製した。 無色のガラス状物質。 収量： １．９ｇ （理論値の４１．７％）。 実施例１３ ２−（４−シクロへキシル−メチル−アミノ−フェノキ
シメチル）キノリン １０．０ｇ （０，０４モル）の実施例１からの化合物
、７．１ｇ （０，０４モル）のシクロへキシル−メチ
ルプロミド、８．１ｇ （０，０８モル）のトリエチル
アミンおよび５．６ｇ （０，０４モル）の炭酸カリウ
ムをアルゴン雰囲気下に４０ｍＱのジメチルホルムアミ
ド中で６０〜７０℃において撹拌する。冷却後、この混
合物を濃縮乾固し、ジクロロメタン中に取り、そしてこ
の溶液をＩＮの水酸化ナトリウム溶液とともにＩＮの水
酸化ナトリウム溶液とともに２回震盪する。中性になる
まで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した後、この
溶液を小さい体積に減少し、そして残留物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル６０、ジクロロメタン／酢
酸エチル−２０／ｌ）により分離する。適当な分画を濃
縮した後、わずかに黄色がかった残留物をｎ−ヘキサン
から結晶化する。 無色の結晶、融点＝９４℃。 収量：６．８ｇ（理論値の４９，１％）。 実施例１４ Ｎ−メチル＝Ｎ′−シクロへキシル−メチルＮ’ −４
−（２−キノリニルメトキシ）フェニル尿素 実施例３におけるようにして、２．１ｇ（０゜００６モ
ル）の２−（４−シクロヘキシルメチルーアミノーフエ
ノキシメチル）キノリン（実施例１３）および０．７３
ｇ （０，００６モル）のメタンスルホニルイソシアネ
ートから、標題化合物を調製した。 無色の結晶、融点：１７１’０゜ 収量：２．５ｇＣ理論値の８９．１％）。 実施例１５ ２−（４−シクロペンチルアミノフェノキンメチル）−
キノリン 実施例１３におけるようにして、ｌＯｇ（０゜０４モル
）の実施例１の化合物および６ｇ（０゜０４モル）のシ
クロペンチルプロミドから＋４０℃〜＋５０・°Ｃにお
いて、標題化合物を調製した。 無色の結晶、融点＝８８°ｃ０ 収量：０．６ｇ（理論値の５１．９％）。 実施例１６ Ｎ−メシル−Ｎ″−シクロペンチル−Ｎ’−４−（２−
キノリニルメトキシ）フェニル尿素実施例３におけるよ
うにして、１．６ｇ （０゜無色のガラス状物質、 ００５モル）の実施例１の化合物および０．６６ｇ （
０，００５モル）のメタンスルホニルイソシアネートか
ら、標題化合物を調製した。 無色の結晶、融点：１７５°Ｃ０ 収量：１．３ｇ（理論値の５９．２％）。 実施例１７ Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ゛ −ンクロペンチル−Ｎ
″−４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル尿素 収量：１．１ｇ（理論値の２１．３％）。 実施例１８ Ｎ−ベンジルスルホニル−Ｎ’ −４−（２−キノリニ
ルメトキン）フェニル尿素ナトリウム塩実施例３におけ
るようにして、３−２ｇ（０，０１モル）の実施例５の
化合物および２゜０ｇ（０，０１モル）のベンジルスル
ホニルイソシアネートから、標題化合物を調製しｊ；。 １ｇ （０，００２２モル）の実施例１Ｏからの化合物
をエタノール／テトラヒドロ７ラン中に溶解し、そして
等モル量のＩＮ水酸化ナトリウム溶液を添加した。この
溶液を真空濃縮乾固し、そして高温において乾燥した。 無色の物質、融点：＞２２９℃（分解）。 実施例１９ ２−（３−アミノフェノキシメチル）−キノリン実施例
１におけるように５０ｇ （０，１７８モル）の２−（
３−ニトロフェノキシメチル）−キノリンから、この化
合物を調製した。再結晶化をジイソプロピル土−テルか
ら実施した。 無色の結晶、融点＝１００°Ｃ０ 収量：４０．７ｇ（理論値の９１．５％）。 実施例２Ｏ Ｎ−トンルーＮ’ −３−（２−キノリニルメトキシ
）−フェニル尿素 の実施例１９からの化合物および１．５８ｇ （０゜０
０８モル）の４−トルエンスルホニルイソシアネートか
ら、標題化合物を調製した。 無色の結晶、融点：１２１−１２２℃。 収量：２．１ｇ（理論値の６１．７％）。 実施例２１ Ｎ−ｏ−トシル−Ｎ’ −３−（２−キノリニルメト
キシ）−フェニル尿素 実施例３におけるように２ｇ （０，００８モル）の実
施例１９からの化合物および１．５８ｇ （０゜００８
モル）の２−トルエンスルホニルイソシアネートから、
標題化合物を調製した。 無色の結晶、融点：１２５℃。 収量：２．１ｇ（理論値の６１．７％）。 実施例３におけるように２ｇ （０，００８モル）本発
明の主な特徴および態様は、次の通りである。 １１一般式（Ｉ） 式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ％Ｅ、ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
たは式−ＮＲ’Ｒ８の基であり、ここで Ｒ４およびＲＩは、同一もしくは異なり、そして８個ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルまたは６〜１０個の炭素原子を有するアリールである
か、あるいはＡＳＢ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキ
シカルボニルであり、それらの各々は１２個までの炭素
原子を有し、そしてヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、
シアノまたは式−ＮＲ４ＲＩの基で置換されていてもよ
く、ここでＲ″およびＲ″は前述の意味を有するか、あ
るいは Ａ％Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、６〜ＩＯ個の炭素原子
を有するアリールであり、ここで前記アリールはハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分
校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルフキジカルボ
ニルによりあるいは式−ＮＲ’ Ｒ’の基により置換さ
れていてもよく、前記アルキル、アルコキシまたはアル
コキシカルボニルの各々は８個までの炭素原子を有し、
ここでＲ６およびＲ″は前述の意味を有し、 Ｒ１およびＲ２は、同一もしくは異なり、そして水素、
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、または１
２個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルであり、前記アルキルはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニル、
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは式−
ＮＲ’ Ｒ’の基により置換されていてもよく、ここで
Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有し、 Ｒ３は Ｒ１およびＲ１の前述の意味を有し、そしてこ
れと同一もしくは異なるか、あるいは５〜７員の複素環
または６〜ＩＯ個の炭素原子を有するアリールであり、
前記複素環はイオウ、酸素または窒素からなる系列から
４個までの異ＩＩ厚子を有し、−前一記複一素、環−お
−よびアリール基はハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロ
キシル、８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
校鎖状のアルキル、アルキルチオまたはアルコキシ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは式−Ｎ
Ｒ’ Ｒ’の基からなる系列からの同一もしくは異なる
置換基により−ないし三置換されていてもよく、ここで
Ｒ４およびＲ６は前述の意味を有する、 の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）７エ二ルーＮ
、Ｎ’ −スルホニル尿素類およびそれらの塩類。 ２、式中、 Ａ％Ｂ％ＤＳＥ％ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、カル
ボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシまたは式−ＮＲ’Ｒ“の基であり、ここで Ｒ６およびＲ６は、同一もしくは異なり、そして６側ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキ
ルまたはフェニルであるか、あるいは Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、直鎖状もしくは分校鎖
状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル
であり、それらの各々は１０個までの炭素原子を有し、
そしてヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シ
アノまたは式−ＮＲ’Ｒ８の基で置換されていてもよく
、ここでＲ４およびＲ″は前述の意味を有するか、ある
いはＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ％ＦおよびＧは、フェニルであり、
ここで前記フェニルはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ
ル、ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルによりある
いは式−ＮＲ’ Ｒ’の基により置換されていてもよく
、前記アルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニ
ルの各々は６個までの炭素原子を有し、ここでＲ４およ
びＲ１は前述の意味を有し、 Ｒ１およびＲ１は、同一もしくは異なり、そして水素、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、または８個までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキルであり、
前記アルキルはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアン、
ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニル、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、または式−ＮＲ’ Ｒ’の基に
より置換されていてもよく、ここでＲ４およびＲｉは前
述の意味を有し、 Ｒ３はＲ′およびＲ３のは前述の意味を有し、そしてこ
れと同一もしくは異なるか、あるいはチエニル、７ラニ
ル、ピリル、ピリミジル、ピリジルまたはフェニルであ
り、これらはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒ
ドロキシル、６側までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル、アルキルチオまたはアルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる
系列からの同一もしくは異なる置換基によるか、あるい
は式−ＮＲ’ Ｒ’の基により一置換または二Ｒ奥され
ていてもよく、ここでＲ４およびＲ１は前述の意味を有
する、 上記第１項記載の式（Ｉ）の置換（キノリン−２＝イル
−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ″−スルホニル尿素類お
よびそれらの塩類。 ３、式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ％Ｅ％ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニト
ロまたはトリフルオロメチルであるか、あるいは メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまた
はｔ−ブチルであり、 Ｒ’８よびＲ１は、同一もしくは異なり、そして水素、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、または６個までの炭素原子を有する直鎖
状もしくは分校鎖状のアルキルであり、前記アルキルは
フッ素、塩素、臭素、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、またはフェニルにより置換されてい
てもよく、Ｒｓは、Ｒ′およびＲ８の前述の意味を有し
、そしてこれと同一もしくは異なるか、あるいはフェニ
ルであり、前記フェニルは７ツ素、塩素、臭素、または
６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルである、 上記第１項記載の式（Ｉ）の置換（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ’ −スルホニル尿素類
およびそれらの塩類。 ４、病気を処置するための上記第２項記載の置１ｋ（ｅ
ノリソー２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ’ −
スルホニル尿素類。 ５、一般式（Ｉ） 式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ、Ｅ％ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
たは式−ＮＲ’Ｒ“の基であり、ここで Ｒ’８よびＲ５は、同一もしくは異なり、モして８Ｉｗ
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルまたは６〜ｌＯ個の炭素原子を有するアリールであ
るか、あるいはＡ、Ｂ、Ｄ％Ｅ％ＦおよびＧは、直鎖状
もしくは分校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコ
キシカルボニルであり、それらの各々は１２個までの炭
素原子を有し、そしてヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ
、シアノまたは式−ＮＲ’Ｒ″の基で置換されていても
よく、ここでＲ４およびＲ１は前述の意味を有するか、
あるいは Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、６〜１０個の炭素原子
を有するアリールであり、ここで前記アリールはハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分
校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニルによりあるいは式−ＮＲ’ Ｒ’の基により置換さ
れていてもよく、前記アルキル、アルコキシまたはアル
コキシカルボニルの各々は８個までの炭素原子を有し、
ここでＲ４およびＲ５は前述の意味を有し、 Ｒ１およびＲ２は、同一もしくは異なり、そして水素、
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、または１
２個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルであり、前記アルキルはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニル、
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは式−
ＮＲ’ Ｒ’の基により置換されていてもよく、ここで
Ｒ′およびＲ″は前述の意味を有し、 Ｒ３は Ｒ１およびＲ２の前述の意味を有し、そしてこ
れと同一もしくは異なるか、あるいは５〜７員の複素環
または６〜ｌＯ個の炭素原子を有するアリールであり、
前記複素環はイオウ、酸、素または窒素からなる系列か
ら４個までの異種原子を有し、前記複素環およびアリー
ル基はハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアル
キル、アルキルチオまたはアルコキシ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシまたは式−ＮＲ’ Ｒ″の
基からなる系列からの同一もしくは異なる置換基により
−ないし三置換されていてもよく、ここでＲ４およびＲ
６は前述の意味を有する、 の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）７エ二ルーＮ
、Ｎ’ −スルホニル尿素類およびそれらの塩類を調製
する方法であって、 ［Ａ］一般式（Ｉ Ｉ） 式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ％Ｅ、Ｆ、ＧおよびＲ１は前述の意味を有す
る、 の化合物を、一般式（Ｉ Ｉ Ｉ） Ｒ３−ＳＱ、−ＮＧＯ（ＩＩ＋） 式中、 Ｒ３は前述の意味を有する、 のスルホニルイソシアネートと不活性溶媒中で反応させ
て、一般式（Ｉａ） 式中、 ＡｌＢ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ’ およびＲ２は前述の意
味を有する、 の化合物を生成しそして、Ｒ”？’Ｈである式（Ｉ）の
化合物の場合において、式（Ｉａ）の化合物を引き統い
て不活性溶媒中でアルキル化剤でアルキル化するか、あ
るいは ［Ｂ］一般式（ＩＶ） 式中、 Ｒ１は前述の意味を有し、そして Ｙは典を的なヒドロ本シル保護基、例えば、ベンジルま
たはｔ−ブチルである、 の化合物を、まず、一般式（Ｉ Ｉ Ｉ）の化合物と不
活性溶媒中で反応させて、一般式（Ｖ）引き続いて不活
性溶媒中でアルキル化剤でアルキル化するか、あるいは ［Ｃ］一般式（Ｖｌｌ） 式中、 Ｒ１，Ｒ３およびＹは前述の意味を有する、 の化合物を生成し、次いで保護基Ｙを普通の方法により
除去し、そして引き続いて一般式（Ｖｌ）式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは前述の意味を有し、そし
て Ｘはハロゲンである、 のハロゲノメチルキノリンでエステル化しそして、Ｒ１
≠Ｈである式（Ｉ）の化合物の場合において、式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ’ およびＲ２は前述の意
味を有する、 の化合物を、一般式（Ｖｌｌｌ） Ｒ”−Ｓｏｗ Ｘ （Ｖｌｌｌ）式中、 ＲｓおよびＸは前述の意味を有する、 のスルホニルハライドと不活性溶媒中で、適当ならば、
塩基の存在下に反応させることを特徴とする方法。 ６、少なくとも１種の上記第１項記載の置換（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ。 Ｎ′−スルホニル尿素を含有する薬物。 ７、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化合物を、適当な
らば、普通の補助剤および賦形剤の助けにより、投与に
適当な形態にすることを特徴とする、上記第６項記載の
薬物を調製する方法。 ８、病気を防除するための上記第１項記載の置換（キノ
リン−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ、Ｎ’ −ス
ルホニル尿素類の使用。 ９、薬物の調製のための上記第１項記載の置換（キノリ
ン−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ。 Ｎ′−スルホニル尿素類の使用。 １０、リポキシゲナーゼ阻害剤の生成のための上記第１
項記載の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル−Ｎ、Ｎ’ −スルホニル尿素類の使用。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
たは式−ＮＲ＾４Ｒ＾５の基であり、ここで Ｒ＾４およびＲ＾５は、同一もしくは異なり、そして８
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルまたは６〜１０個の炭素原子を有するアリールで
あるか、あるいは Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル
であり、それらの各々は１２個までの炭素原子を有し、
そしてヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノまたは
式−ＮＲ＾４Ｒ＾５の基で置換されていてもよく、ここ
でＲ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有するか、あるい
は Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、６〜１０個の炭素原子
を有するアリールであり、ここで前記アリールはハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニルによりあるいは式−ＮＲ＾４Ｒ＾５の基により置換
されていてもよく、前記アルキル、アルコキシまたはア
ルコキシカルボニルの各々は８個までの炭素原子を有し
、ここでＲ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有し、 Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一もしくは異なり、そして水
素、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、また
は１２個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルであり、前記アルキルはハロゲン、ニトロ
、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニ
ル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは
式−ＮＲ＾４Ｒ＾５の基により置換されていてもよく、
ここでＲ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有し、 Ｒ＾３は、Ｒ＾１およびＲ＾２の前述の意味を有し、そ
してこれと同一もしくは異なるか、あるいは５〜７員の
複素環または６〜１０個の炭素原子を有するアリールで
あり、前記複素環はイオウ、酸素または窒素からなる系
列から４個までの異種原子を有し、前記複素環およびア
リール基はハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、
８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル、アルキルチオまたはアルコキシ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシまたは式−ＮＲ＾４Ｒ
＾５の基からなる系列からの同一もしくは異なる置換基
により一ないし三置換されていてもよく、ここでＲ＾４
およびＲ＾５は前述の意味を有する、 の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ
，Ｎ′−スルホニル尿素類およびそれらの塩類。 ２、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、同一もしくは異なり、
そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、
ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
たは式−ＮＲ＾４Ｒ＾５の基であり、ここで Ｒ＾４およびＲ＾５は、同一もしくは異なり、そして８
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルまたは６〜１０個の炭素原子を有するアリールで
あるか、あるいは Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル
であり、それらの各々は１２個までの炭素原子を有し、
そしてヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノまたは
式−ＮＲ＾４Ｒ＾５の基で置換されていてもよく、ここ
でＲ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有するか、あるい
は Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、６〜１０個の炭素原子
を有するアリールであり、ここで前記アリールはハロゲ
ン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニルによりあるいは式−ＮＲ＾４Ｒ＾５の基により置換
されていてもよく、前記アルキル、アルコキシまたはア
ルコキシカルボニルの各々は８個までの炭素原子を有し
、ここでＲ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有し、 Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一もしくは異なり、そして水
素、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、また
は１２個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルであり、前記アルキルはハロゲン、ニトロ
、シアノ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、フェニ
ル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは
式−ＮＲ＾４Ｒ＾５の基により置換されていてもよく、
ここでＲ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有し、 Ｒ＾３は、Ｒ＾１およびＲ＾２の前述の意味を有し、そ
してこれと同一もしくは異なるか、あるいは５〜７員の
複素環または６〜１０個の炭素原子を有するアリールで
あり、前記複素環はイオウ、酸素または窒素からなる系
列から４個までの異種原子を有し、前記複素環およびア
リール基はハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、
８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル、アルキルチオまたはアルコキシ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシまたは式−ＮＲ＾４Ｒ
＾５の基からなる系列からの同一もしくは異なる置換基
により一ないし三置換されていてもよく、ここでＲ＾４
およびＲ＾５は前述の意味を有する、 の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ
，Ｎ′−スルホニル尿素類およびそれらの塩類を調製す
る方法であって、 ［Ａ］一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、ＧおよびＲ＾１は前述の意味を有
する、 の化合物を、一般式（III） Ｒ＾３−ＳＯ＿２−ＮＣＯ（III） 式中、 Ｒ＾３は前述の意味を有する、 のスルホニルイソシアネートと不活性溶媒中で反応させ
て、一般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ＾１およびＲ＾２は前述の
意味を有する、 を生成しそして、Ｒ＾２≠Ｈである式（ I ）の化合物
の場合において、式（ I ａ）の化合物を引き続いて不
活性溶媒中でアルキル化剤でアルキル化するか、あるい
は ［Ｂ］一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｒ＾１は前述の意味を有し、そして Ｙは典型的なヒドロキシル保護基、例えば、ベンジルま
たはｔ−ブチルである、 の化合物を、まず、一般式（III）の化合物と不活性溶
媒中で反応させて、一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＹは前述の意味を有する、 の化合物を生成し、次いで保護基Ｙを普通の方法により
除去し、そして引き続いて一般式（VI）▲数式、化学式
、表等があります▼（VI） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは前述の意味を有し、そし
て Ｘはハロゲンである、 のハロゲノメチルキノリンでエステル化しそして、Ｒ＾
２≠Ｈである式（ I ）の化合物の場合において、引き
続いて不活性溶媒中でアルキル化剤でアルキル化するか
、あるいは ［Ｃ］一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ＾１およびＲ＾２は前述の
意味を有する、 の化合物を、一般式（VIII） Ｒ＾３−ＳＯ＿２−Ｘ（VIII） 式中、 Ｒ＾３およびＸは前述の意味を有する、 のスルホニルハライドと不活性溶媒中で、適当ならば、
塩基の存在下に反応させることを特徴とする方法。 ３、少なくとも１種の上記第１項記載の置換（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ，Ｎ′−スルホニ
ル尿素を含有する薬物。 ４、上記第１項記載の一般式（ I ）の化合物を、適当
ならば、普通の補助剤および賦形剤の助けにより、投与
に適当な形態にすることを特徴とする、上記第３項記載
の薬物を調製する方法。 ５、薬物の調製のための上記第１項記載の置換（キノリ
ン−２−イル−メトキシ）フェニル−Ｎ，Ｎ′−スルホ
ニル尿素類の使用。
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|---|---|---|---|
| DE3908298A DE3908298A1 (de) | 1989-03-14 | 1989-03-14 | Substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-n,n'-sulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
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|---|---|---|---|---|
| JP2002526493A (ja) * | 1998-09-23 | 2002-08-20 | ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） | 新規なアミジン誘導体、その製造方法、その医薬としての使用及びこれを含有する医薬組成物 |
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-
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-
1990
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